Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Corbis D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hipertansiyon tedavisinde endikedir.
Bisoprolol, günde bir kez 2.5 ila 40 mg'lık dozlarda hipertansiyonun etkili bir tedavisidir, hidroklorotiyazid ise 12.5 ila 50 mg'lık dozlarda etkilidir. 2.5 ila 20 mg bisoprolol dozları ve 6.25 ila 25 mg hidroklorotiyazid dozları kullanılarak bisoprolol / hidroklorotiyazid kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, her iki bileşenin artan dozları ile antihipertansif etkiler artmıştır.
Olumsuz etkiler (bkz UYARILAR bisoprolol, doza bağlı fenomenlerin bir karışımıdır (öncelikle bradikardi, ishal, asteni, ve yorgunluk) ve dozdan bağımsız fenomenler (Örneğin, ara sıra döküntü) hidroklorotiyazid olanlar doza bağlı fenomenlerin bir karışımıdır (öncelikle hipokalemi) ve dozdan bağımsız fenomenler (Örneğin, muhtemelen pankreatit) her biri için doza bağlı fenomenler, dozdan bağımsız fenomenlerden çok daha yaygındır. İkincisi, doğada gerçekten kendine özgü olan veya bir doz ilişkisinin fark edilmesi zor olabileceği kadar düşük sıklıkta meydana gelen az sayıdaki kişiden oluşur. Bisoprolol ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi, her iki dozdan bağımsız yan etki seti ile ilişkilendirilecektir ve bunları en aza indirmek için, kombinasyon tedavisine ancak bir hasta monoterapi ile istenen etkiyi elde edemediğinde başlamak uygun olabilir. Öte yandan, düşük dozlarda bisoprolol ve hidroklorotiyazid birleştiren rejimler, örneğin bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk ve minimum doza bağlı advers metabolik etkiler, yani serum potasyumunda azalma gibi minimum doza bağlı yan etkiler üretmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Klinik Etki Tarafından Yönlendirilen Terapi
Kan basıncı günde 2.5-20 mg bisoprolol ile yeterince kontrol edilmeyen bir hastaya Corbis D verilebilir. Kan basınçları günde 50 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilen hastalara, ancak bu rejimle önemli potasyum kaybı yaşayanlar, Corbis D'ye geçmeleri durumunda elektrolit rahatsızlığı olmadan benzer kan basıncı kontrolü elde edebilir
İlk Terapi
Antihipertansif tedavi, günde bir kez 2.5 / 6.25 mg tablet olan en düşük Corbis D dozu ile başlatılabilir. Sonraki titrasyon (14 günlük aralıklar), uygun şekilde günde bir kez önerilen maksimum 20 / 12.5 mg doza (iki 10 / 6.25 mg tablet) kadar Corbis D tabletleri ile gerçekleştirilebilir.
Değiştirme Terapisi
Kombinasyon, titre edilmiş münferit bileşenler yerine ikame edilebilir.
Terapinin Durdurulması
Corbis D tedavisinin geri çekilmesi planlanıyorsa, yaklaşık 2 haftalık bir süre içinde kademeli olarak gerçekleştirilmelidir. Hastalar dikkatle izlenmelidir.
Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Belirtildiği gibi UYARILAR bölüm, karaciğer yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların dozlanması / titre edilmesinde dikkatli olunmalıdır. Hidroklorotiyazidin diyaliz edilebilir olduğuna dair bir belirti olmadığından ve sınırlı veriler bisoprololün diyaliz edilemez olduğunu gösterdiğinden, diyalize giren hastalarda ilaç replasmanı gerekli değildir.
Geriatrik Hastalar: Önemli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olmadığı sürece, yaşa göre doz ayarlaması genellikle gerekli değildir (bkz yukarıda ve UYARILAR bölümü).
Pediatrik Hastalar: Corbis D ile pediatrik deneyim yoktur
Corbis D, kardiyojenik şok, açık kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz UYARILAR), ikinci veya üçüncü derece AV bloğu, işaretli sinüs bradikardisi, anüri ve bu ürünün herhangi bir bileşenine veya sülfonamid türevi diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılık.
UYARILAR
Kardiyak Arıza
Genel olarak, aşırı konjestif yetmezliği olan hastalarda beta bloke edici ajanlardan kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, kompanse kalp yetmezliği olan bazı hastalarda, bu ajanların kullanılması gerekebilir. Bu gibi durumlarda dikkatli kullanılmalıdırlar.
Kardiyak Yetersizlik Geçmişi Olmayan Hastalar
Miyokardın beta-blokerler ile devam eden depresyonu, bazı hastalarda kalp yetmezliğini hızlandırabilir. Kalp yetmezliğinin ilk belirtilerinde veya semptomlarında, Corbis D'nin kesilmesi düşünülmelidir. Bazı durumlarda kalp yetmezliği diğer ilaçlarla tedavi edilirken Corbis D tedavisine devam edilebilir.
Terapinin Ani Durdurulması
Beta-blokerler ile tedavinin aniden kesilmesinin ardından koroner arter hastalığı olan hastalarda anjina pektoris ve bazı durumlarda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi alevlenmeleri gözlenmiştir. Bu nedenle, bu tür hastalar doktorun tavsiyesi olmadan tedavinin kesilmesine veya kesilmesine karşı uyarılmalıdır. Açık koroner arter hastalığı olmayan hastalarda bile, hasta dikkatli gözlem altındayken yaklaşık 1 hafta boyunca Corbis D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) ile tedavinin konik hale getirilmesi tavsiye edilebilir. Yoksunluk belirtileri ortaya çıkarsa, beta bloke edici ajan tedavisi en azından geçici olarak yeniden başlatılmalıdır.
Periferik Vasküler Hastalık
Beta-blokerler periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik semptomlarını hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür bireylerde dikkatli olunmalıdır.
Bronkospastik Hastalık
BRONKOSPASTİK ÇİFTLİK HASTALIĞI HASTALARI, GENELDE, BETA-BLOKER ALMAMAMALIDIR. Bisoprolol fumaratın göreceli betai seçiciliği nedeniyle Corbis D, yanıt vermeyen veya diğer antihipertansif tedaviye tahammül edemeyen bronkospazik hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılabilir. Betai seçiciliği mutlak olmadığından, mümkün olan en düşük Corbis D dozu kullanılmalıdır. Bir beta2 agonisti (bronkodilatör) sağlanmalıdır.
Büyük Cerrahi
Kronik olarak uygulanan beta bloke edici tedavi, büyük ameliyattan önce rutin olarak geri çekilmemelidir; bununla birlikte, kalbin refleks adrenerjik uyaranlara cevap verme yeteneğinin bozulması genel anestezi ve cerrahi prosedürlerin risklerini artırabilir.
Diyabet ve Hipoglisemi
Beta-blokerler hipogliseminin, özellikle taşikardinin bazı belirtilerini maskeleyebilir. Nonselektif beta-blokerler insüline bağlı hipoglisemiyi güçlendirebilir ve serum glikoz seviyelerinin iyileşmesini geciktirebilir. Betai seçiciliği nedeniyle, bisoprolol fumarat ile bu daha az olasıdır. Bununla birlikte, spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalar veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabetik hastalar bu olasılıklar konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca, gizli diabetes mellitus belirginleşebilir ve tiazid verilen diyabetik hastalar insülin dozlarının ayarlanmasını gerektirebilir. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, Corbis D ile bu daha az olası olabilir
Tirotoksikoz
Beta-adrenerjik blokaj, taşikardi gibi hipertiroidizmin klinik belirtilerini maskeleyebilir. Beta-blokajın aniden kesilmesini hipertiroidizm semptomlarının alevlenmesi izleyebilir veya tiroid fırtınasını hızlandırabilir.
Böbrek hastalığı
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tiazidlerin kümülatif etkileri gelişebilir. Bu gibi hastalarda tiazidler azotemiyi çökeltebilir. Kreatinin klerensi 40 mL / dakikadan az olan hastalarda, bisoprolol fumaratın plazma yarılanma ömrü, sağlıklı deneklere kıyasla üç kata kadar artar. Progresif böbrek yetmezliği ortaya çıkarsa, Corbis D kesilmelidir (Bkz Farmakokinetik ve Metabolizma).
Karaciğer hastalığı
Corbis D, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tiazidler, hepatik komayı çökeltebilen sıvı ve elektrolit dengesini değiştirebilir. Ayrıca, sirozlu hastalarda bisoprolol fumaratın ortadan kaldırılması sağlıklı bireylere göre önemli ölçüde daha yavaştır (Bkz Farmakokinetik ve Metabolizma).
Akut Miyopi ve İkincil Açı Kapanışı Glokomu
Bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, idiyosenkratik reaksiyona neden olarak akut geçici miyopi ve akut açı kapanması glokomuna neden olabilir. Semptomlar akut görme keskinliğinde azalma veya oküler ağrıyı içerir ve tipik olarak ilaca başladıktan birkaç saat sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmemiş akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına yol açabilir. Birincil tedavi hidroklorotiyazidi mümkün olduğunca hızlı bir şekilde bırakmaktır. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa hızlı tıbbi veya cerrahi tedavilerin düşünülmesi gerekebilir. Akut açı kapanması glokomu için risk faktörleri arasında sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü bulunabilir.
ÖNLEMLER
Genel
Elektrolit ve Sıvı Denge Durumu
Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle hipokalemi gelişme olasılığı Corbis D ile azalsa da, serum elektrolitlerinin periyodik olarak belirlenmesi yapılmalı ve hastalar sıvı veya elektrolit bozuklukları belirtileri açısından gözlemlenmelidir., hiponatremi, hipokloremik alkaloz, hipokalemi ve hipomagnezemi. Tiazidlerin magnezyumun idrar atılımını arttırdığı gösterilmiştir; bu hipomagnezemiye neden olabilir.
Sıvı ve elektrolit dengesizliğinin uyarı belirtileri veya semptomları arasında ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrıları veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı ve kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıklar bulunur.
Hipokalemi, özellikle şiddetli siroz olduğunda, kortikosteroidlerin veya adrenokortikotropik hormonun (ACTH) birlikte kullanımı sırasında veya uzun süreli tedaviden sonra hızlı diürez ile gelişebilir. Yeterli oral elektrolit alımı ile müdahale de hipokalemiye katkıda bulunacaktır. Hipokalemi ve hipomagnezemi ventriküler aritmileri kışkırtabilir veya kalbin digitalisin toksik etkilerine tepkisini duyarlı hale getirebilir veya abartabilir. Hipokalemi, potasyum takviyesi veya potasyum açısından zengin gıdaların alımının artmasıyla önlenebilir veya tedavi edilebilir.
Sıcak havalarda ödemli hastalarda dilüsyon hiponatremi oluşabilir; hiponatreminin hayatı tehdit ettiği nadir durumlar dışında, uygun tedavi tuz uygulamasından ziyade su kısıtlamasıdır. Gerçek tuz tükenmesinde, uygun replasman tercih edilen terapidir.
Paratiroid Hastalığı
Kalsiyum atılımı tiazidler tarafından azaltılır ve uzun süreli tiazid tedavisi gören birkaç hastada hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler gözlenmiştir.
Hiperürisemi
Tiazid diüretikleri alan bazı hastalarda hiperürisemi veya akut gut çökelebilir. Bisoprolol fumarat, tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde, ürik asit artışlarıyla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, ABD klinik çalışmalarında, ürik asitte tedaviye bağlı artış insidansı, HCTZ 25 mg (% 25) ile tedavi sırasında B / H 6.25 mg'a (% 10) göre daha yüksekti. Kullanılan çok düşük HCTZ dozu nedeniyle, Corbis D ile hiperürisemi daha az olası olabilir
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Corbis D
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.
Bisoprolol Fumarat
Farelerin (20 ve 24 ay) ve sıçanların (26 ay) yeminde uygulanan oral bisoprolol fumarat ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 250 mg / kg / gün'e kadar dozlanan farelerde veya 125 mg / kg / gün'e kadar dozlanan sıçanlarda kanserojen potansiyel kanıtı görülmemiştir. Vücut ağırlığı bazında, bu dozlar sırasıyla 50 kg'lık bireylere göre önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg veya 0.4 mg / kg / gün'dür; vücut yüzey alanı bazında, bu dozlar MRHD'nin 59 katı (fareler) ve 64 katıdır (sıçanlar)
Hidroklorotiyazid
Farelerde ve sıçanlarda, Ulusal Toksikoloji Programı (NTP) himayesinde yürütülen iki yıllık beslenme çalışmaları, sırasıyla 600 ve 100 mg / kg / gün'e kadar hidroklorotiyazid dozlarına sahip işlenmiş fareler ve sıçanlar. Vücut ağırlığı bazında, bu dozlar Corbis D'de (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hidroklorotiyazidin (12.5 mg / gün) MRHD'sinin 2400 katı (farelerde) ve 400 katıdır (sıçanlarda). Vücut yüzey alanı bazında, bu dozlar MRHD'nin 226 katı (farelerde) ve 82 katıdır (sıçanlarda). Bu çalışmalar, sıçanlarda veya dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyelinin kanıtını ortaya çıkarmadı, ancak erkek farelerde hepatokarsinojenitenin kesin kanıtı yoktu.
Mutajenez
Corbis D
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonunun mutajenik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde, Çin hamster V79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozomal sapma deneylerinde ve farelerde mikronükleus testinde değerlendirildi. Bunlarda mutajenik potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo tahliller.
Bisoprolol Fumarat
Bisoprolol fumaratın mutajenik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde, Çin hamster V79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozom sapma deneylerinde, planlanmamış DNA sentez testinde, farelerde mikronükleus testinde ve sıçanlarda sitogenetik testte değerlendirildi. Bunlarda mutajenik potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo tahliller.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, genotoksik değildi in vitro TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve TA 1538 suşlarını kullanan deneyler Salmonella typhimurium (Ames testi); kromozomal sapmalar için Çin Hamster Yumurtalık (CHO) testinde; veya içinde in vivo fare germinal hücre kromozomları, Çin hamster kemik iliği kromozomları ve Drosophila seks- bağlantılı resesif ölümcül özellik geni. Olumlu test sonuçları elde edildi in vitro CHO Kardeş Kromatid Değişimi (klastojenisite) testi ve fare Lenfoma Hücresi (mutajenite) deneylerinde, 43-1300 ug / mL hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak. Pozitif test sonuçları da elde edilmiştir Aspergillus nidulans belirtilmemiş bir hidroklorotiyazid konsantrasyonu kullanılarak ayrılmamış deney.
Doğurganlığın Bozulması
Corbis D
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 75 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 30 mg / kg / gün bisoprolol fumarat içeren bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyon dozları ile doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermemiştir. Vücut ağırlığı bazında, bu dozlar sırasıyla 75 ve 300 kez, bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazidin MRHD'sidir. Vücut yüzey alanı bazında, bu çalışma dozları sırasıyla 15 ve 62 kat, MRHD'dir
Bisoprolol Fumarat
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı temelinde sırasıyla 150 mg / kg / gün bisoprolol fumarat veya MRHD'nin 375 ve 77 katına kadar olan dozlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermemiştir.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazidin, bu türlerin diyetleri yoluyla, çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca sırasıyla 100 ve 4 mg / kg / gün'e kadar dozlara maruz bırakıldığı çalışmalarda, her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır. . Önerilen maksimum insan dozlarının karşılık gelen katları vücut ağırlığı bazında 400 (fare) ve 16 (sıçan) ve vücut yüzey alanı bazında 38 (fareler) ve 3.3'tür (sıçanlar).
Gebelik
Teratojenik Etkiler-Gebelik Kategorisi C
Corbis D
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid (B / H) kombinasyonu, 128.6 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 51.4 mg / kg / gün bisoprolol fumarat dozlarında teratojenik değildi. Sıçan çalışmasında kullanılan bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid dozları, kombinasyondaki MRHD'nin katları olarak, vücut ağırlığı bazında sırasıyla 129 ve 514 kat daha fazla ve vücut yüzeyine göre sırasıyla 26 ve 106 kat daha fazladır. alanı. İlaç kombinasyonu B5.7 / H14.3 (mg / kg / gün) ve daha yüksekte maternotoksik (azalmış vücut ağırlığı ve gıda tüketimi) ve B17.1 / H42.9'da (mg / kg / gün) fetotoksik (artmış geç rezorpsiyonlar) idi. ) ve üstü. Maternotoksisite, vücut ağırlığı bazında sırasıyla B / H MRHD'sinin 14/57 katında ve vücut yüzey alanı bazında sırasıyla B / H dozlarının MRHD'sinin 3/12 katında mevcuttu. Fetotoksisite, vücut ağırlığı bazında sırasıyla B / H MRHD'sinin 43/172 katında ve vücut yüzey alanı bazında sırasıyla B / H dozlarının MRHD'sinin 9/35 katında mevcuttu. Tavşanlarda B / H kombinasyonu, B10 / H25 (mg / kg / gün) dozlarında teratojenik değildi. Tavşan çalışmasında kullanılan bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid, vücut ağırlığı bazında sırasıyla B / H MRHD'nin 25/100 katında ve vücut yüzeyine göre sırasıyla B / H MRHD'nin 10/40 katında teratojenik değildi. alanı. İlaç kombinasyonu B1 / H2.5 (mg / kg / gün) ve daha yüksekte maternotoksik (azalmış vücut ağırlığı) ve B10 / H25'te (mg / kg / gün) fetotoksik (artmış rezorpsiyonlar) idi. Maternotoksik olan B / H kombinasyonu için MRHD'nin katları, sırasıyla, 2.5 / 10 (vücut ağırlığı temelinde) ve 1/4 (vücut yüzey alanı temelinde) ve fetotoksisite içindi, sırasıyla 25/100 (vücut ağırlığı temelinde) ve 10/40 (vücut yüzey alanı temelinde).
Gebe kadınlarda Corbis D ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Corbis D (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Bisoprolol Fumarat
Sıçanlarda bisoprolol fumarat, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı temelinde sırasıyla MRHD'nin 375 ve 77 katı olan 150 mg / kg / gün'e kadar dozlarda teratojenik değildi. Bisoprolol fumarat, 50 mg / kg / gün fetotoksik (artmış geç rezorpsiyonlar) ve 150 mg / kg / gün maternotoksik (azalmış gıda alımı ve vücut ağırlığı artışı) idi. Sıçanlarda fetotoksisite, vücut ağırlığı bazında MRHD'nin 125 katında ve vücut yüzey alanı bazında MRHD'nin 26 katında meydana gelmiştir. Maternotoksisite, vücut ağırlığı bazında MRHD'nin 375 katında ve vücut yüzey alanı bazında MRHD'nin 77 katında meydana gelmiştir. Tavşanlarda bisoprolol fumarat, vücut ağırlığına ve vücut yüzey alanına göre MRHD'nin 31 ve 12 katı olan 12.5 mg / kg / güne kadar dozlarda teratojenik değildi, ancak 12.5 mg'da embriyoletal (erken rezorpsiyonlar arttı) / kg / gün.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, ilgili majör organogenez dönemlerinde sırasıyla 3000 ve 1000 mg / kg / gün'e kadar dozlarda hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulandı. Vücut ağırlığına göre fareler için 12.000'e ve sıçanlar için 4000'e eşit olan ve fareler için 1129'a ve sıçanlar için 824'e eşit olan bu dozlarda, vücut yüzey alanına göre, fetus. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Tiazidler plasenta bariyerini geçer ve kordon kanında görülür. Gebe kadınlarda tiazidlerin kullanılması, beklenen yararın fetus için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler arasında fetal veya yenidoğan sarılık, pankreatit, trombositopeni ve muhtemelen yetişkinlerde meydana gelen diğer advers reaksiyonlar bulunur.
Hemşirelik Anneler
Bisoprolol fumarat tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde emziren annelerde çalışılmamıştır. Tiazidler anne sütüne geçer. Emziren sıçanların sütünde az miktarda bisoprolol fumarat (dozun <% 2'si) tespit edilmiştir. Emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda Corbis D'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda, bisoprolol fumarat artı HCTZ ile tedavi edilen en az 270 hasta 60 yaş ve üzerindeydi. HCTZ, yaşlı hipertansif hastalarda bisoprololün antihipertansif etkisine önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Bu hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Corbis D
Bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg çoğu hastada iyi tolere edilir. Çoğu olumsuz etki (AE) hafif ve geçicidir. Dünya çapında bisoprolol fumarat ile tedavi edilen 65.000'den fazla hastada bronkospazm oluşumları nadirdir. AE'ler için kesilme oranları bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için benzerdi.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 252 hastaya iki kontrollü çalışmada bisoprolol fumarat (2.5, 5, 10 veya 40 mg) / HCTZ 6.25 mg ve 144 hastaya plasebo verildi. Çalışma 1'de 4 hafta boyunca bisoprolol fumarat 5 / HCTZ 6.25 mg uygulandı. Çalışma 2'de 12 hafta boyunca bisoprolol rumarat 2.5, 10 veya 40 / HCTZ 6.25 mg uygulandı. Tüm olumsuz deneyimler, ilaçla ilgili olsun ya da olmasın, ve bisoprolol fumarat 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda ilaca bağlı advers deneyimler, karşılaştırılabilir sırasında rapor edilmiştir, 4 haftalık tedavi periyotları bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si kadardır (artı ek seçilmiş olumsuz deneyimler) aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:
Olumsuz Deneyimli Hastaların yüzdesia
Vücut Sistemi / Olumsuz Deneyim | Tüm Olumsuz Deneyimler | İlaçla İlgili Olumsuz Deneyimler | ||
Plasebob | B2.5-40 / H6.25b | Plasebob | B2.5-10 / H6.25b | |
(N = 144) | (N = 252) | (N = 144) | (N = 221) | |
% | % | % | % | |
Kardiyovasküler | ||||
bradikardi | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
aritmi | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
periferik iskemi | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
göğüs ağrısı | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Solunum | ||||
bronkospazm | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
öksürük | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinit | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Bir bütün olarak beden | ||||
asteni | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
yorgunluk | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
periferik ödem | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Merkezi Sinir Sistemi | ||||
baş dönmesi | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
baş ağrısı | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Kas-iskelet sistemi | ||||
kas krampları | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
kas ağrısı | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psikiyatrik | ||||
uykusuzluk | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
uyuklama | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
libido kaybı | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
iktidarsızlık | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Gastrointestinal | ||||
ishal | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
mide bulantısı | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
hazımsızlık | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) Çalışmalar arasında birleşecek şekilde ayarlanan ortalamalar, b) Çalışmalar arasında birleştirilmiş. |
Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol Fumarat
Dünya çapında yapılan klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde, yukarıda listelenenlere ek olarak çeşitli diğer AE'ler bildirilmiştir. Birçok durumda bisoprolol ve bu AE'ler arasında nedensel bir ilişkinin olup olmadığı bilinmemekle birlikte, hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi
Kararsızlık, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, senkop, parestezi, hipoestezi, hiperestezi, uyku bozukluğu / canlı rüyalar, uykusuzluk, uyku hali, depresyon, anksiyete / huzursuzluk, konsantrasyon / hafıza azalması.
Kardiyovasküler
Bradikardi, çarpıntı ve diğer ritim bozuklukları, soğuk ekstremiteler, klodikasyon, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, konjestif kalp yetmezliği, eforda dispne.
Gastrointestinal
Gastrik / epigastrik / karın ağrısı, peptik ülser, gastrit, dispepsi, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu.
Kas-iskelet sistemi
Artralji, kas / eklem ağrısı, sırt / boyun ağrısı, kas krampları, seğirme / titreme.
Cilt
Döküntü, akne, egzama, sedef hastalığı, cilt tahrişi, kaşıntı, purpura, kızarma, terleme, alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit (çok nadiren), kutanöz vaskülit.
Özel Duyular
Görme bozuklukları, oküler ağrı / basınç, anormal lakrimasyon, kulak çınlaması, işitme azalması, kulak ağrısı, tat anormallikleri.
Metabolik
Gut.
Solunum
Astım, bronkospazm, bronşit, dispne, farenjit, rinit, sinüzit, URI (üst solunum yolu enfeksiyonu).
Genitourinary
Azalan libido / iktidarsızlık, Peyronie hastalığı (çok nadiren), sistit, renal kolik, poliüri.
Genel
Yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, halsizlik, ödem, kilo alımı, anjiyoödem.
Ek olarak, diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla çeşitli yan etkiler bildirilmiştir ve potansiyel yan etkiler olarak düşünülmelidir:
Merkezi Sinir Sistemi
Katatoniye ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon, halüsinasyonlar, zamana ve yere yönelim bozukluğu, duygusal değişkenlik, hafif bulutlu sensorium ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom.
Alerjik
Ateş, ağrı ve boğaz ağrısı, laringospazm ve solunum sıkıntısı ile birlikte.
Hematolojik
Agranülositoz, trombositopeni.
Gastrointestinal
Mezenterik arteriyel tromboz ve iskemik kolit.
Çeşitli
Beta-bloker practolol ile ilişkili okülomukokutanöz sendrom, araştırma kullanımı veya kapsamlı yabancı pazarlama deneyimi sırasında bisoprolol fumarat ile bildirilmemiştir.
Hidroklorotiyazid
Yukarıdaki tabloda listelenenlere ek olarak aşağıdaki olumsuz deneyimler hidroklorotiyazid ile (genellikle 25 mg veya daha yüksek dozlarla) bildirilmiştir.
Genel
Zayıflık.
Merkezi Sinir Sistemi
Vertigo, parestezi, huzursuzluk.
Kardiyovasküler
Ortostatik hipotansiyon (alkol, barbitüratlar veya narkotiklerle güçlendirilebilir).
Gastrointestinal
Anoreksiya, mide tahrişi, kramp, kabızlık, sarılık (intrahepatik kolestatik sarılık), pankreatit, kolesistit, sialadenit, ağız kuruluğu.
Kas-iskelet sistemi
Kas spazmı.
Aşırı Hassas Reaksiyonlar
Purpura, ışığa duyarlılık, döküntü, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit ve kutanöz vaskülit), ateş, pnömonit ve pulmoner ödem dahil solunum sıkıntısı, anafilaktik reaksiyonlar.
Özel Duyular
Geçici bulanık görme, ksantostopsi.
Metabolik
Gut.
Genitourinary
Cinsel işlev bozukluğu, böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit.
Cilt
Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif dermatit.
Laboratuvar Anormallikleri
Corbis D
Corbis D'deki (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) düşük hidroklorotiyazid dozu nedeniyle, bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg ile olumsuz metabolik etkiler HCTZ 25 mg'dan daha az sıklıkta ve daha küçüktür. ABD plasebo kontrollü çalışmalardan serum potasyum ile ilgili laboratuvar verileri aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
ABD Plasebo Kontrollü Çalışmalardan Serum Potasyum Verileri
Plaseboa | B2.5 / H6.25 mg | B5 / H6.25 mg | B10 / H6.25 mg | HCTZ 25mga | |
(K 130 =b) | (K 28 =b) | (K 149 =b) | (K 28 =b) | (K 142 =b) | |
Potasyum | |||||
Ortalama Değişimc (MEq / L) | +0.04 | +0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipokalemid | % 0.0 | % 0.0 | % 0.7 | % 0.0 | % 5.5 |
a) Çalışmalar arasında birleştirilmiş. b) Başlangıçta normal serum potasyumlu hastalar. c) 4. haftadaki taban çizgisinden ortalama değişim. d) 4. Haftada anormalliği olan hastaların yüzdesi. |
Hem beta blokerler hem de tiazid diüretikleri ile tedavi, ürik asit artışlarıyla ilişkilidir. Bununla birlikte, B / H 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda değişimin büyüklüğü, HCTZ 25 mg ile tedavi edilen hastalara göre daha küçüktü. Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde ortalama artış gözlendi. Toplam kolesterol genellikle etkilenmedi, ancak HDL kolesterolde küçük düşüşler kaydedildi.
Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer laboratuvar anormallikleri aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol Fumarat
Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen laboratuvar değişikliği serum trigliseritlerinde bir artıştı, ancak bu tutarlı bir bulgu değildi.
Sporadik karaciğer testi anormallikleri bildirilmiştir. 4-12 hafta boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile ilgili ABD kontrollü çalışmalarda, SGOT ve SGPT'de normalden 1 ila 2 kat daha fazla artış insidansı, plasebo için% 2.5'e kıyasla% 3.9 idi. Hiçbir hastada normalden iki kat daha yüksek yükselmeler yoktu.
6-18 ay boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile ilgili uzun süreli, kontrolsüz deneyimde, SGOT ve SGPT'de normalden 1 ila 2 kat daha fazla bir veya daha fazla eşzamanlı yükseklik insidansı% 6.2 idi. Çoklu olayların görülme sıklığı% 1.9 idi. SGOT ve SGPT'de normalin iki katından daha yüksek olan eşzamanlı yükselmeler için insidans% 1.5 idi. Çoklu olayların görülme sıklığı% 0.3 idi. Birçok durumda bu yükselmeler altta yatan bozukluklara atfedilmiştir veya bisoprolol fumarat ile devam eden tedavi sırasında düzelmiştir.
Diğer laboratuvar değişiklikleri ürik asit, kreatinin, BUN, serum potasyum, glikoz ve fosfordaki küçük artışları ve WBC ve trombositlerde azalmaları içeriyordu. Eozinofili hakkında ara sıra raporlar vardır. Bunlar genellikle klinik öneme sahip değildi ve nadiren bisoprolol fumaratın kesilmesine neden oldu.
Diğer beta blokerlerde olduğu gibi, bisoprolol fumarat üzerinde ANA dönüşümleri de bildirilmiştir. Uzun süreli çalışmalarda hastaların yaklaşık% 15'i pozitif bir titere dönüşmüştür, ancak bu hastaların yaklaşık üçte biri daha sonra tedaviye devam edilirken negatif bir titere dönüşmüştür.
Hidroklorotiyazid
Hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, hipokalemi ve diğer elektrolit dengesizlikleri (bkz ÖNLEMLER), hiperlipidemi, hiperkalsemi, lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve hemolitik anemi HCTZ tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
ZLAC ile aşırı doz hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Bununla birlikte, bisoprolol fumarat ile birkaç aşırı doz vakası bildirilmiştir (maksimum: 2000 mg). Bradikardi ve / veya hipotansiyon kaydedildi. Bazı durumlarda sempatomimetik ajanlar verildi ve tüm hastalar iyileşti.
Bir beta-blokerin aşırı dozda beklendiği en sık görülen belirtiler bradikardi ve hipotansiyondur. Uyuşukluk da yaygındır ve şiddetli aşırı dozlarda deliryum, koma, konvülsiyonlar ve solunum durması meydana geldiği bildirilmiştir. Konjestif kalp yetmezliği, bronkospazm ve hipoglisemi, özellikle altta yatan rahatsızlıkları olan hastalarda ortaya çıkabilir. Tiazid diüretikleri ile akut zehirlenme nadirdir. Doz aşımının en belirgin özelliği akut sıvı ve elektrolit kaybıdır. Belirti ve semptomlar kardiyovasküler içerir (taşikardi, hipotansiyon, şok) nöromüsküler (zayıflık, karışıklık, baş dönmesi, baldır kaslarının krampları, parestezi, yorgunluk, bilinç bozukluğu) gastrointestinal (mide bulantısı, kusma, susuzluk) renal (poliüri, oligüri, veya anüri [hemokonsantrasyon nedeniyle] ve laboratuvar bulguları (hipokalemi, hiponatremi, hipokloremi, alkaloz, artan BUN [özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda].
Corbis D'nin (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) aşırı dozundan şüpheleniliyorsa, Corbis D tedavisi kesilmeli ve hasta yakından gözlemlenmelidir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir; spesifik bir antidot yoktur. Sınırlı veriler bisoprolol fumaratın diyaliz edilemez olduğunu göstermektedir; benzer şekilde, hidroklorotiyazidin diyaliz edilebilir olduğuna dair bir belirti yoktur. Önerilen genel önlemler arasında kusma ve / veya mide lavajının indüksiyonu, aktif kömürün uygulanması, solunum desteği, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi ve konvülsiyonların tedavisi yer alır. Beklenen farmakolojik eylemlere ve diğer beta-blokerler ve hidroklorotiyazid için önerilere dayanarak, klinik olarak garanti edildiğinde aşağıdaki önlemler dikkate alınmalıdır:
Bradikardi
IV atropini uygulayın. Yanıt yetersizse, izoproterenol veya pozitif kronotropik özelliklere sahip başka bir ajan dikkatli bir şekilde verilebilir. Bazı durumlarda, transvenöz kalp pili yerleştirme gerekebilir.
Hipotansiyon, Şok
Hastanın bacakları yükseltilmelidir. IV sıvıları uygulanmalı ve elektrolitler (potasyum, sodyum) değiştirilmelidir. İntravenöz glukagon faydalı olabilir. Vazopresörler düşünülmelidir.
Kalp Bloğu (ikinci veya üçüncü derece)
Hastalar dikkatle izlenmeli ve uygun şekilde izoproterenol infüzyonu veya transvenöz kalp pili sokması ile tedavi edilmelidir.
Konjestif Kalp Yetmezliği
Geleneksel tedaviyi başlatın (yani, digitalis, diüretikler, vazodilatör ajanlar, inotropik ajanlar).
Bronkospazm
İzoproterenol ve / veya aminofilin gibi bir bronkodilatör uygulayın.
Hipoglisemi
IV glikozu uygulayın.
Gözetim
Sıvı ve elektrolit dengesi (özellikle serum potasyum) ve böbrek fonksiyonu normalleşene kadar izlenmelidir.