Relifen

UYARILAR

KARDİYOVASKÜLER ETKİLERİ

Kardiyovasküler trombotik olaylar: 3 yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinde artış olduğunu göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm NSAID'ler benzer bir riske sahip olabilir. CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörü olduğu bilinen hastalar daha yüksek risk altında olabilir. NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'in birlikte kullanımı ciddi GI olayları riskini artırır (bkz. UYARILAR, ülserasyon, kanama ve perforasyon riski gastrointestinal etkiler).

KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu göstermiştir (bkz Kontrendikasyonlar).

Hipertansiyon: Relifers (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni hipertansiyona veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir. Tiazid veya aşındırıcı diüretik alan hastalar, NSAID alırken bu tedavilere rahatsız edici bir yanıt verebilir. Relifenler (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, yüksek tansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. NSAID tedavisinin başlangıcında ve tedavi süresince kan basıncı (BP) yakından izlenmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği ve ödem: NSAID alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Sıvı tutulumu veya kalp yetmezliği olan hastalarda relifen (nabumeton) dikkatle kullanılmalıdır.

Gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama ve perforasyon riski: Relifers (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, ölümcül olabilen inflamasyon, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsak delikleri gibi ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her 5 hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerin neden olduğu delikler, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve 1 yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde görülür . Bu eğilimler daha uzun bir kullanım süresi ile devam eder ve tedavi sırasında belirli bir zamanda ciddi bir GI olayının meydana gelme olasılığını artırır. Kısa süreli tedavi de risksiz değildir.

1.677 hasta ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, relifen olan (nabumeton) tedavi edildi (1 yıl 1.140, 2 yıl 927 izledi) Mide ülserlerinin kümülatif insidansı% 0.3 idi (% 95 CI; % 0, % 0.6) 3 ila 6 ay sonra, % 0.5 (% 95 CI; % 0.1, % 0.9) 1 yıl ve% 0.8 sonra (% 95 CI; % 0.3, % 1.3) 2 yıl sonra. Aktif mide ülseri olan hastalarda, doktorlar relifen tedavisinin faydalarını olası tehlikelere karşı tartmalı, uygun bir ülser tedavi rejimi uygulamalı ve hastanın ilerlemesini dikkatle izlemelidir.

Ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalarda NSAID'ler çok dikkatli reçete edilmelidir. Bir hasta - Mide ülseri ve / veya gastrointestinal kanama öyküsüNSAID'lerin kullanılması, bu risk faktörlerinin hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riskinin 10 katından fazla artmasına sahiptir. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların birlikte kullanımı, daha uzun NSAID tedavisi süresi, sigara içme, alkol tüketimi, yaşlılık ve kötü genel sağlık sayılabilir. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlı veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkar, bu nedenle bu popülasyonu tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayının potansiyel riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyon ve kanama belirtileri ve semptomlarının farkında olmalı ve ciddi bir gi-istenmeyen olaydan şüpheleniliyorsa derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir gi-istenmeyen olay hariç tutulana kadar NSAID'in durdurulmasını içermelidir. Yüksek riskli hastalarda NSAID olmayan alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Böbrek etkileri: NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır. Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin sentezinde doza bağlı bir azalmaya yol açar ve böbrek kan akışında bir azalmaya ikincil olarak açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretikler ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi tipik olarak tedavi öncesi durumda iyileşme ile sonuçlanır.

İleri böbrek hastalığı: kontrollü klinik çalışmalardan ileri böbrek hastalığı olan hastalarda relifen (nabumeton) kullanımı hakkında bilgi yoktur. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda relifen (nabumeton) ile tedavi önerilmez. Relifen tedavisi (nabumeton) başlatılması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir.

Nabumeton geniş karaciğer metabolizmasına maruz kaldığından, hafif böbrek yetmezliği olan hastaların genellikle relifen dozajını (nabumeton) ayarlaması gerekmez; bununla birlikte, tüm NSAID'lerde olduğu gibi, böbrek yetmezliği olan hastalar normal böbrek fonksiyonu olan hastalardan daha yakından izlenmelidir (bkzklinik FARMAKOLOJİ , Farmakokinetik, böbrek yetmezliği).). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ila 49 mL / dak), bağlanmamış plazma 6MNA% 50 artar ve doz ayarlaması haklı olabilir. 6MNA'nın oksitlenmiş ve konjüge metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir.

anafilaktoid reaksiyonlar: Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, daha önce relifene (nabumeton) maruz kaldığı bilinen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Aspirin triadlı hastalara relifen (nabumeton) uygulanmamalıdır. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinitli veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm olan astımlılarda görülür (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER, genel, mevcut astım). Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.

Cilt reaksiyonları: Relifers (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ölümcül olabilen ciddi cilt hasar verici olaylara neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve ilacın kullanımı ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadıklarında durdurulmalıdır.

Gebelik: geç gebelikte, relifens (nabumeton) diğer NSAID'lerde olduğu gibi kaçınılmalıdır, çünkü bu duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir.

ÖNLEMLER

genel: Relifenin (nabumeton) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığı şiddetlendirebilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi olan hastalar, kortikosteroidleri durdurma kararı verilirse tedavilerini yavaşça durdurmalıdır.

Ateş ve iltihabı azaltmada relifenlerin (nabumeton) farmakolojik aktivitesi, şüpheli bulaşıcı olmayan, ağrılı durumlardan kaynaklanan komplikasyonları tanımada bu tanı belirtilerinin kullanımını azaltabilir.

Karaciğer etkileri: Relifens (nabumeton) dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar karaciğer fonksiyon testlerinin sınır değerleri oluşabilir. Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya tedaviye devam edilirse geçici olabilir. NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST'de (normal değerin üst sınırının yaklaşık 3 veya daha fazla katı) belirgin artışlar bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcül sonuçları vardır. Daha şiddetli bir karaciğer reaksiyonu geliştiğine dair kanıt için relifen (nabumeton) tedavisi sırasında semptomları ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri veya anormal karaciğer testi olan bir hasta incelenmelidir. Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör., Eozinofili, döküntü vb.), Relifen (nabumeton) kesilmelidir.

Hematolojik etkiler: bazen relifen (nabumeton) dahil NSAID alan hastalarda anemi görülür. Bunun nedeni sıvı tutulması, gizli veya kaba gi kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Relifenler (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, anemi belirtileri veya semptomlarınız varsa hemoglobin veya hematokritinizi kontrol ettirmelidir.

NSAID'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkiniz kantitatif olarak daha düşük, daha kısa ve geri dönüşümlüdür. Relifen (nabumeton) alan ve muhtemelen trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden etkilenen hastalar, ör. pıhtılaşma bozukluğu olan hastalar veya antikoagülan alan hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel çalışmalar, diğerleri).

Mevcut astım: Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirine duyarlılığı olan hastalara relifen (nabumeton) uygulanmamalı ve hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. mevcut astımı olan.

Işığa duyarlılık: Relifen (nabumeton), UV ışık duyarlılığı testleri (UV ışığı) nedeniyle güneş radyasyonuna cilt bronzlaşma tipleri nedeniyle beklenenden daha fazla reaksiyonla ilişkilendirilebilir.

Hastalar için bilgi: NSAID tedavisine başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında hastalar aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalar ayrıca herhangi bir reçete reçetesine dahil edilen NSAID ilaç kılavuzunu okumaya teşvik edilmelidir.

1. Relifene (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, MI veya inme gibi ciddi yan etkilere neden olabilir, bu da hastaneye yatışa ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı semptomları olmadan ciddi CV olayları meydana gelebilse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik ve konuşma keskinliği belirtilerine ve semptomlarına dikkat etmeli ve gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken tıbbi tavsiye almalıdır. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. UYARI, KARDIOVASCULAR ETKİLERİ).
2. Relifene (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, gi şikayetlerine ve ülser ve kanama gibi nadiren ciddi gi yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatışa ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı semptomları olmadan gastrointestinal sistemin şiddetli ülseri ve kanaması meydana gelebilse de, hastalar ülserasyon ve kanama belirtilerine ve semptomlarına dikkat etmeli ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez gibi belirti veya semptomlar için tıbbi tavsiye almalıdır. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. UYARI, gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).
3. Relifen (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir ve bu da hastanede kalışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı yapılmadan ciddi cilt reaksiyonları meydana gelebilse de, hastalar döküntü ve kabarcık belirtileri ve semptomları, ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlılık belirtilerinin farkında olmalı ve gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken tıbbi tavsiye almalıdır. Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse ilacı almayı bırakmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarınızla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir
4. Hastalar derhal açıklanamayan kilo alımı veya ödem belirtileri veya semptomlarını doktorlarına bildirmelidir.
5. Hastalar hepatotoksisite (ler) in uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara tedaviyi bırakmaları ve acil tıbbi tedavi almaları talimatı verilmelidir.
6. Hastalar anafilaktoid reaksiyon (lar) belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir. Nefes almada zorluk, yüzün veya boynun şişmesi). Bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir (bkz. UYARI).
7. geç gebelikte, relifenden (nabumeton) diğer NSAID'lerde olduğu gibi kaçınılmalıdır, çünkü bu duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabilir.

Laboratuvar testleri: Çünkü şiddetli G.I. uyarı semptomları olmadan sistem ülseri ve kanama meydana gelebilir, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarına dikkat etmelidir. NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastaların CBC ve kimyasal profilleri düzenli olarak kontrol edilmelidir. Karaciğer veya böbrek hastalıklarına karşılık gelen klinik belirti ve semptomlar gelişirse, sistemik belirtiler ortaya çıkar (ör. eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, relifen (nabumeton) kesilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez: fareler ve sıçanlarda yapılan 2 yıllık çalışmalarda nabumeton'un istatistiksel olarak anlamlı tümör etkisi yoktu. Nabumeton, Ames testinde ve fare mikronükleus testinde mutajenik bir potansiyel göstermedi in vivo; Bununla birlikte, kültürdeki nabumeton ve 6MNA ile tedavi edilen lenfositler, 80 ug / mL ve daha yüksek konsantrasyonlarda (önerilen maksimum dozda ortalama insan reliflere (nabumeton) maruz kalmaya eşit) kromozomal anormallikler gösterdi.

Doğurganlık bozukluğu: Nabumeton, 320 mg / kg / gün (1.888 mg / m) dozlarında çiftleşmeden önce erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını etkilemedi₂) oral yoldan tedavi edildi.

Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi C. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, gelişimsel bozukluklara dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmemektedir. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Relifen (nabumeton) hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler: Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle, hamilelik sırasında (özellikle geç gebelikte) kullanımdan kaçınılmalıdır.

Acı çekmek ve doğum yapmak: NSAID'lerle yapılan sıçan çalışmalarında, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, distosi insidansı, doğumda gecikme ve yavru sağkalımında azalma vardı. Relifenin (nabumeton) hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Emziren anneler: bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak 6MNA emziren sıçanların sütüne atılmaktadır. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından ve emziren bebeklerde (nabumeton) nedeniyle ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak emzirmenin durdurulması veya ilacın kesilmesi gerektiğine karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım: Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama : Tüm NSAID'lerde olduğu gibi, yaşlıları (65 yaş ve üstü) tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Relifen (nabumeton) ile tedavi edilen ABD klinik çalışmalarında 1.677 hastanın 411'i (% 24) 65 yaş ve üzerindeydi; 22 hasta (% 1) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. 4.577 hasta (% 42) 65 yaş ve üstü olan relifen (nabumeton) ile tedavi edilen 10.800 hastada bir yıllık ABD dışı pazarlama sonrası gözetim çalışmasında benzer sonuçlar gözlenmiştir.