Roxemid

Uygulama yolu: intravenöz veya (istisnai durumlarda) kas içi

genel:

Roksemidin parenteral uygulaması, oral uygulamanın mümkün olmadığı veya verimsiz olduğu durumlarda endikedir (ör. bağırsak emiliminin azalması ile) veya hızlı bir etki gerektiğinde. Optimal etkililiği sağlamak ve karşı düzenlemeyi bastırmak için, tekrarlanan bolus enjeksiyonlarının sürekli roksemid infüzyonu genellikle tercih edilir.

Mevcut klinik kılavuzlar dikkate alınmalıdır.

Bir veya daha fazla akut bolus dozundan sonra tedavi sonrası için sürekli bir roxemid infüzyonu mümkün değilse, kısa aralıklarla (yaklaşık. 4 saat) daha uzun aralıklarla daha yüksek bolus dozlarına sahip bir rejime tercih edilir.

Maksimum terapötik yanıt elde etmek ve bu yanıtı korumak için gereken minimum dozu belirlemek için tedavi hastanın cevabına göre kişiselleştirilmelidir.

İntravenöz roksemid yavaşça enjekte edilmeli veya infüze edilmelidir; dakikada 4 mg'lık bir oran aşılmamalı ve asla aynı şırıngadaki diğer ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.

Genel olarak, roksemid intravenöz olarak uygulanmalıdır. Kas içi uygulama, ne oral ne de intravenöz uygulamanın mümkün olmadığı istisnai durumlarla sınırlı olabilir. Kas içi enjeksiyonun pulmoner ödem gibi akut hastalıkların tedavisi için uygun olmadığı belirtilmelidir.

Yetişkinler:

Düşük doz gerektiren koşulların yokluğunda (aşağıya bakınız), 15 yaşın üzerindeki yetişkinler ve ergenler için önerilen başlangıç dozu intravenöz (veya istisnai durumlarda kas içi) uygulama ile 20 mg ila 40 mg roksemiddir; maksimum doz bireysel cevaba bağlı olarak değişir.

Daha büyük dozlar gerekiyorsa, 20 mg'lık adımlarla ve her iki saatte bir verilmemelidir.

Yetişkinlerde, önerilen maksimum günlük roksemid dozu 1500 mg'dır.

Roksemid bir infüzyon olarak uygulanırsa, sabit oranlı bir infüzyon pompası kullanılarak seyreltilmeden uygulanabilir veya çözelti, B. sodyum klorür enjeksiyonu B.P. veya Ringer enjeksiyon çözeltisi gibi uyumlu bir taşıyıcı sıvı ile daha da seyreltilebilir. Her iki durumda da, infüzyon hızı 4 mg / dakikayı geçmemelidir.

Roksemidin parenteral uygulaması, oral uygulamanın mümkün olmadığı veya verimsiz olduğu durumlarda endikedir (ör. bağırsak emiliminin azalması ile) veya hızlı bir etki gerektiğinde. Parenteral uygulamanın kullanıldığı durumlarda, oral uygulamaya geçilmesi mümkün olan en kısa sürede önerilir.

Çocuklar ve ergenler (18 yaşına kadar):

Çocuklar ve ergenlerle deneyim sınırlıdır. Roksemidin 15 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere intravenöz uygulanması sadece istisnai durumlarda önerilir.

Dozaj vücut ağırlığına göre ayarlanır ve önerilen doz günde 0.5 ila 1 mg / kg vücut ağırlığı ile maksimum günlük 20 mg doz arasında değişir.

Oral tedavi mümkün olan en kısa sürede değiştirilmelidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu:

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (serum kreatinin> 5 mg / dl) dakikada 2.5 mg roksemid infüzyon hızını aşmamanız önerilir.

Yaşlı insanlar :

Önerilen başlangıç dozu 20 mg / gündür ve gerekli yanıt elde edilene kadar kademeli olarak artar.

özel dozaj önerileri :

Yetişkinler için doz aşağıdaki koşullara dayanır:

- Kronik ve akut kalp yetmezliği ile ilgili ödem

Önerilen başlangıç dozu günde 20 ila 40 mg'dır. Bu doz gerektiğinde hastanın cevabına göre ayarlanabilir. Doz, kronik kalp yetmezliği için günde iki veya üç tek dozda ve akut kalp yetmezliği için bir bolus olarak uygulanmalıdır.

- Böbrek hastalığı ile ilgili ödem

Önerilen başlangıç dozu günde 20 ila 40 mg'dır. Bu doz gerekirse reaksiyona ayarlanabilir. Toplam günlük doz, gün boyunca tek bir doz veya çoklu dozlar olarak uygulanabilir.

Bu sıvı atılımında optimal bir artışa yol açmazsa, roksemid sürekli intravenöz infüzyonda saatte 50 mg ila 100 mg başlangıç hızında uygulanmalıdır.

Roxemid uygulamasına başlamadan önce hipovolemi, hipotansiyon, asit-baz ve elektrolitik dengesizlikler düzeltilmelidir.

Diyalizli hastalarda, normal idame dozu günde 250 mg ile 1.500 mg arasındadır.

Nefrotik sendromlu hastalarda, advers olayların daha yüksek insidansı riski nedeniyle dozaj dikkatle belirlenmelidir.

- Karaciğer hastalığı ile ilgili ödem

İntravenöz tedavi gerekliyse, başlangıç dozu 20 mg ile 40 mg arasında olmalıdır. Bu doz gerekirse reaksiyona ayarlanabilir. Toplam günlük doz, tek bir doz olarak veya çoklu dozlarda uygulanabilir.

Roxemide, bu ajanların monoterapide yetersiz olduğu durumlarda aldosteron antagonistleri ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Ortostatik intolerans veya asit-baz ve elektrolitik dengesizlikler veya karaciğer ensefalopatisi gibi komplikasyonları önlemek için, kademeli sıvı kaybı elde etmek için doz dikkatlice ayarlanmalıdır. Doz, yetişkinlerde günlük vücut ağırlığı kaybına yaklaşık 0.5 kg yol açabilir.

Ödemli asit durumunda, artan diürezin neden olduğu kilo kaybı günde 1 kg'ı geçmemelidir.

- pulmoner ödem (akut kalp yetmezliği ile)

Uygulanacak başlangıç dozu intravenöz kullanımla 40 mg roksemiddir. Hastanın durumu gerektiriyorsa, 30-60 dakika sonra 20 ila 40 mg roksemid daha enjeksiyonu yapılacaktır.

Roxemid, diğer terapötik önlemlere ek olarak kullanılmalıdır.

- Hipertansif kriz (diğer terapötik önlemlere ek olarak)

Hipertansif bir krizde önerilen başlangıç dozu, intravenöz enjeksiyonla bolus içinde uygulanan 20 mg ila 40 mg'dır. Bu doz gerekirse reaksiyona ayarlanabilir.

Dikkatli izleme şu adresten gereklidir:

- Kısmi idrar drenaj tıkanıklığı olan hastalar (ör. prostat hipertrofisi, hidronefroz, üreterostenoz).

- yüksek dozların uygulanması

- Progresif ve şiddetli böbrek hastalığı ile uygulama

- sorbitol ile uygulama. Her iki maddenin birlikte uygulanması dehidrasyonun artmasına neden olabilir (sorbitol ishal nedeniyle ek sıvı kaybına neden olabilir)

- Lupus eritematozus ile uygulama

- QT aralığını uzatan ilaçlar

Baş dönmesi, bayılma veya bilinç kaybına yol açan semptomatik hipotansiyon, roksemid ile tedavi edilen hastalarda, özellikle yaşlılarda, hipotansiyona neden olabilecek diğer ilaçları olan hastalarda ve hipotansiyon riski taşıyan diğer hastalıkları olan hastalarda ortaya çıkabilir .

Erken bebekler (nefrokalsinoz / nefrolitiazisin olası gelişimi; böbrek fonksiyonu izlenmeli ve böbrek sonografisi yapılmalıdır). Atemnot sendromlu prematüre bebeklerde, roksemid ile diüretik tedavisi, yaşamın ilk haftalarında kalıcı duktus arteriosus botalli riskini artırabilir.

Elektrolit eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Roksemid tedavisi sırasında genellikle serum sodyum, potasyum ve kreatinin düzenli olarak izlenmesi önerilir; Elektrolitik dengesizlik riski yüksek olan veya önemli sıvı kaybı olan hastalarda özellikle doğru izleme gereklidir. (Örneğin. kusma veya ishal yoluyla).

Hipovolemi veya dehidrasyon ile önemli elektrolit ve asit-baz bozuklukları düzeltilmelidir. Bu, roksemidin geçici olarak kesilmesini gerektirebilir.

Radyo-kontrast nefropati riski yüksek olan hastalarda, radyokontrast kaynaklı nefropatiye karşı önleyici tedbirlerin bir parçası olarak diürezde roksemid kullanılması önerilmez.

Risperidon ile eşzamanlı kullanım

Demansı olan yaşlı hastalarda plasebo kontrollü risperidon çalışmalarında, hastalar, roxemid artı risperidon ile tedavi edilir, daha yüksek mortalite insidansı gözlenmiştir (7, % 3; Ortalama yaş 89, Alan 75-97 yıl) hastalara kıyasla, sadece risperidon ile tedavi edildi (3, % 1; Ortalama yaş 84, Alan 70-96 yıl) veya yalnız roxemid (4, % 1; Ortalama yaş 80 yıl, Alan 67-90 yıl). Risperidonun diğer diüretiklerle (esas olarak düşük doz tiazid diüretikleri) birlikte kullanımı benzer olanlarla ilişkili değildi.

Bu bulguyu açıklamak için hiçbir patofizyolojik mekanizma tespit edilmemiştir ve ölüm nedeninin tutarlı bir paterni gözlenmemiştir. Bununla birlikte, dikkatli olunması tavsiye edilir ve bu kombinasyonun riskleri ve faydaları veya diğer etkili diüretiklerle eşit muamele, kullanıma karar vermeden önce dikkate alınmalıdır. Risperidon ile birlikte tedavi için diğer diüretikleri alan hastalarda mortalite insidansında artış olmamıştır. Tedaviden bağımsız olarak dehidrasyon genel bir mortalite risk faktörüdür ve bu nedenle demanslı yaşlılarda kaçınılmalıdır.

Işığa duyarlılık: ışığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir. Tedavi sırasında ışığa duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, tedaviyi durdurmanız önerilir. Yeniden uygulama gerekli görülürse, maruz kalan alanların güneşten veya yapay UVA'dan korunması önerilir

enjeksiyon için roxemid 10 mg / ml çözelti (2 ml, 4 ml ve 5 ml ampul)

Bu ilaç ampul başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, D.H. esasen "sodyum içermez".

enjeksiyon için roxemid 10 mg / ml çözelti (25 ml flakon)

Bu ilaç flakon başına yaklaşık 93 mg sodyum içerir. Kontrollü sodyum diyeti olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

Yan etkilerin değerlendirilmesi aşağıdaki frekans tanımına dayanmaktadır:

Çok yaygın (> 1/10)

Yaygın (> 1/100 ila <1/10)

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 - <1/100)

Seyrek (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

Çok seyrek (<1/10. 000); bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Yaygın olmayan: trombositopeni; Trombositopeni, özellikle kanama eğilimindeki artışla kendini gösterebilir.

Seyrek: Eozinofili, lökopeni, kemik iliği depresyonu; bu semptomun ortaya çıkması tedavinin kesilmesini gerektirir.

Çok seyrek: Hemolitik anemi, aplastik anemi, agranülositoz.

Şiddetli sıvı eksikliği, özellikle yaşlılarda tromboz gelişme eğilimi ile hemokonsantrasyona yol açabilir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: Anafilaktik şok gibi şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar.

Endokrin bozuklukları

Glikoz toleransı roksemid ile azalabilir. Diyabetes mellituslu hastalarda, bu metabolizma kontrolünde bozulmaya yol açabilir; gizli diabetes mellitus kendini gösterebilir.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hipokalemi, hiponatremi ve metabolik alkaloz özellikle uzun süreli tedaviden sonra veya yüksek dozlarda uygulandığında ortaya çıkabilir. Bu nedenle serum elektrolitlerinin (özellikle potasyum, sodyum ve kalsiyum) düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.

Potasyum parçalanması, özellikle zayıf potasyum diyeti nedeniyle ortaya çıkabilir. Böbrekte artan potasyum kaybına bağlı hipokalemi, özellikle potasyum alımında eşzamanlı bir azalma ve / veya artmış böbrek dışı potasyum kaybı (örn. kusma veya kronik ishal).

Temel hastalıklar (ör. siroz veya kalp yetmezliği), eşlik eden ilaç ve beslenme potasyum eksikliğine yatkınlığa yol açabilir. Bu gibi durumlarda, yeterli izleme ve tedavi ikamesi gereklidir.

Artan renal sodyum kaybının bir sonucu olarak, özellikle sodyum klorür alımı kısıtlanırsa, karşılık gelen semptomlara sahip hiponatremi ortaya çıkabilir.

Artan renal kalsiyum kaybı, nadir durumlarda tetaniyi tetikleyebilen hipokalsemiye yol açabilir.

Böbrek kaybı artmış hastalarda hipomagnezeminin bir sonucu olarak nadir durumlarda tetanik veya kardiyak aritmiler gözlenmiştir.

Üriner asit seviyeleri yükselebilir ve gut atakları meydana gelebilir.

Metabolik alkaloz gelişebilir veya mevcut metabolik alkaloz (ör. dekompanse karaciğer sirozu) roksemid ile daha ciddi hale gelebilir.

Sinir sistemi bozuklukları

Seyrek: Parestezi, baş dönmesi, baş dönmesi, uyuşukluk, konfüzyon, kafadaki basınç hissi.

Bilinmiyor: baş dönmesi, bayılma ve bilinç kaybı (semptomatik hipotansiyondan kaynaklanıyor)

Göz bozuklukları

Nadiren: Miyopinin alevlenmesi, bulanık görün; Hipovolemi semptomları ile görme bozuklukları.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Roksemide bağlı disaküs ve / veya syrigmus (tinnitus aurium) nadirdir ve genellikle geçicidir; hızlı intravenöz uygulama ile insidans, özellikle böbrek yetmezliği veya hipoproteinemi olan hastalarda (örn. nefrotik sendromlu).

Yaygın olmayan: sağırlık (bazen geri döndürülemez)

Kalp hastalığı

Özellikle tedavinin ilk durumunda ve yaşlılarda, çok yoğun bir diürez kan basıncında düşüşe neden olabilir, hangi, telaffuz edilirse, ortostatik hipotansiyon gibi belirti ve semptomlara neden olabilir, akut hipotansiyon, kafadaki basınç hissi, baş dönmesi, dolaşım çökmesi, tromboflebit veya ani ölüm (I. M. veya I. v. Yönetim).

Gastrointestinal hastalıklar

Seyrek: mide bulantısı, kusma, ishal, anoreksiya, mide rahatsızlığı, kabızlık, ağız kuruluğu.

Karaciğer biliyer bozuklukları

Çok seyrek: Akut pankreatit, intrahepatik kolestaz, kolestaz sarılık, hepatik iskemi, karaciğer transaminazlarında artış.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Kaşıntı, dermal ve mukozal reaksiyonlar (ör. büllöz döküntü, döküntü, ürtiker, purpura, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, ışığa duyarlılık)

Seyrek: Vaskülit, lupus eritematozus, alevlenme veya aktivasyon.

Bilinmiyor: akut jeneralize ekzantemik püstüloz (AGEP)

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Seyrek: Bacak kas krampları, asteni. kronik artrit.

Böbrek ve idrar hastalıkları

Diüretikler, idrar semptomlarının (mesane boşaltma bozuklukları, prostat hiperplazisi veya üretranın daralması), vaskülit, glikozüri, kan kreatinin ve üre düzeylerinde geçici artış gibi akut tutulmasını kötüleştirebilir veya tespit edebilir.

Seyrek: İnterstisyel nefrit.

Hamilelik, puerperium ve perinatal durumlar

Roksemid ile tedavi edilen erken bebeklerde nefrokalsinoz ve / veya nefrolitiazis gelişebilir; böbrek dokusunda kalsiyum birikmesi nedeniyle.

Atemnot sendromlu prematüre bebeklerde, yaşamın ilk haftalarında roksemid ile diüretik tedavisi, kalıcı duktus arteriosus botalli riskini artırabilir.

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları

Seyrek: Ateşli durumlar; I. M. enjeksiyonundan sonra ağrı gibi lokal reaksiyonlar meydana gelebilir.

Soruşturmalar

Seyrek: Roksemid tedavisi sırasında serum kolesterol ve trigliserit seviyeleri artabilir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Farmakoterapötik grup: diüretik, sülfonamid, düz

ATC kodu: C03CA01

Roxemid, hızlı efektleri olan güçlü bir diüretiktir. Farmakolojik açıdan, roksemid, aşağıdaki elektrolit Na'nın ko-taşıma sistemini (yeniden emilim) inhibe eder₊, K₊ Ve 2CL _- Henle döngüsünün artan halkası üzerindeki lüminal hücre zarında bulunur. Sonuç olarak, roksemidin verimliliği, anyonik bir taşıma mekanizması yoluyla tübüler lümene ulaşan ilaca bağlıdır. Diüretik etki, Henle döngüsünün bu segmentinde sodyum klorür emilimini inhibe eder. Sonuç olarak, atılan sodyum oranı sodyum glomerüler filtrasyonun% 35'ine yükselebilir. Artan sodyum atılımının ikincil etkileri şunlardır: idrar atılımının arttırılması ve distal tüp üzerinde distal potasyum sekresyonunun arttırılması. Kalsiyum ve magnezyum tuzlarının atılımı da artar.

Roxemide, yoğun makuladaki geri besleme mekanizmasını inhibe eder ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin doza bağlı stimülasyonunu indükler.

Kalp yetmezliğinde, roksemid kalp öncesi yükte akut bir azalmaya neden olur (kan damarı kapasitesini artırarak). Bu erken vasküler etkiye prostaglandinler aracılık ettiği görülmektedir ve renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonu ve prostaglandinlerin sağlam bir sentezi ile yeterli böbrek fonksiyonunu varsayar. Natriüretik etkileri nedeniyle, roksemid hipertansif hastalarda artan katekolamine vasküler reaktiviteyi azaltır.

Roksemidin diüretik etkileri intravenöz uygulamadan sonraki 15 dakika içinde belirlenir.

Roksemid verilen sağlıklı kişilerde (10 ila 100 mg arasında dozlar) diürez ve natriürezde doza bağlı bir artış bulundu. İntravenöz 20 mg roksemid dozun uygulanmasından sonra sağlıklı bireylerde etki süresi, oral 40 mg'lık bir doz uygulandığında yaklaşık 3 saat ve 3 ila 6 saattir.

Hasta hastalarda, serbest roksemidin tübüler konsantrasyonu ile bağlı roksemid (idrar atılım oranı ile belirlenir) ve natriüretik etkisi arasındaki ilişki, dakikada yaklaşık 10 mikrogram minimum etkili atılım oranı ile sigmoid bir grafiğe çevrilir. Sonuç olarak, sürekli roksemid infüzyonu tekrarlanan bolus enjeksiyonlarından daha etkilidir. İlaç etkileri, belirli bir bolus uygulaması dozunun üzerinde önemli ölçüde artmaz. Roksemidin etkinliği, tübüler sekresyonun azalması veya ilacın albümine intraubular bağlanması ile azalır.

Dağıtım

Roksemid dağılım hacmi, vücut ağırlığının kg'ı başına 0.1 ila 1.2 litredir. Eşlik eden hastalığa bağlı olarak dağılım hacmi arttırılabilir.

Protein bağlanması (çoğunlukla albümin üzerinde)% 98'den yüksektir.

Eliminasyon

Roxemide genellikle konjuge olmayan bir form olarak, esas olarak proksimal tüp üzerindeki sekresyon ile elimine edilir. İntravenöz uygulamadan sonra,% 60 ila% 70 roksemid bu şekilde elimine edilir. Roksemidin glukuron metaboliti, idrarda geri kazanılan maddelerin% 10 ila% 20'sini oluşturur. Kalan doz, muhtemelen biliyer sekresyondan sonra dışkıda elimine edilir. İntravenöz uygulamadan sonra, roksemidin plazma yarılanma ömrü 1 ila 1.5 saat arasındadır.

Roxemid anne sütüne geçer. Plasenta bariyerini geçer ve yavaş yavaş fetüse aktarılır. Roxemid anne, fetus ve yenidoğanda benzer konsantrasyonlara ulaşır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği durumunda, roksemid atılımı daha yavaştır ve yarılanma ömrü artar. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama yarılanma ömrü 9.7 saattir. Birkaç çoklu organ hatası varsa, yarılanma ömrü 20-24 saat olabilir.

Nefrotik sendrom durumunda, plazma proteinlerinin daha düşük konsantrasyonu, daha yüksek konsantrasyonlarda bağlanmamış roksemide yol açar. Öte yandan, bu hastalarda roksemidin etkinliği, intratubular albümin bağlanması ve tübüler sekresyonun azalması nedeniyle azalır.

Roxemide, hemodiyaliz, periton diyalizi veya CAPD (Kronik Ayaktan Periton Diyalizi) uygulanan hastalarda düşük diyalize sahiptir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda, roksemidin yarı ömrü, esas olarak daha yüksek dağılım hacmi nedeniyle% 30 ila% 90 artar. Biliyer eliminasyon azaltılabilir (% 50'ye kadar). Bu hasta grubunda farmakokinetik parametrelerde daha fazla değişkenlik vardır.

Konjestif kalp yetmezliği, şiddetli hipertansiyon, daha yaşlı

Konjestif kalp yetmezliği, şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda veya böbrek fonksiyonlarında azalma nedeniyle yaşlılarda roksemid eliminasyonu daha yavaştır.

Erken bebekler ve yeni doğanlar

Böbreğin olgunluğuna bağlı olarak, roksemidin ortadan kaldırılması yavaş olabilir. Glukuronid yeteneği yetersiz olan çocuklarda ilacın metabolizması da azalır. Yenidoğanlarda yarılanma ömrü genellikle 12 saatten azdır.