Deku

Deku

Nabumeton

Deku (nabumeton) kullanmaya karar vermeden önce Deku'nun (nabumeton) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleriyle tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR).

Deku (nabumeton), osteoartrit ve romatoid artrit belirtilerinin ve semptomlarının giderilmesi için endikedir.

Deku (nabumeton) kullanmaya karar vermeden önce Deku'nun (nabumeton) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleriyle tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR).

Deku (nabumeton) ile başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Osteoartrit ve Romatoid Artrit: Önerilen başlangıç dozu, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir doz olarak alınan 1.000 mg'dır. Bazı hastalar günde 1.500 mg ila 2.000 mg arasında daha semptomatik rahatlama elde edebilir. Deku (nabumeton) günde tek veya iki kez verilebilir. Günde 2.000 mg'dan fazla dozajlar araştırılmamıştır. Kronik tedavi için en düşük etkili doz kullanılmalıdır (bkz UYARILAR, Böbrek Etkileri). 50 kg'ın altındaki hastaların 1.000 mg'ın üzerindeki dozajlara ihtiyaç duyma olasılığı daha düşük olabilir; bu nedenle, başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz bireysel hastaların gereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Deku (nabumeton), nabumeton veya eksipiyanlarına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalara Deku (nabumeton) verilmemelidir. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz UYARILAR, Anafilaktoid Reaksiyonlar ve ÖNLEMLER, General, Önceden Varolan Astım).

Deku (nabumeton), koroner arter baypas grefti (CABG) cerrahisi ortamında perioperatif ağrının tedavisi için kontrendikedir (bkz UYARILAR).

UYARILAR

KARDİYOVASKÜLER ETKİLERİ

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar: 3 yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm NSAID'lerin benzer bir riski olabilir. CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörü olduğu bilinen hastalar daha büyük risk altında olabilir. NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'in eşzamanlı kullanımı ciddi GI olayları riskini artırır (bkz. UYARILAR, Gastrointestinal Etkiler-Ulserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski).

KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü, klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu bulmuştur (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hipertansiyon: Deku (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Tiazid veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir. Deku (nabumeton) dahil NSAID'ler hipertansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncı (BP) yakından izlenmelidir.

Konjestif Kalp Yetmezliği ve Ödem: NSAID alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Sıvı tutulumu veya kalp yetmezliği olan hastalarda Deku (nabumeton) dikkatle kullanılmalıdır.

Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski: Deku (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, ölümcül olabilen inflamasyon, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her 5 hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve 1 yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde görülür. Bu eğilimler daha uzun kullanım süresiyle devam eder ve tedavi sırasında bir zamanda ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını artırır. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir.

Deku ile tedavi edilen 1.677 hastayı içeren kontrollü klinik çalışmalarda (nabumeton) (1 yıl 1.140, 2 yıl 927 izledi) peptik ülserlerin kümülatif insidansı% 0.3 idi (% 95 CI; % 0, % 0.6) 3 ila 6 ayda, % 0.5 (% 95 CI; % 0.1, % 0.9) 1 yıl ve% 0.8 (% 95 CI; % 0.3, % 1.3) 2 yaşında. Aktif peptik ülseri olan hastalarda, doktorlar Deku (nabumeton) ile tedavinin faydalarını olası tehlikelere karşı tartmalı, uygun bir ülser tedavi rejimi oluşturmalı ve hastaların ilerlemesini dikkatle izlemelidir.

NSAID'ler, daha önce ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olanlarda çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. A. hastalarıyla peptik ülser hastalığı ve / veya gastrointestinal kanama öyküsü NSAID kullananların, bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların birlikte kullanımı, daha uzun NSAID tedavisi süresi, sigara içme, alkol kullanımı, yaşlılık ve kötü genel sağlık durumu bulunur. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlı veya zayıflamış hastalardadır ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık kalmalı ve ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir GI advers olayı reddedilene kadar NSAID'in kesilmesini içermelidir. Yüksek riskli hastalar için, NSAID'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Böbrek Etkileri: NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur. Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması, prostaglandin sentezinde doza bağlı bir azalmaya ve ikincil olarak, açık böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilecek böbrek kan akışının azalmasına neden olur. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini tipik olarak ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

İleri Böbrek Hastalığı: İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Deku (nabumeton) kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda Deku (nabumeton) ile tedavi önerilmez. Deku (nabumeton) tedavisi başlatılırsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.

Nabumeton geniş hepatik metabolizmaya maruz kaldığından, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda Deku (nabumeton) dozunun ayarlanması genellikle gerekli değildir; bununla birlikte, tüm NSAID'lerde olduğu gibi, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalardan daha yakından izlenmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik, Böbrek Yetmezliği). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ila 49 mL / dak) bağlanmamış plazma 6MNA'sında% 50 artış vardır ve doz ayarlaması gerekebilir. 6MNA'nın oksitlenmiş ve konjüge metabolitleri öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir.

Anafilaktoid Reaksiyonlar: Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, önceden Deku'ya (nabumeton) maruz kaldığı bilinen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Aspirin triadlı hastalara Deku (nabumeton) verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinit yaşayan veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda ortaya çıkar (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER, Genel, Önceden Varolan Astım). Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.

Cilt Reaksiyonları: Deku (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ölümcül olabilen ciddi cilt advers olaylarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve ilacın kullanımı, deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde kesilmelidir.

Gebelik: Geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, duktus arteriosusun erken kapanmasına neden olabileceğinden Deku'dan (nabumeton) kaçınılmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel: Deku'nun (nabumeton) kortikosteroidlerin yerine geçmesi veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar, kortikosteroidleri bırakmaya karar verilirse tedavilerini yavaşça konikleştirmelidir.

Deku'nun (nabumeton) ateş ve iltihabı azaltmada farmakolojik aktivitesi, bu tanısal belirtilerin, enfekte olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmede faydasını azaltabilir.

Karaciğer Etkileri: Deku (nabumeton) dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar karaciğer fonksiyon testlerinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir. Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam eden tedavi ile geçici olabilir. NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde belirgin ALT veya AST yükselmeleri (normalin üst sınırının yaklaşık 3 veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir görülen ciddi hepatik reaksiyon vakaları bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcül sonuçları vardır. Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren veya anormal karaciğer testi yapılan semptomları ve / veya belirtileri olan bir hasta, Deku (nabumeton) tedavisi sırasında daha şiddetli bir hepatik reaksiyonun geliştiğine dair kanıt açısından değerlendirilmelidir. Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), Deku (nabumetone) kesilmelidir.

Hematolojik Etkiler: Anemi bazen Deku (nabumeton) dahil NSAIDS alan hastalarda görülür. Bunun nedeni sıvı tutulumu, gizli veya brüt GI kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Deku (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, anemi belirtileri veya semptomları gösterip göstermediklerini hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir.

NSAID'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya antikoagülan alan hastalar gibi trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz etkilenebilecek Deku (nabumeton) alan hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Çalışmalar, Diğer).

Önceden var olan Astım: Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalara Deku (nabumeton) uygulanmamalı ve dikkatli kullanılmalıdır. önceden var olan astımı olan hastalarda.

Işığa duyarlılık: Ultraviyole (UV) hafif ışığa duyarlılık testine dayanarak, Deku (nabumeton) güneşe maruz kalmaya cilt bronzlaşma türlerine göre beklenenden daha fazla reaksiyonla ilişkili olabilir.

Hastalar için bilgi: Hastalar bir NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak aşağıdaki bilgilerden haberdar edilmelidir. Hastalar ayrıca verilen her reçete ile birlikte verilen NSAID İlaç Kılavuzunu okumaya teşvik edilmelidir.

1. Deku (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, MI veya inme gibi ciddi CV yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Uyarı semptomları olmadan ciddi CV olayları meydana gelebilse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, konuşma bozukluğu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalı ve herhangi bir gösterge veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. Hastalar bu takibin öneminden haberdar edilmelidir (bkz. UYARILAR, KARDİYOVASKÜLER ETKİLER).
2. Deku (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, GI rahatsızlığına ve nadiren ülser ve kanama gibi ciddi GI yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Uyarı semptomları olmadan ciddi GI yolu ülserasyonları ve kanama meydana gelebilse de, hastalar ülserasyon ve kanamanın belirti ve semptomları için uyanık olmalı ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez gibi herhangi bir belirti veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. . Hastalar bu takibin öneminden haberdar edilmelidir (bkz. UYARILAR, Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski).
3. Deku (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir ve bu da hastaneye yatışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı yapılmadan ciddi cilt reaksiyonları meydana gelebilse de, hastalar deri döküntüsü ve kabarcıklar, ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlılık belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalı ve herhangi bir belirti veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse ilacı derhal durdurmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir
4. Hastalar açıklanamayan kilo alımı veya ödem belirtileri veya semptomlarını derhal doktorlarına bildirmelidir.
5. Hastalar hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara tedaviyi durdurmaları ve acil tıbbi tedavi almaları talimatı verilmelidir.
6. Hastalar anafilaktoid reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir (ör. nefes almada zorluk, yüz veya boğazda şişme). Bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir (bkz. UYARILAR).
7. Geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabileceğinden Deku'dan (nabumeton) kaçınılmalıdır.

Laboratuvar Testleri: Çünkü ciddi G.I. uyarı semptomları olmadan sistem ülseri ve kanama meydana gelebilir, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarını izlemelidir. NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, CBC'lerini ve bir kimya profilini periyodik olarak kontrol etmelidir. Karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse, sistemik belirtiler ortaya çıkar (ör., eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, Deku (nabumeton) kesilmelidir.

Kanserojenez, Mutajenez: Farelerde ve sıçanlarda yapılan 2 yıllık çalışmalarda nabumetonun istatistiksel olarak anlamlı tümörjenik etkisi yoktu. Nabumeton, Ames testi ve fare mikronükleus testinde mutajenik potansiyel göstermedi in vivo; bununla birlikte, kültürdeki nabumeton ve 6MNA ile tedavi edilen lenfositler, 80 mcg / mL'de kromozomal anormallikler ve daha yüksek konsantrasyonlarda (önerilen maksimum dozda ortalama insan Deku'ya (nabumeton) maruz kalmaya eşit) göstermiştir.

Doğurganlığın Bozulması: Nabumeton, oral olarak tedavi edilen erkek veya dişi sıçanların 320 mg / kg / gün (1.888 mg / m) dozlarında doğurganlığını bozmadı²) çiftleşmeden önce.

Gebelik: Teratojenik Etkiler : Gebelik Kategorisi C. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, gelişimsel anormalliklere dair kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmemektedir. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Deku (nabumeton) hamilelikte sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik Olmayan Etkiler: Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle, hamilelik sırasında (özellikle geç gebelik) kullanımdan kaçınılmalıdır.

Emek ve Teslimat: NSAID'lerle yapılan sıçan çalışmalarında, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, distosi insidansında artış, doğumda gecikme ve yavru sağkalımında azalma meydana geldi. Deku'nun (nabumetone) hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler : Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak 6MNA emziren sıçanların sütüne atılmaktadır. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve Deku'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle (nabumeton) , hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, ilacın anneye önemini dikkate alarak.

Pediatrik Kullanım: Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım: Herhangi bir NSAID'de olduğu gibi, yaşlıların (65 yaş ve üstü) tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Deku (nabumeton) ile tedavi edilen ABD klinik çalışmalarında 1.677 hastanın 411'i (% 24) 65 yaş ve üzerindeydi; 22 hasta (% 1) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Deku (nabumeton) ile tedavi edilen 10.800 hastanın 1 yıllık, ABD dışı pazarlama sonrası gözetim çalışmasında da benzer sonuçlar gözlenmiştir; bunların 4.577 hastası (% 42) 65 yaş ve üzerindedir.

Olumsuz reaksiyon bilgileri, kör kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalardan ve dünya çapında pazarlama deneyiminden elde edilmiştir. Aşağıdaki açıklamada, daha yaygın olayların oranları (% 1'den fazla) ve daha az yaygın olayların çoğu (% 1'den az) ABD klinik çalışmalarının sonuçlarını temsil etmektedir.

ABD klinik çalışmaları sırasında Deku (nabumeton) alan 1.677 hastanın 1.524'ü en az 1 ay, 1.327'si en az 3 ay, 929'u en az bir yıl ve 750'si en az 2 yıl tedavi edildi. 300'den fazla hasta 5 yıl veya daha uzun süre tedavi edilmiştir.

En sık bildirilen advers reaksiyonlar gastrointestinal sistemle ilişkiliydi ve ishal, dispepsi ve karın ağrısı içeriyordu.

İnsidans ≥% 1 - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili

Gastrointestinal: İshal (% 14), hazımsızlık (% 13), karın ağrısı (% 12), kabızlık *, şişkinlik *, bulantı *, pozitif dışkı guaiac *, ağız kuruluğu, gastrit, stomatit, kusma.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi *, baş ağrısı *, yorgunluk, artan terleme, uykusuzluk, sinirlilik, uyku hali.
Dermatolojik: Kaşıntı *, döküntü *.
Özel Duyular: Kulak çınlaması *. Çeşitli: Ödem *.

* Bildirilen reaksiyonun% 3 ile% 9 arasında görülme sıklığı. Hastaların% 1 ila% 3'ünde meydana gelen reaksiyonlar işaretlenmemiştir.

İnsidans <% 1 - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili †

Gastrointestinal: Anoreksiya, sarılık, duodenum ülseri, disfaji, mide ülseri, gastroenterit, gastrointestinal kanama, iştah artışı, karaciğer fonksiyon anormallikleri, melena, karaciğer yetmezliği.
Merkezi Sinir Sistemi: Asteni, ajitasyon, anksiyete, konfüzyon, depresyon, halsizlik, parestezi, titreme, baş dönmesi.
Dermatolojik: Bullous patlamaları, ışığa duyarlılık, ürtiker, psödoporfiri cutanea tarda, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.
Kardiyovasküler: Vaskülit.
Metabolik: Kilo alımı.
Solunum: Dispne, eozinofilik pnömoni, aşırı duyarlılık pnömoniti, idiyopatik interstisyel pnömonit.
Genitourinary: Albüminüri, azotemi, hiperürisemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, vajinal kanama, böbrek yetmezliği.
Özel Duyular: Anormal görme.
Hematolojik / Lenfatik: Trombositopeni.
Aşırı duyarlılık: Anafilaktoid reaksiyon, anafilaksi, anjiyonörotik ödem.

† Sadece dünya çapında pazarlama sonrası deneyimde veya literatürde bildirilen, klinik çalışmalarda görülmeyen advers reaksiyonlar daha nadir kabul edilir ve italikleştirilir.

İnsidans <% 1 - Nedensel İlişki Bilinmiyor

Gastrointestinal: Bilirubinüri, duodenit, erütasyon, safra taşı, diş eti iltihabı, glossit, pankreatit, rektal kanama.
Merkezi Sinir Sistemi: Kabuslar.
Dermatolojik: Akne, alopesi.
Kardiyovasküler: Anjina, aritmi, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, senkop, tromboflebit.
Solunum: Astım, öksürük.
Genitourinary: Disüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek taşları.
Özel Duyular: Tat bozukluğu.
Bir bütün olarak beden: Ateş, titreme.
Hematolojik / Lenfatik: Anemi, lökopeni, granülositopeni.
Metabolik / Beslenme: Hiperglisemi, hipokalemi, kilo kaybı.

Akut NSAID'lerin aşırı dozlarını takiben semptomlar genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir. NSAID'lerin terapötik yutulması ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.

Hastalar, aşırı dozda NSAID'lerin ardından semptomatik ve destekleyici bakım ile yönetilmelidir. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis ve / veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, çocuklarda 1 ila 2 g / kg) ve / veya ozmotik katartik, semptomlarla yutulduktan sonraki 4 saat içinde veya büyük bir aşırı dozun ardından (5 ila 10) görülen hastalarda belirtilebilir. normal dozun katları). Zorla diürez, idrarın alkalileştirilmesi, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.

Standart acil tedaviyi takiben uzun süreli sekel içermeyen 25 grama kadar Deku (nabumeton) doz aşımı bildirilmiştir (ör., aktif kömür, mide lavajı, IV H-blokerler vb.).

Oral uygulamadan sonra, radyoaktif işaretli bir nabumeton dozunun yaklaşık% 80'i idrarda bulunur, bu da nabumetonun gastrointestinal sistemden iyi emildiğini gösterir. Nabumeton kendisi plazmada tespit edilmez, çünkü emiliminden sonra ana aktif metabolit olan 6-metoksi-2-naftilasetik aside (6MNA) hızlı biyotransformasyona uğrar. 1.000 mg oral nabumeton dozunun yaklaşık% 35'i 6MNA'ya dönüştürülür ve% 50'si daha sonra idrarla atılan tanımlanamayan metabolitlere dönüştürülür. Deku'nun (nabumeton) oral uygulamasını takiben, 6MNA genellikle birinci dereceden girdi ve birinci dereceden eliminasyon ile tek bölmeli bir modeli takip eden farmakokinetik özellikler sergiler.

6MNA plazma proteinlerine% 99'dan fazla bağlanır. Serbest fraksiyon toplam 6MNA konsantrasyonuna bağlıdır ve 1.000 mg ila 2.000 mg aralığında dozla orantılıdır. 1.000 mg Deku (nabumeton) uygulandıktan sonra tipik olarak elde edilen konsantrasyonlarda% 0.2 ila% 0.3'tür ve günlük 2.000 mg uygulandıktan sonra kararlı durumdaki toplam konsantrasyonların yaklaşık% 0.6 ila% 0.8'i arasındadır.

6MNA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonları, tek doz verilerden tahmin edilenden biraz daha düşüktür. Bu, daha fazla hepatik klerense maruz kalan bağlanmamış 6MNA'nın daha yüksek fraksiyonundan kaynaklanabilir.

Yiyeceklerin birlikte uygulanması, plazmada emilim oranını ve daha sonra 6MNA'nın ortaya çıkışını arttırır, ancak nabumetonun 6MNA'ya dönüşüm derecesini etkilemez. 6MNA'nın pik plazma konsantrasyonları yaklaşık üçte bir oranında artar.

Alüminyum içeren bir antasit ile birlikte uygulamanın 6MNA'nın biyoyararlanımı üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır

Tablo 1. 1.000 mg veya 2.000 mg Deku Dozu (nabumeton) Oral Uygulamasının Ardından Kararlı Durumda Nabumeton Aktif Metabolitinin (6MNA) Ortalama Farmakokinetik Parametreleri

Kısaltma (birimler)	Genç Yetişkinler Ortalama ± SD 1.000 mg n = 31	Genç Yetişkinler Ortalama ± SD 2.000 mg n = 12	Yaşlı Ortalama ± SD 1.000 mg n = 27
Tmax (saat)	3,0 (1,0 ila 12,0)	2,5 (1,0 ila 8,0)	4.0 (1.0 ila 10.0)
t½ (saat)	22.5 ± 3.7	26.2 ± 3.7	29.8 ± 8.1
CLss/ F (mL / dak)	26.1 ± 17.3	21.0 ± 4.0	18.6 ± 13.4
VDss/ F (L)	55.4 ± 26.4	53.4 ± 11.3	50.2 ± 25.3

Aşağıdaki grafikteki simüle edilmiş eğriler, 1.000 mg ila 2.000 mg dozları takip eden hastaların% 95'inden kararlı duruma beklenen aktif metabolit plazma konsantrasyonları aralığını göstermektedir. Çapraz tarama alanı, 1.000 mg ila 2.000 mg Deku (nabumeton) oral uygulamasını takiben interkon varyasyonuna bağlı olarak plazma konsantrasyonlarında beklenen çakışmayı temsil eder.

6MNA, hem serbest metabolitler hem de konjugatlar olarak elimine edilen aktif olmayan metabolitler üreterek karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Plazmada bilinen 6MNA metabolitlerinin hiçbiri tespit edilmemiştir. Ön in vivo ve in vitro çalışmalar, diğer NSAID'lerin aksine, aktif metabolitin enterohepatik resirkülasyonuna dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. Radyoaktif işaretli dozun yaklaşık% 75'i 48 saat içinde idrarda geri kazanıldı. Yaklaşık% 80'i 168 saatte geri kazanıldı. Dışkıda% 9 daha ortaya çıktı. İlk 48 saatte metabolitler şunlardan oluşuyordu:

-nabumeton, değişmedi	tespit edilemez
-6-metoksi-2-naftilasetik asit (6MNA), değişmedi	<% 1
-6MNA, konjuge	% 11
-6-hidroksi-2-naftilasetik asit (6HNA), değişmedi	% 5
-6HNA, konjuge	% 7
-4- (6-hidroksi-2-naftil) -butan-2-ol, Konjuge	% 9
-O-desmetil-nabumeton, konjuge	% 7
- tanımlanamayan küçük metabolitler	% 34
Toplam% Doz:	% 73

Kararlı duruma 1.000 mg ila 2.000 mg dozajların oral yoldan verilmesinden sonra, 6MNA'nın ortalama plazma klerensi 20 ila 30 mL / dakikadır ve eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir.

Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalarda kararlı durum plazma konsantrasyonları genellikle genç sağlıklı bireylerden daha yüksekti (farmakokinetik parametrelerin özeti için Tablo 1'e bakınız).

Böbrek Yetmezliği: Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ila 49 mL / dak) 6MNA'nın terminal yarılanma ömrü yaklaşık% 50 artırıldı (39,2 ± 7,8 saat, N = 12) normal deneklere kıyasla (26,9 ± 3,3 saat, N = 13) ve bağlı olmayan 6MNA'nın plazma seviyelerinde% 50 artış oldu

Ek olarak, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 6MNA'nın renal atılımı, normal hastalara göre ortalama% 33 azalmıştır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların (kreatinin klerensi <30 mL / dak) küçük bir çalışmasında 6MNA'nın ortalama terminal yarılanma ömründe benzer bir artış görülmüştür. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, aktif metabolit 6MNA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonları sağlıklı kişilerde gözlenenlere benzerdi. Kapsamlı protein bağlanması nedeniyle, 6MNA diyaliz edilemez.

Hafif böbrek yetmezliği (≥ 50 mL / dak) olan hastalarda Deku'nun (nabumeton) dozaj ayarlaması genellikle gerekli değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara Deku (nabumeton) reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda maksimum başlangıç Deku (nabumeton) dozları günde bir kez sırasıyla 750 mg veya 500 mg'ı geçmemelidir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesinin ardından günlük dozlar sırasıyla maksimum 1.500 mg ve 1.000 mg'a yükseltilebilir (bkz UYARILAR, Böbrek Etkileri).

Karaciğer yetmezliği: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veriler sınırlıdır. Nabumetonun 6MNA'ya biyotransformasyonu ve 6MNA'nın inaktif metabolitlere daha fazla metabolizması hepatik fonksiyona bağlıdır ve şiddetli karaciğer yetmezliği (histor veya biyopsi ile kanıtlanmış siroz) olan hastalarda azaltılabilir.

Özel Çalışmalar: Gastrointestinal: Deku (nabumeton) gastrointestinal kan kaybını indükleyen aspirin ile karşılaştırıldı. Gıda alımı izlenmedi. Sağlıklı erkeklerde 51Cr etiketli kırmızı kan hücrelerini kullanan çalışmalar, plasebo ile tedavi edilen veya tedavi edilmeyen deneklere kıyasla günde 3 veya 4 haftalık 1.000 mg veya 2.000 mg Deku (nabumeton) uygulamasından sonra fekal kan kaybında fark göstermedi. Buna karşılık, günde 3.600 mg aspirin, Deku (nabumeton), plasebo alan veya tedavi almayan deneklere kıyasla fekal kan kaybında bir artış üretti. Verilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Aşağıdaki endoskopi çalışmaları daha önce NSAID'lerle tedavi edilen hastalara girmiştir. Bu hastalarda değişen başlangıç skorları ve farklı tedavi kursları vardı. Çalışmalar semptomları ve endoskopi skorlarını ilişkilendirecek şekilde tasarlanmamıştır. Bu endoskopi çalışmalarının klinik önemi, yani., ya G.I. belirtiler veya ciddi G.I. olaylar, bilinmemektedir.

Başlangıç ve tedavi sonrası endoskopi olan 488 hastada on endoskopi çalışması yapılmıştır. Günde 1.000 mg Deku (nabumeton) veya 3 ila 12 hafta boyunca günde iki kez 250 mg veya 500 mg naproksen üzerinde toplam 194 hastayı karşılaştıran 5 klinik çalışmada, Deku (nabumeton) ile tedavi endoskopik olarak tespit edilen lezyonları olan daha az hastayla sonuçlanmıştır. (> 3 mm). 2 çalışmada günde 1.000 mg veya 2.000 mg Deku (nabumeton) veya 7 ila 10 gün boyunca 10 mg ila 20 mg piroksikam uygulanan toplam 101 hastada endoskopik olarak tespit edilen lezyonlarla Deku (nabumeton) ile tedavi edilen daha az hasta vardı. 3 ila 4 hafta boyunca günde 1.000 mg Deku (nabumeton) veya günde 100 mg ila 150 mg indometasin üzerinde toplam 47 hastanın 3 çalışmasında, endoskopi skorları indometasin ile daha yüksekti. Toplam 171 hastada yapılan 12 haftalık bir başka çalışma, günde 1.000 mg Deku (nabumeton) ile ibuprofen 2.400 mg / gün ve ibuprofen 2.400 mg / gün artı misoprostol 800 mcg / gün ile tedavi sonuçlarını karşılaştırdı. Sonuçlar, Deku (nabumeton) ile tedavi edilen hastaların, sadece ibuprofen ile tedavi edilen ancak ibuprofen artı misoprostol kombinasyonuyla karşılaştırılabilir olan hastalardan daha az sayıda endoskopik olarak tespit edilen lezyona (> 5 mm) sahip olduğunu göstermiştir. Sonuçlar karın ağrısı ile ilişkili değildi.

Diğer: Sağlıklı gönüllülerde yapılan 1 haftalık tekrar doz çalışmalarında, günde 1.000 mg Deku (nabumeton) kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu üzerinde çok az etkiye sahipti ve kanama süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Buna karşılık, günde 500 mg naproksen kollajen kaynaklı trombosit agregasyonunu bastırdı ve kanama süresini önemli ölçüde artırdı.

Klinik Araştırmalar

Osteoartrit: Deku'nun (nabumeton) osteoartrit (OA) belirti ve semptomlarını hafifletmede kullanımı, 1.047 hastanın 6 hafta ila 6 ay tedavi edildiği çift kör, kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Bu çalışmalarda, geceleri uygulanan 1.000 mg / gün dozunda Deku (nabumeton), 500 mg / gün naproksen ve 3.600 mg / gün aspirin ile karşılaştırılabilirdi.

Romatoid Artrit: Deku'nun (nabumeton) romatoid artrit (RA) belirti ve semptomlarını hafifletmede kullanımı, 770 hastanın 3 hafta ila 6 ay tedavi edildiği çift kör, randomize, kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Geceleri uygulanan 1.000 mg / gün dozunda Deku (nabumeton), 500 mg / gün naproksen ve 3.600 mg / gün aspirin ile karşılaştırılabilirdi.

Romatoid artrit hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında Deku (nabumeton) altın, d-penisilamin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılmıştır.

Osteoartrit ve Romatoid Artrit Klinik Çalışmalarında Hasta Maruziyeti:

Osteoartrit ve romatoid artrit hastaları ile yapılan klinik çalışmalarda, çoğu hasta Deku'ya (nabumeton) her gece uygulanan 1.000 mg / gün dozlarında yanıt verdi; 2.000 mg'a kadar toplam günlük dozaj kullanıldı. Açık etiketli çalışmalarda 1.490 hastaya dozaj artışlarına izin verildi ve yaklaşık 1 yıl (mod) takip edildi. Bu açık etiketli çalışmaların ilk yılında hastaların yüzde yirmisi (n = 294) etkinlik eksikliği nedeniyle geri çekilmiştir. Aşağıdaki tablo, ABD klinik çalışmalarında kullanılan dozlara hasta maruziyeti sağlar:

Tablo 2. Osteoartrit ve Romatoid Artritte Deku'nun (nabumeton) Klinik Çift Kör ve Açık Etiketli Denemeleri

Deku'nun dozu	Hasta Sayısı	Ortalama / Mod Tedavi Süresi (yıl)
OA	RA	OA	RA
500 mg	17	6	0.4 / -	0.2 / -
1.000 mg	917	701	1.2 / 1	1.4 / 1
1.500 mg	645	224	2.3 / 1	1.7 / 1
2.000 mg	15	100	0.6 / 1	1.3 / 1

Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, her hasta için en düşük doz aranmalıdır. 50 kg'ın altındaki hastaların 1.000 mg'ın üzerindeki dozajlara ihtiyaç duyma olasılığı daha düşük olabilir; bu nedenle, başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz bireysel hastaların gereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.