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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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MERIDIA® (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) Kapseln enthalten 5 mg, 10 mg oder 15 mg Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat und werden wie folgt geliefert:
5 mg, NDC 0074-2456-12, blau/gelb Kapseln mit dem Aufdruck “ MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ” auf der Kappe und ”-5-“ auf dem Körper, in Flaschen 30 Kapseln.
10 mg, NDC 0074-2457-12, blau/weiße Kapseln mit dem Aufdruck ”MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ” auf der Kappe und “-10-” auf dem Körper, in Flaschen 30 Kapseln.
15 mg, NDC 0074-2458-12, gelb/weiße Kapseln mit dem Aufdruck “ MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ” auf der Kappe und “-15-” auf dem Körper, in Flaschen 30 Kapseln.
Speicher
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15°-30°C (59°-86°F) . Kapseln vor Hitze schützen und Feuchtigkeit. In einem dichten, lichtbeständigen Behälter nach USP abgeben.
Hergestellt für Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, USA von KNOLL LLC B. V. Jayuya, PR-00664.
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ist indiziert zur Behandlung von Fettleibigkeit, einschließlich Gewichtsverlust und Aufrechterhaltung der Gewichtsabnahme und sollte in Verbindung mit einer reduzierten Kalorien-Diät. MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird für übergewichtige Patienten mit einem anfänglichen Körper empfohlen massenindex ≥ 30 kg / m², oder & ge; 27 kg / m² in Gegenwart anderer Risikofaktoren (Z. B. diabetes, Dyslipidämie, kontrollierte Hypertonie).
Unten ist ein Diagramm des Body-Mass-Index (BMI) basierend auf verschiedenen Höhen und gewichten.
Der BMI wird berechnet, indem das Gewicht des Patienten in kg genommen und durch die Patienten die Körpergröße in Metern zum Quadrat. Metrische Konvertierungen sind wie folgt: Pfund ÷ 2,2 = kg; Zoll Ã-0,0254 = Meter.
max
Die empfohlene Anfangsdosis von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) beträgt 10 mg einmal täglich mit oder ohne Essen. Bei unzureichendem Gewichtsverlust kann die Dosis titriert werden nach vier Wochen auf insgesamt 15 mg einmal täglich. Die 5 mg-Dosis sollte reserviert werden für Patienten, die die 10 mg Dosis nicht vertragen. Blutdruck und Herzfrequenz änderungen sollten bei der Entscheidung über die dosistitration berücksichtigt werden (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN).
Dosierungen über 15 mg täglich werden nicht empfohlen. In den meisten klinischen Studien, MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wurde am morgen gegeben.
Die Analyse zahlreicher variabler s hat gezeigt, dass etwa 60% der Patienten wer verliert mindestens 4 Pfund in den ersten 4 Wochen der Behandlung mit einer gegebenen Dosis von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) in Kombination mit einer kalorienreduzierten Diät verlieren mindestens 5% (placebo-subtrahiert) von Ihrem anfänglichen Körpergewicht bis zum Ende von 6 Monaten bis 1 Jahr der Behandlung auf diese Dosis von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat). Umgekehrt etwa 80% der Patienten, die dies nicht tun verlieren Sie mindestens 4 Pfund in den ersten 4 Wochen der Behandlung mit einer gegebenen Dosis von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) verlieren nicht mindestens 5% (placebo-subtrahiert) Ihres ursprünglichen Körpergewichts bis zum Ende von 6 Monaten bis 1 Jahr der Behandlung auf diese Dosis. Wenn ein patient hat nicht mindestens 4 Pfund in den ersten 4 Wochen der Behandlung verloren, der Arzt sollte eine Neubewertung der Therapie in Betracht ziehen, die eine Erhöhung der Dosis umfassen kann oder absetzen von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat), wie in doppelblinden, placebokontrollierten gezeigt Studien wurden zu diesem Zeitpunkt nicht über 2 Jahre hinaus bestimmt.
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ist bei Patienten kontraindiziert:
- mit einer Geschichte der koronaren Herzkrankheit (e.g., angina, Geschichte des Myokards Infarkt), kongestive Herzinsuffizienz, Tachykardie, peripherer arterieller Verschluss Krankheit, Arrhythmie oder zerebrovaskuläre Erkrankung (Schlaganfall oder vorübergehende ischämische attack (TIA)) (siehe WARNHINWEISE).
- mit unzureichend kontrolliertem Bluthochdruck > 145/90 mm Hg (siehe WARNHINWEISE).
- über 65 Jahre.
- Empfang von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) (siehe WARNHINWEISE).
- mit überempfindlichkeit gegen Sibutramin oder einen der inaktiven Bestandteile von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat).
- die eine schwere Essstörung haben (anorexia nervosa oder bulimia nervosa).
- Einnahme anderer zentral wirkender gewichtsverlustmedikamente.
WARNHINWEISE
begleitende Kardiovaskuläre Erkrankung
Aufgrund eines erhöhten Risikos für Herzinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit kardiovaskulären Krankheit, MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte nicht bei Patienten mit koronararterienanamnese angewendet werden Krankheit, kongestive Herzinsuffizienz, Arrhythmien oder Schlaganfall.
Blutdruck und Puls
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ERHÖHT in EINIGEN Fällen den BLUTDRUCK und/ODER die PULSFREQUENZ ERHEBLICH PATIENT. REGELMÄßIGE ÜBERWACHUNG VON BLUTDRUCK UND PULSFREQUENZ IST REQ UIRED, WENN VERSCHREIBUNG von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat).
In placebokontrollierten Adipositas-Studien Betrug Sibutramin 5 bis 20 mg einmal täglich assoziiert mit mittleren Erhöhungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks von ungefähr 1 bis 3 mm Hg im Vergleich zu placebo und mit mittleren Erhöhungen der Pulsfrequenz relativ zu placebo von ungefähr 4 bis 5 Schlägen pro minute. Größere Zuwächse waren zu beobachten bei einigen Patienten, insbesondere wenn die Therapie mit Sibutramin bei die höheren Dosen (siehe Tabelle unten). In premarketing placebokontrollierte Fettleibigkeit Studien, 0.4% der mit Sibutramin behandelten Patienten wurden f oder Hypertonie abgesetzt (SBP ≥ 160 mm Hg oder DBP ≥ 95 mm Hg), verglichen mit 0.4% im placebo Gruppe, und 0.4 % der mit Sibutramin behandelten Patienten wurden wegen Tachykardie (Pulsfrequenz ≥ 100bpm) abgesetzt, verglichen mit 0.1% in der placebo-Gruppe. Blutdruck und Puls sollten vor Beginn der Therapie mit MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) und sollte danach in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Für Patienten die einen anhaltenden Anstieg des Blutdrucks oder der Pulsfrequenz während des Empfangs erfahren MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat), entweder Dosisreduktion oder absetzen sollte in Betracht gezogen werden. MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte gegeben werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG) und sollte nicht an Patienten verabreicht werden mit unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie.max.
Mögliche Wechselwirkung mit Monoaminoxidase-Inhibitoren
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) ist ein Noradrenalin -, serotonin - und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer und sollte nicht gleichzeitig mit MAOIs angewendet werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN Unterabschnitt). Es sollte mindestens ein 2-wöchiges Intervall nach dem absetzen von MAOIs geben vor Beginn der Behandlung mit MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat). Ebenso sollte es mindestens ein 2-wöchiges Intervall nach absetzen von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) vor Beginn der Behandlung mit MAOIs.
Serotonin-Syndrom oder neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS)-Ähnliche Reaktionen
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms oder Neuroleptikums Maligne Syndrom (NMS)-ähnliche Reaktionen, wurde mit SNRIs und SSRIs berichtet allein, einschließlich MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) Behandlung, aber insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergika (einschließlich Triptane), mit Medikamenten, die den Stoffwechsel beeinträchtigen serotonin (einschließlich MAOIs) oder mit Antipsychotika oder anderen dopaminantagonisten. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., Agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiles Blut Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g., Hyperreflexie, Koordination) und / oder gastrointestinale Symptome [e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall] (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Das Serotonin-Syndrom kann in seiner schwersten form ähneln neuroleptisches malignes Syndrom, das Hyperthermie, muskelsteifigkeit einschließt, autonome Instabilität mit möglicher schneller Schwankung der Vitalzeichen und geistiger Statusänderung. Patienten sollten auf das auftreten von serotonin überwacht werden Syndrom oder NMS-ähnliche Anzeichen und Symptome.
Glaukom
Da MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) mydriasis verursachen kann, sollte es bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden mit Engwinkelglaukom.
Verschiedenes
Organische Ursachen von Fettleibigkeit (Z. B. unbehandelte Hypothyreose) sollten ausgeschlossen werden vor der Verschreibung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat).
VORSICHTSMAßNAHMEN
Pulmonale Hypertonie
Bestimmte zentral wirkende Mittel zur Gewichtsreduktion, die die Freisetzung von serotonin verursachen von Nervenenden wurden mit pulmonaler Hypertonie (PPH) assoziiert), eine seltene, aber tödliche Krankheit. In klinischen premarketing-Studien keine Fälle von PPH wurden mit Sibutramin-Kapseln berichtet. Wegen der geringen Inzidenz von diese Krankheit in der zugrunde liegenden Bevölkerung ist jedoch nicht bekannt, ob oder nicht MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) kann diese Krankheit verursachen.
Anfälle
Während des premarketing-Tests wurden Anfälle gemeldet < 0,1% Sibutramin behandelte Patienten. MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden von Anfällen. Es sollte bei jedem Patienten, der Anfälle entwickelt, abgesetzt werden.
Blutung
Es gab Berichte über Blutungen bei Patienten, die Sibutramin Einnahmen. Während ein Kausalzusammenhang ist unklar, Vorsicht ist geboten bei Patienten prädisponiert für blutungsereignisse und solche, die begleitmedikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass Sie die Hämostase beeinflussen oder Thrombozytenfunktion.
Gallensteine
Gewichtsverlust kann gallensteinbildung ausfallen oder verschlimmern.
Nierenfunktionsstörung
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden Wertminderung. MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden, einschließlich derjenigen mit Nierenerkrankungen im Endstadium bei Dialyse (siehe Pharmakokinetik-Special Populationen-Niereninsuffizienz).
Leberfunktionsstörung
Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurden nicht systematisch untersucht; MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) sollte daher bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit
Obwohl Sibutramin die Psychomotorische oder kognitive Leistung in gesunde freiwillige, jede ZNS-aktive Droge hat das Potenzial, das Urteilsvermögen zu beeinträchtigen, denken oder Motorische Fähigkeiten.
Informationen für Patienten
Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, denMedikationsleitfaden vorher zu Lesen Beginn der Therapie mit MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) und um es jedes mal neu zu Lesen, wenn das Rezept erneuerte.
Ärzte sollten auch mit Ihren Patienten einen Teil des Pakets besprechen fügen Sie das ein, was für Sie relevant ist. Insbesondere die Bedeutung von Terminen für folgebesuche sollte betont werden.
Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, Nesselsucht oder andere allergische Reaktionen.
Patienten sollte geraten werden, Ihre ärzte zu informieren, wenn Sie einnehmen, oder planen Sie, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen, insbesondere gewichtsreduzierende Mittel, abschwellende Mittel, Antidepressiva, Hustenmittel, lithium, dihydroergotamin, sumatriptan (Imitrex®), oder tryptophan, da gibt es ein Potenzial für Wechselwirkungen.
Patienten sollten an die Wichtigkeit Ihres Blutdrucks erinnert werden und Puls in regelmäßigen Abständen überwacht.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogen
Sibutramin wurde in der Diät Mäusen (1,25, 5 oder 20 mg/kg/Tag) verabreicht) und Ratten (1, 3 oder 9 mg/kg/Tag) für zwei Jahre erzeugen kombiniertes maximales plasma Aucs der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten entsprechen 0,4 bzw. 16 mal, diejenigen, die einer täglichen menschlichen Dosis von 15 mg Folgen. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität bei Mäusen oder bei weiblichen Ratten. Bei männlichen Ratten gab es eine höhere Inzidenz von gutartigen Tumoren der Hoden interstitiellen Zellen; solche Tumoren werden Häufig gesehen in Ratten und sind hormonell vermittelt. Die Relevanz dieser Tumoren für den Menschen ist nicht bekannt.
Mutagenität
Sibutramin war im Ames-test nicht mutagen, in vitro Chinese hamster V79 Zell mutation assay, in vitro clastogenität assay in menschlichen Lymphozyten oder Mikronukleus-assay bei Mäusen. Seine zwei wichtigsten aktiven Metaboliten wurden gefunden, um haben zweideutige bakterielle Mutagene Aktivität im Ames-test. Jedoch, beide Metaboliten lieferten im in vitro durchweg negative Ergebnisse. hamster V79 Zell mutation assay, in vitro clastogenität assay in menschlichen Lymphozyten, in vitro DNA-Reparatur-assay in HeLa-Zellen, mikrokern-assay in Mäusen und in vivo ungeplanter DNA-Synthese-assay in rattenhepatozyten.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten gab es keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Dosen, die kombiniertes plasma erzeugten AUC ' s der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten bis zu 32 mal die nach einem Menschen Dosis von 15 mg. Bei 13 mal die menschliche kombinierte AUC, es war mütterliche Toxizität, und das nestbauverhalten der Dämme war beeinträchtigt, was zu einer höheren Inzidenz führte der perinatalen Mortalität; es gab keine Wirkung bei etwa 4 mal die menschliche kombiniert AUC.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Radioaktiv markierte Studien an Tieren zeigten, dass die gewebeverteilung nicht beeinflusst wurde durch Schwangerschaft, mit relativ geringer übertragung auf den Fötus. Bei Ratten gab es keine Hinweise auf Teratogenität bei Dosen von 1, 3, o r-10 mg/kg/Tag generieren kombinierte plasma-aucs der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten bis zu etwa 32-fache der menschlichen Dosis von 15 mg. Bei Kaninchen dosiert bei 3, 15, oder 75 mg/kg / Tag, plasma AUC ist größer als etwa 5 mal die folgenden die humane Dosis von 15 mg verursachte mütterliche Toxizität. Bei deutlich toxischen Dosen, Niederländisch Belted Kaninchen hatten eine leicht höhere als Kontrolle Häufigkeit von pups, die mit einem breiten kurze Schnauze, kurze abgerundete Zinnen, kurzer Schwanz und, in so mir, kürzer verdickt lange Knochen in den Gliedmaßen; bei vergleichsweise hohen Dosen bei neuseeländischen Weißen Kaninchen, eine Studie zeigte eine etwas höhere als kontrollierte Inzidenz von Welpen mit kardiovaskulären Anomalien, während eine zweite Studie eine geringere Inzidenz als in der Kontrolle zeigte Gruppe.
Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Sibutramin durchgeführt bei schwangeren Frauen. Die Verwendung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Frau von gebärfähigen Frauen sollte eine angemessene Empfängnisverhütung während der Einnahme MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Ihren Arzt n otify, wenn Sie werden Schwanger oder beabsichtigen, während der Einnahme von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) p regnant zu werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Sibutramin oder seine Metaboliten beim Menschen ausgeschieden werden Milch. MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird nicht für stillende Mütter empfohlen. Patienten sollten es wird empfohlen, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen.
Pädiatrische Anwendung
Die Wirksamkeit von Sibutramin bei adipösen Jugendlichen war nicht ausreichend studierte.
Der Wirkmechanismus von Sibutramin hemmt die Wiederaufnahme von serotonin und Norepinephrin ähnelt dem Wirkungsmechanismus einiger Antidepressiva. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva in Kinder und Jugendliche mit schwerer depressiver Störung (MD D), Zwangsstörungen Störung (OCD) und andere psychiatrische Störungen haben ein höheres Risiko ergeben von unerwünschten Ereignissen, die suizidales Verhalten oder denken während der ersten wenige Monate Behandlung bei Patienten, die Antidepressiva erhalten. Das Durchschnittliche Risiko von solchen Ereignissen bei Patienten, die Antidepressiva erhielten, Betrug 4%, zweimal das placebo Risiko von 2%.
Es wurden keine placebokontrollierten Studien mit Sibutramin bei Kindern durchgeführt oder Jugendliche mit MDD, OCD oder anderen psychiatrischen Störungen. In einer Studie von adole Düfte mit Fettleibigkeit, bei denen 368 Patienten mit Sibutramin behandelt wurden und 130 Patienten mit placebo, ein patient in der Sibutramin-Gruppe und ein patient in der placebo-Gruppe versuchte Selbstmord. Suizidgedanken wurden gemeldet von 2 mit Sibutramin behandelten Patienten und keinem der placebo-Patienten. Es ist unbekannt, wenn Sibutramin das Risiko von selbstmordverhalten oder denken in der Pädiatrie erhöht Patient.
Die Daten sind unzureichend, um die Verwendung von Sibutramin für die Behandlung zu empfehlen von Fettleibigkeit bei pädiatrischen Patienten.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Sibutramin umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten über 65 Jahre alt. Sibutramin ist bei dieser Patientengruppe kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Pharmakokinetik bei älteren Patienten wird diskutiert in “KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.”
Nebenwirkungen
In placebokontrollierten Studien 9% der mit Sibutramin behandelten Patienten (n = 2068) und 7% der mit placebo behandelten Patienten (n = 884) wegen unerwünschter anl.
In placebokontrollierten Studien waren die häufigsten Ereignisse Mundtrockenheit, Anorexie, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Kopfschmerzen. Unerwünschte Ereignisse in diesen Studien auftreten in ≥ 1% der mit Sibutramin behandelten Patienten und häufiger als im placebo Gruppe sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
Adipöse Patienten in Placebokontrollierten Studien
Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse wurden bei ≥ 1% aller Patienten berichtet who erhielt Sibutramin in kontrollierten und unkontrollierten premarketing-Studien.
Körper als Ganzes: Fieber.
Verdauungssystem : Durchfall, Blähungen, gastroenteritis, zahnstörung.
Metabolisches und Ernährungsphysiologisches: peripheres ödem.
Bewegungsapparat: arthritis.
Nervensystem: Unruhe, beinkrämpfe, Hypertonie, denken abnormal.
Atemwege: bronchitis, Dyspnoe.
Haut und Gliedmaßen: pruritus.
Besondere Sinne: Amblyopie.
Urogenitalsystem: Menstruationsstörungen.
Andere Unerwünschte Ereignisse
Klinische Studien
Anfälle
Krämpfe wurden als unerwünschtes Ereignis in drei von 2068 (0,1%) Sibutramin berichtet behandelte Patienten und in keinem von 884 placebo-behandelten Patienten in placebo-cont * premarketing Adipositas Studien. Zwei der drei Patienten mit Anfällen hatte potenziell prädisponierende Faktoren (einer hatte eine Vorgeschichte von Epilepsie; einer hatte eine nachfolgende Diagnose von Hirntumor). Die Inzidenz bei allen Probanden, die erhalten Sibutramin (drei von 4,588 Probanden) Betrug weniger als 0.1%.
Ekchymose / Blutungsstörungen
Ecchymosis (Blutergüsse) wurde bei 0,7% der Sibutramin trea ted Patienten beobachtet und in 0,2% der placebo-behandelten Patienten in premarketing placebokontrollierte Fettleibigkeit Studien. Ein patient hatte eine verlängerte Blutung von einer kleinen Menge, die auftrat während einer kleinen Gesichtschirurgie. Sibutramin kann sich auf die Thrombozytenfunktion auswirken aufgrund seiner Wirkung auf die serotoninaufnahme.
Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis (bestätigt durch Biopsie) wurde bei einem adipösen berichtet patient, der Sibutramin während premarketing-Studien erhält. Nach absetzen von den Medikamenten wurden Dialyse und orale Kortikosteroide verabreicht; renal Funktion normalisiert. Der patient erholte sich vollständig.
Veränderte Laborergebnisse
Abnormale leberfunktionstests, einschließlich Erhöhungen von AST, ALT, GGT, LDH, alkalisch phosphatase und bilirubin, wurden als unerwünschte Ereignisse berichtet in 1.6% Sibutramin-behandelt übergewichtige Patienten in placebokontrollierten Studien im Vergleich zu 0.8% der placebo-Patienten. In diesen Studien potenziell klinisch signifikante Werte (gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dL; ALT, AST, GGT, LDH, oder der alkalischen phosphatase - ≥ 3 × Obergrenze normal) in 0% (alkalische phosphatase) bis 0.6% (ALT) von der Sibutramin behandelte Patienten und bei keinem der placebo-behandelten Patienten. Abnormale Werte neigte dazu, sporadisch zu sein, oft mit fortgesetzter Behandlung verringert, und Tat es nicht zeigen Sie eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung.
Postmarketing-Berichte
Freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse, die zeitlich mit der Anwendung von Sibutramin verbunden sind sind unten aufgeführt. Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl diese Ereignisse aufgetreten sind während der Behandlung mit Sibutramin haben Sie möglicherweise keinen kausalen Zusammenhang mit Droge. Fettleibigkeit selbst, gleichzeitige Krankheitszustände / Risikofaktoren oder Gewicht die Verringerung kann mit einem erhöhten Risiko für einige dieser Ereignisse verbunden sein.
Psychiatrie
Fälle von depression, Psychose, Manie, Suizidgedanken und Selbstmord wurden berichtet selten bei Patienten unter Sibutramin-Behandlung. Jedoch, eine Beziehung wurde nicht zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von Sibutramin festgestellt. Wenn jedes dieser Ereignisse sollte während der Behandlung mit Sibutramin auftreten, absetzen sollte berücksichtigt werden.
Überempfindlichkeit
Allergische überempfindlichkeitsreaktionen von leichten Hautausschlägen und Urtikaria über angioödeme und Anaphylaxie wurde berichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN und PATIENTENINFORMATIONEN und andere Berichte über allergische Reaktionen unten aufgelistet).
Sonstige gemeldete Postmarketing-Ereignisse
Körper als Ganzes: anaphylaktischer Schock, anaphylaktoide Reaktion, brustdruck, Engegefühl in der Brust, gesichtsödem, gliedmaßenschmerzen, plötzlicher unerklärlicher Tod.
Herz-Kreislauf-System: angina pectoris, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Herzfrequenz verringert, Myokardinfarkt, supraventrikuläre Tachykardie, Synkope, torsade de pointes, vaskuläre Kopfschmerzen, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Kammerflimmern.
Verdauungssystem: Cholezystitis, cholelithiasis, Zwölffingerdarmgeschwür, aufstoßen, gastrointestinale Blutung, erhöhter Speichelfluss, Darmverschluss, Mundgeschwür, Magen Geschwür, zungenödem.
Endokrines System: Kropf, Hyperthyreose, Hypothyreose.
Hämisches und Lymphatisches System: Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Petechien, Thrombozytopenie. Metabolisch und Ernährung Hyperglykämie, Hypoglykämie.
Bewegungsapparat: Arthrose, bursitis.
Nervensystem: abnormale Träume, abnormaler Gang, Amnesie, Wut, zerebrovaskulärer Unfall, Konzentration beeinträchtigt, Verwirrung, depression verschlimmert, Gilles de la Tourette-Syndrom, hypästhesie, Libido verringert, Libido erhöht, Stimmungsschwankungen, Albträume, kurz Begriff Gedächtnisverlust, Sprachstörung, vorübergehende ischämische Attacke, zittern, zucken, Höhenangst.
Atmungssystem: epistaxis, verstopfte Nase, Atemwegserkrankungen, gähnen. Haut und Anhängsel Alopezie, dermatitis, Lichtempfindlichkeit (Haut), Urtikaria.
Spezielle Sinne: abnormales sehen, verschwommenes sehen , trockenes Auge, Augenschmerzen, erhöhte intraokulare Druck, otitisexterna, otitis media, Lichtempfindlichkeit (Augen), tinnitus.
Urogenitalsystem: abnormale Ejakulation, Hämaturie, Impotenz, erhöhte harnfrequenz, Miktion Schwierigkeiten, Harnverhalt.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Geregelter Stoff
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird im Zeitplan IV des Controlled Substances Act (CSA) kontrolliert.
Missbrauch und Körperliche und Psychische Abhängigkeit
Ärzte sollten Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Anamnese und Folgen Sie solchen Patienten genau und beobachten Sie Sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch (Z., Drogenentwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosen, drogensuchverhalten).
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
ZNS-Wirkstoffe
Die Verwendung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) in Kombination mit anderen ZNS-aktiven Arzneimitteln, insbesondere serotonergika, wurde nicht systematisch bewertet. Folglich Vorsicht wird empfohlen, wenn die gleichzeitige Verabreichung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) mit anderen zentral wirkenden Drogen ist angezeigt (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN).
Bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) (e) erhalten.g., phenelzin, selegilin) in Kombination mit serotonergen Mitteln (e.g., Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Venlafaxin), gab es Berichte über schwere, manchmal tödliche Reaktionen (“serotonin-Syndrom;” siehe unten). Da Sibutramin hemmt die serotonin-Wiederaufnahme, MERIDIA sollte nicht gleichzeitig angewendet WERDEN mit einem MAOI (siehe KONTRAINDIKATIONEN ). Mindestens 2 Wochen sollten vergehen zwischen absetzen eines MAOI und Beginn der Behandlung mit MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat). Ebenso sollten zwischen dem absetzen von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) mindestens 2 Wochen vergehen) und Beginn der Behandlung mit einem MAOI.
Die seltene, aber ernste Konstellation der Symptome von ed “serotonin-Syndrom” wurde auch bei gleichzeitiger Anwendung einer selektiven serotonin-Wiederaufnahme berichtet Inhibitoren und Mittel für Migräne-Therapie, wie Imitrex® (sumatriptan Succinat) und dihydroergotamin, bestimmte Opioide, wie dextromethorphan, meperidin, pentazocin und fentanyl, lithium oder tryptophan. Serotonin-Syndrom es wurde auch über die gleichzeitige Anwendung von zwei serotonin-wiederaufnahmehemmern berichtet. Das Syndrom erfordert sofortige ärztliche Hilfe und kann einen oder mehrere einschließen von den folgenden Symptomen: Aufregung, Hypomanie, Unruhe, Bewusstlosigkeit, Verwirrung, Desorientierung, Angst, Unruhe, Motorische Schwäche, Myoklonus, tremor, hemiballismus, Hyperreflexie, Ataxie, Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Hyperthermie, zittern, pupillendilatation, Diaphorese, Emese und Tachykardie.
Da Sibutramin die serotonin-Wiederaufnahme hemmt, sollte es im Allgemeinen nicht mit anderen serotonergen Mitteln wie den oben aufgeführten verabreicht werden. Jedoch, wenn eine solche Kombination klinisch indiziert ist, geeignete Beobachtung der Patienten gerechtfertigt ist.
Medikamente, die Den Blutdruck und/oder die Herzfrequenz Erhöhen können
Gleichzeitige Anwendung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) und anderen Mitteln, die den Blutdruck erhöhen können oder die Herzfrequenz wurde nicht bewertet. Dazu gehören bestimmte abschwellende Mittel, Husten, Erkältungs - und allergiemedikamente, die Wirkstoffe wie Ephedrin oder Pseudoephedrin enthalten. Vorsicht ist geboten, wenn MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) Patienten verschrieben wird, die diese Medikamente einnehmen.
Alkohol
In einer doppelblinden, placebo-kontrollierten, crossover-Studie in 19 Freiwilligen, Verwaltung aus einer Einzeldosis ethanol (0,5 mL/kg) zusammen mit 20 mg Sibutramin resultierte in keinem psychomotorischen Wechselwirkungen von klinischer Bedeutung zwischen Alkohol und Sibutramin. Die gleichzeitige Anwendung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) und überschüssigem Alkohol ist jedoch nicht ratsam.
Orale Kontrazeptiva
Die Unterdrückung des Eisprungs durch orale Kontrazeptiva wurde durch Sibutramin nicht gehemmt. In einer crossover-Studie, 12 gesunde weibliche freiwillige auf orale steroid Kontrazeptiva erhielt placebo in einem Zeitraum und 15 mg Sibutramin in einem anderen Zeitraum über der Verlauf von 8 Wochen. Es wurde keine klinisch signifikante systemische Wechselwirkung beobachtet; daher sind keine alternativen verhütungsvorkehrungen erforderlich wenn Patienten, die orale Kontrazeptiva einnehmen, gleichzeitig Sibutramin verschrieben werden.
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Radioaktiv markierte Studien an Tieren zeigten, dass die gewebeverteilung nicht beeinflusst wurde durch Schwangerschaft, mit relativ geringer übertragung auf den Fötus. Bei Ratten gab es keine Hinweise auf Teratogenität bei Dosen von 1, 3, o r-10 mg/kg/Tag generieren kombinierte plasma-aucs der beiden wichtigsten aktiven Metaboliten bis zu etwa 32-fache der menschlichen Dosis von 15 mg. Bei Kaninchen dosiert bei 3, 15, oder 75 mg/kg / Tag, plasma AUC ist größer als etwa 5 mal die folgenden die humane Dosis von 15 mg verursachte mütterliche Toxizität. Bei deutlich toxischen Dosen, Niederländisch Belted Kaninchen hatten eine leicht höhere als Kontrolle Häufigkeit von pups, die mit einem breiten kurze Schnauze, kurze abgerundete Zinnen, kurzer Schwanz und, in so mir, kürzer verdickt lange Knochen in den Gliedmaßen; bei vergleichsweise hohen Dosen bei neuseeländischen Weißen Kaninchen, eine Studie zeigte eine etwas höhere als kontrollierte Inzidenz von Welpen mit kardiovaskulären Anomalien, während eine zweite Studie eine geringere Inzidenz als in der Kontrolle zeigte Gruppe.
Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Sibutramin durchgeführt bei schwangeren Frauen. Die Verwendung von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Frau von gebärfähigen Frauen sollte eine angemessene Empfängnisverhütung während der Einnahme MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Ihren Arzt n otify, wenn Sie werden Schwanger oder beabsichtigen, während der Einnahme von MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) p regnant zu werden.
In placebokontrollierten Studien 9% der mit Sibutramin behandelten Patienten (n = 2068) und 7% der mit placebo behandelten Patienten (n = 884) wegen unerwünschter anl.
In placebokontrollierten Studien waren die häufigsten Ereignisse Mundtrockenheit, Anorexie, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Kopfschmerzen. Unerwünschte Ereignisse in diesen Studien auftreten in ≥ 1% der mit Sibutramin behandelten Patienten und häufiger als im placebo Gruppe sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
Adipöse Patienten in Placebokontrollierten Studien
KÖRPERSYSTEM Unerwünschtes Ereignis |
Sibutramin (n = 2068) % Inzidenz |
Placebo (n = 884) % Inzidenz |
KÖRPER ALS GANZES | ||
Kopfschmerzen | 30.3 | 18.6 |
Rückenschmerzen | 8.2 | 5.5 |
Grippe-Syndrom | 8.2 | 5.8 |
!Unfall mit Verletzten | 5.9 | 4.1 |
Schwäche | 5.9 | 5.3 |
Bauchschmerzen | 4.5 | 3.6 |
Schmerzen in der Brust | 1.8 | 1.2 |
Nackenschmerzen | 1.6 | 1.1 |
Allergische Reaktion | 1.5 | 0.8 |
HERZ-Kreislauf-SYSTEM | ||
Tachykardie | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatation | 2.4 | 0.9 |
Migräne | 2.4 | 2.0 |
Hypertonie/erhöhter Blutdruck | 2.1 | 0.9 |
Herzklopfen | 2.0 | 0.8 |
VERDAUUNGSSYSTEM | ||
Anorexie | 13.0 | 3.5 |
Verstopfung | 11.5 | 6.0 |
gesteigerter Appetit | 8.7 | 2.7 |
Übelkeit | 5.9 | 2.8 |
Dyspepsie | 5.0 | 2.6 |
Gastritis | 1.7 | 1.2 |
Erbrechen | 1.5 | 1.4 |
Rektale Störung | 1.2 | 0.5 |
STOFFWECHSEL & ERNÄHRUNG | ||
Durst | 1.7 | 0.9 |
Generalisiertes ödem | 1.2 | 0.8 |
BEWEGUNGSAPPARAT | ||
Arthralgie | 5.9 | 5.0 |
Myalgie | 1.9 | 1.1 |
Sehnenscheidenentzündung | 1.2 | 0.5 |
Gelenkstörung | 1.1 | 0.6 |
NERVENSYSTEM | ||
Trockener Mund | 17.2 | 4.2 |
Schlaflosigkeit | 10.7 | 4.5 |
Schwindel | 7.0 | 3.4 |
!Nervosität | 5.2 | 2.9 |
die Angst | 4.5 | 3.4 |
Depression | 4.3 | 2.5 |
Parästhesien | 2.0 | 0.5 |
Somnolenz | 1.7 | 0.9 |
ZNS-stimulation | 1.5 | 0.5 |
Emotionale Labilität | 1.3 | 0.6 |
ATEMWEGE | ||
Rhinitis | 10.2 | 7.1 |
Pharyngitis | 10.0 | 8.4 |
Sinusitis | 5.0 | 2.6 |
!Hustensymptomatik | 3.8 | 3.3 |
Laryngitis | 1.3 | 0.9 |
HAUT & ANHÄNGSEL | ||
Hautausschlag | 3.8 | 2.5 |
Schwitzen | 2.5 | 0.9 |
Herpes-simplex - | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
SPEZIELLE SINNE | ||
Geschmack perversion | 2.2 | 0.8 |
Ohr-Störung | 1.7 | 0.9 |
Ohr-Schmerzen | 1.1 | 0.7 |
UROGENITALSYSTEM | ||
Dysmenorrhoe | 3.5 | 1.4 |
Harnwegsinfektion | 2.3 | 2.0 |
Vaginal-monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagie | 1.0 | 0.8 |
Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse wurden bei ≥ 1% aller Patienten berichtet who erhielt Sibutramin in kontrollierten und unkontrollierten premarketing-Studien.
Körper als Ganzes: Fieber.
Verdauungssystem : Durchfall, Blähungen, gastroenteritis, zahnstörung.
Metabolisches und Ernährungsphysiologisches: peripheres ödem.
Bewegungsapparat: arthritis.
Nervensystem: Unruhe, beinkrämpfe, Hypertonie, denken abnormal.
Atemwege: bronchitis, Dyspnoe.
Haut und Gliedmaßen: pruritus.
Besondere Sinne: Amblyopie.
Urogenitalsystem: Menstruationsstörungen.
Andere Unerwünschte Ereignisse
Klinische Studien
Anfälle
Krämpfe wurden als unerwünschtes Ereignis in drei von 2068 (0,1%) Sibutramin berichtet behandelte Patienten und in keinem von 884 placebo-behandelten Patienten in placebo-cont * premarketing Adipositas Studien. Zwei der drei Patienten mit Anfällen hatte potenziell prädisponierende Faktoren (einer hatte eine Vorgeschichte von Epilepsie; einer hatte eine nachfolgende Diagnose von Hirntumor). Die Inzidenz bei allen Probanden, die erhalten Sibutramin (drei von 4,588 Probanden) Betrug weniger als 0.1%.
Ekchymose / Blutungsstörungen
Ecchymosis (Blutergüsse) wurde bei 0,7% der Sibutramin trea ted Patienten beobachtet und in 0,2% der placebo-behandelten Patienten in premarketing placebokontrollierte Fettleibigkeit Studien. Ein patient hatte eine verlängerte Blutung von einer kleinen Menge, die auftrat während einer kleinen Gesichtschirurgie. Sibutramin kann sich auf die Thrombozytenfunktion auswirken aufgrund seiner Wirkung auf die serotoninaufnahme.
Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis (bestätigt durch Biopsie) wurde bei einem adipösen berichtet patient, der Sibutramin während premarketing-Studien erhält. Nach absetzen von den Medikamenten wurden Dialyse und orale Kortikosteroide verabreicht; renal Funktion normalisiert. Der patient erholte sich vollständig.
Veränderte Laborergebnisse
Abnormale leberfunktionstests, einschließlich Erhöhungen von AST, ALT, GGT, LDH, alkalisch phosphatase und bilirubin, wurden als unerwünschte Ereignisse berichtet in 1.6% Sibutramin-behandelt übergewichtige Patienten in placebokontrollierten Studien im Vergleich zu 0.8% der placebo-Patienten. In diesen Studien potenziell klinisch signifikante Werte (gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dL; ALT, AST, GGT, LDH, oder der alkalischen phosphatase - ≥ 3 × Obergrenze normal) in 0% (alkalische phosphatase) bis 0.6% (ALT) von der Sibutramin behandelte Patienten und bei keinem der placebo-behandelten Patienten. Abnormale Werte neigte dazu, sporadisch zu sein, oft mit fortgesetzter Behandlung verringert, und Tat es nicht zeigen Sie eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung.
Postmarketing-Berichte
Freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse, die zeitlich mit der Anwendung von Sibutramin verbunden sind sind unten aufgeführt. Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl diese Ereignisse aufgetreten sind während der Behandlung mit Sibutramin haben Sie möglicherweise keinen kausalen Zusammenhang mit Droge. Fettleibigkeit selbst, gleichzeitige Krankheitszustände / Risikofaktoren oder Gewicht die Verringerung kann mit einem erhöhten Risiko für einige dieser Ereignisse verbunden sein.
Psychiatrie
Fälle von depression, Psychose, Manie, Suizidgedanken und Selbstmord wurden berichtet selten bei Patienten unter Sibutramin-Behandlung. Jedoch, eine Beziehung wurde nicht zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von Sibutramin festgestellt. Wenn jedes dieser Ereignisse sollte während der Behandlung mit Sibutramin auftreten, absetzen sollte berücksichtigt werden.
Überempfindlichkeit
Allergische überempfindlichkeitsreaktionen von leichten Hautausschlägen und Urtikaria über angioödeme und Anaphylaxie wurde berichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN und PATIENTENINFORMATIONEN und andere Berichte über allergische Reaktionen unten aufgelistet).
Sonstige gemeldete Postmarketing-Ereignisse
Körper als Ganzes: anaphylaktischer Schock, anaphylaktoide Reaktion, brustdruck, Engegefühl in der Brust, gesichtsödem, gliedmaßenschmerzen, plötzlicher unerklärlicher Tod.
Herz-Kreislauf-System: angina pectoris, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Herzfrequenz verringert, Myokardinfarkt, supraventrikuläre Tachykardie, Synkope, torsade de pointes, vaskuläre Kopfschmerzen, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Kammerflimmern.
Verdauungssystem: Cholezystitis, cholelithiasis, Zwölffingerdarmgeschwür, aufstoßen, gastrointestinale Blutung, erhöhter Speichelfluss, Darmverschluss, Mundgeschwür, Magen Geschwür, zungenödem.
Endokrines System: Kropf, Hyperthyreose, Hypothyreose.
Hämisches und Lymphatisches System: Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Petechien, Thrombozytopenie. Metabolisch und Ernährung Hyperglykämie, Hypoglykämie.
Bewegungsapparat: Arthrose, bursitis.
Nervensystem: abnormale Träume, abnormaler Gang, Amnesie, Wut, zerebrovaskulärer Unfall, Konzentration beeinträchtigt, Verwirrung, depression verschlimmert, Gilles de la Tourette-Syndrom, hypästhesie, Libido verringert, Libido erhöht, Stimmungsschwankungen, Albträume, kurz Begriff Gedächtnisverlust, Sprachstörung, vorübergehende ischämische Attacke, zittern, zucken, Höhenangst.
Atmungssystem: epistaxis, verstopfte Nase, Atemwegserkrankungen, gähnen. Haut und Anhängsel Alopezie, dermatitis, Lichtempfindlichkeit (Haut), Urtikaria.
Spezielle Sinne: abnormales sehen, verschwommenes sehen , trockenes Auge, Augenschmerzen, erhöhte intraokulare Druck, otitisexterna, otitis media, Lichtempfindlichkeit (Augen), tinnitus.
Urogenitalsystem: abnormale Ejakulation, Hämaturie, Impotenz, erhöhte harnfrequenz, Miktion Schwierigkeiten, Harnverhalt.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Geregelter Stoff
MERIDIA (Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat) wird im Zeitplan IV des Controlled Substances Act (CSA) kontrolliert.
Missbrauch und Körperliche und Psychische Abhängigkeit
Ärzte sollten Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Anamnese und Folgen Sie solchen Patienten genau und beobachten Sie Sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch (Z., Drogenentwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosen, drogensuchverhalten).
Überdosierung Management
Es gibt begrenzte Erfahrungen mit einer überdosierung mit Sibutramin. Die am häufigsten bekannte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer überdosierung sind Tachykardie, Bluthochdruck, Kopfschmerzen und Schwindel. Die Förderung sollte aus Allgemeinen Maßnahmen bestehen. bei der Behandlung von überdosierungen: bei Bedarf sollte ein Atemweg eingerichtet werden; überwachung von Herz - und Vitalzeichen wird empfohlen; allgemein symptomatisch und unterstützend Maßnahmen sollen eingeleitet werden. Vorsichtige Verwendung von β - Blockern kann angezeigt sein zur Kontrolle von erhöhtem Blutdruck oder Tachykardie. Die Ergebnisse einer Studie bei Patienten mit Endstadium Nierenerkrankung auf Dialyse zeigte, dass Sibutramin Metaboliten wurden bei Hämodialyse nicht signifikant eliminiert. (sehen Pharmakokinetik-Spezielle Populationen-Niereninsuffizienz).
Sibutramin übt seine pharmakologischen Wirkungen vorwiegend über seine sekundären (M1) und primäre (M2) - Amin-Metaboliten. Die übergeordnete Verbindung, Sibutramin, ist ein potenter inhibitor von serotonin (5âhydroxytryptamin, 5-HT) - und Noradrenalin-Wiederaufnahme in vivo, aber nicht in vitro . Allerdings Metaboliten M1 und M2 hemmen die Wiederaufnahme dieser Neurotransmitter sowohl in vitro als auch in vivo.
Im menschlichen Hirngewebe hemmen M1 und M2 ebenfalls Dopamin reuptake in vitro , aber mit ~3-Fach geringere Potenz als für die Wiederaufnahme Hemmung von serotonin oder Noradrenalin.
Potenzen von Sibutramin, M1 und H2
wie in Vitro-Inhibitoren der Monoamin-Wiederaufnahme in Der Menschlichen Gehirnpotenz zu Hemmen
Monoamin-Wiederaufnahme (Ki;nM)
KÖRPERSYSTEM Unerwünschtes Ereignis |
Sibutramin (n = 2068) % Inzidenz |
Placebo (n = 884) % Inzidenz |
KÖRPER ALS GANZES | ||
Kopfschmerzen | 30.3 | 18.6 |
Rückenschmerzen | 8.2 | 5.5 |
Grippe-Syndrom | 8.2 | 5.8 |
!Unfall mit Verletzten | 5.9 | 4.1 |
Schwäche | 5.9 | 5.3 |
Bauchschmerzen | 4.5 | 3.6 |
Schmerzen in der Brust | 1.8 | 1.2 |
Nackenschmerzen | 1.6 | 1.1 |
Allergische Reaktion | 1.5 | 0.8 |
HERZ-Kreislauf-SYSTEM | ||
Tachykardie | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatation | 2.4 | 0.9 |
Migräne | 2.4 | 2.0 |
Hypertonie/erhöhter Blutdruck | 2.1 | 0.9 |
Herzklopfen | 2.0 | 0.8 |
VERDAUUNGSSYSTEM | ||
Anorexie | 13.0 | 3.5 |
Verstopfung | 11.5 | 6.0 |
gesteigerter Appetit | 8.7 | 2.7 |
Übelkeit | 5.9 | 2.8 |
Dyspepsie | 5.0 | 2.6 |
Gastritis | 1.7 | 1.2 |
Erbrechen | 1.5 | 1.4 |
Rektale Störung | 1.2 | 0.5 |
STOFFWECHSEL & ERNÄHRUNG | ||
Durst | 1.7 | 0.9 |
Generalisiertes ödem | 1.2 | 0.8 |
BEWEGUNGSAPPARAT | ||
Arthralgie | 5.9 | 5.0 |
Myalgie | 1.9 | 1.1 |
Sehnenscheidenentzündung | 1.2 | 0.5 |
Gelenkstörung | 1.1 | 0.6 |
NERVENSYSTEM | ||
Trockener Mund | 17.2 | 4.2 |
Schlaflosigkeit | 10.7 | 4.5 |
Schwindel | 7.0 | 3.4 |
!Nervosität | 5.2 | 2.9 |
die Angst | 4.5 | 3.4 |
Depression | 4.3 | 2.5 |
Parästhesien | 2.0 | 0.5 |
Somnolenz | 1.7 | 0.9 |
ZNS-stimulation | 1.5 | 0.5 |
Emotionale Labilität | 1.3 | 0.6 |
ATEMWEGE | ||
Rhinitis | 10.2 | 7.1 |
Pharyngitis | 10.0 | 8.4 |
Sinusitis | 5.0 | 2.6 |
!Hustensymptomatik | 3.8 | 3.3 |
Laryngitis | 1.3 | 0.9 |
HAUT & ANHÄNGSEL | ||
Hautausschlag | 3.8 | 2.5 |
Schwitzen | 2.5 | 0.9 |
Herpes-simplex - | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
SPEZIELLE SINNE | ||
Geschmack perversion | 2.2 | 0.8 |
Ohr-Störung | 1.7 | 0.9 |
Ohr-Schmerzen | 1.1 | 0.7 |
UROGENITALSYSTEM | ||
Dysmenorrhoe | 3.5 | 1.4 |
Harnwegsinfektion | 2.3 | 2.0 |
Vaginal-monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagie | 1.0 | 0.8 |
Eine Studie mit plasmaproben von mit Sibutramin behandelten Freiwilligen zeigte Monoamin-wiederaufnahmehemmung von Noradrenalin > serotonin > Dopamin; maximale Hemmungen waren Noradrenalin = 73%, serotonin = 54% und Dopamin = 16%.
Sibutramin und seine Metaboliten (M1 und M2) sind kein serotonin, Noradrenalin oder Dopamin-releasing-Agenten. Nach chronischer Verabreichung von Sibutramin an Ratten wurde keine Erschöpfung der gehirnmonoamine beobachtet.
Sibutramin, M1 und M2 weisen keine Hinweise auf Anticholinergika auf oder antihistaminerge Wirkungen. Darüber hinaus zeigen rezeptorbindungsprofile, dass Sibutramin, M1 und H2 haben eine geringe Affinität für serotonin (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2), Noradrenalin (β, β1, β3, α1 und α2), Dopamin (D1 und D2), Benzodiazepin-und Glutamat - (NMDA -) - Rezeptoren. Diese verbindungen fehlen auch Monoaminoxidase-hemmende Aktivität in vitro und in-vivo.
Absorption
Sibutramin wird schnell aus dem gi-Trakt resorbiert (Tmax von 1,2 Stunden). orale Verabreichung und unterliegt umfangreichen first-pass-Stoffwechsel in der Leber (orale clearance von 1750 L / h und Halbwertszeit von 1,1 h), um die pharmakologisch zu bilden aktive mono - und di-desmethylmetaboliten M1 und M2. Peak Plasmakonzentrationen von M1 und M2 werden innerhalb von 3 bis 4 Stunden. Auf der Grundlage von massenbilanzstudien im Durchschnitt mindestens 77% von einer einzigen oralen Dosis von Sibutramin wird absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sibutramin wurde nicht bestimmt.
Verteilung
Radioaktiv markierte Studien an Tieren zeigten eine schnelle und umfangreiche Verteilung in Geweben: höchste Konzentrationen von radioaktiv markiertem material wurden gefunden in die Beseitigung von Organen, Leber und Niere. In-vitro -, Sibutramin -, M1 und M2 sind weitgehend gebunden (97%, 94% bzw. menschliche Plasmaproteine in Plasmakonzentrationen, die nach therapeutischen Dosen beobachtet werden.
Stoffwechsel
Sibutramin wird in der Leber hauptsächlich durch das Cytochrom P450 metabolisiert (3A4) Isoenzym, zu desmethylmetaboliten, M1 und M2. Diese aktiven Metaboliten werden durch Hydroxylierung und Konjugation weiter metabolisiert zu pharmakologisch inaktiven Metaboliten, M5 und H6. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Sibutramin, im wesentlichen alle das höchste radioaktiv markierte material im plasma wurde durch unverändertes Sibutramin erklärt (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), und M6 (27%).
M1 und M2 Plasmakonzentrationen im steady-state erreicht innerhalb von vier Tagen nach der Dosierung und waren etwa zweifach höher als die folgenden eine Einzeldosis. Die eliminationshalbwertszeiten von M1 und M2, 14 bzw. 16 Stunden waren nach wiederholter Dosierung unverändert.
Ausscheidung
Ungefähr 85% (Bereich 68-95%) einer einzelnen oral verabreichten radioaktiv markierten Dosis wurde über einen 15-tägigen sammelzeitraum mit dem Urin und Kot ausgeschieden Mehrheit der Dosis (77%) im Urin ausgeschieden. Wichtige Metaboliten im Urin waren M5 und M6; unverändertes Sibutramin, M1, und M2 wurden nicht erkannt. Der primäre ausscheidungsweg für M1 und M2 ist der Leberstoffwechsel und für M5 und M6 ist renale Ausscheidung.
Zusammenfassung der Pharmakokinetischen Parameter
Mittelwert (% CV) und 95% Konfidenzintervalle der Pharmakokinetischen Parameter (Dosis,
= 15mg)
Serotonin | Noradrenalin | Dopamin | |
Sibutramin | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Wirkung von Lebensmitteln
Verabreichung einer Einzeldosis von 20 mg Sibutramin mit einem standardfrühstück resultierte in reduzierten peak M1 und M2 Konzentrationen (durch 27% bzw. 32%) und verzögerte die Zeit bis zur Spitze um etwa drei Öffnungszeit. Die AUCs von M1 und M2 waren jedoch nicht signifikant verändern.
Finden Sie im Land:
Studienpopulation | Cmax (ng/mL) |
Tmax (h) |
AUC† (ng*h/mL) |
T½ (h) |
Metabolit M1 | ||||
Zielgruppe: | ||||
Adipöse Probanden (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
spezielle Population: | ||||
Moderate Leberfunktionsstörung (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolit M2 | ||||
Zielgruppe: | ||||
Fettleibige Probanden (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2-103 | 12.5 - 21.8 | |
spezielle Population: | ||||
Mittelschwerer leberfunktionsstörung (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9-104 | 18.9 - 26.5 | |
† Berechnet nur bis zu 24 Stunden für M1. |