Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Corentel D
Bisoprolol, Hidroklorotiyazid
Hipertansiyon tedavisinde Corentel D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) endikedir.
Bisoprolol, günde bir kez 2.5 ila 40 mg'lık dozlarda hipertansiyonun etkili bir tedavisidir, hidroklorotiyazid ise 12.5 ila 50 mg'lık dozlarda etkilidir. 2.5 ila 20 mg bisoprolol dozları ve 6.25 ila 25 mg hidroklorotiyazid dozları kullanılarak bisoprolol / hidroklorotiyazid kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, antihipertansif etkiler her iki bileşenin artan dozları ile artmıştır.
Yan etkileri (bkz. UYARMALAR bisoprolol, doza bağlı fenomenlerin (özellikle bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk) ve doza bağlı fenomenlerin (örneğin, ara sıra döküntü) bir karışımıdır, hidroklorotiyazid, doza bağlı fenomenlerin (öncelikle hipokalemi) ve doza bağlı fenomenlerin (örneğin, muhtemelen pankreatit) bir karışımıdır.. İkincisi, doğada gerçekten kendine özgü olan veya doz ilişkisinin ayırt edilmesi zor olabilecek kadar düşük bir frekansta ortaya çıkan birkaç kişiden oluşur. Bisoprolol ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi, dozdan bağımsız yan etkilerin her iki seti ile ilişkili olacaktır ve bunları en aza indirmek için, kombinasyon tedavisine ancak bir hasta monoterapi ile istenen etkiyi elde edemedikten sonra başlamak uygun olabilir. Öte yandan, düşük dozlarda bisoprolol ve hidroklorotiyazidi birleştiren rejimler, bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk gibi minimum doza bağlı yan etkilere ve minimum doza bağlı yan metabolik etkilere, yani serum potasyumunda azalmaya neden olmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Klinik etki tarafından yönlendirilen terapi
Kan basıncı günde 2.5-20 mg bisoprolol ile yeterince kontrol edilmeyen bir hastaya Corentel D verilebilir. kan basıncı günde 50 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilen, ancak bu rejimle önemli potasyum kaybı yaşayan hastalar, Corentel D'ye geçtiklerinde elektrolit bozukluğu olmadan benzer kan basıncı kontrolü elde edebilirler.
İlk Tedavi
Antihipertansif tedavi, günde bir kez 2.5/6.25 mg'lık bir tablet olan en düşük Corentel d dozu ile başlatılabilir. Sonraki titrasyon (14 günlük aralıklarla), Corentel d tabletleri ile günde bir kez önerilen maksimum 20/12.5 mg (iki 10/6.25 mg tablet) dozuna kadar yapılabilir.
Replasman Tedavisi
Kombinasyon, titre edilmiş tek tek bileşenler için ikame edilebilir.
Tedavinin kesilmesi
Corentel d tedavisinin geri çekilmesi planlanırsa, yaklaşık 2 haftalık bir süre boyunca kademeli olarak elde edilmelidir. Hastalar dikkatle gözlemlenmelidir.
Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalar: Olarak belirtildiği UYARMALAR bu nedenle, karaciğer yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozlama/titrasyonda dikkatli olunmalıdır. Hidroklorotiyazidin diyalize uygun olduğuna dair bir işaret olmadığından ve sınırlı veriler bisoprololün diyalize uygun olmadığını gösterdiğinden, diyaliz uygulanan hastalarda ilaç replasmanı gerekli değildir.
Geriatrik Hastalar: Önemli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olmadıkça, yaşa göre doz ayarlaması genellikle gerekli değildir (bkz. yukarı ve uyarılar bölümü).
Pediatrik Hastalar: Corentel D ile pediatrik deneyim yok.
Corentel D, kardiyojenik şok, açık kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. UYARMALAR), ikinci veya üçüncü derece AV blokajı, belirgin sinüs bradikardi, anüri ve bu ürünün herhangi bir bileşenine veya diğer sülfonamid türevli ilaçlara aşırı duyarlılık.
UYARMALAR
Kalp Yetmezliği
Genel olarak, açık konjestif yetmezliği olan hastalarda beta blokerlerden kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, kompanse kalp yetmezliği olan bazı hastalarda, bu ajanların kullanılması gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda, dikkatli kullanılmalıdır.
Kalp yetmezliği öyküsü olmayan hastalar
Miyokardın beta blokerlerle devam eden depresyonu, bazı hastalarda kalp yetmezliğini çökeltebilir. Kalp yetmezliğinin ilk belirtilerinde veya semptomlarında, Corentel D'nin kesilmesi düşünülmelidir. Bazı durumlarda, kalp yetmezliği diğer ilaçlarla tedavi edilirken Corentel d tedavisi devam edebilir.
Tedavinin aniden kesilmesi
Anjina pektoris alevlenmeleri ve bazı durumlarda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi, beta-blokerler ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra koroner arter hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir. Bu nedenle, bu tür hastalar doktor tavsiyesi olmadan tedavinin kesilmesine veya kesilmesine karşı uyarılmalıdır. Açık koroner arter hastalığı olmayan hastalarda bile, dikkatli gözlem altında hasta ile yaklaşık 1 hafta boyunca Corentel D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) ile konik tedavi yapılması tavsiye edilebilir. Yoksunluk belirtileri ortaya çıkarsa, beta bloke edici ajan tedavisi en azından geçici olarak yeniden yerleştirilmelidir
Periferik Vasküler Hastalık
Beta blokerler, periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik semptomlarını tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür bireylerde dikkatli olunmalıdır.
Bronkospastik Hastalık
BRONKOSPASTİK AKCİGER HASTALIĞI OLAN HASTALAR GENEL OLARAK BETA-BLOKERLER ALMAMALIDIR. Bisoprolol fumaratın görmesi betai seçimi nedeniyle, Corentel D, yanit vermeyen veya diğer antihipertansif tedaviyi tolere edemeyen bronkospastik hastalığı olan hastalarda dikkatla kullanılabilir. Betai seçiciliğinden memnun olmadığından, mümkün olan en düşük Corentel d dozu kullanılmalıdır. Bir beta2 agonisti (bronkodilatör) mevcut olmalıdır.
Büyük Cerrahi
Kronik olarak uygulanan beta-bloke edici tedavi, büyük ameliyattan önce rutin olarak geri çekilmemelidir, ancak kalbin refleks adrenerjik uyaranlara cevap verme yeteneğinin bozulması, genel anestezi ve cerrahi prosedürlerin risklerini artırabilir.
Diyabet ve Hyopglisemi
Beta blokerler, hipogliseminin, özellikle taşikardinin bazı belirtilerini maskeleyebilir. Seçici olmayan beta blokerler insüline bağlı hipoglisemiyi güçlendirebilir ve serum glikoz seviyelerinin iyileşmesini geciktirebilir. Betai seçiciliği nedeniyle, bu bisoprolol fumarat ile daha az olasıdır. Bununla birlikte, spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalar veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabetik hastalar bu olasılıklar konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca, latent diabetes mellitus ortaya çıkabilir ve tiyazid verilen diabetes mellitus hastaları insülin dozlarının ayarlanmasını gerektirebilir. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, bu Corentel D ile daha az Olası olabilir
Tirotoksikoz
Beta-adrenerjik blokaj, taşikardi gibi hipertiroidizmin klinik belirtilerini maskeleyebilir. Beta blokajın keskin bir şekilde geri çekilmesi, hipertiroidizm semptomlarının alevlenmesi veya tiroid fırtınasının çökmesi ile takip edilebilir.
Böbrek Hastalığı
Tiyazidlerin kümülatif etkileri böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda gelişebilir. Bu hastalarda, tiyazidler azotemiyi çökeltebilir. 40 mL/dak. daha az kreatinin klerensi olan kişilerde, plazma yarı bisoprolol ayrıca yaşam üç kat artış kadar, sağlıklı bireyler ile karşılaştırıldığında olduğunu. İlerleyici böbrek yetmezliği ortaya çıkarsa, Corentel D kesilmelidir (bkz. Farmakokinetik ve Metabolizma).
Karaciğer Hastalığı
Corentel D, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tiyazidler, hepatik komaya neden olabilecek sıvı ve elektrolit dengesini değiştirebilir. Ayrıca, bisoprolol fumaratın eliminasyonu, sirozlu hastalarda sağlıklı bireylere göre önemli ölçüde daha yavaştır (bkz. Farmakokinetik ve Metabolizma).
Akut miyopi ve sekonder kapalı açılı Glokom
Hidroklorotiyazid, bir ishal, kendine has bir reaksiyona neden olabilir, akut geçici miyop ve akut açı sonuçlanan glokom kapatılması . Belirtiler azalmış görme keskinliği veya göz ağrısı akut başlangıçlı vardır ve genellikle saat içinde ilaç başlanması hafta meydana . Tedavi edilmeyen akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına neden olabilir. Birincil tedavi, hidroklorotiyazidin mümkün olduğunca çabuk kesilmesidir. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa, acil tıbbi veya cerrahi tedavilerin dikkate alınması gerekebilir. Akut kapalı açılı glokom gelişimi için Risk faktörleri arasında sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü olabilir
TEDBİRLER
Genel
Elektrolit ve sıvı dengesi durumu
Hipokalemi gelişme olasılığı, Corentel D ile Serbest çalışan İLAÇ çok düşük doz nedeniyle azalmış olmasına rağmen, serum elektrolitleri periyodik olarak tayin yapılmalıdır ve hastalar, yani, hiponatremi, hipokloremik alkaloz, hipokalemi ve hipomagnezemi sıvı ve elektrolit bozuklukları belirtileri açısından gözlenmelidir. Tiyazidlerin idrarla magnezyum atılımını arttırdığı gösterilmiştir, bu da hipomagnezemiye neden olabilir.
Sıvı ve elektrolit dengesizliğinin uyarı belirtileri veya semptomları ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrıları veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı ve kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıkları içerir.
Hipokalemi, özellikle şiddetli siroz mevcut olduğunda, kortikosteroidlerin veya adrenokortikotropik hormonun (ACTH) eşzamanlı kullanımı sırasında veya uzun süreli tedaviden sonra tempolu diürez ile gelişebilir. Yeterli oral elektrolit alımına müdahale de hipokalemiye katkıda bulunacaktır. Hipokalemi ve hipomagnezemi ventriküler aritmileri provoke edebilir veya kalbin digitalisin toksik etkilerine tepkisini hassaslaştırabilir veya abartabilir. Hipokalemi, potasyum takviyesi veya potasyum açısından zengin gıdaların artan alımı ile önlenebilir veya tedavi edilebilir.
Dilüsyonel hiponatremi, sıcak havalarda ödemli hastalarda ortaya çıkabilir, uygun tedavi, hiponatreminin hayatı tehdit ettiği nadir durumlar dışında, tuz uygulamasından ziyade su kısıtlamasıdır. Gerçek tuz tükenmesinde, uygun replasman tercih edilen tedavidir.
Paratiroid Hastalığı
Kalsiyum atılımı tiyazidler tarafından azaltılır ve uzun süreli tiyazid tedavisi gören birkaç hastada hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler gözlenmiştir.
Hiperürisemi
Tiyazid diüretik alan bazı hastalarda hiperürisemi veya akut gut çökeltilebilir. Bisoprolol fumarat, tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde, ürik asit artışları ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, ABD klinik çalışmalarında, ürik asitte tedaviye bağlı artışların insidansı, HCTZ 25 mg (%25) ile tedavi sırasında B/H 6.25 mg'dan (%10) daha yüksekti. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, Corentel D ile hiperürisemi daha az Olası olabilir.
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Corentel D
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.
Bisoprolol Fumarat
Farelerin (20 ve 24 ay) ve sıçanların (26 Ay) beslenmesinde uygulanan oral bisoprolol fumarat ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 250 mg/kg/gün'e kadar dozlanan farelerde veya 125 mg/kg/gün'e kadar dozlanan sıçanlarda kanserojen potansiyel belirtisi görülmedi. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar sırasıyla 625 ve 312 kez, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg veya 0.4 mg/kg/gün, 50 kg bireylere göre, vücut yüzey alanına göre, bu dozlar 59 kez (fareler) ve 64 kez (sıçanlar) MRHD'DİR.
Hidroklorotiyazid
Ulusal Toksikoloji programı (NTP) himayesinde yürütülen farelerde ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları, sırasıyla 600 ve 100 mg/kg/güne kadar hidroklorotiyazid dozları ile fareleri ve sıçanları tedavi etti. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar hidroklorotiyazidin MRHD'SİNİN (12) 2400 katı (farelerde) ve 400 katıdır (sıçanlarda)..5 mg/gün) Corentel D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid). Vücut yüzey alanı bazında, bu dozlar 226 kat (farelerde) ve 82 kat (sıçanlarda) MRHD'DİR. Bu çalışmalar sıçanlarda veya dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeline dair hiçbir kanıt ortaya çıkarmamıştır, ancak erkek farelerde hepatokarsinojenite konusunda belirsiz kanıtlar vardı
Mutajenez
Corentel D
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonunun mutajenik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite (Ames) testi, Çin hamster v79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozomal aberasyon testleri ve farelerde mikronükleus testinde değerlendirildi. Bunların mutajenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo denemeler.
Bisoprolol Fumarat
Bisoprolol fumaratın mutajenik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite (Ames) testi, Çin hamster v79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozom sapması testleri, planlanmamış DNA sentezi testi, farelerde mikronükleus testi ve sıçanlarda sitogenetik testinde değerlendirildi. Bunların mutajenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo denemeler.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid vücutta genotoksik değildi. in vitro ta 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve ta 1538 suşlarını kullanan testler Salmonella typhimurium (Ames testi), kromozomal sapmalar için Çin Hamster yumurtalık (CHO) testinde veya in vivo fare germinal hücre kromozomları, Çin hamster kemik iliği kromozomları ve Drosophila seks- bağlantılı resesif öldürücü özellik geni. Pozitif test sonuçları elde edildi in vitro Cho kardeş Kromatid değişimi (klastojenite) testi ve fare lenfoma hücresinde (mutajenite) 43-1300 µg/mL hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak deneyler. Pozitif test sonuçları da elde edildi Aspergillus nidulans belirtilmemiş bir hidroklorotiyazid konsantrasyonu kullanılarak ayrılmayan analiz.
Doğurganlığın bozulması
Corentel D
Sıçanlarda üreme çalışmaları, 75 mg/kg/gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 30 mg/kg/gün bisoprolol fumarat içeren bisoprolol fumarat/hidroklorotiyazid kombinasyon dozları ile doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermedi. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar sırasıyla bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazidin MRHD'Sİ olan 75 ve 300 katıdır. Vücut yüzey alanı bazında, bu çalışma dozları sırasıyla 15 ve 62 kat, MRHD'DİR.
Bisoprolol Fumarat
Sıçanlarda üreme çalışmaları, sırasıyla vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı temelinde 150 mg/kg/gün bisoprolol fumarat veya 375 ve 77 kez MRHD'YE kadar olan dozlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermedi.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, bu türlerin diyetleri yoluyla, çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca sırasıyla 100 ve 4 mg/kg/gün dozlarına maruz kaldığı çalışmalarda, her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi. Önerilen maksimum insan dozlarının karşılık gelen katları, vücut ağırlığına göre 400 (fare) ve 16 (sıçan) ve vücut yüzey alanına göre 38 (fare) ve 3.3 (sıçan) ' dir.
Gebelik
Teratojenik Etkiler-Gebelik Kategorisi C
Corentel D
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat/hidroklorotiyazid (B/H) kombinasyonu 51'e kadar olan dozlarda teratojenik değildi.128 ile kombinasyon halinde 4 mg/kg/gün bisoprolol fumarat.6 mg/kg/gün hidroklorotiyazid. Sıçan çalışmasında kullanılan Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid dozları, kombinasyondaki MRHD'NİN katları olarak, vücut ağırlığına göre sırasıyla 129 ve 514 kat daha fazladır ve vücut yüzey alanına göre sırasıyla 26 ve 106 kat daha fazladır. İlaç kombinasyonu B5'te maternotoksik (vücut ağırlığı ve gıda tüketiminde azalma) idi.7 / H14.3 (mg / kg / gün) ve üstü ve B17'de fetotoksik (artan geç rezorpsiyonlar) .1 / H42.9 (mg / kg / gün) ve üstü. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre sırasıyla B/H MRHD'NİN 14/57 katı ve vücut yüzey alanına göre sırasıyla B/H mrhd'nin 3/12 katı olarak mevcuttu. Fetotoksisite, vücut ağırlığına göre sırasıyla B/H MRHD'NİN 43/172 katı ve vücut yüzey alanına göre sırasıyla B/H mrhd'nin 9/35 katı olarak mevcuttu. Tavşanlarda, B / H kombinasyonu B10/H25 (mg/kg/gün) dozlarında teratojenik değildi). Tavşan çalışmasında kullanılan Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid, vücut ağırlığına göre sırasıyla B/H MRHD'NİN 25/100 katı ve vücut yüzey alanına göre B/H MRHD'NİN 10/40 katı teratojenik değildi. İlaç kombinasyonu B1/H2'de maternotoksik (vücut ağırlığında azalma) idi.5 (mg / kg / gün) ve üstü ve B10/H25'te (mg/kg/gün) fetotoksik (artmış rezorpsiyonlar)). Maternotoksik olan B / H kombinasyonu için MRHD'NİN katları sırasıyla 2'dir.5/10 (vücut ağırlığına göre) ve 1/4 (vücut yüzey alanına göre) ve fetotoksisite için sırasıyla 25/100 (vücut ağırlığına göre) ve 10/40 (vücut yüzey alanına göre)
Gebe kadınlarda Corentel D ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Corentel D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
Bisoprolol Fumarat
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat, sırasıyla vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı temelinde MRHD'NİN 375 ve 77 katı olan 150 mg/kg/güne kadar olan dozlarda teratojenik değildi. Bisoprolol fumarat, 50 mg/kg/gün'de fetotoksik (artan geç rezorpsiyonlar) ve 150 mg/kg/gün'de maternotoksik (azalmış gıda alımı ve vücut ağırlığı artışı) idi. Sıçanlarda fetotoksisite, vücut ağırlığına göre mrhd'nin 125 katı ve vücut yüzey alanına göre MRHD'NİN 26 katı idi. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre MRHD'NİN 375 katı ve vücut yüzey alanına göre mrhd'nin 77 katı olarak gerçekleşti. Tavşanlarda, bisoprolol fumarat 12'ye kadar dozlarda teratojenik değildi.5 mg / kg / gün, sırasıyla vücut ağırlığına ve vücut yüzey alanına bağlı olarak MRHD'NİN 31 ve 12 katıdır, ancak embriyoletal (erken rezorpsiyonların artması) %12 idi..5 mg / kg / gün
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, sırasıyla 3000 ve 1000 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda ilgili majör organogenez dönemlerinde hamile farelere ve sıçanlara oral olarak uygulandı. MRHD'NİN katları olan bu dozlarda, fareler için 12.000, sıçanlar için 4000, vücut ağırlığına göre ve fareler için 1129 ve sıçanlar için 824'e eşit olan bu dozlarda, fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğundan, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Nonteratojenik Etkiler
Nadiren, plasenta bariyerini ve kordon kanı görünür. Gebe kadınlarda tiyazidlerin kullanımı, beklenen yararın fetus için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler arasında fetal veya neonatal sarılık, pankreatit, trombositopeni ve yetişkinlerde meydana gelen diğer ADVERS REAKSİYONLAR sayılabilir.
Emziren Anneler
Bisoprolol fumarat tek başına veya hctz ile kombinasyon halinde emziren annelerde çalışılmamıştır. Tiyazidler insan anne sütüne atılır. Emziren sıçanların sütünde az miktarda bisoprolol fumarat (dozun < %2'si) tespit edilmiştir. Emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda corentel D'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda, bisoprolol fumarat artı HCTZ ile tedavi edilen en az 270 hasta 60 yaş ve üstü idi. HCTZ, yaşlı hipertansif hastalarda bisoprololün antihipertansif etkisine önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlikte genel bir fark gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Corentel D
Bisoprolol fumarat / hctz 6.25 mg çoğu hastada iyi tolere edilir. Çoğu yan etki (AEs) hafif ve geçicidir. Dünya çapında bisoprolol fumarat ile tedavi edilen 65.000'den fazla hastada bronkospazm vakaları nadirdir. AEs için kesilme oranları bisoprolol fumarat / hctz 6.25 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için benzerdi.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 252 hasta bisoprolol fumarat aldı (2.5, 5, 10 veya 40 mg) / HCTZ 6.25 mg ve 144 hasta iki kontrollü çalışmada plasebo aldı. Çalışmada 1, bisoprolol fumarat 5/HCTZ 6.4 hafta boyunca 25 mg uygulandı. Çalışmada 2, bisoprolol rumarate 2.5, 10 veya 40 / HCTZ 6.12 hafta boyunca 25 mg uygulandı. Bisoprolol fumarat 2 ile tedavi edilen hastalarda ilaca bağlı olsun ya da olmasın tüm olumsuz deneyimler ve ilaca bağlı olumsuz deneyimler.5-10 / HCTZ 6.25 mg, karşılaştırılabilir, 4 haftalık tedavi dönemlerinde bisoprolol fumarat/HCTZ 6'nın en az %2'si tarafından bildirilmiştir.25 mg ile tedavi edilen hastalar (artı ek seçilmiş advers deneyimler) aşağıdaki tabloda sunulmuştur:
olumsuz deneyler olan hastaların % bir
Vücut Sistemi / Olumsuz Deneyim | Tüm Olumsuz Deneyler | Uyuşturucu İle İlgili Olumsuz Deneyler | ||
Plasebosi notu | B2. 5-40 / H6. 25si notu | Plasebosi notu | B2. 5-10 / H6. 25si notu | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Kardiyovasküler sistem | ||||
bradikardi | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
aritmi | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
periferik iskemi | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
göğüs ağrısı | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Solunum | ||||
bronkospazm | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
öksürük | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinit | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URİ | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Bir bütün olarak vücut | ||||
asteni | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
yorgunluk | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
periferik ödeme | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Merkezi Sinir Sistemi | ||||
baş dönmesi | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Ağrı | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Iskelet | ||||
Kaş krampları | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
miyalji | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psikiyatri | ||||
uykusuzluk | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
uyku hali | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
libido kaybı | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
iktidarsızlık | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Gastrointestinal sistem | ||||
ıshal | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
bulantı | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
dispepsi | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) çalışmalar arasında birleştirilecek şekilde ayarlanan ortamlar, b) çalışmalar arasında birleştirilmiştir. |
Bireysel bileşenlerle bildirilen diğer olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol Fumarat
Dünya çapında yapılan klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde, yukarıda listelenenlere ek olarak çeşitli diğer AEs bildirilmiştir. Birçok durumda bisoprolol ve bu AEs arasında nedensel bir ilişki olup olmadığı bilinmemekle birlikte, doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listelenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi
Dengesizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, bayılma, parestezi, hipoestezi, hiperestezi, uyku bozukluğu/canlı rüyalar, uykusuzluk, uyku hali, depresyon, anksiyete/huzursuzluk, konsantrasyon/hafıza azalması.
Kardiyovasküler sistem
Bradikardi, çarpıntı ve diğer ritim bozuklukları, soğuk ekstremiteler, topallık, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, konjestif kalp yetmezliği, eforda dispne.
Gastrointestinal sistem
Mide/epigastrik / karın ağrısı, peptik ülser, gastrit, dispepsi, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu.
İskelet
Artralji, kas / eklem ağrısı, sırt / boyun ağrısı, kas krampları, seğirme/tremor.
Cilt
Döküntü, akne, egzama, sedef hastalığı, cilt tahrişi, kaşıntı, purpura, kızarma, terleme, alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit (çok nadiren), kutanöz vaskülit.
Özel Duyular
Görme bozuklukları, oküler ağrı / basınç, anormal lakrimasyon, kulak çınlaması, işitme azalması, kulak ağrısı, tat anormallikleri.
Metabolizma
Gut.
Solunum
Astım, bronkospazm, bronşit, nefes darlığı, farenjit, rinit, sinüzit, URI (üst solunum yolu enfeksiyonu).
Genitoüriner
Azalmış libido / iktidarsızlık, Peyronie hastalığı (çok nadiren), sistit, renal kolik, poliüri.
Genel
Yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, halsizlik, ödem, kilo alımı, anjiyoödem.
Ek olarak, diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla çeşitli yan etkiler bildirilmiştir ve potansiyel yan etkiler olarak düşünülmelidir:
Merkezi Sinir Sistemi
Katatoniye, halüsinasyonlara, zaman ve yere yönelim bozukluğu, duygusal kararsızlık, hafif bulanık sensorium ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendroma ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon.
Alerjik
Ateş, ağrıyan ve boğaz ağrısı, laringospazm ve solunum sıkıntısı ile birlikte.
Hematolojik
Agranülositoz, trombositopeni.
Gastrointestinal sistem
Mezenterik arter trombozu ve iskemik kolit.
Çeşitli
Beta-bloker practolol ile ilişkili okülomukokutanöz sendrom, araştırma kullanımı veya kapsamlı yabancı pazarlama deneyimi sırasında bisoprolol fumarat ile bildirilmemiştir.
Hidroklorotiyazid
Yukarıdaki tabloda listelenenlere ek olarak aşağıdaki olumsuz deneyimler hidroklorotiyazid (genellikle 25 mg veya daha yüksek dozlarda) ile bildirilmiştir.
Genel
Zayıflık.
Merkezi Sinir Sistemi
Vertigo, parestezi, huzursuzluk.
Kardiyovasküler sistem
Ortostatik hipotansiyon (alkol, barbitüratlar veya narkotikler ile güçlendirilebilir).
Gastrointestinal sistem
Anoreksiya, mide tahrişi, kramp, kabızlık, sarılık (intrahepatik KOLESTATİK sarılık), pankreatit, kolesistit, sialadenit, ağız kuruluğu.
İskelet
Kas spazmı.
Aşırı Duyarlı Reaksiyonlar
Purpura, ışığa duyarlılık, döküntü, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit ve kutanöz vaskülit), ateş, pnömoni ve pulmoner ödem dahil solunum sıkıntısı, anafilaktik reaksiyonlar.
Özel Duyular
Geçici bulanık görme, xanthopsia.
Metabolizma
Gut.
Genitoüriner
Cinsel işlev bozukluğu, böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit.
Cilt
Stevens-Johnson sendromu da dahil olmak üzere eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz de dahil olmak üzere eksfolyatif dermatit.
Laboratuvar Anormallikleri
Corentel D
Corentel D'de (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) düşük dozda hidroklorotiyazid nedeniyle, bisoprolol fumarat/hctz 6.25 mg ile olumsuz metabolik etkiler HCTZ 25 mg'dan daha az sıklıkta ve daha küçüktür. ABD plasebo kontrollü çalışmalarından serum potasyum ile ilgili laboratuvar verileri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
ABD plasebo kontrollü çalışmalardan Serum potasyum verileri
Plasebobir | B2. 5 / H6. 25 mg | B5 / H6.25 mg | B10 / H6.25 mg | HCTZ 25mgbir | |
(N = 130si notu) | (N = 28si notu) | (N = 149si notu) | (N = 28si notu) | (N = 142si notu) | |
Potasyum | |||||
Ortalama Değişimorta (mEq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipokalemid | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) çalışmalar arasında birleştirildi. b) normal serum potasyumu olan hastalar. c) 4. haftada taban çizgisinden ortalama değişimi. d) 4. haftada anormalliği olan hastaların yüzü. |
Hem beta blokerler hem de tiyazid diüretiklerle tedavi, ürik asit seviyelerinde bir artış ile ilişkilidir. Bununla birlikte, B/H 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda değişimin büyüklüğü, HCTZ 25 mg ile tedavi edilen hastalardan daha küçüktü. Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde ortalama artışlar gözlendi. Toplam kolesterol genellikle etkilenmedi, ancak HDL kolesterolde küçük düşüşler kaydedildi.
Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer laboratuvar anormallikleri aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol Fumarat
Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen laboratuvar değişikliği serum trigliseritlerinde bir artıştı, ancak bu tutarlı bir bulgu değildi.
Sporadik karaciğer testi anormallikleri bildirilmiştir. 4-12 hafta boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile yapılan ABD kontrollü çalışmalarda, SGOT ve SGPT'DE normalin 1 ila 2 katı arasında eşlik eden yükselme insidansı, plasebo için %2.5'e kıyasla %3.9 idi. Hiçbir hastada normalin iki katından daha yüksek bir yükselme yoktu.
6-18 ay boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile uzun süreli kontrolsüz deneyimde, SGOT ve SGPT'DE normalin 1 ila 2 katı arasında bir veya daha fazla eşlik eden yükselme insidansı %6.2 idi. Çoklu oluşum insidansı %1.9 idi. SGOT ve SGPT'DE normalin iki katından daha büyük olan eşlik eden yükselmeler için insidans %1.5 idi. Birden fazla kopyasını görülme oranı %0.3 oldu. Çoğu durumda, bu artışlar altta yatan bozukluklara atfedildi veya bisoprolol fumarat ile devam eden tedavi sırasında çözüldü.
Diğer laboratuvar değişiklikleri ürik asit, kreatinin, Topuz, serum potasyum, glikoz ve fosforda küçük artışlar ve WBC ve trombositlerde azalmaları içeriyordu. Zaman zaman eozinofili raporları olmuştur. Bunlar genellikle klinik öneme sahip değildi ve nadiren bisoprolol fumaratın kesilmesiyle sonuçlandı.
Diğer beta blokerlerde olduğu gibi, bisoprolol fumarat üzerinde ANA dönüşümleri de bildirilmiştir. Uzun süreli çalışmalardaki hastaların yaklaşık %15'i pozitif bir titreye dönüşmüş olsa da, bu hastaların yaklaşık üçte biri daha sonra tedaviye devam ederken negatif bir titreye dönüşmüştür.
Hidroklorotiyazid
Hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, hipokalemi ve diğer elektrolit dengesizlikleri (bkz. TEDBİRLER), hiperlipidemi, hiperkalsemi, lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve hemolitik anemi HCTZ tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
ZLAC ile aşırı doz hakkında sınırlı veri vardır. Bununla birlikte, bisoprolol fumarat ile birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir (maksimum: 2000 mg). Bradikardi ve / veya hipotansiyon kaydedildi. Bazı durumlarda sempatomimetik ajanlar verildi ve tüm hastalar iyileşti.
Beta-bloker doz aşımı ile beklenen en sık görülen belirtiler bradikardi ve hipotansiyondur. Uyuşukluk da yaygındır ve şiddetli aşırı dozlarda deliryum, koma, konvülsiyonlar ve solunum durması bildirilmiştir. Konjestif kalp yetmezliği, bronkospazm ve hipoglisemi, özellikle altta yatan hastalıkları olan hastalarda ortaya çıkabilir. Tiyazid diüretikler ile akut zehirlenme nadirdir. Doz aşımının en belirgin özelliği akut sıvı ve elektrolit kaybıdır. Belirtiler baldır kasları, bilinç parestezi, yorgunluk, bozulma, kardiyovasküler (taşikardi, hipotansiyon, şok), nöromüsküler (zayıflık, kafa karışıklığı, baş dönmesi, kramplar) ile [özellikle hastalarda gastrointestinal (bulantı, kusma, susuzluk), hemokonsantrasyon nedeniyle (poliüri, oligüri veya anüri []) böbrek ve laboratuvar bulguları (hipokalemi, hiponatremi, hypochloremia, alkaloz, artmış BUN böbrek yetmezliği vardır ])
Corentel d (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) doz aşımı şüphesi varsa, Corentel D ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Tedavi semptomatik ve destekleyici, spesifik bir panzehir yoktur. Sınırlı veri bisoprolol ayrıca dialyzable gösterir, aynı şekilde, hiçbir gösterge olduğunu hidroklorotiyazid dialyzable var . Önerilen genel önlemler arasında kusma ve/veya gastrik lavaj indüksiyonu, aktif kömür uygulaması, solunum desteği, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi ve konvülsiyonların tedavisi yer alır. Diğer beta-blokerler ve hidroklorotiyazid için beklenen farmakolojik etkilere ve tavsiyelere dayanarak, klinik olarak garanti edildiğinde aşağıdaki önlemler dikkate alınmalıdır:
Bradikardi
İntravenöz atropin uygulayın. Yanıt yetersiz ise, izoproterenol veya pozitif kronotropik özelliklere sahip başka bir ajan dikkatli bir şekilde verilebilir. Bazı durumlarda, transvenöz kalp pili takılması gerekebilir.
Hipotansiyon, Şok
Hastanın bacakları yükseltilmelidir. IV sıvı sunulan (potasyum, sodyum) elektrolit yerine kayıp olmalıdır. İntravenöz glukagon yararlı olabilir. Vazopresörler dikkate alınmalıdır.
Kalp bloğu (ikinci veya üçüncü derece)
Hastalar dikkatle izlenmeli ve uygun şekilde izoproterenol infüzyonu veya transvenöz kalp pili uygulaması ile tedavi edilmelidir.
Konjestif Kalp Yetmezliği
Geleneksel tedaviyi başlatın (yani, digitalis, diüretikler, vazodilatatörler, inotropik ajanlar).
Bronkospazm
İzoproterenol ve/veya aminofilin gibi bir bronkodilatör uygulayın.
Hipoglisemi
İntravenöz glikoz uygulayın.
Gözetim
Sıvı ve elektrolit dengesi (özellikle serum potasyum) ve böbrek fonksiyonu normalleşene kadar izlenmelidir.