Testim

Testim® está indicado para la terapia de reemplazo de testosterona en hombres adultos para afecciones asociadas con una deficiencia o ausencia de testosterona endógena:

• Hipogonadismo primario (congénito o adquirido): testicular falla debido al criptorquidismo, torsión bilateral, orquitis, testículos desaparecidos síndrome, orquiectomía, síndrome de Klinefelter, quimioterapia o daño tóxico de alcohol o metales pesados. Estos hombres generalmente tienen testosterona sérica baja concentraciones y gonadotropinas (hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH)) por encima del rango normal.
• Hipogonadismo hipogonadotrópico (congénito o adquirido) : deficiencia de gonadotropina o hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o lesión hipotalámica hipofisaria por tumores, traumatismos o radiación. Estos hombres tienen bajas concentraciones séricas de testosterona pero tienen gonadotropinas en la normalidad o rango bajo.

Limitaciones de uso

• Seguridad y eficacia de Testim en hombres con "relacionados con la edad" el hipogonadismo ”(también conocido como“ hipogonadismo de inicio tardío ”) no lo ha sido establecido.
• Seguridad y eficacia de Testim en hombres menores de 18 años los viejos no se han establecido .
• Los productos tópicos de testosterona pueden tener diferentes dosis fortalezas o instrucciones de aplicación que pueden resultar en diferentes sistémicos exposición .

Antes de iniciar, Testim confirmar el diagnóstico de hipogonadismo asegurando que la testosterona sérica Las concentraciones se han medido en la mañana en al menos dos días separados y que estas concentraciones séricas de testosterona están por debajo del rango normal.

Dosificación y ajuste de dosis

La dosis inicial recomendada of Testim® es 50 mg de testosterona (un tubo) aplicado una vez al día (preferiblemente en la mañana) a la piel limpia y seca intacta del hombros y / o brazos superiores.

Ajuste de dosis

Para garantizar una dosificación adecuada, testosterona sérica Se deben medir las concentraciones. Por la mañana, dosis previa de testosterona sérica las concentraciones deben medirse aproximadamente 14 días después del inicio de terapia para garantizar que se logren las concentraciones séricas adecuadas de testosterona. Si el la concentración sérica de testosterona está por debajo del rango normal (300 ng / dL a 1,000 ng / dL), la dosis diaria de Testim puede aumentarse de 50 mg de testosterona (uno tubo) a 100 mg de testosterona (dos tubos) una vez al día.

La dosis máxima recomendada de Testim es de 100 mg una vez diario.

El sitio de aplicación y la dosis de Testim no lo son intercambiable con otros productos tópicos de testosterona.

Instrucciones de administración

Al abrir el tubo, todo el contenido debe estarlo apretado en la palma de la mano e inmediatamente aplicado a los hombros y / o brazos superiores (el área de aplicación debe limitarse al área que lo hará estar cubierto por la camiseta de manga corta del paciente . No haga aplique Testim a los genitales o al abdomen.

Los sitios de aplicación deben ser se deja secar durante unos minutos antes del aderezo. Las manos deben lavarse a fondo con agua y jabón después de que se haya aplicado el Testimo. Evita el fuego, la llama o fumar durante la aplicación de Testim hasta que el Testim se haya secado .

Para evitar la transferencia a otra persona, use ropa para cubrir los sitios de aplicación. Si es directo Se anticipa el contacto piel con piel con otra persona, los sitios de aplicación debe lavarse bien con agua y jabón .

El paciente debe evitar nadar, ducharse o lavarse El sitio de administración durante un mínimo de 2 horas después de la aplicación .

La estricta adherencia a las siguientes precauciones es aconsejado para minimizar el potencial de exposición secundaria a testosterona de piel tratada con los ensayos :

• Los niños y las mujeres deben evitar el contacto con personas sin lavar o sin lavar sitios de aplicación sin ropa de hombres que usan Testim.
• Los ensayos solo deben aplicarse en la parte superior de los brazos y hombros. El área de aplicación debe limitarse al área que será cubierto por una camiseta de manga corta.
• Los pacientes deben lavarse las manos con agua y jabón inmediatamente después de aplicar Testim.
• Los pacientes deben cubrir los sitios de aplicación con ropa (p. ej., una camiseta) después de que el gel se haya secado.
• Antes de situaciones en las que el contacto directo de piel a piel se anticipa, los pacientes deben lavar los sitios de aplicación a fondo jabón y agua para eliminar cualquier residuo de testosterona.
• En el caso de que la piel sin lavar o sin ropa sea a la que El ensayo aplicado entra en contacto directo con la piel de otro persona, se debe lavar el área general de contacto de la otra persona jabón y agua lo antes posible.

• Testim está contraindicado en hombres con carcinoma de la mama o carcinoma conocido o sospechado de la próstata .
• Testim está contraindicado en mujeres que son o pueden ser embarazada o que está amamantando. Los testimonios pueden causar daño fetal cuando administrado a una mujer embarazada. Los ensayos pueden causar reacciones adversas graves en lactantes. Puede producirse la exposición de un feto o lactante a andrógenos en diversos grados de virilización. Mujeres embarazadas o aquellas que puedan convertirse embarazada debe ser consciente del potencial de transferencia de testosterona hombres tratados con Testim. Si una mujer embarazada está expuesta a Testim, debería hacerlo ser informado del peligro potencial para el feto .

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Empeoramiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) y potencial Riesgo de cáncer de próstata

• Los pacientes con HPB tratados con andrógenos están en un mayor riesgo de empeoramiento de los signos y síntomas de la HPB. Monitorear pacientes con BPH para empeorar los signos y síntomas.
• Los pacientes tratados con andrógenos pueden tener un mayor riesgo para el cáncer de próstata. Evaluar a los pacientes para el cáncer de próstata antes de iniciar y durante el tratamiento con andrógenos .

Potencial de exposición secundaria a testosterona

Casos de exposición secundaria que resultan en virilización de Se ha informado de niños en la vigilancia posterior a la comercialización. Signos y síntomas han incluido el agrandamiento del pene o el clítoris, el desarrollo del vello púbico aumento de las erecciones y la libido, comportamiento agresivo y edad ósea avanzada. En En la mayoría de los casos, estos signos y síntomas retrocedieron con la eliminación de la exposición gel de testosterona. En algunos casos, sin embargo, los genitales ampliados no se hicieron completamente volver al tamaño normal apropiado para la edad, y la edad ósea se mantuvo modestamente mayor que la edad cronológica. El riesgo de transferencia aumentó en algunos de estos casos al no adherirse a las precauciones para el uso apropiado de la temática producto de testosterona. Los niños y las mujeres deben evitar el contacto con personas sin lavar o sin lavar sitios de aplicación sin ropa en hombres que usan Testim .

Cambios inapropiados en el tamaño genital o desarrollo de vello púbico o libido en niños, o cambios en la distribución del vello corporal aumento significativo del acné u otros signos de virilización en mujeres adultas debe ser señalado a la atención de un médico y la posibilidad de hacerlo La exposición secundaria al gel de testosterona también debe ser señalada de un médico. El gel de testosterona debe suspenderse rápidamente hasta el Se ha identificado la causa de la virilización.

Policitemia

Aumentos en el hematocrito, que reflejan aumentos en rojo masa celular sanguínea, puede requerir disminución o interrupción de la testosterona. Cheque hematocrito antes de iniciar el tratamiento. También sería apropiado hacerlo reevaluar el hematocrito de 3 a 6 meses después de comenzar el tratamiento, y luego anualmente. Si el hematocrito se eleva, suspenda la terapia hasta el hematocrito disminuye a una concentración aceptable. Un aumento en la masa de glóbulos rojos puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos.

Tromboembolismo venoso

Ha habido informes posteriores a la comercialización de venoso eventos tromboembólicos, incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y pulmonar embolia (EP), en pacientes que usan productos de testosterona, como Testim. Evaluar a los pacientes que informan síntomas de dolor, edema, calor y eritema la extremidad inferior para DVT y aquellos que presentan una falta aguda de aliento para PE. Si se sospecha un evento tromboembólico venoso, suspenda tratamiento con Testim e iniciar el trabajo y la gestión adecuados .

Riesgo cardiovascular

No se han realizado ensayos clínicos de seguridad a largo plazo para evaluar los resultados cardiovasculares de la terapia de reemplazo de testosterona en hombres. Hasta la fecha, los estudios epidemiológicos y los ensayos controlados aleatorios han sido no es concluyente para determinar el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE), como infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte cardiovascular, con el uso de testosterona en comparación con la no utilización. Algunos Los estudios, pero no todos, han informado un mayor riesgo de MACE en asociación con el uso de terapia de reemplazo de testosterona en hombres. Los pacientes deben estarlo informado de este posible riesgo al decidir si usar o continuar usa Testim.

Uso en mujeres

Debido a la falta de evaluaciones controladas en mujeres y posibles efectos virilizantes, Testim no está indicado para su uso en mujeres .

Potencial de efectos adversos sobre la espermatogénesis

Con grandes dosis de andrógenos exógenos, incluidos Testimo, la espermatogénesis puede suprimirse mediante la inhibición de la retroalimentación de la pituitaria hormona foliculoestimulante (FSH) que posiblemente podría provocar efectos adversos sobre parámetros de semen, incluido el conteo de esperma.

Efectos adversos hepáticos

Uso prolongado de altas dosis de actividad oral 17-alfa-alquil andrógenos (p. Ej., metiltestosterona) se ha asociado con efectos adversos hepáticos graves (peliosis hepatis, neoplasias hepáticas, hepatitis colestática e ictericia). Peliosis hepatis puede ser a complicación mortal o mortal. Terapia a largo plazo con intramuscular el enantato de testosterona, que eleva los niveles sanguíneos durante períodos prolongados, tiene produjo múltiples adenomas hepáticos. No se sabe que los testimonios causen estos adversos efectos. No obstante, se debe indicar a los pacientes que informen cualquier signo o síntomas de disfunción hepática (p. ej.ictericia). Si esto ocurre, con prontitud descontinuar Testim mientras se evalúa la causa.

Edema

Los andrógenos, incluido el Testim, pueden promover la retención de sodio y agua. El edema, con o sin insuficiencia cardíaca congestiva, puede ser a complicación grave en pacientes con insuficiencia cardíaca, renal o hepática preexistente enfermedad. Además de la interrupción del medicamento, puede ser la terapia diurética requerido.

Ginecomastia

La ginecomastia se desarrolla ocasionalmente y ocasionalmente persiste en pacientes tratados por hipogonadismo .

Apnea del sueño

El tratamiento de hombres hipogonadales con testosterona puede potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes, especialmente aquellos con factores de riesgo como la obesidad o las enfermedades pulmonares crónicas.

Lípidos

Pueden ocurrir cambios en el perfil lipídico sérico. Monitorear el perfil lipídico periódicamente, particularmente después de comenzar la terapia con testosterona y después de que aumenta la dosis.

Hipercalcemia

Los andrógenos, incluido el Testim, deben usarse con precaución en pacientes con cáncer con riesgo de hipercalcemia (e hipercalciuria asociada). Se recomienda un control regular de las concentraciones séricas de calcio en estos pacientes.

Globulina de unión a tiroxina disminuida

Los andrógenos, incluido el Testim, pueden disminuir las concentraciones de globulinas de unión a tiroxina, lo que resulta en una disminución del suero total de T4 concentraciones y aumento de la absorción de resina de T3 y T4.

Las concentraciones de hormona tiroidea libre permanecen sin cambios sin embargo, y no hay evidencia clínica de disfunción tiroidea.

Inflamabilidad

Los productos a base de alcohol, incluidos los Testim, son inflamable; por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el fuego, las llamas o fumar hasta que el Testim se haya secado.

Información de asesoramiento del paciente

Asesorar a los pacientes de la siguiendo:

Hombres con conocidos o sospechosos Carcinoma de la mama o próstata

Hombres con cáncer de próstata o de mama conocido o sospechado No debe usar Testim® .

Potencial de exposición secundaria a testosterona y pasos Para prevenir la exposición secundaria

Exposición secundaria a La testosterona en niños y mujeres puede ocurrir con el uso de gel de testosterona en hombres. Se han informado casos de exposición secundaria a testosterona en niños.

Los médicos deben informar a los pacientes sobre los signos informados y síntomas de exposición secundaria que pueden incluir lo siguiente:

• En niños; desarrollo sexual inesperado incluido agrandamiento inapropiado del pene o clítoris, desarrollo prematuro de vello púbico, aumento de las erecciones y comportamiento agresivo
• En mujeres; cambios en la distribución del cabello, aumento del acné u otros signos de efectos de testosterona
• La posibilidad de exposición secundaria al gel de testosterona debe ser señalado a la atención de un proveedor de atención médica
• Los ensayos deben suspenderse rápidamente hasta la causa de se identifica virilización

Se recomienda una estricta adherencia a las siguientes precauciones para minimizar el potencial de exposición secundaria a testosterona gel de testosterona en hombres :

• Los niños y las mujeres deben evitar el contacto sin lavar o sitio (s) de aplicación sin ropa de hombres que usan gel de testosterona
• Los pacientes que usan Testim deben aplicar el producto como dirigido y estrictamente adherirse a lo siguiente:
  • Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después solicitud
  • Cubra los sitios de aplicación con ropa después El gel se ha secado
  • Lave los sitios de aplicación a fondo con jabón y agua antes de cualquier situación en la que el contacto piel con piel de la aplicación Se anticipa el sitio con otra persona
  • En el caso de que la piel sin lavar o sin ropa sea a la que El ensayo aplicado entra en contacto con la piel de otra persona, el El área general de contacto de la otra persona debe lavarse con jabón y agua lo antes posible .

Posibles reacciones adversas con andrógenos

Se debe informar a los pacientes que el tratamiento con andrógenos puede conducir a reacciones adversas que incluyen:

• Cambios en los hábitos urinarios, como aumento de la micción noche, problemas para comenzar el flujo de orina, orinar muchas veces durante el día, tener ganas de ir al baño de inmediato, tener un accidente de orina, o no poder pasar orina o flujo de orina débil
• Trastornos respiratorios, incluidos los asociados con sueño o somnolencia diurna excesiva.
• Erecciones demasiado frecuentes o persistentes del pene
• Náuseas, vómitos, cambios en el color de la piel o tobillo hinchazón

Se debe informar a los pacientes sobre las siguientes instrucciones para Utilizar

• Lea la Guía de medicamentos antes de comenzar Testim terapia y releerla cada vez que se renueve la receta.
• Los ensayos deben aplicarse y utilizarse adecuadamente maximizar los beneficios y minimizar el riesgo de exposición secundaria en niños y mujeres
• Mantenga a los Testim fuera del alcance de los niños. El paquete No es a prueba de niños.
• Testim es un producto a base de alcohol y es inflamable por lo tanto, evite el fuego, la llama o fumar hasta que el gel se haya secado
• Es importante cumplir con todos los recomendados monitoreo
• Informe cualquier cambio en su estado de salud, como cambios en los hábitos urinarios, la respiración, el sueño y el estado de ánimo
• Se prescribe un ensayo para cumplir con los específicos del paciente necesidades; por lo tanto, el paciente nunca debe compartir Testim con nadie.
• El ensayo debe aplicarse una vez al día aproximadamente a la a la misma hora todos los días para limpiar la piel seca de los hombros y / o la parte superior de los brazos.
• Los ensayos no deben aplicarse al escroto, el pene o abdomen.
• Espere 2 horas antes de nadar o lavar después aplicación de Testim. Esto asegurará que la mayor cantidad de Testim sea absorbido por su sistema.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogenicidad

La testosterona se ha probado mediante inyección subcutánea e implantación en ratones y ratas. En ratones, el implante indujo cervical-uterino tumores, que metástasis en algunos casos. Hay evidencia sugestiva de eso La inyección de testosterona en algunas cepas de ratones hembra aumenta su susceptibilidad al hepatoma. También se sabe que la testosterona aumenta el número de tumores y disminución del grado de diferenciación de inducidos químicamente carcinomas del hígado en ratas.

Mutagénesis

La testosterona fue negativa en el in vitro Ames y en el in vivo ensayos de micronúcleos de ratón.

Deterioro de la fertilidad

La administración de testosterona exógena ha sido informó suprimir la espermatogénesis en los primates de ratas, perros y no humanos que era reversible al cesar el tratamiento.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría X : Testim® está contraindicado en mujeres embarazadas o en mujeres que pueden convertirse embarazada. La testosterona es teratogénica y puede causar daño fetal. Exposición de a el feto a los andrógenos, como la testosterona, puede dar lugar a diversos grados de virilización. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente se convierte embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser consciente de ello peligro potencial para el feto.

Madres lactantes

Aunque no se sabe cuánto transfiere la testosterona en la leche humana, Testim está contraindicado en mujeres lactantes debido a la potencial para reacciones adversas graves en lactantes .

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de Testim en pediatría No se han establecido pacientes menores de 18 años. Uso incorrecto puede dar como resultado una aceleración de la edad ósea y un cierre prematuro de las epífisis.

Uso geriátrico

No hay suficientes datos de seguridad a largo plazo en geriátrico pacientes para evaluar los riesgos potencialmente mayores de enfermedad cardiovascular y cáncer de próstata .

Deterioro renal

No se realizaron estudios en pacientes con insuficiencia renal deterioro.

Insuficiencia hepática

No se realizaron estudios en pacientes con insuficiencia hepática deterioro.

Insulina

Los cambios en la sensibilidad a la insulina o el control glucémico pueden ocurrir en pacientes tratados con andrógenos. En pacientes diabéticos, el metabólico Los efectos de los andrógenos pueden disminuir la glucosa en sangre y, por lo tanto, pueden ser necesarios Una disminución en la dosis de medicamentos antidiabéticos.

Anticoagulantes orales

Se pueden ver cambios en la actividad anticoagulante andrógenos, por lo tanto, un monitoreo más frecuente de la relación internacional normalizada (INR) y el tiempo de protrombina se recomiendan en pacientes que toman warfarina especialmente al inicio y finalización de la terapia con andrógenos.

Corticosteroides

El uso concurrente de testosterona con corticosteroides puede resultar en una mayor retención de líquidos y requiere un monitoreo cuidadoso particularmente en pacientes con enfermedad cardíaca, renal o hepática.

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

Testim® contiene testosterona, un Anexo III controlado sustancia en la Ley de Sustancias Controladas.

Abuso

Se abusa de los esteroides anabólicos, como la testosterona. El abuso a menudo se asocia con efectos físicos y psicológicos adversos.

Dependencia

Aunque la drogodependencia no está documentada en individuos utilizando dosis terapéuticas de esteroides anabólicos para indicaciones aprobadas Se observa dependencia en algunas personas que abusan de altas dosis de esteroides anabólicos. En general, la dependencia de esteroides anabólicos se caracteriza por tres de los siguiendo:

• Tomar más drogas de lo previsto
• Uso continuo de drogas a pesar de problemas médicos y sociales
• Tiempo significativo dedicado a obtener cantidades adecuadas de droga
• Deseo de esteroides anabólicos cuando se suministran los medicamentos son interrumpidos
• Dificultad para suspender el uso de la droga a pesar de deseos e intentos de hacerlo
• Experiencia de un síndrome de abstinencia tras la interrupción de uso de esteroides anabólicos

Experiencia en estudios clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En un estudio clínico controlado, 304 pacientes fueron tratados con Testim® 50 mg o 100 mg o gel placebo por hasta 90 días. Doscientos cinco (205) pacientes recibieron Testim 50 mg o 100 mg diarios y 99 pacientes recibieron placebo. Los sujetos podrían contarse en ambos grupos de tratamiento de Testim si lo hacen recibió 50 mg y 100 mg en diferentes puntos del estudio y experimentó Una reacción adversa en ambos niveles de dosis. Reacciones adversas informadas por ≥ 1% de los pacientes con prueba y mayores que el placebo se enumeran en la tabla 1).

Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas (informada en ≥ 1% de los pacientes con prueba y mayores que el placebo) en la clínica controlada Prueba hasta 90 días

Las siguientes reacciones adversas ocurrió en menos del 1% de los pacientes pero fueron mayores en los grupos de prueba en comparación con el grupo placebo: tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado, aumento de creatinina en sangre, tiempo prolongado de protrombina, aumento del apetito pezones sensibles y acné.

En este ensayo clínico de Testimo, seis pacientes tuvieron reacciones adversas que llevaron a su interrupción. Estos eventos incluyeron: depresión con ideación suicida, tracto urinario infección, cambios de humor e hipertensión. No hay pacientes con prueba interrumpidos debido a reacción cutánea. En un ensayo extranjero de Fase 3, un sujeto descontinuado debido a a a reacción adversa relacionada con la piel.

En los ensayos fundamentales de Fase 3 de EE. UU. Y Europa combinados, con una dosis de 50 mg, el porcentaje de sujetos que informan clínicamente Los aumentos notables en hematocrito o hemoglobina fueron similares al placebo. Sin embargo, en el grupo de dosis de 100 mg, 2.3% y 2.8% de los pacientes tenían una nota clínica aumento de hemoglobina (≥ 19 g / dL) o hematocrito (≥ 58%), respectivamente en comparación con 1.0% y 1.5% de pacientes en el grupo placebo, respectivamente.

En la extensión combinada de etiqueta abierta de EE. UU. Y Europa estudios, aproximadamente 140 pacientes recibieron Testim durante al menos 6 meses. Los Los resultados de estos estudios son consistentes con los reportados para los Estados Unidos ensayo clínico controlado.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de productos de gel de testosterona. Porque las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.

Exposición secundaria a testosterona en niños

Casos de exposición secundaria a testosterona que resultan en Se ha informado de virilización de niños en la vigilancia posterior a la comercialización productos de gel de testosterona. Los signos y síntomas de estos casos reportados tienen incluyó agrandamiento del clítoris (con intervención quirúrgica) o del pene, desarrollo de vello púbico, aumento de erecciones y libido, agresivo comportamiento y edad ósea avanzada. En la mayoría de los casos con un resultado informado, estos Se informó que los signos y síntomas retrocedieron con la eliminación de la exposición al gel de testosterona. En algunos casos, sin embargo, los genitales ampliados no lo hicieron volver completamente al tamaño normal apropiado para la edad, y la edad ósea se mantuvo modestamente mayor que la edad cronológica. En algunos de los casos, contacto directo con el Se informaron sitios de aplicación en la piel de hombres que usan gel de testosterona. En al menos un caso reportado, el periodista consideró la posibilidad de exposición secundaria de elementos como las camisas y / o las camisas del usuario de gel de testosterona otra tela, como toallas y sábanas .

Trastornos vasculares

Tromboembolismo venoso

Trastornos cardiovasculares

Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular

No hubo informes de sobredosis en la clínica Testim® ensayos. Hay un solo informe en la literatura sobre sobredosis aguda después inyección de enantato de testosterona. Este sujeto tenía testosterona sérica concentraciones de hasta 11,400 ng / dL, que fueron implicadas en a accidente cerebrovascular.

El tratamiento de la sobredosis consistiría en la interrupción de Testim, lavar el sitio de aplicación con agua y jabón, y apropiado atención sintomática y de apoyo.

Mecanismo de acción

Andrógenos endógenos, incluidos la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) son responsables de lo normal crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales masculinos y para el mantenimiento de los secundarios características sexuales. Estos efectos incluyen el crecimiento y la maduración de próstata, vesículas seminales, pene y escroto; El desarrollo del cabello masculino distribución, como vello facial, púbico, torácico y axilar; laríngeo agrandamiento; engrosamiento de la cuerda vocal; y alteraciones en la musculatura corporal y la grasa distribución. La testosterona y la DHT son necesarias para el desarrollo normal de características sexuales secundarias.

Hipogonadismo masculino, clínico El síndrome resultante de la secreción insuficiente de testosterona tiene dos principales etiologías. El hipogonadismo primario es causado por defectos de las gónadas, como Síndrome de Klinefelter o aplasia de células de Leydig, mientras que hipogonadismo secundario (hipogonadismo hipogonadotrópico) es la falla del hipotálamo (o pituitaria) para producir suficientes gonadotropinas (FSH, LH).

Farmacodinámica

No farmacodinámico específico los estudios se realizaron con Testim.

Farmacocinética

Absorción

Testim® (gel de testosterona) entrega cantidades fisiológicas de testosterona, produciendo concentraciones circulantes de testosterona que concentraciones normales aproximadas (p. ej., 300 - 1000 ng / dL) visto en hombres sanos.

La piel sirve como depósito para la liberación sostenida de testosterona en la circulación sistémica. Aproximadamente el 10% de la testosterona aplicada en la superficie de la piel se absorbe en la circulación sistémica durante un período de 24 horas.

Dosis única

En estudios de dosis única, cuando Testim 50 mg o 100 mg se administró, la absorción de testosterona en la sangre continuó todo el período de dosificación de 24 horas. Además, suero pico medio y suero promedio Las concentraciones dentro del rango normal se lograron dentro de las 24 horas.

Dosis múltiple

Con aplicaciones diarias únicas de Testim 50 mg y 100 mg, mediciones de seguimiento a los 30 y 90 días después de comenzar el tratamiento confirmó que las concentraciones séricas de testosterona y DHT son generalmente mantenido dentro del rango normal.

La Figura 1 resume el perfil farmacocinético de 24 horas de testosterona para pacientes mantenidos en Testim 50 mg o Testim 100 mg para 30 dias.

Figura 1: Testosterona sérica media en estado estacionario (± DE) (ng / dL) Concentraciones en el día 30 en pacientes que aplican el ensayo una vez al día

El promedio diario de testosterona la concentración producida por Testim 100 mg al día 30 fue de 612 (± 286) ng / dL y por El ensayo de 50 mg al día 30 fue de 365 (± 187) ng / dL

Distribución

La testosterona circulante es principalmente unido en el suero a globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y albúmina. Aproximadamente el 40% de la testosterona en plasma se une a SHBG, el 2% permanece sin consolidar (gratis) y el resto está ligado libremente a la albúmina y otros proteínas.

Metabolismo

La testosterona se metaboliza a varios esteroides de 17 keto a través de dos vías diferentes. El mayor activo Los metabolitos de la testosterona son el estradiol y la DHT. El promedio diario de DHT la concentración producida por Testim 100 mg al día 30 fue de 555 (± 293) pg / ml y por El ensayo de 50 mg al día 30 fue de 346 (± 212) pg / ml

La Figura 2 resume el perfil farmacocinético de 24 horas de DHT para pacientes mantenidos con Testim 50 mg o Testim 100 mg durante 30 días.

Figura 2: Dihidrotestosterona sérica media en estado estacionario (± DE) (pg / ml) Concentraciones en el día 30 en pacientes que aplican el ensayo una vez al día

Excreción

Hay una variación considerable en la vida media de la concentración de testosterona como se informa en la literatura, que van de 10 a 100 minutos. Alrededor del 90% de una dosis de testosterona administrada intramuscularmente se excreta en la orina como ácido glucurónico y ácido sulfúrico conjugados de testosterona y sus metabolitos. Alrededor del 6% de una dosis se excreta en las heces, principalmente en forma no conjugada. Inactivación de testosterona ocurre principalmente en el hígado.

Potencial para testosterona Transferencia de pacientes masculinos a parejas femeninas

El potencial de dérmico La transferencia de testosterona después del uso de las pruebas se evaluó en dos ensayos clínicos con machos dosificados con Testim y sus parejas femeninas no tratadas.

En la primera prueba, 30 parejas fueron aleatorizados uniformemente a cinco grupos. En los primeros cuatro grupos, 100 mg de Se aplicó un testimonio al abdomen masculino y luego se pidió a las parejas que se frotaran abdomen a abdomen durante 15 minutos a la 1 hora, 4 horas, 8 horas o 12 horas después aplicación de dosis, respectivamente. En estas parejas, testosterona sérica las concentraciones en parejas femeninas aumentaron desde el inicio al menos 6 veces y se observó potencial de transferencia en todos los puntos de tiempo.

Cuando 6 hombres usaban una camisa cubra el abdomen a los 15 minutos después de la aplicación y las parejas nuevamente se frotan abdomen durante 15 minutos en el punto de tiempo de 1 hora, testosterona sérica las concentraciones en parejas femeninas aumentaron desde el inicio en aproximadamente 3 veces.

En la segunda prueba, 24 parejas fueron asignadas al azar de manera uniforme cuatro grupos. Testim 100 mg se aplicó a la parte superior masculina de los brazos y los hombros. En un grupo, 15 minutos de frotamiento directo de piel a piel comenzaron a las 4 horas después solicitud. En estas seis mujeres, todas se ducharon inmediatamente después de la actividad de frotamiento, las concentraciones medias máximas de testosterona en suero aumentaron de línea de base aproximadamente 4 veces. Cuando los hombres usaban una camiseta de manga larga y el roce se inició a la 1 y a las 4 horas después de la aplicación, la transferencia de se evitó la testosterona de parejas masculinas a femeninas.

Efecto de la ducha

El efecto de la ducha (con jabón suave) a 1, 2 y 6 horas después de la aplicación de Testim 100 mg se evaluó en un ensayo clínico en 12 hombres. El estudio demostró que el efecto general del lavado era disminuir concentraciones de testosterona; sin embargo, cuando el lavado ocurrió dos o más horas después de la aplicación del fármaco, las concentraciones séricas de testosterona se mantuvieron dentro del rango normal.

Estudios clínicos

Ensayos clínicos en machos hipogonadales adultos

Testim® fue evaluado en un multicéntrico aleatorio estudio de 90 días de dosis múltiples, activo y controlado con placebo en 406 hombres adultos con concentraciones de testosterona matutina ≤ 300 ng / dL. El estudio fue doble ciego para las dosis de Testim y placebo, pero abierto para el sistema transdérmico de testosterona no escrotal. Durante los primeros 60 días, pacientes fueron aleatorizados uniformemente a Testim 50 mg, Testim 100 mg, gel placebo o sistema transdérmico de testosterona. En el día 60, los pacientes que recibieron Testim fueron mantenido a la misma dosis, o fueron titulados hacia arriba o hacia abajo dentro de su tratamiento grupo, basado en la concentración de testosterona sérica promedio de 24 horas obtenida Día 30.

De 192 hombres hipogonadales que fueron titulados adecuadamente con Testim y que tenía datos suficientes para el análisis, el 74% logró un promedio concentración sérica de testosterona dentro del rango normal (300 a 1,000 ng / dL) en tratamiento Día 90.

La Tabla 2 resume las concentraciones medias de testosterona el día 30 para pacientes que reciben 50 mg o 100 mg de prueba.

Tabla 2: Suero medio (± DE) de estado estacionario Concentraciones de testosterona en el día 30

Formas de dosificación y fortalezas

Testim® (gel de testosterona) para uso tópico está disponible en un tubo de dosis unitarias. Cada tubo contiene 50 mg de testosterona en 5 g de gel.

Almacenamiento y manejo

El ensayo se suministra en dosis unitarias tubos en cajas de 30. Cada tubo contiene 50 mg de testosterona en 5 g de gel y se suministra de la siguiente manera:

Almacenar a una temperatura de 20 a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F). Excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) .

Deseche los tubos de ensayo usados en basura doméstica de una manera que evita la exposición accidental de las mujeres niños o mascotas . Los contenidos son inflamables .

Fabricado para: Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Chesterbrook, PA 19087 Estados Unidos. Por: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215. Revisado: Mayo de 2015