Testim

Testim® ist für die Testosteronersatztherapie indiziert bei erwachsenen Männern für Zustände, die mit einem Mangel oder einer Abwesenheit von verbunden sind endogenes Testosteron:

• Primärer Hypogonadismus (angeboren oder erworben): Hoden Versagen aufgrund von Kryptorchidismus, bilateraler Torsion, Orchitis und verschwindendem Hoden Syndrom, Orchiektomie, Klinefelter-Syndrom, Chemotherapie oder toxische Schädigung aus Alkohol oder Schwermetallen. Diese Männer haben normalerweise ein niedriges Serumtestosteron Konzentrationen und Gonadotropine (follikelstimulierendes Hormon (FSH)) luteinisierendes Hormon (LH)) über dem Normalbereich.
• Hypogonadotroper Hypogonadismus (angeboren oder erworben): Gonadotropin- oder Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH) -Mangel oder Hypophysen-Hypothalamus-Verletzung durch Tumoren, Traumata oder Strahlung. Diese Männer haben niedrige Testosteronserumkonzentrationen, aber Gonadotropine im Normalzustand oder geringe Reichweite.

Nutzungsbeschränkungen

• Sicherheit und Wirksamkeit von Testim bei Männern mit „altersbezogenem Alter“ Hypogonadismus “(auch als„ spät einsetzender Hypogonadismus “bezeichnet) war nicht der Fall etabliert.
• Sicherheit und Wirksamkeit von Testim bei Männern unter 18 Jahren alt wurden nicht etabliert .
• Topische Testosteronprodukte können unterschiedliche Dosen haben Stärken oder Anwendungsanweisungen, die zu unterschiedlichen systemischen Ergebnissen führen können Exposition .

Vor dem Einleiten Testim Bestätigen Sie die Diagnose eines Hypogonadismus, indem Sie sicherstellen, dass das Serumtestosteron Die Konzentrationen wurden morgens an mindestens zwei getrennten Tagen gemessen und dass diese Serumtestosteronkonzentrationen unter dem normalen Bereich liegen.

Dosierung und Dosisanpassung

Die empfohlene Anfangsdosis von Testim® ist 50 mg Testosteron (ein Röhrchen) einmal täglich (vorzugsweise morgens) auf saubere, trockene intakte Haut der aufgetragen Schultern und / oder Oberarme.

Dosisanpassung

Um eine ordnungsgemäße Dosierung sicherzustellen, Serumtestosteron Konzentrationen sollten gemessen werden. Morgens Serumtestosteron vor der Dosis Die Konzentrationen sollten ungefähr 14 Tage nach Beginn von gemessen werden Therapie, um sicherzustellen, dass die richtigen Testosteronkonzentrationen im Serum erreicht werden. Wenn das Die Serumtestosteronkonzentration liegt unter dem Normalbereich (300 ng / dl bis 1.000) ng / dl) kann die tägliche Testim-Dosis von 50 mg Testosteron (eins) erhöht werden Röhrchen) einmal täglich 100 mg Testosteron (zwei Röhrchen).

Die empfohlene Höchstdosis von Testim beträgt 100 mg einmal täglich.

Die Applikationsstelle und die Testim-Dosis sind es nicht austauschbar mit anderen topischen Testosteronprodukten.

Verwaltungsanweisungen

Beim Öffnen des Rohrs sollte der gesamte Inhalt sein in die Handfläche gedrückt und sofort auf die Schultern aufgetragen und / oder Oberarme (Anwendungsbereich sollte auf den Bereich beschränkt sein, der dies tun wird vom Kurzarm-T-Shirt des Patienten bedeckt sein . Unterlassen Sie Tragen Sie Testim auf die Genitalien oder auf den Bauch auf.

Anwendungsorte sollten sein vor dem Anziehen einige Minuten trocknen lassen. Hände sollten gewaschen werden gründlich mit Wasser und Seife nach dem Auftragen von Testim. Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen während der Anwendung von Testim, bis das Testim getrocknet ist .

Um eine Übertragung zu verhindern eine andere Person, tragen Sie Kleidung, um die Anwendungsstellen abzudecken. Wenn direkt Haut-zu-Haut-Kontakt mit einer anderen Person wird erwartet, den Anwendungsstellen muss gründlich mit Wasser und Seife gewaschen werden .

Der Patient sollte das Schwimmen, Duschen oder Waschen vermeiden die Verabreichungsstelle für mindestens 2 Stunden nach der Anwendung .

Die strikte Einhaltung der folgenden Vorsichtsmaßnahmen ist empfohlen, um das Potenzial für eine sekundäre Exposition zu minimieren Testosteron von Testim-behandelter Haut:

• Kinder und Frauen sollten den Kontakt mit ungewaschenen oder vermeiden unbekleidete Anwendungsstelle (n) von Männern, die Testim verwenden.
• Testim sollte nur auf die Oberarme und angewendet werden Schultern. Der Anwendungsbereich sollte auf den jeweiligen Bereich beschränkt sein bedeckt von einem kurzärmeligen T-Shirt.
• Patienten sollten ihre Hände mit Wasser und Seife waschen unmittelbar nach der Anwendung von Testim.
• Patienten sollten die Anwendungsstelle (n) mit abdecken Kleidung (z., ein T-Shirt) nachdem das Gel getrocknet ist.
• Vor Situationen, in denen direkter Haut-zu-Haut-Kontakt besteht Es wird erwartet, dass Patienten die Anwendungsstelle (n) gründlich waschen sollten Seife und Wasser zur Entfernung von Testosteronresten.
• Für den Fall, dass ungewaschene oder unbekleidete Haut zu welcher Testim wurde angewendet und kommt in direktem Kontakt mit der Haut eines anderen Person, der allgemeine Kontaktbereich der anderen Person sollte gewaschen werden Seife und Wasser so schnell wie möglich.

• Testim ist bei Männern mit Karzinom der kontraindiziert Brust oder bekanntes oder vermutetes Karzinom der Prostata .
• Testim ist bei Frauen kontraindiziert, die es sind oder werden können schwanger oder stillen. Testim kann fötalen Schaden verursachen, wenn einer schwangeren Frau verabreicht. Testim kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen stillende Säuglinge. Es kann zu einer Exposition eines Fötus oder eines stillenden Säuglings gegenüber Androgenen kommen in unterschiedlichem Grad an Virilisierung. Schwangere oder solche, die werden können schwanger müssen sich des Potenzials für die Übertragung von Testosteron aus bewusst sein Männer mit Testim behandelt. Wenn eine schwangere Frau Testim ausgesetzt ist, sollte sie es tun über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden .

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Verschlechterung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) und des Potenzials Risiko von Prostatakrebs

• Patienten mit BPH, die mit Androgenen behandelt wurden, sind bei einem erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung der Anzeichen und Symptome von BPH. Patienten überwachen mit BPH für sich verschlechternde Anzeichen und Symptome.
• Patienten, die mit Androgenen behandelt werden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs. Bewerten Sie Patienten vor Beginn auf Prostatakrebs und während der Behandlung mit Androgenen .

Potenzial für eine sekundäre Exposition gegenüber Testosteron

Fälle von sekundärer Exposition, die zur Virilisierung von führen Kinder wurden bei der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gemeldet. Anzeichen und Symptome Dazu gehörten eine Vergrößerung des Penis oder der Klitoris, die Entwicklung des Schamhaars erhöhte Erektionen und Libido, aggressives Verhalten und fortgeschrittenes Knochenalter. Im In den meisten Fällen traten diese Anzeichen und Symptome mit der Entfernung der Exposition gegenüber zurück Testosterongel. In einigen Fällen waren die vergrößerten Genitalien jedoch nicht vollständig Rückkehr zu einer altersgerechten Normalgröße, und das Knochenalter blieb bescheiden höher als chronologisches Alter. In einigen von ihnen wurde das Transferrisiko erhöht Fälle, in denen Vorsichtsmaßnahmen für die angemessene Verwendung des Topic nicht eingehalten werden Testosteronprodukt. Kinder und Frauen sollten den Kontakt mit ungewaschenen oder vermeiden unbekleidete Applikationsstellen bei Männern mit Testim .

Unangemessene Veränderungen der Genitalgröße oder -entwicklung von Schamhaare oder Libido bei Kindern oder Veränderungen der Körperhaarfunktion signifikanter Anstieg der Akne oder andere Anzeichen einer Virilisierung bei erwachsenen Frauen sollte einem Arzt zur Kenntnis gebracht werden und die Möglichkeit dazu Die sekundäre Exposition gegenüber Testosterongel sollte ebenfalls zur Kenntnis gebracht werden eines Arztes. Testosterongel sollte sofort bis zum abgesetzt werden Ursache der Virilisierung wurde identifiziert.

Polyzythämie

Erhöht den Hämatokrit, was auf Rotanstieg zurückzuführen ist Die Blutzellenmasse kann eine Absenkung oder ein Absetzen von Testosteron erfordern. Prüfen Hämatokrit vor Beginn der Behandlung. Es wäre auch angemessen zu Bewerten Sie den Hämatokrit 3 bis 6 Monate nach Beginn der Behandlung neu und dann jährlich. Wenn der Hämatokrit erhöht wird, beenden Sie die Therapie bis zum Hämatokrit nimmt zu einer akzeptablen Konzentration ab. Eine Zunahme der Masse der roten Blutkörperchen kann das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöhen.

Venöse Thromboembolie

Es gab Postmarketing-Berichte über Venous thromboembolische Ereignisse, einschließlich tiefer Venenthrombose (DVT) und Lungen Embolie (PE) bei Patienten, die Testosteronprodukte wie Testim verwenden. Bewerten Sie Patienten, die Symptome von Schmerzen, Ödemen, Wärme und Erythem melden die untere Extremität für DVT und diejenigen, die mit akuter Kürze von präsentieren Atem für PE. Wenn ein venöses thromboembolisches Ereignis vermutet wird, brechen Sie ab Behandlung mit Testim und Einleitung einer angemessenen Aufarbeitung und Verwaltung .

Herz-Kreislauf-Risiko

Langzeitstudien zur klinischen Sicherheit wurden nicht durchgeführt Bewertung der kardiovaskulären Ergebnisse der Testosteronersatztherapie in Männer. Bisher wurden epidemiologische Studien und randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt nicht schlüssig für die Bestimmung des Risikos schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), wie nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod unter Verwendung von Testosteron im Vergleich zur Nichtanwendung. Etwas Studien, aber nicht alle, haben ein erhöhtes MACE-Risiko in Verbindung gemeldet unter Verwendung der Testosteronersatztherapie bei Männern. Patienten sollten sein über dieses mögliche Risiko informiert, wenn entschieden wird, ob verwendet werden soll oder nicht benutze Testim.

Verwendung bei Frauen

Aufgrund des Mangels an kontrollierten Bewertungen bei Frauen und Mögliche virilisierende Wirkungen, Testim ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert .

Potenzial für nachteilige Auswirkungen auf die Spermatogenese

Mit großen Dosen exogener Androgene, einschließlich Testim, Spermatogenese kann durch Rückkopplungshemmung der Hypophyse unterdrückt werden follikelstimulierendes Hormon (FSH), das möglicherweise zu nachteiligen Wirkungen führen könnte zu Samenparametern einschließlich Spermienzahl.

Lebereffekte

Längere Verwendung hoher oral aktiver Dosen 17-alpha-Alkylandrogene (z., Methyltestosteron) wurde assoziiert mit schwerwiegende Nebenwirkungen in der Leber (Peliose hepatis, Leberneoplasmen, cholestatische Hepatitis und Gelbsucht). Peliose hepatis kann ein sein lebensbedrohliche oder tödliche Komplikationen. Langzeittherapie mit intramuskulär Testosteronenanthate, das den Blutspiegel über längere Zeiträume erhöht, hat produzierte mehrere hepatische Adenome. Es ist nicht bekannt, dass Testim diese nachteiligen Ursachen verursacht Auswirkungen. Dennoch sollten Patienten angewiesen werden, Anzeichen oder Anzeichen zu melden Symptome einer Leberfunktionsstörung (z.Gelbsucht). Wenn diese auftreten, sofort Stellen Sie Testim ein, während die Ursache bewertet wird.

Ödeme

Androgene, einschließlich Testim, können die Aufbewahrung von fördern Natrium und Wasser. Ödeme mit oder ohne Herzinsuffizienz können a sein schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit bereits bestehender Herz-, Nieren- oder Leberfunktion Krankheit. Zusätzlich zum Absetzen des Arzneimittels kann eine diuretische Therapie erfolgen erforderlich.

Gynäkomastie

Gelegentlich entwickelt sich eine Gynäkomastie bleibt bei Patienten bestehen, die wegen Hypogonadismus behandelt werden .

Schlaf Apnoe

Die Behandlung von Hypogonaden mit Testosteron kann potenzieren Schlafapnoe bei einigen Patienten, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie Fettleibigkeit oder chronische Lungenerkrankungen.

Lipide

Veränderungen im Serumlipidprofil können auftreten. Überwachen Sie die Lipidprofil regelmäßig, insbesondere nach Beginn der Testosterontherapie und nach Dosiserhöhung.

Hyperkalzämie

Androgene, einschließlich Testim, sollten mit Vorsicht angewendet werden bei Krebspatienten mit einem Risiko für Hyperkalzämie (und damit verbundene Hyperkalzurie). In diesen wird eine regelmäßige Überwachung der Serumcalciumkonzentrationen empfohlen Patienten.

Vermindertes Thyroxin-bindendes Globulin

Androgene, einschließlich Testim, können die Konzentrationen verringern von Thyroxin-bindenden Globulinen, was zu einem verringerten Gesamt-T4-Serum führt Konzentrationen und erhöhte Harzaufnahme von T3 und T4.

Freie Schilddrüsenhormonkonzentrationen bleiben unverändert Es gibt jedoch keine klinischen Hinweise auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung.

Entflammbarkeit

Produkte auf Alkoholbasis, einschließlich Testim, sind brennbar; Daher sollte den Patienten geraten werden, Feuer, Flamme oder Feuer zu vermeiden Rauchen, bis der Testim getrocknet ist.

Informationen zur Patientenberatung

Beraten Sie Patienten der Folgen:

Männer mit bekanntem oder vermutetem Karzinom der Brust oder Prostata

Männer mit bekannter oder vermuteter Prostata oder Brustkrebs sollte Testim® nicht verwenden .

Potenzial für eine sekundäre Exposition gegenüber Testosteron und Schritten Um eine sekundäre Exposition zu verhindern

Sekundäre Exposition gegenüber Testosteron bei Kindern und Frauen kann bei Verwendung von Testosterongel auftreten bei Männern. Fälle von sekundärer Exposition gegenüber Testosteron wurden in berichtet Kinder.

Ärzte sollten Patienten über die gemeldeten Anzeichen informieren und Symptome einer sekundären Exposition, die Folgendes umfassen können:

• Bei Kindern; unerwartete sexuelle Entwicklung einschließlich unangemessene Vergrößerung des Penis oder der Klitoris, vorzeitige Entwicklung von Schamhaare, erhöhte Erektionen und aggressives Verhalten
• Bei Frauen; Veränderungen der Haarverteilung, Zunahme der Akne, oder andere Anzeichen von Testosteroneffekten
• Die Möglichkeit einer sekundären Exposition gegenüber Testosterongel sollte einem Gesundheitsdienstleister zur Kenntnis gebracht werden
• Testim sollte unverzüglich bis zur Ursache von abgebrochen werden Virilisierung wird identifiziert

Es wird empfohlen, die folgenden Vorsichtsmaßnahmen strikt einzuhalten um das Potenzial für eine sekundäre Exposition gegenüber Testosteron von zu minimieren Testosterongel bei Männern :

• Kinder und Frauen sollten den Kontakt mit ungewaschenen vermeiden oder unbekleidete Anwendungsstelle (n) von Männern, die Testosterongel verwenden
• Patienten, die Testim verwenden, sollten das Produkt als anwenden gerichtet und strikt an Folgendes halten:
  • Hände waschen mit Wasser und Seife unmittelbar danach Anwendung
  • Decken Sie die Anwendungsstelle (n) ab mit Kleidung danach Das Gel ist getrocknet
  • Waschen Sie die Anwendungsstelle (n) gründlich mit Seife und Wasser vor jeder Situation, in der Haut-zu-Haut-Kontakt der Anwendung Site mit einer anderen Person wird erwartet
  • Für den Fall, dass ungewaschene oder unbekleidete Haut zu welcher Testim wurde angewendet, kommt in Kontakt mit der Haut einer anderen Person, der Der allgemeine Kontaktbereich der anderen Person sollte mit Seife gewaschen werden und Wasser so schnell wie möglich .

Mögliche Nebenwirkungen mit Androgenen

Die Patienten sollten über die Behandlung mit Androgenen informiert werden kann zu Nebenwirkungen führen, die Folgendes umfassen:

• Änderungen der Harngewohnheiten, wie z. B. vermehrtes Wasserlassen bei Nacht, Probleme beim Starten des Urinstroms, vielfaches Wasserlassen während der Tag, mit dem Drang, sofort auf die Toilette zu gehen, einen Urinunfall zu haben oder nicht in der Lage sein, Urin oder schwachen Urinfluss zu passieren
• Atemstörungen, einschließlich der damit verbundenen Schlaf oder übermäßige Tagesmüdigkeit.
• Zu häufige oder anhaltende Erektionen des Penis
• Übelkeit, Erbrechen, Veränderungen der Hautfarbe oder des Knöchels Schwellung

Patienten sollten über die folgenden Anweisungen für informiert werden Verwenden

• Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, bevor Sie mit Testim beginnen Therapie und jedes Mal erneut lesen, wenn das Rezept erneuert wird.
• Testim sollte angewendet und entsprechend angewendet werden Maximieren Sie den Nutzen und minimieren Sie das Risiko einer sekundären Exposition in Kinder und Frauen
• Halten Sie Testim außerhalb der Reichweite von Kindern. Das Paket ist nicht kindersicher.
• Testim ist ein Produkt auf Alkoholbasis und brennbar Vermeiden Sie daher Feuer, Flamme oder Rauchen, bis das Gel getrocknet ist
• Es ist wichtig, alle empfohlenen einzuhalten Überwachung
• Melden Sie Änderungen ihres Gesundheitszustands, z Veränderungen der Harngewohnheiten, des Atmens, des Schlafes und der Stimmung
• Testim wird verschrieben, um die Patientenspezifikation zu erfüllen Bedürfnisse; Daher sollte der Patient Testim niemals mit jemandem teilen.
• Das Testim sollte ungefähr einmal täglich angewendet werden jeden Tag zur gleichen Zeit, um die trockene Haut von den Schultern und / oder den Oberarmen zu reinigen.
• Testim sollte nicht auf den Hodensack, den Penis oder angewendet werden Bauch.
• Warten Sie 2 Stunden, bevor Sie schwimmen oder sich anschließend waschen Anwendung von Testim. Dadurch wird sichergestellt, dass die größte Menge an Testim vorhanden ist in ihr System aufgenommen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Testosteron wurde durch subkutane Injektion getestet und Implantation in Mäuse und Ratten. Bei Mäusen induzierte das Implantat Cervical-Uterin Tumoren, die in einigen Fällen metastasierten. Es gibt suggestive Beweise dafür Die Injektion von Testosteron in einige Stämme weiblicher Mäuse erhöht deren Anfälligkeit für Hepatom. Es ist auch bekannt, dass Testosteron die Anzahl erhöht von Tumoren und verringern den Differenzierungsgrad von chemisch induziert Leberkarzinome bei Ratten.

Mutagenese

Testosteron war in der negativ in vitro Ames und in der in vivo Maus-Mikronukleus-Assays.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Verabreichung von exogenem Testosteron erfolgte berichtet, dass sie die Spermatogenese bei Ratten-, Hunde- und nichtmenschlichen Primaten unterdrücken die nach Beendigung der Behandlung reversibel war.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie X : Testim® ist bei schwangeren Frauen oder bei Frauen, die möglicherweise werden, kontraindiziert schwanger. Testosteron ist teratogen und kann fötalen Schaden verursachen. Exposition von a Fötus zu Androgenen wie Testosteron kann zu unterschiedlichen Graden von führen Virilisierung. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient wird Während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger, sollte die Patientin auf das aufmerksam gemacht werden potenzielle Gefahr für den Fötus.

Stillende Mütter

Obwohl nicht bekannt ist, wie viel Testosteron transferiert In die Muttermilch ist Testim wegen der kontraindiziert bei stillenden Frauen Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen .

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Testim bei Kindern Patienten unter 18 Jahren wurden nicht etabliert. Unsachgemäße Verwendung kann führen zu einer Beschleunigung des Knochenalters und einem vorzeitigen Verschluss von Epiphysen.

Geriatrische Anwendung

Bei geriatrischen Patienten liegen keine ausreichenden Langzeitsicherheitsdaten vor Patienten, um das potenziell erhöhte Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bewerten und Prostatakrebs .

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt Beeinträchtigung.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leber wurden keine Studien durchgeführt Beeinträchtigung.

Insulin

Änderungen der Insulinsensitivität oder der Blutzuckerkontrolle können treten bei mit Androgenen behandelten Patienten auf. Bei Diabetikern der Stoffwechsel Wirkungen von Androgenen können den Blutzucker senken und daher erforderlich sein eine Abnahme der Dosis von Antidiabetika.

Orale Antikoagulanzien

Veränderungen der Antikoagulanzienaktivität können mit gesehen werden Androgene, daher häufigere Überwachung des internationalen Normalisierungsverhältnisses (INR) und Prothrombinzeit werden bei Patienten empfohlen, die Warfarin einnehmen insbesondere zu Beginn und Beendigung der Androgentherapie.

Kortikosteroide

Die gleichzeitige Anwendung von Testosteron mit Kortikosteroiden kann zu einer erhöhten Flüssigkeitsretention führen und erfordert eine sorgfältige Überwachung insbesondere bei Patienten mit Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Testim® enthält Testosteron, ein Schedule III-gesteuertes Substanz im Gesetz über geregelte Substanzen.

Missbrauch

Anabolika wie Testosteron werden missbraucht. Missbrauch ist häufig mit nachteiligen physischen und psychischen Auswirkungen verbunden.

Abhängigkeit

Obwohl die Drogenabhängigkeit bei Einzelpersonen nicht dokumentiert ist Verwendung therapeutischer Dosen von Anabolika für zugelassene Indikationen Bei einigen Personen, die hohe Dosen anaboler Steroide missbrauchen, wird eine Abhängigkeit beobachtet. Im Allgemeinen ist die anabole Steroidabhängigkeit durch drei der Fälle gekennzeichnet Folgen:

• Mehr Drogen nehmen als beabsichtigt
• Fortsetzung des Drogenkonsums trotz medizinischer und sozialer Probleme
• Erhebliche Zeit für die Erlangung angemessener Beträge Droge
• Wunsch nach Anabolika bei der Versorgung mit den Medikamenten werden unterbrochen
• Trotz Schwierigkeiten, den Gebrauch des Arzneimittels einzustellen Wünsche und Versuche dazu
• Erfahrung eines Entzugssyndroms nach Absetzen der Verwendung von anabolen Steroiden

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In einer kontrollierten klinischen Studie wurden 304 Patienten behandelt mit Testim® 50 mg oder 100 mg oder Placebo-Gel für bis zu 90 Tage. Zweihundertfünf (205) Patienten erhielten Testim 50 mg oder 100 mg täglich und 99 Patienten erhielten Placebo. Probanden könnten in beiden Testim-Behandlungsgruppen gezählt werden, wenn sie erhielt sowohl 50 mg als auch 100 mg an verschiedenen Stellen in der Studie und war erfahren eine Nebenwirkung bei beiden Dosisstufen. Nebenwirkungen berichtet von ≥ 1% der Testim-Patienten und größer als Placebo sind in der Tabelle aufgeführt 1.

Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen (gemeldet um ≥ 1% der Testim-Patienten und größer als Placebo) in der kontrollierten klinischen Test durch 90 Tage

Die folgenden Nebenwirkungen trat bei weniger als 1% der Patienten auf, war jedoch in Testim-Gruppen größer im Vergleich zur Placebogruppe: aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert, Blutkreatinin erhöht, Prothrombinzeit verlängert, Appetit erhöht, empfindliche Brustwarzen und Akne.

In dieser klinischen Studie von Testim, sechs Patienten hatten Nebenwirkungen, die zu ihrem Absetzen führten. Diese Ereignisse umfassten: Depressionen mit Selbstmordgedanken, Harnwege Infektion, Stimmungsschwankungen und Bluthochdruck. Keine Testim-Patienten wurden wegen abgesetzt Hautreaktion. In einer ausländischen Phase-3-Studie wurde ein Proband aufgrund eines hautbedingte Nebenwirkungen.

In den zentralen US-amerikanischen und europäischen Phase-3-Studien zusammen bei der Dosierungsstärke von 50 mg der Prozentsatz der Probanden, die klinisch berichten Bemerkenswerte Erhöhungen des Hämatokrits oder Hämoglobins waren ähnlich wie bei Placebo. Jedoch In der 100-mg-Dosisgruppe hatten 2,3% und 2,8% der Patienten eine klinisch bemerkenswerte Anstieg des Hämoglobins (≥ 19 g / dl) bzw. Hämatokrits (≥ 58%) im Vergleich zu 1,0% bzw. 1,5% der Patienten in der Placebogruppe.

In der kombinierten US-amerikanischen und europäischen Open-Label-Erweiterung In Studien erhielten ungefähr 140 Patienten mindestens 6 Monate lang Testim. Das Die Ergebnisse dieser Studien stimmen mit denen der USA überein kontrollierte klinische Studie.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von Testosterongelprodukten nach der Zulassung. Weil die Reaktionen werden freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, das ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.

Sekundäre Exposition gegenüber Testosteron bei Kindern

Fälle von sekundärer Exposition gegenüber Testosteron führen dazu Virilisierung von Kindern wurde bei der Überwachung nach dem Inverkehrbringen von gemeldet Testosterongelprodukte. Anzeichen und Symptome dieser gemeldeten Fälle haben beinhaltete eine Vergrößerung der Klitoris (mit chirurgischem Eingriff) oder der Penis, Entwicklung von Schamhaaren, erhöhte Erektionen und Libido, aggressiv Verhalten und fortgeschrittenes Knochenalter. In den meisten Fällen mit einem gemeldeten Ergebnis sind diese Es wurde berichtet, dass Anzeichen und Symptome mit der Entfernung der Testosterongel-Exposition. In einigen Fällen waren vergrößerte Genitalien jedoch nicht vorhanden kehren Sie vollständig zu einer altersgerechten Normalgröße zurück, und das Knochenalter blieb bescheiden größer als das chronologische Alter. In einigen Fällen direkter Kontakt mit dem Es wurde über Anwendungsstellen auf der Haut von Männern mit Testosterongel berichtet. Im In mindestens einem gemeldeten Fall prüfte der Reporter die Möglichkeit von sekundäre Exposition durch Gegenstände wie die Hemden des Testosterongelbenutzers und / oder andere Stoffe wie Handtücher und Bettwäsche .

Gefäßerkrankungen

Venöse Thromboembolie

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Myokardinfarkt, Schlaganfall

Es gab keine Berichte über eine Überdosierung in der klinischen Testim®-Sorte Versuche. In der Literatur gibt es einen einzigen Bericht über die akute Überdosierung danach Injektion von Testosteronenanthate. Diese Proband hatte Serumtestosteron Konzentrationen von bis zu 11.400 ng / dl, die an a beteiligt waren zerebrovaskulärer Unfall.

Die Behandlung einer Überdosierung würde aus einem Absetzen bestehen von Testim, Waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife und angemessen symptomatische und unterstützende Pflege.

Wirkmechanismus

Endogene Androgene, einschließlich Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT) sind für den Normalwert verantwortlich Wachstum und Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane und zur Aufrechterhaltung der Sekundarstufe Geschlechtsmerkmale. Diese Effekte umfassen das Wachstum und die Reifung von Prostata, Samenbläschen, Penis und Hodensack; die Entwicklung des männlichen Haares Verteilung wie Gesichts-, Scham-, Brust- und Achselhaare; Kehlkopf Vergrößerung; Dickdarmverdickung; und Veränderungen in Körpermuskulatur und Fett Verteilung. Testosteron und DHT sind für die normale Entwicklung von notwendig sekundäre Geschlechtsmerkmale.

Männlicher Hypogonadismus, ein klinischer Das Syndrom, das aus einer unzureichenden Sekretion von Testosteron resultiert, hat zwei Hauptsignale Ätiologien. Der primäre Hypogonadismus wird durch Defekte der Gonaden verursacht, wie z Klinefelter-Syndrom oder Leydig-Zell-Aplasie bei sekundärem Hypogonadismus (hypogonadotroper Hypogonadismus) ist das Versagen des Hypothalamus (oder Hypophyse) zur Herstellung ausreichender Gonadotropine (FSH, LH).

Pharmakodynamik

Keine spezifische Pharmakodynamik Studien wurden mit Testim durchgeführt.

Pharmakokinetik

Absorption

Testim® (Testosterongel) liefert physiologische Mengen von Testosteron, das zirkulierende Testosteronkonzentrationen erzeugt ungefähre normale Konzentrationen (z.300 - 1000 ng / dl) bei gesunden Männern gesehen.

Die Haut dient als Reservoir für die anhaltende Freisetzung von Testosteron in den systemischen Kreislauf. Ungefähr 10% des auf die Hautoberfläche aufgetragenen Testosterons werden absorbiert während eines Zeitraums von 24 Stunden in den systemischen Kreislauf.

Einzeldosis

In Einzeldosisstudien, wenn entweder Testim 50 mg oder 100 mg wurde verabreicht, die Absorption von Testosteron in das Blut wurde fortgesetzt die gesamte 24-Stunden-Dosierungsperiode. Auch mittlerer Peak und durchschnittliches Serum Konzentrationen im Normalbereich wurden innerhalb von 24 Stunden erreicht.

Mehrfachdosis

Mit einmaligen täglichen Anwendungen von Testim 50 mg und 100 mg, Follow-up-Messungen 30 und 90 Tage nach Beginn der Behandlung haben bestätigt, dass Serumtestosteron- und DHT-Konzentrationen im Allgemeinen sind im normalen Bereich gehalten.

Abbildung 1 fasst das pharmakokinetische 24-Stunden-Profil zusammen von Testosteron für Patienten, die unter Testim 50 mg oder Testim 100 mg für 30 gehalten wurden Tage.

Abbildung 1: Mittleres Steady-State-Serumtestosteron (± SD) (ng / dL) Konzentrationen am Tag 30 bei Patienten, die Testim einmal täglich anwenden

Das durchschnittliche tägliche Testosteron Die von Testim 100 mg am Tag 30 erzeugte Konzentration betrug 612 (± 286) ng / dl und von Testim 50 mg am Tag 30 war 365 (± 187) ng / dl .

Verteilung

Zirkulierendes Testosteron ist hauptsächlich im Serum an sexhormonbindendes Globulin (SHBG) gebunden und Albumin. Ungefähr 40% des Testosterons im Plasma sind an SHBG gebunden, 2% bleibt ungebunden (kostenlos) und der Rest ist lose an Albumin und andere gebunden Proteine.

Stoffwechsel

Testosteron wird metabolisiert zu verschiedene 17-Keto-Steroide auf zwei verschiedenen Wegen. Der Major aktiv Metaboliten von Testosteron sind Östradiol und DHT. Die durchschnittliche tägliche DHT Die von Testim 100 mg am Tag 30 erzeugte Konzentration betrug 555 (± 293) pg / ml und durch Testim 50 mg am Tag 30 war 346 (± 212) pg / ml .

Abbildung 2 fasst das pharmakokinetische 24-Stunden-Profil zusammen von DHT für Patienten, die 30 Tage lang unter Testim 50 mg oder Testim 100 mg gehalten wurden.

Abbildung 2: Mittleres Serumdihydrotestosteron im stationären Zustand (± SD) (pg / ml) Konzentrationen am Tag 30 bei Patienten, die Testim einmal täglich anwenden

Ausscheidung

Es gibt erhebliche Unterschiede in der Halbwertszeit der Testosteronkonzentration, wie in der Literatur angegeben, im Bereich von 10 bis 100 Minuten. Etwa 90% einer Testosteron-Dosis intramuskulär wird als Glucuronsäure und Schwefelsäure im Urin ausgeschieden Konjugate von Testosteron und seinen Metaboliten. Etwa 6% einer Dosis werden ausgeschieden im Kot, meistens in der nicht konjugierten Form. Inaktivierung von Testosteron kommt hauptsächlich in der Leber vor.

Potenzial für Testosteron Transfer von männlichen Patienten zu weiblichen Partnern

Das Potenzial für dermal Der Testosterontransfer nach Testim-Anwendung wurde in zwei klinischen Studien bewertet mit Männern, denen Testim und ihre unbehandelten Partnerinnen verabreicht wurden.

Im ersten Versuch 30 Paare wurden gleichmäßig auf fünf Gruppen randomisiert. In den ersten vier Gruppen 100 mg von Testim wurde auf den männlichen Bauch angewendet und die Paare wurden dann gebeten zu reiben Bauch-Bauch für 15 Minuten nach 1 Stunde, 4 Stunden, 8 Stunden oder 12 Stunden danach Dosisanwendung. Bei diesen Paaren Serumtestosteron Die Konzentrationen bei Partnerinnen stiegen gegenüber dem Ausgangswert um mindestens das 6-fache und Übertragungspotential wurde zu allen Zeitpunkten gesehen.

Wenn 6 Männer ein Hemd benutzten Decken Sie den Bauch 15 Minuten nach der Anwendung ab und die Partner reiben sich erneut Bauch für 15 Minuten zum 1-Stunden-Zeitpunkt, Serumtestosteron Die Konzentrationen in Partnerinnen stiegen gegenüber dem Ausgangswert um ungefähr 3 mal.

In der zweiten Studie wurden 24 Paare gleichmäßig randomisiert vier Gruppen. Testim 100 mg wurde auf die männlichen Oberarme und Schultern angewendet. Im Eine Gruppe, 15 Minuten direktes Reiben von Haut zu Haut, begann 4 Stunden später Anwendung. Bei diesen sechs Frauen, die alle unmittelbar nach dem duschten Reibungsaktivität, mittlere maximale Serumtestosteronkonzentration erhöht von Grundlinie um ungefähr das 4-fache. Wenn Männer ein langärmeliges T-Shirt trugen und Das Reiben wurde um 1 Uhr und 4 Stunden nach dem Auftragen der Übertragung von begonnen Testosteron von männlichen zu weiblichen Partnern wurde verhindert.

Wirkung der Dusche

Die Wirkung des Duschens (mit milder Seife) bei 1, 2 und 6 Stunden nach der Anwendung von Testim wurden 100 mg in einer klinischen Studie in 12 bewertet Männer. Die Studie zeigte, dass der Gesamteffekt des Waschens darin bestand, abzunehmen Testosteronkonzentrationen; Beim Waschen traten jedoch zwei oder mehr Stunden auf Nach der Anwendung des Arzneimittels blieben die Testosteronkonzentrationen im Serum innerhalb des Arzneimittels normaler Bereich.

Klinische Studien

Klinische Studien bei erwachsenen Hypogonaden

Testim® wurde in einem randomisierten Multicenter bewertet Mehrfachdosis-, aktive und placebokontrollierte 90-Tage-Studie bei 406 erwachsenen Männern mit morgendliche Testosteronkonzentrationen ≤ 300 ng / dl. Die Studie war doppelblind für die Dosen von Testim und Placebo, aber offen für die nicht-schrotales Testosteron-Transdermalsystem. Während der ersten 60 Tage Patienten wurden gleichmäßig auf Testim 50 mg, Testim 100 mg, Placebo-Gel oder randomisiert transdermales Testosteronsystem. Am Tag 60 waren Patienten, die Testim erhielten bei gleicher Dosis gehalten oder innerhalb ihrer Behandlung nach oben oder unten titriert Gruppe, basierend auf der gemittelten 24-Stunden-Serumtestosteronkonzentration erhalten am Tag 30.

Von 192 hypogonadischen Männern, die angemessen titriert wurden Mit Testim und mit ausreichenden Daten für die Analyse erreichten 74% einen Durchschnitt Serumtestosteronkonzentration im Normalbereich (300 bis 1.000 ng / dl) am Behandlungstag 90.

Tabelle 2 fasst die mittleren Testosteronkonzentrationen zusammen am Tag 30 für Patienten, die Testim 50 mg oder 100 mg erhalten.

Tabelle 2: Mittleres (± SD) Steady-State-Serum Testosteronkonzentrationen am 30. Tag

Dosierungsformen und Stärken

Testim® (Testosterongel) zur topischen Anwendung ist verfügbar in einem Einheitsdosis-Röhrchen. Jedes Röhrchen enthält 50 mg Testosteron in 5 g Gel.

Lagerung und Handhabung

Testim wird in Einheitsdosis geliefert Röhren in Kartons von 30. Jedes Röhrchen enthält 50 mg Testosteron in 5 g Gel und wird wie folgt geliefert:

Bei 20 bis 25 ° C lagern 77 ° F). Ausflüge bis 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) erlaubt .

Verwerfen Sie gebrauchte Testim-Röhren Haushaltsmüll auf eine Weise, die eine versehentliche Exposition von Frauen verhindert Kinder oder Haustiere . Inhalt sind brennbar .

Hergestellt für: Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Chesterbrook, PA 19087 USA. Von: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215. Überarbeitet: Mai 2015