Xenical

Kapseln: Feste Gelatinekapseln Nr. 1, undurchsichtig, Türkis. Auf dem Gehäuse befindet sich die Aufschrift «Xenical 120», auf dem Deckel —» ROCHE", schwarz.

Inhalt der Kapseln: Pellets sind weiß oder fast weiß.

langfristige Therapie von adipösen Patienten oder Patienten mit übergewicht, einschließlich. mit Adipositas verbundenen Risikofaktoren, in Kombination mit mäßig gipoglikemicakimi Drogen (metformin, sulfonylureas Derivate und/oder Insulin) oder mäßig gipokalorii Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit übergewicht oder fettleibig.

Nach innen, Erwachsene — 1 caps. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (während oder spätestens 1 Stunde nach dem Essen). Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, kann die Einnahme des Medikaments auch übersprungen werden.

Eine Erhöhung der Dosis von orlistat über die empfohlene Dosis (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Dosisanpassung bei Patientenältere ist nicht erforderlich.

Dosisanpassungbei eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Sicherheit und Wirksamkeit von xenical bei Kindern unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

überempfindlichkeit gegen das Medikament oder andere Komponenten, in der Kapsel enthalten;

chronisches Malabsorptionssyndrom;

Cholestase.

Arzneimittel Kategorie B.

in Studien zur reproduktiven Toxizität bei Tieren wurde keine teratogene und embryotoxische Wirkung des Arzneimittels beobachtet. In Ermangelung einer teratogenen Wirkung bei Tieren sollte ein ähnlicher Effekt beim Menschen nicht erwartet werden. Aufgrund des Mangels an klinischen Daten sollte xenical jedoch nicht an schwangere Frauen verschrieben werden.

die Ausscheidung von orlistat in der Muttermilch wurde nicht untersucht und sollte daher nicht während der Stillzeit eingenommen werden.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen 800 mg oder wiederholte Einnahme des Medikaments 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus gibt es Erfahrungen mit orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate bei adipösen Patienten, die nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurden.

Symptome: in Fällen von überdosierung wurde entweder das fehlen von unerwünschten Ereignissen berichtet, oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme des Medikaments in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Behandlung: im Falle einer schweren überdosierung von xenical wird empfohlen, den Patienten für 24 Stunden zu beobachten.

Alle systemischen Effekte, die mit den lipazoingibierenden Eigenschaften von orlistat in Verbindung gebracht werden könnten, sollten laut Studien bei Mensch und Tier schnell reversibel sein.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu beschreiben, werden die folgenden Kategorien verwendet: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100,< 1/10), selten (≥1/1000,< 1/100), selten (≥1/10000,< 1/1000) und sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Nebenwirkungen auf orlistat entstanden, hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Medikaments zurückzuführen, die die Absorption von Nahrungsfetten verhindert. Sehr oft gab es Phänomene wie ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im unterleib.

Ihre Häufigkeit erhöht sich mit steigendem Fettgehalt in Lebensmitteln. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie Sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

Bei der Behandlung von Xenical treten oft die folgenden unerwünschten Ereignisse aus dem Verdauungstrakt auf:» weicher " Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, zahnfleischschäden.

Gefeiert wurde auch sehr oft — Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe; oft — Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege, Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Seltene Fälle von allergischen Reaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Beschreibt sehr seltene Fälle von bullöse Ausschlag, erhöhte Aktivität Transaminasen und ALP, sowie einzelne, vielleicht schwerwiegende Fälle von Hepatitis (Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Einnahme von xenical oder pathophysiologische Entwicklungsmechanismen sind nicht installiert).

Bei gleichzeitiger Ernennung von xenical und Antikoagulanzien wurden Fälle von vermindertem Prothrombin, einer Zunahme der INR, registriert.

Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis und Cholelithiasis (die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar. Die einzigen neuen Nebenwirkungen, die mit der Frequenz entstanden sind > 2% und & ge; 1% im Vergleich zu Placebo gab es hypoglykämische Zustände (die durch eine verbesserte Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels auftreten könnten) und Blähungen.

Xenical — ein spezifischer Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lang anhaltende Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven serinbereich der Magen-und pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu Spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt.

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von orlistat in 24– 48 h nach der Einnahme. Nach dem absetzen des Medikaments Fettgehalt im Kot durch 48– 72 h kehrt normalerweise auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Nicht offenbart Interaktion mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, mit Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Warfarin, Nifedipin GITS (Gastro-интестинальная therapeutisches System) und mit Nifedipin slow-Release, сибутрамином oder Alkohol (auf der Grundlage von Studien der Interaktion von PP). Es ist jedoch notwendig, die Indikatoren von INR bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Xenical wurde die Absorption von Vitaminen A, D, E, K und Beta-Carotinreduziert. Wenn Multivitamine empfohlen werden, sollten Sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von xenical oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von xenical und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin, daher wird eine häufigere Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin bei gleichzeitiger Verabreichung von Ciclosporin und xenical empfohlen.

Bei der Ernennung von Amiodaron während der Xenikal-Therapie gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und desethylamiodaron (auf 25–30%), jedoch im Zusammenhang mit der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron ist die klinische Bedeutung dieses Phänomens nicht klar. Die Zugabe von xenical zur Langzeittherapie mit Amiodaron kann die therapeutische Wirkung von Amiodaron verringern.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von xenical und akarbose aufgrund des Fehlens von Daten aus pharmakokinetischen Studien.

Absaugung

Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Durch 8 h nach oraler Verabreichung des Medikaments konnte das unveränderte orlistat im Plasma nicht bestimmt werden, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unter dem Niveau von 5 ng / ml liegen.

Im Allgemeinen war es nach der Einnahme von therapeutischen Dosen möglich, das unveränderte orlistat im Plasma nur in seltenen Fällen zu identifizieren, während seine Konzentrationen extrem klein waren (< 10 ng / ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, dies bestätigt, dass die Absorption des Medikaments minimal ist.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen kann nicht bestimmt werden, da das Medikament sehr schlecht absorbiert wird. In vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Stoffwechsel

Gemessen an den Daten, die in einem Tierversuch erhalten wurden, wird der Stoffwechsel von orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. In der Studie bei übergewichtigen Personen festgestellt, dass etwa 42% der minimalen Fraktion des Medikaments, die systemische Absorption unterzogen wird, entfallen auf die beiden wichtigsten Metaboliten — M1 (Viergliedriger hydrolysierter laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten N-formilleycin-Rückstand).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (jeweils 1000 und 2500 mal schwächer als orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Ableitung

Studien bei Personen mit normalem und übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung des nicht absorbierenden Medikaments mit Kot ist. Mit Kot wurde über 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% — in Form von unverändertem orlistat.

Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung des Medikaments aus dem Körper (mit Kot und Urin) ist gleich 3– 5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als das gleiche. Sowohl orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn Sie die gleichen Dosen des Arzneimittels vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot Betrug 27% der Aufnahme mit Nahrung während der Therapie mit orlistat und 7% — wenn Sie ein Placebo einnehmen.

in einer Blisterpackung von 21 Stück, in einer Packung mit 1, 2 oder 4 Blisterpackungen.

• Magen-Darm-Lipase-Inhibitor [Andere lipidämische Mittel]

Xenical ist wirksam bei der langfristigen Kontrolle des Körpergewichts (Reduzierung des Körpergewichts und seine Aufrechterhaltung auf einem neuen Niveau, Verhinderung der Wiedergewinnung des Körpergewichts). Xenikal Behandlung führt zu einer Verbesserung des Profils von Risikofaktoren und Krankheiten, die mit Fettleibigkeit, einschließlich Hypercholesterinämie, Diabetes mellitus Typ 2 (INZSD), Verletzung der Glukosetoleranz, Hyperinsulinämie, arterielle Hypertonie, und eine Verringerung der Menge an viszeralem Fett.

Bei der Verwendung in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten wie metformin, sulfonylharnstoffen und/oder Insulin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit übergewicht (BMI≥28 kg/m₂) oder Fettleibigkeit (BMI≥30 kg/m₂) gibt xenical, kombiniert mit einer mäßig kalorienarmen Diät, eine zusätzliche Verbesserung der Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels.

In klinischen Studien bei den meisten Patienten Konzentrationen von Vitaminen A, D, E, K und Beta-Carotin während zwei volle Jahre der Therapie orlistatom blieb im normalen Bereich. Um eine ausreichende Zufuhr aller Nährstoffe zu gewährleisten, können Multivitamine verschrieben werden.

Der Patient sollte eine ausgewogene, mäßig hypokalorische Diät erhalten, die nicht mehr als 30% des Nährwerts in Form von Fetten enthält. Eine Ernährung, die Reich an Obst und Gemüse ist, wird empfohlen. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen sollte auf drei hauptdosen verteilt werden.

Die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt kann zunehmen, wenn xenical vor dem hintergrund einer fettreichen Ernährung eingenommen wird (zum Beispiel 2000 kcal/Tag, davon mehr als 30% in Form von Fetten, was etwa 67 G Fett entspricht). Die tägliche Fettaufnahme sollte auf drei hauptdosen verteilt werden. Wenn xenical mit Lebensmitteln eingenommen wird, die sehr Reich an Fett sind, erhöht sich die Wahrscheinlichkeit von gastrointestinalen Reaktionen.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 Gewichtsverlust bei der Behandlung von Xenical wird durch eine Verbesserung der Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels begleitet, die eine Dosisreduktion von hypoglykämischen Arzneimitteln ermöglichen oder erfordern kann.

• E66 Adipositas