Artaxan

Artaksanname

Nabumeton

Artaxan (nabumetone) kullanmaya karar vermeden önce artaxan (nabumetone) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz. UYARMALAR).

Artaxan (nabumetone) osteoartrit ve romatoid artrit belirti ve semptomlarının hafifletilmesi için endikedir.

Artaxan (nabumetone) kullanmaya karar vermeden önce artaxan (nabumetone) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz. UYARMALAR).

Artaksan (nabumeton) ile ilk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra , doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Osteoartrit ve Romatoid Artrit: Önerilen başlangıç dozu, gıda ile veya gıda olmadan tek bir doz olarak alınan 1.000 mg'dır. Bazı hastalar günde 1.500 mg ila 2.000 mg arasında daha fazla semptomatik rahatlama elde edebilir. Artaksan (nabumeton) günde bir veya iki kez doz halinde verilebilir. Günde 2.000 mg'dan büyük dozajlar çalışılmamıştır. Kronik tedavi için en düşük etkili doz kullanılmalıdır (bkz. UYARMALAR Renal Etkiler). 50 kg'ın altındaki hastaların 1000 mg'ın üzerindeki dozlara ihtiyaç duyma olasılığı daha düşük olabilir, bu nedenle, ilk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra, doz bireysel hastaların gereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Artaksan (nabumeton), nabumeton veya yardımcı maddelerine aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

Aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik reaksiyonlar yaşayan hastalara artaksan (nabumeton) verilmemelidir. Bu hastalarda nsaıd'lere ciddi, nadiren ölümcül, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR, Anafilaktoid reaksiyonlar ve TEDBİRLER, Genel, Önceden Var Olan Astım).

Artaksan (nabumeton), koroner arter baypas grefti (CABG) ameliyatı ayarında peri-operatif ağrının tedavisinde kontrendikedir (bkz. UYARMALAR).

UYARMALAR

KARDİYOVASKÜLER ETKİLER

Kardiyovasküler'de Trombotik Olaylar: 3 yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan Nsaıd'lerin klinik çalışmaları, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm Nsaıd'ler benzer bir riske sahip olabilir. Bilinen CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörleri olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. Bir NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve ortaya çıktıklarında atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir

Eşzamanlı aspirin kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini azalttığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal olay riskini artırır (bkz.uyarılar, Gastrointestinal etkiler-ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).

CABG ameliyatını takip eden ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'NİN iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Hipertansıyon: Artaksan (nabumeton) dahil olmak üzere nsaıd'ler, yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir , bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Tiazidler veya loop diüretikler alan hastalar, Nsaıd'leri alırken bu tedavilere yanıtta bozulma olabilir. Artaksan (nabumeton) dahil olmak üzere nsaıd'ler, hipertansiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncı (BP) yakından izlenmelidir.

Konjestif kalp yetmez ve ödeme: Sıvı retansiyonu ve ödem: NSAİ ilaçlar alan bazı hastalarda gözlemlenmiştir. Artaksan (nabumeton) sıvı retansiyonu veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Gastrointestinal Etkiler-Ülser, Kanama risk ve Perforasyon: Artaxan (nabumetone) dahil olmak üzere nsaıd'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda, uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir üst GI advers olayı gelişen 5 hastanın sadece 1'i semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya nsaıd'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ve 1 yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %2-4'ünde görülür. Bu eğilimler daha uzun kullanım süresi ile devam eder ve tedavi sırasında bir süre ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını arttırır. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir

Artaksan (nabumeton) ile tedavi edilen 1.677 hastayı içeren kontrollü klinik çalışmalarda (1 yıl boyunca 1.140 ve 2 yıl boyunca 927), peptik ülserlerin kümülatif insidansı 3 ila 6 ayda %0.3 (%95 CI, %0, %0.6), 1 yılda %0.5 (%95 cı, %0.1, %0.9) ve 2 yılda %0.8 (%95 cı, %0.3, %1.3) idi. Aktif peptik ülseri olan hastalarda, doktorlar olası tehlikelere karşı Artaksan (nabumeton) ile tedavinin faydalarını tartmalı, uygun bir ülser tedavi rejimi oluşturmalı ve hastaların ilerlemesini dikkatle izlemelidir.

Nsaıd'ler, daha önce ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olanlarda çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. A olan hastalar peptik ülser hastalığı ve / veya gastrointestinal kanal öyküsü bu risk faktörleri de olan hastalara göre kanama Gİ geliştirmek için 10'dan büyük kat artmış risk NSAİ ilaçlar kullanan. Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı, daha uzun NSAID tedavisi süresi, sigara içme, alkol kullanımı, ileri yaş ve kötü genel sağlık durumu sayılabilir. Ölümcül GI olaylarının spontan raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda görülür ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda advers bir GI olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar, NSAID tedavisi sırasında GI ülserasyonu ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık kalmalı ve ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa derhal ek Değerlendirme ve tedaviye başlamalıdır. Bu, ciddi bir GI advers olayı dışlanana kadar NSAID'NİN kesilmesini içermelidir. Yüksek riskli hastalar için, nsaıd'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Böbrek Etkileri: Nsaıd'lerin uzun süreli kullanımı böbrek papiller nekrozuna ve diğer böbrek hasarlarına yol açmıştır. Böbrek toksisitesi, böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rolü olan hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulaması, prostaglandin sentezinde doza bağlı bir azalmaya ve ikincil olarak, açık böbrek dekompansasyonunu çökeltebilen böbrek kan akışının azalmasına neden olur. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik kullananlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi tipik olarak ön tedavi durumuna iyileşme ile takip edilir

İleri Böbrek Hastanesi: İleri böbrek hastalığı olan hastalarda artaksan (nabumeton) kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan hiçbir bilgi mevcut değildir. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda Artaksan (nabumeton) ile tedavi önerilmemektedir. Artaksan (nabumeton) tedavisinin başlatılması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.

Nabumeton geniş hepatik metabolizmaya maruz kaldığından, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda Artaksan (nabumeton) dozajının ayarlanması genellikle gerekli değildir, ancak tüm Nsaıd'lerde olduğu gibi, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar normal böbrek fonksiyonu olan hastalardan daha yakından izlenmelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ Farmakokinetik, Böbrek Yetmezliği). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 49 mL/dak), bağlanmamış plazma 6MNA'DA %50'lik bir artış vardır ve doz ayarlaması garanti edilebilir. 6mna'nın oksitlenmiş ve konjuge metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir.

Anafilaktoid Reaksiyonlar: Diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, Artaxan'a (nabumetone) önceden maruz kalmayan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Aspirin triadlı hastalara artaksan (nabumeton) verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinit yaşayan veya aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm gösteren astımlı hastalarda ortaya çıkar (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve önlemler, Genel, önceden var olan astım). Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.

Cilt Reaksiyonları: Artaxan (nabumetone) dahil olmak üzere nsaıd'ler, eksfolyatif dermatit , Stevens-Johnson sendromu (Sjs) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar, uyarı olmadan ortaya çıkabilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve deri döküntüsü veya başka bir aşırı duyarlılık belirtisinin ilk ortaya çıkmasında ilacın kullanımı kesilmelidir.

Gebelik: Geç gebelikte, diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabileceğinden Artaksan (nabumeton) kaçınılmalıdır.

TEDBİRLER

Genel: Artaxan'ın (nabumetone) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığın alevlenmesine neden olabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar, kortikosteroidleri bırakmaya karar verilirse tedavilerini yavaş yavaş azaltmalıdır.

Artaksanın (nabumeton) ateş ve inflamasyonu azaltmada farmakolojik aktivitesi, bu enfeksiyöz olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmede bu tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.

Hepatik Etkiler: Artaxan (nabumetone) dahil olmak üzere Nsaıd'leri alan hastaların %15'ine kadar 1 veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinin sınırda yükselmesi meydana gelebilir). Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam eden tedavi ile geçici olabilir. Nsaıd'li klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1'inde ALT veya AST'nin belirgin yükselmeleri (normalin üst sınırının yaklaşık 3 veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları bildirilmiştir. Artaksan (nabumeton) ile tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren veya anormal bir karaciğer testi meydana gelen semptomları ve/veya bulguları olan bir hasta, daha şiddetli bir hepatik reaksiyonun geliştiğine dair kanıtlar açısından değerlendirilmelidir). Karaciğer hastalığı ile tutarlı Klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (e.bin dolar., eozinofili, döküntü, vb.), Artaxan (nabumetone) kesilmelidir

Hematolojik Etkiler: Anemi bazen Artaxan (nabumetone) dahil olmak üzere NSAID'LERİ alan hastalarda görülür. Bu, sıvı retansiyonu, gizli veya brüt GI kan kaybı veya eritropoez üzerine tam olarak tarif edilmemiş bir etki nedeniyle olabilir. Artaksan (nabumeton) dahil olmak üzere Nsaıd'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, herhangi bir anemi belirtisi veya belirtisi gösterip göstermediklerini kontrol etmelidir.

Nsaıd'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya antikoagülan alan hastalar gibi trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz etkilenebilecek Artaksan (nabumeton) alan hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Çalışmalar, Diğer).

Önceden Var Olan Astım'dı: Astımlı hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen ciddi bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Çapraz Reaktivite, bronkospazm da dahil olmak üzere, aspirin ve diğer non-steroid anti-enflamatuar ilaçlar arasında aspirin-duyarlı hastalarda bildirilmiştir beri, (ibuprofen) Artaxan hastalara aspirin duyarlılığı bu form ile uygulanmamalıdır ve dikkatli astımı olan hastalarda kullanılmalıdır.

Işık duyarlık: Ultraviyole (U. V.) ışığa duyarlılık testine dayanarak, Artaxan (nabumetone) güneşe maruz kalmaya karşı cilt bronzlaşma tiplerine göre beklenenden daha fazla reaksiyonla ilişkili olabilir.

Hastalar için bilgi: Bir NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi süresince periyodik olarak hastalar aşağıdaki bilgilerden haberdar edilmelidir. Hastalar ayrıca, verilen her reçeteye eşlik eden NSAID ilaç kılavuzunu okumaya teşvik edilmelidir.

1. Artaxan (nabumetone), diğer nsaıd'ler gibi, mı veya ınme gibi ciddi CV yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Cıddı CV olayları uyarı semptomları olmadan ortaya çıkabilirse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, konuşma bulanıklığı belirtileri ve semptomları temasında uyanık olma ve herhangi bir gösterge belli veya semptomu gözlerken tıpbı tavsiye edilmez. Hastalar bu izlemin önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz.uyarlar, kardiyovasküleretkiler).
2. Artaxan (nabumetone), diğer nsaıd'ler gibi, Gİ rahatlığına ve nadir ülser ve kanat gibi ciddi Gİ yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Gastrointestinal sistemde ciddi ülserler ve kanamalar herhangi bir uyarı belirtisi olmadan ortaya çıkabilse de, hastalar ülser ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalı ve epigastrik ağrı, hazımsızlık, melena ve hematemez gibi herhangi bir gösterge belirtisi veya semptom gözlemlendiğinde bir doktora danışmalıdır. Hastalar bu izlemin önemi hakkında bilgi verilir (bkz.uyarlar, Gastrointestinal etkiler-ülserasyon, kanama ve perforasyon riski)
3. Artaxan (nabumetone), diğer nsaıd'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Ciddi cilt reaksiyonları uyarı yapılmadan ortaya çıkabilirse de, hastalar deri dökümü ve kabarcıklar, ateş veya kaşıntı gibi diğer ağrı belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalıve herhangi bir gösterge belli veya semptomu gözlerken tıbbi tavsiye alınır. Hastalara herhangi bir döküm gelistirirse ilaç derhal durdurmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarıyla iletişim geçmeleri tavsiye edilir
4. Hastalar, açılmayan kilo alımı veya ödeme belirtilerini veya semptomlarını derhal doktorlarına bildirmelidir.
5. Hastalar hepatotoksisitenin uyarılarının belirlenmesi ve semptomları hakkında bilgilendirilir (örneğin, bulantıları, yorgunluk, uyuluk, kaşıntı, sarılıkları, sağ hipokondriyumda ağrı ve "kavrama benzeri" semptomları). Bunlar orta çıkışa, hastalara tıbbi yardımları ve derhal tıbbi Yardımları talimatı verilir.
6. Hastalar anafilaktoid reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir (örneğin, nefes almada zorlu, yüz veya boğaz şişmesi). Bunlar meydan gelirse, hastalara acıl acıl yardım almalari talımatı verilmelidir(bkz.
7. Geçen gebelikte, diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabileceğinden Artaksan (nabumeton) kaçın-malıdır.

Laboratuvar Testleri: Ciddi GI yolu ülseri ve kanaması uyarı semptomları olmadan ortaya çıkabileceğinden, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarını izlemelidir. Nsaıd'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, cbc'lerini ve periyodik olarak bir kimya profilini kontrol ettirmelidir. Eğer karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu Klinik belirti ve bulgular gelişirse, sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb oluşur. anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, Artaxan (nabumetone) kesilmelidir.

Karsinojenez, Mutajenez: Farelerde ve sıçanlarda yapılan 2 yıllık çalışmalarda nabumetonun istatistiksel olarak anlamlı bir tümörijenik etkisi yoktu. Nabumeton, Ames testi ve fare mikronükleus testinde mutajenik potansiyel göstermedi in vivo bununla birlikte, kültürdeki nabumeton ve 6mna ile tedavi edilen lenfositler, 80 mcg/mL ve daha yüksek konsantrasyonlarda kromozomal sapmalar gösterdi (önerilen maksimum dozda artaksan'a (nabumeton) ortalama insan maruziyetine eşit).

Doğurganlığın bozulması: Nabumeton, 320 mg/kg/gün (1,888 mg/m) dozlarında oral olarak tedavi edilen erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını bozmadı²) çiftleşmeden önce.

Gebelik: Teratojenik Etkiler: Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları gelişimsel anormallik kanıtı göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Artaksan (nabumeton) gebelikte ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Nonteratojenik Etkiler: Steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle (duktus arteriosusun kapanması), hamilelik sırasında (özellikle geç gebelik) kullanımdan kaçınılmalıdır.

İşcilik ve teslim: NSAID, kedi ve köpeklerde güç doğum, gecikmiş doğum olan prostaglandin sentez, artan görülme engellediği bilinen diğer ilaçlar ile Fare çalışmaları, ve azalmış yavru hayatta kalma oluştu. Artaxan'ın (nabumetone) gebe kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Emziren Anneler: Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak 6mna emziren sıçanların sütüne atılır. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve artaxan (nabumeton) ' dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle , ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım: Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım: Herhangi bir Nsaıd'lerde olduğu gibi, yaşlıların tedavisinde (65 yaş ve üstü) dikkatli olunmalıdır. ARTAKSAN (nabumeton) ile tedavi edilen ABD klinik çalışmalarındaki 1.677 hastanın 411'i (%24) 65 yaş ve üstü , 22'si (%1) 75 yaş ve üstü idi. Etkinliğini veya Emniyet Genel farklar bunlar, yaşlı hastalar ve daha genç olanlar arasında gözlendi. Benzer sonuçlar, 4.577 hastanın (%42) 65 yaş ve üstü olduğu artaksan (nabumeton) ile tedavi edilen 10.800 hastanın 1 yıllık , ABD dışı pazarlama sonrası sürveyans çalışmasında da gözlenmiştir.

Advers reaksiyon bilgileri, kör kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalardan ve dünya çapında pazarlama deneyiminden elde edildi. Aşağıdaki açıklamada, daha yaygın olayların oranları (%1'den fazla) ve daha az yaygın olayların çoğu (%1'den az) ABD klinik çalışmalarının sonuçlarını temsil etmektedir.

ABD klinik çalışmaları sırasında Artaxan (nabumetone) alan 1.677 hastanın 1.524'ü en az 1 ay, 1.327'si en az 3 ay, 929'u en az bir yıl ve 750'si en az 2 yıl tedavi edildi. 300'den fazla hasta 5 yıl veya daha uzun süre tedavi edildi.

En sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR gastrointestinal sistem ile ilişkiliydi ve ishal, dispepsi ve karın ağrısını içeriyordu.

İçerdekiler ≤ %1-Muhtemelen Nedensel Olarak İlişkili

Gastrointestinal sistem: İshal (%14), dispepsi (%13), karın ağrısı (%12), kabızlık*, şişkinlik*, bulantı*, pozitif dışkı guaiac*, ağız kuruluğu, gastrit, stomatit, kusma.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi*, baş ağrısı*, yorgunluk, artan terleme, uykusuzluk, sinirlilik, uyuşukluk.
Dermatolojik: Kaşıntı*, döküntü*.
Özel Duyular: Kulak çınlaması*. Çeşitli: Ödem*.

* Bildirilen reaksiyon insidansı %3 ila %9 arasındadır. Hastaların %1 ila %3'ünde meydana gelen reaksiyonlar işaretsizdir.

Insidans <%1-Muhtemelen Nedensel Olarak İlişkili†

Gastrointestinal sistem: Anoreksiya, sarılık, duodenal ülser, disfaji, mide ülseri, gastroenterit, gastrointestinal kanama, iştah artışı, karaciğer fonksiyon anormallikleri, melena, karaciğer yetmezliği.
Merkezi Sinir Sistemi: Asteni, ajitasyon, anksiyete, konfüzyon, depresyon, halsizlik, parestezi, titreme, baş dönmesi.
Dermatolojik: Büllöz erüpsiyonlar, fotosensitivite, ürtiker, psödoporfiri cutanea tarda, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom.
Kardiyovaskülercomment: Vaskülit.
Metabolizma: Kilo alımı.
Solunumname: Dispne, eozinofilik pnömoni, aşık duyarlık pnömonisi, idiyopatik interstisyel pnömoni.
Genitoüriner: Albüminüri, azotemi, hiperürisemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, vajinal kanat, böbrek yetmez.
Özel Duyular: Anormal görme.
Hematoloji / Lenfatik: Trombositopeni.
Duyarlık: Anafilaktoid reaksiyonu, anafilaksi, anjionörotik ödem, dokularda.

†Sadece dünya çapında pazarlama sonrası deneyimlerde veya literatürde bildirilen, klinik çalışmalarda görülmeyen ADVERS REAKSİYONLAR daha nadir olarak kabul edilir ve italik hale getirilir.

Insidans <%1-Nedensel İlişkisi Bilinmiyor

Gastrointestinal sistem: Bilirubinüri, duodenit, geğirme, safra taşı, diş eti iltihabı, glossit, pankreatit, rektal kanama.
Merkezi Sinir Sistemi: Kabuslar.
Dermatolojik: Akne, alopesi.
Kardiyovaskülercomment: Anjina, aritmi, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü,çarpıntı, senkop, tromboflebit.
Solunumname: Astım, öksürük.
Genitoüriner: Dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek taşları.
Özel Duyular: Tat bozukluğu.
Bir bütün olarak güç Ateş, üşüme.
Hematoloji / Lenfatik: Anemi, lökopeni, granülositopeni.
Metabolik / Beslenme: Hiperglisemi, hipokalemi, kilo kaybı.

Akut nsaıd'lerin aşırı dozunu takiben semptomlar genellikle uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır, bu da genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlüdür. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir. Nsaıd'lerin terapötik alımı ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.

Hastalar nsaıd'lerin aşırı dozunu takiben semptomatik ve destekleyici bakım ile tedavi edilmelidir. Spesifik bir panzehir yoktur. Çocuklarda (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, 1-2 g/kg) kusma ve/veya aktif kömür ve/veya ozmotik katartik alımından 4 saat içinde belirtiler görülen hastalarda ya da (5-10 kez normal doz) bir büyük doz aşımı aşağıdaki olabilir. Zorla diürez, idrar alkalinizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.

Standart acil tedaviyi (yani, aktif kömür, gastrik lavaj, IV H-blokerleri, vb.) takiben uzun süreli sekeller olmaksızın 25 gram Artaksan (nabumeton) doz aşımı bildirilmiştir.).

: Oral uygulamadan sonra, nabumetonun radyolabelled dozunun yaklaşık %80'i idrarda bulunur ve nabumetonun gastrointestinal sistemden iyi emildiğini gösterir. Nabumetonun kendisi plazmada tespit edilmez, çünkü emilimden sonra ana aktif metabolit olan 6-metoksi-2-naftilasetik aside (6MNA) hızlı biyotransformasyona uğrar). 1000 mg'lık bir oral nabumeton dozunun yaklaşık %35'i 6MNA'YA dönüştürülür ve %50'si daha sonra idrarla atılan tanımlanamayan metabolitlere dönüştürülür. Artaksanın (nabumeton) oral yoldan uygulanmasından sonra, 6mna, genellikle birinci dereceden giriş ve birinci dereceden eliminasyon ile tek bölmeli bir modeli takip eden farmakokinetik özellikler sergiler

6mna, plazma proteinlerine %99'dan fazla bağlanır. Serbest fraksiyon, toplam 6mna konsantrasyonuna bağlıdır ve 1.000 mg ila 2.000 mg aralığında doz ile orantılıdır. Tipik olarak 1.000 mg Artaksan (nabumeton) uygulamasından sonra elde edilen konsantrasyonlarda %0.2 ila %0.3'tür ve günlük 2.000 mg uygulamasından sonra sabit durumdaki toplam konsantrasyonların yaklaşık %0.6 ila %0.8'idir.

6mna'nın kararlı hal plazma konsantrasyonları, tek doz verilerinden tahmin edilenden biraz daha düşüktür. Bu, daha büyük karaciğer klirensine maruz kalan bağlanmamış 6MNA'NIN daha yüksek fraksiyonundan kaynaklanabilir.

Gıda ve oral uygulama plazma 6MNA emilim oranı ve sonraki görünümü artar ama 6MNA içine sirke ve dönüştürme ölçüde etkilemez. 6mna'nın pik plazma konsantrasyonları yaklaşık üçte bir oranında artar.

Alüminyum içeren bir antasit ile birlikte uygulanması, 6mna'nın biyoyararlanımı üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.

1 Tablo. Nabumeton aktif metabolitinin (6mna) ortalama farmakokinetik parametreleri, 1000 mg veya 2000 mg Artaksan (nabumeton) dozlarının Oral uygulamasını takiben karlı durumda)

Aşağıdaki grafikteki simüle edilmiş eğriler, 1000 mg ila 2.000 mg dozlarını takiben hastaların %95'inden kararlı duruma beklenebilecek aktif metabolit plazma konsantrasyonlarının aralığını göstermektedir. Çapraz yumurtadan çıkan alan, 1000 mg ila 2.000 mg Artaksan (nabumeton) oral uygulamasını takiben nesneler arası varyasyon nedeniyle plazma konsantrasyonlarında beklenen örtüşmeyi temsil eder.

6mna karaciğerde biyotransformasyona uğrar ve hem serbest metabolitler hem de konjugatlar olarak elimine edilen inaktif metabolitler üretir. Plazmada bilinen 6mna metabolitlerinin hiçbiri tespit edilmedi. Ön in vivo ve in vitro çalışmalar, diğer Nsaıd'lerin aksine, aktif metabolitin enterohepatik devridaimine dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. Radyolabelled dozun yaklaşık %75'i 48 saat içinde idrarda geri kazanıldı. Yaklaşık %80'i 168 saat içinde geri kazanıldı. Dışkıda %9 daha ortaya çıktı. İlk 48 saat içinde metabolitler şunlardan oluşuyordu:

Kararlı duruma 1.000 mg ila 2.000 mg dozajların oral yoldan verilmesinden sonra, 6mna'nın ortalama plazma klirensi 20 ila 30 mL/dak'dır ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 24 saattir.

Yaşlı Hastalar: Yaşlı hastalarda kararlı hal plazma konsantrasyonları genellikle genç sağlıklı deneklerden daha yüksekti (farmakokinetik parametrelerin özeti için Tablo 1'e bakınız).

Böbrek Yetmez: Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 49 mL/dak), 6mna'nın terminal yarı ömrü normal deneklere göre yaklaşık %50 (39.2 ± 7.8 saat, N=12) arttı (26.9 ± 3.3 saat, N=13) ve bağlanmamış 6mna'nın plazma seviyelerinde %50 artış oldu.

Ek olarak, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 6mna'nın renal atılımı, normal hastalardakine kıyasla ortalama %33 oranında azalmıştır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların küçük bir çalışmasında (kreatin klirensi <30 mL/dak) 6mna'nın ortalama terminal yarı ömründe benzer bir artış görülmüştür. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, aktif metabolit 6mna'nın kararlı hal plazma konsantrasyonları sağlıklı deneklerde gözlenenlere benzerdi. Geniş protein bağlanması nedeniyle, 6mna diyalize edilemez.

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (≥50 mL/dak) Artaksan (nabumeton) doz ayarlaması genellikle gerekli değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara Artaksan (nabumeton) reçete ederken dikkatli olunmalıdır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Artaksanın (nabumeton) maksimum başlangıç dozları günde bir kez sırasıyla 750 mg veya 500 mg'ı geçmemelidir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesinden sonra, günlük dozlar sırasıyla maksimum 1,500 mg ve 1,000 mg'a yükseltilebilir (bkz. UYARMALAR Renal Etkiler).

Karaciğer Yetmez: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veriler sınırlıdır. Nabumetonun 6mna'ya biyotransformasyonu ve 6mna'nın inaktif metabolitlere daha fazla metabolizması hepatik fonksiyona bağlıdır ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda (biyopsi veya kanıtlanmış siroz öyküsü) azaltılabilir.

Özel Çalışmalar: Gastrointestinal sistem: Artaksan (nabumeton), gastrointestinal kan kaybına neden olan aspirin ile karşılaştırıldı. Gıda alımı izlenmedi. Sağlıklı erkeklerde 51Cr etiketli kırmızı kan hücrelerini kullanan çalışmalar, plasebo ile tedavi edilen veya tedavi edilmeyen deneklere kıyasla günde 3 veya 4 haftalık 1.000 mg veya 2.000 mg Artaksan (nabumeton) uygulamasından sonra dışkı kan kaybında bir fark göstermedi. Buna karşılık , günde 3600 mg aspirin, Artaksan (nabumeton), plasebo alan veya hiç tedavi almayan deneklere kıyasla dışkı kan kaybında bir artışa neden oldu. Bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Daha önce Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalara aşağıdaki endoskopi çalışmaları yapıldı. Bu hastalar farklı başlangıç skorlarına ve farklı tedavi yöntemlerine sahipti. Bu çalışmalar semptomları ve endoskopi sonuçlarını ilişkilendirmek için tasarlanmamıştır. Bu endoskopi çalışmalarının klinik önemi, yani GI semptomları veya ciddi GI olayları bilinmemektedir.

Başlangıç ve tedavi sonrası endoskopi yapılan 488 hastada on endoskopi çalışması yapıldı. Günde 1.000 mg Artaksan (nabumeton) veya Naproksen 250 mg veya 500 mg günde iki kez 3 ila 12 hafta boyunca toplam 194 hastayı karşılaştıran 5 klinik çalışmada, Artaksan (nabumeton) ile tedavi endoskopik olarak tespit edilen lezyonları olan daha az hasta ile sonuçlandı (>3 mm). 2 çalışmada toplam 101 hastaya günde 1.000 mg veya 2.000 mg Artaksan (nabumeton) veya 7 ila 10 gün boyunca 10 mg ila 20 mg piroksikam uygulandı, endoskopik olarak tespit edilen lezyonlarla Artaksan (nabumeton) ile tedavi edilen daha az hasta vardı. Günde 1000 mg Artaksan (nabumeton) veya 3 ila 4 hafta boyunca günde 100 mg ila 150 mg indometasin alan toplam 47 hastanın 3 çalışmasında, endoskopi skorları indometasin ile daha yüksekti. Toplam 171 hastada 12 haftalık bir başka çalışma, günlük 1000 mg Artaksan (nabumeton) ile tedavi sonuçlarını ibuprofen 2400 mg/gün ve ibuprofen 2400 mg/gün artı misoprostol 800 mcg/gün ile karşılaştırdı. Sonuçlar, Artaksan (nabumeton) ile tedavi edilen hastaların, tek başına ibuprofen ile tedavi edilen hastalardan daha az sayıda endoskopik olarak tespit edilen lezyona (>5 mm) sahip olduğunu, ancak ibuprofen artı misoprostol kombinasyonu ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir. Sonuçlar karın ağrısı ile ilişkili değildi

Diğer: Sağlıklı gönüllülerde 1 haftalık tekrarlanan doz çalışmalarında, günde 1000 mg Artaksan (nabumeton) kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu üzerinde çok az etkiye sahipti ve kanama süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Buna karşılık, günde 500 mg Naproksen, kollajen kaynaklı trombosit agregasyonunu baskıladı ve kanama süresini önemli ölçüde arttırdı.

Klinik Çalışmalar

Osteoartrit: Osteoartrit (OA) belirti ve semptomlarının giderilmesinde Artaksan (nabumeton) kullanımı, 1.047 hastanın 6 hafta ila 6 ay boyunca tedavi edildiği çift kör, kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Bu çalışmalarda, gece uygulanan 1.000 mg/gün dozunda Artaksan (nabumeton), Naproksen 500 mg/gün ve aspirin 3.600 mg/gün ile karşılaştırılabilirdi.

Romatoid Artrit: Romatoid Artrit (RA) belirti ve semptomlarının giderilmesinde Artaksan (nabumeton) kullanımı, 770 hastanın 3 hafta ila 6 ay boyunca tedavi edildiği çift kör, randomize, kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Geceleri uygulanan 1000 mg/gün dozunda artaksan (nabumeton) , Naproksen 500 mg/gün ve aspirin 3,600 mg/gün ile karşılaştırılabilirdi.

Romatoid artrit hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında, artaksan (nabumeton) altın, d-penisilamin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılmıştır.

Osteoartrit ve Romatoid artritin klinik çalışmalarında hasta maruziyeti:

Osteoartrit ve romatoid artrit hastaları ile yapılan klinik çalışmalarda, çoğu hasta artaxan'a (nabumeton) gece boyunca uygulanan 1.000 mg/gün dozlarında yanıt verdi, 2.000 mg'a kadar toplam günlük dozlar kullanıldı. Açık etiketli çalışmalarda, 1.490 hastaya dozaj artışlarına izin verildi ve yaklaşık 1 yıl boyunca takip edildi (mod). Bu açık etiketli çalışmaların ilk yılında hastaların yüzde yirmisi (n = 294) etkinlik eksikliği nedeniyle geri çekildi. Aşağıdaki tablo, ABD klinik çalışmalarında kullanılan dozlara hasta maruziyetini sunmaktadır:

Tablo 2. Osteoartrit ve Romatoid artritte Artaxan'ın (nabumetone) klinik çift kör ve açık etiketli çalışmaları

Diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, her hasta için en düşük doz aranmalıdır. 50 kg'ın altındaki hastaların 1000 mg'ın üzerindeki dozlara ihtiyaç duyma olasılığı daha düşük olabilir, bu nedenle, ilk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra, doz bireysel hastaların gereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.

-

-