Aslene

behandlung von Fettleibigkeit, einschließlich. Reduzierung und Aufrechterhaltung des Körpergewichts, in Kombination mit einer hypokalorischen Diät,

verringerung des Risikos einer erneuten Gewichtszunahme nach der anfänglichen Abnahme.

Aslene ist für übergewichtige Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m indiziert² oder ≥28 kg / m² in Gegenwart anderer Risikofaktoren (Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie, Dyslipidämie). (BMI-Berechnung: BMI = M / P², wobei M-Körpergewicht, kg, P-Höhe, m.)

langfristige Therapie von adipösen Patienten oder Patienten mit Übergewicht, einschließlich. mit Adipositas assoziierte Risikofaktoren, in Kombination mit einer mäßig hypokalorischen Diät,

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) oder mäßig gipokaloriynoy Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit.

Langzeittherapie von adipösen Patienten (BMI ≥30 kg / m²) oder Patienten mit Übergewicht (BMI ≥28 kg / m²mit Adipositas-assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer mäßig hypokalorischen Diät,

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit.

Langzeittherapie von adipösen Patienten mit einem BMI von mindestens 30 kg / m² oder Patienten mit Übergewicht mit einem BMI von mindestens 28 kg / m², D. H. die mit Adipositas assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer hypokalorischen Ernährung mäßig,

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit.

Hinein, 120 mg (1 Kapseln.) 3 mal täglich während jeder Mahlzeit oder spätestens 1 Stunde nach dem Essen (wenn das Essen kein Fett enthält, kann der Empfang übersprungen werden).

Hinein, erwachsene-1 Caps. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (während oder spätestens 1 Stunde nach dem Essen). Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, kann die Einnahme des Medikaments auch übersprungen werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Orlistat über die empfohlene (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Dosisanpassungen bei Patienten älteres Alter nicht erforderlich.

Dosisanpassung bei eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion nicht erforderlich.

Sicherheit und Wirksamkeit von Aslenea kinder unter 18 Jahren nicht installiert.

Hinein.

Langfristige Therapie von übergewichtigen oder übergewichtigen Patienten mit Adipositas-assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer mäßig hypokaloriellen Diät. Bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahre beträgt die empfohlene Dosis von Orlistat 1 Kapseln. 120 mg mit jeder Hauptmahlzeit (unmittelbar vor, während oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

In Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit. Bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Dosis von Orlistat 1 Kapseln. 120 mg mit jeder Hauptmahlzeit (unmittelbar vor, während oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, dann nehmen Sie das Medikament Aslene^® sie können auch überspringen.

Vorbereitung Aslene^® es sollte in Kombination mit einer ausgewogenen, mäßig hypokaloriellen Diät eingenommen werden, die nicht mehr als 30% Kalorazha in Form von Fetten enthält. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen sollte auf 3 Hauptdosen verteilt werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Orlistat über die empfohlene (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Orlistat bei Patienten mit eingeschränkter Leber-und/oder Nierenfunktion, sowie bei älteren Patienten und Kindern (unter 12 Jahre) wurden nicht untersucht.

Hinein, mit Wasser abwaschen.

Behandlung von adipösen Patienten mit einem BMI von mindestens 30 kg / m² oder Patienten mit Übergewicht mit einem BMI von mindestens 28 kg / m², D. H. die mit Adipositas assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer hypokalorischen Ernährung mäßig: erwachsene und Kinder über 12 Jahre-die empfohlene Dosis des Medikaments Aslene-1 Tabelle. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (zu den Mahlzeiten oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

In Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und / oder Insulin) und / oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit: erwachsene-die empfohlene Dosis des Medikaments Aslene-1 Tabelle. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (zu den Mahlzeiten oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, kann die Einnahme von Aslene auch übersprungen werden.

Das Medikament Aslene sollte in Kombination mit einer ausgewogenen, mäßig hypokalorischen Diät eingenommen werden, die nicht mehr als 30% Kalorazha in Form von Fetten enthält. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen muss auf 3 Hauptmahlzeiten verteilt werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Aslene über die empfohlene Dosis (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Spezielle Patientengruppen

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Aslene bei Patienten mit eingeschränkter Leber-und/oder Nierenfunktion, sowie bei älteren Patienten und Kindern unter 12 Jahren wurden nicht untersucht.

Überempfindlichkeit gegen Asleneu oder andere Komponenten des Arzneimittels,

Malabsorptionssyndrom,

Cholestase,

gleichzeitige Verabreichung mit Cyclosporin,

schwangerschaft und Stillzeit,

alter bis 18 Jahre.

Mit Vorsicht: das Vorhandensein von Hyperoxalurie in der Geschichte, Nephrolithiasis (Calciumoxalatsteine).

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder andere Komponenten, in der Kapsel enthalten,

chronisches Malabsorptionssyndrom,

Cholestase.

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder andere Komponenten, in der Kapsel enthalten,

chronisches Malabsorptionssyndrom,

Cholestase,

Schwangerschaft,

stillzeit,

kinder unter 12 Jahren.

Mit Vorsicht: begleitende Therapie mit Cyclosporin, begleitende Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung (siehe «Interaktion»).

Überempfindlichkeit gegen Orlistatu oder andere Komponenten des Arzneimittels,

chronisches Malabsorptionssyndrom,

Schwangerschaft,

stillzeit,

kinder unter 12 Jahren.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, unten, wurde entsprechend den folgenden bestimmt: sehr oft (>1/10), oft (>1/100, <1/10), manchmal (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Berichte.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen leicht ausgedrückt und transitorisch, treten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Reaktionen nimmt zu, wenn der Fettgehalt der Nahrung erhöht wird. Patienten sollten über die Möglichkeit dieser Nebenwirkungen informiert werden und geschult werden, wie sie durch eine bessere Einhaltung der Diät zu beseitigen, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett darin enthalten. Oft-weicher Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, Zahnfleischschäden.

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: sehr oft-Infektionen der oberen Atemwege, oft-Infektionen der unteren Atemwege.

Seitens des Immunsystems: selten-Juckreiz, Urtikaria, Ausschlag, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie.

Vom Nervensystem: sehr oft-Kopfschmerzen.

Von der Leber und Gallenwege: sehr selten-erhöhte Aktivität von Transaminasen und ALP, Hepatitis.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: oft-Infektionen der Harnwege.

Ander: sehr oft-Grippe, oft-Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Wenn eine der in der Anweisung genannten Nebenwirkungen verschlimmert werden oder andere Nebenwirkungen bemerkt werden, die nicht in der Anweisung angegeben sind, sollten Sie dies Ihrem Arzt mitteilen.

Zur Beschreibung der Häufigkeit von Nebenwirkungen werden die folgenden Kategorien verwendet: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100, <1/10), selten (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Nebenwirkungen auf Orlistat entstanden, hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Medikaments zurückzuführen, die die Absorption von Nahrungsfetten verhindert. Sehr oft gab es Phänomene wie ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib.

Ihre Häufigkeit erhöht sich mit steigendem Fettgehalt in Lebensmitteln. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

Bei der Behandlung von Asleneom treten oft die folgenden unerwünschten Ereignisse aus dem Verdauungstrakt auf:» weicher " Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, Zahnfleischschäden.

Es gab auch sehr oft-Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe, oft — Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege, Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Seltene Fälle von allergischen Reaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Beschreibt sehr seltene Fälle von Bullöse Ausschlag, erhöhte Aktivität Transaminasen und ALP, sowie einzelne, vielleicht schwerwiegende Fälle von Hepatitis (Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Einnahme von Aslenea oder pathophysiologische Entwicklungsmechanismen sind nicht installiert).

Bei gleichzeitiger Ernennung von Aslenea und Antikoagulanzien wurden Fälle von vermindertem Prothrombin, einer Erhöhung der INR, gemeldet.

Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis und Cholelithiasis (die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit Übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar. Die einzigen neuen Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von >2% und ≥1% im Vergleich zu Placebo auftraten, waren hypoglykämische Zustände (die als Folge einer verbesserten Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels auftreten konnten) und Blähungen.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, empfohlen von der WHO: sehr oft — ≥1/10, oft - ≥1/100 bis <1/10, selten - ≥1/1000 bis <1/100, selten - ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten — <1/10000, Frequenz unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

Daten aus klinischen Studien

Nebenwirkungen auf Orlistat entstanden hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels zurückzuführen, die die Aufnahme von Nahrungsfetten verhindert. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nahm bei längerer Anwendung von Orlistat ab.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten mit einer Häufigkeit von >2% und einem Vorfall von ≥1% im Vergleich zu einem Placebo auf.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: sehr oft-die Grippe.

Von der metabolischen Seite: sehr oft-Hypoglykämie*.

Psychische Störungen: oft-Angst.

Vom Nervensystem: sehr oft-Kopfschmerzen.

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: sehr oft-Infektionen der oberen Atemwege, oft-Infektionen der unteren Atemwege.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib, öligen Ausfluss aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, Blähungen, Stuhl, erhöhte Stuhlgang, oft-Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, weicher Stuhl, Stuhlinkontinenz, Zahnschäden, Zahnfleischschäden, Blähungen*.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: oft-Infektionen der Harnwege.

Von den Genitalien und der Brust: oft-unregelmäßige Menstruation.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: oft-Schwäche.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit Übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar.

Die Häufigkeit von Störungen aus dem Verdauungstrakt erhöht sich mit einem Anstieg des Fettgehalts in der Ernährung. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel waren diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

In einer 4-jährigen klinischen Studie unterschied sich das allgemeine Sicherheitsprofil nicht von dem in 1 - und 2-jährigen Studien. In diesem Fall nahm die Gesamtfrequenz von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungstrakt jährlich während der 4-jährigen Empfangsperiode von Orlistat ab.

Postmarketing-Überwachung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden bei spontanen Postregistrationsnachrichten identifiziert, die Häufigkeit der Entwicklung ist unbekannt.

Seitens des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Seitens des Verdauungssystems: rektale Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis.

Von der Leber und Gallenwege: Cholelithiasis, einzelne, möglicherweise schwere Fälle von Leberschäden, die zu ihrer Transplantation oder zum Tod führen.

Von der Haut und subkutanen Geweben: bullöser Ausschlag.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: Oxalatnephropathie, die manchmal zur Entwicklung von Nierenversagen führen kann.

Labor-Daten: erhöhte Leber Transaminasen und ALP, Verringerung der Konzentration von Prothrombin im Blutplasma, Erhöhung der INR-Werte und Fälle von unausgewogenen Antikoagulanzien, was zu einer Änderung der hämostatischen Parameter führte (siehe. «Interaktion»). Fälle von Hyperoxalurie wurden registriert.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen (siehe «Interaktion»).

*Die einzigen neuen Nebenwirkungen bei Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes waren hypoglykämische Zustände (sehr häufig) und Blähungen (oft), die mit einer Häufigkeit von >2% und einem Vorfall von ≥1% im Vergleich zu Placebo auftraten.

Daten aus klinischen Studien

Nebenwirkungen des Medikaments sind in Bezug auf jedes Organsystem in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens systematisiert, mit der folgenden Klassifizierung: sehr oft — mehr 1/10, oft — mehr 1/100, weniger 1/10, selten — mehr 1/1000, weniger 1/100, selten — mehr 1/10000, weniger 1/1000, sehr selten, einschließlich einzelner Berichte — weniger 1/10000.

Nebenwirkungen bei der Anwendung von orAslene entstanden hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung von orAslene zurückzuführen, die die Aufnahme von Nahrungsfetten verhindert. Sehr oft gab es Phänomene wie ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib. Ihre Häufigkeit steigt mit steigendem Fettgehalt in Lebensmitteln. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie sie ihre Einhaltung der Diät beseitigen können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer Diät mit niedrigem Fettgehalt reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu überwachen und zu regulieren. In der Regel sind diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie treten in den frühen Stadien der Behandlung auf (in den ersten 3 Monaten), wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten

Aus dem Verdauungstrakt: oft « "weicher" Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, Zahnfleischschäden.

Andere unerwünschte Reaktionen: sehr oft-Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe, oft — Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege, Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit Übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar. Die einzigen zusätzlichen Nebenwirkungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren hypoglykämische Zustände, die mit einer Häufigkeit von mehr als 2% und einem Vorfall von mindestens 1% im Vergleich zu Placebo auftraten (die als Folge einer verbesserten Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels auftreten konnten), und oft — Blähungen.

In einer 4-jährigen klinischen Studie unterschied sich das allgemeine Sicherheitsprofil nicht von dem in 1 - und 2-jährigen Studien. In diesem Fall nahm die Gesamtfrequenz von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungstrakt jährlich während der 4-jährigen Dauer der Einnahme des Medikaments ab.

Postmarketing-Überwachung

Seltene Fälle von allergischen Reaktionen, die wichtigsten klinischen Manifestationen von denen waren Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Beschreibt sehr seltene Fälle von Bullöse Ausschlag, erhöhte Aktivität von Transaminasen und ALP, sowie einzelne, vielleicht schwere Fälle von Hepatitis (Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Einnahme von orAslene oder pathophysiologische Entwicklungsmechanismen sind nicht installiert).

Zusammen mit der Verwendung von orAslene mit indirekten Antikoagulantien Fälle von Prothrombin reduziert, erhöhte MHO-Werte und unausgewogene Therapie von Antikoagulantien, die zu einer Änderung der hämostatischen Parameter führte.

Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis, Cholelithiasis und Oxalat-Nephropathie (die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Bei gleichzeitiger Einnahme von orAslene und Antiepileptika gab es Fälle von Anfällen (siehe «Interaktion»).

Fälle von Überdosierung werden nicht beschrieben.

Eine Einzeldosis von 800 mg Aslenea oder seine wiederholte Dosis von bis zu 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage bei Menschen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit wurde nicht von signifikanten Nebenwirkungen begleitet.

Wenn offenbart ein erheblicher überdosierung Asleneа, sollte der Patient beobachtet werden innerhalb von 24 Stunden Nach Studien bei Tieren und Menschen, systemische Wirkungen, die im Zusammenhang mit липазоингибирующими Eigenschaften Asleneа, muss schnell reversibel sein.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen 800 mg oder wiederholte Einnahme des Medikaments 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das Auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus gibt es Erfahrungen mit Orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate bei adipösen Patienten, die nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurden.

Symptome: in Fällen von Überdosierung wurde entweder das Fehlen von unerwünschten Ereignissen berichtet, oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme des Medikaments in therapeutischen Dosen beobachtet werden.

Die Behandlung: im Falle einer schweren Überdosierung Aslenea wird empfohlen, den Patienten für 24 Stunden zu beobachten.

Alle systemischen Effekte, die mit den lipazoingibierenden Eigenschaften von Orlistat in Verbindung gebracht werden könnten, sollten laut Studien bei Mensch und Tier schnell reversibel sein.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen von 800 mg oder wiederholte Einnahme von Orlistat 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das Auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus haben übergewichtige Patienten Erfahrung mit Orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate, was nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurde.

Symptome: es wurde entweder das Fehlen von unerwünschten Ereignissen berichtet, oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme von Orlistat in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Die Behandlung: es wird empfohlen, den Patienten für 24 Stunden zu beobachten. Nach Studien bei Mensch und Tier sollten alle systemischen Effekte, die mit den lipazoingibierenden Eigenschaften von Orlistat in Verbindung gebracht werden könnten, schnell reversibel sein.

Bei Personen mit normalem Körpergewicht und übergewichtigen Patienten wurde eine Einzeldosis von 800 mg oder eine wiederholte Einnahme von orAslene von 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage nicht durch das Auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus haben Patienten mit Fettleibigkeit Erfahrung mit orAslene 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate, die nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurde.

In Fällen einer Überdosierung von orAslene wurde entweder das Fehlen unerwünschter Ereignisse berichtet oder die unerwünschten Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme von orAslene in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Im Falle einer schweren überdosierung орAslene überwachung des Patienten wird empfohlen, innerhalb von 24 Uhr Laut Studien bei Menschen und Tieren, alle die Effekte, die man verbinden mit липазоингибирующими Eigenschaften орAslene, müssen schnell reversibel.

Ein spezifischer Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen. Bildet eine kovalente Verbindung mit dem aktiven serinovom Bereich der Magen-und Pankreaslipase im Lumen des Magens und des Dünndarms. Das inaktivierte Enzym verliert die Fähigkeit, Nahrungsmittelfette in Form von Triglyceriden (TG) abzubauen. Die ungeschnittenen TG werden nicht absorbiert, und die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper führt zu einer Abnahme des Körpergewichts. Erhöht die Konzentration von Fett im Kot durch 24-48 Stunden nach der Verabreichung. Bietet eine effektive Kontrolle des Körpergewichts, Fettdepot zu reduzieren.

Für die Manifestation der Aktivität ist keine systemische Absorption von Aslenea erforderlich, in der empfohlenen therapeutischen Dosis (120 mg 3 mal täglich) hemmt es etwa 30% die Absorption von Fetten, die mit der Nahrung kommen.

Aslene-ein spezifischer Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, die eine lang anhaltende Wirkung haben. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven Serinbereich der Magen-und Pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von Orlistat 24-48 Stunden nach der Verabreichung. Nach dem Absetzen des Medikaments kehrt der Fettgehalt im Kot durch 48-72 h in der Regel auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Vorbereitung Aslene^® - ein starker, spezifischer und reversibler Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lange Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven Serinbereich der Magen-und Pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von Orlistat 24-48 Stunden nach der Verabreichung. Nach Orlistat Fettgehalt im Kot durch 48-72 h in der Regel kehrt auf das Niveau, vor Beginn der Therapie.

Effizienz

Adipöse Patienten. In klinischen Studien bei Patienten, Einnahme von Orlistat, gab es einen großen Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, auf Diät-Therapie. Abnehmen des Körpergewichts begann innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dauerte von 6 bis 12 Monate, auch bei Patienten mit einer negativen Reaktion auf Diättherapie. Im Laufe von 2 Jahren gab es eine statistisch signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren, die mit Fettleibigkeit einhergehen. Darüber hinaus gab es im Vergleich zur Einnahme von Placebo eine signifikante Abnahme der Menge an Körperfett. Orlistat ist wirksam bei der Verhinderung einer wiederholten Gewichtszunahme. Bei etwa der Hälfte der Patienten und bei der Hälfte dieser Patienten gab es keine oder sogar einen weiteren Rückgang des Körpergewichts

Patienten mit Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2. In klinischen Studien von 6 Monaten bis 1 Jahr bei Patienten mit Übergewicht oder Fettleibigkeit und Diabetes mellitus Typ 2, Einnahme von Orlistat, gab es einen großen Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die nur mit Diättherapie behandelt wurden. Der Verlust des Körpergewichts erfolgte hauptsächlich durch die Verringerung der Menge an Körperfett. Es sollte beachtet werden, dass vor Beginn der Studie, trotz der Einnahme von hypoglykämischen Mitteln, Patienten oft eine unzureichende Kontrolle der Glykämie hatten. Bei der Orlistat-Therapie wurde jedoch eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle beobachtet. Außerdem, vor dem Hintergrund der Therapie Orlistatom gab es eine Abnahme der Dosen von hypoglykämischen Mitteln, Insulinkonzentration im Blutplasma, sowie eine Abnahme der Insulinresistenz

Verringerung des Risikos von Typ-2-Diabetes bei übergewichtigen Patienten. In einer 4-jährigen klinischen Studie wurde gezeigt, dass Orlistat das Risiko für Typ-2-Diabetes signifikant senkt (etwa 37% im Vergleich zu einem Placebo). Der Grad der Risikoreduktion war bei Patienten mit einer anfänglichen Beeinträchtigung der Glukosetoleranz noch signifikanter (etwa 45%). In der Orlistat-Therapiegruppe gab es einen signifikanteren Gewichtsverlust im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Die Aufrechterhaltung des Körpergewichts auf einem neuen Niveau wurde während des gesamten Studienzeitraums beobachtet. Darüber hinaus, im Vergleich zu Placebo bei Patienten, mit Orlistat behandelt, gab es eine signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren

Pubertäre Fettleibigkeit. In einer klinischen Studie mit einer Dauer von 1 Jahr bei übergewichtigen Jugendlichen mit Orlistat gab es eine Abnahme des BMI im Vergleich zur Placebo-Gruppe, wo es sogar einen Anstieg des BMI gab. Darüber hinaus hatten Patienten der Orlistat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Abnahme der Fettmasse sowie des Taillenumfangs und der Hüften. Auch bei Patienten, mit Orlistat behandelt, gab es eine signifikante Abnahme der dAD im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Orlistat ist ein starker, spezifischer und reversibler Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lange Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven Serinbereich der Magen-und Pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von orAslene 24-48 Stunden nach der Verabreichung. Nach der Abschaffung von orAslene kehrt der Fettgehalt im Kot nach 48-72 Stunden in der Regel auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Klinische Wirksamkeit

Bei Patienten, die Orlistat einnehmen, gibt es einen größeren Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die sich auf Diättherapie befinden. Gewichtsverlust beginnt innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dauert 6 bis 12 Monate, auch bei Patienten mit einer negativen Reaktion auf Diättherapie. Seit 2 Jahren gibt es eine statistisch signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren, die mit Fettleibigkeit einhergehen. Darüber hinaus, verglichen mit der Einnahme von Placebo gibt es eine signifikante Abnahme der Menge an Körperfett. Orlistat ist wirksam bei der Verhinderung einer wiederholten Gewichtszunahme. Die wiederholte Rekrutierung von Körpergewicht, nicht mehr als 25% der verlorenen, wird bei etwa der Hälfte der Patienten beobachtet, und die andere Hälfte der Patienten wiederholte Rekrutierung von Körpergewicht wird nicht beobachtet, oder es gibt sogar eine weitere Abnahme

Bei Patienten mit Übergewicht oder Fettleibigkeit und Diabetes mellitus Typ 2, Einnahme von Orlistat für 6-12 Monate, gibt es einen größeren Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die nur Diättherapie erhalten. Der Verlust des Körpergewichts erfolgt hauptsächlich durch die Verringerung der Menge an Körperfett. Bei der Orlistat-Therapie wird eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle beobachtet. Außerdem, vor dem Hintergrund der Therapie Orlistatom gibt es eine Abnahme der Dosis von hypoglykämischen Mitteln, Insulinkonzentration, sowie eine Abnahme der Insulinresistenz.

Bei der Anwendung von orAslene für 4 Jahre ist das Risiko für Typ-2-Diabetes signifikant reduziert (etwa 37% im Vergleich zu Placebo). Der Grad der Verringerung des Risikos ist bei Patienten mit einer anfänglichen Beeinträchtigung der Glukosetoleranz noch signifikanter (etwa 45%).

Die Aufrechterhaltung des Körpergewichts auf einem neuen Niveau wird während der gesamten Dauer des Medikaments beobachtet.

Bei der Anwendung von orAslene für 1 Jahr bei übergewichtigen Jugendlichen gibt es eine Abnahme des Body-Mass-Index (BMI), Fettmasse, sowie Taille und Hüfte im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Auch bei Patienten, mit Orlistat behandelt, gab es einen signifikanten Rückgang der dAD im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Absorption-niedrig, durch 8 h nach Einnahme von unverändertem Aslene im Plasma wird nicht bestimmt (Konzentration unter 5 ng/ml).

Die Systembelichtung von Aslenea ist minimal. Nach Einnahme von 360 mg radioaktiv markiert ¹⁴C-Aslenea Die Spitze der Radioaktivität im Plasma wurde nach etwa 8 h erreicht, die Konzentration der unveränderten Aslenea war nahe an der Definitionsgrenze (weniger als 5 ng/ml). In therapeutischen Studien, einschließlich der Überwachung von Patienten Plasmaproben, unveränderte Aslene wurde im Plasma sporadisch bestimmt, und seine Konzentration war niedrig (weniger als 10 ng/ml), ohne Anzeichen von Akkumulation, die mit der minimalen Absorption des Medikaments übereinstimmt.

In vitro Aslene bindet zu mehr als 99% an Plasmaproteine, hauptsächlich an Lipoproteine und Albumin. Aslene dringt minimal in die roten Blutkörperchen ein. Metabolisiert hauptsächlich in der Magen-Darm-Wand mit der Bildung von pharmakologisch inaktiven Metaboliten M1 (hydrolysierter viergliedriger Laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten N-Formillecin-Rückstand). In der Studie bei übergewichtigen Patienten, Einnahme ¹⁴C-Aslene, auf 2 Metaboliten, M1 und M3, entfielen etwa 42% der gesamten Radioaktivität des Plasmas. M1 und M3 haben einen offenen Beta-Laktonring und zeigen eine extrem schwache inhibitorische Aktivität gegen Lipasen (im Vergleich zu Asleneom schwächer in 1000 und 2500 mal bzw.). 26 ng/ml und 108 ng / ml für M1 und M3 bzw. 2-4 Stunden nach der Einnahme von Aslenea in therapeutischen Dosen), diese Metaboliten gelten als pharmakologisch unbedeutend. Der Hauptmetabolit M1 hat ein kurzes T_1/2 (über 3 h), der zweite Metabolit wird langsamer ausgeschieden (T_1/2 — 13,5 h). Bei übergewichtigen C-Patienten_ss metabolit M1 (aber nicht M3) erhöht sich proportional zur Dosis von Aslenea. Nach einer Einzeldosis 360 mg ¹⁴C-Aslenea bei Patienten mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten war die Ausscheidung von nicht absorbierendem Aslenea durch den Darm der wichtigste Ausscheidungsweg. Aslene und seine Metaboliten M1 und M3 werden ebenfalls mit Galle ausgeschieden. Über 97% der radioaktiv markierten Substanz wurde mit Fäkalien ausgeschieden, einschließlich 83% - unverändert.

Kumulative renale Ausscheidung der gesamten Radioaktivität bei Einnahme von 360 mg ¹⁴C-Aslenea lag bei weniger als 2%. Die Zeit der vollständigen Eliminierung mit Kot und Urin beträgt 3-5 Tage. Die Ausscheidung von Aslenea erwies sich bei Patienten mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit als ähnlich. Basierend auf begrenzten Daten, T_1/2 absorbierte Aslenea variiert innerhalb von 1-2 Stunden.

Absorption

Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Durch 8 h nach oraler Verabreichung des Medikaments konnte das unveränderte Orlistat im Plasma nicht bestimmt werden, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unter dem Niveau von 5 ng/ml liegen.

In der Regel nach der Einnahme therapeutischer Dosen zu orlistat im Plasma waren nur in seltenen Fällen, die Konzentrationen waren sehr gering (<10 ng/ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, dies bestätigt, dass die Absorption des Medikaments minimal ist.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen kann nicht bestimmt werden, da das Medikament sehr schlecht absorbiert wird. In vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann Orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Metabolismus

Gemessen an den Daten, die in einem Tierversuch erhalten wurden, wird der Stoffwechsel von Orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. 42% der minimalen Fraktion des Arzneimittels, die systemische Absorption unterzogen wird, fällt auf zwei Hauptmetaboliten — M1 (vier hydrolysierte Laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten Rückstand von N-Formilleycin).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-Laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (jeweils 1000 und 2500 mal schwächer als Orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Aufzucht

Studien bei Personen mit normalem und Übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung des nicht absorbierenden Medikaments mit Kot ist. Mit Kot wurde über 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% - in Form von unverändertem Orlistat.

Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit Orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung des Medikaments aus dem Körper (mit Kot und Urin) beträgt 3-5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von Orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als das gleiche. Sowohl Orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von Orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn sie die gleichen Dosen des Arzneimittels vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot betrug 27% der Einnahme mit Nahrung während der Orlistat-Therapie und 7% — bei der Einnahme von Placebo.

Absorption. Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Im Allgemeinen, nach der Einnahme von therapeutischen Dosen zeigen unveränderte Orlistat im Plasma war nur in seltenen Fällen möglich, die Konzentration war extrem klein (<10 ng/ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, was die minimale Absorption von Orlistat bestätigt.

Verteilung. V_d es ist unmöglich zu bestimmen, da das Medikament Aslene^® sehr schlecht absorbiert. Unter Bedingungen in vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann Orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Metabolismus. Gemessen an den Daten, die in einem Tierversuch erhalten wurden, wird der Stoffwechsel von Orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. 42% der minimalen Fraktion von Orlistat, die systemische Absorption unterzogen wird, entfallen auf 2 Hauptmetaboliten — M1 (vier hydrolysierte Laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten Rückstand von N-Formilleycin).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-Laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (1000 und 2500 Mal schwächer als Orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Aufzucht. Studien bei Personen mit normalem und Übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung von nicht absorbierendem Orlistat durch den Darm ist. Durch den Darm wurde etwa 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% - in Form von unverändertem Orlistat. Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit Orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung von Orlistat aus dem Körper (durch den Darm und die Nieren) beträgt 3-5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von Orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als die gleiche. Sowohl Orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von Orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn sie die gleichen Dosen von Orlistat vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot betrug 27% der Einnahme mit Nahrung während der Orlistat-Therapie und 7% — bei der Einnahme von Placebo.

Präklinische Sicherheitsdaten

Nach präklinischen Daten wurden keine zusätzlichen Risiken für Patienten im Hinblick auf das Sicherheitsprofil, Toxizität, Genotoxizität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität festgestellt. In Tierversuchen wurde auch kein teratogener Effekt nachgewiesen. Aufgrund des Mangels an teratogener Wirkung bei Tieren ist es unwahrscheinlich, dass es beim Menschen erkannt wird.

Absorption. Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Exposition gegenüber orAslene minimal. Nach einer Einzeldosis von 360 mg wird unverändertes Orlistat im Blutplasma nicht bestimmt, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unterhalb der quantitativen Definitionsgrenze liegen (weniger als 5 ng/ml).

Im Allgemeinen war es nach Einnahme von therapeutischen Dosen nur in seltenen Fällen möglich, das unveränderte Orlistat im Blutplasma zu identifizieren, während seine Konzentrationen extrem klein waren (weniger als 10 ng/ml oder 0,02 µmol). Es gibt keine Anzeichen einer Kumulation, was bestätigt, dass die Absorption von orAslene minimal ist.

Verteilung. V_d es ist unmöglich zu bestimmen, da Orlistat sehr schlecht absorbiert wird. In vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann Orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Metabolismus. Der Stoffwechsel von orAslene wird hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. 42% der minimalen Fraktion von orAslene, die systemische Absorption unterzogen wird, entfallen auf zwei Hauptmetaboliten — M1 (vier hydrolysierter Laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten Rückstand von N-Formilleycin).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-Laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (schwächer als Orlistat, 1000 bzw. 2500 mal). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Aufzucht. Bei Personen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht ist der Hauptausscheidungsweg die Ausscheidung des nicht absorbierenden orAslene durch den Darm. Über den Darm wird etwa 97% der eingenommenen Dosis ausgeschieden, und 83% - in Form von unverändertem orAslene. Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit Orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Entfernung von orAslene aus dem Körper (durch den Darm und die Nieren) beträgt 3-5 Tage. Das Verhältnis von orAslene-Ausscheidungswegen bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als gleich. Sowohl Orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können einer Ausscheidung mit Galle unterzogen werden

Spezielle Patientengruppen

Kinder. Konzentrationen von orAslene und seine Metaboliten (M1 und M3) im Blutplasma bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn sie die gleichen Dosen von orAslene vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot beträgt 27% der Aufnahme mit Nahrung während der Therapie mit Orlistat.

Aslene hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol, Digoxin (in einer Einzeldosis verschrieben) und Phenytoin (in einer Einzeldosis von 300 mg verschrieben), auf die Bioverfügbarkeit von Nifedipin (verlängerte Freisetzung Tabletten). Ethanol hat keinen Einfluss auf die Pharmakodynamik (Ausscheidung von Fetten mit Kot) und die systemische Exposition von Aslenea.

Bei gleichzeitiger Anwendung Asleneа und das Niveau der letzten Cyclosporin im Plasma sinkt (Aslene und Ciclosporin sollten nicht gleichzeitig eingenommen werden, zur Verringerung des Risikos von Wechselwirkungen Ciclosporin sollte genommen werden, 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme Asleneа).

Zusammen mit der Verwendung von Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien mit Asleneom kann das Niveau von Prothrombin verringern und den Wert der INR ändern, daher ist eine Überwachung der INR erforderlich. Aslene reduziert die Aufnahme von Beta-Carotin in Nahrungsergänzungsmitteln um 30% und hemmt die Aufnahme von Vitamin E (in Form von Tocopherolacetat) um etwa 60%.

Erhöht die Bioverfügbarkeit und die lipidämische Wirkung von Pravastatin und erhöht seine Plasmakonzentration um 30%.

Wenn ein Multivitamin empfohlen wird, sollten sie mindestens 2 Stunden nach Einnahme des Medikaments Xenalten eingenommen werden.^® oder vor dem Schlafengehen.

Reduzierung des Körpergewichts kann den Stoffwechsel bei Patienten mit Diabetes verbessern, daher ist es notwendig, die Dosis von oralen hypoglykämischen Medikamenten zu reduzieren.

Es wird nicht empfohlen, die gleichzeitige Anwendung mit Akarbose aufgrund des Mangels an Daten über pharmakokinetische Wechselwirkungen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Asleneom gab es eine Abnahme des Amiodaronspiegels im Plasma nach einer Einzeldosis. Die gleichzeitige Anwendung von Aslenea und Amiodaron ist nur auf Empfehlung eines Arztes möglich.

Aslene kann die Bioverfügbarkeit von oralen Kontrazeptiva indirekt reduzieren, was zur Entwicklung einer ungewollten Schwangerschaft führen kann. Es wird empfohlen, zusätzliche Arten von Empfängnisverhütung im Falle von akutem Durchfall zu verwenden.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Digoxin, Amitriptylin, Phenytoin, Fluoxetin, Sibutramin, Atorvastatin, Pravastatin, Losartan, Glibenclamid, orale Kontrazeptiva, Nifedipin, Furosemid, Captopril, Atenolol und Ethanol wurden nicht festgestellt.

Keine Interaktion mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Warfarin, Nifedipin GITS (Gastro-интестинальная therapeutisches System) und Nifedipin mit langsamer Freisetzung, сибутрамином oder Alkohol (basierend auf Studien der Arzneimittelinteraktion). Es ist jedoch notwendig, die Indikatoren von INR bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Aufnahme mit Asleneom gab es eine Abnahme der Absorption vitamine A, D, E, K und Beta-Carotin. Wenn ein Multivitamin empfohlen wird, sollten sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Aslenea oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Aufnahme von Aslenea und cyclosporin es gab eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin, daher wird eine häufigere Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin bei gleichzeitiger Einnahme von Ciclosporin und Aslenea empfohlen.

Bei Ernennung amiodaron während der Therapie Asleneom gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und Desethylamiodaron (25-30%), jedoch im Zusammenhang mit der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron ist die klinische Bedeutung dieses Phänomens nicht klar. Die Zugabe von Aslenea zu einer Langzeittherapie mit Amiodaron kann die therapeutische Wirkung von Amiodaron verringern.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Aslenea und Acarbose aufgrund des Mangels an Daten von pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Ciclosporin-Konzentration im Plasma, was zu einer Abnahme der immunsuppressiven Wirksamkeit von Ciclosporin führen kann. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Orlistat und Cyclosporin nicht empfohlen. Allerdings, wenn eine solche gleichzeitige Anwendung notwendig ist, wird empfohlen, eine häufigere Überwachung der Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma sowohl bei gleichzeitiger Anwendung mit Orlistatom, und nach Beendigung der Anwendung von Orlistat. Die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma sollte überwacht werden, bevor es stabilisiert wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit dem Medikament Aslene^® es gab eine Abnahme der Aufnahme von Vitaminen D, E und Beta-Carotin. Wenn ein Multivitamin empfohlen wird, sollten sie mindestens 2 Stunden nach Einnahme von Aslene eingenommen werden^® oder vor dem Schlafengehen.

Bei der Anwendung von Amiodaron im Inneren während der Therapie Orlistatom gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und Desethylamiodaron (25-30%), jedoch aufgrund der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron, die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar. Hinzufügen von Aslene^® die langfristige Therapie mit Amiodaron kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Amiodaron führen (es wurden keine Studien durchgeführt).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme des Medikaments Aslene^® und Akarbose aufgrund des Mangels an Daten von pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Orlistat und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Krämpfen und Orlistat-Therapie ist nicht nachgewiesen. Allerdings sollte der Zustand der Patienten auf mögliche Veränderungen in der Häufigkeit und/oder Schwere des Krampfsyndroms überwacht werden. Laut klinischen Studien, fehlende Interaktion mit orlistat amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Nifedipin GITS (Magen-Darm-therapeutisches System) und Nifedipin mit langsamer Freisetzung, сибутрамином oder Ethanol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat und Warfarin oder anderen Antikoagulanzien kann jedoch eine Abnahme der Prothrombinkonzentration und eine Erhöhung der INR auftreten, was zu einer Änderung der hämostatischen Parameter führen kann. Es ist notwendig, den INR-Indikator für die gleichzeitige Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung zu überwachen.

Es gab seltene Fälle von Hypothyreose und/oder Verletzung seiner Kontrolle. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens ist unbekannt, kann aber durch eine Abnahme der Absorption von jodiertem Salz und/oder Levothyroxin-Natrium verursacht werden.

Es gab Fälle von verringerter Wirksamkeit von antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV, Antidepressiva und Neuroleptika (einschließlich Lithium-Medikamente), die mit dem Beginn der Verwendung von Orlistat bei zuvor kompensierten Patienten zusammenfallen. Die Orlistat-Therapie sollte erst nach einer gründlichen Bewertung ihrer möglichen Wirkung auf solche Patienten eingeleitet werden.

Orlistat ist in der Lage, die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln für die orale Verabreichung indirekt zu reduzieren, was in einigen Fällen zu einer ungeplanten Schwangerschaft führen kann. Es wird empfohlen, eine zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung auch bei schwerem Durchfall zu verwenden.

Nicht offenbart Interaktion орAslene mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Warfarin, Nifedipin GITS (Gastro-интестинальная therapeutisches System) und Nifedipin mit langsamer Freisetzung, сибутрамином oder Ethanol (auf der Grundlage von Interaktionen zwischen Arzneimitteln). Es ist jedoch notwendig, die MHO-Indikatoren bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Orlistat wurde die Absorption von Vitaminen D, E und Beta-Carotin reduziert. Wenn Multivitamine empfohlen werden, sollten sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von orAslene oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Zusammen mit der Einnahme von orAslene und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Ciclosporin-Konzentration im Plasma, daher wird eine häufigere Bestimmung der Ciclosporin-Konzentration im Blutplasma empfohlen, während Ciclosporin und orAslene empfangen werden.

Bei Einnahme von Amiodaron während Orlistatom Therapie gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und Desethylamiodaron (25-30%), jedoch aufgrund der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron, die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar. Die Zugabe von orAslene zur Langzeittherapie mit Amiodaron kann die therapeutische Wirkung von Amiodaron verringern (keine Studien wurden durchgeführt).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von orAslene und Akarbose aufgrund des Mangels an Daten aus pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Einnahme von orAslene und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Krämpfen und Orlistat-Therapie ist nicht nachgewiesen. Dennoch sollte der Zustand der Patienten auf mögliche Veränderungen in der Häufigkeit und/oder Schwere des Krampfsyndroms überwacht werden.