Testim

Testim® testosteron replasman tedavisi için endikedir yetişkin erkeklerde eksiklik veya yokluk ile ilişkili durumlar için endojen testosteron:

• Birincil hipogonadizm (konjenital veya edinilmiş): testis kriptorşidizm, bilateral burulma, orşit, yok olan testis nedeniyle başarısızlık sendrom, orkiektomi, Klinefelter sendromu, kemoterapi veya toksik hasar alkol veya ağır metallerden. Bu erkekler genellikle düşük serum testosteronuna sahiptir konsantrasyonlar ve gonadotropinler (folikül uyarıcı hormon (FSH), luteinize edici hormon (LH)) normal aralığın üstünde.
• Hipogonadotropik hipogonadizm (konjenital veya edinilmiş) : gonadotropin veya luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH) eksikliği veya tümörlerden, travmadan veya radyasyondan hipofiz-hipotalamik yaralanma. Bu adamlar var düşük testosteron serum konsantrasyonları ancak normal veya gonadotropinleri vardır düşük aralık.

Kullanım Sınırlamaları

• “Yaşa bağlı” erkeklerde Testim'in güvenliği ve etkinliği hipogonadizm ”(“ geç başlangıçlı hipogonadizm ”olarak da adlandırılır) olmamıştır kurdu.
• Testim'in 18 yaşından küçük erkeklerde güvenliği ve etkinliği eski kurulmamıştır .
• Topikal testosteron ürünlerinin farklı dozları olabilir farklı sistemik sonuçlara yol açabilecek güçlü yönler veya uygulama talimatları maruz kalma .

Başlamadan önce Testim serum testosteronunu sağlayarak hipogonadizm tanısını doğrulayın konsantrasyonlar sabah en az iki ayrı günde ölçülmüştür ve bu serum testosteron konsantrasyonlarının normal aralığın altında olması.

Dozlama ve Doz Ayarı

Önerilen başlangıç dozu Testim® 50 mg testosterondur (bir tüp) temiz, kuru bozulmamış cilde günde bir kez (tercihen sabah) uygulanır omuzlar ve / veya üst kollar.

Doz Ayarı

Uygun dozlamayı sağlamak için serum testosteron konsantrasyonlar ölçülmelidir. Sabah, doz öncesi serum testosteron konsantrasyonlar başladıktan yaklaşık 14 gün sonra ölçülmelidir uygun serum testosteron konsantrasyonlarına ulaşılmasını sağlamak için tedavi. Eğer serum testosteron konsantrasyonu normal aralığın altındadır (300 ng / dL ila 1.000 ng / dL), günlük Testim dozu 50 mg testosterondan (bir tüp) günde bir kez 100 mg testosterona (iki tüp).

Önerilen maksimum Testim dozu bir kez 100 mg'dır günlük.

Uygulama yeri ve Testim dozu değildir diğer topikal testosteron ürünleri ile değiştirilebilir.

Yönetim Talimatları

Tüp açıldıktan sonra tüm içerik olmalıdır avucunun içine sıkıldı ve hemen omuzlara uygulandı ve / veya üst kollar (uygulama alanı, yapılacak alanla sınırlı olmalıdır hastanın kısa kollu tişörtüyle kaplanmalıdır . Yapma Testim'i cinsel organlara veya karına uygulayın.

Uygulama siteleri olmalıdır giyinmeden önce birkaç dakika kurumaya izin verilir. Eller yıkanmalıdır Testim uygulandıktan sonra sabun ve su ile iyice. Ateşten, alevden kaçının veya Testim kuruyana kadar Testim uygulaması sırasında sigara içmek .

Aktarımı önlemek için başka bir kişi, uygulama sitelerini kapsayacak şekilde kıyafet giyin. Doğrudan ise uygulama bölgeleri, başka bir kişiyle cilt-cilt teması beklenmektedir sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır .

Hasta yüzmekten, duş almaktan veya yıkamaktan kaçınmalıdır uygulamadan sonra en az 2 saat boyunca yönetim yeri .

Aşağıdaki önlemlere sıkı sıkıya bağlı kalmaktır ikincil maruz kalma potansiyelini en aza indirmek için tavsiye edilir Testim ile tedavi edilen deriden testosteron:

• Çocuklar ve kadınlar yıkanmamış veya temas etmemelidir Testim kullanan erkeklerin örtüsüz uygulama alanları.
• Testim sadece üst kollara uygulanmalı ve omuzlar. Uygulama alanı, olacak alanla sınırlı olmalıdır kısa kollu tişört ile kaplıdır.
• Hastalar ellerini sabun ve su ile yıkamalıdır Testim uygulandıktan hemen sonra.
• Hastalar başvuru yer (ler) ini kapsamalıdır giyim (ör., bir tişört) jel kuruduktan sonra.
• Ciltten cilde doğrudan temas eden durumlardan önce beklenen hastalar, uygulama yer (ler) ini iyice yıkamalıdır herhangi bir testosteron kalıntısını gidermek için sabun ve su.
• Yıkanmamış veya giydirilmemiş cilt durumunda Testim uygulandı, bir başkasının cildi ile doğrudan temas eder kişi, diğer kişi üzerindeki genel temas alanı ile yıkanmalıdır sabun ve su en kısa zamanda.

• Testim, karsinomu olan erkeklerde kontrendikedir meme veya prostatın bilinen veya şüphelenilen karsinomu .
• Tanık, olan veya olabilecek kadınlarda kontrendikedir hamile veya emziren. Testim ne zaman fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına uygulanır. Testim ciddi advers reaksiyonlara neden olabilir emziren bebekler. Bir fetüsün veya emziren bebeğin androjenlere maruz kalması ortaya çıkabilir değişen derecelerde virilizasyon. Hamile kadınlar veya olabilecekler gebe testosteronun transfer potansiyelinin farkında olmalıdır Testim ile tedavi edilen erkekler. Hamile bir kadın Testim'e maruz kalırsa, yapmalıdır fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Benign Prostat Hiperplazisinin (BPH) ve Potansiyelinin Kötüleştirilmesi Prostat Kanseri Riski

• Androjenlerle tedavi edilen BPH hastaları bir BPH belirti ve semptomlarının kötüleşmesi riski artar. Hastaları izleyin kötüleşen belirti ve semptomlar için BPH ile.
• Androjenlerle tedavi edilen hastalar daha yüksek risk altında olabilir prostat kanseri için. Başlamadan önce hastaları prostat kanseri açısından değerlendirin ve androjenlerle tedavi sırasında .

Testosterona İkincil Maruz Kalma Potansiyeli

Virilizasyon ile sonuçlanan ikincil maruz kalma vakaları pazarlama sonrası gözetimde çocuklar bildirilmiştir. Belirti ve bulgular penis veya klitorisin genişlemesini, kasık kıllarının gelişimini içerir artan ereksiyonlar ve libido, agresif davranış ve ileri kemik çağı. İçinde çoğu durumda, bu belirti ve semptomlar maruziyetin giderilmesiyle geriledi testosteron jeli. Bununla birlikte, birkaç durumda, genişlemiş genital bölge tam olarak gerçekleşmedi yaşa uygun normal boyuta geri dönün ve kemik yaşı ılımlı bir şekilde daha büyük kaldı kronolojik yaştan daha fazla. Bunların bazılarında transfer riski artmıştır topikalin uygun kullanımı için önlemlere uymamak testosteron ürünü. Çocuklar ve kadınlar yıkanmamış veya temas etmemelidir Testim kullanan erkeklerde örtüsüz uygulama siteleri .

Genital boyutta veya gelişiminde uygunsuz değişiklikler çocuklarda kasık kılı veya libido veya vücut kılı dağılımındaki değişiklikler yetişkin kadınlarda akne veya diğer virilizasyon belirtilerinde önemli artış bir doktorun dikkatine sunulmalı ve olasılığı testosteron jeline ikincil maruziyet de dikkat edilmelidir bir doktor. Testosteron jeli derhal kesilmelidir virilizasyon nedeni tespit edilmiştir.

Polisitemi

Hematokritte artışlar, kırmızıdaki artışları yansıtır kan hücresi kütlesi, testosteronun düşürülmesini veya kesilmesini gerektirebilir. Kontrol tedaviye başlamadan önce hematokrit. Ayrıca uygun olacaktır hematokrit tedavisine başladıktan 3 ila 6 ay sonra yeniden değerlendirilir ve sonra her yıl. Hematokrit yükselirse, hematokrite kadar tedaviyi durdurun kabul edilebilir bir konsantrasyona düşer. Kırmızı kan hücresi kütlesinde artış tromboembolik olay riskini artırabilir.

Venöz Tromboembolizm

Pazarlama sonrası venöz raporları var derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner dahil tromboembolik olaylar Testim gibi testosteron ürünleri kullanan hastalarda emboli (PE). Ağrı, ödem, sıcaklık ve eritem belirtileri bildiren hastaları değerlendirin DVT ve akut kısalığı olanlarda alt ekstremite PE için nefes. Venöz tromboembolik bir olaydan şüpheleniliyorsa, devam etmeyin Testim ile tedavi ve uygun çalışma ve yönetimi başlatın .

Kardiyovasküler Risk

Uzun süreli klinik güvenlik çalışmaları yapılmamıştır testosteron replasman tedavisinin kardiyovasküler sonuçlarını değerlendirmek adamlar. Bugüne kadar epidemiyolojik çalışmalar ve randomize kontrollü çalışmalar yapılmıştır büyük advers kardiyovasküler olay riskini belirlemek için sonuçsuz (MACE), ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölüm, testosteron kullanımı ile birlikte kullanılmamasına kıyasla. Biraz hepsi olmasa da çalışmalar, dernekte MACE riskinin arttığını bildirmiştir erkeklerde testosteron replasman tedavisi kullanımı ile. Hastalar olmalı kullanıp kullanmayacağına veya devam edeceğine karar verirken bu olası risk hakkında bilgilendirilir Testim kullanın.

Kadınlarda kullanın

Kadınlarda kontrollü değerlendirme eksikliği nedeniyle potansiyel virilizasyon etkileri, Testim kadınlarda kullanım için endike değildir .

Spermatogenez Üzerine Olumsuz Etkiler Potansiyeli

Büyük dozlarda eksojen androjenler dahil Testim, spermatogenez hipofiz geri besleme inhibisyonu ile bastırılabilir muhtemelen olumsuz etkilere yol açabilecek folikül uyarıcı hormon (FSH) sperm sayısı dahil semen parametreleri üzerinde.

Karaciğer Yan Etkileri

Oral olarak aktif yüksek dozların uzun süreli kullanımı 17-alfa-alkil androjenler (ör., metiltestosteron) ile ilişkilendirilmiştir ciddi hepatik yan etkiler (pelioz hepatis, hepatik neoplazmlar, kolestatik hepatit ve sarılık). Peliosis hepatis bir olabilir hayatı tehdit eden veya ölümcül komplikasyon. Kas içi ile uzun süreli tedavi uzun süre kan seviyelerini yükselten testosteron enantat vardır çoklu hepatik adenomlar üretti. Testim'in bu olumsuzlara neden olduğu bilinmemektedir etkileri. Bununla birlikte, hastalara herhangi bir belirti bildirmeleri veya hepatik disfonksiyon belirtileri (ör., sarılık). Bunlar meydana gelirse, derhal nedeni değerlendirilirken Testim'i bırakın.

Ödem

Testim dahil olmak üzere androjenler, tutulmasını teşvik edebilir sodyum ve su. Konjestif kalp yetmezliği olan veya olmayan ödem a olabilir önceden var olan kalp, böbrek veya karaciğer hastalarında ciddi komplikasyon hastalık. İlacın kesilmesine ek olarak, diüretik tedavisi olabilir gerekli.

Jinekomasti

Jinekomasti zaman zaman gelişir ve zaman zaman gelişir hipogonadizm nedeniyle tedavi edilen hastalarda devam eder .

Uyku Apnesi

Hipogonadal erkeklerin testosteron ile tedavisi olabilir bazı hastalarda, özellikle risk faktörleri olanlarda uyku apnesini güçlendirin obezite veya kronik akciğer hastalıkları gibi.

Lipidler

Serum lipit profilinde değişiklikler olabilir. İzleyin lipit profili periyodik olarak, özellikle testosteron tedavisine başladıktan sonra ve doz arttıktan sonra.

Hiperkalsemi

Testim dahil olmak üzere androjenler dikkatle kullanılmalıdır hiperkalsemi (ve ilişkili hiperkalsiüri) riski taşıyan kanser hastalarında. Bunlarda serum kalsiyum konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesi önerilir hastalar.

Tiroksin bağlayıcı Globulin azaldı

Testim dahil olmak üzere androjenler konsantrasyonları azaltabilir tiroksin bağlayıcı globulinlerin toplamı T4 serumunun azalmasına neden olur konsantrasyonları ve T3 ve T4'ün artan reçine alımı.

Serbest tiroid hormonu konsantrasyonları değişmeden kalır bununla birlikte, tiroid fonksiyon bozukluğunun klinik bir kanıtı yoktur.

Yanıcılık

Testim dahil olmak üzere alkol bazlı ürünler yanıcı; bu nedenle hastalara ateş, alev veya Testim kuruyana kadar sigara içmek.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalara tavsiye takip eden:

Bilinen veya Şüpheli Erkekler Meme veya Prostat Karsinomu

Prostat veya meme kanseri olduğu bilinen veya şüphelenilen erkekler Testim® kullanmamalıdır .

Testosteron ve Adımlara İkincil Maruz Kalma Potansiyeli İkincil Maruz Kalmayı Önlemek

İkincil maruz kalma testosteron jeli kullanılarak çocuklarda ve kadınlarda testosteron oluşabilir erkeklerde. Testosterona ikincil maruz kalma vakaları bildirilmiştir çocuklar.

Doktorlar hastalara bildirilen belirtiler konusunda tavsiyede bulunmalıdır ve aşağıdakileri içerebilecek ikincil maruziyet belirtileri:

• Çocuklarda; beklenmedik cinsel gelişim dahil penis veya klitorisin uygunsuz genişlemesi, erken gelişimi kasık kılı, artan ereksiyonlar ve agresif davranış
• Kadınlarda; saç dağılımındaki değişiklikler, aknede artış, veya diğer testosteron etkisi belirtileri
• Testosteron jele ikincil maruz kalma olasılığı bir sağlık hizmeti sağlayıcısının dikkatine sunulmalıdır
• Testim, nedeni oluncaya kadar derhal kesilmelidir virilizasyon tanımlanır

Aşağıdaki önlemlere sıkı sıkıya bağlı kalınması tavsiye edilir testosterona ikincil maruz kalma potansiyelini en aza indirmek erkeklerde testosteron jeli:

• Çocuklar ve kadınlar yıkanmamış kişilerle temastan kaçınmalıdır veya örtülü olmayan uygulama siteleri testosteron jel kullanan erkeklerin
• Testim kullanan hastalar ürünü şu şekilde uygulamalıdır aşağıdakilere yönelik ve kesinlikle uyun:
  • Ellerinizi yıkayın hemen sonra sabun ve su ile uygulama
  • Başvuru yer (ler) ini örtün sonra giyim ile jel kurutuldu
  • Uygulama yer (ler) ini iyice yıkayın sabun ile ve uygulamanın cilt-cilt temasının olduğu herhangi bir durumdan önce su başka biriyle site bekleniyor
  • Yıkanmamış veya giydirilmemiş cilt durumunda Testim uygulandı, başka bir kişinin cildi ile temas eder diğer kişi üzerindeki genel temas alanı sabunla yıkanmalı ve yıkanmalıdır mümkün olan en kısa sürede su .

Androjenlerle Potansiyel Olumsuz Reaksiyonlar

Hastalar androjenlerle tedavi konusunda bilgilendirilmelidir aşağıdakileri içeren advers reaksiyonlara yol açabilir:

• İdrar alışkanlıklarındaki değişiklikler, örneğin idrara çıkma artışı gece, idrar akışını başlatma, idrar sırasında birçok kez geçirme sorunu gün, hemen tuvalete gitme dürtüsü, idrar kazası geçirme veya idrar veya zayıf idrar akışını geçememe
• İlişkili olanlar da dahil olmak üzere solunum bozuklukları uyku veya aşırı gündüz uyku hali.
• Penisin çok sık veya kalıcı ereksiyonları
• Bulantı, kusma, ten renginde değişiklikler veya ayak bileği şişme

Hastalara Aşağıdaki Talimatlar Hakkında Tavsiye Edilmelidir Kullanmak

• Testim'e başlamadan önce İlaç Kılavuzunu okuyun reçete her yenilendiğinde tedavi edin ve tekrar okuyun.
• Testim uygun şekilde uygulanmalı ve kullanılmalıdır faydaları en üst düzeye çıkarmak ve ikincil maruz kalma riskini en aza indirmek çocuklar ve kadınlar
• Testim'i çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. Paket çocuklara karşı dayanıklı değildir.
• Testim alkol bazlı bir üründür ve yanıcıdır; bu nedenle jel kuruyana kadar ateş, alev veya sigara içmekten kaçının
• Önerilen herkese uymak önemlidir izleme
• Sağlık durumlarındaki değişiklikleri bildiriniz idrar alışkanlıklarındaki değişiklikler, nefes alma, uyku ve ruh hali
• Hastanın spesifik özelliklerini karşılamak için testim reçete edilir ihtiyaçlar; bu nedenle hasta Testim'i asla kimseyle paylaşmamalıdır.
• Testim günde bir kez yaklaşık olarak uygulanmalıdır omuzların ve / veya üst kolların kuru cildini temizlemek için her gün aynı saatte.
• Testim skrotum, penis veya karın.
• Yüzmeden veya yıkamadan önce 2 saat bekleyin Testim uygulaması. Bu, en fazla Testim'in olmasını sağlayacaktır sistemlerine emilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite

Testosteron subkütan enjeksiyon ile test edilmiştir ve farelerde ve sıçanlarda implantasyon. Farelerde implant servikal-uterine neden oldu bazı durumlarda metastaz yapan tümörler. Bunun müstehcen kanıtı var dişi farelerin bazı suşlarına testosteron enjeksiyonu, bunların arttırılır hepatom duyarlılığı. Testosteronun da sayıyı arttırdığı bilinmektedir ve kimyasal olarak indüklenen farklılaşma derecesini azaltır sıçanlarda karaciğer karsinomları.

Mutajenez

Testosteron negatifti in vitro Ames ve içinde in vivo fare mikronükleus deneyleri.

Doğurganlığın Bozukluğu

Ekzojen testosteron uygulaması olmuştur sıçan, köpek ve insan olmayan primatlarda spermatogenezi baskıladığı bildirildi tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi X : Testim® hamile kadınlarda veya olabilecek kadınlarda kontrendikedir hamile. Testosteron teratojeniktir ve fetal zarara neden olabilir. Bir pozlama testosteron gibi androjenlere fetus değişen derecelerde sonuçlanabilir virilizasyon. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta olursa Bu ilacı alırken hamile olan hasta, fetus için potansiyel tehlike.

Hemşirelik Anneler

Ne kadar testosteron transfer olduğu bilinmese de anne sütüne Testim emziren kadınlarda kontrendikedir emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli .

Pediatrik Kullanım

Testim'in pediatrikte güvenliği ve etkinliği 18 yaşından küçük hastalar kurulmamıştır. Yanlış kullanım olabilir kemik yaşının hızlanması ve epifizlerin erken kapanması ile sonuçlanır.

Geriatrik Kullanım

Geriatrikte uzun süreli güvenlik verisi yetersizdir hastalar potansiyel olarak artmış kardiyovasküler hastalık risklerini değerlendireceklerdir ve prostat kanseri .

Böbrek Bozukluğu

Böbrek hastalarında çalışma yapılmamıştır değer düşüklüğü.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer hastalarında çalışma yapılmamıştır değer düşüklüğü.

İnsülin

İnsülin duyarlılığı veya glisemik kontroldeki değişiklikler olabilir androjenlerle tedavi edilen hastalarda görülür. Diyabetik hastalarda metabolik androjenlerin etkileri kan şekerini azaltabilir ve bu nedenle gerekli olabilir anti-diyabetik ilaç dozunda bir azalma.

Oral antikoagülanlar

Antikoagülan aktivitede değişiklikler görülebilir androjenler, bu nedenle uluslararası normalleştirilmiş oranın daha sık izlenmesi (INR) ve warfarin alan hastalarda protrombin zamanı önerilir özellikle androjen tedavisinin başlangıcında ve sonlandırılmasında.

Kortikosteroidler

Testosteronun kortikosteroidlerle eşzamanlı kullanımı sıvı tutulmasının artmasına neden olabilir ve dikkatli bir izleme gerektirir özellikle kalp, böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

Testim®, Çizelge III kontrollü testosteron içerir Kontrollü Maddeler Yasası'ndaki madde.

Kötüye kullanım

Testosteron gibi anabolik steroidler kötüye kullanılır. Kötüye kullanım genellikle olumsuz fiziksel ve psikolojik etkilerle ilişkilidir.

Bağımlılık

Uyuşturucu bağımlılığı bireylerde belgelenmese de onaylanmış endikasyonlar için terapötik anabolik steroid dozları kullanarak, yüksek dozlarda anabolik steroidleri kötüye kullanan bazı bireylerde bağımlılık gözlenir. Genel olarak, anabolik steroid bağımlılığı, bunlardan herhangi biri ile karakterizedir takip eden:

• Amaçlanandan daha fazla ilaç almak
• Tıbbi ve sosyal sorunlara rağmen ilaç kullanımına devam edildi
• Yeterli miktarda elde etmek için harcanan önemli süre ilaç
• İlaç tedariki sırasında anabolik steroid arzusu kesintiye uğrar
• Buna rağmen ilacın kullanımının kesilmesinde zorluk arzuları ve bunu yapmaya çalışır
• Kesildikten sonra yoksunluk sendromu deneyimi anabolik steroid kullanımı

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrollü bir klinik çalışmada 304 hasta tedavi edildi 90 güne kadar Testim® 50 mg veya 100 mg veya plasebo jel ile. İki yüz beş (205) hastalara günde 50 mg veya 100 mg Testim ve 99 hasta alındı plasebo. Denekler her iki Testim tedavi grubunda da sayılabilir çalışmanın farklı noktalarında hem 50 mg hem de 100 mg aldı ve deneyimledi her iki doz seviyesinde de advers reaksiyon. Tarafından bildirilen advers reaksiyonlar Test Testim hastalarının% 1'i ve plasebodan daha fazlası Tabloda listelenmiştir 1.

Tablo 1: Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (≥% 1 rapor edilmiştir Testim Hastalarının ve Plasebodan Büyük) Kontrollü Klinikte 90 Gün Boyunca Deneme

Aşağıdaki advers reaksiyonlar hastaların% 1'inden azında meydana geldi ancak Testim gruplarında daha yüksekti plasebo grubuna kıyasla: aktive parsiyel tromboplastin süresi uzadı kan kreatinin arttı, protrombin süresi uzadı, iştah arttı hassas meme uçları ve sivilce.

Bu klinik çalışmada Testim, altı hastada kesilmelerine yol açan advers reaksiyonlar vardı. Bu olaylar şunları içeriyordu: intihar düşüncesi ile depresyon, idrar yolu enfeksiyon, ruh hali değişimleri ve hipertansiyon. Hiçbir Testim hastası nedeniyle kesilmedi cilt reaksiyonu. Bir yabancı Aşama 3 çalışmasında, bir konu a cilde bağlı advers reaksiyon.

Önemli ABD ve Avrupa Aşama 3 denemelerinde birleştirildi 50 mg dozaj gücünde, klinik olarak rapor edilen deneklerin yüzdesi hematokrit veya hemoglobindeki önemli artışlar plaseboya benzerdi. Ancak, 100 mg doz grubunda hastaların% 2.3 ve% 2.8'inde klinik olarak anlamlı görülmüştür hemoglobin (≥ 19 g / dL) veya hematokritte (≥% 58) artış plasebo grubundaki hastaların sırasıyla% 1.0 ve% 1.5'ine kıyasla.

Birleşik ABD ve Avrupa açık etiket uzantısında yaklaşık 140 hasta en az 6 ay boyunca Testim aldı. bu çalışmaların sonuçları ABD için bildirilenlerle tutarlıdır kontrollü klinik çalışma.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır testosteron jel ürünlerinin onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.

Çocuklarda Testosterona İkincil Maruz Kalma

Testosterona ikincil maruz kalma vakaları pazarlama sonrası gözetiminde çocukların virilizasyonu bildirilmiştir testosteron jel ürünleri. Bildirilen bu vakaların belirtileri ve semptomları vardır klitorisin (cerrahi müdahale ile) veya penis, kasık kıllarının gelişimi, artan ereksiyonlar ve libido, agresif davranış ve ileri kemik çağı. Bildirilen bir sonucu olan çoğu durumda, bunlar belirti ve semptomların çıkarılmasıyla gerilediği bildirilmiştir testosteron jel maruziyeti. Bununla birlikte, birkaç durumda, genişlemiş genital bölge bunu yapmadı yaşa uygun normal boyuta tamamen geri dönün ve kemik yaşı ılımlı kaldı kronolojik yaştan büyük. Bazı durumlarda, ile doğrudan temas testosteron jeli kullanan erkeklerin cildine uygulama bölgeleri bildirilmiştir. İçinde bildirilen en az bir vaka, muhabir olasılığını değerlendirdi testosteron jel kullanıcısının gömlekleri ve / veya gibi maddelerden ikincil maruz kalma havlu ve çarşaf gibi diğer kumaşlar .

Vasküler Bozukluklar

Venöz tromboembolizm

Kardiyovasküler Bozukluklar

Miyokard enfarktüsü, inme

Testim® klinikte aşırı doz raporu yoktu denemeler. Akut doz aşımı literatüründe tek bir rapor vardır testosteron enantat enjeksiyonu. Bu denekte serum testosteron vardı a'da yer alan 11.400 ng / dL'ye kadar konsantrasyonlar serebrovasküler olay.

Doz aşımı tedavisi kesilmekten ibarettir Testim, uygulama sahasının sabun ve su ile yıkanması ve uygun olması semptomatik ve destekleyici bakım.

Eylem Mekanizması

Endojen androjenler dahil testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) normalden sorumludur erkek seks organlarının büyümesi ve gelişmesi ve ikincil bakım için cinsiyet özellikleri. Bu etkiler büyümesini ve olgunlaşmasını içerir prostat, seminal veziküller, penis ve skrotum; erkek saçlarının gelişimi yüz, kasık, göğüs ve aksiller saç gibi dağılım; gırtlak genişleme; vokal kord kalınlaşması; ve vücut kas ve yağındaki değişiklikler dağıtım. Testosteron ve DHT normal gelişimi için gereklidir ikincil cinsiyet özellikleri.

Erkek hipogonadizmi, bir klinik testosteronun yetersiz salgılanmasından kaynaklanan sendromun iki ana vardır etiyolojiler. Birincil hipogonadizm, gonadların kusurlarından kaynaklanır Klinefelter sendromu veya Leydig hücre aplazisi, ikincil hipogonadizm (hipogonadotropik hipogonadizm) hipotalamusun başarısızlığıdır (veya hipofiz) yeterli gonadotropin (FSH, LH) üretmek için.

Farmakodinamik

Spesifik farmakodinamik yok çalışmalar Testim kullanılarak yapılmıştır.

Farmakokinetik

Emilim

Testim® (testosteron jeli) fizyolojik miktarlar sağlar testosteron, dolaşımdaki testosteron konsantrasyonları üreten yaklaşık normal konsantrasyonlar (ör., 300 - 1000 ng / dL) sağlıklı erkeklerde görülür.

Cilt bir rezervuar görevi görür testosteronun sistemik dolaşıma sürekli salınması için. Cilt yüzeyine uygulanan testosteronun yaklaşık% 10'u emilir 24 saatlik bir süre boyunca sistemik dolaşıma girer.

Tek Doz

Tek doz çalışmalarında, Testim 50 mg veya 100 olduğunda mg uygulandı, testosteronun kana emilimi devam etti 24 saatlik dozlama süresinin tamamı. Ayrıca, ortalama pik ve ortalama serum normal aralıktaki konsantrasyonlara 24 saat içinde ulaşıldı.

Çoklu Doz

Testim 50 mg ve 100'ün tek günlük uygulamaları ile mg, tedaviye başladıktan 30 ve 90 gün sonra takip ölçümleri vardır serum testosteron ve DHT konsantrasyonlarının genellikle olduğunu doğruladı normal aralıkta tutulur.

Şekil 1, 24 saatlik farmakokinetik profili özetlemektedir Testim 50 mg veya Testim 100 mg 30 için tutulan hastalar için testosteron günler.

Şekil 1: Ortalama Kararlı Durum Serum Testosteronu (± SD) (ng / dL) Günde Bir Kez Test Uygulayan Hastalarda 30. Gün Konsantrasyonları

Ortalama günlük testosteron 30. günde Testim 100 mg tarafından üretilen konsantrasyon 612 (± 286) ng / dL ve tarafından yapıldı 30. günde 50 mg test 365 (± 187) ng / dL idi

Dağıtım

Dolaşımdaki testosteron öncelikle serumda cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümin. Plazmadaki testosteronun yaklaşık% 40'ı SHBG'ye,% 2'ye bağlanır bağlı olmayan (ücretsiz) kalır ve geri kalanı albümin ve diğerlerine gevşek bir şekilde bağlıdır proteinler.

Metabolizma

Testosteron metabolize edilir iki farklı yoldan çeşitli 17-keto steroidler. Büyük aktif testosteron metabolitleri estradiol ve DHT'dir. Ortalama günlük DHT 30. günde Testim 100 mg tarafından üretilen konsantrasyon 555 (± 293) pg / mL ve tarafından yapıldı 30. günde 50 mg test 346 (± 212) pg / mL idi

Şekil 2, 24 saatlik farmakokinetik profili özetlemektedir 30 gün boyunca Testim 50 mg veya Testim 100 mg ile tutulan hastalar için DHT.

Şekil 2: Ortalama Kararlı Durum Serumu Dihidrotestosteron (± SD) (pg / mL) Testim Uygulayan Hastalarda Günde 30. Gün Konsantrasyonları

Boşaltım

Önemli farklılıklar var literatürde bildirildiği gibi testosteron konsantrasyonunun yarı ömründe, 10 ila 100 dakika arasında değişir. Bir doz testosteron yaklaşık% 90'ı verilir kas içine glukuronik asit ve sülfürik asit olarak idrarla atılır testosteron ve metabolitlerinin konjugatları. Bir dozun yaklaşık% 6'sı atılır dışkıda, çoğunlukla konjuge olmayan formda. Testosteronun inaktivasyonu öncelikle karaciğerde görülür.

Testosteron Potansiyeli Erkek Hastalardan Kadın Ortaklara Transfer

Dermal potansiyeli Testim kullanımını takiben testosteron transferi iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir Testim ve tedavi edilmemiş kadın partnerleri ile dozlanan erkeklerle.

İlk denemede 30 çift beş gruba eşit olarak randomize edildi. İlk dört grupta 100 mg Erkek karnına test uygulandı ve çiftlerden ovmaları istendi karın-karın 1 saat, 4 saat, 8 saat veya 12 saat sonra 15 dakika doz uygulaması. Bu çiftlerde serum testosteron kadın partnerlerdeki konsantrasyonlar taban çizgisinden en az 6 kat artmıştır ve her zaman noktasında transfer potansiyeli görülmüştür.

6 erkek gömlek kullandığında uygulamadan 15 dakika sonra karnı örtün ve ortaklar tekrar ovuşturdu 1 saatlik zaman noktasında 15 dakika karın, serum testosteron kadın partnerlerdeki konsantrasyonlar taban çizgisinden yaklaşık 3 artmıştır zamanlar.

İkinci denemede 24 çift eşit olarak randomize edildi dört grup. Erkek üst kollarına ve omuzlarına 100 mg test uygulandı. İçinde bir grup, 15 dakika doğrudan deriden cilde sürtünme 4 saat sonra başladı uygulama. Bu altı kadında, hepsi hemen sonra duş aldı sürtünme aktivitesi, ortalama maksimum serum testosteron konsantrasyonları artmıştır taban çizgisi yaklaşık 4 kez. Erkekler uzun kollu bir tişört giydiğinde ve sürtünme 1'de ve uygulamadan 4 saat sonra aktarıldı erkekten kadın partnere testosteron önlendi.

Duş Etkisi

1, 2 ve 6'da duşun (hafif sabunla) etkisi Testim 100 mg'ın uygulanmasından saatler sonra 12'de yapılan bir klinik çalışmada değerlendirildi adamlar. Çalışma, yıkamanın genel etkisinin azalması olduğunu göstermiştir testosteron konsantrasyonları; ancak, yıkama iki veya daha fazla saat gerçekleştiğinde ilaç sonrası uygulama, serum testosteron konsantrasyonları içinde kaldı normal aralık.

Klinik çalışmalar

Yetişkin Hipogonadal Erkeklerde Klinik Çalışmalar

Testim® randomize çok merkezli olarak değerlendirildi 406 yetişkin erkekte çok dozlu, aktif ve plasebo kontrollü 90 günlük çalışma sabah testosteron konsantrasyonları ≤ 300 ng / dL. Çalışma yapıldı Testim ve plasebo dozları için çift kör, ancak için açık etiket skrotal olmayan testosteron transdermal sistem. İlk 60 gün boyunca hastalar Testim 50 mg, Testim 100 mg, plasebo jel veya eşit olarak randomize edildi testosteron transdermal sistemi. 60. günde Testim alan hastalar vardı aynı dozda muhafaza edilir veya tedavileri içinde yukarı veya aşağı titre edilir elde edilen 24 saatlik ortalama serum testosteron konsantrasyonuna göre grup 30. gün.

Uygun şekilde titre edilen 192 hipogonadal erkekten Testim ile ve analiz için yeterli veriye sahip olan% 74'ü ortalamaya ulaştı normal aralıkta serum testosteron konsantrasyonu (300 ila 1.000 ng / dL) tedavi günü 90. gün.

Tablo 2 ortalama testosteron konsantrasyonlarını özetlemektedir Testim 50 mg veya 100 mg alan hastalar için 30. günde.

Tablo 2: Ortalama (± SD) Kararlı Durum Serumu 30. günde testosteron konsantrasyonları

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Topikal kullanım için Testim® (testosteron jeli) mevcuttur birim doz tüpünde. Her tüp 5 g jel içinde 50 mg testosteron içerir.

Depolama ve Taşıma

Testim birim dozda verilir 30 karton tüpler. Her tüp 5 g jel içinde 50 mg testosteron içerir ve aşağıdaki gibi sağlanır:

20 ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F). 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen geziler .

Kullanılan Testim tüplerini atın kadınların kazara maruz kalmasını önleyecek şekilde ev çöpleri çocuklar veya evcil hayvanlar . İçindekiler yanıcıdır .

Üretici: Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Chesterbrook, PA 19087 ABD. Gönderen: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215. Revize : Mayıs 2015