Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Angtaifen
Nabumetone
Angtaifen (nabumeton) kullanmaya karar vermeden önce angtaifen (nabumeton) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz. UYARMALAR).
Angtaifen (nabumeton), osteoartrit ve romatoid artrit semptomlarının ve semptomlarının hafifletilmesi için endikedir.
Angtaifen (nabumeton) kullanmaya karar vermeden önce angtaifen (nabumeton) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz. UYARMALAR).
Angtaifen (nabumeton) ile başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra , doz ve frekans bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
Osteoartrit ve Romatoid Artrit Önerilen başlangıç dozu, gıda ile veya gıda olmadan tek bir doz olarak alınan 1000 mg'dır. Bazı hastalar günde 1.500 mg ila 2.000 mg arasında daha fazla semptomatik rahatlama elde edebilir. Angtaifen (nabumeton) günde bir veya iki kez verilebilir. Günde 2.000 mg'dan büyük dozajlar çalışılmamıştır. Kronik tedavi için en düşük etkili doz kullanılmalıdır (bkz. UYARMALAR Renal Etkiler). 50 kg'ın altındaki hastaların 1000 mg'ın üzerindeki dozlara ihtiyaç duyma olasılığı daha düşük olabilir, bu nedenle ilk tedaviye verilen cevabı gözlemledikten sonra doz, hastaların bireysel gereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.
Angtaifen (nabumeton), nabumetona veya yardımcı maddelerine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalara Angtaifen (nabumeton) verilmemelidir. Bu hastalarda Nsaıd'lere şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR, Anafilaktoid reaksiyonlar ve TEDBİRLER, Genel, Önceden Var Olan Astım).
Angtaifen (nabumeton), koroner arter baypas grefti (CABG) ameliyatında peri-operatif ağrının tedavisi için kontrendikedir (bkz. UYARMALAR).
UYARMALAR
KARDİYOVASKÜLER ETKİLER
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar: 3 yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan Nsaıd'lerin klinik çalışmaları, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm Nsaıd'ler benzer bir riske sahip olabilir. Bilinen CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörleri olan hastalar daha fazla risk altında olabilir. NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar, ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve ortaya çıkması durumunda atılması gereken adımlar hakkında bilgilendirilmelidir
Eş zamanlı aspirin kullanımının NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini azalttığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal olaylar riskini artırır (bkz.uyarılar, Gastrointestinal etkiler-ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).
CABG ameliyatından sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrıyı tedavi etmek için COX-2 seçici NSAID'LERİN iki büyük kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında bir artış olduğunu göstermiştir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).
Hipertansiyon: Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere nsaıd'ler, yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir , bunlardan herhangi biri CV olaylarının görülme sıklığının artmasına katkıda bulunabilir. Tiyazid veya loop diüretikler alan hastalar, Nsaıd'leri alırken bu tedavilere yanıt olarak bozulmuş olabilir. Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere nsaıd'ler, hipertansiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan basıncı (BP), NSAID tedavisinin başlangıcında ve tedavi süresince yakından izlenmelidir.
Konjestif kalp yetmezliği ve ödeme: Nsaıd'leri alan bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir. Angtaifen (nabumeton), sıvı retansiyonu veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Gastrointestinal Etkiler-Ülser, Kanama Riski ve Perforasyon: Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere nsaıd'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi de dahil olmak üzere ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda, uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren 5 hastadan sadece 1'i semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya nsaıd'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ve 1 yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %2-4'ünde görülür. Bu eğilimler daha uzun kullanım süresi ile devam eder ve terapi sırasında bir süre ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını artırır. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir
Angtaifen (nabumeton) ile tedavi edilen 1.677 hastayı içeren kontrollü klinik çalışmalarda (1 yıl boyunca 1,140 ve 2 yıl boyunca 927), peptik ülserlerin kümülatif insidansı 3 ila 6 ayda %0.3 (%95 CI, %0, %0.6), 1 yılda %0.5 (%95 CI, %0.1, %0.9) ve 2 yılda %0.8 (%95 CI, %0.3, %1.3) idi. Aktif peptik ülseri olan hastalarda, doktorlar olası tehlikelere karşı Angtaifen (nabumeton) tedavisinin faydalarını tartmalı, uygun bir ülser tedavi rejimi oluşturmalı ve hastaların ilerlemesini dikkatle izlemelidir.
Nsaıd'ler, daha önce ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olanlara çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. A hastalığı olan hastalar peptik ülser hastalığı ve / veya gastrointestinal kanama öyküsü Nsaıd'leri kullanan kişiler, bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riskinde 10 kattan fazla artışa sahiptir. Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı, NSAID tedavisinin daha uzun süresi, sigara kullanımı, alkol kullanımı, ileri yaş ve zayıf genel sağlık durumu bulunur. Ölümcül GI olaylarının spontan raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalardır ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar, NSAID tedavisi sırasında gastrointestinal ülserasyon ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık kalmalı ve ciddi bir gastrointestinal yan etkiden şüphelenildiğinde derhal ek bir değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir GI advers olayı göz ardı edilene kadar NSAID'LERİN kesilmesini içermelidir. Yüksek riskli hastalar için, Nsaıd'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Böbrek Etkileri: Nsaıd'lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer böbrek hasarlarına yol açmıştır.. Böbrek toksisitesi, renal prostaglandinlerin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da gözlenmiştir. Bu hastalarda, nsaıd'lerin uygulanması, prostaglandin sentezinde doza bağlı bir azalmaya ve ikincil olarak böbrek kan akışında bir azalmaya yol açar ve bu da açık böbrek dekompansasyonunu tetikleyebilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik kullananlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi tipik olarak tedavi öncesi duruma iyileşme ile takip edilir
Ileri Böbrek Hastanesi: İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Angtaifen (nabumeton) kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan hiçbir bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda Angtaifen (nabumeton) ile tedavi önerilmemektedir. Angtaifen (nabumeton) tedavisi başlatılması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.
Nabumeton geniş hepatik metabolizmaya maruz kaldığından, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda Angtaifen (nabumeton) dozajının ayarlanması genellikle gerekli değildir, ancak tüm Nsaıd'lerde olduğu gibi, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalardan daha yakından izlenmelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik, Böbrek Yetmezliği). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 49 mL / dak), bağlanmamış plazma 6mna'da %50'lik bir artış vardır ve doz ayarlaması garanti edilebilir. 6mna'nın oksitlenmiş ve konjuge metabolitleri öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir.
Anafilaktoid Reaksiyonlar: Diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, anafilaktoid reaksiyonlar, Angtaifen'e (nabumeton) önceden maruz kalmadan bilinen hastalarda ortaya çıkabilir. Aspirin üçlüsü olan hastalara Angtaifen (nabumeton) verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak nazal polipli veya nazal polipsiz rinit yaşayan veya aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda görülür (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve önlemler, Genel, önceden var olan astım). Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım aranmalıdır.
Cilt Reaksiyonları: Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere nsaıd'ler, eksfolyatif dermatit , Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı olmadan ortaya çıkabilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve deri döküntüsü veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi ortaya çıktığında ilacın kullanımı kesilmelidir.
Gebelik: Geç gebelikte, diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, Angtaifen (nabumeton) kaçınılmalıdır, çünkü duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabilir.
TEDBİRLER
Genel: Angtaifen'in (nabumeton) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin keskin bir şekilde kesilmesi hastalığın alevlenmesine neden olabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar, kortikosteroidleri bırakmaya karar verilirse tedavilerini yavaş yavaş daraltmalıdır.
Ateş ve inflamasyonu azaltmada Angtaifen'in (nabumeton) farmakolojik aktivitesi, bu tanı bulgularının, bulaşıcı olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmede yararını azaltabilir.
Hepatik Etkiler: Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere Nsaıd'leri alan hastaların %15'ine kadar 1 veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinin sınırda yükselmesi meydana gelebilir). Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam eden tedavi ile geçici olabilir. Nsaıd'li klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1'inde alt veya AST (normalin üst sınırının yaklaşık 3 veya daha fazla katı) belirgin yükselmeler bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları bildirilmiştir, bazıları ölümcül sonuçlara sahiptir. Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren semptomları ve/veya belirtileri olan veya anormal bir karaciğer testi olan bir hasta, Angtaifen (nabumeton) ile tedavi sırasında daha şiddetli bir hepatik reaksiyon gelişiminin kanıtı için değerlendirilmelidir). Karaciğer hastalığı ile tutarlı klinik belirtiler ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (e.bin dolar., eozinofili, döküntü, vb.), Angtaifen (nabumetone) kesilmelidir
Hematolojik Etkiler: Anemi bazen Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'LERİ alan hastalarda görülür. Bu, sıvı retansiyonu, gizli veya kaba GI kan kaybı veya eritropoez üzerine tam olarak tarif edilmemiş bir etki nedeniyle olabilir. Angtaifen (nabumeton) dahil olmak üzere Nsaıd'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, herhangi bir anemi belirtisi veya semptomu gösterirlerse hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir.
Nsaıd'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya antikoagülan alan hastalar gibi trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz etkilenebilecek angtaifen (nabumeton) alan hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Çalışmalar, Diğer).
Önceden Var Olan Astım: Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirin duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen ciddi bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Çapraz Reaktivite, bronkospazm da dahil olmak üzere, aspirin ve diğer non-steroid anti-enflamatuar ilaçlar arasında aspirin-duyarlı hastalarda bildirilmiştir beri, (ibuprofen) Angtaifen hastalara aspirin duyarlılığı bu form ile uygulanmamalıdır ve dikkatli astımı olan hastalarda kullanılmalıdır.
Işığa duyarlık: Ultraviyole (U. V.) ışık ışığa duyarlılık testine dayanarak, Angtaifen (nabumeton) güneşe maruz kalmaya karşı cilt bronzlaşma tiplerine göre beklenenden daha fazla reaksiyon ile ilişkili olabilir.
Hastalar için bilgi: Hastalar, bir NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak aşağıdaki bilgilerden haberdar edilmelidir. Hastalar ayrıca, verilen her reçeteye eşlik eden NSAID ilaç kılavuzunu okumaya teşvik edilmelidir.
- Angtaifen (nabumeton), diğer Nsaıd'ler gibi, hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilecek mi veya inme gibi ciddi CV yan etkilerine neden olabilir. Ciddi CV olayları uyarılari belirlenmeden ortaya çıkabilirse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, konuşma bulanıklığı tanımları ve semptomları konusunda uyarılari ve herhangi bir gösterge belirt veya semptomu gözlemlerken tıbbi tavsiye almaktır. Hastalar bu izlemin öneminden haberdardır (bkz.uyarlar, kardiyovasküler etkiler).
- Angtaifen (nabumeton), diğer Nsaıd'ler gibi, gastrointestinal rahatsızlığa ve nadir ülser ve kanama gibi ciddi gastrointestinal yan etkilere neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölme neden olabilir. Ciddi gastrointestinal ülserasyonlar ve kanamalar uyarı semptomları olmadan ortaya çıkabilse de, hastalar ülserasyon ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalı ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez dahil olmak üzere herhangi bir gösterge belirtisi veya semptomu gözlemlerken bir doktora danışmalıdır. Hastalar bu izlemin öneminden haberdardır (bkz. uyarlar, Gastrointestinal etkiler-ülserasyon, kanama ve perforasyon riski)
- Angtaifen (nabumeton), diğer Nsaıd'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Ciddi cilt reaksiyonları uyarılmadan ortaya çıkabilirse de, hastalar deri dökümü ve kabarcıklar, ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlık tanımları ve semptomları için uyarık olmalı ve herhangi bir gösteri belirt veya semptomu gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. Hastalara herhangi bir döküm orta ortaya çıkarsa ilaç derhal durdurmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarına başvurmaları tavsiye edilir
- Hastalar, açıklanamayan kilo alımı veya ödeme belirtilerini derhal doktorlarına bildirmelidir.
- Hastalar hepatotoksisitenin uyarıları ve semptomları (örneğin, mide bulantıları, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılıklar, sağ hipokondriyumda ağrı ve "grip benzeri" semptomlar) hakkında bilgilendirilmelidir. Bunlar ortaya çıkarsa, hastalara tedavi durdurmaları ve derhal tıbbi tedavi alma talimatı verilmelidir.
- Hastalar anafilaktoid reaksiyon tanımları hakkında bilgilendirilmelidir (örneğin, nefes almada zorluk, yüz veya boğaz şişmesi). Eğer bu meydan gelirse, hastalar (bkz. Uyarlar) hemen acil yardım almaktır.
- Geç gebelikte, diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, Angtaifen (nabumeton) kaçılmalıdır, çünkü duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabilir.
Laboratuvar Testleri: Ciddi GI yolu ülserasyonu ve kanaması uyarı belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarını izlemelidir. Nsaıd'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, CBC'LERİNİ ve kimyasal profillerini periyodik olarak kontrol etmelidir. Eğer karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu Klinik belirti ve bulgular gelişirse, sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb oluşur.) veya anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, Angtaifen (nabumeton) kesilmelidir.
Karsinogenez, Mutajenez: Farelerde ve sıçanlarda yapılan 2 yıllık çalışmalarda, nabumetonun istatistiksel olarak anlamlı bir tümörijenik etkisi yoktu. Nabumeton, Ames testi ve fare mikronükleus testinde mutajenik potansiyel göstermedi in vivo bununla birlikte, kültürde nabumeton ve 6mna ile tedavi edilen lenfositler, 80 mcg/ml'de ve daha yüksek konsantrasyonlarda kromozomal sapmalar gösterdi (Önerilen maksimum dozda Angtaifen'e (nabumeton) ortalama insan maruziyetine eşit).
Doğurganlığın bozulması: Nabumeton, 320 mg/kg/gün (1,888 mg/m) dozlarında oral olarak tedavi edilen erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını bozmadı2) çiftleşmeden önce.
Gebelik: Teratojenik Etkiler: Gebelik kategorisi C. sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları gelişimsel anormalliklere dair kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Angtaifen (nabumeton) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
Nonteratojenik Etkiler: Steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle (duktus arteriosusun kapatılması), hamilelik sırasında (özellikle geç gebelik) kullanımdan kaçınılmalıdır.
Emek ve teslim: NSAID, kedi ve köpeklerde güç doğum, gecikmiş doğum olan prostaglandin sentez, artan görülme engellediği bilinen diğer ilaçlar ile Fare çalışmaları, ve azalmış yavru hayatta kalma oluştu. Gebe kadınlarda angtaifen'in (nabumeton) doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Emziren Anneler: Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak 6mna emziren sıçanların sütüne atılır. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde Angtaifen'den (nabumeton) ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle , ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım: Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım: Herhangi bir NSAİ ilaçlar ile olduğu gibi, dikkat (65 yaş ve üzeri) yaşlılar tedavisinde dikkatli olunmalıdır. ABD klinik çalışmalarında Angtaifen (nabumeton) ile tedavi edilen 1.677 hastanın 411'i (%24) 65 yaş ve üstü , 22'si (%1) 75 yaş ve üstü idi. Bu yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlikte genel bir fark gözlenmedi. Benzer sonuçlar, 4.577 hastanın (%42) 65 yaş ve üstü olduğu angtaifen (nabumeton) ile tedavi edilen 10.800 hastanın 1 yıllık , ABD dışı postmarketing sürveyans çalışmasında gözlenmiştir.
ADVERS REAKSİYONLAR hakkında bilgi, kör kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalardan ve dünya çapında pazarlama deneyimlerinden elde edilmiştir. Aşağıdaki açıklamada, daha yaygın olayların oranları (%1'den fazla) ve daha az yaygın olayların çoğu (%1'den az) ABD klinik çalışmalarının sonuçlarını temsil etmektedir.
ABD klinik denemeleri sırasında Angtaifen (nabumeton) alan 1,677 hastanın 1,524'ü en az 1 ay, 1,327'si en az 3 ay, 929'u en az bir yıl ve 750'si en az 2 yıl tedavi edildi. 300'den fazla hasta 5 yıl veya daha uzun süre tedavi edildi.
En sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR gastrointestinal sistem ile ilişkiliydi ve ishal, dispepsi ve karın ağrısını içeriyordu.
Insidans ≤ %1 - Muhtemelen Nedensel'e Bağlı
Gastrointestinal sistem: İshal (%14), dispepsi (%13), karın ağrısı (%12), kabızlık*, şişkinlik*, bulantı*, pozitif dışkı guaiac*, ağız kuruluğu, gastrit, stomatit, kusma.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi*, baş ağrısı*, yorgunluk, artan terleme, uykusuzluk, sinirlilik, uyuşukluk.
Dermatolojik: Kaşıntı*, döküntü*.
Özel Duyular: Kulak çınlaması*. Çeşitli: Ödem*.
* Bildirilen reaksiyon insidansı %3 ila %9 arasındadır. Hastaların %1 ila %3'ünde meydana gelen reaksiyonlar işaretlenmemiştir.
Insidans <%1-Muhtemelen Nedensel'e Bağlı†
Gastrointestinal sistem: Anoreksiya, sarılık, duodenum ülseri, disfaji, mide ülseri, gastroenterit, gastrointestinal kanama, iştah artışı, karaciğer fonksiyon anormallikleri, melena, karaciğer yetmezliği.
Merkezi Sinir Sistemi: Asteni, ajitasyon, anksiyete, konfüzyon, depresyon, halsizlik, parestezi, titreme, baş dönmesi.
Dermatolojik: Büllöz erüpsiyonlar, fotosensitivite, ürtiker, psödoporfiri cutanea tarda, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom.
Kardiyovasküler sistem: Vaskülit.
Metabolizma: Kilo alımı.
Solunum: Dispne, eozinofilik pnömoni, aşırı duyarlık pnömonisi, idiyopatik interstisyel pnömoni.
Genitoüriner: Albüminüri, azotemi, hiperürisemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, vajinal kanama, börek yetmezliği.
Özel Duyular: Anormal görme.
Hematolojik / Lenfatik: Trombositopeni.
Duyarlık: Anafilaktoid reaksiyon, anafilaksi, anjionörotik ödem, dokularda.
†Sadece dünya çapında pazarlama sonrası deneyimlerde veya literatürde bildirilen, klinik çalışmalarda görülmeyen ADVERS REAKSİYONLAR daha nadir olarak kabul edilir ve italikleştirilir.
İnsidans <%1-Nedensel'in İlişkisi Bilinmiyor
Gastrointestinal sistem: Bilirubinüri, duodenit, geğirme, safra taşı, diş eti iltihabı, glossit, pankreatit, rektal kanama.
Merkezi Sinir Sistemi: Kabuslar.
Dermatolojik: Akne, alopesi.
Kardiyovasküler sistem: Anjina, aritmi, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü,çarpıntı, bayılma, tromboflebit.
Solunum: Astım, öksürük.
Genitoüriner: Dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek taşları.
Özel Duyular: Tat bozukluğu.
Bir bütün olarak vücut Ateş, üşüme.
Hematolojik / Lenfatik: Anemi, lökopeni, granülositopeni.
Metabolik / Beslenme: Hiperglisemi, hipokalemi, kilo kaybı.
Akut Nsaıd'lerin aşırı dozunu takip eden semptomlar genellikle uyuşukluk, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır, bu da genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlüdür. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir. Nsaıd'lerin terapötik Yutulması ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.
Hastalar, nsaıd'lerin aşırı dozundan sonra semptomatik ve destekleyici bakım ile tedavi edilmelidir. Belirli bir panzehir yoktur. Çocuklarda (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, 1-2 g/kg) kusma ve/veya aktif kömür ve/veya ozmotik katartik alımından 4 saat içinde belirtiler görülen hastalarda ya da (5-10 kez normal doz) bir büyük doz aşımı aşağıdaki olabilir. Zorla diürez, idrar alkalinizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.
Standart acil tedaviyi (yani aktif kömür, gastrik lavaj, IV H-blokerleri, vb.) takiben uzun süreli sekeller olmaksızın bildirilen 25 gram Angtaifen (nabumeton) doz aşımı olmuştur.).
: Oral uygulamadan sonra, nabumetonun radiolabeled dozunun yaklaşık %80'i idrarda bulunur ve nabumetonun gastrointestinal sistemden iyi emildiğini gösterir. Nabumetonun kendisi plazmada tespit edilmez, çünkü emilimden sonra, ana aktif metabolit olan 6-metoksi-2-naftilasetik aside (6MNA) hızlı biyotransformasyona uğrar). 1000 mg'lık bir oral nabumeton dozunun yaklaşık %35'i 6MNA'YA dönüştürülür ve %50'si daha sonra idrarla atılan tanımlanamayan metabolitlere dönüştürülür. Angtaifen'in (nabumeton) oral uygulamasından sonra, 6MNA genellikle birinci dereceden giriş ve birinci dereceden eliminasyon ile tek bölmeli bir modeli takip eden farmakokinetik özellikler sergiler
6mna, plazma proteinlerine %99'dan fazla bağlanır. Serbest fraksiyon, toplam 6mna konsantrasyonuna bağlıdır ve 1.000 mg ila 2.000 mg aralığında doz ile orantılıdır. Tipik olarak 1.000 mg Angtaifen (nabumeton) uygulandıktan sonra elde edilen konsantrasyonlarda %0.2 ila %0.3'tür ve günlük 2.000 mg uygulandıktan sonra kararlı durumdaki toplam konsantrasyonların yaklaşık %0.6 ila %0.8'idir.
6mna'nın kararlı hal plazma konsantrasyonları, tek doz verilerden tahmin edilenden biraz daha düşüktür. Bu, daha fazla hepatik klirens geçiren ilişkisiz 6MNA'NIN daha yüksek fraksiyonundan kaynaklanabilir.
Gıda ve oral uygulama plazma 6MNA emilim oranı ve sonraki görünümü artar ama 6MNA içine sirke ve dönüştürme ölçüde etkilemez. 6mna'nın pik plazma konsantrasyonları yaklaşık üçte bir oranında artar.
Alüminyum içeren bir antasit ile birlikte uygulanması, 6mna'nın biyoyararlanımı üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.
1 Tablo. 1000 mg veya 2000 mg Angtaifen (nabumeton) dozlarının Oral yoldan uygulanmasından sonra kararlılarda Nabumeton aktif metabolitinin (6mna) ortalama farmakokinetik parametreleri)
Kısaltma (birimler) | Genç Yetişkinler ± SD demek 1,000 mg n = 31 | Genç Yetişkinler ± SD demek 2,000 mg n = 12 | Yaşlı ± SD demek 1,000 mg n = 27 |
Tmax (ık) | 3.0 (1.0 için 12.0) | 2.5 (1.0 ila 8.0) | 4.0 (1.0 ila 10.0) |
t½ (hr) | 22.5 ± 3.7 | 26.2 ± 3.7 | 29.8 ± 8.1 |
CLss/ F (mL / dak) | 26.1 ± 17.3 | 21.0 ± 4.0 | 18.6 ± 13.4 |
VDss/ F (L) | 55.4 ± 26.4 | 53.4 ± 11.3 | 50.2 ± 25.3 |
Aşağıdaki grafikteki simüle edilmiş eğriler, 1,000-mg ila 2,000-mg dozlarını takip eden hastaların %95'inden kararlı duruma beklenen aktif metabolit plazma konsantrasyonlarının aralığını göstermektedir. Çapraz tarama alanı, 1000 mg ila 2000 mg Angtaifen (nabumeton) oral uygulamasından sonra intersubject varyasyonu nedeniyle plazma konsantrasyonlarında beklenen örtüşmeyi temsil eder.
6MNA, karaciğerde biyotransformasyona uğrar ve hem serbest metabolitler hem de konjugatlar olarak elimine edilen inaktif metabolitler üretir. Bilinen 6mna metabolitlerinin hiçbiri plazmada tespit edilmemiştir. Ön in vivo ve in vitro çalışmalar, diğer Nsaıd'lerin aksine, aktif metabolitin enterohepatik devridaimine dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. Radiolabeled dozun yaklaşık %75'i 48 saat içinde idrarda geri kazanıldı. Yaklaşık %80'i 168 saat içinde iyileşti. Dışkıda %9 daha ortaya çıktı. İlk 48 saat içinde metabolitler şunlardan oluşuyordu:
- nabumetone, değişmeden | tespit edilemez |
- 6-metoksi-2-naftilastik asit (6mna), değişmeden | <1% |
- 6mna, konjuge | 11% |
- 6-hidroksi-2-naftilastik asit (6hna), değişmeden | 5% |
- 6hna, konjuge | 7% |
- 4-(6-hidroksi-2-naftil)-butan-2-Ol, konjuge | 9% |
- O-desmethyl-nabumetone, konjuge | 7% |
- tanımayan minör metabolitler | 34% |
Toplam % Doz: | 73% |
1000 mg ila 2000 mg dozlarının sabit bir duruma oral olarak uygulanmasından sonra, 6mna'nın ortalama plazma klirensi 20 ila 30 mL/dak ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 24 saattir.
Yaşlı Hastalar: Yaşlı hastalarda kararlı durum plazma konsantrasyonları genellikle genç sağlıklı deneklere göre daha yüksekti (farmakokinetik parametrelerin özeti için Tablo 1'e bakınız).
Börek Yetmezliği: Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 ila 49 mL / dak), 6mna'nın terminal yarı ömrü normal bireylere (26.9 ± 3.3 saat, n=13) kıyasla yaklaşık %50 (39.2 ± 7.8 saat, N=12) artmış ve bağlanmamış 6mna'nın plazma seviyelerinde %50 artış olmuştur.
Ek olarak, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 6mna'nın böbrek atılımı, normal hastalardakine kıyasla ortalama %33 oranında azalmıştır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatin klirensi <30 mL/dak) yapılan küçük bir çalışmada 6mna'nın ortalama terminal yarı ömründe benzer bir artış gözlenmiştir. Hemodiyaliz geçiren hastalarda, aktif metabolit 6mna'nın kararlı durum plazma konsantrasyonları, sağlıklı deneklerde gözlemlenenlere benzerdi. Kapsamlı protein bağlanması nedeniyle, 6MNA diyalize uygun değildir.
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (≥50 mL/dak) Angtaifen (nabumeton) doz ayarlaması genellikle gerekli değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara Angtaifen (nabumeton) reçete ederken dikkatli olunmalıdır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Angtaifen'in (nabumeton) maksimum başlangıç dozları günde bir kez sırasıyla 750 mg veya 500 mg'ı geçmemelidir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesinden sonra, günlük dozlar sırasıyla maksimum 1.500 mg ve 1.000 mg'a yükseltilebilir (bkz. UYARMALAR Renal Etkiler).
Karaciger Yetmezliği: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veriler sınırlıdır. Nabumetonun 6MNA'YA biyotransformasyonu ve 6mna'nın inaktif metabolitlere daha fazla metabolizması hepatik fonksiyona bağlıdır ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda (biyopsi veya biyopsi ile kanıtlanmış siroz öyküsü) azaltılabilir.
Özel Çalışmalar: Gastrointestinal sistem: Angtaifen (nabumeton), gastrointestinal kan kaybına neden olan aspirin ile karşılaştırıldı. Gıda alımı izlenmedi. Sağlıklı erkeklerde 51Cr etiketli kırmızı kan hücrelerini kullanan çalışmalar, plasebo ile tedavi edilen veya tedavi edilmeyen deneklere kıyasla günde 3 veya 4 haftalık 1.000 mg veya 2.000 mg Angtaifen (nabumeton) uygulamasından sonra fekal kan kaybında fark göstermedi. Buna karşılık , günde 3.600 mg aspirin, Angtaifen (nabumeton), plasebo alan veya tedavi edilmeyen deneklere kıyasla fekal kan kaybında bir artışa neden oldu. Bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.
Aşağıdaki endoskopi denemeleri daha önce Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalara girdi. Bu hastalar farklı başlangıç skorlarına ve farklı tedavi kurslarına sahipti. Çalışmalar semptomları ve endoskopi skorlarını ilişkilendirmek için tasarlanmamıştır. Bu endoskopi çalışmalarının, yani G. I. semptomlarının veya ciddi G. I. olaylarının klinik önemi bilinmemektedir.
Başlangıç ve tedavi sonrası endoskopi yapılan 488 hastada on endoskopi çalışması yapıldı. Günde 1.000 mg Angtaifen (nabumeton) veya Naproksen 250 mg veya 500 mg günde iki kez 3 ila 12 hafta boyunca toplam 194 hastayı karşılaştıran 5 klinik çalışmada, Angtaifen (nabumeton) ile tedavi, endoskopik olarak tespit edilen lezyonları olan daha az hasta ile sonuçlandı (>3 mm). 2 çalışmada, günde 1000 mg veya 2000 mg Angtaifen (nabumeton) veya 7-10 gün boyunca 10 mg ila 20 mg piroksikam uygulanan toplam 101 hasta, endoskopik olarak tespit edilen lezyonlarla Angtaifen (nabumeton) ile tedavi edilen daha az hasta vardı. Günde 1000 mg Angtaifen (nabumeton) veya 3-4 hafta boyunca günde 100 mg ila 150 mg indometasin üzerinde toplam 47 hastanın 3 çalışmasında, endoskopi skorları indometasin ile daha yüksekti. Toplam 171 hastada 12 haftalık bir çalışma, tedavi sonuçlarını günde 1.000 mg Angtaifen (nabumeton) ile ibuprofen 2,400 mg/gün ve ibuprofen 2,400 mg/gün artı misoprostol 800 mcg / gün ile karşılaştırdı. Sonuçlar, Angtaifen (nabumeton) ile tedavi edilen hastaların, tek başına ibuprofen ile tedavi edilen hastalara göre daha az endoskopik olarak tespit edilen lezyonlara (>5 mm) sahip olduğunu, ancak ibuprofen artı misoprostol kombinasyonu ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir. Sonuçlar karın ağrısı ile ilişkili değildi
Diğer: Sağlıklı gönüllülerde 1 haftalık tekrar doz çalışmalarında, günlük 1.000 mg Angtaifen (nabumeton), kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu üzerinde çok az etkiye sahipti ve kanama zamanı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Buna karşılık, Naproksen 500 mg günlük kollajen kaynaklı trombosit agregasyonunu bastırdı ve kanama süresini önemli ölçüde arttırdı.
Klinik Çalışmalar
Osteoartrit: Osteoartrit (OA) belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için Angtaifen (nabumeton) kullanımı, 1.047 hastanın 6 hafta ila 6 ay boyunca tedavi edildiği çift kör kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Bu çalışmalarda, gece uygulanan 1.000 mg/gün dozunda Angtaifen (nabumeton), Naproksen 500 mg/gün ve aspirin 3,600 mg/gün ile karşılaştırılabilirdi.
Romatoid Artrit: Romatoid artrit (RA) belirti ve semptomlarının giderilmesinde Angtaifen (nabumeton) kullanımı, 770 hastanın 3 hafta ila 6 ay boyunca tedavi edildiği çift kör, randomize, kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Gece uygulanan 1.000 mg/gün dozunda Angtaifen (nabumeton) , Naproksen 500 mg/gün ve aspirin 3,600 mg/gün ile karşılaştırılabilirdi.
Romatoid artrit hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında, angtaifen (nabumeton) altın, d-penisilamin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılmıştır.
Osteoartrit ve Romatoid Artrit klinik denemelerinde hasta maruziyeti:
Osteoartrit ve romatoid artrit hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, çoğu hasta gece uygulanan 1.000 mg/gün dozlarında Angtaifen'e (nabumeton) yanıt verdi, 2.000 mg'a kadar toplam günlük dozlar kullanıldı. Açık etiketli çalışmalarda, 1.490 hastaya dozaj artışlarına izin verildi ve yaklaşık 1 yıl boyunca takip edildi (mod). Bu açık etiketli çalışmaların ilk yılında hastaların yüzde yirmisi (n = 294) etkinlik eksikliği nedeniyle geri çekildi. Aşağıdaki tablo, ABD klinik çalışmalarında kullanılan dozlara hasta maruziyetini sağlar:
Tablo 2. Osteoartrit ve Romatoid artritte angtaifen (nabumeton) klinik çift kör ve açık etiketli çalışmalar
Angtaifen douzu | Hasta sayısı | Ortalama / mod tedavi süresi (yıl) | ||
OA | RA | OA | RA | |
500 mg | 17 | 6 | 0.4/- | 0.2/- |
1,000 mg | 917 | 701 | 1.2/1 | 1.4/1 |
1,500 mg | 645 | 224 | 2.3/1 | 1.7/1 |
2,000 mg | 15 | 100 | 0.6/1 | 1.3/1 |
Diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, her hasta için en düşük doz aranmalıdır. 50 kg'ın altındaki hastaların 1000 mg'ın üzerindeki dozlara ihtiyaç duyma olasılığı daha düşük olabilir, bu nedenle ilk tedaviye verilen cevabı gözlemledikten sonra doz, hastaların bireysel gereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.
-
-
However, we will provide data for each active ingredient