Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 02.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bikonkor
Bisoprolol, Hidroklorotiyazid
Biconcor (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hipertansiyon tedavisinde endikedir.
Bisoprolol, günde bir kez 2.5 ila 40 mg'lık dozlarda hipertansiyonun etkili bir tedavisidir, hidroklorotiyazid ise 12.5 ila 50 mg'lık dozlarda etkilidir. 2.5 ila 20 mg bisoprolol dozları ve 6.25 ila 25 mg hidroklorotiyazid dozları kullanılarak bisoprolol / hidroklorotiyazid kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, antihipertansif etkiler, her iki bileşenin artan dozları ile artmıştır.
Yan etkileri (bkz. UYARMALAR her doz çok daha yaygın olduğu için (örneğin, muhtemelen pankreatit ) bağımsız olaylar, doz-bağımlı olaylar (öncelikle bradikardi, ishal, halsizlik, yorgunluk) bağımlı olaylar doz karışımı) bisoprolol bağımsız olaylar ve (özellikle hipokalemi) bağımlı olaylar doz karışımı hidroklorotiyazid (örneğin, ara sıra döküntü) bağımsız olaylar, bu doz ve doz. İkincisi, doğada gerçekten kendine özgü olan birkaç kişiden veya bir doz ilişkisinin ayırt edilmesi zor olabilecek kadar düşük sıklıkta meydana gelenlerden oluşur. Bisoprolol ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi, her iki dozdan bağımsız yan etki seti ile ilişkili olacaktır ve bunları en aza indirmek için, sadece bir hasta monoterapi ile istenen etkiyi elde edemedikten sonra kombinasyon tedavisine başlamak uygun olabilir. Öte yandan, düşük dozlarda bisoprolol ve hidroklorotiyazidi birleştiren rejimler, örneğin bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk gibi minimum doza bağlı yan etkiler ve minimum doza bağlı olumsuz metabolik etkiler, yani serum potasyumunda azalma üretmelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Klinik etki ile yönlendirilen terapi
Kan basıncı günde 2.5-20 mg bisoprolol ile yeterince kontrol edilmeyen bir hastaya Biconcor verilebilir. Kan basıncı günde 50 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilen, ancak bu rejimle önemli potasyum kaybı yaşayan hastalar, Bikoncor'a geçtikleri takdirde elektrolit bozukluğu olmadan benzer kan basıncı kontrolü sağlayabilirler.
İlk Tedavi
Antihipertansif tedavi, günde bir kez bir 2.5/6.25 mg tablet olan en düşük Bikonkor dozu ile başlatılabilir. Daha sonraki titrasyon (14 günlük aralıklarla), günde bir kez önerilen maksimum 20/12.5 mg (iki 10/6.25 mg tablet) dozuna kadar Bikonkor tabletlerle yapılabilir.
Replasman Tedavisi
Bu arada titre tek tek parçaları yerine.
Tedavinin kesilmesi
Bikonkor tedavisinin geri çekilmesi planlanıyorsa, yaklaşık 2 haftalık bir süre boyunca kademeli olarak elde edilmelidir. Hastalar dikkatle gözlenmelidir.
Böbrek veya karaciğer yetmez olan hastalar: Olarak belirtildiği UYARMALAR bu bölümde, karaciğer yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların dozajlanması/titrasyonu konusunda dikkatli olunmalıdır. Hidroklorotiyazidin diyalizlenebilir olduğuna dair bir gösterge olmadığından ve sınırlı veriler bisoprololün diyalizlenebilir olmadığını gösterdiğinden, diyaliz geçiren hastalarda ilaç replasmanı gerekli değildir.
Geriatrik Hastalar: Önemli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olmadıkça, yaşa göre doz ayarlaması genellikle gerekli değildir (bkz. yukarıdaki ve uyarlar bölümü).
Pediatrik Hastalar: Biconcor ile pediatrik deneyim yoktur.
Bikonkor, kardiyojenik şok, açık kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. UYARMALAR), ikinci veya üçüncü derece av bloğu, belirgin sinüs bradikardi, anüri ve bu ürünün herhangi bir bileşenine veya diğer sülfonamid türevli ilaçlara aşırı duyarlılık.
UYARMALAR
Kalp Yetmezliği
Genel olarak, açık konjestif yetmezliği olan hastalarda beta bloke edici ajanlardan kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, kompanse kalp yetmezliği olan bazı hastalarda, bu ajanların kullanılması gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda dikkatli kullanılmaları gerekir.
Kalp yetmezliği öyküsü olmayan hastalar
Miyokardın beta blokerlerle devam eden depresyonu, bazı hastalarda kalp yetmezliğini hızlandırabilir. Kalp yetmezliğinin ilk belirtilerinde veya semptomlarında, Bikonkorun kesilmesi düşünülmelidir. Bazı durumlarda, kalp yetmezliği diğer ilaçlarla tedavi edilirken Bikonkor tedavisi devam edebilir.
Tedavinin aniden kesilmesi
Beta-blokerler ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra koroner arter hastalığı olan hastalarda anjina pektoris alevlenmeleri ve bazı durumlarda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi gözlenmiştir. Bu nedenle, bu tür hastalar doktor tavsiyesi olmadan tedavinin kesilmesine veya kesilmesine karşı uyarılmalıdır. Açık koroner arter hastalığı olmayan hastalarda bile, dikkatli gözlem altında hasta ile yaklaşık 1 hafta boyunca Bikonkor (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) ile konik tedavi önerilebilir. Yoksunluk belirtileri ortaya çıkarsa, beta bloke edici ajan tedavisi en azından geçici olarak yeniden yapılmalıdır
Periferik Vasküler Hastalık
Beta blokerler, periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik semptomlarını hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür bireylerde dikkatli olunmalıdır.
Bronkospastik Hastalık
BRONKOSPASTİK AKCİĞER HASTALIĞI OLAN HASTALAR GENEL OLARAK BETA BLOKERDİR. Bisoprolol fumaratın nispi betai seçimi nedeni, Biconcor, diğer antihipertansiflerin tedavisi veya tolere edemeyen bronkospastik hastalıkları olan hastalarda dikkatlı bir şekilde kullanılabilir. Betai seçimi mutlu olmadığından, mümkün olan en düşük bikonkor dozu kullanılmalıdır. Bir beta2 agonisti (bronkodilatör) mevcut olmalıdır.
Büyük Cerrahi
Kronik olarak uygulanan beta blokaj tedavisi, büyük ameliyattan önce rutin olarak geri çekilmemelidir, ancak kalbin refleks adrenerjik uyaranlara cevap verme yeteneğinin bozulması, genel anestezi ve cerrahi prosedürlerin risklerini artırabilir.
Diyabet ve Hiyopglisemi
Beta blokerler, hipogliseminin, özellikle taşikardinin bazı belirtilerini maskeleyebilir. Seçici olmayan beta blokerler insüline bağlı hipoglisemiyi güçlendirebilir ve serum glukoz seviyelerinin iyileşmesini geciktirebilir. Betai seçiciliği nedeniyle, bu bisoprolol fumarat ile daha az olasıdır. Bununla birlikte, spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalar veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabetik hastalar bu olasılıklar konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca, latent diabetes mellitus ortaya çıkabilir ve tiyazidler verilen diyabetik hastalar insülin dozlarının ayarlanmasını gerektirebilir. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, bu Bikonkor ile daha az Olası olabilir
Tirotoksikoz
Beta-adrenerjik blokaj, taşikardi gibi hipertiroidizmin klinik belirtilerini maskeleyebilir. Beta blokajın aniden geri çekilmesi, hipertiroidizm semptomlarının alevlenmesi ile takip edilebilir veya tiroid fırtınasına neden olabilir.
Böbrek Hastalığı
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tiazidlerin kümülatif etkileri gelişebilir. Bu tür hastalarda, tiazidler azotemiyi çökeltebilir. 40 mL/dak. daha az kreatinin klerensi olan kişilerde, plazma yarı bisoprolol ayrıca yaşam üç kat artış kadar, sağlıklı bireyler ile karşılaştırıldığında olduğunu. İlerleyici böbrek yetmezliği ortaya çıkarsa, Bikonkor kesilmelidir (bkz. Farmakokinetik ve Metabolizma).
Karaciğer Hastalığı
Biconcor, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tiazidler, hepatik komaya neden olabilecek sıvı ve elektrolit dengesini değiştirebilir. Ayrıca, karaciğer sirozu olan hastalarda bisoprolol fumaratın eliminasyonu sağlıklı bireylerden önemli ölçüde daha yavaştır (bkz. Farmakokinetik ve Metabolizma).
Akut miyopi ve sekonder açı kapanması glokomu
Hidroklorotiyazid, bir ishal, kendine has bir reaksiyona neden olabilir, akut geçici miyop ve akut açı sonuçlanan glokom kapatılması . Belirtiler azalmış görme keskinliği veya göz ağrısı akut başlangıçlı vardır ve genellikle saat içinde ilaç başlanması hafta meydana . Tedavi edilmeyen akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına neden olabilir. Birincil tedavi, hidroklorotiyazidin mümkün olduğunca çabuk kesilmesidir. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa, hızlı tıbbi veya cerrahi tedavilerin göz önünde bulundurulması gerekebilir. Akut açı kapanması glokomu için Risk faktörleri arasında sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü olabilir
TEDBİRLER
Genel
Elektrolit ve sıvı dengesi durumu
Hipokalemi gelişme olasılığı, Biconcor ile Serbest çalışan İLAÇ çok düşük doz nedeniyle azalmış olmasına rağmen, serum elektrolitleri periyodik olarak tayin yapılmalıdır ve hastalar, yani, hiponatremi, hipokloremik alkaloz, hipokalemi ve hipomagnezemi sıvı ve elektrolit bozuklukları belirtileri açısından gözlenmelidir. Tiazidlerin magnezyumun idrar atılımını arttırdığı gösterilmiştir, bu hipomagnezemiye neden olabilir.
Sıvı ve elektrolit dengesizliği uyarı işaretleri veya belirtiler mide bulantısı, kusma gibi ağız, susuzluk, halsizlik, letarji, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrıları veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi kuruluğu ve gastrointestinal bozukluklar vardır.
Hipokalemi, özellikle şiddetli karaciğer sirozu ile, kortikosteroidlerin veya adrenokortikotropik hormonun (ACTH) eşzamanlı kullanımı sırasında veya uzun süreli tedaviden sonra şiddetli diürez ile gelişebilir. Yeterli oral elektrolit alımı ile girişim de hipokalemiye katkıda bulunacaktır. Hipokalemi ve hipomagnezemi ventriküler aritmilere neden olabilir veya kalbin digitalis'in toksik etkilerine tepkisini hassaslaştırabilir veya abartabilir. Hipokalemi, potasyum takviyesi veya potasyum açısından zengin gıdaların alımının artması ile önlenebilir veya tedavi edilebilir.
Seyreltici hiponatremi, sıcak havalarda ödemli hastalarda ortaya çıkabilir, uygun tedavi, hiponatreminin hayatı tehdit ettiği nadir durumlar dışında, tuz uygulamasından ziyade su kısıtlamasıdır. Gerçek tuz tükenmesinde, uygun replasman tercih edilen tedavidir.
Paratiroid Hastalığı
Kalsiyum atılımı tiazidler tarafından azaltılır ve uzun süreli tiazid tedavisi alan birkaç hastada hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler gözlenmiştir.
Hiperürisemi
Tiazid diüretik alan bazı hastalarda hiperürisemi veya akut gut çökeltilebilir. Bisoprolol fumarat, tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde, ürik asitteki artışlarla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, ABD klinik çalışmalarında, hctz 25 mg (%25) ile tedavi sırasında ürik asitte tedaviye bağlı artış insidansı, B/H 6.25 mg (%10) ile karşılaştırıldığında daha yüksekti. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, hiperürisemi Bikonkor ile daha az Olası olabilir.
Karsinojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinojenez
Bikonkorcomment
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.
Bisoprolol Fumarat
Farelerin (20 ve 24 ay) ve sıçanların (26 Ay) beslenmesinde uygulanan oral bisoprolol fumarat ile uzun süreli çalışmalar yapıldı. 250 mg/kg/gün'e kadar dozlanan farelerde veya 125 mg/kg/gün'e kadar dozlanan sıçanlarda kanserojen potansiyel kanıtı görülmedi. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar sırasıyla 625 ve 312 kat, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg veya 0.4 mg/kg/gün, 50 kg bireylere göre, vücut yüzey alanına göre, bu dozlar 59 kat (fareler) ve 64 kat (sıçanlar) MRHD.
Hidroklorotiyazid
Ulusal Toksikoloji programı (NTP) himayesinde yürütülen farelerde ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları, fareleri ve sıçanları sırasıyla 600 ve 100 mg/kg/gün'e kadar hidroklorotiyazid dozlarıyla tedavi etti. Vücut ağırlığı bazında, bu dozlar 2400 kat (farelerde) ve 400 kat (sıçanlarda) HİDROKLOROTİYAZİDİN MRHD'SİDİR (12.Bikonkor (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) içinde 5 mg / gün). Vücut yüzey alanı bazında, bu dozlar 226 kez (farelerde) ve 82 kez (sıçanlarda) MRHD'DİR. Bu çalışmalar, sıçanlarda veya dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeline dair hiçbir kanıt ortaya çıkarmamıştır, ancak erkek farelerde hepatokarsinojeniteye dair kesin kanıtlar vardır
Mutajenez
Bikonkorcomment
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonunun mutajenik potansiyeli, Mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde, Çin hamster v79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozomal sapma testlerinde ve farelerde mikronükleus testinde değerlendirildi. Bunlarda mutajenik potansiyel kanıtı yoktu in vitro ve in vivo denemeler.
Bisoprolol Fumarat
Bisoprolol fumaratın mutajenik potansiyeli mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde, Çin hamster v79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozom sapması testlerinde, planlanmamış DNA sentezi testinde, farelerde mikronükleus testinde ve sıçanlarda sitogenetik testte değerlendirildi. Bunlarda mutajenik potansiyel kanıtı yoktu in vitro ve in vivo denemeler.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid genotoksik değildi in vitro ta 98, ta 100, ta 1535, TA 1537 ve ta 1538 suşlarını kullanan analizler Salmonella typhimurium (Ames testi), kromozomal sapmalar için Çin Hamster yumurtalık (CHO) testinde veya in vivo fare germinal hücre kromozomları, Çin hamster kemik iliği kromozomları ve Drosophila seks- bağlı resesif öldürücü özellik geni. Pozitif test sonuçları elde edildi in vitro Cho kardeş Kromatid değişimi (klastojenite) testi ve fare lenfoma hücresi (mutajenite) deneylerinde, 43-1300 µg/mL hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak. Pozitif test sonuçları da elde edildi Aspergillus nidulans belirtilmemiş bir hidroklorotiyazid konsantrasyonu kullanılarak ayrılmayan deney.
Doğurganlığın bozulması
Bikonkorcomment
Sıçanlarda üreme çalışmaları, 75 mg/kg/gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 30 mg/kg/gün bisoprolol fumarat içeren bisoprolol fumarat/hidroklorotiyazid kombinasyon dozları ile doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermedi. Vücut ağırlığı bazında, bu dozlar sırasıyla bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazidin MRHD'SİNİN 75 ve 300 katıdır. Vücut yüzey alanı bazında, bu çalışma dozları sırasıyla 15 ve 62 kat, MRHD'DİR.
Bisoprolol Fumarat
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, sırasıyla vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı bazında 150 mg/kg/gün bisoprolol fumarat veya 375 ve 77 kat MRHD'YE kadar olan dozlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermedi.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, bu türlerin diyetleri yoluyla, çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca sırasıyla 100 ve 4 mg/kg/gün dozlarına maruz bırakıldığı çalışmalarda, her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi. Önerilen maksimum insan dozlarının karşılık gelen katları, vücut ağırlığına göre 400 (fareler) ve 16 (sıçanlar) ve vücut yüzey alanına göre 38 (fareler) ve 3.3 (sıçanlar) ' dır.
Gebelik
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi C
Bikonkorcomment
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat/hidroklorotiyazid (B / H) kombinasyonu 51'e kadar olan dozlarda teratojenik değildi.128 ile kombinasyon halinde 4 mg/kg/gün bisoprolol fumarat.6 mg/kg/gün hidroklorotiyazid. Sıçan çalışmasında kullanılan Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid dozları, KOMBİNASYONDAKİ MRHD'NİN katları olarak, vücut ağırlığı bazında sırasıyla 129 ve 514 kat daha fazla ve vücut yüzey alanı bazında sırasıyla 26 ve 106 kat daha fazladır. İlaç kombinasyonu B5'te maternotoksik (vücut ağırlığında ve gıda tüketiminde azalma) idi.7 / H14.B17'de 3 (mg/kg/gün) ve daha yüksek ve fetotoksik (artan geç rezorpsiyonlar) .1/H42.9 (mg / kg / gün) ve daha yüksek. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre sırasıyla B/H'nin MRHD'SİNİN 14/57 katı ve vücut yüzey alanına göre sırasıyla B/H dozlarının MRHD'SİNİN 3/12 katı olarak mevcuttu. Fetotoksisite, vücut ağırlığına göre sırasıyla B/H'nin mrhd'sinin 43/172 katı ve vücut yüzey alanına göre sırasıyla B/H dozlarının MRHD'SİNİN 9/35 katı olarak mevcuttu. Tavşanlarda, B / H kombinasyonu B10/H25 (mg/kg/gün) dozlarında teratojenik değildi). Tavşan çalışmasında kullanılan Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid, vücut ağırlığı bazında sırasıyla B/H MRHD'NİN 25/100 katı ve vücut yüzey alanı bazında sırasıyla B/H MRHD'NİN 10/40 katı teratojenik değildi. İlaç kombinasyonu B1/H2'de maternotoksik (vücut ağırlığında azalma) idi.B10/H25'te (mg/kg/gün) 5 (mg/kg/gün) ve daha yüksek ve fetotoksik (artan rezorpsiyonlar)). MATERNOTOKSİK olan B/H kombinasyonu için MRHD'NİN katları sırasıyla 2'dir.5/10 (vücut ağırlığına göre) ve 1/4 (vücut yüzey alanına göre) ve fetotoksisite için sırasıyla 25/100 (vücut ağırlığına göre) ve 10/40 (vücut yüzey alanına göre)
Gebe kadınlarda Bikonkor ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Bikonkor (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
Bisoprolol Fumarat
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat, sırasıyla vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı bazında MRHD'NİN 375 ve 77 katı olan 150 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenik değildi. Bisoprolol fumarat 50 mg/kg/gün'de fetotoksik (artmış geç rezorpsiyonlar) ve 150 mg/kg/gün'de maternotoksik (azalmış gıda alımı ve vücut ağırlığı artışı) idi. Sıçanlarda fetotoksisite, vücut ağırlığına göre mrhd'nin 125 katı ve vücut yüzey alanına göre mrhd'nin 26 katı olarak gerçekleşti. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre MRHD'NİN 375 katı ve vücut yüzey alanına göre mrhd'nin 77 katı olarak gerçekleşti. Tavşanlarda, bisoprolol fumarat 12'ye kadar olan dozlarda teratojenik değildi.5 mg / kg / gün, sırasıyla vücut ağırlığına ve vücut yüzey alanına göre MRHD'NİN 31 ve 12 katı, ancak 12'te embriyoletal (artmış erken rezorpsiyonlar) idi.5 mg / kg / gün
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, sırasıyla 3000 ve 1000 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda majör organogenezin ilgili dönemlerinde hamile farelere ve sıçanlara oral olarak uygulandı. MRHD'NİN katları olan bu dozlarda, fareler için 12.000'e ve sıçanlar için 4000'e eşit, vücut ağırlığına göre ve fareler için 1129'a ve sıçanlar için 824'e eşit, vücut yüzey alanına göre, fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Nonteratojenik Etkiler
Nadiren, plasenta bariyerini ve kordon kanı görünür. Gebe kadınlarda tiazidlerin kullanımı, beklenen yararın fetus için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler arasında fetal veya neonatal sarılık, pankreatit, trombositopeni ve muhtemelen yetişkinde meydana gelen diğer ADVERS REAKSİYONLAR bulunur.
Emziren Anneler
Bisoprolol fumarat tek başına veya hctz ile kombinasyon halinde emziren annelerde çalışılmamıştır. Tiazidler insan anne sütüne atılır. Emziren sıçanların sütünde az miktarda bisoprolol fumarat (dozun < %2'si) tespit edilmiştir. Hemşirelik bebeklerde ciddi yan etkiler oluşturma potansiyeli nedeniyle, bir karar emzirmeyi kesmek ya da ilacı kesmek karar, dikkate anne için ilacın önemi alması gerekir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Bikonkorun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda, bisoprolol fumarat artı HCTZ ile tedavi edilen en az 270 hasta 60 yaş ve üzerindeydi. HCTZ, yaşlı hipertansif hastalarda bisoprololün antihipertansif etkisine önemli ölçüde eklendi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Bikonkor
Bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg çoğu hastada iyi tolere edilir. Çoğu yan etki (AEs) hafif ve geçicidir. Dünya çapında bisoprolol fumarat ile tedavi edilen 65.000'den fazla hastada bronkospazm vakaları nadirdir. AES için kesilme oranları bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için benzerdi.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 252 hasta bisoprolol fumarat aldı (2.5, 5, 10 veya 40 mg) / HCTZ 6.İki kontrollü çalışmada 25 mg ve 144 hasta plasebo aldı. Çalışma 1'de bisoprolol fumarat 5/HCTZ 6.4 hafta boyunca 25 mg uygulandı. Çalışma 2'de bisoprolol rumarat 2.5, 10 veya 40 / HCTZ 6.12 hafta boyunca 25 mg uygulandı. Bisoprolol fumarat 2 ile tedavi edilen hastalarda ilaçla ilgili olsun ya da olmasın tüm olumsuz deneyimler ve ilaçla ilgili olumsuz deneyimler.5-10 / HCTZ 6.Bisoprolol fumarat/HCTZ 6'nın en az %2'si ile karşılaştırılabilir, 4 haftalık tedavi dönemlerinde bildirilen 25 mg.25 mg ile tedavi edilen hastalar (artı ek seçilmiş yan etkiler) aşağıdaki tabloda sunulmuştur:
sorunsuz denemeleri olan hastaların % ' sibir
Güç Sistemi / Sorunsuzdeneyim | Tüm Olumsuzlar | İlaçla Ilgili Olmaz Deneyler | ||
Plasebosı notu | B2. 5-40 / H6. 25sı notu | Plasebosı notu | B2. 5-10 / H6. 25sı notu | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Kardiyovaskülercomment | ||||
bradikardi | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
aritmi | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
çevre iskemi | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
göğüs ağrısı | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Solunumname | ||||
bronkospazm | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
öksür | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinit | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URİNAME | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
asteni | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
yorgunluk | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
çevre ödeme | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Merkezi Sinir Sistemi | ||||
baş dönmesi | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
baş ağrısı | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Iskelet | ||||
Kaş krampları | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
miyalji | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psikiyatri | ||||
uykusuzluk | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
uyku hali | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
libido kaybı | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
ıktidarsızlık | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Gastrointestinal sistem | ||||
ışal | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
bulantıname | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
dispepsi | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) çalışmalar arasında birleştirilecek şekilde ayarlanan ortamlar, b) çalışmalar arasında birleştirildi. |
Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol Fumarat
Dünya çapında yapılan klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimde, yukarıda listelenenlere ek olarak çeşitli diğer AEs bildirilmiştir. Birçok durumda bisoprolol ve bu AEs arasında nedensel bir ilişki olup olmadığı bilinmemekle birlikte, doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listelenirler.
Merkezi Sinir Sistemi
Baş dönmesi, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, bayılma, parestezi, hipoestezi, hiperestezi, uyku bozukluğu/canlı rüyalar, uykusuzluk, uyku hali, depresyon, anksiyete/huzursuzluk, konsantrasyon/hafıza azalması.
Kardiyovasküler
Bradikardi, çarpıntı ve diğer ritim bozuklukları, soğuk ekstremiteler, topallama, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, konjestif kalp yetmezliği, eforda dispne.
Gastrointestinal sistem
Mide/epigastrik / karın ağrısı, peptik ülser, gastrit, dispepsi, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu.
İskelet
Artralji, kas / eklem ağrısı, sırt / boyun ağrısı, kas krampları, seğirme/titreme.
Cilt
Döküntü, akne, egzama, sedef hastalığı, cilt tahrişi, kaşıntı, purpura, kızarma, terleme, alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit (çok nadiren), kutanöz vaskülit.
Özel Duyular
Görme bozuklukları, oküler ağrı / basınç, anormal lakrimasyon, kulak çınlaması, işitme azalması, kulak ağrısı, tat anormallikleri.
Metabolizma
Gut.
Solunum
Astım, bronkospazm, bronşit, dispne, farenjit, rinit, sinüzit, URI (üst solunum yolu enfeksiyonu).
Genitoüriner
Azalmış libido/iktidarsızlık, Peyronie hastalığı (çok nadiren), sistit, renal kolik, poliüri.
Genel
Yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, halsizlik, ödem, kilo alımı, anjiyoödem.
Ek olarak, diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla çeşitli yan etkiler bildirilmiştir ve potansiyel yan etkiler olarak düşünülmelidir:
Merkezi Sinir Sistemi
Katatoniye ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon, halüsinasyonlar, zaman ve yere yönelim bozukluğu, duygusal kararsızlık, hafif bulanık sensoryum ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom.
Alerjik
Ateş, boğaz ağrısı ve boğaz ağrısı, laringospazm ve solunum sıkıntısı ile birlikte.
Hematolojik
Agranülositoz, trombositopeni.
Gastrointestinal sistem
Mezenterik arteriyel tromboz ve iskemik kolit.
Çeşitli
Beta-bloker practolol ile ilişkili okülomükokutan sendrom, araştırma kullanımı veya geniş dış pazarlama deneyimi sırasında bisoprolol fumarat ile bildirilmemiştir.
Hidroklorotiyazid
Yukarıdaki tabloda listelenenlere ek olarak aşağıdaki olumsuz deneyimler hidroklorotiyazid ile bildirilmiştir (genellikle 25 mg veya daha büyük dozlarda).
Genel
Zayıflık.
Merkezi Sinir Sistemi
Baş dönmesi, parestezi, huzursuzluk.
Kardiyovasküler
Ortostatik hipotansiyon (alkol, barbitüratlar veya narkotikler tarafından güçlendirilebilir).
Gastrointestinal sistem
Anoreksiya, mide tahrişi, kramp, kabızlık, sarılık (intrahepatik KOLESTATİK sarılık), pankreatit, kolesistit, sialadenit, ağız kuruluğu.
İskelet
Kas spazmı.
Aşırı Duyarlı Reaksiyonlar
Purpura, fotosensitivite, döküntü, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit ve kutanöz vaskülit), ateş, pnömoni ve pulmoner ödem dahil solunum sıkıntısı, anafilaktik reaksiyonlar.
Özel Duyular
Geçici bulanık görme, xanthopsia.
Metabolizma
Gut.
Genitoüriner
Cinsel işlev bozukluğu, böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit.
Cilt
Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz de dahil olmak üzere eksfolyatif dermatit dahil olmak üzere eritema multiforme.
Laboratuvar Anormallikleri
Bikonkor
Bikonkor (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) içindeki düşük hidroklorotiyazid dozu nedeniyle, bisoprolol fumarat/HCTZ 6.25 mg ile olumsuz metabolik etkiler HCTZ 25 mg'dan daha az sıklıkta ve daha küçüktür. ABD plasebo kontrollü çalışmalardan serum potasyum ile ilgili laboratuvar verileri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
ABD plasebo kontrollü çalışmalardan Serum potasyum verileri
Plasebobir | B2. 5 / H6.25 mg | B5 / H6.25 mg | B10 / H6.25 mg | HCTZ 25mgbir | |
(N = 130sı notu) | (N = 28sı notu) | (N = 149sı notu) | (N = 28sı notu) | (N = 142sı notu) | |
Potasyum | |||||
Ortalamadeğişimorta (mEq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipokalemid | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) çalışmalar arasında birleştirildi. b) başlangıçta normal serum potasyumu olan hastalar. c) 4.haftada taban çizgisinden ortalamadeğişim. d) 4.haftada anormal olan hastaların yüzü. |
Hem beta blokerler hem de tiazid diüretikler ile tedavi ürik asitteki artışlarla ilişkilidir. Bununla birlikte, B/h 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda değişimin büyüklüğü HCTZ 25 mg ile tedavi edilen hastalardan daha küçüktü. Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde ortalama artış gözlendi. Total kolesterol genellikle etkilenmedi, ancak HDL kolesterolde küçük düşüşler kaydedildi.
Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer laboratuvar anormallikleri aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol Fumarat
Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen laboratuvar değişikliği serum trigliseritlerinde bir artıştı, ancak bu tutarlı bir bulgu değildi.
Sporadik karaciğer testi anormallikleri bildirilmiştir. 4-12 hafta boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile yapılan ABD kontrollü çalışmalarda, SGOT ve SGPT'DE normalin 1 ila 2 katı arasında eşlik eden yükselme insidansı, plasebo için %2.5'e kıyasla %3.9 idi. Hiçbir hastada eşlik eden yükselmeler normalden iki kat daha fazla değildi.
6-18 ay boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile uzun süreli, kontrolsüz deneyimde, SGOT ve SGPT'DE normalin 1 ila 2 katı arasında bir veya daha fazla eşlik eden yükselme insidansı %6.2 idi. Çoklu oluşum insidansı %1.9 idi. SGOT ve SGPT'DE normalden iki kat daha fazla eşlik eden yükselmeler için insidans %1.5 idi. Birden fazla kopyasını görülme oranı %0.3 oldu. Birçok durumda, bu yükselmeler altta yatan bozukluklara atfedildi veya bisoprolol fumarat ile devam eden tedavi sırasında çözüldü.
Diğer laboratuvar değişiklikleri arasında ürik asit, kreatinin, BUN, serum potasyum, glikoz ve fosforda küçük artışlar ve WBC ve trombositlerde azalma vardı. Zaman zaman eozinofili raporları olmuştur. Bunlar genellikle klinik öneme sahip değildi ve nadiren bisoprolol fumaratın kesilmesine neden oldu.
Diğer beta blokerlerde olduğu gibi, BİSOPROLOL fumarat üzerinde ANA dönüşümleri de bildirilmiştir. Uzun süreli çalışmalarda hastaların yaklaşık %15'i pozitif titreye dönüşmüştür, ancak bu hastaların yaklaşık üçte biri daha sonra tedaviye devam ederken negatif titreye dönüşmüştür.
Hidroklorotiyazid
Hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, hipokalemi ve diğer elektrolit dengesizlikleri (bkz. TEDBİRLER), hiperlipidemi, hiperkalsemi, lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve hemolitik anemi HCTZ tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
Zlac ile aşırı doz hakkında sınırlı veri vardır. Bununla birlikte, bisoprolol fumarat ile birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir (maksimum: 2000 mg). Bradikardi ve / veya hipotansiyon kaydedildi. Bazı durumlarda sempatomimetik ajanlar verildi ve tüm hastalar iyileşti.
Bir beta-bloker doz aşımı ile beklenen en sık gözlenen belirtiler bradikardi ve hipotansiyondur. Uyuşukluk da yaygındır ve şiddetli doz aşımı ile deliryum, koma, konvülsiyonlar ve solunum durması meydana geldiği bildirilmiştir. Konjestif kalp yetmezliği, bronkospazm ve hipoglisemi, özellikle altta yatan koşulları olan hastalarda ortaya çıkabilir. Tiazid diüretikler ile akut zehirlenme nadirdir. Doz aşımının en belirgin özelliği akut sıvı ve elektrolit kaybıdır. Belirtiler baldır kasları, bilinç parestezi, yorgunluk, bozulma, kardiyovasküler (taşikardi, hipotansiyon, şok), nöromüsküler (zayıflık, kafa karışıklığı, baş dönmesi, kramplar) ile [özellikle hastalarda gastrointestinal (bulantı, kusma, susuzluk), hemokonsantrasyon nedeniyle (poliüri, oligüri veya anüri []) böbrek ve laboratuvar bulguları (hipokalemi, hiponatremi, hypochloremia, alkaloz, artmış BUN böbrek yetmezliği vardır ])
Biconcor (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) doz aşımı şüphesi varsa, Biconcor ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir, spesifik bir panzehir yoktur. Sınırlı veriler bisoprolol fumaratın diyalizlenebilir olmadığını göstermektedir, benzer şekilde hidroklorotiyazidin diyalizlenebilir olduğuna dair bir gösterge yoktur. Önerilen genel önlemler arasında emez ve/veya gastrik lavaj indüksiyonu, aktif kömür uygulaması, solunum desteği, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi ve konvülsiyonların tedavisi yer alır. Beklenen farmakolojik etkilere ve diğer beta-blokerler ve hidroklorotiyazid için önerilere dayanarak, klinik olarak garanti edildiğinde aşağıdaki önlemler dikkate alınmalıdır:
Bradikardi
IV atropin uygulayın. Yanıt yetersizse, izoproterenol veya pozitif kronotropik özelliklere sahip başka bir ajan dikkatli bir şekilde verilebilir. Bazı durumlarda, transvenöz kalp pili takılması gerekli olabilir.
Hipotansiyon, Şok
Hastanın bacakları yükseltilmelidir. IV sıvılar uygulanmalı ve kaybedilen elektrolitler (potasyum, sodyum) değiştirilmelidir. İntravenöz glukagon yararlı olabilir. Vazopresörler dikkate alınmalıdır.
Kalp bloğu (ikinci veya üçüncü derece)
Hastalar dikkatli bir şekilde izlenmeli ve uygun şekilde izoproterenol infüzyonu veya transvenöz kalp pili yerleştirilmesi ile tedavi edilmelidir.
Konjestif Kalp Yetmezliği
Geleneksel tedaviyi başlatın (yani, digitalis, diüretikler, vazodilatatörler, inotropik ajanlar).
Bronkospazm
İzoproterenol ve/veya aminofilin gibi bir bronkodilatör uygulayın.
Hipoglisemi
İntravenöz glikoz uygulayın.
Gözetim
Sıvı ve elektrolit dengesi (özellikle serum potasyum) ve böbrek fonksiyonu normalleşene kadar izlenmelidir.