Testim

Testim® é indicado para terapia de reposição de testosterona em homens adultos para condições associadas a uma deficiência ou ausência de testosterona endógena:

• Hipogonadismo primário (congenital ou adquirido): testicular falha devido a criptorquidismo, torção bilateral, orquite, testículo em fuga síndrome, orquiectomia, síndrome de Klinefelter, quimioterapia ou danos tóxicos de álcool ou metais pesados. Esses homens geralmente têm baixa testosterona sérica concentrações e gonadotrofinas (hormônio folículo-estimulante (FSH) hormônio luteinizante (LH)) acima da faixa normal.
• Hipogonadismo hipogonadotrópico (congenital ou adquirido) : deficiência de gonadotrofina ou hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) ou lesão hipotalâmica-hipófise de tumores, trauma ou radiação. Esses homens têm baixas concentrações séricas de testosterona, mas têm gonadotrofinas no normal ou faixa baixa.

Limitações de uso

• Segurança e eficácia de Testim em homens com “idade relacionada hipogonadismo ”(também conhecido como“ hipogonadismo de início tardio ”) não foi estabelecido.
• Segurança e eficácia de Testim em homens com menos de 18 anos velhos não foram estabelecidos .
• Os produtos tópicos de testosterona podem ter doses diferentes pontos fortes ou instruções de aplicação que podem resultar em diferentes sistemas sistêmicos exposição .

Antes de iniciar, Testim confirmar o diagnóstico de hipogonadismo, garantindo a testosterona sérica as concentrações foram medidas pela manhã em pelo menos dois dias separados e que essas concentrações séricas de testosterona estão abaixo da faixa normal.

Dosagem e ajuste de dose

A dose inicial recomendada Testim® é de 50 mg de testosterona (um tubo) aplicado uma vez ao dia (de preferência de manhã) para limpar e secar a pele intacta do ombros e / ou braços.

Ajuste da dose

Para garantir uma dosagem adequada, testosterona sérica concentrações devem ser medidas. Bom dia, pré-dose sérica de testosterona as concentrações devem ser medidas aproximadamente 14 dias após o início de terapia para garantir que sejam alcançadas concentrações séricas adequadas de testosterona. Se o a concentração sérica de testosterona está abaixo da faixa normal (300 ng / dL a 1.000 ng / dL), a dose diária de Testim pode ser aumentada de 50 mg de testosterona (um tubo) a 100 mg de testosterona (dois tubos) uma vez ao dia.

A dose máxima recomendada de Testim é de 100 mg uma vez diariamente.

O local da aplicação e a dose de Testim não são intercambiável com outros produtos tópicos de testosterona.

Instruções de administração

Ao abrir o tubo, todo o conteúdo deve ser espremido na palma da mão e aplicado imediatamente nos ombros e / ou braços (a área de aplicação deve ser limitada à área que o fará ser coberto pela camiseta de manga curta do paciente . Não aplique Testim nos órgãos genitais ou no abdômen.

Os sites de aplicativos devem ser permitido secar por alguns minutos antes de se vestir. As mãos devem ser lavadas completamente com água e sabão após a aplicação do Testim. Evite fogo, chamas ou fumar durante a aplicação de Testim até o Testim secar .

Para impedir a transferência para outra pessoa, use roupas para cobrir os locais de aplicação. Se direto é esperado o contato pele a pele com outra pessoa, os locais de aplicação deve ser lavado cuidadosamente com água e sabão .

O paciente deve evitar nadar, tomar banho ou lavar o local de administração por um período mínimo de 2 horas após a aplicação .

A adesão estrita às seguintes precauções é aconselhado a fim de minimizar o potencial de exposição secundária testosterona da pele tratada com Testim :

• Crianças e mulheres devem evitar o contato com não lavados ou local (s) de aplicação não revestido (s) de homens usando Testim.
• Testim deve ser aplicado apenas nos braços e ombros. A área de aplicação deve ser limitada à área que será coberto por uma camiseta de manga curta.
• Os pacientes devem lavar as mãos com água e sabão imediatamente após a aplicação do Testim.
• Os pacientes devem cobrir o (s) local (is) da aplicação com roupas (por exemplo,., uma camiseta) depois que o gel secar.
• Antes de situações em que o contato direto pele a pele é antecipado, os pacientes devem lavar completamente o (s) local (is) da aplicação sabão e água para remover qualquer resíduo de testosterona.
• No caso de pele não lavada ou não vestida para a qual Testim foi aplicado entra em contato direto com a pele de outro pessoa, a área geral de contato da outra pessoa deve ser lavada sabão e água o mais rápido possível.

• Testim está contra-indicado em homens com carcinoma do mama ou carcinoma conhecido ou suspeito da próstata .
• Testim está contra-indicado em mulheres que são ou podem se tornar grávida ou que está amamentando. Testim pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Testim pode causar reações adversas graves lactentes. Pode resultar em exposição de um feto ou enfermeiro a andrógenos em graus variados de virilização. Mulheres grávidas ou aquelas que podem se tornar a gravidez precisa estar ciente do potencial de transferência de testosterona homens tratados com Testim. Se uma mulher grávida é exposta a Testim, ela deveria ser informado do risco potencial para o feto .

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Piora da hiperplasia prostática benigna (BPH) e potencial Risco de câncer de próstata

• Pacientes com HBP tratados com andrógenos estão em um aumento do risco de agravamento dos sinais e sintomas da HBP. Monitore pacientes com HBP para agravar sinais e sintomas.
• Pacientes tratados com andrógenos podem estar em risco aumentado para câncer de próstata. Avalie pacientes para câncer de próstata antes de iniciar e durante o tratamento com andrógenos .

Potencial de exposição secundária à testosterona

Casos de exposição secundária que resultam em virilização de crianças foram relatadas na vigilância pós-comercialização. Sinais e sintomas incluíram aumento do pênis ou clitóris, desenvolvimento de pêlos pubianos ereções e libido aumentadas, comportamento agressivo e idade óssea avançada. No na maioria dos casos, esses sinais e sintomas regrediram com a remoção da exposição gel de testosterona. Em alguns casos, no entanto, a genitália aumentada não ocorreu completamente retornar ao tamanho normal apropriado à idade e a idade óssea permaneceu modestamente maior que idade cronológica. O risco de transferência foi aumentado em alguns deles casos, não aderindo a precauções para o uso apropriado do tópico produto de testosterona. Crianças e mulheres devem evitar o contato com não lavados ou sites de aplicativos não revestidos em homens usando o Testim .

Alterações inadequadas no tamanho genital ou desenvolvimento de pêlos pubianos ou libido em crianças ou alterações na distribuição de pêlos no corpo aumento significativo da acne ou outros sinais de virilização em mulheres adultas deve ser levado ao conhecimento de um médico e à possibilidade de a exposição secundária ao gel de testosterona também deve ser levada ao conhecimento de um médico. O gel de testosterona deve ser imediatamente descontinuado até o causa de virilização foi identificada.

Policitemia

Aumentos no hematócrito, refletindo aumentos no vermelho massa de células sanguíneas, pode exigir redução ou descontinuação da testosterona. Verifica hematócrito antes de iniciar o tratamento. Também seria apropriado reavaliar o hematócrito 3 a 6 meses após o início do tratamento e depois anualmente. Se o hematócrito se elevar, pare a terapia até o hematócrito diminui para uma concentração aceitável. Um aumento na massa de glóbulos vermelhos pode aumentar o risco de eventos tromboembólicos.

Tromboembolismo venoso

Houve relatos pós-comercialização de venosos eventos tromboembólicos, incluindo trombose venosa profunda (TVP) e pulmonar embolia (PE), em pacientes que usam produtos de testosterona, como Testim. Avalie os pacientes que relatam sintomas de dor, edema, calor e eritema a extremidade inferior do TVP e aqueles que apresentam uma escassez aguda de respiração para PE. Se houver suspeita de um evento tromboembólico venoso, interrompa tratamento com Testim e iniciar a avaliação e o gerenciamento adequados .

Risco Cardiovascular

Não foram realizados ensaios clínicos de segurança a longo prazo avaliar os resultados cardiovasculares da terapia de reposição de testosterona em homens. Até o momento, estudos epidemiológicos e ensaios clínicos randomizados foram realizados inconclusivo para determinar o risco de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE), como infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular, com o uso de testosterona em comparação com o não uso. Alguns estudos, mas não todos, relataram um risco aumentado de MACE em associação com o uso de terapia de reposição de testosterona em homens. Pacientes devem ser informado desse possível risco ao decidir se deve usar ou continuar use Testim.

Use em mulheres

Devido à falta de avaliações controladas em mulheres e potenciais efeitos virilizantes, Testim não é indicado para uso em mulheres .

Potencial para efeitos adversos na espermatogênese

Com grandes doses de andrógenos exógenos, inclusive Testim, a espermatogênese pode ser suprimida através da inibição de feedback da hipófise hormônio folículo-estimulante (FSH) que poderia levar a efeitos adversos em parâmetros de sêmen, incluindo contagem de espermatozóides.

Efeitos adversos hepáticos

Uso prolongado de altas doses de atividade oral Andrógenos 17-alfa-alquil (por exemplo,., metiltestosterona) foi associada efeitos adversos hepáticos graves (peliose hepática, neoplasias hepáticas, hepatite colestática e icterícia). Peliose hepatis pode ser um complicação fatal ou com risco de vida. Terapia a longo prazo com intramuscular o enantato de testosterona, que eleva os níveis sanguíneos por períodos prolongados, tem produziu vários adenomas hepáticos. Testim não é conhecido por causar esses adversos efeitos. No entanto, os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal ou sintomas de disfunção hepática (por exemplo,.icterícia). Se estes ocorrerem, prontamente descontinue o Testim enquanto a causa for avaliada.

Edema

Andrógenos, incluindo Testim, podem promover a retenção de sódio e água. Edema, com ou sem insuficiência cardíaca congestiva, pode ser um complicação grave em pacientes com cardiopatia, renal ou hepática preexistente doença. Além da descontinuação do medicamento, pode ser terapia diurética requerido.

Ginecomastia

Ginecomastia ocasionalmente se desenvolve e ocasionalmente persiste em pacientes em tratamento de hipogonadismo .

Apneia do sono

O tratamento de homens hipogonadais com testosterona pode apneia do sono potenciosa em alguns pacientes, especialmente aqueles com fatores de risco como obesidade ou doenças pulmonares crônicas.

Lipídios

Podem ocorrer alterações no perfil lipídico sérico. Monitore o perfil lipídico periodicamente, principalmente após o início da terapia com testosterona e após o aumento da dose.

Hipercalcemia

Andrógenos, incluindo Testim, devem ser usados com cautela em pacientes com câncer em risco de hipercalcemia (e hipercalciúria associada). Recomenda-se o monitoramento regular das concentrações séricas de cálcio pacientes.

Globulina diminuída de ligação à tiroxina

Andrógenos, incluindo Testim, podem diminuir as concentrações globulinas de ligação à tiroxina, resultando em diminuição do soro total de T4 concentrações e aumento da captação de resina de T3 e T4.

As concentrações livres de hormônio tireoidiano permanecem inalteradas no entanto, e não há evidência clínica de disfunção tireoidiana.

Inflamabilidade

Produtos à base de álcool, incluindo Testim, são inflamável; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar incêndio, chama ou fumando até o Testim secar.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe os pacientes do Segue:

Homens com conhecimento ou suspeita Carcinoma da mama ou da próstata

Homens com câncer de próstata ou mama conhecido ou suspeito não deve usar Testim® .

Potencial de exposição secundária à testosterona e etapas Prevenir a exposição secundária

Exposição secundária a testosterona em crianças e mulheres pode ocorrer com o uso de gel de testosterona em homens. Casos de exposição secundária à testosterona foram relatados em crianças.

Os médicos devem aconselhar os pacientes sobre os sinais relatados e sintomas de exposição secundária que podem incluir o seguinte:

• Em crianças; desenvolvimento sexual inesperado, incluindo aumento inadequado do pênis ou clitóris, desenvolvimento prematuro de pêlos pubianos, ereções aumentadas e comportamento agressivo
• Em mulheres; mudanças na distribuição capilar, aumento da acne ou outros sinais de efeitos da testosterona
• A possibilidade de exposição secundária ao gel de testosterona deve ser levado ao conhecimento de um profissional de saúde
• Testim deve ser imediatamente descontinuado até a causa de a virilização é identificada

Recomenda-se uma adesão estrita às seguintes precauções minimizar o potencial de exposição secundária à testosterona de gel de testosterona em homens:

• Crianças e mulheres devem evitar o contato com não lavados ou site (s) de aplicação não revestido de homens usando gel de testosterona
• Pacientes usando Testim devem aplicar o produto como dirigido e adira estritamente ao seguinte :
  • Lave as mãos com água e sabão imediatamente depois aplicação
  • Cubra o (s) site (s) do aplicativo com roupas depois o gel secou
  • Lave o (s) site (s) do aplicativo completamente com sabão e água antes de qualquer situação em que o contato pele a pele do aplicativo site com outra pessoa é antecipado
  • No caso de pele não lavada ou não vestida para a qual Testim foi aplicado entra em contato com a pele de outra pessoa, a a área geral de contato da outra pessoa deve ser lavada com sabão e água o mais rápido possível .

Potenciais reações adversas com andrógenos

Os pacientes devem ser informados desse tratamento com andrógenos pode levar a reações adversas que incluem:

• Alterações nos hábitos urinários, como aumento da micção em noite, problemas para iniciar a corrente de urina, urinar muitas vezes durante o dia, tendo vontade de ir ao banheiro imediatamente, tendo um acidente de urina ou incapaz de urinar ou fluxo de urina fraco
• Distúrbios respiratórios, incluindo aqueles associados sono ou sonolência diurna excessiva.
• Ereções muito frequentes ou persistentes do pênis
• Náusea, vômito, alterações na cor da pele ou tornozelo inchaço

Os pacientes devem ser aconselhados sobre as seguintes instruções Usar

• Leia o Guia de Medicamentos antes de iniciar o Testim terapia e rele-a sempre que a receita for renovada.
• Testim deve ser aplicado e usado adequadamente maximizar os benefícios e minimizar o risco de exposição secundária crianças e mulheres
• Mantenha Testim fora do alcance das crianças. O pacote não é resistente a crianças.
• Testim é um produto à base de álcool e é inflamável; evite fogo, chamas ou fumar até o gel secar
• É importante aderir a todos os recomendados monitoramento
• Relate quaisquer alterações em seu estado de saúde, como mudanças nos hábitos urinários, respiração, sono e humor
• Testim é prescrito para atender às especificidades do paciente necessidades; portanto, o paciente nunca deve compartilhar Testim com ninguém.
• Testim deve ser aplicado uma vez ao dia aproximadamente ao mesma hora todos os dias para limpar a pele seca dos ombros e / ou braços.
• Testim não deve ser aplicado ao escroto, pênis ou abdômen.
• Aguarde 2 horas antes de nadar ou lavar a seguir aplicação de Testim. Isso garantirá que a maior quantidade de Testim seja absorvido pelo sistema deles.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogenicidade

A testosterona foi testada por injeção subcutânea e implantação em camundongos e ratos. Em camundongos, o implante induziu colo uterino tumores, que metastatizaram em alguns casos. Há evidências sugestivas disso a injeção de testosterona em algumas cepas de camundongos fêmeas aumenta a sua suscetibilidade ao hepatoma. Sabe-se também que a testosterona aumenta o número de tumores e diminuir o grau de diferenciação de induzido quimicamente carcinomas do fígado em ratos.

Mutagênese

A testosterona foi negativa no in vitro Ames e no in vivo ensaios de micronúcleos de camundongos.

Compromisso de fertilidade

A administração de testosterona exógena tem sido relatado para suprimir a espermatogênese no rato, cão e primatas não humanos, que era reversível com a interrupção do tratamento.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez X : Testim® está contra-indicado em mulheres grávidas ou em mulheres que podem se tornar grávida. A testosterona é teratogênica e pode causar danos fetais. Exposição de a o feto de andrógenos, como a testosterona, pode resultar em graus variados de virilização. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente se tornar grávida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve estar ciente do risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Embora não se saiba quanto de testosterona transfere no leite humano, Testim é contra-indicado em mulheres que amamentam por causa do potencial para reações adversas graves em lactentes .

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Testim em pediatria pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidos. Uso inadequado pode resultam em aceleração da idade óssea e fechamento prematuro de epífises.

Uso geriátrico

Não há dados de segurança a longo prazo suficientes em geriátrica pacientes para avaliar os riscos potencialmente aumentados de doenças cardiovasculares e câncer de próstata .

Compromisso renal

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal deficiência.

Compromisso hepático

Não foram realizados estudos em pacientes com fígado deficiência.

Insulina

Alterações na sensibilidade à insulina ou controle glicêmico podem ocorrer em pacientes tratados com andrógenos. Em pacientes diabéticos, o metabólico os efeitos dos andrógenos podem diminuir a glicose no sangue e, portanto, podem ser necessários uma diminuição na dose de medicação antidiabética.

Anticoagulantes orais

Alterações na atividade anticoagulante podem ser vistas andrógenos, portanto, monitoramento mais frequente da razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina são recomendados em pacientes em uso de varfarina especialmente no início e término da terapia com andrógenos.

Corticosteróides

O uso simultâneo de testosterona com corticosteróides pode resultar em aumento da retenção de líquidos e requer monitoramento cuidadoso particularmente em pacientes com doença cardíaca, renal ou hepática.

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

Testim® contém testosterona, um Cronograma III controlado substância da Lei de Substâncias Controladas.

Abuso

Esteróides anabolizantes, como a testosterona, são abusados. O abuso é frequentemente associado a efeitos físicos e psicológicos adversos.

Dependência

Embora a dependência de drogas não esteja documentada em indivíduos usando doses terapêuticas de esteróides anabolizantes para indicações aprovadas é observada dependência em alguns indivíduos que abusam de altas doses de esteróides anabolizantes. Em geral, a dependência anabólica de esteróides é caracterizada por três dos três Segue:

• Tomando mais drogas do que o pretendido
• Uso contínuo de drogas, apesar de problemas médicos e sociais
• Tempo significativo gasto na obtenção de quantidades adequadas de droga
• Desejo de esteróides anabolizantes quando o suprimento dos medicamentos são interrompidos
• Dificuldade em interromper o uso do medicamento, apesar de desejos e tentativas de fazê-lo
• Experiência de uma síndrome de abstinência após a descontinuação de uso anabólico de esteróides

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em um estudo clínico controlado, 304 pacientes foram tratados com Testim® 50 mg ou 100 mg ou gel placebo por até 90 dias. Duzentos e cinco (205) pacientes receberam Testim 50 mg ou 100 mg por dia e 99 pacientes receberam placebo. Os indivíduos podem ser contados nos dois grupos de tratamento com Testim, se eles recebeu 50 mg e 100 mg em diferentes pontos do estudo e experimentou uma reação adversa nos dois níveis de dose. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes com Testim e maior que o placebo estão listados na Tabela 1.

Tabela 1: Incidência de reações adversas (relatada em ≥ 1% dos pacientes com testim e maior que o placebo) no clínico controlado Julgamento por 90 dias

As seguintes reações adversas ocorreu em menos de 1% dos pacientes, mas foi maior nos grupos Testim comparado ao grupo placebo: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado, a creatinina no sangue aumentou, o tempo de protrombina prolongado, o apetite aumentou mamilos sensíveis e acne.

Neste ensaio clínico de Testim, seis pacientes tiveram reações adversas que levaram à sua descontinuação. Esses eventos incluíram: depressão com ideação suicida, trato urinário infecção, alterações de humor e hipertensão. Nenhum paciente com Testim foi descontinuado devido a reação da pele. Em um estudo de fase 3 no exterior, um assunto foi descontinuado devido a um reação adversa relacionada à pele.

Nos principais ensaios da Fase 3 dos EUA e da Europa combinados, na dose de 50 mg, a porcentagem de indivíduos relatando clinicamente aumentos notáveis no hematócrito ou hemoglobina foram semelhantes ao placebo. Contudo, no grupo de doses de 100 mg, 2,3% e 2,8% dos pacientes tiveram um nível clinicamente notável aumento da hemoglobina (≥ 19 g / dL) ou hematócrito (≥ 58%), respectivamente comparado a 1,0% e 1,5% dos pacientes no grupo placebo, respectivamente.

Na extensão combinada de etiquetas abertas dos EUA e da Europa estudos, aproximadamente 140 pacientes receberam Testim por pelo menos 6 meses. O os resultados desses estudos são consistentes com os relatados para os EUA ensaio clínico controlado.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de produtos de gel de testosterona. Porque as reações são relatados voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

Exposição secundária à testosterona em crianças

Casos de exposição secundária à testosterona resultando em a virilização de crianças foi relatada na vigilância pós-comercialização de produtos de gel de testosterona. Sinais e sintomas desses casos relatados incluiu aumento do clitóris (com intervenção cirúrgica) ou do pênis, desenvolvimento de pêlos pubianos, aumento de ereções e libido, agressivo comportamento e idade óssea avançada. Na maioria dos casos, com um resultado relatado, estes foi relatado que sinais e sintomas regrediram com a remoção do exposição ao gel de testosterona. Em alguns casos, no entanto, a genitália aumentada não retornar totalmente ao tamanho normal apropriado à idade e a idade óssea permaneceu modestamente maior que a idade cronológica. Em alguns casos, contato direto com o foram relatados locais de aplicação na pele de homens usando gel de testosterona. No pelo menos um caso relatado, o repórter considerou a possibilidade de exposição secundária de itens como as camisas e / ou camisas do usuário de gel de testosterona outro tecido, como toalhas e lençóis .

Distúrbios vasculares

Tromboembolismo venoso

Distúrbios cardiovasculares

Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral

Não houve relatos de sobredosagem na clínica Testim® ensaios. Há um único relatório na literatura sobre superdosagem aguda depois injeção de enantato de testosterona. Este sujeito tinha testosterona sérica concentrações de até 11.400 ng / dL, implicadas em a acidente vascular cerebral.

O tratamento da superdosagem consistiria em descontinuação de Testim, lavando o local da aplicação com água e sabão e apropriado cuidados sintomáticos e de suporte.

Mecanismo de ação

Andrógenos endógenos, inclusive testosterona e di-hidrotestosterona (DHT) são responsáveis pelo normal crescimento e desenvolvimento dos órgãos sexuais masculinos e para manutenção de secundários características sexuais. Esses efeitos incluem o crescimento e a maturação de próstata, vesículas seminais, pênis e escroto; o desenvolvimento de cabelos masculinos distribuição, como pêlos faciais, pubianos, torácicos e axilares; laríngeo aumento; espessamento da corda vocal; e alterações na musculatura e gordura do corpo distribuição. Testosterona e DHT são necessários para o desenvolvimento normal de características sexuais secundárias.

Hipogonadismo masculino, clínico síndrome resultante da secreção insuficiente de testosterona, tem dois principais etiologias. O hipogonadismo primário é causado por defeitos das gônadas, como Síndrome de Klinefelter ou aplasia celular de Leydig, enquanto hipogonadismo secundário (hipogonadismo hipogonadotrópico) é a falha do hipotálamo (ou hipófise) para produzir gonadotrofinas suficientes (FSH, LH).

Farmacodinâmica

Não é farmacodinâmico específico estudos foram realizados usando Testim.

Farmacocinética

Absorção

O Testim® (gel de testosterona) fornece quantidades fisiológicas de testosterona, produzindo concentrações circulantes de testosterona concentrações normais aproximadas (por exemplo,., 300 - 1000 ng / dL) visto em homens saudáveis.

A pele serve como um reservatório para a liberação sustentada de testosterona na circulação sistêmica. Aproximadamente 10% da testosterona aplicada na superfície da pele é absorvida na circulação sistêmica durante um período de 24 horas.

Dose única

Em estudos de dose única, quando Testim 50 mg ou 100 mg foi administrado, a absorção de testosterona no sangue continuou todo o período de dosagem de 24 horas. Além disso, pico médio e soro médio as concentrações dentro da faixa normal foram alcançadas em 24 horas.

Dose múltipla

Com aplicações diárias únicas de Testim 50 mg e 100 mg, as medições de acompanhamento aos 30 e 90 dias após o início do tratamento confirmou que as concentrações séricas de testosterona e DHT são geralmente mantido dentro da faixa normal.

A Figura 1 resume o perfil farmacocinético de 24 horas de testosterona para pacientes mantidos em Testim 50 mg ou Testim 100 mg por 30 dias.

Figura 1: Testosterona sérica média em estado estacionário (± DP) (ng / dL) Concentrações no dia 30 em pacientes que aplicam testim uma vez ao dia

A testosterona média diária a concentração produzida por Testim 100 mg no dia 30 foi de 612 (± 286) ng / dL e por O testim 50 mg no dia 30 foi de 365 (± 187) ng / dL

Distribuição

Circulando testosterona é ligado principalmente no soro à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) e albumina. Aproximadamente 40% da testosterona no plasma está ligada ao SHBG, 2% permanece sem limite (gratuito) e o restante está vagamente ligado à albumina e outros proteínas.

Metabolismo

A testosterona é metabolizada para vários esteróides de 17 quetos através de duas vias diferentes. O principal ativo metabolitos da testosterona são estradiol e DHT. O DHT médio diário a concentração produzida por Testim 100 mg no dia 30 foi de 555 (± 293) pg / mL e por O testim 50 mg no dia 30 foi de 346 (± 212) pg / mL

A Figura 2 resume o perfil farmacocinético de 24 horas de DHT para pacientes mantidos em Testim 50 mg ou Testim 100 mg por 30 dias.

Figura 2: Diidrotestosterona sérica média em estado estacionário (± DP) (pg / mL) Concentrações no dia 30 em pacientes que aplicam testim uma vez ao dia

Excreção

Há uma variação considerável na meia-vida da concentração de testosterona, conforme relatado na literatura variando de 10 a 100 minutos. Cerca de 90% de uma dose de testosterona administrada intramuscularmente é excretado na urina como ácido glucurônico e ácido sulfúrico conjugados de testosterona e seus metabólitos. Cerca de 6% de uma dose é excretada nas fezes, principalmente na forma não conjugada. Inativação da testosterona ocorre principalmente no fígado.

Potencial para testosterona Transferir de pacientes do sexo masculino para parceiros do sexo feminino

O potencial para o dérmico a transferência de testosterona após o uso de Testim foi avaliada em dois ensaios clínicos com homens dosados com Testim e suas parceiras não tratadas.

No primeiro julgamento, 30 casais foram randomizados para cinco grupos. Nos quatro primeiros grupos, 100 mg de Testim foi aplicado no abdômen masculino e os casais foram solicitados a esfregar abdômen para abdômen por 15 minutos a 1 hora, 4 horas, 8 horas ou 12 horas depois aplicação da dose, respectivamente. Nesses casais, testosterona sérica as concentrações nas parceiras aumentaram desde a linha de base em pelo menos 6 vezes e o potencial de transferência foi visto em todos os momentos.

Quando 6 homens usaram uma camisa cubra o abdômen aos 15 minutos após a aplicação e os parceiros novamente esfregados abdômen por 15 minutos no ponto de tempo de 1 hora, testosterona sérica as concentrações nas parceiras aumentaram desde a linha de base em aproximadamente 3 vezes.

No segundo julgamento, 24 casais foram aleatoriamente quatro grupos. Testim 100 mg foi aplicado nos braços e ombros masculinos. No um grupo, 15 minutos de fricção direta da pele para a pele começaram 4 horas depois aplicação. Nessas seis mulheres, todas elas tomaram banho imediatamente após a atividade de atrito, as concentrações médias máximas de testosterona sérica aumentaram de linha de base em aproximadamente 4 vezes. Quando os machos usavam uma camiseta de mangas compridas e a fricção foi iniciada 1 e 4 horas após a aplicação, a transferência de a testosterona de parceiros masculinos para femininos foi evitada.

Efeito do banho

O efeito do banho (com sabão neutro) às 1, 2 e 6 horas após a aplicação de Testim 100 mg foi avaliada em um ensaio clínico em 12 homens. O estudo demonstrou que o efeito geral da lavagem deveria diminuir concentrações de testosterona; no entanto, quando a lavagem ocorreu duas ou mais horas após a aplicação do medicamento, as concentrações séricas de testosterona permaneceram dentro do alcance normal.

Estudos clínicos

Ensaios clínicos em machos hipogonadais adultos

Testim® foi avaliado em um multicêntrico randomizado estudo de 90 dias controlado por dose múltipla, ativo e placebo em 406 homens adultos com concentrações matinais de testosterona ≤ 300 ng / dL. O estudo foi duplo-cego para as doses de Testim e placebo, mas rótulo aberto para o sistema transdérmico de testosterona não escrotal. Durante os primeiros 60 dias, pacientes foram randomizados uniformemente para Testim 50 mg, Testim 100 mg, placebo gel ou sistema transdérmico de testosterona. No dia 60, os pacientes que receberam Testim estavam mantidos na mesma dose ou foram titulados para cima ou para baixo dentro do tratamento grupo, com base na concentração sérica média de testosterona de 24 horas obtida em Dia 30.

Dos 192 homens hipogonadais que foram adequadamente titulados com Testim e que possuía dados suficientes para análise, 74% atingiram uma média concentração sérica de testosterona dentro da faixa normal (300 a 1.000 ng / dL) no dia do tratamento 90.

A Tabela 2 resume as concentrações médias de testosterona no dia 30 para pacientes que recebem Testim 50 mg ou 100 mg.

Tabela 2: Soro médio (± DP) de estado estacionário Concentrações de testosterona no dia 30

Formas e forças de dosagem

Testim® (gel de testosterona) para uso tópico está disponível em um tubo de dose unitária. Cada tubo contém 50 mg de testosterona em 5 g de gel.

Armazenamento e manuseio

Testim é fornecido em dose unitária tubos em caixas de 30. Cada tubo contém 50 mg de testosterona em 5 g de gel e é fornecido da seguinte forma:

Armazene a 20 a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F). Excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) .

Descarte os tubos Testim usados lixo doméstico de maneira a impedir a exposição acidental de mulheres crianças ou animais de estimação . O conteúdo é inflamável .

Fabricado para: Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Chesterbrook, PA 19087 EUA. Por: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215. Revisado: Maio de 2015