Goflex

Nabumeton

Goflex'i (nabumeton) seçmeden önce Goflex'in (nabumeton) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR).

Goflex (nabumeton), osteoartrit ve romatoid artrit belirtilerini ve semptomlarını hafiflettiği endikedir.

Goflex'i (nabumeton) seçmeden önce Goflex'in (nabumeton) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR).

Goflex (nabumeton) ile ilk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık tek bir hastanın ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır.

Arthrosis ve romatoid artrit: önerilen başlangıç dozu, yiyecek olsun veya olmasın tek bir doz olarak 1.000 mg'dır. Bazı hastalar günde 1.500 mg ila 2.000 mg arasında daha semptomatik rahatlama alabilir. Goflex (nabumeton) günde tek veya iki kez dozda uygulanabilir. Günde 2.000 mg'dan fazla dozajlar araştırılmamıştır. Kronik tedavi için en düşük etkili doz kullanılmalıdır (bkz UYARILAR, Böbrek etkileri). 50 kg'dan hafif hastalar 1.000 mg'dan daha düşük dozlara ihtiyaç duyabilir; bu nedenle, ilk tedaviye verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz her hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmalıdır.

Goflex (nabumeton), nabumeton veya yardımcılarına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik reaksiyonları olan hastalara goflex (nabumeton) uygulanmamalıdır. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, nadiren ölümcül anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz UYARILAR, Anafilaktoid reaksiyonlar ve ÖNLEMLER, Genel, mevcut astım).

Goflex (nabumeton), koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken perioperatif ağrının tedavisinde kontrendikedir (bkz UYARILAR).

UYARILAR

KARDİYOVASKÜLER ETKİLERİ

Kardiyovasküler trombotik olaylar: 3 yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinde artış olduğunu göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm NSAID'ler benzer bir riske sahip olabilir. CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörü olduğu bilinen hastalar daha yüksek risk altında olabilir. NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'in birlikte kullanımı ciddi GI olayları riskini artırır (bkz. UYARILAR, ülserasyon, kanama ve perforasyon riski gastrointestinal etkiler).

KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu göstermiştir (bkz Kontrendikasyonlar).

Hipertansiyon: Goflex (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni hipertansiyona veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir. Tiazid veya aşındırıcı diüretik alan hastalar, NSAID alırken bu tedavilere rahatsız edici bir yanıt verebilir. Goflex (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, yüksek tansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. NSAID tedavisinin başlangıcında ve tedavi süresince kan basıncı (BP) yakından izlenmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği ve ödem: NSAID alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Goflex (nabumeton) sıvı tutulumu veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Gastrointestinal etkiler - ülser, kanama ve perforasyon riski: Goflex (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her 5 hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerin neden olduğu delikler, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve 1 yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde görülür . Bu eğilimler daha uzun bir kullanım süresi ile devam eder ve tedavi sırasında belirli bir zamanda ciddi bir GI olayının meydana gelme olasılığını artırır. Kısa süreli tedavi de risksiz değildir.

1.677 hasta ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, Goflex'li olan (nabumeton) tedavi edildi (1 yıl için 1.140 ci ve 2 yıl için 927 ci) Mide ülserlerinin kümülatif insidansı% 0.3 idi (% 95 CI; % 0, % 0.6) 3 ila 6 ay sonra, % 0.5 (% 95 CI; % 0.1, % 0.9) 1 yıl ve% 0.8 sonra (% 95 CI; % 0.3, % 1.3) 2 yıl sonra. Aktif mide ülseri olan hastalarda, doktorlar Goflex (nabumeton) ile tedavinin faydalarını olası tehlikelere karşı tartmalı, uygun bir ülser tedavi rejimi uygulamalı ve hastanın ilerlemesini dikkatle izlemelidir.

Ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalarda NSAID'ler çok dikkatli reçete edilmelidir. Bir hasta - Mide ülseri ve / veya gastrointestinal kanama öyküsüNSAID'lerin kullanılması, bu risk faktörlerinin hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riskinin 10 katından fazla artmasına sahiptir. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların birlikte kullanımı, daha uzun NSAID tedavisi süresi, sigara içme, alkol tüketimi, yaşlılık ve kötü genel sağlık sayılabilir. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlı veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkar, bu nedenle bu popülasyonu tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayının potansiyel riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyon ve kanama belirtileri ve semptomlarının farkında olmalı ve ciddi bir gi-istenmeyen olaydan şüpheleniliyorsa derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir gi-istenmeyen olay hariç tutulana kadar NSAID'in durdurulmasını içermelidir. Yüksek riskli hastalarda NSAID olmayan alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Böbrek etkileri: NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır. Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin sentezinde doza bağlı bir azalmaya yol açar ve böbrek kan akışında bir azalmaya ikincil olarak açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretikler ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi tipik olarak tedavi öncesi durumda iyileşme ile sonuçlanır.

İleri böbrek hastalığı: kontrollü klinik çalışmalardan ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Goflex (nabumeton) kullanımı hakkında bilgi yoktur. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda Goflex (nabumeton) ile tedavi önerilmez. Goflex tedavisinin (nabumeton) başlatılması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir.

Nabumeton geniş karaciğer metabolizmasına maruz kaldığından, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda genellikle Goflex (nabumeton) dozunda herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez; bununla birlikte, tüm NSAID'lerde olduğu gibi, böbrek yetmezliği olan hastalar normal böbrek fonksiyonu olan hastalardan daha yakından izlenmelidir (bkzklinik FARMAKOLOJİ , Farmakokinetik, böbrek yetmezliği).). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ila 49 mL / dak), bağlanmamış plazma 6MNA% 50 artar ve doz ayarlaması haklı olabilir. 6MNA'nın oksitlenmiş ve konjüge metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir.

anafilaktoid reaksiyonlar: Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, daha önce Goflex'e (nabumeton) maruz kaldığı bilinen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Aspirin triadlı hastalara goflex (nabumeton) uygulanmamalıdır. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinitli veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm olan astımlılarda görülür (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER, genel, mevcut astım). Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.

Cilt reaksiyonları: Goflex (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt zarar verici olaylara neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve ilacın kullanımı ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadıklarında durdurulmalıdır.

Gebelik : geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi Goflex'ten (nabumeton) kaçınılmalıdır, çünkü bu duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir.

ÖNLEMLER

genel: Goflex'in (nabumeton) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığı şiddetlendirebilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi olan hastalar, kortikosteroidleri durdurma kararı verilirse tedavilerini yavaşça durdurmalıdır.

Goflex'in (nabumeton) ateş ve iltihabı azaltmada farmakolojik aktivitesi, şüpheli bulaşıcı olmayan, ağrılı durumlardan kaynaklanan komplikasyonları tanımada bu tanı belirtilerinin kullanımını azaltabilir.

Karaciğer etkileri: Goflex (nabumeton) dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar karaciğer fonksiyon testlerinin sınır değerleri oluşabilir. Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya tedaviye devam edilirse geçici olabilir. NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST'de (normal değerin üst sınırının yaklaşık 3 veya daha fazla katı) belirgin artışlar bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcül sonuçları vardır. Goflex (nabumeton) tedavisi sırasında daha şiddetli bir karaciğer reaksiyonu geliştiğine dair kanıtlar için semptomları ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu veya anormal karaciğer testi olan bir hasta incelenmelidir. Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör., Eozinofili, döküntü vb.), Goflex (nabumeton) kesilmelidir.

Hematolojik etkiler: bazen Goflex (nabumeton) dahil NSAIDS alan hastalarda anemi görülür. Bunun nedeni sıvı tutulması, gizli veya kaba gi kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Goflex (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, anemi belirtileri veya semptomlarınız varsa hemoglobin veya hematokritinizi kontrol ettirmelidir.

NSAID'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkiniz kantitatif olarak daha düşük, daha kısa ve geri dönüşümlüdür. Goflex (nabumeton) alan ve muhtemelen trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden etkilenen hastalar, ör. pıhtılaşma bozukluğu olan hastalar veya antikoagülan alan hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel çalışmalar, diğerleri).

Mevcut astım: Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirine duyarlılığı olan hastalara Goflex (nabumeton) uygulanmamalı ve hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. mevcut astımı olan.

Işığa duyarlılık: Ultraviyole ışık duyarlılığı testlerine (UV) dayanarak, Goflex (nabumeton) güneş radyasyonuna cilt bronzlaşma tiplerinden dolayı beklenenden daha fazla reaksiyonla ilişkilendirilebilir.

Hastalar için bilgi: NSAID tedavisine başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında hastalar aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalar ayrıca herhangi bir reçete reçetesine dahil edilen NSAID ilaç kılavuzunu okumaya teşvik edilmelidir.

1. Diğer NSAID'ler gibi Goflex (nabumeton) MI veya inme gibi ciddi yan etkilere neden olabilir, bu da hastanede kalışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı semptomları olmadan ciddi CV olayları meydana gelebilse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik ve konuşma keskinliği belirtilerine ve semptomlarına dikkat etmeli ve gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken tıbbi tavsiye almalıdır. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. UYARI, KARDIOVASCULAR ETKİLERİ).
2. Diğer NSAID'ler gibi Goflex (nabumeton) gi şikayetlerine ve ülser ve kanama gibi nadiren ciddi gi yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatışa ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı semptomları olmadan gastrointestinal sistemin şiddetli ülseri ve kanaması meydana gelebilse de, hastalar ülserasyon ve kanama belirtilerine ve semptomlarına dikkat etmeli ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez gibi belirti veya semptomlar için tıbbi tavsiye almalıdır. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. UYARI, gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).
3. Diğer NSAID'ler gibi Goflex (nabumeton), eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir ve bu da hastanede kalmaya ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı yapılmadan ciddi cilt reaksiyonları meydana gelebilse de, hastalar döküntü ve kabarcık belirtileri ve semptomları, ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlılık belirtilerinin farkında olmalı ve gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken tıbbi tavsiye almalıdır. Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse ilacı almayı bırakmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarınızla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir
4. Hastalar derhal açıklanamayan kilo alımı veya ödem belirtileri veya semptomlarını doktorlarına bildirmelidir.
5. Hastalar hepatotoksisite (ler) in uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara tedaviyi bırakmaları ve acil tıbbi tedavi almaları talimatı verilmelidir.
6. Hastalar anafilaktoid reaksiyon (lar) belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir. Nefes almada zorluk, yüzün veya boynun şişmesi). Bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir (bkz. UYARI).
7. geç gebelikte, goflex (nabumeton) diğer NSAID'lerde olduğu gibi kaçınılmalıdır, çünkü bu duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabilir.

Laboratuvar testleri: Çünkü şiddetli G.I. uyarı semptomları olmadan sistem ülseri ve kanama meydana gelebilir, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarına dikkat etmelidir. NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastaların CBC ve kimyasal profilleri düzenli olarak kontrol edilmelidir. Karaciğer veya böbrek hastalıklarına karşılık gelen klinik belirti ve semptomlar gelişirse, sistemik belirtiler ortaya çıkar (ör. eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaciğer muayeneleri devam ederse veya kötüleşirse, Goflex (nabumeton) kesilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez: fareler ve sıçanlarda yapılan 2 yıllık çalışmalarda nabumeton'un istatistiksel olarak anlamlı tümör etkisi yoktu. Nabumeton, Ames testinde ve fare mikronükleus testinde mutajenik bir potansiyel göstermedi in vivo; Bununla birlikte, kültürdeki nabumeton ve 6MNA ile tedavi edilen lenfositler, 80 ug / mL ve daha yüksek konsantrasyonlarda (önerilen maksimum dozda ortalama insan Goflex'e (nabumeton) maruz kalmaya eşit) kromozomal anormallikler gösterdi.

Doğurganlık bozukluğu: Nabumeton, 320 mg / kg / gün (1.888 mg / m) dozlarında çiftleşmeden önce erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını etkilemedi₂) oral yoldan tedavi edildi.

Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi C. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, gelişimsel bozukluklara dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmemektedir. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Goflex (nabumeton) hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler: Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle, hamilelik sırasında (özellikle geç gebelikte) kullanımdan kaçınılmalıdır.

Acı çekmek ve doğum yapmak: NSAID'lerle yapılan sıçan çalışmalarında, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, distosi insidansı, doğumda gecikme ve yavru sağkalımında azalma vardı. Goflex'in (nabumeton) hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Emziren anneler: bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak 6MNA emziren sıçanların sütüne atılmaktadır. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından ve Goflex (nabumeton) nedeniyle emziren bebeklerde ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım: Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama : Tüm NSAID'lerde olduğu gibi, yaşlıları (65 yaş ve üstü) tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Goflex (nabumeton) ile tedavi edilen ABD klinik çalışmalarında 1.677 hastanın 411'i (% 24) 65 yaş ve üzerindeydi; 22 hasta (% 1) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. 4.577 hasta (% 42) 65 yaş ve üstü olan Goflex (nabumeton) ile tedavi edilen 10.800 hastayı içeren bir yıllık ABD dışı pazarlama sonrası gözetim çalışmasında da benzer sonuçlar gözlenmiştir.

Olumsuz reaksiyon bilgileri kör kontrollü ve açık klinik çalışmalardan ve dünya çapında pazarlama deneyiminden elde edilmiştir. Aşağıdaki açıklamada, daha yaygın olaylar (% 1'den fazla) ve daha az yaygın olayların çoğu (% 1'den az) ABD klinik çalışmalarının sonuçlarıdır.

ABD klinik çalışmaları sırasında Goflex (nabumeton) alan 1.677 hastanın 1.524'ü en az 1 ay, 1.327'si en az 3 ay, 929'u en az bir yıl ve 750'si en az 2 yıl tedavi edildi. 300'den fazla hasta 5 yıl veya daha uzun süre tedavi edildi.

En sık bildirilen yan etkiler gastrointestinal sistemle ilişkiliydi ve ishal, dispepsi ve karın ağrısıydı.

İnsidans ≥% 1 - Muhtemelen Kausal Vadesi

Gastrointestinal: İshal (% 14), hazımsızlık (% 13), karın ağrısı (% 12), kabızlık *, şişkinlik *, bulantı *, pozitif dışkı guaiac *, ağız kuruluğu, gastrit, stomatit, kusma.
Merkezi sinir sistemi : Baş dönmesi *, baş ağrısı *, yorgunluk, artan terleme, uykusuzluk, sinirlilik, uyku hali.
Dermatolojik: Kaşıntı *, döküntü *.
Özel duyular: Kulak çınlaması *. Diğer: Ödem *.

* Bildirilen yanıtın% 3 ile% 9 arasında görülme sıklığı. Hastaların% 1 ila% 3'ünde meydana gelen reaksiyonlar işaretlenmez.

Frekans <% 1 - Muhtemelen nedensel akrabalar ve hançer;

Gastrointestinal : Anoreksiya, sarılık, duodenum ülseri, disfaji, mide ülseri, gastroenterit, gastrointestinal kanama, iştah artışı, karaciğer fonksiyon bozukluğu, melena, karaciğer yetmezliği.
Merkezi sinir sistemi: Asteni, huzursuzluk, korku, karışıklık, depresyon, halsizlik, parestezi, titreme, baş dönmesi.
Dermatolojik: Bullous patlamaları, ışığa duyarlılık, ürtiker, psödoporfiri cutanea tarda, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.
Kardiyovasküler: Vaskülit.
Metabolizma: Kilo alımı.
Solunum: Dispne, eozinofilik pnömoni, aşırı duyarlılık pnömoniti, idiyopatik interstisyel pnömonit.
Ürogenital: Albüminüri, azotemi, Hiperürisemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, vajinal kanama, böbrek yetmezliği.
Özel duyular: Anormal görme.
Hematolojik / lenfatik: Trombositopeni.
Aşırı duyarlılık: Anafilaktoid reaksiyon, anafilaksi, anjiyonörotik ödem.

† Sadece dünya çapında pazarlama sonrası deneyiminde veya literatürde bildirilen ve klinik çalışmalarda gözlenmeyen yan etkiler nadir ve italik kabul edilir.

Frekans <% 1 - nedensel bağlantı Bilinmiyor

Gastrointestinal: Bilirubinüri, duodenit, geğirme, safra taşı, diş eti iltihabı, glossit, pankreatit, rektal kanama.
Merkezi sinir sistemi: Kabuslar.
Dermatolojik: Akne, alopesi.
Kardiyovasküler: Anjina, aritmi, yüksek tansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, senkoplar, tromboflebit.
Solunum yolu: Astım, öksürük.
Ürogenital: Disüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek taşları.
Özel duyular: Tat bozukluğu.
Bir bütün olarak beden: Ateş, titreme.
Hematolojik / lenfatik: Anemi, lökopeni, granülositopeni.
Metabolik / Besleyici: Hiperglisemi, hipokalemi, kilo kaybı.

Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar genellikle destekleyici tedavi ile geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve üst karın ağrısı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir. NSAID'lerin terapötik kullanımı ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.

NSAID'lerin aşırı dozundan sonra hastalar semptomatik ve destekleyici olarak tedavi edilmelidir. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis ve / veya aktif karbon (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Çocuklarda 1 ila 2 g / kg) ve / veya ozmotik-katartik, büyük bir aşırı dozdan sonra veya sonra 4 saat içinde semptomları olan hastalarda endike olabilir (Normal dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.

Standart acil tedaviden (D.H. aktif karbon, mide lavajı, IV-H blokerleri, vb.) Sonra uzun süreli sonuçlar olmadan 25 grama kadar Goflex (nabumeton) aşırı dozlar bildirilmiştir.).).

Oral uygulamadan sonra, radyoaktif olarak etiketlenmiş bir nabumeton dozunun yaklaşık% 80'i idrarda bulunur, bu da nabumeton'un gastrointestinal sistemden iyi emildiğini gösterir. Nabumeton'un kendisi plazmada tespit edilmez, çünkü emiliminden sonra en önemli aktif metabolit 6-metoksi-2-naftilasetik aside (6MNA) hızlı bir biyotransformasyona uğrar. 1.000 mg'lık bir oral dozun yaklaşık% 35'i 6MNA'ya ve% 50'si tanımlanamayan metabolitlere dönüştürülür ve daha sonra idrarla atılır. Goflex'in (nabumeton) oral uygulamasından sonra, 6MNA genellikle birinci dereceden girdi ve birinci dereceden eliminasyon ile tek bölmeli bir modeli takip eden farmakokinetik özelliklere sahiptir.

6MNA plazma proteinlerine% 99'dan fazla bağlanır. Serbest fraksiyon toplam 6MNA konsantrasyonuna bağlıdır ve 1.000 mg ila 2.000 mg arasındaki dozla orantılıdır. 1.000 mg Goflex (nabumeton) uygulandıktan sonra tipik olarak ulaşılan konsantrasyonlarda% 0.2 ila% 0.3'tür ve günlük 2.000 mg uygulandıktan sonra toplam kararlı durum konsantrasyonlarının yaklaşık% 0.6 ila% 0.8'i arasındadır .

6MNA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonları, tek doz verilerinden tahmin edilenden biraz daha düşüktür. Bu, daha fazla karaciğer klerensine maruz kalan bağlı olmayan 6MNA'nın daha yüksek oranına bağlanabilir.

Gıdaların birlikte uygulanması, emilim oranını ve daha sonra plazmada 6MNA oluşumunu arttırır, ancak nabumeton'un 6MNA'ya dönüşüm derecesini etkilemez. 6MNA'nın pik plazma konsantrasyonları yaklaşık üçte bir oranında artar.

Alüminyum içeren bir antasit ile birlikte uygulamanın 6MNA'nın biyoyararlanımı üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır

Tablo 1. 1.000 mg veya 2.000 mg GoFlex dozlarının (nabumeton) oral uygulamasından sonra kararlı durumda nabumeton (6MNA) aktif metabolitinin ortalama farmakokinetik parametreleri

Kısaltma (Birimler)	Genç yetişkinler Ortalama ± SD 1.000 mg n = 31	Genç yetişkinler Ortalama ± SD 2.000 mg N = 12	12 ortalama ± SD 1.000 mg N = 27
TMAX (HR)	3,0 (1,0 ila 12,0)	2,5 (1,0 ila 8,0)	4.0 (1.0 ila 10.0)
t½ (h)	22.5 ± 3.7	26.2 ± 3.7	29.8 ± 8.1
CLss/ F (mL / dak)	26.1 ± 17.3	21.0 ± 4.0	18.6 ± 13.4
VDss/ F (L)	55.4 ± 26.4	53.4 ± 11.3	50.2 ± 25.3

Aşağıdaki grafikteki simüle edilmiş eğriler, kararlı durumda 1.000 mg ila 2.000 mg dozdan sonra hastaların% 95'inden beklenecek aktif metabolit plazma konsantrasyonlarının aralığını göstermektedir. Çapraz bilenmiş alan, 1.000 mg ila 2.000 mg Goflex (nabumeton) oral uygulamadan sonra denekler arası bir varyasyona bağlı olarak plazma konsantrasyonlarının beklenen çakışmasını temsil eder.

6MNA karaciğerde biyotransformasyona maruz kalır ve hem serbest metabolitler hem de konjugatlar olarak elimine edilen aktif olmayan metabolitler üretir. Plazmada bilinen 6MNA metabolitlerinin hiçbiri tespit edilmedi. Önin vivo - vein vitro - Çalışmalar, diğer NSAID'lerin aksine, aktif metabolitin enterohepatik resirkülasyonuna dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. Radyoaktif işaretli bir dozun yaklaşık% 75'i 48 saat içinde idrarda geri kazanıldı. Yaklaşık% 80'i 168 saat içinde restore edildi. Başka bir% 9 Kot.max'ta ortaya çıktı

Kararlı durumda 1.000 mg ila 2.000 mg dozlarının oral yoldan verilmesinden sonra, 6MNA'nın ortalama plazma klerensi 20 ila 30 mL / dakikadır ve eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir.

Yaşlı hastalar: Yaşlılarda yatan hasta plazma konsantrasyonları genellikle erkeklerde sağlıklı gönüllülerden daha yüksekti (farmakokinetik parametrelerin özeti Tablo 1'e bakınız).

Böbrek yetmezliği: orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ila 49 mL / dak) 6MNA'nın terminal yarılanma ömrü normal deneklere göre yaklaşık% 50 artmıştır (39.2 ± 7.8 saat, N = 12) (26.9 ± 3.3 saat) , N = 13) ve

Ek olarak, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda normal hastalara göre 6MNA'nın böbrek atılımı ortalama% 33 azalmıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak) küçük bir çalışmada 6MNA'nın ortalama terminal yarılanma ömründe benzer bir artış görülmüştür. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, aktif metabolit 6MNA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonları sağlıklı gönüllülerde gözlenenlere benzerdi. Kapsamlı protein bağlanması nedeniyle, 6MNA diyaliz edilemez.

Hafif böbrek yetmezliği (≥ 50 mL / dak) olan hastalarda genellikle Goflex (nabumeton) doz ayarlaması gerekmez. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Goflex (nabumeton) reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda maksimum başlangıç Goflex (nabumeton) dozları 750 mg veya olmalıdır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesinden sonra, günlük dozlar maksimum 1.500 mg'a düşürülebilir veya. 1.000 mg arttırılabilir (bkz UYARILAR, Böbrek etkileri).

Karaciğer yetmezliği: Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veriler sınırlıdır. Nabumeton'un 6MNA'ya biyotransformasyonu ve 6MNA'nın inaktif metabolitlere daha fazla metabolizması karaciğer fonksiyonuna bağlıdır ve ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (anamnez veya saptanmış siroz biyopsisi) azaltılabilir.

Özel çalışmalar: Gastrointestinal: Gastrointestinal kan kaybına neden olurken Goflex (nabumeton) aspirin ile karşılaştırıldı. Gıda alımı izlenmedi. Sağlıklı erkeklerde 51Cr etiketli kırmızı kan hücreleriyle yapılan çalışmalar, plasebo ile tedavi edilen veya tedavi edilmeyen deneklere kıyasla günde 1.000 mg veya 2.000 mg Goflex (nabumeton) 3 veya 4 haftalık uygulamadan sonra dışkı kan kaybında fark göstermedi. Buna karşılık, günde 3.600 mg aspirin, Goflex (nabumeton), plasebo alan veya tedavi almayan deneklere kıyasla dışkı kan kaybını arttırdı. Verilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Aşağıdaki endoskopi çalışmaları daha önce NSAID'lerle tedavi edilen hastaları etkilemiştir. Bu hastaların farklı başlangıç değerleri ve farklı tedavi döngüleri vardı. Çalışmalar semptomları ve endoskopi skorlarını ilişkilendirmek için geliştirilmemiştir. Bu endoskopi çalışmalarının klinik önemi, yani, G.I. semptomlar veya ciddi G.I. olaylar, bilinmemektedir.

Başlangıç ve tedavi sonrası endoskopisi olan 488 hastada on endoskopik çalışma yapılmıştır. Günde 1.000 mg Goflex (nabumeton) veya 3 ila 12 hafta boyunca günde iki kez 250 mg veya 500 mg Naproksen ile toplam 194 hastayı karşılaştıran 5 klinik çalışmada, Goflex (nabumeton) ile tedavi endoskopik olarak kanıtlanmış lezyonları olan daha az hastayla sonuçlanmıştır (> 3 mm). 2 çalışmada, toplam 101 hasta 7 ila 10 gün boyunca günde 1.000 mg veya 2.000 mg Goflex (nabumeton) veya piroksikam 10 mg ila 20 mg aldı, daha az Goflex (nabumeton) hastası endoskopik olarak kanıtlanmış lezyonlarla tedavi edildi. Günde 1.000 mg Goflex (nabumeton) veya 3 ila 4 hafta boyunca günde 100 mg ila 150 mg indometasin içeren toplam 47 hasta ile yapılan 3 çalışmada, indometasin için endoskopik değerler daha yüksekti. Toplam 171 hasta ile yapılan 12 haftalık bir başka çalışma, tedavi sonuçlarını günde 1.000 mg Goflex (nabumeton) ile ibuprofen 2.400 mg / gün ve ibuprofen 2.400 mg / gün artı misoprostol 800 mcg / gün ile karşılaştırmıştır. Sonuçlar, Goflex (nabumeton) ile tedavi edilen hastaların, sadece ibuprofen ile tedavi edilen, ancak ibuprofen artı misoprostol kombinasyonuyla karşılaştırılabilir olan hastalardan daha az sayıda endoskopik olarak kanıtlanmış lezyona (> 5 mm) sahip olduğunu göstermiştir. Sonuçlar karın ağrısı ile ilişkili değildi.

diğer: Sağlıklı gönüllülerde tekrarlanan dozlarla yapılan 1 haftalık çalışmalarda, 1.000 mg Goflex'in (nabumeton) kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu üzerinde günlük etkisi çok azdı ve kanama süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Buna karşılık, günde 500 mg naproksen kollajen kaynaklı trombosit agregasyonunu bastırdı ve kanama süresini önemli ölçüde artırdı.

Klinik çalışmalar

Osteoartrit: Osteoartrit (OA) belirti ve semptomlarını hafifletmek için Goflex (nabumeton) kullanımı, 1.047 hastanın 6 hafta ila 6 ay tedavi edildiği çift kör, kontrollü çalışmalarda incelenmiştir. Bu çalışmalarda Goflex (nabumeton), gece uygulanan 1.000 mg / gün dozunda 500 mg / gün naproksen ve 3.600 mg / gün aspirin ile karşılaştırılabilirdi.

Romatoid artrit: Goflex (nabumeton) 'un romatoid artrit (RA) belirti ve semptomlarını hafifletmek için kullanımı, 770 hastanın 3 hafta ila 6 ay tedavi edildiği çift kör, randomize, kontrollü çalışmalarda incelenmiştir. Geceleri 1.000 mg / gün dozunda uygulanan goflex (nabumeton), 500 mg / gün naproksen ve 3.600 mg / gün aspirin ile karşılaştırılabilirdi.

Romatoid artritli hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, altın, D-penisilamin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Goflex (nabumeton) kullanılmıştır.

Osteoartrit ve romatoid artrit üzerine klinik çalışmalarda hastaya maruz kalma:

Osteoartrit ve romatoid artritli hastalarla yapılan klinik çalışmalarda, 1.000 mg / gün gece dozlarında çoğu hasta Goflex'e (nabumeton) yanıt verdi; toplam günlük 2.000 mg'a kadar doz kullanıldı. Açık çalışmalarda işaretlenmiş, 1.490 hastaya izin verilmiş, dozaj artırılmış ve daha sonra yaklaşık 1 yıl (mod) kullanılmıştır. Bu açık etiketli çalışmaların ilk yılında hastaların yüzde yirmisi (n = 294) etkisizlik nedeniyle geri çekilmiştir. Aşağıdaki tablo, Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik çalışmalarda kullanılan dozlara hastanın maruziyetini göstermektedir:

Tablo 2. Osteoartrit ve romatoid artritte Goflex (nabumeton) ile klinik çift kör ve açık etiketli çalışmalar

td>

Goflex'in dozu	Hasta sayısı	Ortalama tedavi süresi (yıl)
OA	RA	OA	RA
500 mg	17	6	0.4 / -	0.2 / -
1.000 mg	917	701	1.2 / 1	1.4 / 1
1.500 mg	645	224	2.3 / 1	1.7 / 1
2.000 mg	15	100	0.6 / 1	1.3 / 1

Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, her hasta için en düşük doz aranmalıdır. 50 kg'dan hafif hastalar 1.000 mg'dan daha düşük dozlara ihtiyaç duyabilir; bu nedenle, ilk tedaviye verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz her hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmalıdır.