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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
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Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ist zur Behandlung von Fettleibigkeit, einschließlich Gewichtsverlust und Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts, indiziert und sollte in Verbindung mit einer kalorienreduzierten Diät angewendet werden. Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird für übergewichtige Patienten mit einem anfänglichen body-mass-index empfohlen ≥ 30 kg/m², oder ≥ 27 kg/m² in Gegenwart anderer Risikofaktoren (zB diabetes, Dyslipidämie, kontrollierte Hypertonie).
Unten ist ein Diagramm des Body-Mass-Index (BMI) basierend auf verschiedenen Höhen und gewichten.
Der BMI wird berechnet, indem das Gewicht des Patienten in kg genommen und durch die Körpergröße des Patienten in Metern im Quadrat geteilt wird. Metrische Konvertierungen sind wie folgt: Pfund ÷ 2,2 = kg; Zoll Ã-0,0254 = Meter.
max
Die empfohlene Anfangsdosis von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) beträgt 10 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Bei unzureichendem Gewichtsverlust kann die Dosis nach vier Wochen auf insgesamt 15 mg einmal täglich titriert werden. Die 5-mg-Dosis sollte Patienten vorbehalten sein, die die 10-mg-Dosis nicht vertragen. Blutdruck-und herzfrequenzänderungen sollten bei der Entscheidung über die dosistitration berücksichtigt werden (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN).
Dosierungen über 15 mg täglich werden nicht empfohlen. In den meisten klinischen Studien wurde Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) am morgen verabreicht.
Die Analyse zahlreicher variabler s hat gezeigt, dass etwa 60% der Patienten, die in den ersten 4 behandlungswochen mit einer bestimmten Dosis Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) in Kombination mit einer kalorienreduzierten Diät mindestens 4 Pfund abnehmen, verlieren 5% (placebo-subtrahiert) Ihres anfänglichen Körpergewichts bis zum Ende von 6 Monaten bis 1 Jahr der Behandlung mit dieser Dosis Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat).). Umgekehrt verlieren etwa 80% der Patienten, die in den ersten 4 behandlungswochen mit einer bestimmten Redux-Dosis (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) nicht mindestens 4 Pfund abnehmen, nicht mindestens 5% (placebo-subtrahiert) Ihres anfänglichen Körpergewichts bis zum Ende von 6 Monaten bis 1 Jahr der Behandlung mit dieser Dosis. Wenn ein patient in den ersten 4 behandlungswochen nicht mindestens 4 Pfund verloren hat, sollte der Arzt eine Neubewertung der Therapie in Betracht ziehen, die eine Erhöhung der Dosis oder ein absetzen von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) umfassen kann).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) , wie in doppelblinden, placebokontrollierten Studien gezeigt, wurde zu diesem Zeitpunkt nicht über 2 Jahre hinaus bestimmt.
Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ist bei Patienten kontraindiziert:
- mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte (e.g., angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte), Herzinsuffizienz, Tachykardie, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Arrhythmie oder zerebrovaskuläre Erkrankung (Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall (TIA)) (siehe WARNUNGEN).
- mit unzureichend kontrollierter Bluthochdruck > 145/90 mm Hg (siehe WARNHINWEISE).
- über 65 Jahre.
- Empfang von Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs) (siehe WARNHINWEISE).
- mit überempfindlichkeit gegen Sibutramin oder einen der inaktiven Bestandteile von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat).
- wer hat eine schwere Essstörung (anorexia nervosa oder bulimia nervosa).
- Einnahme anderer zentral wirkender Medikamente zur Gewichtsreduktion.
WARNHINWEISE
begleitende Kardiovaskuläre Erkrankungen
Aufgrund eines erhöhten Risikos für Herzinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollte Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) nicht bei Patienten mit Erkrankungen der Herzkranzgefäße in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall angewendet werden.
Blutdruck und Puls
Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ERHÖHT bei EINIGEN PATIENTEN den BLUTDRUCK und/oder die PULSFREQUENZ ERHEBLICH. Eine REGELMÄßIGE ÜBERWACHUNG des BLUTDRUCKS und der PULSFREQUENZ wird bei der VERSCHREIBUNG von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ERNEUT ERFORDERLICH.
In placebokontrollierten Adipositas-Studien war Sibutramin 5 bis 20 mg einmal täglich mit einem mittleren Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks von etwa 1 bis 3 mm Hg im Vergleich zu placebo und einem mittleren Anstieg der Pulsfrequenz im Vergleich zu placebo von etwa 4 bis 5 Schlägen pro minute verbunden. Bei einigen Patienten wurde ein größerer Anstieg beobachtet, insbesondere wenn die Therapie mit Sibutramin in höheren Dosen eingeleitet wurde (siehe Tabelle unten). In placebokontrollierten Adipositas-Studien vor dem Marketing 0.4% der mit Sibutramin behandelten Patienten wurden f oder Hypertonie (SBP ≥ 160 mm Hg oder DBP ≥ 95 mm Hg) abgesetzt, verglichen mit 0.4% in der placebo-Gruppe, und 0.4 % der mit Sibutramin behandelten Patienten wurden wegen Tachykardie (Pulsfrequenz ≥ 100bpm) abgesetzt, verglichen mit 0.1% in der placebo-Gruppe. Blutdruck und Puls sollten vor Beginn der Therapie mit Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) gemessen und danach in regelmäßigen Abständen überwacht werden. bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ein anhaltender Anstieg des Blutdrucks oder der Pulsfrequenz Auftritt, sollte entweder eine Dosisreduktion oder ein absetzen in Betracht gezogen werden. Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG) mit Vorsicht verabreicht werden und nicht Patienten mit unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie verabreicht werden.max.
Mögliche Wechselwirkung mit Monoaminoxidase-Inhibitoren
Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ist ein Noradrenalin -, serotonin-und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer und sollte nicht gleichzeitig mit MAOIs angewendet werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: arzneimittelwechselwirkungen Unterabschnitt). Nach dem absetzen von MAOIs sollte vor Beginn der Behandlung mit Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) mindestens ein 2-wöchiges Intervall eingelegt werden. Ebenso sollte es mindestens ein 2-wöchiges Intervall nach absetzen von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) geben, bevor die Behandlung mit MAOIs begonnen wird.
Serotonin-Syndrom oder neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS)-Ähnliche Reaktionen
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms oder eines neuroleptischen malignen Syndroms (NMS)-ähnlichen Reaktionen wurde mit SNRIs und SSRIs allein, einschließlich Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) Behandlung, aber insbesondere mit gleichzeitiger Verwendung von serotonergen Arzneimitteln (einschließlich triptanen), mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von serotonin (einschließlich MAOIs) beeinträchtigen, oder mit Antipsychotika oder anderen dopaminantagonisten berichtet.. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g. Hyperreflexie, Koordination) und / oder gastrointestinale Symptome [e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall] (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Das Serotonin-Syndrom kann in seiner schwersten form dem malignen neuroleptischen Syndrom ähneln, das Hyperthermie, muskelsteifigkeit, autonome Instabilität mit möglicher schneller Schwankung der Vitalfunktionen und mentale Statusänderungen umfasst. Patienten sollten auf das auftreten von serotonin-Syndrom oder NMS-ähnlichen Anzeichen und Symptomen überwacht werden.
Glaukom
Da Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) mydriasis verursachen kann, sollte es bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden.
Verschiedenes
Organische Ursachen von Fettleibigkeit (Z. B. unbehandelte Hypothyreose) sollten vor der Verschreibung von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ausgeschlossen werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Pulmonale Hypertonie
Bestimmte zentral wirkende Mittel zur Gewichtsreduktion, die die Freisetzung von serotonin aus Nervenenden verursachen, wurden mit pulmonaler Hypertonie (PPH) in Verbindung gebracht, einer seltenen, aber tödlichen Krankheit. In klinischen premarketing-Studien wurden keine Fälle von PPH mit Sibutramin-Kapseln berichtet. Aufgrund der geringen Inzidenz dieser Erkrankung in der zugrunde liegenden population ist jedoch nicht bekannt, ob Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) diese Krankheit verursachen kann oder nicht.
Anfälle
Während des premarketing-Tests wurden Anfälle gemeldet < 0,1% der mit Sibutramin behandelten Patienten. Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden. Es sollte bei jedem Patienten, der Anfälle entwickelt, abgesetzt werden.
Blutung
Es gab Berichte über Blutungen bei Patienten, die Sibutramin Einnahmen. Während ein kausaler Zusammenhang unklar ist, ist bei Patienten, die für blutungsereignisse prädisponiert sind, und Patienten, die begleitmedikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass Sie die Hämostase oder die Thrombozytenfunktion beeinflussen, Vorsicht geboten.
Gallensteine
Gewichtsverlust kann gallensteinbildung ausfallen oder verschlimmern.
Nierenfunktionsstörung
Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden. Redux (Sibutraminhydrochlorid - Monohydrat) sollte nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden, einschließlich Patienten mit Dialyse - Nierenerkrankungen im Endstadium (siehe Pharmakokinetik-Spezielle Populationen-Niereninsuffizienz).
Leberfunktionsstörung
Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurden nicht systematisch untersucht; Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte daher bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit
Obwohl Sibutramin die Psychomotorische oder kognitive Leistung bei gesunden Freiwilligen nicht beeinträchtigte, kann jedes aktive ZNS-Medikament das Urteilsvermögen, das denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen.
Informationen für Patienten
Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, den Medikamentenleitfaden vor Beginn der Therapie mit Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) zu Lesen und bei jeder Erneuerung der Verschreibung erneut zu Lesen.
Ärzte sollten auch mit Ihren Patienten jeden Teil der Packungsbeilage besprechen, der für Sie relevant ist. Insbesondere sollte betont werden, wie wichtig es ist, Termine für folgebesuche einzuhalten.
Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie einen Hautausschlag, Nesselsucht oder andere allergische Reaktionen entwickeln.
Den Patienten sollte geraten werden, Ihre ärzte zu informieren, wenn Sie einnehmen, oder planen zu nehmen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, insbesondere gewichtsreduzierende Mittel, abschwellende Mittel, Antidepressiva, Hustenmittel, lithium, dihydroergotamin, sumatriptan (Imitrex®), oder tryptophan, da gibt es ein Potenzial für Wechselwirkungen.
Die Patienten sollten daran erinnert werden, wie wichtig es ist, Ihren Blutdruck und Puls in regelmäßigen Abständen überwachen zu lassen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenität
Sibutramin wurde Mäusen (1,25, 5 oder 20 mg/kg/Tag) und Ratten (1, 3 oder 9 mg/kg/Tag) zwei Jahre lang in der Nahrung verabreicht, wobei die maximale plasma-AUC der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten erzeugt wurde, die dem 0, 4-bzw. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität bei Mäusen oder weiblichen Ratten. Bei männlichen Ratten gab es eine höhere Inzidenz von gutartigen Tumoren der Hoden-interstitiellen Zellen; solche Tumoren werden Häufig bei Ratten gesehen und sind hormonell vermittelt. Die Relevanz dieser Tumoren für den Menschen ist nicht bekannt.
Mutagenität
Sibutramin war nicht mutagen im Ames-test, in vitro Chinese hamster V79 cell mutation assay, in vitro clastogenicity assay mit menschlichen Lymphozyten oder micronucleus assay " in Mäusen. Es wurde festgestellt, dass seine beiden wichtigsten aktiven Metaboliten im Ames-test eine zweideutige bakterielle Mutagene Aktivität aufweisen. Beide Metaboliten ergaben jedoch konsistent negative Ergebnisse im in vitro chinesischen hamster V79 - zellmutationstest, in vitro clastogenitätstest in menschlichen Lymphozyten, in vitro DNA-reparaturtest in HeLa-Zellen, mikronukleustest in Mäusen und in vivo ungeplanter DNA-synthesetest in rattenhepatozyten.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten gab es keine Auswirkungen auf die Fertilität bei Dosen, die kombinierte plasma-aucs der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten erzeugten, die bis zu 32-mal höher waren als bei einer menschlichen Dosis von 15 mg. Bei 13-Zeiten der kombinierten auc beim Menschen gab es eine mütterliche Toxizität, und das nestbildungsverhalten der Dämme war beeinträchtigt, was zu einer höheren Inzidenz der perinatalen Mortalität führte; es gab keine Wirkung bei ungefähr 4-Zeiten der kombinierten AUC beim Menschen.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Radiolabierte Studien an Tieren zeigten, dass die gewebeverteilung von der Schwangerschaft nicht beeinflusst wurde, wobei der transfer zum Fötus relativ gering war. Bei Ratten gab es keine Hinweise auf Teratogenität bei Dosen von 1, 3, o r 10 mg / kg / Tag, die kombinierte plasma-aucs der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten bis zu etwa 32-fachen der menschlichen Dosis von 15 mg erzeugten. Bei Kaninchen, die mit 3, 15 oder 75 mg/kg/Tag dosiert wurden, verursachten plasmaauc mehr als das etwa Fünffache derjenigen, die der menschlichen Dosis von 15 mg folgten, mütterliche Toxizität. Bei deutlich toxischen Dosen, Niederländische Gürtelkaninchen hatten eine etwas höhere Inzidenz von Welpen mit einer breiten kurzen Schnauze, kurze abgerundete Zinnen, kurzer Schwanz und, in so me, kürzere verdickte lange Knochen in den Gliedmaßen; bei vergleichsweise hohen Dosen bei neuseeländischen Weißen Kaninchen, eine Studie zeigte eine etwas höhere Inzidenz von Welpen mit kardiovaskulären Anomalien als die Kontrollgruppe, während eine zweite Studie eine geringere Inzidenz als in der Kontrollgruppe zeigte..
Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Sibutramin bei schwangeren Frauen durchgeführt. Die Verwendung von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu konsultieren, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Einnahme von Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) p regnant zu werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Sibutramin oder seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden. Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird nicht für stillende Mütter empfohlen. Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen.
Pädiatrische Anwendung
Die Wirksamkeit von Sibutramin bei adipösen Jugendlichen wurde nicht ausreichend untersucht.
Der Wirkmechanismus von Sibutramin, der die Wiederaufnahme von serotonin und Noradrenalin hemmt, ähnelt dem Wirkungsmechanismus einiger Antidepressiva. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei Kindern und Jugendlichen mit schweren depressiven Störungen (MD D), Zwangsstörungen (OCD) und anderen psychiatrischen Störungen haben ein höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse ergeben, die suizidales Verhalten oder denken während der ersten behandlungsmonate bei Patienten darstellen, die Antidepressiva erhalten. Das Durchschnittliche Risiko solcher Ereignisse bei Patienten, die Antidepressiva erhielten, Betrug 4%, das doppelte des placebo-Risikos von 2%.
Es wurden keine placebokontrollierten Studien mit Sibutramin bei Kindern oder Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen oder anderen psychiatrischen Störungen durchgeführt. In einer Studie mit adole-Düften mit Fettleibigkeit, in der 368 Patienten mit Sibutramin und 130 Patienten mit placebo behandelt wurden, versuchten ein patient in der Sibutramin-Gruppe und ein patient in der Placebogruppe Selbstmord. Suizidgedanken wurden von 2 mit Sibutramin behandelten Patienten und keinem der placebo-Patienten berichtet. Es ist nicht bekannt, ob Sibutramin das Risiko von selbstmordverhalten oder denken bei pädiatrischen Patienten erhöht.
Die Daten reichen nicht aus, um die Anwendung von Sibutramin zur Behandlung von Fettleibigkeit bei pädiatrischen Patienten zu empfehlen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Sibutramin umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten über 65 Jahren. Sibutramin ist bei dieser Patientengruppe kontraindiziert (sieheKONTRAINDIKATIONEN ). Pharmakokinetik bei älteren Patienten wird diskutiert in “KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.”
In placebokontrollierten Studien zogen sich 9% der mit Sibutramin behandelten Patienten (n = 2068) und 7% der mit placebo behandelten Patienten (n = 884) wegen unerwünschter Ereignisse zurück.
In placebokontrollierten Studien waren Mundtrockenheit, Anorexie, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Kopfschmerzen die häufigsten Ereignisse. Unerwünschte Ereignisse in diesen Studien, die bei ≥ 1% der mit Sibutramin behandelten Patienten und häufiger als in der Placebogruppe auftreten, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
adipöse Patienten in placebokontrollierten Studien
KÖRPERSYSTEM Unerwünschtes Ereignis | Sibutramin (n = 2068) % Inzidenz | Placebo (n = 884) % Inzidenz |
KÖRPER als GANZES | ||
Kopfschmerzen | 30.3 | 18.6 |
Rückenschmerzen | 8.2 | 5.5 |
Grippe-Syndrom | 8.2 | 5.8 |
!Unfall mit Verletzten | 5.9 | 4.1 |
Asthenie | 5.9 | 5.3 |
Bauchschmerzen | 4.5 | 3.6 |
Schmerzen in der Brust | 1.8 | 1.2 |
Nackenschmerzen | 1.6 | 1.1 |
Allergische Reaktion | 1.5 | 0.8 |
HERZ-Kreislauf-SYSTEM | ||
Tachykardie | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatation | 2.4 | 0.9 |
Migräne | 2.4 | 2.0 |
Hypertonie/erhöhter Blutdruck | 2.1 | 0.9 |
Herzklopfen | 2.0 | 0.8 |
VERDAUUNGSSYSTEM | ||
Magersucht | 13.0 | 3.5 |
Verstopfung | 11.5 | 6.0 |
gesteigerter Appetit | 8.7 | 2.7 |
Übelkeit | 5.9 | 2.8 |
Dyspepsie | 5.0 | 2.6 |
Gastritis | 1.7 | 1.2 |
Erbrechen | 1.5 | 1.4 |
Rektale Störung | 1.2 | 0.5 |
STOFFWECHSEL & ERNÄHRUNG | ||
Durst | 1.7 | 0.9 |
Generalisiertes ödem | 1.2 | 0.8 |
MUSKEL-Skelett-SYSTEM | ||
Arthralgie | 5.9 | 5.0 |
Myalgie | 1.9 | 1.1 |
Sehnenscheidenentzündung | 1.2 | 0.5 |
Gelenkstörung | 1.1 | 0.6 |
NERVENSYSTEM | ||
Trockener Mund | 17.2 | 4.2 |
Schlaflosigkeit | 10.7 | 4.5 |
Schwindel | 7.0 | 3.4 |
Nervosität | 5.2 | 2.9 |
die Angst | 4.5 | 3.4 |
Depression | 4.3 | 2.5 |
Parästhesien | 2.0 | 0.5 |
Somnolenz | 1.7 | 0.9 |
ZNS-stimulation | 1.5 | 0.5 |
Emotionale Labilität | 1.3 | 0.6 |
ATMUNGSSYSTEM | ||
Rhinitis | 10.2 | 7.1 |
Pharyngitis | 10.0 | 8.4 |
Sinusitis | 5.0 | 2.6 |
!"das ist ein Riesenproblem", sagt Er..8 | 3.3 | |
Laryngitis | 1.3 | 0.9 |
HAUT & HAUTANHANGSGEBILDE | ||
Hautausschlag | 3.8 | 2.5 |
Schwitzen | 2.5 | 0.9 |
Herpes-simplex - | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
BESONDEREN SINNE. | ||
Geschmack perversion | 2.2 | 0.8 |
Ohr-Störung | 1.7 | 0.9 |
Ohr-Schmerzen | 1.1 | 0.7 |
UROGENITALSYSTEM | ||
Dysmenorrhoe | 3.5 | 1.4 |
Harnwegsinfektion | 2.3 | 2.0 |
Vaginal-monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagie | 1.0 | 0.8 |
Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse wurden in ≥ 1% aller Patienten berichtet, die Sibutramin in kontrollierten und unkontrollierten premarketing-Studien erhielten.
Körper als Ganzes: Fieber.
Verdauungssystem : Durchfall, Blähungen, gastroenteritis, zahnstörung.
Metabolisches und Ernährungsphysiologisches: peripheres ödem.
Bewegungsapparat: arthritis.
Nervensystem: Unruhe, beinkrämpfe, Hypertonie, denken abnormal.
Atemwege: bronchitis, Dyspnoe.
Haut und Gliedmaßen: pruritus.
Besondere Sinne: Amblyopie.
Urogenitalsystem: Menstruationsstörungen.
Andere Unerwünschte Ereignisse
Klinische Studien
Anfälle
Krämpfe wurden als unerwünschtes Ereignis bei drei von 2068 (0, 1%) mit Sibutramin behandelten Patienten und bei keinem von 884 mit placebo behandelten Patienten in placebo behandelten premarketing-Adipositas-Studien berichtet. Zwei der drei Patienten mit Anfällen hatten potenziell prädisponierende Faktoren (einer hatte eine Vorgeschichte von Epilepsie; einer hatte eine nachfolgende Diagnose von Hirntumor). Die Inzidenz bei allen Probanden, die Sibutramin erhielten (drei von 4.588 Probanden), Betrug weniger als 0,1%.
Ekchymose / Blutungsstörungen
Ecchymosis (Blutergüsse) beobachtet wurde in 0,7% der Sibutramin-trea ted Patienten und in 0,2% der placebo-behandelten Patienten in premarketing placebo-kontrollierten übergewicht Studien. Ein patient hatte eine verlängerte Blutung einer kleinen Menge, die während einer kleineren Gesichtschirurgie auftrat. Sibutramin kann sich aufgrund seiner Wirkung auf die serotoninaufnahme auf die Thrombozytenfunktion auswirken.
Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis (bestätigt durch Biopsie) wurde bei einem übergewichtigen Patienten berichtet, der Sibutramin während premarketing-Studien erhielt. Nach absetzen des Medikaments wurden Dialyse und orale Kortikosteroide verabreicht; Nierenfunktion normalisiert. Der patient erholte sich vollständig.
Veränderte Laborergebnisse
Abnormale leberfunktionstests, einschließlich Erhöhungen von AST, ALT, GGT, LDH, alkalischer phosphatase und bilirubin, wurden als unerwünschte Ereignisse in 1 berichtet.6% der mit Sibutramin behandelten fettleibigen Patienten in placebokontrollierten Studien im Vergleich zu 0.8% der placebo-Patienten. In diesen Studien traten potenziell klinisch signifikante Werte (gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dL; ALT, AST, GGT, LDH oder alkalische phosphatase ≥ 3 × Obergrenze des normalwerts) in 0% (alkalische phosphatase) auf 0.6% (ALT) der mit Sibutramin behandelten Patienten und bei keinem der mit placebo behandelten Patienten. Abnormale Werte tendierten dazu, sporadisch zu sein, nahmen bei fortgesetzter Behandlung Häufig ab und zeigten keine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung.
Postmarketing-Berichte
Freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse, die zeitlich mit der Anwendung von Sibutramin verbunden sind, sind nachstehend aufgeführt. Es ist wichtig zu betonen, dass diese Ereignisse zwar während der Behandlung mit Sibutramin aufgetreten sind, jedoch möglicherweise keinen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament haben. Fettleibigkeit selbst, gleichzeitige Krankheitszustände/Risikofaktoren oder Gewichtsreduktion können mit einem erhöhten Risiko für einige dieser Ereignisse verbunden sein.
Psychiatrie
Fälle von depression, Psychose, Manie, Suizidgedanken und Selbstmord wurden bei Patienten, die mit Sibutramin behandelt wurden, selten berichtet. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von Sibutramin hergestellt. Wenn eines dieser Ereignisse während der Behandlung mit Sibutramin auftreten sollte, sollte ein absetzen in Betracht gezogen werden.
Überempfindlichkeit
Allergische überempfindlichkeitsreaktionen, die von leichten Hautausschlägen und Urtikaria bis hin zu Angioödemen und Anaphylaxie reichen, wurden berichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN und PATIENTENINFORMATIONEN sowie andere Berichte über allergische Reaktionen, die unten aufgeführt sind).
Sonstige gemeldete Postmarketing-Ereignisse
Körper als Ganzes: anaphylaktischer Schock, anaphylaktoide Reaktion, brustdruck, Engegefühl in der Brust, gesichtsödem, gliedmaßenschmerzen, plötzlicher unerklärlicher Tod.
Herz-Kreislauf-System: angina pectoris, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Herzfrequenz verringert, Myokardinfarkt, supraventrikuläre Tachykardie, Synkope, torsade de pointes, vaskuläre Kopfschmerzen, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Kammerflimmern.
Verdauungssystem: Cholezystitis, cholelithiasis, Zwölffingerdarmgeschwür, aufstoßen, gastrointestinale Blutungen, erhöhter Speichelfluss, Darmverschluss, Mundgeschwür, Magengeschwür, zungenödem.
Endokrines System: Kropf, Hyperthyreose, Hypothyreose.
Hämisches und Lymphatisches System: Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Petechien, Thrombozytopenie. Metabolische und Ernährungsphysiologische Hyperglykämie, Hypoglykämie.
Bewegungsapparat: Arthrose, bursitis.
Nervensystem: abnormale Träume, abnormaler Gang, Amnesie, Wut, zerebrovaskulärer Unfall, Konzentrationsstörungen, Verwirrtheit, depression verschlimmert, Gilles de la Tourette-Syndrom, hypästhesie, Libido verringert, Libido erhöht, Stimmungsschwankungen, Albträume, kurzzeitgedächtnisverlust, Sprachstörung, vorübergehende ischämische Attacke, tremor, zucken, Schwindel.
Atmungssystem: epistaxis, verstopfte Nase, Atemwegserkrankungen, gähnen. Haut und Anhängsel Alopezie, dermatitis, Lichtempfindlichkeit (Haut), Urtikaria.
Besondere Sinne: Sehstörungen, verschwommenes sehen, trockenes Auge, Augenschmerzen, erhöhter Augeninnendruck, otitisexterna, Mittelohrentzündung, Lichtempfindlichkeit (Augen), tinnitus.
Urogenitalsystem: abnormale Ejakulation, Hämaturie, Impotenz, erhöhte harnfrequenz, miktionsschwierigkeiten, Harnverhalt.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
Redux (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird im Zeitplan IV des Controlled Substances Act (CSA) kontrolliert.
Missbrauch und Körperliche und Psychische Abhängigkeit
Ärzte sollten Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und diesen Patienten genau Folgen und Sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch beobachten (Z. B. medikamentöse Entwicklung von Toleranz, dosiserhöhung, drogensuchverhalten).
Überdosierung Management
Es gibt begrenzte Erfahrungen mit einer überdosierung mit Sibutramin. Die am häufigsten festgestellten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer überdosierung sind Tachykardie, Bluthochdruck, Kopfschmerzen und Schwindel. Die Behandlung sollte aus Allgemeinen Maßnahmen zur Behandlung von überdosierungen bestehen: je nach Bedarf sollte ein Atemweg eingerichtet werden; es wird eine überwachung der Herz-und Vitalzeichen empfohlen; Allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen sollten eingeleitet werden. Eine vorsichtige Anwendung von & beta; - Blockern kann angezeigt sein, um erhöhten Blutdruck oder Tachykardie zu kontrollieren. Die Ergebnisse einer Studie an Patienten mit dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium zeigten, dass sibutraminmetaboliten bei Hämodialyse nicht signifikant eliminiert wurden. (siehe Pharmakokinetik-Spezielle Populationen-Niereninsuffizienz).
Sibutramin übt seine pharmakologischen Wirkungen vorwiegend über seine sekundären (M1) und primären (M2) aminmetaboliten aus. Die Stammverbindung, Sibutramin, ist ein potenter inhibitor von serotonin (5âhydroxytryptamin, 5-HT) und Noradrenalin-Wiederaufnahme in vivo, aber nicht in vitro . Die Metaboliten M1 und M2 hemmen jedoch die Wiederaufnahme dieser Neurotransmitter sowohl in vitro als auch in vivo.
Im menschlichen Hirngewebe hemmen M1 und M2 auch die dopaminwiederaufnahme in vitro , jedoch mit ~3-Fach geringerer Wirksamkeit als bei der Wiederaufnahme Hemmung von serotonin oder Noradrenalin.
Potenzen von Sibutramin, M1 und M2 als in Vitro-Inhibitoren der Monoamin-Wiederaufnahme in der Potenz des Menschlichen Gehirns zur Hemmung der Monoamin-Wiederaufnahme (Ki;nM)
Serotonin | Noradrenalin | Dopamin | ||
Sibutramin | 298 | 5451 | 943 | |
M1 | 15 | 20 | 49 | /td> |
m2 | 20 | 15 | 45 |
Eine Studie mit plasmaproben von mit Sibutramin behandelten Freiwilligen zeigte eine Monoamin-wiederaufnahmehemmung von Noradrenalin > serotonin > Dopamin; maximale Hemmungen waren Noradrenalin = 73%, serotonin = 54% und Dopamin = 16%.
Sibutramin und seine Metaboliten (M1 und M2) sind keine Serotonin -, Noradrenalin-oder dopaminfreisetzungsmittel. Nach chronischer Verabreichung von Sibutramin an Ratten wurde keine Erschöpfung der gehirnmonoamine beobachtet.
Sibutramin, M1 und M2 weisen keine Hinweise auf anticholinerge oder antihistaminerge Wirkungen auf. Darüber hinaus zeigen rezeptorbindungsprofile, dass Sibutramin, M1 und M2 eine geringe Affinität zu serotonin aufweisen (5-HT1, 5ÂHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), Noradrenalin (β, β1, β3, α1 und Α2), Dopamin (D1 und D2), Benzodiazepin und Glutamat (NMDA) Rezeptoren. Diesen verbindungen fehlt auch die Monoaminoxidase-hemmende Aktivität in vitro und in vivo.
Absorption
Sibutramin wird nach oraler Verabreichung schnell aus dem gi-Trakt (TMAX von 1,2 Stunden) resorbiert und unterliegt einem umfangreichen first-pass - Metabolismus in der Leber (orale clearance von 1750 L/h und Halbwertszeit von 1,1 h), um die pharmakologisch aktiven mono-und di-desmethylmetaboliten M1 und M2zu bilden. Spitzenplasmakonzentrationen von M1 und M2 werden innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht. Auf der Grundlage von massenbilanzstudien werden im Durchschnitt mindestens 77% einer oralen Einzeldosis Sibutramin resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sibutramin wurde nicht bestimmt.
Verteilung
Radioaktiv markierte Studien an Tieren zeigten eine schnelle und umfassende Verteilung in Gewebe: höchste Konzentrationen von radioaktiv markiertem material wurden in den Verdauungsorganen, in der Leber und in der Niere gefunden. In vitro sind Sibutramin, M1 und M2 bei Plasmakonzentrationen nach therapeutischen Dosen weitgehend an menschliche Plasmaproteine gebunden (97%, 94% bzw.
Stoffwechsel
Sibutramin wird in der Leber hauptsächlich durch das Cytochrom P450 (3A4) - Isoenzym zu desmethylmetaboliten m1 und M2metabolisiert. Diese aktiven Metaboliten werden weiter durch Hydroxylierung und Konjugation zu pharmakologisch inaktiven Metaboliten m5 Und M6metabolisiert. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Sibutramin wurde im wesentlichen das gesamte peak-radioaktiv markierte material im plasma durch unverändertes Sibutramin (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%) und M6 (27%).
M1 und M2 die Plasmakonzentrationen erreichten innerhalb von vier Tagen nach der Dosierung einen steady-state und waren ungefähr zweifach höher als nach einer Einzeldosis. Die eliminationshalbwertszeiten von M1 und M2, 14 bzw. 16 Stunden waren nach wiederholter Dosierung unverändert.
Ausscheidung
Ungefähr 85% (Bereich 68-95%) einer einzelnen oral verabreichten radioaktiv markierten Dosis wurden über einen Zeitraum von 15 Tagen in Urin und Kot ausgeschieden, wobei der Großteil der Dosis (77%) im Urin ausgeschieden wurde. Hauptmetaboliten im Urin waren M5 und M6; unverändertes Sibutramin, M1 und M2 wurden nicht nachgewiesen. Der primäre ausscheidungsweg für M1 und M2 ist der Leberstoffwechsel und für M5 und M6 ist die renale Ausscheidung.
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter
Mittelwert (% CV) und 95% Konfidenzintervalle der pharmakokinetischen Parameter (Dosis = 15 mg)
Studienpopulation | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | AUC† (ng*h/mL) | T½ (h) |
Metabolit m1 | ||||
zielpopulation: | ||||
fettleibige Probanden (N = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Spezial-Bevölkerung: | ||||
Mittelschwerer leberfunktionsstörung (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolit M2 | ||||
Zielpopulation: | ||||
Adipöse Probanden (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2-103 | 12.5 - 21.8 | |
Spezial-Bevölkerung: | ||||
Mittelschwerer leberfunktionsstörung (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9-104 | 18.9 - 26.5 | |
† Berechnet nur bis zu 24 h für M1. |
Wirkung von Lebensmitteln
Die Verabreichung einer Einzeldosis von 20 mg Sibutramin mit einem standardfrühstück führte zu reduzierten peak-m1 - und M2 - Konzentrationen (um 27% bzw. Die AUCs von M1 und M2 wurden jedoch nicht signifikant verändert.