Alli

langfristige Therapie von adipösen Patienten oder Patienten mit Übergewicht, einschließlich. mit Adipositas assoziierte Risikofaktoren, in Kombination mit einer mäßig hypokalorischen Diät,

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) oder mäßig gipokaloriynoy Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit.

Langzeittherapie von adipösen Patienten (BMI ≥30 kg / m²) oder Patienten mit Übergewicht (BMI ≥28 kg / m²mit Adipositas-assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer mäßig hypokalorischen Diät,

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit.

Hinein, erwachsene-1 Caps. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (während oder spätestens 1 Stunde nach dem Essen). Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, kann die Einnahme des Medikaments auch übersprungen werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Orlistat über die empfohlene (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Dosisanpassungen bei Patienten älteres Alter nicht erforderlich.

Dosisanpassung bei eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion nicht erforderlich.

Sicherheit und Wirksamkeit von Allia kinder unter 18 Jahren nicht installiert.

Hinein.

Langfristige Therapie von übergewichtigen oder übergewichtigen Patienten mit Adipositas-assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer mäßig hypokaloriellen Diät. Bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahre beträgt die empfohlene Dosis von Orlistat 1 Kapseln. 120 mg mit jeder Hauptmahlzeit (unmittelbar vor, während oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

In Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Fettleibigkeit. Bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Dosis von Orlistat 1 Kapseln. 120 mg mit jeder Hauptmahlzeit (unmittelbar vor, während oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, dann nehmen Sie das Medikament Alli^® sie können auch überspringen.

Alli-Präparat^® es sollte in Kombination mit einer ausgewogenen, mäßig hypokaloriellen Diät eingenommen werden, die nicht mehr als 30% Kalorazha in Form von Fetten enthält. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen sollte auf 3 Hauptdosen verteilt werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Orlistat über die empfohlene (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Orlistat bei Patienten mit eingeschränkter Leber-und/oder Nierenfunktion, sowie bei älteren Patienten und Kindern (unter 12 Jahre) wurden nicht untersucht.

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder andere Komponenten, in der Kapsel enthalten,

chronisches Malabsorptionssyndrom,

Cholestase.

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder andere Komponenten, in der Kapsel enthalten,

chronisches Malabsorptionssyndrom,

Cholestase,

Schwangerschaft,

stillzeit,

kinder unter 12 Jahren.

Mit Vorsicht: begleitende Therapie mit Cyclosporin, begleitende Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung (siehe «Interaktion»).

Zur Beschreibung der Häufigkeit von Nebenwirkungen werden die folgenden Kategorien verwendet: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100, <1/10), selten (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Nebenwirkungen auf Orlistat entstanden, hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Medikaments zurückzuführen, die die Absorption von Nahrungsfetten verhindert. Sehr oft gab es Phänomene wie ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib.

Ihre Häufigkeit erhöht sich mit steigendem Fettgehalt in Lebensmitteln. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

Bei der Behandlung von Alliom treten oft die folgenden unerwünschten Ereignisse aus dem Verdauungstrakt auf:» weicher " Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, Zahnfleischschäden.

Es gab auch sehr oft-Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe, oft — Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege, Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Seltene Fälle von allergischen Reaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Beschreibt sehr seltene Fälle von Bullöse Ausschlag, erhöhte Aktivität von Transaminasen und ALP, sowie einzelne, vielleicht schwere Fälle von Hepatitis (Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Einnahme von Allia oder pathophysiologische Entwicklungsmechanismen sind nicht installiert).

Zusammen mit der Ernennung Alliа und Antikoagulantien Fälle von Prothrombin, Anstieg der INR.

Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis und Cholelithiasis (die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit Übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar. Die einzigen neuen Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von >2% und ≥1% im Vergleich zu Placebo auftraten, waren hypoglykämische Zustände (die als Folge einer verbesserten Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels auftreten konnten) und Blähungen.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, empfohlen von der WHO: sehr oft — ≥1/10, oft - ≥1/100 bis <1/10, selten - ≥1/1000 bis <1/100, selten - ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten — <1/10000, Frequenz unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

Daten aus klinischen Studien

Nebenwirkungen auf Orlistat entstanden hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels zurückzuführen, die die Aufnahme von Nahrungsfetten verhindert. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nahm bei längerer Anwendung von Orlistat ab.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten mit einer Häufigkeit von >2% und einem Vorfall von ≥1% im Vergleich zu einem Placebo auf.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: sehr oft-die Grippe.

Von der metabolischen Seite: sehr oft-Hypoglykämie*.

Psychische Störungen: oft-Angst.

Vom Nervensystem: sehr oft-Kopfschmerzen.

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: sehr oft-Infektionen der oberen Atemwege, oft-Infektionen der unteren Atemwege.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib, öligen Ausfluss aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, Blähungen, Stuhl, erhöhte Stuhlgang, oft-Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, weicher Stuhl, Stuhlinkontinenz, Zahnschäden, Zahnfleischschäden, Blähungen*.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: oft-Infektionen der Harnwege.

Von den Genitalien und der Brust: oft-unregelmäßige Menstruation.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: oft-Schwäche.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit Übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar.

Die Häufigkeit von Störungen aus dem Verdauungstrakt erhöht sich mit einem Anstieg des Fettgehalts in der Ernährung. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel waren diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

In einer 4-jährigen klinischen Studie unterschied sich das allgemeine Sicherheitsprofil nicht von dem in 1 - und 2-jährigen Studien. In diesem Fall nahm die Gesamtfrequenz von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungstrakt jährlich während der 4-jährigen Empfangsperiode von Orlistat ab.

Postmarketing-Überwachung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden bei spontanen Postregistrationsnachrichten identifiziert, die Häufigkeit der Entwicklung ist unbekannt.

Seitens des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Seitens des Verdauungssystems: rektale Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis.

Von der Leber und Gallenwege: Cholelithiasis, einzelne, möglicherweise schwere Fälle von Leberschäden, die zu ihrer Transplantation oder zum Tod führen.

Von der Haut und subkutanen Geweben: bullöser Ausschlag.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: Oxalatnephropathie, die manchmal zur Entwicklung von Nierenversagen führen kann.

Labor-Daten: erhöhte Leber Transaminasen und ALP, Verringerung der Konzentration von Prothrombin im Blutplasma, Erhöhung der INR-Werte und Fälle von unausgewogenen Antikoagulanzien, was zu einer Änderung der hämostatischen Parameter führte (siehe. «Interaktion»). Fälle von Hyperoxalurie wurden registriert.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen (siehe «Interaktion»).

*Die einzigen neuen Nebenwirkungen bei Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes waren hypoglykämische Zustände (sehr häufig) und Blähungen (oft), die mit einer Häufigkeit von >2% und einem Vorfall von ≥1% im Vergleich zu Placebo auftraten.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen 800 mg oder wiederholte Einnahme des Medikaments 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das Auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus gibt es Erfahrungen mit Orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate bei adipösen Patienten, die nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurden.

Symptome: in Fällen von Überdosierung wurde entweder das Fehlen von unerwünschten Ereignissen berichtet, oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme des Medikaments in therapeutischen Dosen beobachtet werden.

Die Behandlung: im Falle einer schweren Überdosierung wird Allia empfohlen, den Patienten für 24 Stunden zu beobachten.

Alle systemischen Effekte, die mit den lipazoingibierenden Eigenschaften von Orlistat in Verbindung gebracht werden könnten, sollten laut Studien bei Mensch und Tier schnell reversibel sein.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen von 800 mg oder wiederholte Einnahme von Orlistat 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das Auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus haben übergewichtige Patienten Erfahrung mit Orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate, was nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurde.

Symptome: es wurde entweder das Fehlen von unerwünschten Ereignissen berichtet, oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme von Orlistat in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Die Behandlung: es wird empfohlen, den Patienten für 24 Stunden zu beobachten. Nach Studien bei Mensch und Tier sollten alle systemischen Effekte, die mit den lipazoingibierenden Eigenschaften von Orlistat in Verbindung gebracht werden könnten, schnell reversibel sein.

Alli-ein spezifischer Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, die eine lang anhaltende Wirkung haben. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven Serinbereich der Magen-und Pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von Orlistat 24-48 Stunden nach der Verabreichung. Nach dem Absetzen des Medikaments kehrt der Fettgehalt im Kot durch 48-72 h in der Regel auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Alli-Präparat^® - ein starker, spezifischer und reversibler Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lange Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven Serinbereich der Magen-und Pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von Orlistat 24-48 Stunden nach der Verabreichung. Nach Orlistat Fettgehalt im Kot durch 48-72 h in der Regel kehrt auf das Niveau, vor Beginn der Therapie.

Effizienz

Adipöse Patienten. In klinischen Studien bei Patienten, Einnahme von Orlistat, gab es einen großen Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, auf Diät-Therapie. Abnehmen des Körpergewichts begann innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dauerte von 6 bis 12 Monate, auch bei Patienten mit einer negativen Reaktion auf Diättherapie. Im Laufe von 2 Jahren gab es eine statistisch signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren, die mit Fettleibigkeit einhergehen. Darüber hinaus gab es im Vergleich zur Einnahme von Placebo eine signifikante Abnahme der Menge an Körperfett. Orlistat ist wirksam bei der Verhinderung einer wiederholten Gewichtszunahme. Bei etwa der Hälfte der Patienten und bei der Hälfte dieser Patienten gab es keine oder sogar einen weiteren Rückgang des Körpergewichts

Patienten mit Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2. In klinischen Studien von 6 Monaten bis 1 Jahr bei Patienten mit Übergewicht oder Fettleibigkeit und Diabetes mellitus Typ 2, Einnahme von Orlistat, gab es einen großen Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die nur mit Diättherapie behandelt wurden. Der Verlust des Körpergewichts erfolgte hauptsächlich durch die Verringerung der Menge an Körperfett. Es sollte beachtet werden, dass vor Beginn der Studie, trotz der Einnahme von hypoglykämischen Mitteln, Patienten oft eine unzureichende Kontrolle der Glykämie hatten. Bei der Orlistat-Therapie wurde jedoch eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle beobachtet. Außerdem, vor dem Hintergrund der Therapie Orlistatom gab es eine Abnahme der Dosen von hypoglykämischen Mitteln, Insulinkonzentration im Blutplasma, sowie eine Abnahme der Insulinresistenz

Verringerung des Risikos von Typ-2-Diabetes bei übergewichtigen Patienten. In einer 4-jährigen klinischen Studie wurde gezeigt, dass Orlistat das Risiko für Typ-2-Diabetes signifikant senkt (etwa 37% im Vergleich zu einem Placebo). Der Grad der Risikoreduktion war bei Patienten mit einer anfänglichen Beeinträchtigung der Glukosetoleranz noch signifikanter (etwa 45%). In der Orlistat-Therapiegruppe gab es einen signifikanteren Gewichtsverlust im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Die Aufrechterhaltung des Körpergewichts auf einem neuen Niveau wurde während des gesamten Studienzeitraums beobachtet. Darüber hinaus, im Vergleich zu Placebo bei Patienten, mit Orlistat behandelt, gab es eine signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren

Pubertäre Fettleibigkeit. In einer klinischen Studie mit einer Dauer von 1 Jahr bei übergewichtigen Jugendlichen mit Orlistat gab es eine Abnahme des BMI im Vergleich zur Placebo-Gruppe, wo es sogar einen Anstieg des BMI gab. Darüber hinaus hatten Patienten der Orlistat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Abnahme der Fettmasse sowie des Taillenumfangs und der Hüften. Auch bei Patienten, mit Orlistat behandelt, gab es eine signifikante Abnahme der dAD im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Absorption

Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Durch 8 h nach oraler Verabreichung des Medikaments konnte das unveränderte Orlistat im Plasma nicht bestimmt werden, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unter dem Niveau von 5 ng/ml liegen.

In der Regel nach der Einnahme therapeutischer Dosen zu orlistat im Plasma waren nur in seltenen Fällen, die Konzentrationen waren sehr gering (<10 ng/ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, dies bestätigt, dass die Absorption des Medikaments minimal ist.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen kann nicht bestimmt werden, da das Medikament sehr schlecht absorbiert wird. In vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann Orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Metabolismus

Gemessen an den Daten, die in einem Tierversuch erhalten wurden, wird der Stoffwechsel von Orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. 42% der minimalen Fraktion des Arzneimittels, die systemische Absorption unterzogen wird, fällt auf zwei Hauptmetaboliten — M1 (vier hydrolysierte Laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten Rückstand von N-Formilleycin).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-Laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (jeweils 1000 und 2500 mal schwächer als Orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Aufzucht

Studien bei Personen mit normalem und Übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung des nicht absorbierenden Medikaments mit Kot ist. Mit Kot wurde über 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% - in Form von unverändertem Orlistat.

Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit Orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung des Medikaments aus dem Körper (mit Kot und Urin) beträgt 3-5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von Orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als das gleiche. Sowohl Orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von Orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn sie die gleichen Dosen des Arzneimittels vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot betrug 27% der Einnahme mit Nahrung während der Orlistat-Therapie und 7% — bei der Einnahme von Placebo.

Absorption. Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Im Allgemeinen, nach der Einnahme von therapeutischen Dosen zeigen unveränderte Orlistat im Plasma war nur in seltenen Fällen möglich, die Konzentration war extrem klein (<10 ng/ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, was die minimale Absorption von Orlistat bestätigt.

Verteilung. V_d es ist unmöglich zu bestimmen, da das Medikament Alli^® sehr schlecht absorbiert. Unter Bedingungen in vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann Orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Metabolismus. Gemessen an den Daten, die in einem Tierversuch erhalten wurden, wird der Stoffwechsel von Orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. 42% der minimalen Fraktion von Orlistat, die systemische Absorption unterzogen wird, entfallen auf 2 Hauptmetaboliten — M1 (vier hydrolysierte Laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten Rückstand von N-Formilleycin).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-Laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (1000 und 2500 Mal schwächer als Orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Aufzucht. Studien bei Personen mit normalem und Übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung von nicht absorbierendem Orlistat durch den Darm ist. Durch den Darm wurde etwa 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% - in Form von unverändertem Orlistat. Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit Orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung von Orlistat aus dem Körper (durch den Darm und die Nieren) beträgt 3-5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von Orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als die gleiche. Sowohl Orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von Orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn sie die gleichen Dosen von Orlistat vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot betrug 27% der Einnahme mit Nahrung während der Orlistat-Therapie und 7% — bei der Einnahme von Placebo.

Präklinische Sicherheitsdaten

Nach präklinischen Daten wurden keine zusätzlichen Risiken für Patienten im Hinblick auf das Sicherheitsprofil, Toxizität, Genotoxizität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität festgestellt. In Tierversuchen wurde auch kein teratogener Effekt nachgewiesen. Aufgrund des Mangels an teratogener Wirkung bei Tieren ist es unwahrscheinlich, dass es beim Menschen erkannt wird.

Keine Interaktion mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Warfarin, Nifedipin GITS (Gastro-интестинальная therapeutisches System) und Nifedipin mit langsamer Freisetzung, сибутрамином oder Alkohol (basierend auf Studien der Arzneimittelinteraktion). Es ist jedoch notwendig, die Indikatoren von INR bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Aufnahme mit Alliom gab es eine Abnahme der Absorption vitamine A, D, E, K und Beta-Carotin. Wenn Multivitamine empfohlen werden, sollten sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Allia oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Allia und cyclosporin es gab eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin, daher wird eine häufigere Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin bei gleichzeitiger Einnahme von Ciclosporin und Allia empfohlen.

Bei Ernennung amiodaron während der Alliom-Therapie gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und Desethylamiodaron (25-30%), jedoch aufgrund der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron ist die klinische Bedeutung dieses Phänomens nicht klar. Die Zugabe von Allia zu einer Langzeittherapie mit Amiodaron kann die therapeutische Wirkung von Amiodaron verringern.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Allia und Acarbose aufgrund des Mangels an Daten von pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Ciclosporin-Konzentration im Plasma, was zu einer Abnahme der immunsuppressiven Wirksamkeit von Ciclosporin führen kann. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Orlistat und Cyclosporin nicht empfohlen. Allerdings, wenn eine solche gleichzeitige Anwendung notwendig ist, wird empfohlen, eine häufigere Überwachung der Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma sowohl bei gleichzeitiger Anwendung mit Orlistatom, und nach Beendigung der Anwendung von Orlistat. Die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma sollte überwacht werden, bevor es stabilisiert wird.

Zusammen mit der Verwendung von Alli^® es gab eine Abnahme der Aufnahme von Vitaminen D, E und Beta-Carotin. Wenn ein Multivitamin empfohlen wird, sollten sie mindestens 2 Stunden nach Einnahme von Alli eingenommen werden^® oder vor dem Schlafengehen.

Bei der Anwendung von Amiodaron im Inneren während der Therapie Orlistatom gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und Desethylamiodaron (25-30%), jedoch aufgrund der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron, die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar. Hinzufügen von Alli^® die langfristige Therapie mit Amiodaron kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Amiodaron führen (es wurden keine Studien durchgeführt).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Alli^® und Akarbose aufgrund des Mangels an Daten von pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Orlistat und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Krämpfen und Orlistat-Therapie ist nicht nachgewiesen. Allerdings sollte der Zustand der Patienten auf mögliche Veränderungen in der Häufigkeit und/oder Schwere des Krampfsyndroms überwacht werden. Laut klinischen Studien, fehlende Interaktion mit orlistat amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Nifedipin GITS (Magen-Darm-therapeutisches System) und Nifedipin mit langsamer Freisetzung, сибутрамином oder Ethanol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat und Warfarin oder anderen Antikoagulanzien kann jedoch eine Abnahme der Prothrombinkonzentration und eine Erhöhung der INR auftreten, was zu einer Änderung der hämostatischen Parameter führen kann. Es ist notwendig, den INR-Indikator für die gleichzeitige Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung zu überwachen.

Es gab seltene Fälle von Hypothyreose und/oder Verletzung seiner Kontrolle. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens ist unbekannt, kann aber durch eine Abnahme der Absorption von jodiertem Salz und/oder Levothyroxin-Natrium verursacht werden.

Es gab Fälle von verringerter Wirksamkeit von antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV, Antidepressiva und Neuroleptika (einschließlich Lithium-Medikamente), die mit dem Beginn der Verwendung von Orlistat bei zuvor kompensierten Patienten zusammenfallen. Die Orlistat-Therapie sollte erst nach einer gründlichen Bewertung ihrer möglichen Wirkung auf solche Patienten eingeleitet werden.

Orlistat ist in der Lage, die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln für die orale Verabreichung indirekt zu reduzieren, was in einigen Fällen zu einer ungeplanten Schwangerschaft führen kann. Es wird empfohlen, eine zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung auch bei schwerem Durchfall zu verwenden.