Planum

Planum ™ (temazepam), uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için endikedir (genellikle 7 ila 10 gün).

Kısa süreli uykusuzluklu hastalar için reçetedeki talimatlar Planum ™ 'un (temazepam) kısa süreler (7 ila 10 gün) kullanılması gerektiğini göstermelidir.

Etkinliği desteklemek için yapılan klinik çalışmaların süresi, tedavinin sonunda yapılan uyku gecikmesinin nihai resmi değerlendirmesi ile 2 haftadır.

Emekli olmadan önce önerilen normal yetişkin dozu 15 mg iken, bazı hastalar için 7.5 mg yeterli olabilir ve diğerleri 30 mg'a ihtiyaç duyabilir. Geçici uykusuzlukta, uyku gecikmesini iyileştirmek için 7.5 mg'lık bir doz yeterli olabilir. Yaşlı veya zayıflatılmış hastalarda, bireysel yanıtlar belirlenene kadar tedaviye 7.5 mg başlanması önerilir.

Benzodiazepinler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ilk üç ayında diazepam ve klordiazepoksit kullanımı ile ilişkili konjenital malformasyon riskinin artması çeşitli çalışmalarda önerilmiştir. Transplasental dağılım, gebeliğin son haftalarında bir benzodiazepin hipnotikinin terapötik dozlarının yutulmasının ardından yenidoğan CNS depresyonu ile sonuçlanmıştır.

Temazepamlı hayvanlarda üreme çalışmaları sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir. Sıçanlarda yapılan perinatal-postnatal bir çalışmada, 60 mg / kg / gün oral dozlar, emzirme ölüm oranının artmasına neden olmuştur. Sıçanlarda yapılan teratoloji çalışmaları, bir çalışmada 30 ve 120 mg / kg'lık dozlarda fetal rezorpsiyonların arttığını ve iskelet varyantları olarak kabul edilen ilkel kaburgaların 240 mg / kg veya daha yüksek dozlarda ikinci bir çalışmada arttığını göstermiştir. Tavşanlarda, doz ilişkisi olmadan eksensefal ve füzyon veya kaburga asimetrisi gibi anormallikler bildirilmiştir. Bu anormallikler eşzamanlı kontrol grubunda bulunmamasına rağmen, tarihsel kontrollerde rastgele meydana geldiği bildirilmiştir. 40 mg / kg veya daha yüksek dozlarda, eşzamanlı ve geçmiş kontrollerdeki insidansa kıyasla 13. kaburga varyantı insidansında artış vardı.

Planum hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara hamile kalmadan önce ilacı bırakmaları talimatı verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

UYARILAR

Uyku bozukluğu, altta yatan fiziksel ve / veya psikiyatrik bozukluğun ortaya çıkan tezahürü olabilir. Sonuç olarak, uykusuzluğun semptomatik tedavisini başlatma kararı ancak hasta dikkatle değerlendirildikten sonra verilmelidir. Uykusuzluğun 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale edilmemesi, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalığın varlığını gösterebilir. Uykusuzluğun kötüleşmesi, yeni düşünme veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması gibi tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir. Bu tür anormalliklerin, benzodiazepin sınıfı da dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi depresan aktivitesine sahip ilaçların kullanımı ile ilişkili olarak ortaya çıktığı bildirilmiştir. Çünkü Planum dahil benzodiazepinlerin endişe verici yan etkilerinin bazıları doza bağlı görünmektedir (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM), mümkün olan en düşük etkili dozu kullanmak önemlidir. Yaşlı hastalar özellikle risk altındadır.

Bu değişikliklerin bazıları, inhibisyonun azalması ile karakterize edilebilir, örn.alkolle görülene benzer şekilde karakter dışı görünen saldırganlık ve dışa dönüklük. Tuhaf davranışlar, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaştırma gibi diğer davranışsal değişiklikler de meydana gelebilir. “Uyku sürüşü” gibi karmaşık davranışlar (ör., yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tamamen uyanık olmasa da, olay için amnezi ile sürüş) bildirilmiştir. Bu olaylar yatıştırıcı hipnotik ve sakinleştirici hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Uyku sürüşü gibi davranışlar sadece terapötik dozlarda Planum ile ortaya çıkabilse de, Planum ile alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, Planum'un önerilen maksimum dozu aşan dozlarda kullanılması gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, “uyku sürüşü” atağı bildiren hastalar için Planum'un kesilmesi güçlü bir şekilde düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda yemek hazırlama ve yemek yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar. Amnezi ve diğer nöro-psikiyatrik semptomlar öngörülemeyen bir şekilde ortaya çıkabilir. Öncelikle depresif hastalarda, yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile ilişkili olarak intihar düşüncesi de dahil olmak üzere depresyonun kötüleştiği bildirilmiştir.

Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir örneğinin ilaca bağlı, kendiliğinden veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, herhangi bir yeni davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.

Benzodiazepinlerin aniden kesilmesinden sonra (barbitürat tipinde) yoksunluk belirtileri meydana gelmiştir (bkz Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).

Şiddetli Anafilaktik ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Planum dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak içeren nadir anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz kapanması veya anafilaksi gösteren bulantı ve kusma gibi ek semptomlar görülmüştür. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuştur. Anjiyoödem dil, glotis veya gırtlak içeriyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Planum ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden mücadele edilmemelidir.

ÖNLEMLER

Genel

Yaşlı ve zayıflamış hastalarda aşırı doz, baş dönmesi, konfüzyon ve / veya ataksi gelişme riski önemli ölçüde arttığından, bu hastalar için başlangıç dozu olarak 7.5 mg Planum önerilmektedir.

Planum, ciddi depresyonda olan veya gizli depresyon kanıtı bulunan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır; intihar eğilimlerinin mevcut olabileceği ve koruyucu önlemlerin gerekli olabileceği kabul edilmelidir.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve kronik pulmoner yetmezliği olan hastalarda olağan önlemler alınmalıdır.

Planum, hipnotik özellikleri veya CNS-depresan etkileri bilinen diğer ilaçlarla birleştirilecekse, potansiyel katkı etkilerine dikkat edilmelidir.

Planum ve difenhidraminin birlikte uygulanması ile sinerjik bir etki olasılığı vardır. Gebe bir hastada Planum ve difenhidramin aldıktan 8 saat sonra bir ölü doğum vakası bildirilmiştir. Sebep-sonuç ilişkisi henüz belirlenmemiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hastalar İçin Bilgi

Bir hastanın metni İlaç Kılavuzu bu ekin sonuna yazdırılır. Planum'un güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için, bu hastada verilen bilgi ve talimatlar İlaç Kılavuzu hastalarla tartışılmalıdır.

Özel Endişeler

“Uyku Sürüşü” ve Diğer Karmaşık Davranışlar - Sakinleştirici-hipnotik aldıktan ve tamamen uyanık olmasa da arabalarını sürdükten sonra çoğu zaman olayın anısı olmadan yataktan çıkan insanların raporları var. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, derhal doktoruna bildirilmelidir, çünkü “uyku sürüşü” tehlikeli olabilir. Bu davranışın Planum alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile alındığında ortaya çıkması daha olasıdır (bkz UYARILAR). Diğer karmaşık davranışlar (ör.yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda yemek hazırlama ve yemek yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.

Laboratuvar Testleri

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve kronik pulmoner yetmezliği olan hastalarda olağan önlemler alınmalıdır. Benzodiazepinlerle anormal karaciğer fonksiyon testleri ve kan diskrazileri bildirilmiştir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite çalışmaları, 24 ay boyunca 160 mg / kg / gün'e kadar olan diyet temazepam dozlarında sıçanlarda ve 18 ay boyunca 160 mg / kg / gün diyet dozlarında farelerde gerçekleştirilmiştir. En yüksek doza maruz kalan dişi farelerde hiperplastik karaciğer nodülleri gözlenmesine rağmen kanserojenlik kanıtı gözlenmemiştir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık Planum'dan olumsuz etkilenmemiştir.

Temazepam ile mutajenite testi yapılmamıştır.

Gebelik

Gebelik Kategorisi X (Görmek KONTRENDİKASYONLAR).

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Planum emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Planum'un klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıklarını tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun daha sık görüldüğünü ve buna bağlı olarak görülen eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır. nüfus. Planum 7.5 mg, 65 yaş ve üstü hastalar için başlangıç dozu olarak önerilmektedir, çünkü yaşlı ve zayıflamış hastalarda aşırı doz, baş dönmesi, konfüzyon, ataksi ve / veya düşme riski daha büyük dozlarda benzodiazepinlerle önemli ölçüde artmaktadır.

1076 hastanın yatmadan önce Planum aldığı kontrollü klinik çalışmalar sırasında ilaç iyi tolere edildi. Yan etkiler genellikle hafif ve geçiciydi. Hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Aşağıdaki advers olaylar daha az sıklıkla bildirilmiştir (% 0.5 ila% 0.9):

Merkezi Sinir Sistemi - anoreksiya, ataksi, denge kaybı, titreme, artan rüya

Kardiyovasküler - dispne, çarpıntı

Gastrointestinal - kusma

Kas-iskelet sistemi - sırt ağrısı

Özel Duyular - hiperhidroz, yanan gözler

Amnezi, halüsinasyonlar, yatay nistagmus ve huzursuzluk, aşırı uyarım ve ajitasyon gibi paradoksal reaksiyonlar nadirdi (% 0.5'ten az).

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve toleranstan ayrı ve farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani bırakma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonistin uygulanmasıyla üretilebilen spesifik bir yoksunluk sendromu ile ortaya çıkan bir adaptasyon durumudur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinin azalmasına neden olan değişikliklere neden olduğu bir adaptasyon durumudur. İlaçların hem istenen hem de istenmeyen etkilerine tolerans gösterebilir ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık, gelişimini ve tezahürlerini etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri olan birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarara rağmen sürekli kullanım ve özlem. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.

Kontrollü Madde

Planum, Çizelge IV'te kontrollü bir maddedir

Kötüye Kullanım ve Bağımlılık

Benzodiazepinlerin aniden kesilmesinden sonra barbitüratlar ve alkol (konvülsiyonlar, titreme, karın ve kas krampları, kusma ve terleme) ile benzer şekilde geri çekilme belirtileri meydana gelmiştir. Daha şiddetli yoksunluk belirtileri genellikle uzun bir süre aşırı doz alan hastalarla sınırlıdır. Genellikle daha hafif yoksunluk belirtileri (ör.disfori ve uykusuzluk), birkaç ay boyunca terapötik seviyelerde sürekli olarak alınan benzodiazepinlerin aniden kesilmesinin ardından bildirilmiştir. Sonuç olarak, 15 mg'dan daha yüksek dozlarda uzatılmış tedaviden sonra, genellikle ani kesilmeden kaçınılmalı ve kademeli bir dozaj konik programı izlenmelidir. Herhangi bir hipnotikte olduğu gibi, Planum'un bağımlılığa eğilimli olduğu bilinen kişilere veya geçmişi kendi inisiyatifleriyle dozu artırabileceklerini öneren kişilere dikkatli olunmalıdır. Yeterli tıbbi gözetim olmadan tekrarlanan reçetelerin sınırlandırılması arzu edilir.

Planumun akut doz aşımının tezahürlerinin ilacın CNS etkilerini yansıtması ve azaltılmış veya yok refleksler, solunum depresyonu ve hipotansiyon ile uyku hali, karışıklık ve koma içermesi beklenebilir. Planum'un oral LD50'si farelerde 1963 mg / kg, sıçanlarda 1833 mg / kg ve tavşanlarda> 2400 mg / kg idi.

Tedavi

Hasta bilinçli ise, kusma mekanik olarak veya emetiklerle indüklenmelidir. Hasta aspirasyon ve pulmoner komplikasyonları önlemek için bilinçsizse, aynı anda kelepçeli bir endotrakeal tüp kullanılarak gastrik lavaj kullanılmalıdır. Yeterli pulmoner ventilasyonun sağlanması esastır. Hipotansiyonla mücadele etmek için intravenöz olarak baskılayıcı ajanların kullanılması gerekebilir. Diürezi teşvik etmek için sıvılar intravenöz olarak uygulanmalıdır. Diyalizin değeri belirlenmemiştir. Uyarma meydana gelirse, barbitüratlar kullanılmamalıdır. Birden fazla ajanın yutulmuş olabileceği akılda tutulmalıdır. Spesifik bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan Flumazenil (Romazicon®), benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir ve benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği veya şüphelenildiği durumlarda kullanılabilir. Flumazenil uygulanmadan önce, hava yolu, havalandırma ve intravenöz erişimi güvence altına almak için gerekli önlemler alınmalıdır. Flumazenil, benzodiazepin doz aşımının uygun yönetiminin yerine değil, bir ek olarak tasarlanmıştır. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar tedaviden sonra uygun bir süre boyunca yeniden sedasyon, solunum depresyonu ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir. Reçete yazan kişi, özellikle uzun süreli benzodiazepin kullanıcılarında ve siklik antidepresan aşırı dozda flumazenil tedavisi ile ilişkili olarak nöbet riskinin farkında olmalıdır. Tam flumazenil paket eki dahil

3H etiketli ilaç kullanan tek ve çoklu doz emilim, dağılım, metabolizma ve atılım (ADME) çalışmasında Planum iyi emildi ve minimal (% 8) ilk geçiş metabolizmasına sahip olduğu bulundu. Aktif metabolit oluşmadı ve kanda bulunan tek önemli metabolit O-konjugattı. Değişmeyen ilaç plazma proteinlerine% 96 bağlandı. Ana ilacın kan seviyesindeki düşüş iki fazlıydı ve çalışma popülasyonuna ve belirleme yöntemine bağlı olarak kısa yarılanma ömrü 0.4 ila 0.6 saat arasında ve terminal yarılanma ömrü 3.5 ila 18.4 saat (ortalama 8.8 saat) arasındaydı. Metabolitler 10 saatlik bir yarılanma ömrü ile oluşturulmuş ve yaklaşık 2 saatlik bir yarılanma ömrü ile atılmıştır. Bu nedenle, ana metabolitin oluşumu, temazepamın biyolojik olarak konumlandırılmasında hız sınırlayıcı adımdır. Metabolit birikimi yoktur. Plazma konsantrasyonu / zaman eğrisi altındaki alan için 15 ila 30 mg doz aralığında dozla orantılı bir ilişki kurulmuştur.

Temazepam, atılımdan önce konjugasyon yoluyla tamamen metabolize edildi; Dozun% 80 ila% 90'ı idrarda ortaya çıktı. Ana metabolit temazepamın O-konjugatıydı (% 90); N-desmetil temazepamın O-konjugatı küçük bir metabolitti (% 7).