Xinplex

Behandlung von Fettleibigkeit, einschließlich Reduzierung und Aufrechterhaltung des Körpergewichts, kombiniert mit einer kalorienreduzierten Diät;

Verringerung des Risikos einer erneuten Gewichtszunahme nach der anfänglichen Abnahme.

Xinplex ist bei adipösen Patienten mit einem Body-Mass-index (BMI) von ≥30 kg/m₂ oder ≥28 kg/m₂ bei anderen Risikofaktoren (Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie, Dyslipidämie) indiziert. (BMI-Berechnung: BMI = M / P₂ , wobei M — Körpergewicht, kg; P — Wachstum, M.)

Langzeit-Therapie von übergewichtigen Patienten oder Patienten mit übergewicht, einschließlich die mit Adipositas assoziierten Risikofaktoren zugeordnet, in Kombination mit gemäßigtem ist einer hypokalorischen Ernährung;

in Kombination mit blutzuckersenkende Medikamente (metformin, Sulfonylharnstoff und/oder Insulin) oder mäßig ist einer hypokalorischen Ernährung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit übergewicht oder Fettleibigkeit.

Langzeit-Behandlung von Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/km₂) oder Patienten mit übergewicht (BMI ≥28 kg/m₂), die mit Adipositas assoziierten Risikofaktoren zugeordnet, in Kombination mit gemäßigtem ist einer hypokalorischen Ernährung;

in Kombination mit blutzuckersenkende Medikamente (metformin, Sulfonylharnstoff und/oder Insulin) und/oder mäßig einer hypokalorischen Ernährung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit übergewicht oder Fettleibigkeit.

langfristige Therapie von adipösen Patienten mit einem BMI von mindestens 30 kg/m₂ oder übergewichtigen Patienten mit einem BMI von mindestens 28 kg/m₂, einschließlich.mit Adipositas assoziierte Risikofaktoren, in Kombination mit einer mäßig hypokaloriellen Diät;

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit übergewicht oder Fettleibigkeit.

Innen, 120 mg (1 Kapseln.) 3 mal täglich während jeder Mahlzeit oder spätestens 1 Stunde nach dem Essen (wenn das Essen kein Fett enthält, kann der Empfang übersprungen werden).

Rein, Erwachsene — 1 caps. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (während oder spätestens 1 Stunde nach dem Essen). Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, kann die Einnahme des Medikaments auch übersprungen werden.

Eine Erhöhung der Dosis von orlistat über die empfohlene (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Dosisanpassung bei Patienten ältere ist nicht erforderlich.

Dosisanpassung bei eingeschränkter Leber - oder Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xinplex bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Nach innen.

Langzeittherapie von übergewichtigen oder übergewichtigen Patienten mit Adipositas-assoziierten Risikofaktoren in Kombination mit einer mäßig hypokalorischen Diät. bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahre beträgt die empfohlene Dosis von orlistat 1 Kapseln. 120 mg mit jeder Hauptmahlzeit (unmittelbar vor, während oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und/oder Insulin) und/oder mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit übergewicht oder Fettleibigkeit. bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Dosis von orlistat 1 Kapseln. 120 mg mit jeder Hauptmahlzeit (unmittelbar vor, während oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Wenn die Mahlzeit übersprungen wird oder das Essen fettfrei ist, kann die Einnahme von Xinplex_® ebenfalls übersprungen werden.

Xinplex_® sollte in Kombination mit einer ausgewogenen, mäßig kalorienarmen Diät eingenommen werden, die nicht mehr als 30% kalorazha in Form von Fetten enthält. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen sollte auf 3 hauptdosen verteilt werden.

Eine Erhöhung der Dosis von orlistat über die empfohlene (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von orlistat bei Patienten mit eingeschränkter Leber-und/oder Nierenfunktion, sowie bei älteren Patienten und Kindern (unter 12 Jahre) wurden nicht untersucht.

Innen, mit Wasser abwaschen.

Behandlung von adipösen Patienten mit einem BMI von mindestens 30 kg / m₂ oder übergewichtigen Patienten mit einem BMI von mindestens 28 kg / m ₂, einschließlich mit Adipositas assoziierten Risikofaktoren, in Kombination mit einer mäßig hypokaloriellen Diät: Erwachsene und Kinder über 12 Jahre — die empfohlene Dosis des Medikaments Xinplex — 1 Tabelle. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (zu den Mahlzeiten oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

in Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (metformin, Sulfonylharnstoff-Derivate und / oder Insulin) und/oder mäßig hypokaloriumdiät bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit übergewicht oder Fettleibigkeit: Erwachsene — die empfohlene Dosis des Medikaments Xinplex — 1 Tabelle. (120 mg) mit jeder Hauptmahlzeit (zu den Mahlzeiten oder spätestens 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Wenn die Mahlzeit verpasst wird oder das Essen kein Fett enthält, kann die Einnahme von Xinplex auch übersprungen werden.

Xinplex sollte in Kombination mit einer ausgewogenen, mäßig kalorienreichen Diät eingenommen werden, die nicht mehr als 30% kalorazha in Form von Fetten enthält. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen muss auf 3 Hauptmahlzeiten verteilt werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Xinplex über die empfohlene Dosis (120 mg 3 mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung seiner therapeutischen Wirkung.

Spezielle Patientengruppen

Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Xinplex bei Patienten mit eingeschränkter Leber-und/oder Nierenfunktion, sowie bei älteren Patienten und Kindern unter 12 Jahren wurden nicht untersucht.

überempfindlichkeit Xinplexу oder anderen Komponenten des Medikaments;

Malabsorptionssyndrom;

Cholestase;

gleichzeitige Einnahme mit Cyclosporin;

Schwangerschaft und Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre.

Mit Vorsicht: das Vorhandensein von hyperoxalurie in der Geschichte, Nephrolithiasis (calciumoxalatsteine).

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile, die in der Kapsel enthaltenen;

chronische Malabsorption-Syndrom;

Cholestase.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile, die in der Kapsel enthaltenen;

chronische Malabsorption-Syndrom;

Cholestase;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder bis zu Alter 12 Jahre.

mit Vorsicht: gleichzeitige Therapie mit Ciclosporin; gleichzeitige Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung (siehe «Interaktion»).

überempfindlichkeit орлистату oder anderen Komponenten des Medikaments;

chronische Malabsorption-Syndrom;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder bis 12 Jahre.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die unten aufgeführt sind, wurde entsprechend dem folgenden bestimmt: sehr oft (> 1/10); oft (>1/100, <1/10); manchmal (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — öliger Ausfluss aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang zu Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Bauchbeschwerden.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen leicht ausgedrückt und transitorisch, treten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Reaktionen nimmt zu, wenn der Fettgehalt der Nahrung erhöht wird. Patienten sollten über die Möglichkeit dieser Nebenwirkungen informiert werden und geschult werden, wie Sie durch eine bessere Einhaltung der Diät zu beseitigen, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett darin enthalten. Oft — weicher Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, zahnfleischschäden.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: sehr oft — Infektionen der oberen Atemwege, oft — Infektionen der unteren Atemwege.

seitens des Immunsystems: selten — Juckreiz, Urtikaria, Ausschlag, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie.

vom Nervensystem: sehr oft — Kopfschmerzen.

aus der Leber und der Gallenwege: sehr selten — erhöhte Aktivität von Transaminasen und ALP, Hepatitis.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oft — Harnwegsinfektionen.

andere: sehr oft — Grippe; oft — Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Wenn eine der in der Anweisung genannten Nebenwirkungen verschlimmert werden oder andere Nebenwirkungen bemerkt werden, die nicht in der Anweisung angegeben sind, sollten Sie dies Ihrem Arzt mitteilen.

Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu beschreiben, werden die folgenden Kategorien verwendet: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100,< 1/10), selten (≥1/1000,< 1/100), selten (≥1/10000,< 1/1000) und sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Nebenwirkungen auf orlistat entstanden, hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Medikaments zurückzuführen, die die Absorption von Nahrungsfetten verhindert. Sehr oft gab es Phänomene wie ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im unterleib.

Ihre Häufigkeit erhöht sich mit steigendem Fettgehalt in Lebensmitteln. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie Sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

Bei der Behandlung von Xinplex treten oft die folgenden unerwünschten Ereignisse aus dem Verdauungstrakt auf:» weicher " Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, zahnfleischschäden.

Gefeiert wurde auch sehr oft — Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe; oft — Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege, Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Seltene Fälle von allergischen Reaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Beschreibt sehr seltene Fälle von bullöse Ausschlag, erhöhte Aktivität Transaminasen und ALP, sowie einzelne, vielleicht schwerwiegende Fälle von Hepatitis (Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Zulassung von Xinplex oder pathophysiologische Entwicklungsmechanismen sind nicht installiert).

Zusammen mit der Ernennung Xinplexа und Antikoagulantien Fälle von Prothrombin, Anstieg der INR.

Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis und Cholelithiasis (die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar. Die einzigen neuen Nebenwirkungen, die mit der Frequenz entstanden sind > 2% und & ge; 1% im Vergleich zu Placebo gab es hypoglykämische Zustände (die durch eine verbesserte Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels auftreten könnten) und Blähungen.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, empfohlen von der who: sehr oft — & ge; 1/10; oft — von & ge;1/100 bis <1/10; selten — von & ge;1/1000 bis <1/100; selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — < 1/10000; Frequenz unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

Daten aus klinischen Studien

Nebenwirkungen auf orlistat entstanden hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels zurückzuführen, die die Aufnahme von Nahrungsfetten verhindert. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nahm bei längerer Anwendung von orlistat ab.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten mit einer Frequenz auf > 2% und Vorfall & ge; 1% im Vergleich zu Placebo.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: sehr Häufig — Grippe.

von der metabolischen Seite: sehr oft — Hypoglykämie*.

psychische Störungen: oft — Alarm.

vom Nervensystem: sehr oft — Kopfschmerzen.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: sehr oft — Infektionen der oberen Atemwege; oft — Infektionen der unteren Atemwege.

aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — Schmerzen oder Beschwerden im unterleib, öliger Ausfluss aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, Blähungen, flüssiger Stuhl, häufiges Stuhlgang; oft — Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, weicher Stuhl, Stuhlinkontinenz, Zahnschäden, zahnfleischschäden, Blähungen*.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oft — Harnwegsinfektionen.

seitens der Genitalien und der Brust: oft — unregelmäßige Menstruation.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Schwäche.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar.

Die Häufigkeit von Störungen aus dem Verdauungstrakt erhöht sich mit einem Anstieg des Fettgehalts in der Ernährung. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie Sie durch eine bessere Einhaltung der Diät beseitigt werden können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer fettarmen Diät reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu kontrollieren und zu regulieren.

In der Regel waren diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie traten in den frühen Stadien der Behandlung (in den ersten 3 Monaten) auf, wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

In einer 4-jährigen klinischen Studie Unterschied sich das Allgemeine Sicherheitsprofil nicht von dem in 1 - und 2-jährigen Studien. In diesem Fall nahm die gesamtfrequenz von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungstrakt jährlich während der 4-jährigen empfangsperiode von orlistat ab.

Postmarketing-überwachung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden bei spontanen postregistrationsnachrichten identifiziert, die Häufigkeit der Entwicklung ist unbekannt.

aus dem Immunsystem: überempfindlichkeitsreaktionen, die wichtigsten klinischen Symptome waren Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, angioneurotisches ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

seitens des Verdauungssystems: rektale Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis.

seitens der Leber und Gallenwege: Cholelithiasis, einzelne, vielleicht schwerwiegende Fälle von Leberschäden, die zu Ihrer Transplantation oder Tod führen.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: bullöser Hautausschlag.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oxalatnephropathie, die manchmal zur Entwicklung von Nierenversagen führen kann.

Labordaten: erhöhte Leber Transaminasen und ALP, Verringerung der Konzentration von Prothrombin im Plasma, Erhöhung der INR-Werte und Fälle von unausgewogener Antikoagulanzien, was zu einer änderung der hämostatischen Parameter führte (siehe «Interaktion»). Fälle von hyperoxalurie wurden registriert.

aus dem Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: bei gleichzeitiger Anwendung von orlistat und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen (siehe «Interaktion»).

*Die einzigen neuen Nebenwirkungen bei Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes waren hypoglykämische Zustände (sehr Häufig) und Blähungen (oft), die mit einer Häufigkeit auftraten > 2% und Vorfall & ge; 1% im Vergleich zu Placebo.

Daten aus klinischen Studien

Nebenwirkungen des Medikaments sind in Bezug auf jedes der Organsysteme in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens systematisiert, unter Verwendung der folgenden Klassifikation: sehr oft — mehr als 1/10; oft — mehr als 1/100, weniger als 1/10; selten — mehr als 1/1000, weniger als 1/100; selten — mehr als 1/10000, weniger als 1/1000; sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten — weniger als 1/10000.

Nebenwirkungen bei der Anwendung von orxinplex entstanden hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt und waren auf die pharmakologische Wirkung von orxinplex zurückzuführen, die die Absorption von Nahrungsfetten verhindert. Sehr oft gab es Phänomene wie ölige Entladung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer gewissen Menge an Ausfluss, zwingende Drang nach Stuhlgang, Steatorrhoe, erhöhte Stuhlgang, flüssiger Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im unterleib. Ihre Häufigkeit steigt mit steigendem Fettgehalt in Lebensmitteln. Patienten sollten über die Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt informiert werden und geschult werden, wie Sie Ihre Einhaltung der Diät beseitigen können, insbesondere in Bezug auf die Menge an Fett, die darin enthalten ist. Die Verwendung einer Diät mit niedrigem Fettgehalt reduziert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt und hilft somit den Patienten, die Fettaufnahme zu überwachen und zu regulieren. In der Regel sind diese Nebenwirkungen schwach ausgeprägt und transitorisch. Sie treten in den frühen Stadien der Behandlung auf (in den ersten 3 Monaten), wobei die meisten Patienten nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen hatten.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig —» weicher " Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, zahnfleischschäden.

Andere unerwünschte Reaktionen: sehr oft — Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe; oft — Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege, Dysmenorrhoe, Angst, Schwäche.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit denen von Personen ohne Diabetes mit übergewicht und Fettleibigkeit vergleichbar. Die einzigen zusätzlichen Nebenwirkungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren hypoglykämische Zustände, die mit einer Häufigkeit von mehr als 2% und einem Vorfall von mindestens 1% im Vergleich zu Placebo auftraten (die als Folge einer verbesserten Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels auftreten konnten), und oft — Blähungen.

In einer 4-jährigen klinischen Studie Unterschied sich das Allgemeine Sicherheitsprofil nicht von dem in 1 - und 2-jährigen Studien. In diesem Fall nahm die gesamtfrequenz von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungstrakt jährlich während der 4-jährigen Dauer der Einnahme des Medikaments ab.

Postmarketing-überwachung

Seltene Fälle von allergischen Reaktionen, die wichtigsten klinischen Manifestationen von denen waren Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.

Beschreibt sehr seltene Fälle von bullöse Ausschlag, erhöhte Aktivität Transaminasen und ALP, sowie einzelne, vielleicht schwerwiegende Fälle von Hepatitis (Ursache-Wirkung-Zusammenhang mit der Einnahme von orxinplex oder pathophysiologische Entwicklungsmechanismen sind nicht installiert).

Bei gleichzeitiger Anwendung von orxinplex mit indirekten Antikoagulanzien Fälle von prothrombinreduktion, erhöhte mho-Werte und unausgewogene Antikoagulanzien, was zu einer änderung der hämostatischen Parameter führte.

Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis, Cholelithiasis und Oxalat-Nephropathie (die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Bei gleichzeitiger Einnahme von orxinplex und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen (siehe «Interaktion»).

Fälle von überdosierung nicht beschrieben.

eine Einzeldosis von 800 mg Xinplex oder eine mehrfachdosis von bis zu 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage bei Menschen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit gab es keine signifikanten Nebenwirkungen.

wenn eine signifikante überdosierung von Xinplex festgestellt wird, sollte der Zustand des Patienten innerhalb von 24 Stunden überwacht werden.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen 800 mg oder wiederholte Einnahme des Medikaments 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus gibt es Erfahrungen mit orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate bei adipösen Patienten, die nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurden.

Symptome: in Fällen von überdosierung wurde entweder das fehlen von unerwünschten Ereignissen berichtet, oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme des Medikaments in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Behandlung: im Falle einer schweren überdosierung von Xinplex wird empfohlen, den Patienten 24 Stunden lang zu beobachten.

Alle systemischen Effekte, die mit den lipazoingibierenden Eigenschaften von orlistat in Verbindung gebracht werden könnten, sollten laut Studien bei Mensch und Tier schnell reversibel sein.

In klinischen Studien bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten empfangen Einzeldosen von 800 mg oder wiederholte Einnahme von orlistat 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage wurde nicht durch das auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus haben übergewichtige Patienten Erfahrung mit orlistat 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate, was nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurde.

Symptome: es wurden entweder keine unerwünschten Ereignisse gemeldet oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme von orlistat in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Behandlung: empfohlen, die überwachung des Patienten während 24 H. Laut Studien bei Mensch und Tier, jegliche systemische Effekte, die man verknüpfen mit липазоингибирующими Eigenschaften orlistata, muss schnell reversibel.

Bei Personen mit normalem Körpergewicht und übergewichtigen Patienten wurde die Einnahme von Einzeldosen von 800 mg oder wiederholter Einnahme von orxinplex 400 mg 3 mal täglich für 15 Tage nicht durch das auftreten von signifikanten unerwünschten Ereignissen begleitet. Darüber hinaus haben Patienten mit Fettleibigkeit Erfahrung mit orxinplex 240 mg 3 mal täglich für 6 Monate, die nicht von einem signifikanten Anstieg der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen begleitet wurde.

In Fällen einer überdosierung орXinplex berichtet oder das fehlen von unerwünschten Wirkungen oder unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Einnahme beobachtet орXinplex in therapeutischen Dosen.

Im Falle einer schweren überdosierung орXinplex überwachung des Patienten wird empfohlen, innerhalb von 24 H. Laut Studien bei Mensch und Tier, jegliche systemische Effekte, die man verknüpfen mit липазоингибирующими Eigenschaften орXinplex, muss schnell reversibel sein..

Ein spezifischer Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen. Bildet eine kovalente Verbindung mit dem aktiven serinovom Bereich der Magen-und pankreaslipase im Lumen des Magens und des Dünndarms. Das inaktivierte Enzym verliert die Fähigkeit, nahrungsmittelfette in Form von Triglyceriden (TG) abzubauen. Die ungeschnittenen TG werden nicht absorbiert, und die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper führt zu einer Abnahme des Körpergewichts. Erhöht die Konzentration von Fett in Fäkalien durch 24– 48 h nach der Einnahme. Bietet eine effektive Kontrolle des Körpergewichts, Fettdepot zu reduzieren.

Für die Manifestation der Aktivität ist keine systemische Absorption von Xinplex erforderlich, in der empfohlenen therapeutischen Dosis (120 mg 3 mal täglich) hemmt es etwa 30% die Absorption von Nahrungsfetten.

Xinplex — ein spezifischer Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lang anhaltende Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven serinbereich der Magen-und pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu Spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt.

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von orlistat in 24– 48 h nach der Einnahme. Nach dem absetzen des Medikaments Fettgehalt im Kot durch 48– 72 h kehrt normalerweise auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Xinplex_® — potenter, spezifischer und reversibler Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lang anhaltende Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven serinbereich der Magen-und pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu Spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt.

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von orlistat in 24– 48 h nach der Einnahme. Nach der Abschaffung der orlistat Fettgehalt im Kot durch 48– 72 h kehrt normalerweise auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Effizienz

adipöse Patienten. in klinischen Studien bei Patienten, die orlistat einnehmen, gab es einen größeren Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die sich auf Diättherapie befinden. Abnehmen des Körpergewichts begann innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dauerte von 6 bis 12 Monate, auch bei Patienten mit einer negativen Reaktion auf Diättherapie. Im Laufe von 2 Jahren gab es eine statistisch signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren, die mit Fettleibigkeit einhergehen. Darüber hinaus gab es im Vergleich zur Einnahme von Placebo eine signifikante Abnahme der Menge an Körperfett. Orlistat ist wirksam bei der Verhinderung einer wiederholten Gewichtszunahme. Bei etwa der Hälfte der Patienten und bei der Hälfte dieser Patienten gab es keine oder sogar einen weiteren Rückgang des Körpergewichts..

Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes. in klinischen Studien von 6 Monaten bis 1 Jahr bei Patienten mit übergewicht oder Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2, Einnahme von orlistat, gab es einen größeren Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die nur mit Diättherapie behandelt wurden. Der Verlust des Körpergewichts erfolgte hauptsächlich durch die Verringerung der Menge an Körperfett. Es sollte beachtet werden, dass vor Beginn der Studie, trotz der Einnahme von hypoglykämischen Mitteln, Patienten oft eine Unzureichende Kontrolle der glykämie hatten. Bei der orlistat-Therapie wurde jedoch eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle beobachtet. Außerdem, vor dem hintergrund der Therapie orlistatom gab es eine Abnahme der Dosen von hypoglykämischen Mitteln, insulinkonzentration im Blutplasma, sowie eine Abnahme der Insulinresistenz.

Verringerung des Risikos für Typ-2-Diabetes bei übergewichtigen Patienten. in einer 4-jährigen klinischen Studie wurde gezeigt, dass orlistat das Risiko für Typ-2-Diabetes signifikant senkt (etwa 37% im Vergleich zu Placebo). Der Grad der Risikoreduktion war bei Patienten mit einer anfänglichen Beeinträchtigung der Glukosetoleranz noch signifikanter (etwa 45%). In der orlistat-Therapiegruppe gab es einen signifikanteren Gewichtsverlust im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Die Aufrechterhaltung des Körpergewichts auf einem neuen Niveau wurde während des gesamten Studienzeitraums beobachtet. Darüber hinaus, im Vergleich zu Placebo bei Patienten, mit orlistat behandelt, gab es eine signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren.

pubertäre Fettleibigkeit. in einer 1-jährigen klinischen Studie wurde bei übergewichtigen Jugendlichen mit orlistat eine Abnahme des BMI im Vergleich zur Placebo-Gruppe beobachtet, bei der sogar ein Anstieg des BMI festgestellt wurde. Darüber hinaus hatten Patienten der orlistat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Abnahme der Fettmasse sowie des taillenumfangs und der Hüften. Auch bei Patienten, mit orlistat behandelt, gab es eine signifikante Abnahme der Dad im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Orlistat — potenter, spezifischer und reversibler Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen, der eine lang anhaltende Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Lumen des Magens und des Dünndarms durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Verbindung mit dem aktiven serinbereich der Magen-und pankreaslipase. Das inaktivierte Enzym verliert dabei die Fähigkeit, die in Form von Triglyceriden auftretenden Fette der Nahrung in absorbierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride zu Spalten. Da die ungeschnittenen Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die daraus resultierende Abnahme der Kalorienzufuhr in den Körper zu einer Abnahme des Körpergewichts. Somit wird die therapeutische Wirkung des Medikaments ohne Absorption in den systemischen Blutkreislauf durchgeführt.

Gemessen an den Ergebnissen des Fettgehalts im Kot beginnt die Wirkung von orxinplex in 24– 48 h nach der Einnahme. Nach der Abschaffung der orxinplex Fettgehalt im Kot durch 48– 72 h kehrt normalerweise auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie stattfand.

Klinische Wirksamkeit

Bei Patienten, die orlistat einnehmen, gibt es einen geringeren Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die sich auf Diättherapie befinden. Gewichtsverlust beginnt innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dauert 6 bis 12 Monate, auch bei Patienten mit einer negativen Reaktion auf Diättherapie. Seit 2 Jahren gibt es eine statistisch signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren, die mit Fettleibigkeit einhergehen. Darüber hinaus, verglichen mit der Einnahme von Placebo gibt es eine signifikante Abnahme der Menge an Körperfett. Orlistat ist wirksam bei der Verhinderung einer wiederholten Gewichtszunahme. Die wiederholte Rekrutierung von Körpergewicht, nicht mehr als 25% der verlorenen, wird bei etwa der Hälfte der Patienten beobachtet, und die andere Hälfte der Patienten wiederholte Rekrutierung von Körpergewicht wird nicht beobachtet, oder es gibt sogar eine weitere Abnahme.

Bei Patienten mit übergewicht oder Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes, die orlistat für 6 einnehmen– 12 Monate, gibt es eine B & oacute;lster Gewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die nur Diät-Therapie. Der Verlust des Körpergewichts erfolgt hauptsächlich durch die Verringerung der Menge an Körperfett. Bei der orlistat-Therapie wird eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle beobachtet. Außerdem, vor dem hintergrund der Therapie orlistatom gibt es eine Abnahme der Dosis von hypoglykämischen Mitteln, insulinkonzentration, sowie eine Abnahme der Insulinresistenz.

Bei der Anwendung von orxinplex für 4 Jahre ist das Risiko für Typ-2-Diabetes signifikant reduziert (etwa 37% im Vergleich zu Placebo). Der Grad der Verringerung des Risikos ist bei Patienten mit einer anfänglichen Beeinträchtigung der Glukosetoleranz noch signifikanter (etwa 45%).

Die Aufrechterhaltung des Körpergewichts auf einem neuen Niveau wird während der gesamten Dauer des Medikaments beobachtet.

Bei der Anwendung von orxinplex für 1 Jahr bei übergewichtigen Jugendlichen gibt es eine Abnahme des Body-Mass-index (BMI), Fettmasse, sowie den Umfang der Taille und Hüften im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Auch bei Patienten, mit orlistat behandelt, gab es einen signifikanten Rückgang der Dad im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Absorption — niedrig; durch 8 h nach Einnahme unveränderter Xinplex im Plasma wird nicht bestimmt (Konzentration unter 5 ng/ml).

Xinplex System Exposition ist minimal. Nach Einnahme von 360 mg radioaktiv markiert₁₄ C-Xinplex Spitzen Radioaktivität im Plasma wurde nach etwa 8 h erreicht; die Konzentration von unveränderten Xinplex war nahe an der definitionsgrenze (weniger als 5 ng/ml). In therapeutischen Studien, einschließlich der überwachung von Patienten plasmaproben, unveränderte Xinplex wurde im Plasma sporadisch bestimmt, und seine Konzentration war niedrig (weniger als 10 ng/ml), ohne Anzeichen von Akkumulation, die mit der minimalen Absorption des Medikaments übereinstimmt.

In vitro Xinplex bindet mehr als 99% an Plasmaproteine, hauptsächlich an Lipoproteine und Albumin. Xinplex dringt minimal in rote Blutkörperchen ein. Metabolisiert hauptsächlich in der Magen-Darm-Wand mit der Bildung von pharmakologisch inaktiven Metaboliten M1 (hydrolysierter Viergliedriger laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten N-formillecin-Rückstand). In der Studie bei übergewichtigen Patienten, Einnahme ₁₄C-Xinplex, auf 2 Metaboliten, M1 und M3, entfielen etwa 42% der gesamten Radioaktivität des Plasmas. M1 und M3 haben einen offenen Beta-laktonring und zeigen eine extrem schwache inhibitorische Aktivität gegen Lipasen (im Vergleich zu Xinplex schwächer in 1000 und 2500 mal bzw.). Angesichts der geringen Aktivität und der niedrigen Konzentration von Metaboliten im Plasma (über 26 ng/ml und 108 ng/ml für M1 und M3 jeweils durch 2– 4 Stunden nach der Einnahme von Xinplex in therapeutischen Dosen), diese Metaboliten gelten als pharmakologisch unbedeutend. 3 h), der zweite Metabolit wird langsamer ausgeschieden (T_1/2 — 13,5 h). Bei übergewichtigen Patienten erhöht sich C _ss Metabolit M1 (aber nicht M3) proportional zur Dosis von Xinplex. Nach einer oralen Einzeldosis von 360 mg ₁₄C-Xinplexа Patienten mit normalem Körpergewicht und Menschen mit übergewicht, die Zuweisung von nevsosavšegosâ Xinplexа durch den Darm war die wichtigste Methode der Aufzucht. Xinplex und seine Metaboliten M1 und M3 werden ebenfalls mit Galle ausgeschieden. Etwa 97% der radioaktiv markierten Substanz wurde mit Fäkalien in T ausgeschieden.tsch. 83% — unverändert.

Die kombinierte renale Ausscheidung der gesamten Radioaktivität bei der Einnahme von 360 mg ₁₄ C-Xinplex Betrug weniger als 2%. Zeit für eine vollständige Eliminierung mit Kot und Urin — 3– 5 Tage. Die Ausscheidung von Xinplex erwies sich bei Patienten mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit als ähnlich. Basierend auf begrenzten Daten, T_1/2 absorbiert Xinplex variiert innerhalb von 1– 2 Stunden

Absaugung

Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Durch 8 h nach oraler Verabreichung des Medikaments konnte das unveränderte orlistat im Plasma nicht bestimmt werden, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unter dem Niveau von 5 ng / ml liegen.

Im Allgemeinen war es nach der Einnahme von therapeutischen Dosen möglich, das unveränderte orlistat im Plasma nur in seltenen Fällen zu identifizieren, während seine Konzentrationen extrem klein waren (< 10 ng / ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, dies bestätigt, dass die Absorption des Medikaments minimal ist.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen kann nicht bestimmt werden, da das Medikament sehr schlecht absorbiert wird. In vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Stoffwechsel

Gemessen an den Daten, die in einem Tierversuch erhalten wurden, wird der Stoffwechsel von orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. In der Studie bei übergewichtigen Personen festgestellt, dass etwa 42% der minimalen Fraktion des Medikaments, die systemische Absorption unterzogen wird, entfallen auf die beiden wichtigsten Metaboliten — M1 (Viergliedriger hydrolysierter laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten N-formilleycin-Rückstand).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (jeweils 1000 und 2500 mal schwächer als orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Ableitung

Studien bei Personen mit normalem und übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung des nicht absorbierenden Medikaments mit Kot ist. Mit Kot wurde über 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% — in Form von unverändertem orlistat.

Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung des Medikaments aus dem Körper (mit Kot und Urin) ist gleich 3– 5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als das gleiche. Sowohl orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn Sie die gleichen Dosen des Arzneimittels vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot Betrug 27% der Aufnahme mit Nahrung während der Therapie mit orlistat und 7% — wenn Sie ein Placebo einnehmen.

Absaugung. bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Wirkung des Medikaments minimal. Nach einer einzigen Einnahme von orlistat oral in einer Dosis von 360 mg orlistat im Plasma nicht bestimmt werden kann, was bedeutet, dass seine Konzentration unterhalb 5 ng/ml. In der Regel nach der Einnahme von therapeutischer Dosen zu orlistat im Plasma gelang nur in seltenen Fällen, die Konzentrationen waren sehr gering (< 10 ng / ml oder 0,02 µmol). Es gab keine Anzeichen einer Kumulation, was die minimale Absorption von orlistat bestätigt.

Verteilung. V_d kann nicht bestimmt werden, da Xinplex_® sehr schlecht absorbiert wird. Unter in-vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich mit Lipoproteinen und Albumin). In minimalen Mengen kann orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Stoffwechsel. Nach den Daten aus dem Tierversuch wird der Stoffwechsel von orlistat hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. In der Studie bei übergewichtigen Personen festgestellt, dass etwa 42% der minimalen Fraktion von orlistat, die systemische Absorption unterzogen wird, entfallen auf 2 hauptmetaboliten — M1 (Viergliedriger hydrolysierter laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten N-formilleycin-Rückstand).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (1000 bzw. 2500 mal schwächer als orlistat). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Ableitung. Studien bei Personen mit normalem und übergewicht haben gezeigt, dass der Hauptweg der Eliminierung die Ausscheidung von nicht absorbierendem orlistat durch den Darm ist. Über den Darm wurde etwa 97% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden, und 83% — als unverändertes orlistat. Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Eliminierung von orlistat aus dem Körper (durch den Darm und die Nieren) ist gleich 3– 5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von orlistat bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als die gleiche. Sowohl orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Plasmakonzentrationen von orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn Sie die gleichen Dosen von orlistat vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot Betrug 27% der Aufnahme mit Nahrung während der Therapie mit orlistat und 7% — wenn Sie ein Placebo einnehmen.

Präklinische Sicherheitsdaten

Nach präklinischen Daten wurden keine zusätzlichen Risiken für Patienten im Hinblick auf das Sicherheitsprofil, Toxizität, genotoxizität, Karzinogenität und reproduktionstoxizität festgestellt. In Tierversuchen wurde auch kein teratogener Effekt nachgewiesen. Aufgrund des Mangels an teratogener Wirkung bei Tieren ist es unwahrscheinlich, dass es beim Menschen erkannt wird.

Absaugung. bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Fettleibigkeit ist die systemische Exposition gegenüber orxinplex minimal. Nach einer Einzeldosis von 360 mg wird unverändertes orlistat im Blutplasma nicht bestimmt, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unterhalb der quantitativen definitionsgrenze liegen (weniger als 5 ng/ml).

Im Allgemeinen war es nach Einnahme von therapeutischen Dosen nur in seltenen Fällen möglich, das unveränderte orlistat im Blutplasma zu identifizieren, während seine Konzentrationen extrem klein waren (weniger als 10 ng/ml oder 0,02 µmol). Es gibt keine Anzeichen einer Kumulation, was bestätigt, dass die Absorption von orxinplex minimal ist.

Verteilung. V _d kann nicht bestimmt werden, da orlistat sehr schlecht absorbiert wird. In vitro orlistat bindet mehr als 99% an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine und Albumin). In minimalen Mengen kann orlistat in die roten Blutkörperchen eindringen.

Stoffwechsel. der Stoffwechsel von orxinplex wird hauptsächlich in der Darmwand durchgeführt. Bei übergewichtigen Patienten entfallen etwa 42% der minimalen Fraktion von orxinplex, die einer systemischen Absorption unterliegt, auf zwei hauptmetaboliten — M1 (Viergliedriger hydrolysierter laktonring) und M3 (M1 mit einem abgetrennten N-formilleycin-Rückstand).

Die Moleküle M1 und M3 haben einen offenen β-laktonring und hemmen die Lipase extrem schwach (schwächer als orlistat, 1000 bzw. 2500 mal). Angesichts dieser geringen hemmenden Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 und 108 ng/ml bzw.) nach der Einnahme von therapeutischen Dosen werden diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv angesehen.

Ableitung. bei Personen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht ist die Ausscheidung des nicht saugfähigen orxinplex durch den Darm der wichtigste ausscheidungsweg. Über den Darm wird etwa 97% der Dosis ausgeschieden, und 83% — als unverändertes orxinplex. Die kombinierte renale Ausscheidung aller Substanzen, strukturell mit orlistat verbunden, beträgt weniger als 2% der Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Entfernung von orxinplex aus dem Körper (durch den Darm und die Nieren) ist gleich 3– 5 Tage. Das Verhältnis der Wege der Entfernung von orxinplex bei Freiwilligen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht erwies sich als die gleiche. Sowohl orlistat als auch die Metaboliten M1 und M3 können der Ausscheidung mit Galle unterzogen werden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder. Konzentrationen von orxinplex und seine Metaboliten (M1 und M3) im Blutplasma bei Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn Sie die gleichen Dosen von orxinplex vergleichen. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Kot beträgt 27% der Aufnahme mit Nahrung während der Therapie mit orlistat.

Xinplex beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Ethanol, digoxin (in einer Einzeldosis verschrieben) und Phenytoin (in einer Einzeldosis von 300 mg verschrieben), auf die Bioverfügbarkeit von Nifedipin (verlängerte freisetzungstabletten). Ethanol hat keinen Einfluss auf die Pharmakodynamik (Ausscheidung von Fetten mit Kot) und die systemische Exposition von Xinplex.

Bei gleichzeitiger Anwendung Xinplexа und das Niveau der letzten Cyclosporin im Plasma sinkt (Xinplex und Ciclosporin sollte nicht gleichzeitig eingenommen werden; zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit der Droge Interaktion Ciclosporin sollten getroffen werden, für 2 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Einnahme Xinplexа).

Zusammen mit der Verwendung von Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien mit Xinplex kann das Niveau von Prothrombin verringern und den Wert der INR ändern, daher ist eine Kontrolle der INR erforderlich. Xinplex reduziert die Aufnahme von Beta-Carotin in Nahrungsergänzungsmitteln um 30% und hemmt die Aufnahme von Vitamin E (in Form von Tocopherolacetat) um etwa 60%.

Erhöht die Bioverfügbarkeit und die lipidämische Wirkung von pravastatin und erhöht seine Plasmakonzentration um 30%.

Wenn Ein Multivitamin empfohlen wird, sollten Sie mindestens 2 Stunden nach Einnahme von Xenalten_® oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Reduzierung des Körpergewichts kann den Stoffwechsel bei Patienten mit Diabetes verbessern, daher ist es notwendig, die Dosis von oralen HYPOGLYKÄMISCHEN Medikamenten zu reduzieren.

Es wird nicht empfohlen, die gleichzeitige Anwendung mit akarbose aufgrund des Mangels an Daten über pharmakokinetische Wechselwirkungen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Xinplex gab es eine Abnahme des amiodaronspiegels im Plasma nach einer Einzeldosis. Die gleichzeitige Anwendung von Xinplex und Amiodaron ist nur auf Empfehlung eines Arztes möglich.

Xinplex kann die Bioverfügbarkeit von oralen Kontrazeptiva indirekt reduzieren, was zur Entwicklung einer ungewollten Schwangerschaft führen kann. Es wird empfohlen, zusätzliche Arten von Empfängnisverhütung im Falle von akutem Durchfall zu verwenden.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit digoxin, Amitriptylin, Phenytoin, Fluoxetin, Sibutramin, Atorvastatin, pravastatin, Losartan, Glibenclamid, orale Kontrazeptiva, Nifedipin, Furosemid, Captopril, Atenolol und Ethanol wurden nicht festgestellt.

Nicht offenbart Interaktion mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, mit Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Warfarin, Nifedipin GITS (Gastro-интестинальная therapeutisches System) und mit Nifedipin slow-Release, сибутрамином oder Alkohol (auf der Grundlage von Studien der Interaktion von PP). Es ist jedoch notwendig, die Indikatoren von INR bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien zu überwachen.

Zusammen mit Xinplex gab es eine Abnahme der Absorption vonVitaminen A, D, E, K und Beta-Carotin . Wenn Multivitamine empfohlen werden, sollten Sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Xinplex oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Xinplex und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin, daher wird eine häufigere Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Ciclosporin bei gleichzeitiger Einnahme von Ciclosporin und Xinplex empfohlen.

Bei der Ernennung von Amiodaron während der Xinplex-Therapie gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und desethylamiodaron (auf 25–30%), jedoch im Zusammenhang mit der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron ist die klinische Bedeutung dieses Phänomens nicht klar. Die Zugabe von Xinplex zu einer Langzeittherapie mit Amiodaron kann die therapeutische Wirkung von Amiodaron verringern.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Xinplex und Acarbose aufgrund des Fehlens von Daten aus pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Anwendung von orlistat und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Ciclosporin-Konzentration im Plasma, was zu einer Abnahme der immunsuppressiven Wirksamkeit von Ciclosporin führen kann. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von orlistat und Cyclosporin nicht empfohlen. Allerdings, wenn eine solche gleichzeitige Anwendung notwendig ist, wird empfohlen, eine häufigere überwachung der Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma sowohl bei gleichzeitiger Anwendung mit orlistatom, und nach Beendigung der Anwendung von orlistat. Die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma sollte überwacht werden, bevor es stabilisiert wird.

Zusammen mit der Verwendung von Xinplex _® gab es eine Abnahme der Absorption von Vitaminen D, E und Beta-Carotin. Wenn Multivitamine empfohlen werden, sollten Sie mindestens 2 Stunden nach Einnahme von Xinplex_® oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei der Anwendung von Amiodaron im inneren während der orlistat-Therapie gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und desethylamiodaron (auf 25–30%), jedoch im Zusammenhang mit der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron, die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar. Die Zugabe von Xinplex _® zur Langzeittherapie mit Amiodaron kann die therapeutische Wirkung von Amiodaron verringern (es wurden keine Studien durchgeführt).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Xinplex _® und akarbose aufgrund des Mangels an Daten aus pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Einnahme von orlistat und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Krämpfen und orlistat-Therapie ist nicht nachgewiesen. Allerdings sollte der Zustand der Patienten auf mögliche Veränderungen in der Häufigkeit und/oder schwere des krampfsyndroms überwacht werden. Entsprechend der klinischen Forschung, fehlende Interaktion von orlistat mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, mit Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Nifedipin GITS (Magen-Darm therapeutische System) und mit Nifedipin slow-Release, сибутрамином oder Ethanol.

Bei gleichzeitiger Anwendung von orlistat und Warfarin oder anderen Antikoagulanzien kann jedoch eine Abnahme der prothrombinkonzentration und eine Erhöhung der INR auftreten, was zu einer änderung der hämostatischen Parameter führen kann. Es ist notwendig, den INR-Indikator für die gleichzeitige Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung zu überwachen.

Es gab seltene Fälle von Hypothyreose und/oder Verletzung seiner Kontrolle. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens ist unbekannt, kann aber durch eine Abnahme der Absorption von jodiertem Salz und/oder Levothyroxin-Natrium verursacht werden.

Es gab Fälle von verringerter Wirksamkeit von antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV, Antidepressiva und Neuroleptika (einschließlich Lithium-Medikamente), die mit dem Beginn der Verwendung von orlistat bei zuvor kompensierten Patienten Zusammenfallen. Die orlistat-Therapie sollte erst nach einer gründlichen Bewertung Ihrer möglichen Wirkung auf solche Patienten eingeleitet werden.

Orlistat ist in der Lage, die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln für die orale Verabreichung indirekt zu reduzieren, was in einigen Fällen zu einer ungeplanten Schwangerschaft führen kann. Es wird empfohlen, eine zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung auch bei schwerem Durchfall zu verwenden.

Nicht offenbart Interaktion орXinplex mit amitriptilinom, Atorvastatin, einem biguanid, digoxin, fibratami, mit Fluoxetin, lozartanom, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, фентермином, правастатином, Warfarin, Nifedipin GITS (Gastro-интестинальная therapeutisches System) und mit Nifedipin slow-Release, сибутрамином oder Ethanol (auf der Grundlage von Studien Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln). Es ist jedoch notwendig, die mho-Indikatoren bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Einnahme von orlistat wurde die Absorption von Vitaminen D, E und Beta-Carotin reduziert. Wenn Multivitamine empfohlen werden, sollten Sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von orxinplex oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von orxinplex und Ciclosporin gab es eine Abnahme der Ciclosporin - Konzentration im Plasma, daher wird eine häufigere Bestimmung der Ciclosporin-Konzentration im Blutplasma empfohlen, während Sie Ciclosporin und orxinplex einnehmen.

Bei Einnahme von Amiodaron während der orlistat-Therapie gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Amiodaron und desethylamiodaron (auf 25–30%), jedoch im Zusammenhang mit der komplexen Pharmakokinetik von Amiodaron, die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar. Die Zugabe von orxinplex zur langfristigen Therapie mit Amiodaron kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Amiodaron führen (keine Studien wurden durchgeführt).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von orxinplex und akarbose aufgrund des Mangels an Daten aus pharmakokinetischen Studien.

Bei gleichzeitiger Einnahme von orxinplex und Antiepileptika gab es Fälle von Krämpfen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Krämpfen und orlistat-Therapie ist nicht nachgewiesen. Dennoch sollte der Zustand der Patienten auf mögliche Veränderungen in der Häufigkeit und/oder schwere des krampfsyndroms überwacht werden.