Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
SESLİ® (diklofenak sodyum enterik tabletler)
75 mg - açık pembe, bikonveks, üçgen, enterik olarak kaplanmış tabletler (baskılı VOLTAREN 75 açık bir tarafı siyah mürekkeple)
100 şişeler - NDC 0028-0264-01
oda sıcaklığında 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; 15 ° C ila 30 ° C arasında gezilere izin verilir (59 ° F ila 86 ° F).
neme karşı korumak.
sıkı bir kapta (USP).
Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ 07936. Gözden geçirilmiş: Mayıs 2016
VOLTAREN'in potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün® (diklofenak sodyum enterik tabletler) ve VOLTAREN kullanmadan önce diğer tedavi seçenekleri. Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar).
VOLTAREN görüntülenir:
- osteoartrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için
- romatoid artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için
- ankilozan spondilitin belirti ve semptomlarını hafifletmek için akut veya uzun süreli kullanım için
VOLTAREN'in potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün® (diklofenak sodyum enterik tabletler) ve VOLTAREN kullanmadan önce diğer tedavi seçenekleri. Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar).
VOLTAREN ile başlangıç tedavisine reaksiyonu gözlemledikten sonra, doz ve sıklık tek bir hastanın ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır.
Osteoartriti hafifletmek için, önerilen doz bölünmüş dozlarda 100-150 mg / gündür (günde iki kez 50 mg veya günde üç kez veya günde iki kez 75 mg).
Romatoid artriti hafifletmek için, önerilen doz bölünmüş dozlarda (günde üç kez 50 mg) 150-200 mg / gündür. veya günde dört kez veya günde iki kez 75 mg.).
Ankilozan spondiliti hafifletmek için, önerilen doz 100-125 mg / gün'dür, gerekirse yatmadan önce 25 mg'lık bir dozla günde dört kez 25 mg olarak uygulanır.
Farklı diklofenak formülasyonları [VOLTAREN® (diklofenak sodyum enterik tabletler); VOLTAREN®-XR (diklofenak sodyum genişletilmiş salım tabletleri); CATAFLAM® (diklofenak Potasyum ani salınan tabletler)] miligram gücü aynı olsa bile mutlaka biyoeşdeğer değildir.
SESLİ® aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bilinen aşırı duyarlılık (ör.diklofenak veya ilacın diğer bileşenlerine anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) (bkz UYARILAR; Anafilaktik reaksiyonlar, şiddetli cilt reaksiyonları).
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra geçmişte astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonlar. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz UYARILAR; Anafilaktik reaksiyon, aspirin duyarlılığı ile ilişkili astımın kötüleşmesi).
- koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken (bkz UYARILAR; Kardiyovasküler trombotik olaylar).
UYARILAR
Kardiyovasküler trombotik olaylar
Üç yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı yoluyla başlangıçtan ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olan ve olmayan hastalarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına daha yüksekti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk birkaç haftasında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda tutarlı bir şekilde gözlenmiştir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile, tedavi boyunca bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve diklofenak gibi bir NSAID'in birlikte kullanılması ciddi gastrointestinal olaylar (GI) riskini artırır (bkz. UYARILAR) ; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar).
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrıyı tedavi etmek için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu göstermiştir. CABG ayarlanırken NSAID'ler kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
MI sonrası hastalar
Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan gözlem çalışmaları, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riskinde artış olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi-yılda MI 20'den sonraki ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'e maruz kalmayan hastalarda 100 kişi-yılda 12 ile karşılaştırıldı. Mutlak mortalite oranı MI'dan sonraki ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcıları arasında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca bakım sonrası devam etti.
Kullanımın tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, son MI'lı hastalarda VOLTAREN kullanmaktan kaçının. VOLTAREN yakın zamanda MI hastalarında kullanıldığında, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar
Diklofenak dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerden delikler 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi.. Kısa süreli tedavi de risksiz değildir.
GI kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar için risk faktörleri
Mide ülseri öyküsü olan ve / veya NSAID kullanan gi kanaması olan hastalarda, bu risk faktörü olmayan hastalara kıyasla GI kanaması gelişme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun bir NSAID tedavisi süresi, oral kortikosteroidlerin, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı yer alır., Sigara içmek, alkol tüketimi, yaşlılık ve kötü genel sağlık. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda meydana geldi veya zayıfladı. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopati olan hastalarda GI kanaması riski artar.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI risklerini en aza indirme stratejileri:
- mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- bir seferde birden fazla NSAID vermekten kaçının
- Artan riskten faydalanması beklenmedikçe yüksek riskli hastalarda kullanmaktan kaçının Kanama. Bu tür hastalar ve aktif gi kanaması olanlar için alternatif tedaviler düşünülmelidir NSAID dışında .
- NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyonu ve kanama belirtileri ve semptomları ile uyanık kalın.
- ciddi bir olaydan şüpheleniliyor ve istenmiyorsa derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ciddi bir GI-istenmeyen olay hariç tutulana kadar voltareni durdurun.
- kalp profilaksisi hastaları için düşük doz aspirin kullanımı ile eşzamanlı olarak izleyin gi kanaması hakkında daha fazla bilgi (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Hepatotoksisite
Diklofenak içeren ürünlerle yapılan klinik çalışmalarda, diklofenak tedavisi sırasında belirli bir zamanda yaklaşık 5.700 hastanın yaklaşık% 2'sinde önemli artışlar (DULN'nin üç katından fazla D.H.) gözlenmiştir (ALT tüm çalışmalarda ölçülmemiştir).
2-6 ay boyunca oral diklofenak sodyum ile tedavi edilen 3.700 hastada yapılan büyük, açık, kontrollü bir çalışmada, hastalar ilk olarak 8 hafta sonra tekrar ve 24 hafta sonra 1.200 hasta izlendi. ALT ve / veya AST'de önemli artışlar hastaların yaklaşık% 4'ünde meydana geldi ve 3.700 hastanın yaklaşık% 1'inde önemli artışlar (ULN'nin 8 katından fazla) içeriyordu . Bu açık çalışmada, diklofenak alan hastalarda sınırda (3 kattan az ULN), ortada (3-8 kat ULN) ve diğer NSAID'lere kıyasla işaretlenmiş (8'den fazla) - ULN çarpı) artış görülme sıklığı daha yüksekti ALT veya AST gözlemlendi. Osteoartritli hastalarda romatoid artritli hastalara göre transaminazlarda artış daha sık gözlenmiştir.
Transaminazlardaki hemen hemen tüm önemli artışlar, hastalar semptomatik hale gelmeden önce tespit edildi. Önemli transaminaz artışı geliştiren tüm çalışmalarda 51 hastanın 42'sinde diklofenak tedavisinin ilk 2 ayında anormal testler yapıldı.
Pazarlama sonrası raporlar, tedavinin ilk ayında ve bazı durumlarda tedavinin ilk 2 ayında ilaca bağlı hepatotoksisite vakalarını bildirmiştir, ancak diklofenak tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Pazarlama sonrası gözetim, sarılık ve karaciğer yetmezliği olan ve olmayan karaciğer nekrozu, sarılık, fulminan hepatit gibi ciddi karaciğer reaksiyonları vakalarını bildirmiştir. Bildirilen bu vakaların bazıları ölüm veya karaciğer nakli ile sonuçlanmıştır.
Avrupa retrospektif popülasyon temelli, vaka kontrollü bir çalışmada, diklofenakla ilişkili ilaca bağlı karaciğer hasarı vakası, karaciğerin istatistiksel olarak anlamlı 4 kat ayarlanmış olasılık oranına sahip diklofenakın kullanılmamasına kıyasla mevcut kullanımla ilişkilendirilmiştir. hasar. Diklofenak ile ilişkili toplam 10 karaciğer hasarı vakasına dayanan bu özel çalışmada, ayarlanan oran oranı kadın cinsiyeti, 150 mg veya daha fazla dozlar ve 90 günden fazla kullanım süresi ile artmaya devam etmiştir.
Doktorlar, uzun süreli diklofenak tedavisi alan hastalarda başlangıçta ve periyodik olarak transaminazları ölçmelidir, çünkü şiddetli hepatotoksisite, ayırt edici semptomların prodromu olmadan gelişebilir. İlk ve sonraki transaminaz ölçümü için en uygun zamanlar bilinmemektedir. Klinik araştırma verilerine ve pazarlama sonrası deneyime dayanarak, transaminazlar diklofenak tedaviye başladıktan sonraki 4 ila 8 hafta içinde izlenmelidir. Bununla birlikte, diklofenak tedavisi sırasında herhangi bir zamanda şiddetli karaciğer reaksiyonları meydana gelebilir.
Anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, karaciğer hastalığına uyan klinik belirtiler ve / veya semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör. eozinofili, döküntü, karın ağrısı, ishal, koyu idrar vb.).), VOLTAREN derhal kesilmelidir.
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör. eozinofili, döküntü vb.), VOLTAREN'i derhal durdurun ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
VOLTAREN ile tedavi edilen hastalarda olumsuz karaciğer olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Potansiyel olarak hepatotoksik olduğu bilinen ilaçlarla birlikte VOLTAREN reçete ederken dikkatli olun (ör. parasetamol, antibiyotikler, antiepileptikler).
Hipertansiyon
VOLTAREN dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni bir hipertansiyon başlangıcına veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya aşındırıcı diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere bozulmuş bir yanıta sahip olabilir. (Görmek TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
NSAID tedavisine başlanırken ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp yetmezliği ve ödem
Coxib ve geleneksel NSAID deneycilerinin işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX - 2 seçici olarak tedavi edilen hastada ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışta yaklaşık iki kat artış gösterdi. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan bir Danimarka ulusal kayıt çalışmasında, NSAID kullanımı mi riskini, kalp yetmezliği ve ölüm için hastaneye yatmayı artırdı.
Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Diklofenak kullanımı, bu hastalıkların tedavisi için birkaç terapötik ajanın yan etkilerini hafifletebilir (ör. diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]) (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda VOLTAREN kullanmaktan kaçının, yararın kalp yetmezliği riskini aşması beklenmez. VOLTAREN ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.
Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
böbrek toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır.
Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin oluşumunda ve sekonder böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya yol açabilir ve bu da açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi durumda iyileşme takip eder.
Kontrollü klinik çalışmalardan ileri böbrek hastalığı olan hastalarda VOLTAREN kullanımı hakkında bilgi yoktur. VOLTAREN'in böbrek etkileri, önceden mevcut böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek yetmezliğinin ilerlemesini hızlandırabilir.
VOLTAREN başlamadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. VOLTAREN kullanırken böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi hastalarında böbrek fonksiyonlarını izleyin (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda VOLTAREN kullanmaktan kaçının. VOLTAREN ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanıldığında, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyumunda bir artış bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronik duruma bağlandı.
Anafilaktik reaksiyonlar
Diklofenak, diklofenaklara karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR;Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astımın kötüleşmesi).
Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astım alevlenmesi
Astım hastalarının bir alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike olan kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Bu aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, VOLTAREN bu aspirinsensitivite formuna sahip hastalarda kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). VOLTAREN önceden astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) kullanıldığında, hastalar astımın belirti ve semptomlarındaki değişiklikleri izler.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Diklofenak dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalara ciddi cilt reaksiyonlarının belirti ve semptomlarını anlatın ve ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadığınızda VOLTAREN kullanmayı bırakın. VOLTAREN, NSAID'lere karşı daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması
Diklofenak, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikte (üçüncü trimester) gebe kadınlarda VOLTAREN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının (bkz ÖNLEMLER; Gebelik).
Hematolojik toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. VOLTAREN ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları görülürse, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
VOLTAREN dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları, varfarinin eşzamanlı kullanımı, diğer antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri (örn. aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
ÖNLEMLER
genel
SESLİ & reg; (diklofenak sodyum enterik tabletler) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığı şiddetlendirebilir. Kortikosteroid tedavisi uzun olan hastalar, kortikosteroidleri durdurma kararı verilirse tedavilerini yavaşça durdurmalı ve hasta adrenal yetmezlik ve artrit semptomlarının kötüleşmesi de dahil olmak üzere yan etki belirtileri açısından incelenmelidir. VOLTAREN'in ateş ve iltihabı azaltmadaki farmakolojik aktivitesi, şüpheli bulaşıcı olmayan, ağrılı durumlardan kaynaklanan komplikasyonları tanımlamak için bu tanı işaretlerinin kullanımını azaltabilir.
Hastalar için bilgi
Hastaya, her hastaya dahil edilen FDA onaylı hasta etiketini (ilaç kılavuzu) okumasını tavsiye edin Tarif verildi. Hastalara, ailelere veya bakıcılara daha önce aşağıdaki bilgileri verin VOLTAREN ile tedaviye başlanması ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak.
Kardiyovasküler trombotik olaylar:
Hastalara göğüs ağrısı da dahil olmak üzere kardiyovasküler trombotik olayların semptomlarının farkında olmalarını tavsiye edin Nefes darlığı, halsizlik veya konuşma bulanıklığı ve bu belirtilerden biri size rapor vermek için Hemen doktor (bkz UYARILAR; Kardiyovasküler trombotik olaylar).
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar
Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin. Düşük doz aspirinli hastaları kalp profilaksisi için gi kanamasının belirti ve semptomlarının artma riski hakkında bilgilendirin (bkz. UYARILAR) ; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar).
Hepatotoksisite
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse hastalara VOLTAREN'i durdurmaları ve derhal tıbbi tedavi almaları talimatını verin (bkz. UYARILAR) ; Hepatotoksisite).
Kalp yetmezliği ve ödem:
Hastalara nefes darlığı da dahil olmak üzere konjestif kalp yetmezliği semptomlarının farkında olmalarını tavsiye edin açıklanamayan kilo alımı veya ödem ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa doktorunuza başvurun (bkz UYARILAR; Kalp yetmezliği ve ödem).
Anafilaktik reaksiyonlar
Hastalara anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgi verin (ör. nefes darlığı, yüzün şişmesi veya Boğaz). Hastalara meydana geldiklerinde acil yardım almalarını söyleyin (bkz UYARILAR ; Anafilaktik reaksiyonlar).
Şiddetli cilt reaksiyonları
Bir döküntü geliştirirseniz ve mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurursanız hastayı hemen VOLTAREN'i durdurmasını önerin (bkz. UYARILAR) ; Ciddi cilt reaksiyonları).
Kadın doğurganlığı
VOLTAREN dahil NSAID'lere hamile kalmak isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyelerde bulunun yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme eşlik edebilir (bkz ÖNLEMLER; Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlığın bozulması).
Fetal toksisite
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması riski olduğundan, hamile kadınları 30 haftalık hamilelikten itibaren VOLTAREN ve diğer NSAID'lerin kullanımından kaçınma konusunda bilgilendirin (uyarılara bakın ; Fetal duktus arteriozusun erken kapanması).
NSAID'leri aynı anda kullanmaktan kaçının
Hastalara VOLTAREN'in diğer NSAID'ler veya salisilatlarla eşzamanlı kullanımının (ör. diflunisal, salsalat), gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte düşük veya hiç artış olmaması nedeniyle önerilmez (bkz. UYARILAR) ; Gastrointestinal kanama, ülserasyon, delikler ve ilaç etkileşimleri). Soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluğu tedavi etmek için “tezgah yoluyla” NSAID'leri olabilecek hastaları uyarır.
NSAIDS ve düşük doz aspirin kullanımı
Hastalara, doktorunuzla konuşana kadar düşük doz aspirinin VOLTAREN ile aynı anda kullanılmaması gerektiğini söyleyin (bkz TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER).
Enflamasyon ve ateşin maskülasyonu
VOLTAREN'in inflamasyonu ve muhtemelen ateşi azaltmadaki farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonları tespit etmek için kullanılan tanı belirtilerini azaltabilir.
Laboratuvar izleme
Şiddetli GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanmaları uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, CBC ve kimyasal profil ile uzun süreli NSAID tedavisi olan hastaları düzenli olarak izlemelisiniz (bkz - UYARILAR; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyon ile hepatotoksisite).
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
2 mg / kg / gün'e kadar diklofenak sodyum verilen sıçanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları (vücut yüzeyinin (BSA) karşılaştırılmasına dayanarak 200 mg / gün önerilen insan dozunun (MRHD) yaklaşık 0.1 katı) , tümör insidansında önemli bir artış göstermemiştir. Diklofenak sodyum içeren farelerde günde 0.3 mg / kg'a kadar dozlarda yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışması (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin yaklaşık 0.007 katı) erkeklerde ve 1 mg / kg / Gün (BSA karşılaştırmasına göre kullanılan MRHD'nin yaklaşık 0.02 katı) kadınlarda potansiyel göstermedi.
Mutajenez
Diklofenak sodyum, içinde mutajenik aktivite göstermedi in vitro - memelilerde nokta mutasyon testleri - (fare lenfoma) ve mikrobiyal (maya, ames) test sistemleri ve birkaç memelide idi - - in vitro - - ve - in vivo - - Çin hamsterlarında fare ve kernanomali ve kromozomal sapma çalışmalarında baskın ölümcül ve erkek germepitel kromozom çalışmaları dahil olmak üzere mutajenik olmayan testler.
Doğurganlığın bozulması
Erkek ve dişi sıçanlara günde 4 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin yaklaşık 0.2 katı) uygulanan diklofenak sodyumun doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Etki mekanizmasına dayanarak, VOLTAREN dahil olmak üzere prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin kırılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı folikül rüptürünü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. VOLTAREN dahil NSAID'leri gebe kalmada zorluk çeken veya infertilite muayenesi geçiren kadınlardan çekmeyi düşünün.
Gebelik
Riske genel bakış
VOLTAREN dahil NSAID'lerin gebeliğin üçüncü üç ayında kullanılması, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık gebelikte (üçüncü trimester) gebe kadınlarda VOLTAREN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının (bkz. UYARILAR) ; Fetal Ductus Arterious'un erken kapanması).
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen VOLTAREN çalışması yoktur. Gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri üzerine yapılan gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir. Bu nedenle, genel olarak U.R., ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, ciddi malformasyonlar için% 2-4 ve hamilelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Hayvan üreme çalışmaları, farelerde teratojenisite kanıtı göstermemiştir, Sıçanlar veya tavşanlar gözlenir, organogenez sırasında diklofenak yaklaşık 0'a kadar dozlarda uygulanmıştır, 0.5, ve 1 kez, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) VOLTAREN'den, 200 mg / gün, bu dozlarda maternal ve fetal toksisitenin varlığına rağmen. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan deneylerinde, diklofenak gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyondan önce ve sonra artan bir kayba yol açtı.
Veri
Hayvan verileri
Hayvanlarda üreme ve gelişim çalışmaları göstermiştir, 20 mg / kg / güne kadar oral dozlarda farelerde maternal toksisite ve fetal toksisitenin indüklenmesine rağmen organogenez sırasında diklofenak sodyum uygulaması (yaklaşık 0) hiçbir teratojenisite önerilen maksimum insan dozunun 5 katına neden olmamıştır [MRHD] VOLTAREN'den, 200 mg / gün, vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanır (BSA) ve 10 mg / kg / güne kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda (yaklaşık 0.5 ve 1 kez, BSA karşılaştırmasına dayanan MRHD). Hamile sıçanların oral yoldan 2 veya 4 mg / kg diklofenak uygulandığı bir çalışmada (0). BSA'ya dayalı MRHD'nin 1 ve 0.2 katı) hamilelik günü 15'ten emzirme gününe kadar, önemli maternal toksisite (peritonit, mortalite) bulundu. Bu maternal toksik dozlar distoki, uzun süreli gebelik, azalmış fetal ağırlık ve büyüme ve azalmış fetal sağkalım ile ilişkiliydi. Diklofenakın farelerde, sıçanlarda ve insanlarda plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir.
İş veya teslimat
VOLTAREN'in doğum veya doğum sırasında etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan deneylerinde, diklofenak dahil NSAIDS, prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğuma neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.
Emziren anneler
Riske genel bakış
Diklofenak, mevcut verilere dayanarak anne sütünde bulunabilir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin VOLTAREN'e olan klinik ihtiyacı ve VOLTAREN'den veya altta yatan anne durumundan emzirilen bebek üzerinde olası olumsuz etkilerle dikkate alınmalıdır.
Veri
Diklofenak tuzu (150 mg / gün) ile oral yoldan tedavi edilen bir kadının, yaklaşık 0.03 mg / kg / gün'lük bir kolon dozuna karşılık gelen 100 ug / L'lik bir sütdiklofenak seviyesi vardı. Diklofenak, diklofenak alan 12 kadında anne sütünde tespit edilemedi (7 gün boyunca oral yoldan 100 mg / gün sonra veya hemen postpartal fazda kas içi tek doz 50 mg).
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek yan etkileri riski altındadır. Yaşlılar için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının alt ucunda dozlamaya başlayın ve hastaları yan etkiler açısından izleyin (bkz. UYARILAR) ; Kardiyovasküler trombotik olaylar, gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar, hepatotoksisite, böbrek toksisitesi ve hiperkalemi, ÖNLEM ÖNLEMLERİ; Laboratuvar denetimi ).
Diklofenakın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaç üzerinde yan etki riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, YAN ETKİLER).
Yan etkiler
Maks
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
VOLTAREN alan hastalarda® (diklofenak sodyum enterik kaplı tabletler) veya diğer NSAID'ler, hastaların yaklaşık% 1-10'unda ortaya çıkan en yaygın bildirilen yan etkilerdir
Gastrointestinal deneyimler: karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, kaba kanama / perforasyon, mide ekşimesi, bulantı, mide ülseri (gastrik / duodenum) ve kusma.
Anormal böbrek fonksiyonu, anemi, baş dönmesi, ödem, artmış karaciğer enzimleri, baş ağrısı, artmış kanama süresi, kaşıntı, döküntü ve kulak çınlaması.
Ara sıra bildirilen ek olumsuz deneyimler şunları içerir:
Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis
Kardiyovasküler sistem: Kalp yetmezliği, yüksek tansiyon, taşikardi, senkop
Sindirim sistemi: ağız kuruluğu, özofajit, mide / mide ülseri, gastrit, gastrointestinal kanama, glossit, hemememez, hepatit, sarılık
Hemikal ve lenfatik sistem: Ekimoz, eozinofili, lökopeni, melena, purpura, rektal kanama, stomatit, trombositopeni
Metabolizma ve beslenme : Ağırlık değişiklikleri
Sinir sistemi: Anksiyete, asteni, karışıklık, depresyon, travmaiyaliler, uyuşukluk, uykusuzluk, Kendini iyi hissetmeme, sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi
Solunum yolu: astım, nefes darlığı
Cilt ve uzuvlar : Alopesi, ışığa duyarlılık, terleme arttı
Özel duyular: bulanık görün
Ürogenital sistem: Sistit, dizüri, hematüri, interstisyel nefrit, oligüri / poliüri, proteinüri. Başarısızlık
Nadiren ortaya çıkan diğer yan etkiler şunlardır:
Bir bütün olarak vücut : anafilaktik reaksiyonlar, iştah değişiklikleri, ölüm
Kardiyovasküler sistem: Aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, vaskülit
Sindirim sistemi: kolit, geğirme, sarılık ve sarılık olmayan fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği, karaciğer Nekroz, pankreatit
Hemikal ve lenfatik sistem: Agranülositoz, hemolitik anemi, aplastik anemi, lenfadenopati, Pansitopeni
Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi
Sinir sistemi: Kramplar, koma, halüsinasyonlar, menenjit
Solunum yolu: Solunum depresyonu, zatürree
Cilt ve uzuvlar : Anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, soyma dermatit, Stevens-Johnson sendromu, ürtiker
Özel duyular: Konjonktivit, işitme kaybı
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Diklofenak ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri için Tablo 2'ye bakınız.
Tablo 2: Diklofenak ile klinik olarak anlamlı etkileşimler
Hemostazı bozan ilaçlar | |
Klinik etki: |
|
Müdahale: | Antikoagülanlarla birlikte VOLTAREN kullanan hastaları izleyin (ör., warfarin), trombosit agregasyon inhibitörü (ör., Aspirin), kanama belirtileri için seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörü (SNRI'lar) (bkz ÖNLEMLER; Hematolojik toksisite). |
Aspirin | |
Klinik etki: | Kontrollü klinik çalışmalar, NSAID'lerin ve analjezik aspirin dozlarının birlikte kullanımının, sadece NSAID'lerin kullanımından daha büyük bir terapötik etkiye sahip olmadığını göstermiştir. Klinik bir çalışmada, NSAID ve aspirinin birlikte kullanımı, tek NSAID kullanımına kıyasla GI yan etkileri insidansında anlamlı bir artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz UYARILAR; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar). |
Müdahale: | VOLTAREN ve analjezik aspirin dozlarının birlikte kullanılması, kanama riskinin artması nedeniyle genellikle önerilmez (bkz ÖNLEMLER: Hematolojik toksisite). VOLTAREN, kardiyovasküler koruma için düşük doz aspirinin yerine geçmez. |
ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri ve beta blokerler | |
Klinik etki: |
|
Müdahale: |
|
Diüretikler | |
Klinik etki: | Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler, NSAID'lerin aşındırıcı diüretiklerin natriüretik etkilerini azalttığını göstermiştir (ör. Furosemid) ve bazı hastalarda tiazid diüretikleri. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin NSAID inhibisyonuna bağlandı. |
Müdahale: | diüretiklerle VOLTAREN kullanırken böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri olan hastaları izlemek ve kan basıncını düşürücü etkiler de dahil olmak üzere diüretik etkinliği sağlamak (bkz. UYARILAR) ; Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi). |
Digoksin | |
Klinik etki: | diklofenakın digoksin ile birlikte kullanımının serum konsantrasyonunu arttırdığı ve digoksinin yarı ömrünü uzattığı bildirilmiştir. |
Müdahale: | VOLTAREN ve digoksin aynı anda kullanıldığında serum digoksin seviyesini izleyin. |
> | |
Klinik etki: | NSAID'ler plazma lityum seviyelerinde artışa ve renal lityum klerensinde azalmaya neden olmuştur. Ortalama minimum lityum konsantrasyonu% 15 arttı ve böbrek klerensi yaklaşık% 20 azaldı. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin NSAID inhibisyonuna bağlandı. |
Müdahale: | lityum toksisitesi belirtileri için VOLTAREN ve lityum ile birlikte kullanılan hastaları izlemek. |
Metotreksat | |
Klinik etki: | NSAID'lerin ve metotreksatın birlikte kullanımı metotreksat toksisitesi riskini artırabilir (örn.Nötropeni, trombositopeni, böbrek fonksiyon bozukluğu). |
Müdahale: | VOLTAREN ve metotreksat metotreksat toksisitesi için birlikte kullanıldığında hastaları izlemek. |
Siklosporin | |
Klinik etki: | VOLTAREN ve siklosporinin birlikte kullanımı siklosporinin nefrotoksisitesini artırabilir. |
Müdahale: | böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri için VOLTAREN ve siklosporin ile birlikte kullanılan hastaları izlemek. |
NSAID ve salisilat | |
Klinik etki: | Diklofenakın diğer NSAID'ler veya salisilatlar ile eşzamanlı kullanımı (ör., diflunisal, salsalat) etkinlikte çok az artış olan veya hiç artış olmayan gi toksisitesi riskini artırır (bkz. UYARILAR) ; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar). |
Müdahale: | diklofenakın diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanılması önerilmez. |
Pemetrekset | |
Klinik etki: | VOLTAREN ve pemetrekset'in birlikte kullanımı pemetreks ile ilişkili miyelosupresyon, böbrek ve GI toksisitesi riskini artırabilir (bkz. PEMETREXED Reçete Bilgileri). |
Müdahale: | Kreatinin klerensi 45 ila 79 mL / dakika arasında olan böbrek yetmezliği olan hastalarda VOLTAREN ve pemetrekset kullanıldığında miyelosupresyon, böbrek ve GI toksisitesini izleyin. Kısa eliminasyon yarılanma ömrüne sahip NSAID'ler (ör. diklofenak, indometasin) pemetrekset uygulamasından iki gün önce, bir gün ve iki gün sonra kaçınılmalıdır. Daha uzun yarılanma ömrüne sahip pemetrekset ve NSAID'ler arasındaki olası etkileşimler hakkında veri yokluğunda (ör., meloksikam, nabumeton), bu NSAID'leri alan hastalar, pemetrekset uygulamasından en az beş gün önce, gün boyunca ve iki gün sonra dozlamayı bırakmalıdır. |
CYP2C9 inhibitörleri veya indükleyicileri: | |
Klinik etki: | Diklofenak, ağırlıklı olarak sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilir CYP2C9. Diklofenakın CYP2C9 inhibitörleri ile eşzamanlı uygulanması (ör. Vorikonazol) diklofenakın maruziyetini ve toksisitesini artırabilirken, CYP2C9 indükleyicileri ile birlikte uygulama (ör. rifampin) diklofenakın etkinliğinin bozulmasına yol açabilir. |
Müdahale: | diklofenak CYP2C9 inhibitörleri veya indükleyicileri ile uygulanırsa doz ayarlaması haklı olabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ; Farmakokinetik). |
Riske genel bakış
VOLTAREN dahil NSAID'lerin gebeliğin üçüncü üç ayında kullanılması, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık gebelikte (üçüncü trimester) gebe kadınlarda VOLTAREN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının (bkz. UYARILAR) ; Fetal Ductus Arterious'un erken kapanması).
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen VOLTAREN çalışması yoktur. Gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri üzerine yapılan gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir. Bu nedenle, genel olarak U.R., ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, ciddi malformasyonlar için% 2-4 ve hamilelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Hayvan üreme çalışmaları, farelerde teratojenisite kanıtı göstermemiştir, Sıçanlar veya tavşanlar gözlenir, organogenez sırasında diklofenak yaklaşık 0'a kadar dozlarda uygulanmıştır, 0.5, ve 1 kez, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) VOLTAREN'den, 200 mg / gün, bu dozlarda maternal ve fetal toksisitenin varlığına rağmen. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan deneylerinde, diklofenak gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyondan önce ve sonra artan bir kayba yol açtı.
Veri
Hayvan verileri
Hayvanlarda üreme ve gelişim çalışmaları göstermiştir, 20 mg / kg / güne kadar oral dozlarda farelerde maternal toksisite ve fetal toksisitenin indüklenmesine rağmen organogenez sırasında diklofenak sodyum uygulaması (yaklaşık 0) hiçbir teratojenisite önerilen maksimum insan dozunun 5 katına neden olmamıştır [MRHD] VOLTAREN'den, 200 mg / gün, vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanır (BSA) ve 10 mg / kg / güne kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda (yaklaşık 0.5 ve 1 kez, BSA karşılaştırmasına dayanan MRHD). Hamile sıçanların oral yoldan 2 veya 4 mg / kg diklofenak uygulandığı bir çalışmada (0). BSA'ya dayalı MRHD'nin 1 ve 0.2 katı) hamilelik günü 15'ten emzirme gününe kadar, önemli maternal toksisite (peritonit, mortalite) bulundu. Bu maternal toksik dozlar distoki, uzun süreli gebelik, azalmış fetal ağırlık ve büyüme ve azalmış fetal sağkalım ile ilişkiliydi. Diklofenakın farelerde, sıçanlarda ve insanlarda plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir.
Maks
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
VOLTAREN alan hastalarda® (diklofenak sodyum enterik kaplı tabletler) veya diğer NSAID'ler, hastaların yaklaşık% 1-10'unda ortaya çıkan en yaygın bildirilen yan etkilerdir
Gastrointestinal deneyimler: karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, kaba kanama / perforasyon, mide ekşimesi, bulantı, mide ülseri (gastrik / duodenum) ve kusma.
Anormal böbrek fonksiyonu, anemi, baş dönmesi, ödem, artmış karaciğer enzimleri, baş ağrısı, artmış kanama süresi, kaşıntı, döküntü ve kulak çınlaması.
Ara sıra bildirilen ek olumsuz deneyimler şunları içerir:
Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis
Kardiyovasküler sistem: Kalp yetmezliği, yüksek tansiyon, taşikardi, senkop
Sindirim sistemi: ağız kuruluğu, özofajit, mide / mide ülseri, gastrit, gastrointestinal kanama, glossit, hemememez, hepatit, sarılık
Hemikal ve lenfatik sistem: Ekimoz, eozinofili, lökopeni, melena, purpura, rektal kanama, stomatit, trombositopeni
Metabolizma ve beslenme : Ağırlık değişiklikleri
Sinir sistemi: Anksiyete, asteni, karışıklık, depresyon, travmaiyaliler, uyuşukluk, uykusuzluk, Kendini iyi hissetmeme, sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi
Solunum yolu: astım, nefes darlığı
Cilt ve uzuvlar : Alopesi, ışığa duyarlılık, terleme arttı
Özel duyular: bulanık görün
Ürogenital sistem: Sistit, dizüri, hematüri, interstisyel nefrit, oligüri / poliüri, proteinüri. Başarısızlık
Nadiren ortaya çıkan diğer yan etkiler şunlardır:
Bir bütün olarak vücut : anafilaktik reaksiyonlar, iştah değişiklikleri, ölüm
Kardiyovasküler sistem: Aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, vaskülit
Sindirim sistemi: kolit, geğirme, sarılık ve sarılık olmayan fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği, karaciğer Nekroz, pankreatit
Hemikal ve lenfatik sistem: Agranülositoz, hemolitik anemi, aplastik anemi, lenfadenopati, Pansitopeni
Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi
Sinir sistemi: Kramplar, koma, halüsinasyonlar, menenjit
Solunum yolu: Solunum depresyonu, zatürree
Cilt ve uzuvlar : Anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, soyma dermatit, Stevens-Johnson sendromu, ürtiker
Özel duyular: Konjonktivit, işitme kaybı
Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bunlar genellikle dikkatle geri döndürülebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir. (Görmek UYARILAR ; Kardiyovasküler trombotik olaylar, gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar, yüksek tansiyon, böbrek toksisitesi ve hiperkalemi).
NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis ve / veya aktif karbon (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve içindeki semptomatik hastalarda / veya ozmotik katartik düşünün dört saatlik kullanım veya aşırı dozda olan hastalarda (önerilen dozajın 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.
Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-2221222) başvurun.
UYARILAR
Kardiyovasküler trombotik olaylar
Üç yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı yoluyla başlangıçtan ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olan ve olmayan hastalarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına daha yüksekti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk birkaç haftasında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda tutarlı bir şekilde gözlenmiştir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile, tedavi boyunca bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve diklofenak gibi bir NSAID'in birlikte kullanılması ciddi gastrointestinal olaylar (GI) riskini artırır (bkz. UYARILAR) ; Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar).
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrıyı tedavi etmek için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu göstermiştir. CABG ayarlanırken NSAID'ler kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
MI sonrası hastalar
Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan gözlem çalışmaları, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riskinde artış olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi-yılda MI 20'den sonraki ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'e maruz kalmayan hastalarda 100 kişi-yılda 12 ile karşılaştırıldı. Mutlak mortalite oranı MI'dan sonraki ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcıları arasında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca bakım sonrası devam etti.
Kullanımın tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, son MI'lı hastalarda VOLTAREN kullanmaktan kaçının. VOLTAREN yakın zamanda MI hastalarında kullanıldığında, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar
Diklofenak dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerden delikler 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi.. Kısa süreli tedavi de risksiz değildir.
GI kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar için risk faktörleri
Mide ülseri öyküsü olan ve / veya NSAID kullanan gi kanaması olan hastalarda, bu risk faktörü olmayan hastalara kıyasla GI kanaması gelişme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun bir NSAID tedavisi süresi, oral kortikosteroidlerin, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı yer alır., Sigara içmek, alkol tüketimi, yaşlılık ve kötü genel sağlık. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda meydana geldi veya zayıfladı. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopati olan hastalarda GI kanaması riski artar.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI risklerini en aza indirme stratejileri:
- mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- bir seferde birden fazla NSAID vermekten kaçının
- Artan riskten faydalanması beklenmedikçe yüksek riskli hastalarda kullanmaktan kaçının Kanama. Bu tür hastalar ve aktif gi kanaması olanlar için alternatif tedaviler düşünülmelidir NSAID dışında .
- NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyonu ve kanama belirtileri ve semptomları ile uyanık kalın.
- ciddi bir olaydan şüpheleniliyor ve istenmiyorsa derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ciddi bir GI-istenmeyen olay hariç tutulana kadar voltareni durdurun.
- kalp profilaksisi hastaları için düşük doz aspirin kullanımı ile eşzamanlı olarak izleyin gi kanaması hakkında daha fazla bilgi (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Hepatotoksisite
Diklofenak içeren ürünlerle yapılan klinik çalışmalarda, diklofenak tedavisi sırasında belirli bir zamanda yaklaşık 5.700 hastanın yaklaşık% 2'sinde önemli artışlar (DULN'nin üç katından fazla D.H.) gözlenmiştir (ALT tüm çalışmalarda ölçülmemiştir).
2-6 ay boyunca oral diklofenak sodyum ile tedavi edilen 3.700 hastada yapılan büyük, açık, kontrollü bir çalışmada, hastalar ilk olarak 8 hafta sonra tekrar ve 24 hafta sonra 1.200 hasta izlendi. ALT ve / veya AST'de önemli artışlar hastaların yaklaşık% 4'ünde meydana geldi ve 3.700 hastanın yaklaşık% 1'inde önemli artışlar (ULN'nin 8 katından fazla) içeriyordu . Bu açık çalışmada, diklofenak alan hastalarda sınırda (3 kattan az ULN), ortada (3-8 kat ULN) ve diğer NSAID'lere kıyasla işaretlenmiş (8'den fazla) - ULN çarpı) artış görülme sıklığı daha yüksekti ALT veya AST gözlemlendi. Osteoartritli hastalarda romatoid artritli hastalara göre transaminazlarda artış daha sık gözlenmiştir.
Transaminazlardaki hemen hemen tüm önemli artışlar, hastalar semptomatik hale gelmeden önce tespit edildi. Önemli transaminaz artışı geliştiren tüm çalışmalarda 51 hastanın 42'sinde diklofenak tedavisinin ilk 2 ayında anormal testler yapıldı.
Pazarlama sonrası raporlar, tedavinin ilk ayında ve bazı durumlarda tedavinin ilk 2 ayında ilaca bağlı hepatotoksisite vakalarını bildirmiştir, ancak diklofenak tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Pazarlama sonrası gözetim, sarılık ve karaciğer yetmezliği olan ve olmayan karaciğer nekrozu, sarılık, fulminan hepatit gibi ciddi karaciğer reaksiyonları vakalarını bildirmiştir. Bildirilen bu vakaların bazıları ölüm veya karaciğer nakli ile sonuçlanmıştır.
Avrupa retrospektif popülasyon temelli, vaka kontrollü bir çalışmada, diklofenakla ilişkili ilaca bağlı karaciğer hasarı vakası, karaciğerin istatistiksel olarak anlamlı 4 kat ayarlanmış olasılık oranına sahip diklofenakın kullanılmamasına kıyasla mevcut kullanımla ilişkilendirilmiştir. hasar. Diklofenak ile ilişkili toplam 10 karaciğer hasarı vakasına dayanan bu özel çalışmada, ayarlanan oran oranı kadın cinsiyeti, 150 mg veya daha fazla dozlar ve 90 günden fazla kullanım süresi ile artmaya devam etmiştir.
Doktorlar, uzun süreli diklofenak tedavisi alan hastalarda başlangıçta ve periyodik olarak transaminazları ölçmelidir, çünkü şiddetli hepatotoksisite, ayırt edici semptomların prodromu olmadan gelişebilir. İlk ve sonraki transaminaz ölçümü için en uygun zamanlar bilinmemektedir. Klinik araştırma verilerine ve pazarlama sonrası deneyime dayanarak, transaminazlar diklofenak tedaviye başladıktan sonraki 4 ila 8 hafta içinde izlenmelidir. Bununla birlikte, diklofenak tedavisi sırasında herhangi bir zamanda şiddetli karaciğer reaksiyonları meydana gelebilir.
Anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, karaciğer hastalığına uyan klinik belirtiler ve / veya semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör. eozinofili, döküntü, karın ağrısı, ishal, koyu idrar vb.).), VOLTAREN derhal kesilmelidir.
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör. eozinofili, döküntü vb.), VOLTAREN'i derhal durdurun ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
VOLTAREN ile tedavi edilen hastalarda olumsuz karaciğer olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Potansiyel olarak hepatotoksik olduğu bilinen ilaçlarla birlikte VOLTAREN reçete ederken dikkatli olun (ör. parasetamol, antibiyotikler, antiepileptikler).
Hipertansiyon
VOLTAREN dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni bir hipertansiyon başlangıcına veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya aşındırıcı diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere bozulmuş bir yanıta sahip olabilir. (Görmek TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
NSAID tedavisine başlanırken ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp yetmezliği ve ödem
Coxib ve geleneksel NSAID deneycilerinin işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX - 2 seçici olarak tedavi edilen hastada ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışta yaklaşık iki kat artış gösterdi. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan bir Danimarka ulusal kayıt çalışmasında, NSAID kullanımı mi riskini, kalp yetmezliği ve ölüm için hastaneye yatmayı artırdı.
Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Diklofenak kullanımı, bu hastalıkların tedavisi için birkaç terapötik ajanın yan etkilerini hafifletebilir (ör. diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]) (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda VOLTAREN kullanmaktan kaçının, yararın kalp yetmezliği riskini aşması beklenmez. VOLTAREN ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.
Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
böbrek toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır.
Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin oluşumunda ve sekonder böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya yol açabilir ve bu da açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi durumda iyileşme takip eder.
Kontrollü klinik çalışmalardan ileri böbrek hastalığı olan hastalarda VOLTAREN kullanımı hakkında bilgi yoktur. VOLTAREN'in böbrek etkileri, önceden mevcut böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek yetmezliğinin ilerlemesini hızlandırabilir.
VOLTAREN başlamadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. VOLTAREN kullanırken böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi hastalarında böbrek fonksiyonlarını izleyin (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda VOLTAREN kullanmaktan kaçının. VOLTAREN ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanıldığında, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyumunda bir artış bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronik duruma bağlandı.
Anafilaktik reaksiyonlar
Diklofenak, diklofenaklara karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR;Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astımın kötüleşmesi).
Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astım alevlenmesi
Astım hastalarının bir alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike olan kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Bu aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, VOLTAREN bu aspirinsensitivite formuna sahip hastalarda kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). VOLTAREN önceden astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) kullanıldığında, hastalar astımın belirti ve semptomlarındaki değişiklikleri izler.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Diklofenak dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalara ciddi cilt reaksiyonlarının belirti ve semptomlarını anlatın ve ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadığınızda VOLTAREN kullanmayı bırakın. VOLTAREN, NSAID'lere karşı daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması
Diklofenak, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikte (üçüncü trimester) gebe kadınlarda VOLTAREN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının (bkz ÖNLEMLER; Gebelik).
Hematolojik toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. VOLTAREN ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları görülürse, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
VOLTAREN dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları, varfarinin eşzamanlı kullanımı, diğer antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri (örn. aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
ÖNLEMLER
genel
SESLİ & reg; (diklofenak sodyum enterik tabletler) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığı şiddetlendirebilir. Kortikosteroid tedavisi uzun olan hastalar, kortikosteroidleri durdurma kararı verilirse tedavilerini yavaşça durdurmalı ve hasta adrenal yetmezlik ve artrit semptomlarının kötüleşmesi de dahil olmak üzere yan etki belirtileri açısından incelenmelidir. VOLTAREN'in ateş ve iltihabı azaltmadaki farmakolojik aktivitesi, şüpheli bulaşıcı olmayan, ağrılı durumlardan kaynaklanan komplikasyonları tanımlamak için bu tanı işaretlerinin kullanımını azaltabilir.
Hastalar için bilgi
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (