Testim

Testim® est indiqué pour le traitement de remplacement de la testostérone chez les mâles adultes pour les conditions associées à une carence ou à une absence de testostérone endogène:

• Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis): testiculaire échec dû au cryptorchidisme, torsion bilatérale, orchite, testicules disparus syndrome, orchiectomie, syndrome de Klinefelter, chimiothérapie ou dommages toxiques de l'alcool ou des métaux lourds. Ces hommes ont généralement une faible testostérone sérique concentrations et gonadotrophines (hormone folliculo-stimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH)) au-dessus de la plage normale.
• Hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis): gonadotrophine ou déficit en hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou blessure hypophyso-hypothalamique due à des tumeurs, des traumatismes ou des radiations. Ces hommes l'ont fait faibles concentrations sériques de testostérone mais ont des gonadotrophines dans la normale ou basse portée.

Limitations d'utilisation

• Sécurité et efficacité de Testim chez les hommes «liés à l'âge l'hypogonadisme »(également appelé« hypogonadisme tardif ») ne l'a pas été établi.
• Sécurité et efficacité de Testim chez les hommes de moins de 18 ans les vieux n'ont pas été établis .
• Les produits topiques de testostérone peuvent avoir des doses différentes des forces ou des instructions d'application pouvant entraîner des systémiques différents exposition .

Avant de commencer, Testim confirmer le diagnostic d'hypogonadisme en s'assurant que la testostérone sérique les concentrations ont été mesurées le matin au moins deux jours distincts et que ces concentrations sériques de testostérone sont inférieures à la plage normale.

Dosage et ajustement de la dose

La dose initiale recommandée de Testim® est de 50 mg de testostérone (un tube) appliqué une fois par jour (de préférence le matin) pour nettoyer la peau sèche et intacte du épaules et / ou bras supérieurs.

Réglage de la dose

Pour assurer un dosage correct, la testostérone sérique les concentrations doivent être mesurées. Matin, testostérone sérique pré-dose les concentrations doivent être mesurées environ 14 jours après le début de thérapie pour garantir des concentrations sériques appropriées de testostérone. Si le la concentration sérique de testostérone est inférieure à la plage normale (300 ng / dL à 1 000 ng / dL), la dose quotidienne de Testim peut être augmentée de 50 mg de testostérone (une tube) à 100 mg de testostérone (deux tubes) une fois par jour.

La dose maximale recommandée de Testim est de 100 mg une fois tous les jours.

Le site d'application et la dose de Testim ne le sont pas interchangeable avec d'autres produits topiques de testostérone.

Instructions d'administration

Lors de l'ouverture du tube, tout le contenu doit être pressé dans la paume de la main et immédiatement appliqué sur les épaules et / ou bras supérieurs (le domaine d'application devrait être limité à la zone qui le fera être couvert par le T-shirt à manches courtes du patient . Ne pas appliquer les testimités aux parties génitales ou à l'abdomen.

Les sites d'application devraient l'être laissé sécher quelques minutes avant de s'habiller. Les mains doivent être lavées soigneusement avec du savon et de l'eau après l'application de Testim. Évitez le feu, la flamme ou fumer pendant l'application de Testim jusqu'à ce que le Testim ait séché .

Afin d'empêcher le transfert vers une autre personne, portez des vêtements pour couvrir les sites d'application. Si direct un contact peau à peau avec une autre personne est prévu, les sites d'application doit être soigneusement lavé avec du savon et de l'eau .

Le patient doit éviter de nager, de prendre une douche ou de se laver le site d'administration pendant au moins 2 heures après l'application .

Le strict respect des précautions suivantes est conseillé afin de minimiser le potentiel d'exposition secondaire à testostérone de la peau traitée par Testim:

• Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec des personnes non lavées ou site (s) d'application non habillé (s) d'hommes utilisant Testim.
• Les testim ne doivent être appliqués qu'aux bras supérieurs et épaules. Le domaine d'application devrait être limité au domaine qui sera recouvert d'un T-shirt à manches courtes.
• Les patients doivent se laver les mains avec du savon et de l'eau immédiatement après l'application de Testim.
• Les patients doivent couvrir le (s) site (s) d'application avec vêtements (par ex., un T-shirt) après le séchage du gel.
• Avant les situations dans lesquelles un contact direct peau à peau est prévu, les patients doivent laver le (s) site (s) d'application en profondeur savon et eau pour éliminer tout résidu de testostérone.
• Dans le cas où une peau non lavée ou non habillée à laquelle Des testim ont été appliqués entre en contact direct avec la peau d'un autre personne, la zone de contact générale de l'autre personne doit être lavée avec savon et eau dès que possible.

• Les testim sont contre-indiqués chez les hommes atteints de carcinome du carcinome mammaire ou suspecté de la prostate .
• Les testim sont contre-indiqués chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceinte ou qui allaitent. Les testim peuvent causer des dommages fœtaux quand administré à une femme enceinte. Les testim peuvent provoquer des effets indésirables graves nourrissons allaitants. L'exposition d'un fœtus ou d'un nourrisson allaité à des androgènes peut en résulter à divers degrés de virilisation. Femmes enceintes ou celles qui peuvent devenir les femmes enceintes doivent être conscientes du potentiel de transfert de testostérone hommes traités avec Testim. Si une femme enceinte est exposée à Testim, elle le devrait être informé du danger potentiel pour le fœtus .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Aggravation de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et potentielle Risque de cancer de la prostate

• Les patients atteints d'HBP traités par des androgènes sont à un risque accru d'aggravation des signes et symptômes de l'HBP. Surveiller les patients avec l'HBP pour aggraver les signes et symptômes.
• Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru pour le cancer de la prostate. Évaluez les patients atteints de cancer de la prostate avant de commencer et pendant le traitement avec des androgènes .

Potentiel d'exposition secondaire à la testostérone

Cas d'exposition secondaire entraînant une virilisation de des enfants ont été signalés dans la surveillance post-commercialisation. Signes et symptômes ont inclus l'agrandissement du pénis ou du clitoris, le développement des poils pubiens érections et libido accrues, comportement agressif et âge avancé des os. Dans la plupart des cas, ces signes et symptômes ont régressé avec l'élimination de l'exposition à gel de testostérone. Dans quelques cas, cependant, l'élargissement des organes génitaux n'a pas complètement fonctionné revenir à une taille normale adaptée à l'âge et l'âge osseux est resté légèrement plus élevé que l'âge chronologique. Le risque de transfert a été accru dans certains d'entre eux cas en ne respectant pas les précautions pour une utilisation appropriée de l'actualité produit de testostérone. Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec des personnes non lavées ou sites d'application non habillés chez les hommes utilisant Testim .

Changements inappropriés de la taille génitale ou du développement de poils pubiens ou libido chez les enfants, ou changements dans la distribution des poils du corps, augmentation significative de l'acné ou d'autres signes de virilisation chez les femmes adultes doit être porté à l'attention d'un médecin et la possibilité de une exposition secondaire au gel de testostérone doit également être portée à l'attention d'un médecin. Le gel de testostérone doit être rapidement arrêté jusqu'au la cause de la virilisation a été identifiée.

Polycythémie

Augmentation de l'hématocrite, reflétant l'augmentation du rouge la masse cellulaire sanguine peut nécessiter une baisse ou l'arrêt de la testostérone. Vérifier hématocrite avant d'initier le traitement. Il conviendrait également de le faire réévaluer l'hématocrite 3 à 6 mois après le début du traitement, puis annuellement. Si l'hématocrite devient élevé, arrêtez la thérapie jusqu'à l'hématocrite diminue à une concentration acceptable. Une augmentation de la masse des globules rouges peut augmenter le risque d'événements thromboemboliques.

Thromboembolie veineuse

Il y a eu des rapports post-commercialisation de veineux événements thromboemboliques, y compris thrombose veineuse profonde (TVP) et pulmonaire embolie (PE), chez les patients utilisant des produits à base de testostérone, tels que Testim. Évaluez les patients qui signalent des symptômes de douleur, d'œdème, de chaleur et d'érythème l'extrémité inférieure pour DVT et ceux qui présentent une brièveté aiguë de souffle pour PE. Si un événement thromboembolique veineux est suspecté, arrêtez traitement avec Testim et initier un bilan et une gestion appropriés .

Risque cardiovasculaire

Aucun essai clinique de sécurité à long terme n'a été mené évaluer les résultats cardiovasculaires de la thérapie de remplacement de la testostérone hommes. À ce jour, des études épidémiologiques et des essais contrôlés randomisés ont été effectués non concluant pour déterminer le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), comme l'infarctus du myocarde non mortel, l'AVC non mortel, et mort cardiovasculaire, avec utilisation de testostérone par rapport à la non-utilisation. Certains des études, mais pas toutes, ont signalé un risque accru de MACE en association avec utilisation d'une thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes. Les patients devraient l'être informé de ce risque possible lors de la décision d'utiliser ou de continuer utiliser Testim.

Utilisation chez les femmes

Faute d'évaluations contrôlées chez les femmes et effets virilisants potentiels, les testim ne sont pas indiqués chez les femmes .

Potentiel d'effets indésirables sur la spermatogenèse

Avec de fortes doses d'androgènes exogènes, y compris Les testimules, la spermatogenèse peuvent être supprimés par inhibition de rétroaction de l'hypophyse hormone folliculo-stimulante (FSH) qui pourrait éventuellement entraîner des effets indésirables sur les paramètres du sperme, y compris le nombre de spermatozoïdes.

Effets indésirables hépatiques

Utilisation prolongée de fortes doses d'oralement actif 17-alpha-alkyle androgènes (par ex., la méthyltestostérone) a été associée à effets indésirables hépatiques graves (péliose hépatite, néoplasmes hépatiques, hépatite cholestatique et jaunisse). L'hépatite péliose peut être un complication mortelle ou mortelle. Thérapie à long terme avec intramusculaire l'énanthate de testostérone, qui élève les taux sanguins pendant des périodes prolongées, a produit plusieurs adénomes hépatiques. Les testim ne sont pas connus pour provoquer ces effets indésirables effets. Néanmoins, les patients doivent être informés de signaler tout signe ou symptômes de dysfonctionnement hépatique (par ex., jaunisse). Si cela se produit, rapidement arrêter le testim pendant que la cause est évaluée.

Œdème

Les androgènes, y compris les testim, peuvent favoriser la rétention sodium et eau. Un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, peut être un complication grave chez les patients atteints de maladie cardiaque, rénale ou hépatique préexistante maladie. En plus de l'arrêt du médicament, un traitement diurétique peut être obligatoire.

Gynécomastie

La gynécomastie se développe occasionnellement et occasionnellement persiste chez les patients traités pour hypogonadisme .

Sommeil Apnée

Le traitement des hommes hypogonadiques avec de la testostérone peut potentialiser l'apnée du sommeil chez certains patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque comme l'obésité ou les maladies pulmonaires chroniques.

Lipides

Des changements dans le profil lipidique sérique peuvent survenir. Surveillez le profil lipidique périodiquement, en particulier après le début du traitement par testostérone et après l'augmentation de la dose.

Hypercalcémie

Les androgènes, y compris les testim, doivent être utilisés avec prudence chez les patients cancéreux à risque d'hypercalcémie (et d'hypercalciurie associée). Une surveillance régulière des concentrations sériques de calcium est recommandée dans ces derniers patients.

Diminution de la globuline de liaison à la thyroxine

Les androgènes, y compris les testim, peuvent diminuer les concentrations des globulines de liaison à la thyroxine, entraînant une diminution du sérum T4 total concentrations et augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4.

Les concentrations d'hormones thyroïdiennes libres restent inchangées cependant, et il n'y a aucune preuve clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

Inflammabilité

Les produits à base d'alcool, y compris les testim, le sont inflammable; par conséquent, il faut conseiller aux patients d'éviter les incendies, les flammes ou fumer jusqu'à ce que le testim ait séché.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez les patients du suivant:

Hommes connus ou soupçonnés Carcinome du sein ou de la prostate

Hommes atteints d'un cancer de la prostate ou du sein connu ou suspecté ne doit pas utiliser Testim® .

Potentiel d'exposition secondaire à la testostérone et aux étapes Pour prévenir l'exposition secondaire

Exposition secondaire à la testostérone chez les enfants et les femmes peut se produire avec l'utilisation de gel de testostérone chez les hommes. Des cas d'exposition secondaire à la testostérone ont été signalés les enfants.

Les médecins doivent informer les patients des signes signalés et les symptômes d'exposition secondaire qui peuvent inclure les éléments suivants:

• Chez les enfants; développement sexuel inattendu, y compris agrandissement inapproprié du pénis ou du clitoris, développement prématuré de poils pubiens, érections accrues et comportement agressif
• Chez les femmes; changements dans la distribution des cheveux, augmentation de l'acné , ou d'autres signes d'effets de testostérone
• La possibilité d'une exposition secondaire au gel de testostérone devrait être porté à l'attention d'un prestataire de soins de santé
• Les testim doivent être rapidement arrêtés jusqu'à la cause de la virilisation est identifiée

Une stricte adhésion aux précautions suivantes est recommandée minimiser le potentiel d'exposition secondaire à la testostérone gel de testostérone chez l'homme:

• Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec les non lavés ou site (s) d'application non habillé (s) d'hommes utilisant du gel de testostérone
• Les patients utilisant Testim doivent appliquer le produit comme dirigé et respecter strictement les éléments suivants:
  • Se laver les mains avec du savon et de l'eau immédiatement après application
  • Couvrez le (s) site (s) d'application avec des vêtements après le gel a séché
  • Lavez soigneusement le (s) site (s) d'application avec du savon et de l'eau avant toute situation où le contact peau à peau de l'application un site avec une autre personne est prévu
  • Dans le cas où une peau non lavée ou non habillée à laquelle Des testim ont été appliqués entre en contact avec la peau d'une autre personne, le la zone de contact générale de l'autre personne doit être lavée avec du savon et de l'eau dès que possible .

Effets indésirables potentiels avec Androgens

Les patients doivent être informés de ce traitement avec des androgènes peut entraîner des effets indésirables qui comprennent:

• Changements dans les habitudes urinaires, comme une augmentation de la miction à nuit, difficulté à démarrer le courant d'urine, passage d'urine plusieurs fois pendant la jour, avoir envie de se rendre immédiatement aux toilettes, avoir un accident d'urine, ou incapable de passer l'urine ou un faible débit d'urine
• Troubles respiratoires, y compris ceux associés à sommeil ou somnolence diurne excessive.
• Érections trop fréquentes ou persistantes du pénis
• Nausées, vomissements, changements de couleur de peau ou de cheville gonflement

Les patients doivent être informés des instructions suivantes Utilisation

• Lisez le guide des médicaments avant de commencer Testim thérapie et relire chaque fois que la prescription est renouvelée.
• Les testim doivent être appliqués et utilisés de manière appropriée maximiser les avantages et minimiser le risque d'exposition secondaire enfants et femmes
• Gardez Testim hors de portée des enfants. Le paquet n'est pas à l'épreuve des enfants.
• Testim est un produit à base d'alcool et est inflammable ; évitez donc le feu, la flamme ou le tabagisme jusqu'à ce que le gel ait séché
• Il est important de respecter tous les recommandations surveillance
• Signalez tout changement dans leur état de santé, tel que changements dans les habitudes urinaires, la respiration, le sommeil et l'humeur
• Des testim sont prescrits pour répondre aux spécificités du patient besoins; par conséquent, le patient ne doit jamais partager Testim avec qui que ce soit.
• Les testim doivent être appliqués une fois par jour à peu près au à la même heure chaque jour pour nettoyer la peau sèche des épaules et / ou du haut des bras.
• Les testim ne doivent pas être appliqués au scrotum, au pénis ou abdomen.
• Attendez 2 heures avant de nager ou de vous laver application de Testim. Cela garantira que la plus grande quantité de testim est absorbé dans leur système.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogénicité

La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et le rat. Chez la souris, l'implant induisait l'utérus cervical tumeurs, qui se sont métastasées dans certains cas. Il existe des preuves suggestives l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente leur sensibilité à l'hépatome. La testostérone est également connue pour augmenter le nombre des tumeurs et diminuer le degré de différenciation des induits chimiquement carcinomes du foie chez le rat.

Mutagenèse

La testostérone était négative dans le in vitro Ames et dans le in vivo tests de micronoyaux de souris.

Insuffisance de la fertilité

L'administration de testostérone exogène a été aurait supprimé la spermatogenèse chez les primates, chiens et non humains réversible à l'arrêt du traitement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse X : Testim® est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou chez les femmes qui peuvent devenir enceinte. La testostérone est tératogène et peut causer des dommages fœtaux. Exposition d'un le fœtus aux androgènes, tels que la testostérone, peut entraîner divers degrés de virilisation. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée de la danger potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Bien que l'on ne sache pas combien de testostérone transfère dans le lait maternel, Testim est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent à cause de la potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités .

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Testim en pédiatrie les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établis. Une mauvaise utilisation peut entraîner une accélération de l'âge osseux et une fermeture prématurée des épiphyses.

Utilisation gériatrique

Les données de sécurité à long terme sont insuffisantes en gériatrie patients pour évaluer les risques potentiellement accrus de maladies cardiovasculaires et le cancer de la prostate .

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de rein déficience.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de foie déficience.

Insuline

Des changements dans la sensibilité à l'insuline ou le contrôle glycémique peuvent survient chez les patients traités par des androgènes. Chez les patients diabétiques, le métabolique les effets des androgènes peuvent diminuer la glycémie et, par conséquent, peuvent nécessiter une diminution de la dose de médicament antidiabétique.

Anticoagulants oraux

Des changements dans l'activité anticoagulante peuvent être observés avec androgènes, donc surveillance plus fréquente du rapport international normalisé (INR) et le temps de prothrombine sont recommandés chez les patients prenant de la warfarine en particulier au début et à la fin de la thérapie aux androgènes.

Corticostéroïdes

L'utilisation simultanée de testostérone avec des corticostéroïdes peut entraîner une rétention hydrique accrue et nécessite une surveillance attentive en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

Testim® contient de la testostérone, contrôlée à l'annexe III substance dans la Loi sur les substances contrôlées.

Abuser

Les stéroïdes anabolisants, tels que la testostérone, sont maltraités. La maltraitance est souvent associée à des effets physiques et psychologiques négatifs.

Dépendance

Bien que la toxicomanie ne soit pas documentée chez les individus en utilisant des doses thérapeutiques de stéroïdes anabolisants pour des indications approuvées, une dépendance est observée chez certains individus abusant de fortes doses de stéroïdes anabolisants. En général, la dépendance aux stéroïdes anabolisants est caractérisée par trois des suivant:

• Prendre plus de drogue que prévu
• Consommation de drogues continue malgré les problèmes médicaux et sociaux
• Temps important consacré à l'obtention de quantités adéquates de drogue
• Désir de stéroïdes anabolisants lorsque les médicaments sont fournis sont interrompus
• Difficulté à arrêter l'utilisation du médicament malgré désire et tente de le faire
• Expérience d'un syndrome de sevrage à l'arrêt d'utilisation de stéroïdes anabolisants

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans une étude clinique contrôlée, 304 patients ont été traités avec Testim® 50 mg ou 100 mg ou gel placebo jusqu'à 90 jours. Deux cent cinq (205) patients ont reçu 50 mg ou 100 mg par jour et 99 patients ont été reçus placebo. Les sujets peuvent être comptés dans les deux groupes de traitement des testim s'ils le font a reçu à la fois 50 mg et 100 mg à différents moments de l'étude et a fait l'expérience un effet indésirable aux deux doses. Effets indésirables signalés par ≥ 1% des patients atteints de testim et supérieur au placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables (déclarée par ≥ 1% des patients testimés et supérieurs à placebo) dans le clinique contrôlé Essai pendant 90 jours

Les effets indésirables suivants survenu chez moins de 1% des patients mais était plus élevé dans les groupes Testim par rapport au groupe placebo: temps de thromboplastine partielle activée prolongé, augmentation de la créatinine sanguine, prolongation du temps de prothrombine, augmentation de l'appétit mamelons sensibles et acné.

Dans cet essai clinique de Témoignage, six patients ont eu des effets indésirables qui ont conduit à leur arrêt. Ces événements comprenaient: la dépression avec des idées suicidaires, les voies urinaires infection, sautes d'humeur et hypertension. Aucun patient atteint de testim n'a été arrêté réaction cutanée. Dans un essai étranger de phase 3, un sujet a été interrompu en raison d'un réaction indésirable liée à la peau.

Dans les essais pivots de phase 3 aux États-Unis et en Europe combinés, à la posologie de 50 mg, le pourcentage de sujets rapportant cliniquement des augmentations notables de l'hématocrite ou de l'hémoglobine étaient similaires au placebo. Toutefois dans le groupe de doses de 100 mg, 2,3% et 2,8% des patients avaient une notoriété clinique augmentation de l'hémoglobine (≥ 19 g / dL) ou de l'hématocrite (≥ 58%), respectivement contre 1,0% et 1,5% des patients du groupe placebo, respectivement.

Dans l'extension combinée américaine et européenne en ouvert études, environ 140 patients ont reçu Testim pendant au moins 6 mois. Le les résultats de ces études sont cohérents avec ceux rapportés aux États-Unis essai clinique contrôlé.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits en gel de testostérone. Parce que les réactions sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Exposition secondaire à la testostérone chez les enfants

Cas d'exposition secondaire à la testostérone entraînant la virilisation des enfants a été signalée lors de la surveillance post-commercialisation de produits en gel de testostérone. Les signes et symptômes de ces cas signalés l'ont fait inclus l'élargissement du clitoris (avec intervention chirurgicale) ou du pénis, développement des poils pubiens, érections accrues et libido, agressif comportement et âge avancé des os. Dans la plupart des cas avec un résultat signalé, ceux-ci des signes et symptômes auraient régressé avec l'élimination du exposition au gel de testostérone. Dans quelques cas, cependant, l'élargissement des organes génitaux ne l'a pas fait revenir pleinement à une taille normale adaptée à l'âge, et l'âge osseux est resté modestement plus grand que l'âge chronologique. Dans certains cas, contact direct avec le des sites d'application sur la peau des hommes utilisant du gel de testostérone ont été signalés. Dans au moins un cas signalé, le journaliste a envisagé la possibilité de exposition secondaire à des éléments tels que les chemises et / ou les utilisateurs de gel de testostérone d'autres tissus, tels que des serviettes et des draps .

Troubles vasculaires

Thromboembolie veineuse

Troubles cardiovasculaires

Infarctus du myocarde, AVC

Aucun surdosage n'a été signalé dans la clinique de Testim® essais. Il y a un seul rapport dans la littérature sur le surdosage aigu après injection d'énanthate de testostérone. Ce sujet avait de la testostérone sérique concentrations allant jusqu'à 11 400 ng / dL, qui étaient impliquées dans a accident vasculaire cérébral.

Le traitement d'un surdosage consisterait à arrêter de Testim, lavage du site d'application avec du savon et de l'eau, et approprié soins symptomatiques et de soutien.

Mécanisme d'action

Androgènes endogènes, y compris la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT) sont responsables de la normale croissance et développement des organes sexuels masculins et pour le maintien du secondaire caractéristiques sexuelles. Ces effets incluent la croissance et la maturation de prostate, vésicules séminales, pénis et scrotum; le développement des cheveux mâles distribution, comme les poils du visage, du pubis, de la poitrine et des axillaires; laryngé hypertrophie; épaississement de la corde vocale; et altérations de la musculature corporelle et de la graisse distribution. La testostérone et la DHT sont nécessaires au développement normal de caractéristiques sexuelles secondaires.

Hypogonadisme masculin, clinique syndrome résultant d'une sécrétion insuffisante de testostérone, a deux principaux étiologies. L'hypogonadisme primaire est causé par des défauts des gonades, tels que Syndrome de Klinefelter ou aplasie des cellules de Leydig, tandis que l'hypogonadisme secondaire (hypogonadisme hypogonadotrope) est l'échec de l'hypothalamus (ou hypophysaire) pour produire suffisamment de gonadotrophines (FSH, LH).

Pharmacodynamique

Pas de pharmacodynamique spécifique des études ont été menées à l'aide de Testim.

Pharmacocinétique

Absorption

Testim® (gel testostérone) délivre des quantités physiologiques de testostérone, produisant des concentrations de testostérone en circulation qui concentrations normales approximatives (par ex., 300 - 1000 ng / dL) vu chez les hommes en bonne santé.

La peau sert de réservoir pour la libération soutenue de testostérone dans la circulation systémique. Environ 10% de la testostérone appliquée à la surface de la peau est absorbée dans la circulation systémique pendant une période de 24 heures.

Dose unique

Dans les études à dose unique, lorsque Testim 50 mg ou 100 mg a été administré, l'absorption de testostérone dans le sang s'est poursuivie toute la période de dosage de 24 heures. Aussi, sérum moyen et moyen les concentrations dans la plage normale ont été atteintes en 24 heures.

Dose multiple

Avec des applications quotidiennes uniques de Testim 50 mg et 100 mg, mesures de suivi 30 et 90 jours après le début du traitement a confirmé que les concentrations sériques de testostérone et de DHT sont généralement maintenu dans la plage normale.

La figure 1 résume le profil pharmacocinétique de 24 heures de testostérone pour les patients maintenus à 50 mg de testim ou 100 mg à 30 jours.

Figure 1: Testostérone sérique à l'état d'équilibre moyen (± ET) (ng / dL) Concentrations au jour 30 chez les patients appliquant des testicules une fois par jour

La testostérone quotidienne moyenne la concentration produite par Testim 100 mg au jour 30 était de 612 (± 286) ng / dL et par Le testim 50 mg au jour 30 était de 365 (± 187) ng / dL

Distribution

La testostérone circulante l'est principalement lié dans le sérum aux globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et albumine. Environ 40% de la testostérone dans le plasma est liée au SHBG, 2% reste non lié (gratuit) et le reste est vaguement lié à l'albumine et à l'autre protéines.

Métabolisme

La testostérone est métabolisée divers stéroïdes de 17 cétos à travers deux voies différentes. Le principal actif les métabolites de la testostérone sont l'estradiol et la DHT. La DHT quotidienne moyenne la concentration produite par Testim 100 mg au jour 30 était de 555 (± 293) pg / mL et par Le testim 50 mg au jour 30 était de 346 (± 212) pg / mL

La figure 2 résume le profil pharmacocinétique de 24 heures de DHT pour les patients maintenus sous Testim 50 mg ou Testim 100 mg pendant 30 jours.

Figure 2: Dihydrotestostérone sérique à l'état d'équilibre moyen (± ET) (pg / ml) Concentrations au jour 30 chez les patients appliquant un testim une fois par jour

Excrétion

Il y a des variations considérables dans la demi-vie de la concentration de testostérone telle que rapportée dans la littérature allant de 10 à 100 minutes. Environ 90% d'une dose de testostérone administrée intramusculaire est excrété dans l'urine sous forme d'acide glucuronique et d'acide sulfurique conjugue la testostérone et ses métabolites. Environ 6% d'une dose est excrétée dans les excréments, principalement sous une forme non conjuguée. Inactivation de la testostérone se produit principalement dans le foie.

Potentiel pour la testostérone Transférer des patients masculins aux partenaires féminins

Le potentiel pour les dermiques le transfert de testostérone après l'utilisation de testim a été évalué dans deux essais cliniques avec des mâles dosé avec Testim et leurs partenaires féminines non traitées.

Lors du premier procès, 30 couples ont été randomisés de manière égale en cinq groupes. Dans les quatre premiers groupes, 100 mg de Des testim ont été appliqués à l'abdomen masculin et les couples ont ensuite été invités à se frotter abdomen à abdomen pendant 15 minutes à 1 heure, 4 heures, 8 heures ou 12 heures après application de la dose, respectivement. Dans ces couples, la testostérone sérique les concentrations chez les partenaires féminines ont augmenté par rapport à la ligne de base d'au moins 6 fois et le potentiel de transfert a été observé à tout moment.

Quand 6 hommes ont utilisé une chemise couvrir l'abdomen 15 minutes après l'application et les partenaires se sont à nouveau frottés abdomens pendant 15 minutes au point de 1 heure, testostérone sérique les concentrations chez les partenaires féminines ont augmenté par rapport à la valeur initiale d'environ 3 fois.

Lors du deuxième essai, 24 couples ont été randomisés de manière égale quatre groupes. Le testim 100 mg a été appliqué sur le haut des bras et les épaules mâles. Dans un groupe, 15 minutes de frottement direct peau à peau ont commencé 4 heures après application. Chez ces six femmes, qui se sont toutes douchées immédiatement après le activité de frottement, les concentrations sériques maximales moyennes de testostérone ont augmenté ligne de base d'environ 4 fois. Quand les hommes portaient un T-shirt à manches longues et le frottement a commencé à 1 heure et 4 heures après l'application, le transfert de la testostérone des partenaires masculins à féminins a été évitée.

Effet de la douche

L'effet de la douche (avec du savon doux) à 1, 2 et 6 heures après l'application de Testim 100 mg a été évalué dans un essai clinique en 12 hommes. L'étude a démontré que l'effet global du lavage devait diminuer concentrations de testostérone; cependant, lors du lavage, il s'est produit deux heures ou plus après l'application du médicament, les concentrations sériques de testostérone sont restées dans le plage normale.

Études cliniques

Essais cliniques chez les hommes hypogonadiques adultes

Testim® a été évalué dans un multicentrique randomisé étude de 90 jours à doses multiples, actives et contrôlées contre placebo chez 406 hommes adultes avec concentrations de testostérone du matin ≤ 300 ng / dL. L'étude était double aveugle pour les doses de Testim et de placebo, mais ouvert pour le système transdermique de testostérone non scrotal. Pendant les 60 premiers jours, les patients ont été randomisés uniformément à Testim 50 mg, Testim 100 mg, gel placebo, ou système transdermique de testostérone. Au jour 60, les patients recevant Testim l'étaient maintenu à la même dose, ou ont été titrés vers le haut ou vers le bas dans leur traitement groupe, basé sur une concentration de testostérone sérique moyenne sur 24 heures obtenue Jour 30.

Sur 192 hommes hypogonadiques dûment titrés avec Testim et qui disposait de données suffisantes pour l'analyse, 74% ont atteint une moyenne concentration sérique de testostérone dans la plage normale (300 à 1 000 ng / dL) le jour du traitement 90.

Le tableau 2 résume les concentrations moyennes de testostérone le jour 30 pour les patients recevant Testim 50 mg ou 100 mg.

Tableau 2: Sérum moyen (± ET) à l'état d'équilibre Concentrations de testostérone au jour 30

Formes posologiques et forces

Testim® (gel testostérone) à usage topique est disponible dans un tube unidose. Chaque tube contient 50 mg de testostérone dans 5 g de gel.

Stockage et manutention

Le testim est fourni en dose unitaire tubes en cartons de 30. Chaque tube contient 50 mg de testostérone dans 5 g de gel et est fourni comme suit:

Conserver entre 20 et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) .

Jeter les tubes de Testim utilisés ordures ménagères d'une manière qui empêche l'exposition accidentelle des femmes enfants ou animaux de compagnie . Le contenu est inflammable .

Fabriqué pour: Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Chesterbrook, PA 19087 USA. Par: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215. Révisé: Mai 2015