Ziac

ZIAC®-2.5 mg / 6.25 mg tabletler (bisoprololfumarat 2.5 mg ve hidroklorotiyazid 6.25 mg): sarı, yuvarlak, film kaplı, renksiz tabletler. Bir tarafta oyulmuş kalp şeklinde, diğer tarafta 47 olan stilize b ile debossed, size aşağıdakileri sağlar:

ZIAC®-5 mg / 6.25 mg tabletler (bisoprololfumarat 5 mg ve hidroklorotiyazid 6.25 mg): pembe, yuvarlak, film kaplı, renksiz tabletler. Bir tarafta oyulmuş kalp şeklinde, diğer tarafta 50 olan stilize b ile debossed, size aşağıdakileri sağlar:

ZIAC®-10 mg / 6.25 mg tabletler (bisoprololfumarat 10 mg ve hidroklorotiyazid 6.25 mg): beyaz, yuvarlak, film kaplı, renksiz tabletler. Bir tarafta oyulmuş kalp şeklinde, diğer tarafta 40 olan stilize b ile debossed, size aşağıdakileri sağlar:

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın.

Sıkı bir kapta bırakın.

Duramed Pharmaceuticals, Inc., Barr Pharmaceuticals, Inc.'in kızı. Pomona, New York 10970. Mart 2011'de revize edildi

ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) yüksek tansiyon tedavisinde endikedir.

Bisoprolol, günde bir kez 2.5 ila 40 mg'lık dozlarda yüksek tansiyonun etkili bir tedavisidir, hidroklorotiyazid ise 12.5 ila 50 mg'lık dozlarda etkilidir. 2.5 ila 20 mg bisoprolol dozları ve 6.25 ila 25 mg hidroklorotiyazid dozları ile bisoprolol / hidroklorotiyazid kombinasyon tedavisi üzerine yapılan klinik çalışmalarda, her iki bileşenin artan dozları ile hipotansif etkiler artmıştır.

Yan etkiler (bkz UYARILAR) bisoprolol doza bağlı bir karışımdır Fenomena (özellikle bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk) ve dozdan bağımsız Olaylar (ör. nadiren döküntü); hidroklorotiyazid olanlar bir karışımdır doza bağlı fenomenler (birincil hipokalemi) ve dozdan bağımsız fenomenler (Örneğin. muhtemelen pankreatit); her varlık için doza bağlı fenomenler çoktur dozdan bağımsız fenomenlerden daha sık. İkincisi bunlardan oluşur doğada gerçekten kendine özgü olan veya çok düşük olan birkaç kişi Bir doz ilişkisinin tanınması zor olabilir. Terapi ile bisoprolol ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile ilişkilidir her iki dozdan bağımsız yan etki kümesi ve bunları en aza indirmek için bunu yapabilir kombinasyon tedavisine ancak hasta başarısız olduktan sonra başlamak için uygun olmalıdır monoterapi ile istenen etkiyi elde etmek. Öte yandan, rejimler düşük dozda bisoprolol ve hidroklorotiyazid üretimi birleştirmelidir doza bağlı minimal yan etkiler, ör. bradikardi, ishal, asteni yorgunluk ve doza bağlı minimal yan metabolik etkiler, yani azalır serum potasyumunda (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Klinik etki sonrası tedavi

Kan basıncı günde 2.5-20 mg bisoprolol ile yeterince kontrol edilmeyen bir hasta bunun yerine ZIAC alabilir. Kan basıncı günde 50 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilen, ancak bu rejimin önemli bir potasyum kaybına sahip olduğu hastalar, ZIAC'a geçmeleri durumunda elektrolit dengesizliği olmadan benzer bir kan basıncı kontrolü elde edebilirler

İlk terapi

Kan basıncını düşürme tedavisi günde bir kez 2.5 / 6.25 mg tablet olan en düşük ZIAC dozu ile başlatılabilir. Sonraki titrasyon (14 günlük aralıklar), günde bir kez önerilen maksimum 20/12, 5 mg (iki 10/6, 25 mg tablet) dozuna kadar ZIAC tabletleri ile gerçekleştirilebilir.

Değiştirme tedavisi

Kombinasyon, titre edilmiş münferit bileşenlerin yerini alabilir.

Tedavinin kesilmesi

ZIAC tedavisinin geri çekilmesi planlanıyorsa, yaklaşık 2 haftalık bir süre boyunca yavaş yavaş gerçekleştirilmelidir. Hastalar dikkatle izlenmelidir.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar: UYARILARDA olduğu gibi belirtilmiş Bölüm, karaciğer yetmezliği olan hastaları dozlarken / titrasyon yaparken dikkatli olunmalıdır veya böbrek fonksiyon bozukluğu. Hidroklorotiyazid olduğuna dair bir belirti olmadığından diyaliz edilebilir ve sınırlı veriler bisoprololün diyaliz edilemez ilaç olduğunu gösterir diyalize giren hastalarda replasman gerekmez.

Geriatrik hastalar: yaşa göre doz ayarlaması genellikle gerekli değildir ayrıca önemli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu yoksa (bkz Yukarıda ve UYARI bölümü).

Pediatrik hastalar: ZIAC ile pediatrik deneyim yoktur .

ZIAC, kardiyojenik şok ve açık kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Görmek UYARILAR), ikinci veya üçüncü derece AV bloğu, belirgin sinüs bradikardi, Bu ürünün herhangi bir bileşenine veya başka bir bileşene karşı anüri ve aşırı duyarlılık Sülfonamid türevi ilaçlar.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Genel olarak, açık konjestif yetmezliği olan hastalarda beta blokerlerden kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, kompanse kalp yetmezliği olan bazı hastaların bu ajanları kullanması gerekebilir. Bu gibi durumlarda, dikkatli kullanmanız gerekir.

Kalp yetmezliği olan hastaların geçmişi

Miyokardın beta-blokerler ile kalıcı depresyonu bazı hastalarda kalp yetmezliğine yol açabilir. Kalp yetmezliğinin ilk belirtileri veya semptomları ile ZIAC'ın kesilmesi düşünülmelidir. Bazı durumlarda, kalp yetmezliği diğer ilaçlarla tedavi edilirken ZIAC tedavisine devam edilebilir.

Tedavinin aniden sonlandırılması

Beta-blokerler ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra koroner arter hastalığı olan hastalarda anjina pektoris ve bazı durumlarda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi alevlenmeleri gözlenmiştir. Bu nedenle bu tür hastalar tıbbi tavsiye olmadan tedavinin kesilmesi veya kesilmesi konusunda uyarılmalıdır. Açık koroner arter hastalığı olmayan hastalarda bile, hasta dikkatli gözlem altındayken yaklaşık 1 hafta boyunca ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) ile tedavinin gençleştirilmesi tavsiye edilebilir. Yoksunluk belirtileri ortaya çıkarsa, beta-bloker tedavisi en azından geçici olarak tekrar kullanılmalıdır.

Periferik vasküler hastalık

Beta blokerler periferik vasküler bozuklukları olan hastalarda arteriyel yetmezlik semptomlarını tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. Bu tür insanlara dikkat edilmelidir.

Bronkospaztik hastalık

BRONKOSPASTİK LUNG HASTALIĞI HASTALARI GENEL OLARAK ALINMAMALIDIR BETA BLOCKER. Bisoprololfumaratın nispi beta seçiciliği nedeniyle, ZIAC, bronkospastik hastalıkları olan hastalarda dikkatle kullanılabilir başka bir kan basıncını düşürücü tedaviye cevap veremez veya tolere edemez. Orada betai seçiciliği mutlak değildir, mümkün olan en düşük ZIAC dozu olmalıdır Kullanılmış. Bir beta2 agonisti (bronkodilatör) sağlanmalıdır.

Büyük cerrahi

Kronik olarak uygulanan beta-blokaj tedavisi majör cerrahiden önce rutin olarak durdurulmamalıdır; bununla birlikte, kalbin adrenerjik refleks uyaranlarına cevap verme yeteneğinin bozulması genel anestezi ve cerrahi riskini artırabilir.

Diyabet ve hipopglisemi

Beta blokerler hipogliseminin, özellikle taşikardinin bazı belirtilerini maskeleyebilir. Seçici olmayan beta blokerler insüline bağlı hipoglisemiyi güçlendirebilir ve serum glikoz seviyelerinin restorasyonunu geciktirebilir. Betai seçiciliği nedeniyle, bisoprololfumarat ile bu daha az olasıdır. Bununla birlikte, spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalar veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabet hastaları bu seçenekler konusunda uyarılmalıdır. Ek olarak, gizli diabetes mellitus ortaya çıkabilir ve tiazid verilen diyabet hastalarının insülin dozlarını ayarlamaları gerekebilir. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, ZIAC ile bu daha az olası olabilir .

Bu

Beta-adrenerjik blokaj, taşikardi gibi hipertiroidizmin klinik belirtilerini maskeleyebilir. Beta ablukanın aniden kesilmesi hipertiroidizm veya tiroid fırtınası semptomlarının kötüleşmesine neden olabilir.

Böbrek hastalığı

Böbrek yetmezliği olan hastalarda tiazidlerin kümülatif etkileri gelişebilir İşlev. Bu hastalarda tiazid azotemi tetiklenebilir. Konularda kreatinin klerensi 40 mL / dakikadan az olan plazma yarılanma ömrü bisoprololdür Fumarat, sağlıklı gönüllülere göre üç kat artar. Aşamalı ise Böbrek yetmezliği belirginleşir, ZIAC kesilmelidir (bkz Farmakokinetik ve metabolizma).

Karaciğer hastalığı

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ZIAC dikkatle kullanılmalıdır veya ilerleyici karaciğer hastalığı. Tiyazidler sıvı ve elektrolit dengesini değiştirebilir hangi karaciğer koması ortaya çıkabilir. Ayrıca bisoprololfumaratın çıkarılması sirozlu hastalarda sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde daha yavaştır (Görmek Farmakokinetik ve metabolizma).

Akut miyopi ve ikincil dar açılı glokom

Bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, akut geçici miyopiye ve akut açısal oklüzyon glokomuna yol açan kendine özgü bir reaksiyona neden olabilir. Semptomlar görme keskinliğinde veya göz ağrısında akut kullanımı içerir ve tipik olarak ilacın başlamasından sonraki saatler ila haftalar içinde ortaya çıkar. Tedavi edilmemiş akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına yol açabilir. Birincil tedavi hidroklorotiyazidi mümkün olan en kısa sürede durdurmaktır. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa derhal tıbbi veya cerrahi tedaviler düşünülmelidir. Akut dar açılı glokom gelişimi için risk faktörleri sülfonamid veya penisilin alerjileri öyküsü olabilir.

ÖNLEMLER

genel

Elektrolit ve sıvı dengesi

ZIAC ile çok düşük HCTZ1 dozu nedeniyle hipokalemi gelişme olasılığı azalsa da, serum elektrolitinin periyodik olarak belirlenmesi yapılmalı ve hastalara sıvı veya elektrolit dengesizliği belirtileri gösterilmelidir, DH. hiponatremi, hipokloremik alkaloz, Hipokalemi ve hipomagnezemi. Tiazidlerin idrar magnezyum atılımını arttırdığı gösterilmiştir; bu hipomagnezemiye yol açabilir.

Sıvı ve elektrolit dengesizliğinin uyarı belirtileri veya semptomları arasında ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyku hali, huzursuzluk, kas ağrısı veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklar bulunur.

Hipokalemi, özellikle şiddetli siroz olduğunda, kortikosteroidlerin veya adrenokortikotropik hormonun (ACTH) eşzamanlı kullanımı ile veya uzun süreli tedaviden sonra canlı diürez ile gelişebilir. Yeterli oral elektrolit emilimi olan bozukluklar da hipokalemiye katkıda bulunur. Hipokalemi ve hipomagnezemi ventriküler aritmilere neden olabilir veya kalbin digitalisin toksik etkilerine tepkisini duyarlı hale getirebilir veya abartabilir. Hipokalemi, potasyum eklenerek veya yüksek potasyumlu gıdaların alımını artırarak önlenebilir veya tedavi edilebilir.

Sıcak havalarda ödemli hastalarda seyreltici hiponatremi oluşabilir; Hiponatreminin hayatı tehdit ettiği nadir durumlar hariç, uygun bir tedavi tuz uygulaması yerine su kısıtlamasıdır. Tuz gerçekten parçalanırsa, uygun bir replasman tercih edilen terapidir.

Sparsethalm hastalığı

Kalsiyum atılımı tiazid ile azalır ve uzun süreli tiazid tedavisi gören bazı hastalarda hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler gözlenmiştir.

Hiperürisemi

Tiazid diüretikleri alan bazı hastalarda hiperürisemi veya akut gut oluşabilir. Bisoprololfumarat tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde ürik asitte bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, ABD klinik çalışmalarında, hctz 25 mg (% 25) ile tedavi sırasında ürik asitte tedaviye bağlı artış insidansı, B / H 6.25 mg'dan (% 10) daha yüksekti. Çok düşük hctz dozu nedeniyle, ZIAC'ta hiperürisemi daha az olası olabilir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

ZIAC

Bisoprololfumarat / hidroklorotiyazid ile uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır Kombinasyon.

Bisoprololfumarat

Farelerin (20 ve 24 ay) ve sıçanların (26 ay) yeminde uygulanan oral bisoprololfumarat ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 250 mg / kg / gün'e kadar bir doza sahip farelerde veya 125 mg / kg / gün'e kadar bir doza sahip sıçanlarda kanserojen potansiyel kanıtı bulunmadı. Vücut ağırlığına bağlı olarak, bu dozlar 625 veya. 50 kg kişiye dayanarak önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 mg veya 0, 4 mg / kg / gün'ün 312 katı; vücut yüzeyine dayanarak, bu dozlar MRHD'nin 59 katı (fareler) ve 64 katıdır (sıçanlar) .

Hidroklorotiyazid

Fareler ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları, himayesinde gerçekleştirilir Ulusal Toksikoloji Programı (NTP), hidroklorotiyazid dozları ile fareleri ve sıçanları tedavi etti 600'e kadar veya. 100 mg / kg / gün. Vücut ağırlığı bazında, bu dozlar hidroklorotiyazidin MRHD'sinin 2400 katı (farelerde) ve 400 katıdır (sıçanlarda) (12.5 mg / gün) ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) içinde. Bir vücutta Yüzey tabanı, bu dozlar 226 kez (farelerde) ve 82 kezdir (sıçanlarda) MRHD. Bu çalışmalar hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeli olduğuna dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır sıçanlarda veya dişi farelerde hepatokarsinojenisite olduğuna dair açık kanıtlar vardı erkek farelerde.

Mutajenez

ZIAC

Bisoprololfumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonunun mutajenik potansiyeli nokta mutasyonu olan mikrobiyal mutajenite testinde (Ames) değerlendirildi ve Çin hamster V79 hücrelerinde ve mikronükleusta kromozomal sapma deneyleri farelerde test edin. Bunlarda mutajenik potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo - tahliller.

Bisoprololfumarat

Bisoprololfumaratın mutajenik potansiyeli mikrobiyalde idi mutajenite testi (Ames), nokta mutasyonu ve kromozomal sapma testleri Çin hamster V79 hücrelerinde, planlanmamış DNA sentez testi, mikronükleus fareler üzerinde test ve sıçanlar üzerinde sitogenetik test. Mutajen kanıtı yoktu Bunlarda potansiyel in vitro ve in vivo - tahliller.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid içerdeydi in vitro - suşlar kullanılarak genotoksik olmayan deneyler TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve TA 1538 Salmonella typhimurium (Ames testi); kromozomal sapmalar için Çin hamster yumurta çubuğu (CHO) testinde; veya içinde in vivo fare çekirdeği kromozomları, Çin hamster ile deneyler Kemik iliği kromozomları ve bu Drosophila cinsiyeti - bağlantılı resesif ölümcül özellik geni. Olumlu test sonuçları bulundu in vitro CHO kız kardeşi aldı Kromatid değişim testi (klastojenisite) ve fare lenfoma hücresinde (mutajenite) 43-1300 ve mikro hidroklorotiyazid konsantrasyonlarına sahip deneyler; g / mL . Olumlu test sonuçları da bulundu Aspergillus nidulansalmak belirtilmemiş bir hidroklorotiyazid konsantrasyonu kullanılarak ayrılma testi.

Doğurganlık bozukluğu

ZIAC

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 75 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 30 mg / kg / güne kadar bisoprololfumarat içeren bisoprololfumarat / hidroklorotiyazid kombinasyon dozları ile doğurganlıkta bir bozulma göstermedi. Vücut ağırlığına bağlı olarak, bu dozlar 75 veya. Bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazidin MRHD'sinin 300 katı. Bir vücut yüzeyine dayanarak, bu çalışma dozları sırasıyla MRHD'nin 15 ve 62 katıdır .

Bisoprololfumarat

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 150 mg / kg / gün bisoprololfumarat veya 375 veya 375'e kadar olan dozlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermemiştir. Vücut ağırlığına göre MRHD'nin 77 katı veya. vücut yüzeyi.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazidin, bu türün 100 mg / kg / gün veya güne kadar uygulanabileceği çalışmalarda her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir olumsuz etkisi olmamıştır. çiftleşmeden önce ve hamilelik sırasında gebeliğe maruz kaldı. Önerilen maksimum insan dozlarının karşılık gelen katları vücut ağırlığına göre 400 (fare) ve 16 (sıçan) ve vücut yüzeyine göre 38 (fareler) ve 3.3 (sıçanlardır) 'dır.

Gebelik

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

ZIAC

Sıçanlarda, 51'e kadar dozlarda bisoprololfumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu (B / H) teratojenik değildi. 128.6 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 4 mg / kg / gün bisoprololfumarat. Sıçan çalışmasında kullanılan bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid dozları, 129 veya kombinasyonunda MRHD'nin katlarıdır. Vücut ağırlığına göre 514 kat daha büyük ve 26 veya. Vücut yüzeyine göre 106 kat daha büyük. İlaç kombinasyonu B5.7 / H14.3'te (mg / kg / gün) maternotoksik (düşük vücut ağırlığı ve gıda alımı) ve B17.1 / H42.9'da (mg / kg / gün) daha yüksek ve fetotoksik (artmış geç rezorpsiyonlar) idi. ) ve daha yüksek. Maternotoksisite, her biri vücut ağırlığına bağlı olarak B / H'nin MRHD'sinin 14/57 katı ve her biri vücut yüzeyine dayanan B / H dozlarının MRHD'sinin 3/12 katı idi. Fetotoksisite, vücut ağırlığına bağlı olarak B / H'den MRHD'nin 43/172 katı idi. Vücut yüzeyine göre 9/35 kat MRHD B / H dozları. Tavşanlarda B / H kombinasyonu, B10 / H25 (mg / kg / gün) dozlarında teratojenik değildi. Tavşan çalışmasında kullanılan bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid, vücut ağırlığına göre B / H-MRHD'nin 25/100 katı idi. Vücut yüzeyine göre teratojenik olmayan 10/40 kat B / H-MRHD. Aktif maddelerin kombinasyonu B1 / H2.5'te (mg / kg / gün) maternotoksik (düşük vücut ağırlığı) ve B10 / H25'te (mg / kg / gün) daha yüksek ve fetotoksik (artmış rezorpsiyonlar) idi. Maternotoksik olan B / H kombinasyonu için MRHD'nin katları 2.5 / 10 (vücut ağırlığına göre) ve 1/4 (vücut yüzeyine göre) ve 25/100 (vücut ağırlığına göre) ve 10 / 40 (vücut yüzeyine göre).

Gebe kadınlarda ZIAC ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetus için riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Bisoprololfumarat

Sıçanlarda bisoprololfumarat, 150 mg / kg / gün, 375 veya dozlarına kadar dozlardaydı. Vücut ağırlığına göre 77 kat MRHD veya. vücut yüzeyinin teratojenik değil. Bisoprololfumarat, 50 mg / kg / gün fetotoksik (geç emilim artışı) ve 150 mg / kg / gün maternotoksik (azaltılmış gıda alımı ve vücut ağırlığı artışı) idi. Sıçanlarda fetotoksisite, vücut ağırlığına göre 125 kat MRHD ve vücut yüzeyine göre 26 kat MRHD'de meydana geldi. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre MRHD'nin 375 katında ve vücut yüzeyine göre MRHD'nin 77 katında meydana geldi. Tavşanlarda bisoprololfumarat, 12.5 mg / kg / güne kadar dozlarda teratojenik değildi, yani vücut ağırlığına ve vücut yüzeyine göre MRHD'nin 31 ve 12 katı, ancak 12.5 mg'da embriyo-tal (erken rezorpsiyonlar) / kg / gün.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid, ana organogenezin ilgili dönemlerinde 3000 veya daha yüksek dozlarda hamile farelere ve sıçanlara uygulandı.. MRHD'nin katları olan bu dozlarda, bu, fareler için 12.000 ve vücut ağırlığına göre sıçanlar için 4.000 ve fareler için 1129 ve vücut yüzeyine dayalı sıçanlar için 824'e karşılık gelir, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler

Tiyazidler plasenta bariyerini geçer ve göbek kordonu kanında görülür. Gebe kadınlarda tiazid kullanımı, beklenen kullanımın fetus için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler arasında fetal veya yenidoğan sarılık, pankreatit, trombositopeni ve yetişkinlerde meydana gelen diğer yan etkiler bulunur.

Emziren anneler

Emziren annelerde tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde bisoprololfumarat çalışılmamıştır. Tiazidler anne sütüne geçer. Emziren sıçanların sütünde az miktarda bisoprololfumarat (dozun <% 2'si) tespit edilmiştir. Emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda ZIAC'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalarda, bisoprololfumarat artı HCTZ ile tedavi edilen en az 270 hasta 60 yaş ve üzerindeydi. HCTZ, yaşlı hipertansif hastalarda bisoprololün kan basıncını düşürücü etkisini önemli ölçüde artırmıştır. Bu hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yan etkiler

ZIAC

Bisoprololfumarat / HCTZ 6.25 mg çoğu hastada iyi tolere edilir. Yan etkilerin (AE) çoğu hafif ve geçiciydi. Dünya çapında bisoprololfumarat ile tedavi edilen 65.000'den fazla hastada bronkospazmlar nadirdi. AE'ler için bırakma oranları bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzerdi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde 252 hastaya iki kontrollü çalışmada bisoprololfumarat (2.5, 5, 10 veya 40 mg) / HCTZ 6.25 mg ve 144 hastaya plasebo verildi. Çalışma 1'de 4 hafta boyunca bisoprololfumarat 5 / HCTZ 6.25 mg uygulandı. Çalışmada 2 bisoprolol rumarat 2.5, 10 veya 40 / HCTZ 6.25 mg 12 hafta boyunca uygulandı. 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg bisoprololfumarat ile tedavi edilen hastalarda ilaca bağlı olsun ya da olmasın tüm yan etkiler ve ilaca bağlı yan etkiler, karşılaştırılabilir 4 haftalık tedavi dönemlerinde en az% 2 bisoprololfumarat / HCTZ 6.25 mg bildirmiştir. artı seçilen ek yan etkiler)

yan etkisi olan hastaların yüzdesi_a

Her bir bileşenle bildirilen diğer istenmeyen deneyimler aşağıda listelenmiştir.

Bisoprololfumarat

Yukarıda listelenenlere ek olarak, çeşitli diğer AE'ler dünya çapında klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiştir. Birçok durumda bisoprolol ve bu AE'ler arasında nedensel bir ilişki olup olmadığı bilinmemekle birlikte, doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listeleneceksiniz.

merkezi sinir sistemi

Huzursuzluk, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, senkop, parestezi, hipestezi, hiperestezi, uyku bozuklukları / canlı rüyalar, uykusuzluk, uyku hali, depresyon, anksiyete / huzursuzluk, azalmış konsantrasyon / hafıza.

Kardiyovasküler

Bradikardi, çarpıntı ve diğer ritim bozuklukları, soğuk ekstremiteler, Claudicatio, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, konjestif kalp Başarısızlık, efor sırasında dispne.

Sindirim sistemi

Mide / mide / karın ağrısı, mide ülseri, gastrit, hazımsızlık, bulantı, Kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu.

Kas

Artralji, kas / eklem ağrısı, sırt / boyun ağrısı, kas krampları, seğirme / titreme.

Cilt

Döküntü, akne, egzama, sedef hastalığı, cilt tahrişi, kaşıntı, purpura, durulama, Terleme, alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit (çok nadir), cilt vasküliti.

Özel duyular

Görme bozuklukları, göz ağrısı / basıncı, anormal gözyaşı akışı, kulak çınlaması, işitme azalması, kulak ağrısı, tat bozuklukları.

Metabolik

Gut.

Solunum yolu

Astım, bronkospazm, bronşit, dispne, farenjit, rinit, sinüzit, URI (üst solunum yolu enfeksiyonu).

Genital bölge

Azalan libido / iktidarsızlık, peyroni hastalığı (çok nadir), sistit, böbrek kolik, poliüri.

genel

Yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, halsizlik, ödem, kilo alımı, anjiyoödem.

Potansiyel yan etkiler olarak düşünülmesi gereken diğer beta-adrenerjik blokerlerle çeşitli yan etkiler de bildirilmiştir

merkezi sinir sistemi

Tersinir psikolojik depresyon katatonya, halüsinasyonlar, akut olana ilerler duygusal zaman ve yer yönelim bozukluğu ile karakterize geri dönüşümlü sendrom Kararlılık, hafif bulutlu sensör.

Alerjik

Ateş, ağrı ve boğaz ağrısı, laringospazm ve nefes darlığı ile birleşti.

Hematolojik

Agranülositoz, trombositopeni.

Sindirim sistemi

Mezenterik arteriyel tromboz ve iskemik kolit.

Diğer

Prektol beta bloker ile ilişkili oculomukokutan sendromu muayene başvurusu sırasında bisoprololfumarat ile bildirilmemiştir veya kapsamlı yabancı pazarlama deneyimi.

Hidroklorotiyazid

Yukarıdaki tabloda listelenen hidroklorotiyazid yan etkilerine ek olarak aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir (genellikle 25 mg veya daha fazla dozda).

genel

Zayıflık.

merkezi sinir sistemi

Baş dönmesi, parestezi, huzursuzluk.

Kardiyovasküler

Ortostatik hipotansiyon (alkol, barbitüratlar veya narkotiklerle güçlendirilebilir).

Sindirim sistemi

Anoreksiya, mide tahrişi, kramplar, kabızlık, sarılık (intrahepatik) kolestatik sarılık), pankreatit, kolesistit, sialadenit, ağız kuruluğu.

Kas

Kas krampları.

Aşırı duyarlı reaksiyonlar

Purpura, ışığa duyarlılık, döküntü, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit Vaskülit), ateş, pnömonit dahil nefes darlığı ve pulmoner ödem, anafilaktik reaksiyonlar.

Özel duyular

Geçici olarak bulanık, ksantostopsi görün.

Metabolik

Gut.

Genital bölge

Cinsel işlev bozukluğu, böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit.

Cilt

Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif dermatit.

Laboratuvar anomalileri

ZIAC

ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) içindeki düşük hidroklorotiyazid dozu nedeniyle, bisoprololfumarat / HCTZ 6.25 mg ile olumsuz metabolik etkiler HCTZ 25 mg'dan daha az yaygındır ve daha azdır. U.R. plasebo kontrollü çalışmalardan serum potasyumuna ilişkin laboratuvar verileri aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:

U.R. Plasebo kontrollü serum potasyum verileri Çalışmalar

Beta-blokerler ve tiazid diüretikleri ile tedavi ile ilişkilidir ürik asidi arttırır. Tedavi edilen hastalarda değişimin kapsamı B / H ile HCTZ 25 mg ile tedavi edilen hastalara göre 6.25 mg daha küçüktü. Önemli bisoprolol ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde bir artış gözlenmiştir Fumarat ve hidroklorotiyazid 6.25 mg. Toplam kolesterol genellikle etkilenmedi ancak HDL kolesterolde küçük düşüşler bulundu.

Her bileşenle bildirilen diğer laboratuvar anomalileri aşağıda listelenmiştir.

Bisoprololfumarat

Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen laboratuvar değişikliği serum trigliseritlerinde bir artıştı, ancak bu tutarlı bir bulgu değildi.

Sporadik karaciğer testi anormallikleri bildirilmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 4-12 hafta boyunca bisoprololfumarat tedavisi ile ilgili kontrollü çalışmalarda, SGOT ve SGPT'de normalin 1 ila 2 katı arasında eşzamanlı artış insidansı, plasebo için% 2.5'e kıyasla% 3.9 idi. Hiçbir hastada normalden iki kat daha büyük eşzamanlı araştırmalar yapılmamıştır.

6-18 ay boyunca bisoprololfumarat tedavisi ile ilgili uzun süreli, kontrolsüz deneyimde, SGOT ve SGPT'de bir veya daha fazla eşzamanlı artış insidansı,% 6.2'lik normal değerin 1 ila 2 katı idi. Çoklu olayların görülme sıklığı% 1.9 idi. SGOT ve SGPT'de dolandırıcılığın normal değerinin iki katından fazla eşzamanlı artışlarla insidans% 1.5'tir. Birden fazla sahtekarlık insidansı% 0.3'tür. Birçok durumda, bu artışlar altta yatan bozukluklara bağlanmış veya bisoprololfumarat ile devam eden tedavi sırasında çözülmüştür.

Diğer laboratuvar değişiklikleri arasında ürik asit, kreatinin, BROUGH, serum potasyum, glikoz ve fosforda hafif bir artış ve WBC ve trombositlerde azalma vardı. Eozinofili hakkında ara sıra raporlar vardır. Bunlar genellikle klinik öneme sahip değildi ve nadiren bisoprololfumaratın kesilmesine yol açtı.

Diğer beta-blokerlerde olduğu gibi, bisoprololfumarat üzerindeki ANAEROBE etkileri de bildirilmiştir. Uzun süreli çalışmalarda hastaların yaklaşık% 15'i pozitif bir titere dönüştü, ancak bu hastaların yaklaşık üçte biri devam eden tedavi sırasında negatif bir titere dönüştürüldü.

Hidroklorotiyazid

Hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, hipokalemi ve diğer elektrolitler Dengesizlikler (bkz ÖNLEMLER), Hiperlipidemi, hiperkalsemi, lökopeni, Agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve hemolitik anemi var HCTZ tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

ZIAC, aynı anda kullanılan diğer kan basıncını düşürücü ajanların etkinliğini artırabilir. ZIAC diğer beta blokerlerle birleştirilmemelidir. Reserpin veya guanetidin gibi katekolamin bozucu ilaçlar alan hastalar, bisoprololfumaratın eklenen beta-adrenerjik bloke edici etkisi sempatik aktivitede aşırı bir azalmaya yol açabileceğinden yakından izlenmelidir. Klonidin ile birlikte tedavi gören hastaların, tedavi kesilecekse klonidini durdurmadan birkaç gün önce ZIAC'ı bırakmaları önerilir.

ZIAC miyokardiyal depresanlarda veya inhibitörlerde dikkatle kullanılmalıdır AV hattı, bazı kalsiyum kanal blokerleri gibi (özellikle fenilalkilamin [verapamil] ve benzotiazepin [diltiazem] sınıfları) veya antiaritmikler, disopiramid gibi, aynı zamanda kullanılır.

Hem dijital glikozitler hem de beta blokerler atriyoventriküler iletimi yavaşlatır ve kalp atış hızını azaltır. Eşzamanlı kullanım bradikardi riskini artırabilir.

Bisoprololfumarat

Rifampinin eşzamanlı kullanımı bisoprololfumaratın metabolik klerensini arttırır ve eliminasyon yarılanma ömrünü kısaltır. Bununla birlikte, başlangıç dozunda bir değişiklik genellikle gerekli değildir.

Farmakokinetik çalışmalar, tiazid diüretikleri ve simetidin dahil olmak üzere birlikte uygulanan diğer ajanlarla klinik olarak anlamlı bir etkileşim göstermemektedir. Stabil warfarin dozları olan hastalarda bisoprololfumaratın protrombin zamanı üzerinde etkisi yoktu.

Anafilaktik reaksiyon riski

Beta-blokerler alırken, şiddetli anafilaktik öyküsü olan hastalar Çeşitli alerjenlere tepki, tekrarlanan zorluklara karşı daha reaktif olabilir rastgele, teşhis veya terapötik. Bu hastalar cevap veremez alerjik reaksiyonları tedavi etmek için normal adrenalin dozlarında.

Hidroklorotiyazid

Aynı zamanda kullanıldığında, aşağıdaki ilaçlar tiazid diüretikleri ile etkileşime girebilir.

Ortostatik hipotansiyonun alkol, barbitüratlar veya narkotik güçlenmesi oluşabilir.

Antidiyabetik ilaçlar (oral ajanlar ve insülin) - Antidiyabetik doz ayarlaması gerekebilir.

Diğer antihipertansif ilaçlar - katkı etkisi veya güçlenme.

Kolestiramin ve kolestipolar reçineler - Hidroklorotiyazidin emilimi, anyonik değişim reçinelerinin varlığında bozulur. Tek doz kolestiramin ve kolestipol reçineleri hidroklorotiyazidi bağlar ve gastrointestinal sistemdeki emilimini yüzde 85'e kadar azaltır veya.

Kortikosteroidler, ACTH - Artan elektrolit bozulması, özellikle hipokalemi.

pressoramin (ör. noradrenalin) - presoramine olası azaltılmış yanıt, ancak kullanımınızı dışlamak için yeterli değildir.

İskelet kası gevşeticileri, depolarize olmayanlar (ör. tubocurarin) - kas gevşeticisine olası artan yanıt.

Lityum - genellikle diüretiklerle uygulanmamalıdır. Diüretikler lityumun renal klerensini azaltır ve lityum toksisitesi riskini artırır. ZLAC ile bu tür preparatları kullanmadan önce lütfen lityum preparatları için paket broşürüne dikkat edin

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar - Bazı hastalarda, steroidal olmayan bir antienflamatuar ilacın uygulanması, döngülerin, potasyum tutucu ve tiazid diüretiklerinin diüretik, natriüretik ve hipotansif etkilerini azaltabilir. Bu nedenle, ZLAC ve steroidal olmayan antienflamatuar ajanlar aynı anda kullanıldığında, diüretikin istenen etkisinin elde edilip edilmediğini belirlemek için hasta yakından izlenmelidir.

Tiazid alan hastalar, olsun veya olmasın duyarlılık reaksiyonları yaşayabilir alerji veya bronşiyal astım hikayesi. Işığa duyarlılık reaksiyonları ve olası Sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir tiazid alan hastalarda. Tiazidlerin kan basıncını düşürücü etkileri olabilir postempatiktomide hastalar düzelir.

Laboratuvar testleri ile etkileşimler

Tiazidlerle ilgili raporlara dayanarak, ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) tiroid bozukluğu belirtisi olmadan proteine bağlı JOD'un serum seviyesini düşürebilir.

Bir tiazid içerdiğinden, ZIAC giymeden önce kesilmelidir Paratiroid fonksiyonu için testler yapılması (bkz ÖNLEMLER - Sparsethalm hastalığı).

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

ZIAC

Sıçanlarda, 51'e kadar dozlarda bisoprololfumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu (B / H) teratojenik değildi. 128.6 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 4 mg / kg / gün bisoprololfumarat. Sıçan çalışmasında kullanılan bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid dozları, 129 veya kombinasyonunda MRHD'nin katlarıdır. Vücut ağırlığına göre 514 kat daha büyük ve 26 veya. Vücut yüzeyine göre 106 kat daha büyük. İlaç kombinasyonu B5.7 / H14.3'te (mg / kg / gün) maternotoksik (düşük vücut ağırlığı ve gıda alımı) ve B17.1 / H42.9'da (mg / kg / gün) daha yüksek ve fetotoksik (artmış geç rezorpsiyonlar) idi. ) ve daha yüksek. Maternotoksisite, her biri vücut ağırlığına bağlı olarak B / H'nin MRHD'sinin 14/57 katı ve her biri vücut yüzeyine dayanan B / H dozlarının MRHD'sinin 3/12 katı idi. Fetotoksisite, vücut ağırlığına bağlı olarak B / H'den MRHD'nin 43/172 katı idi. Vücut yüzeyine göre 9/35 kat MRHD B / H dozları. Tavşanlarda B / H kombinasyonu, B10 / H25 (mg / kg / gün) dozlarında teratojenik değildi. Tavşan çalışmasında kullanılan bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid, vücut ağırlığına göre B / H-MRHD'nin 25/100 katı idi. Vücut yüzeyine göre teratojenik olmayan 10/40 kat B / H-MRHD. Aktif maddelerin kombinasyonu B1 / H2.5'te (mg / kg / gün) maternotoksik (düşük vücut ağırlığı) ve B10 / H25'te (mg / kg / gün) daha yüksek ve fetotoksik (artmış rezorpsiyonlar) idi. Maternotoksik olan B / H kombinasyonu için MRHD'nin katları 2.5 / 10 (vücut ağırlığına göre) ve 1/4 (vücut yüzeyine göre) ve 25/100 (vücut ağırlığına göre) ve 10 / 40 (vücut yüzeyine göre).

Gebe kadınlarda ZIAC ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetus için riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Bisoprololfumarat

Sıçanlarda bisoprololfumarat, 150 mg / kg / gün, 375 veya dozlarına kadar dozlardaydı. Vücut ağırlığına göre 77 kat MRHD veya. vücut yüzeyinin teratojenik değil. Bisoprololfumarat, 50 mg / kg / gün fetotoksik (geç emilim artışı) ve 150 mg / kg / gün maternotoksik (azaltılmış gıda alımı ve vücut ağırlığı artışı) idi. Sıçanlarda fetotoksisite, vücut ağırlığına göre 125 kat MRHD ve vücut yüzeyine göre 26 kat MRHD'de meydana geldi. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre MRHD'nin 375 katında ve vücut yüzeyine göre MRHD'nin 77 katında meydana geldi. Tavşanlarda bisoprololfumarat, 12.5 mg / kg / güne kadar dozlarda teratojenik değildi, yani vücut ağırlığına ve vücut yüzeyine göre MRHD'nin 31 ve 12 katı, ancak 12.5 mg'da embriyo-tal (erken rezorpsiyonlar) / kg / gün.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid, ana organogenezin ilgili dönemlerinde 3000 veya daha yüksek dozlarda hamile farelere ve sıçanlara uygulandı.. MRHD'nin katları olan bu dozlarda, bu, fareler için 12.000 ve vücut ağırlığına göre sıçanlar için 4.000 ve fareler için 1129 ve vücut yüzeyine dayalı sıçanlar için 824'e karşılık gelir, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler

Tiyazidler plasenta bariyerini geçer ve göbek kordonu kanında görülür. Gebe kadınlarda tiazid kullanımı, beklenen kullanımın fetus için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler arasında fetal veya yenidoğan sarılık, pankreatit, trombositopeni ve yetişkinlerde meydana gelen diğer yan etkiler bulunur.

ZIAC

Bisoprololfumarat / HCTZ 6.25 mg çoğu hastada iyi tolere edilir. Yan etkilerin (AE) çoğu hafif ve geçiciydi. Dünya çapında bisoprololfumarat ile tedavi edilen 65.000'den fazla hastada bronkospazmlar nadirdi. AE'ler için bırakma oranları bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzerdi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde 252 hastaya iki kontrollü çalışmada bisoprololfumarat (2.5, 5, 10 veya 40 mg) / HCTZ 6.25 mg ve 144 hastaya plasebo verildi. Çalışma 1'de 4 hafta boyunca bisoprololfumarat 5 / HCTZ 6.25 mg uygulandı. Çalışmada 2 bisoprolol rumarat 2.5, 10 veya 40 / HCTZ 6.25 mg 12 hafta boyunca uygulandı. 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg bisoprololfumarat ile tedavi edilen hastalarda ilaca bağlı olsun ya da olmasın tüm yan etkiler ve ilaca bağlı yan etkiler, karşılaştırılabilir 4 haftalık tedavi dönemlerinde en az% 2 bisoprololfumarat / HCTZ 6.25 mg bildirmiştir. artı seçilen ek yan etkiler)

yan etkisi olan hastaların yüzdesi_a

Her bir bileşenle bildirilen diğer istenmeyen deneyimler aşağıda listelenmiştir.

Bisoprololfumarat

Yukarıda listelenenlere ek olarak, çeşitli diğer AE'ler dünya çapında klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiştir. Birçok durumda bisoprolol ve bu AE'ler arasında nedensel bir ilişki olup olmadığı bilinmemekle birlikte, doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listeleneceksiniz.

merkezi sinir sistemi

Huzursuzluk, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, senkop, parestezi, hipestezi, hiperestezi, uyku bozuklukları / canlı rüyalar, uykusuzluk, uyku hali, depresyon, anksiyete / huzursuzluk, azalmış konsantrasyon / hafıza.

Kardiyovasküler

Bradikardi, çarpıntı ve diğer ritim bozuklukları, soğuk ekstremiteler, Claudicatio, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, konjestif kalp Başarısızlık, efor sırasında dispne.

Sindirim sistemi

Mide / mide / karın ağrısı, mide ülseri, gastrit, hazımsızlık, bulantı, Kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu.

Kas

Artralji, kas / eklem ağrısı, sırt / boyun ağrısı, kas krampları, seğirme / titreme.

Cilt

Döküntü, akne, egzama, sedef hastalığı, cilt tahrişi, kaşıntı, purpura, durulama, Terleme, alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit (çok nadir), cilt vasküliti.

Özel duyular

Görme bozuklukları, göz ağrısı / basıncı, anormal gözyaşı akışı, kulak çınlaması, işitme azalması, kulak ağrısı, tat bozuklukları.

Metabolik

Gut.

Solunum yolu

Astım, bronkospazm, bronşit, dispne, farenjit, rinit, sinüzit, URI (üst solunum yolu enfeksiyonu).

Genital bölge

Azalan libido / iktidarsızlık, peyroni hastalığı (çok nadir), sistit, böbrek kolik, poliüri.

genel

Yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, halsizlik, ödem, kilo alımı, anjiyoödem.

Potansiyel yan etkiler olarak düşünülmesi gereken diğer beta-adrenerjik blokerlerle çeşitli yan etkiler de bildirilmiştir

merkezi sinir sistemi

Tersinir psikolojik depresyon katatonya, halüsinasyonlar, akut olana ilerler duygusal zaman ve yer yönelim bozukluğu ile karakterize geri dönüşümlü sendrom Kararlılık, hafif bulutlu sensör.

Alerjik

Ateş, ağrı ve boğaz ağrısı, laringospazm ve nefes darlığı ile birleşti.

Hematolojik

Agranülositoz, trombositopeni.

Sindirim sistemi

Mezenterik arteriyel tromboz ve iskemik kolit.

Diğer

Prektol beta bloker ile ilişkili oculomukokutan sendromu muayene başvurusu sırasında bisoprololfumarat ile bildirilmemiştir veya kapsamlı yabancı pazarlama deneyimi.

Hidroklorotiyazid

Yukarıdaki tabloda listelenen hidroklorotiyazid yan etkilerine ek olarak aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir (genellikle 25 mg veya daha fazla dozda).

genel

Zayıflık.

merkezi sinir sistemi

Baş dönmesi, parestezi, huzursuzluk.

Kardiyovasküler

Ortostatik hipotansiyon (alkol, barbitüratlar veya narkotiklerle güçlendirilebilir).

Sindirim sistemi

Anoreksiya, mide tahrişi, kramplar, kabızlık, sarılık (intrahepatik) kolestatik sarılık), pankreatit, kolesistit, sialadenit, ağız kuruluğu.

Kas

Kas krampları.

Aşırı duyarlı reaksiyonlar

Purpura, ışığa duyarlılık, döküntü, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit Vaskülit), ateş, pnömonit dahil nefes darlığı ve pulmoner ödem, anafilaktik reaksiyonlar.

Özel duyular

Geçici olarak bulanık, ksantostopsi görün.

Metabolik

Gut.

Genital bölge

Cinsel işlev bozukluğu, böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit.

Cilt

Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif dermatit.

Laboratuvar anomalileri

ZIAC

ZIAC (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) içindeki düşük hidroklorotiyazid dozu nedeniyle, bisoprololfumarat / HCTZ 6.25 mg ile olumsuz metabolik etkiler HCTZ 25 mg'dan daha az yaygındır ve daha azdır. U.R. plasebo kontrollü çalışmalardan serum potasyumuna ilişkin laboratuvar verileri aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:

U.R. Plasebo kontrollü serum potasyum verileri Çalışmalar

Beta-blokerler ve tiazid diüretikleri ile tedavi ile ilişkilidir ürik asidi arttırır. Tedavi edilen hastalarda değişimin kapsamı B / H ile HCTZ 25 mg ile tedavi edilen hastalara göre 6.25 mg daha küçüktü. Önemli bisoprolol ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde bir artış gözlenmiştir Fumarat ve hidroklorotiyazid 6.25 mg. Toplam kolesterol genellikle etkilenmedi ancak HDL kolesterolde küçük düşüşler bulundu.

Her bileşenle bildirilen diğer laboratuvar anomalileri aşağıda listelenmiştir.

Bisoprololfumarat

Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen laboratuvar değişikliği serum trigliseritlerinde bir artıştı, ancak bu tutarlı bir bulgu değildi.

Sporadik karaciğer testi anormallikleri bildirilmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 4-12 hafta boyunca bisoprololfumarat tedavisi ile ilgili kontrollü çalışmalarda, SGOT ve SGPT'de normalin 1 ila 2 katı arasında eşzamanlı artış insidansı, plasebo için% 2.5'e kıyasla% 3.9 idi. Hiçbir hastada normalden iki kat daha büyük eşzamanlı araştırmalar yapılmamıştır.

6-18 ay boyunca bisoprololfumarat tedavisi ile ilgili uzun süreli, kontrolsüz deneyimde, SGOT ve SGPT'de bir veya daha fazla eşzamanlı artış insidansı,% 6.2'lik normal değerin 1 ila 2 katı idi. Çoklu olayların görülme sıklığı% 1.9 idi. SGOT ve SGPT'de dolandırıcılığın normal değerinin iki katından fazla eşzamanlı artışlarla insidans% 1.5'tir. Birden fazla sahtekarlık insidansı% 0.3'tür. Birçok durumda, bu artışlar altta yatan bozukluklara bağlanmış veya bisoprololfumarat ile devam eden tedavi sırasında çözülmüştür.

Diğer laboratuvar değişiklikleri arasında ürik asit, kreatinin, BROUGH, serum potasyum, glikoz ve fosforda hafif bir artış ve WBC ve trombositlerde azalma vardı. Eozinofili hakkında ara sıra raporlar vardır. Bunlar genellikle klinik öneme sahip değildi ve nadiren bisoprololfumaratın kesilmesine yol açtı.

Diğer beta-blokerlerde olduğu gibi, bisoprololfumarat üzerindeki ANAEROBE etkileri de bildirilmiştir. Uzun süreli çalışmalarda hastaların yaklaşık% 15'i pozitif bir titere dönüştü, ancak bu hastaların yaklaşık üçte biri devam eden tedavi sırasında negatif bir titere dönüştürüldü.

Hidroklorotiyazid

Hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, hipokalemi ve diğer elektrolitler Dengesizlikler (bkz ÖNLEMLER), Hiperlipidemi, hiperkalsemi, lökopeni, Agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve hemolitik anemi var HCTZ tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.

ZLAC ile aşırı doz hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Bununla birlikte, bisoprololfumarat ile birkaç aşırı doz vakası bildirilmiştir (maksimum: 2000 mg). Bradikardi ve / veya hipotansiyon bulundu. Bazı durumlarda sempatomimetikler uygulandı ve tüm hastalar iyileşti.

En sık gözlenen belirtilerin bir beta blokerini aşırı dozda alması beklenir bradikardi ve hipotansiyondur. Uyuşukluk da yaygındır ve aşırı dozda görülür deliryum, koma, kramplar ve solunum durması bildirilmiştir. Konjestif kalp yetmezliği, bronkospazm ve hipoglisemi özellikle ortaya çıkabilir altta yatan hastalıkları olan hastalarda. Tiazid diüretikleri ile akut zehirlenme nadirdir. Doz aşımının en çarpıcı özelliği akut sıvı ve elektrolit kaybıdır. Belirti ve semptomlar kardiyovaskülerdir (taşikardi, hipotansiyon, şok) nöromüsküler (zayıflık, konfüzyon, baş dönmesi, baldır kaslarındaki kramplar, parestezi, Yorgunluk, bilinç bozukluğu), gastrointestinal (bulantı, kusma, susuzluk), Böbrekler (poliüri, oligüri veya anüri [hemokonsantrasyon nedeniyle]) ve laboratuvar Bulgular (hipokalemi, hiponatremi, hipokloremi, alkaloz, artmış BUN [özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda]).

ZIAC'ın (bisoprololfumarat ve hidroklorotiyazid) aşırı dozda olduğundan şüpheleniliyorsa, ZIAC tedavisi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir; spesifik bir antidot yoktur. Sınırlı veriler bisoprololfumaratın diyaliz edilemez olduğunu göstermektedir; ayrıca hidroklorotiyazidin diyaliz edilebilir olduğuna dair bir gösterge yoktur. Önerilen genel önlemler arasında kusma ve / veya mide lavajının indüksiyonu, aktif karbon uygulaması, solunum desteği, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi ve konvülsiyonların tedavisi yer alır. Beklenen farmakolojik etkilere ve diğer beta blokerler ve hidroklorotiyazid için önerilere dayanarak, klinik olarak gerekçelendirilirse aşağıdaki önlemler dikkate alınmalıdır:

Bradikardi

IV atropini uygulayın. Reaksiyon yetersizse, izoproterenol veya pozitif kronotropik özelliklere sahip başka bir ajan dikkatle uygulanabilir. Bazı durumlarda transvenöz kalp pili tanıtımı gerekebilir.

Hipotansiyon, şok

Hastanın bacakları kaldırılmalıdır. IV Sıvılar uygulanmalı ve kaybedilen elektrolitler (potasyum, sodyum) değiştirilmelidir. İntravenöz glukagon faydalı olabilir. Vazopresörler düşünülmelidir.

Kalp bloğu (ikinci veya üçüncü derece)

Hastalar dikkatle izlenmeli ve gerekirse izoproterenol infüzyonu veya transvenöz kalp pili yerleştirme ile tedavi edilmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği

Geleneksel tedaviyi başlatın (yani digitalis, diüretikler, vazodilatörler, inotropik ajanlar).

Bronkospazm

İzoproterenol ve / veya aminofilin gibi bir bronkodilatör uygulayın.

Hipoglisemi

IV Glikoz uygulayın.

İzleme

Sıvı ve elektrolit dengesi (özellikle serum potasyum) ve böbrek fonksiyonu normalleşene kadar izlenmelidir.