Lexapro

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Tabletler

Lexapro tabletleri, 5 mg, 10 mg ve 20 mg esitalopram bazına eşdeğer kuvvetlerde esitalopram oksalat içeren film kaplı, yuvarlak tabletlerdir. 10 ve 20 mg tabletler puanlanır. Bir tarafta "FL" ve diğer tarafta "5", "10" veya "20" ile kendi güçlü yönlerine göre basılmıştır.

Oral Çözelti

Lexapro oral çözeltisi, 1 mg / mL esitalopram bazına eşdeğer esitalopram oksalat içerir.

Depolama ve Taşıma

Tabletler

5 mg Tablet

Şişe 100      NDC # 0456-2005-01

Beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak, puansız, film kaplı. Tabletin bir tarafında "FL" ve diğer tarafında "5" yazdırın.

10 mg Tablet

Şişe 100      NDC # 0456-2010-01
10 x 10 Birim Doz     NDC # 0456-2010-63

Beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, çentikli, film kaplı. Sol tarafta "F" ve sağ tarafta "L" ile puanlanmış tarafa baskı yapın. Baskı açık "10" ile puanlanmamış taraf.

20 mg Tablet

Şişe 100     NDC # 0456-2020-01
10 x 10 Birim Doz      NDC # 0456-2020-63

Beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, çentikli, film kaplı. Sol tarafta "F" ve sağ tarafta "L" ile puanlanmış tarafa baskı yapın. Baskı açık "20" ile puanlanmamış taraf.

Oral Çözelti

5 mg / 5 mL, nane aroması (240 mL) NDC # 0456-2101-08

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 - 30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler.

Dağıtımı: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Revize: Ocak 2017

Majör Depresif Bozukluk

Lexapro (escitalopram), yetişkinlerde ve 12 ila 17 yaş arasındaki ergenlerde majör depresif bozukluğun akut ve idame tedavisi için endikedir.

Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi veya intihar düşüncesi.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Lexapro, yetişkinlerde Yaygın Anksiyete Bozukluğu'nun (GAD) akut tedavisi için endikedir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu (DSM-IV), en az 6 ay boyunca kalıcı olan ve kişinin kontrol etmekte zorlandığı aşırı endişe ve endişe (kapsamlı beklenti) ile karakterizedir. Aşağıdaki semptomlardan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: huzursuzluk veya anahtarlanmış veya kenarda hissetme, kolayca yorulma, konsantre olma zorluğu veya zihin boşta kalma, sinirlilik, kas gerginliği ve uyku bozukluğu.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler)

Lexapro ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek veya Lexapro ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI'lerin kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde Lexapro kullanımı da kontrendikedir.

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Lexapro'nun başlatılması, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir.

Pimozid

Pimozid alan hastalarda birlikte kullanım kontrendikedir.

Escitalopram veya Citalopram'a karşı aşırı duyarlılık

Lexapro, esitalopram veya sitalopram veya Lexapro'daki aktif olmayan bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

TABLO 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Tedaviyi bırakma kararı verildiyse, ilaç mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde konik hale getirilmelidir, ancak ani kesilmenin belirli semptomlarla ilişkili olabileceği kabul edilmelidir.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için Lexapro reçeteleri yazılmalıdır.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Lexapro'nun bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır.

Serotonin Sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, Lexapro dahil olmak üzere SNRI'lar ve SSRI'lar ile tek başına, ancak özellikle diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler dahil) ve St. John’un Wort) ve ilaçla birlikte serotoninin metabolizmasını bozar (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri).

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon) nöbetleri ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkışı açısından izlenmelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan Lexapro'nun MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Lexapro, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Lexapro alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce Lexapro kesilmelidir

Lexapro'nun triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan, amfetamin ve St. John’un Wort'u klinik olarak garanti altındadır, hastalar özellikle tedaviye başlanması ve doz artışı sırasında serotonin sendromu için potansiyel bir artış riskinden haberdar edilmelidir.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa Lexapro ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmelidir.

Lexapro ile Tedavinin Sonlandırılması

Lexapro ve diğer SSRI'ların ve SNRI'ların (serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri) pazarlanması sırasında, özellikle aşağıdakiler de dahil olmak üzere, bu ilaçların kesilmesinden sonra meydana gelen advers olayların spontan raporları vardır: disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör., elektrik çarpması hissi gibi paresteziler), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlarken, ciddi kesilme belirtileri bildirilmiştir.

Lexapro ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

Nöbetler

Hayvan çalışmalarında rasemik sitalopramın antikonvülsan etkileri gözlenmiş olsa da, Lexapro nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu hastalar, ürünün pazarlama öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı. Lexapro'nun klinik çalışmalarında, Lexapro tedavisi ile ilişkili konvülsiyon vakaları bildirilmiştir. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer ilaçlar gibi Lexapro da nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Majör depresif bozuklukta Lexapro'nun plasebo kontrollü çalışmalarında, Lexapro ile tedavi edilen 715 hastanın birinde (% 0.1) ve plasebo ile tedavi edilen 592 hastanın hiçbirinde mani / hipomani aktivasyonu bildirilmiştir. Lexapro tedavisi ile ilişkili olarak ek bir hipomani vakası bildirilmiştir. Ayrıca, rasemik sitalopram ve majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer pazarlanan ilaçlarla tedavi edilen majör duygudurum bozuklukları olan hastaların küçük bir kısmında mani / hipomani aktivasyonu bildirilmiştir. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, Lexapro mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hiponatremi

Hiponatremi, Lexapro dahil SSRI'lar ve SNRI'lar ile tedavi sonucunda ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir ve Lexapro kesildiğinde geri dönüşümlüdür. Serum sodyumunun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Yaşlı hastalar SSRI ve SNRI'larla hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya başka bir şekilde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. Semptomatik hiponatremi hastalarında Lexapro'nun kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi müdahale uygulanmalıdır.

Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, konfüzyon, halsizlik ve düşmelere neden olabilecek kararsızlık bulunur. Daha şiddetli ve / veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm bulunur.

Anormal Kanama

Lexapro dahil SSRI'lar ve SNRI'lar kanama olayları riskini artırabilir. Aspirin, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. SSRI'lar ve SNRI'ların kullanımıyla ilgili kanama olayları ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmektedir.

Hastalar, Lexapro ve NSAID'lerin, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Normal gönüllülerde yapılan bir çalışmada, Lexapro 10 mg / gün entelektüel fonksiyon veya psikomotor performansta bozulma üretmedi. Bununla birlikte, herhangi bir psikoaktif ilaç yargı, düşünme veya motor becerilerini bozabileceğinden, Lexapro tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden emin olana kadar hastalar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarılmalıdır.

Açı Kapanışı Glaucoma

Açı Kapatma Glokomu: Lexapro dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalıkları olan hastalarda Lexapro ile klinik deneyim sınırlıdır. Değişen metabolizma veya hemodinamik yanıtlar üreten hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda Lexapro'nun kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Lexapro, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu tanıları olan hastalar genellikle ürünün ön pazarlama testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasemik sitalopramın klerensi azaldı ve plazma konsantrasyonları arttırıldı. Hepatik bozukluğu olan hastalarda önerilen Lexapro dozu 10 mg / gündür.

Esitalopram yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, değişmemiş ilacın idrarla atılması küçük bir eliminasyon yoludur. Lexapro ile kronik tedavi sırasında yeterli sayıda ciddi böbrek yetmezliği olan hasta değerlendirilinceye kadar, bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz. FDA onaylı HASTA BİLGİLERİ

Hastalar İçin Bilgi

Doktorlara Lexapro'yu reçete ettikleri hastalarla aşağıdaki konuları tartışmaları tavsiye edilir.

İlaç Kılavuzu hakkında Genel Bilgiler

Reçete yazan kişiler veya diğer sağlık profesyonelleri, Lexapro ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. Hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu Lexapro için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları talimatını vermeli ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. İlaç Kılavuzunun tam metni bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Serotonin Sendromu

Hastalar, eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda uyarılmalıdır Lexapro triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John’un Wort'u ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid gibi diğerleri).

Anormal Kanama

Serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların birlikte kullanımı ve bu ajanların artmış kanama riski ile ilişkili olması nedeniyle hastalar Lexapro ve NSAID'lerin, aspirin, warfarin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

Açı Kapanışı Glaucoma

Hastalara Lexapro almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü teşhis edildiğinde açı kapanması glokomu iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Eşzamanlı İlaçlar

Esitalopram, rasemik sitalopramın (Celexa) aktif izomeri olduğundan, iki ajan birlikte uygulanmamalıdır. Etkileşim potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Terapi Öngörülüyor

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Lexapro tedavisi ile iyileşme fark etseler de, tedaviye belirtildiği gibi devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Psikomotor Performansa Müdahale

Psikoaktif ilaçlar yargı, düşünme veya motor becerilerini bozabileceğinden, Lexapro tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden emin olana kadar hastalar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarılmalıdır.

Alkol

Hastalara, alkolün neden olduğu zihinsel ve motor beceri bozukluklarını arttırmak için normal deneklerle yapılan deneylerde Lexapro gösterilmemesine rağmen, depresif hastalarda Lexapro ve alkolün birlikte kullanılması tavsiye edilmez.

Hamilelik ve Meme Besleme

Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir

• hamile kalmak veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamak.
• bir bebeği emziriyor.

Kapsamlı Tedavi Programına İhtiyaç

Lexapro, MDD için bu sendromlu hastalar için diğer önlemleri (psikolojik, eğitimsel, sosyal) içerebilecek toplam tedavi programının ayrılmaz bir parçası olarak endikedir. Bu sendromlu tüm ergenler için ilaç tedavisi endike olmayabilir. Lexapro'nun MDD'de güvenliği ve etkinliği 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda belirlenmemiştir. Antidepresanlar, çevresel faktörlere ve / veya diğer primer psikiyatrik bozukluklara ikincil semptomlar sergileyen ergende kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Uygun eğitim yerleştirme şarttır ve psikososyal müdahale genellikle yararlıdır. Sadece iyileştirici önlemler yetersiz olduğunda, antidepresan ilaç reçete etme kararı doktorun değerlendirmesine bağlı olacaktır hastanın semptomlarının kronikliği ve şiddeti.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Racemic sitalopram, diyette sırasıyla 18 ve 24 ay boyunca NMRI / BOM suşu farelerine ve COBS WI suşu sıçanlarına uygulandı. 240 mg / kg / gün alan farelerde rasemik sitalopramın kanserojenliğine dair bir kanıt yoktu. 8 veya 24 mg / kg / gün rasemik sitalopram alan sıçanlarda ince bağırsak karsinomu insidansında artış vardı. Bu bulgu için etkisiz bir doz belirlenmemiştir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.

Mutajenez

Racemic sitalopram mutajenikti in vitro metabolik aktivasyon olmadan 5 bakteri suşunun 2'sinde (Salmonella TA98 ve TA1537) bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames testi). İçinde klastojenikti in vitro Metabolik aktivasyonun varlığında ve yokluğunda kromozomal anormallikler için Çin hamster akciğer hücresi testi. Racemic sitalopram mutajenik değildi in vitro fare lenfoma hücrelerinde veya bir çiftte memeli ileri gen mutasyon deneyi (HPRT) in vitro/in vivo planlanmamış DNA sıçan karaciğerinde sentez (UDS) testi. İçinde klastojenik değildi in vitro insan lenfositlerinde veya içinde kromozomal sapma deneyi iki in vivo fare mikronükleus deneyleri.

Doğurganlığın Bozukluğu

Racemic sitalopram, çiftleşme ve gebelik öncesinde ve boyunca 16 erkek ve 24 dişi fareye oral yoldan uygulandığında 32, 48 ve 72 mg / kg / gün dozlarında, çiftleşme tüm dozlarda azaldı ve ≥ 32 mg / kg / gün dozlarında doğurganlık azaldı. Gebelik süresi 48 mg / kg / gün arttırıldı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Bir sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, esitalopramın oral uygulaması (56, 112, veya 150 mg / kg / gün) organogenez döneminde hamile hayvanlara fetal vücut ağırlığının azalması ve iki yüksek dozda kemikleşmede gecikmelerle sonuçlanmıştır (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık ≥ 56 katı [MRHD] vücut yüzey alanında 20 mg / gün [mg / m²] temel). Tüm doz seviyelerinde hafif 56 mg / kg / gün olan maternal toksisite (klinik belirtiler ve azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) mevcuttu. 56 mg / kg / gün gelişimsel etki dozu, bir mg / m'de MRHD'nin yaklaşık 28 katıdır² temeli. Test edilen dozların hiçbirinde teratojenisite gözlenmedi (mg / m'de MRHD'nin 75 katı kadar yüksek)² temeli).

Dişi sıçanlara hamilelik sırasında ve sütten kesme yoluyla esitalopram (6, 12, 24 veya 48 mg / kg / gün) ile tedavi edildiğinde, 48 mg / kg / gün'de hafifçe artan yavru mortalitesi ve büyüme geriliği kaydedildi. MYHD bir mg / m² temeli. Bu dozda hafif maternal toksisite (klinik belirtiler ve azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) görülmüştür. 24 mg / kg / gün'de biraz artan yavru mortalitesi de görülmüştür. Etki yok dozu 12 mg / kg / gün idi, bu da mg / m'de MRHD'nin yaklaşık 6 katıydı² temeli.

Hayvan üreme çalışmalarında, rasemik sitalopramın, insan terapötik dozlarından daha yüksek dozlarda uygulandığında teratojenik etkiler de dahil olmak üzere embriyo / fetal ve postnatal gelişim üzerinde olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir.

İki sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, organogenez döneminde rasemik sitalopramın (32, 56 veya 112 mg / kg / gün) gebe hayvanlara oral yoldan uygulanması, embriyo / fetal büyüme ve sağkalımda azalma ve fetal insidansta artışa neden oldu. yüksek dozda anormallikler (kardiyovasküler ve iskelet kusurları dahil). Bu doz ayrıca maternal toksisite (klinik belirtiler, azalmış vücut ağırlığı artışı) ile de ilişkiliydi. Gelişimsel etkisiz doz 56 mg / kg / gün idi. Bir tavşan çalışmasında, 16 mg / kg / güne kadar rasemik sitalopram dozlarında embriyo / fetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir. Bu nedenle, rasemik sitalopramın teratojenik etkileri sıçanda maternal olarak toksik bir dozda gözlendi ve tavşanda gözlenmedi.

Dişi sıçanlar geç gebelikten sütten kesilmeye kadar rasemik sitalopram (4.8, 12.8 veya 32 mg / kg / gün) ile tedavi edildiğinde, doğumdan sonraki ilk 4 gün boyunca artan yavru mortalitesi ve en yüksek dozda kalıcı yavruların büyüme geriliği gözlenmiştir. Etkisiz doz 12.8 mg / kg / gün idi. Barajlar gebelik ve 24 mg / kg / gün dozlarında erken laktasyon boyunca tedavi edildiğinde yavru mortalitesi ve büyümesi üzerinde benzer etkiler görülmüştür. Bu çalışmada etkisiz bir doz belirlenmemiştir.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur; bu nedenle, esitalopram hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Gebelik-Nonteratojenik Etkiler

Üçüncü trimesterde geç Lexapro ve diğer SSRI'lara veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine (SNRI) maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir. Böyle komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama bulunmaktadır. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğu belirtilmelidir.

Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerin yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu riski artabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan bazı epidemiyolojik çalışmalar, gebelikte SSRI kullanımı (Lexapro dahil) ile PPHN arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar önemli bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.

Doktorlar ayrıca, antidepresan kullanan veya son adet dönemlerinden 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresan alan ve remisyonda olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadının prospektif uzunlamasına çalışmasının sonuçlarını not etmelidir. Hamilelik sırasında antidepresan ilacı bırakan kadınlar, hamilelik boyunca antidepresan ilaçta kalan kadınlara kıyasla majör depresyonlarının nüksetmesinde önemli bir artış gösterdi.

Lexapro ile hamile bir kadını tedavi ederken, doktor hem bir SSRl almanın potansiyel risklerini hem de bir antidepresan ile depresyon tedavisinin belirlenmiş faydalarını dikkatlice düşünmelidir. Bu karar ancak duruma göre verilebilir.

Emek ve Teslimat

Lexapro'nun insanlarda emek ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Escitalopram anne sütüne geçer. 10-20 mg esitalopram alan kadınlardan elde edilen sınırlı veriler, sadece emzirilen bebeklerin maternal ağırlık ayarlı esitalopram dozunun yaklaşık% 3.9'unu ve maternal ağırlık ayarlı desmetilcitalopram dozunun% 1.7'sini aldığını göstermiştir. Aşırı uyku hali yaşayan bebeklerin iki raporu vardı, azaltılmış beslenme, ve rasemik sitalopram ile tedavi edilen bir anneden emzirme ile ilişkili kilo kaybı; bir durumda, bebeğin annesi tarafından rasemik sitalopram kesildikten sonra tamamen iyileştiği bildirilmiştir, ikinci durumda, takip bilgisi mevcut değildi. Lexapro emziren bir kadına uygulandığında, olumsuz reaksiyonlar için dikkatli olunmalı ve emziren bebekler gözlenmelidir.

Pediatrik Kullanım

Lexapro'nun güvenliği ve etkinliği, majör depresif bozukluğun tedavisi için ergenlerde (12 ila 17 yaş) belirlenmiştir. Majör depresif bozukluğu olan ergen hastalarda idame etkinliği sistematik olarak değerlendirilmemesine rağmen, yetişkinlerde ve ergen hastalarda esitalopram farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasıyla birlikte idame etkinliği yetişkin verilerinden tahmin edilebilir.

Lexapro'nun güvenliği ve etkinliği, majör depresif bozukluğu olan pediatrik (12 yaşından küçük) hastalarda belirlenmemiştir. Majör depresif bozukluğu olan 118 çocukta (7 ila 11 yaş arası) 24 haftalık açık etiketli bir güvenlik çalışmasında, güvenlik bulguları bilinen güvenlik ve tolere edilebilirlik profili ile tutarlıydı Lexapro.

Genel Anksiyete Bozukluğu olan 18 yaşından küçük pediatrik hastalarda Lexapro'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

SSRI kullanımı ile ilişkili olarak iştahsızlık ve kilo kaybı gözlenmiştir. Sonuç olarak, Lexapro gibi bir SSRI ile tedavi edilen çocuklarda ve ergenlerde kilo ve büyümenin düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Geriatrik Kullanım

Majör depresif bozukluk ve YAB'de kontrollü Lexapro çalışmalarında esitalopram alan 1144 hastanın yaklaşık% 6'sı 60 yaş ve üzerindeydi; bu çalışmalardaki yaşlı hastalara günlük 10 ila 20 mg arasında Lexapro dozları verildi. Bu çalışmalardaki yaşlı hasta sayısı, yaşa göre olası diferansiyel etkinlik ve güvenlik önlemlerini yeterince değerlendirmek için yetersizdi. Bununla birlikte, bazı yaşlı bireylerin Lexapro'nun etkilerine karşı daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Lexapro dahil SSRI'lar ve SNRI'lar, bu advers olay için daha büyük risk altında olabilecek yaşlı hastalarda klinik olarak anlamlı hiponatremi vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.

İki farmakokinetik çalışmada, yaşlı deneklerde genç deneklere göre esitalopram yarılanma ömrü yaklaşık% 50 oranında artmış ve Cmax değişmemiştir. Yaşlı hastalar için önerilen doz 10 mg / gündür.

Racemic sitalopram klinik çalışmalarında 4422 hastanın 1357'si 60 yaş ve üstü, 1034'ü 65 yaş ve üstü ve 457'si 75 yaş ve üzerindedir. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak yine, bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

YAN ETKİLER

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırma Veri Kaynakları

Pediatri (6-17 yaş)

Çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda majör depresif bozukluğu olan 576 pediatrik hastada (286 Lexapro, 290 plasebo) advers olaylar toplanmıştır. 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda Lexapro'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Yetişkinler

Esitaloprama maruz kalan majör depresif bozukluğu olan 715 hastadan ve çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya maruz kalan 592 hastadan Lexapro için advers olay bilgileri toplanmıştır. Majör depresif bozukluğu olan ilave 284 hasta, açık etiketli çalışmalarda yeni esitalopram maruz kalmıştır. GAD hastalarında Lexapro için advers olay bilgisi, esitalopram maruz kalan 429 hastadan ve çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya maruz kalan 427 hastadan toplanmıştır.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar öncelikle genel araştırma ile elde edilmiş ve kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Takip eden tablo ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için standart Dünya Sağlık Örgütü (WHO) terminolojisi kullanılmıştır.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı advers bir olay yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk

Pediatri (6-17 yaş)

Olumsuz olaylar Lexapro alan 286 hastanın% 3.5'inin ve plasebo alan 290 hastanın% 1'inin kesilmesi ile ilişkiliydi. Kesilme ile ilişkili en yaygın advers olay (Lexapro için en az% 1 ve plasebodan daha fazla insidans) uykusuzluktur (% 1 Lexapro,% 0 plasebo).

Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro alan 715 depresif hasta arasında, plasebo alan 592 hastanın% 2'sine kıyasla, advers olay nedeniyle% 6 tedaviyi bıraktı. İki sabit doz çalışmasında, 10 mg / gün Lexapro alan hastalarda advers olayların kesilme oranı, plasebo alan hastalarda advers olayların kesilme oranından önemli ölçüde farklı değildi. 20 mg / gün Lexapro sabit dozuna atanan hastalarda advers olayların kesilme oranı% 10'dur, bu da 10 mg / gün Lexapro (% 4) ve plasebo alan hastalarda advers olayların kesilme oranından önemli ölçüde farklıydı. (% 3). Lexapro ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesi ile ilişkili olan ve oranı plasebodan en az iki kat daha fazla olan advers olaylar bulantı (% 2) ve boşalma bozukluğu (erkek hastaların% 2'si) idi.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro 10-20 mg / gün alan 429 GAD hastası arasında, plasebo alan 427 hastanın% 4'üne kıyasla, advers olay nedeniyle% 8 tedaviyi bıraktı. Lexapro ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesi ile ilişkili olan ve oranın plasebo oranının en az iki katı olduğu advers olaylar bulantı (% 2), uykusuzluk (% 1) ve yorgunluktur (% 1). ).

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyon İnsidansı

Majör Depresif Bozukluk

Pediatri (6-17 yaş)

Pediyatrik hastalarda advers reaksiyonların genel profili genellikle Tablo 2'de gösterildiği gibi yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi. Bununla birlikte, aşağıdaki advers reaksiyonlar (Tablo 2'de ortaya çıkan ve kodlanmış terimlerin bilgilendirici olmayan veya yanıltıcı olanlar hariç) Lexapro için en az% 2 ve plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilmiştir: sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu, kusma ve burun tıkanıklığı.

Yetişkinler

Lexapro hastalarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar (yaklaşık% 5 veya daha fazla insidans ve plasebo hastalarında insidansın yaklaşık iki katı) uykusuzluk, boşalma bozukluğu (esas olarak boşalma gecikmesi), bulantı, terleme artışı, yorgunluk ve uyku hali idi. Tablo 2, plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro alan 10 ila 20 mg / gün arasında değişen dozlarda 715 depresif hasta arasında meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların insidansını en yakın yüzdeye yuvarlamaktadır. Dahil edilen olaylar, Lexapro ile tedavi edilen ve Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır.

TABLO 2
Majör Depresif Bozukluk için plasebodan ≥% 2 ve daha yüksek sıklıkta görülen Tedaviye Bağlı Yan Etkiler

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Yetişkinler

Lexapro hastalarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar (yaklaşık% 5 veya daha fazla insidans ve plasebo hastalarında insidansın yaklaşık iki katı) bulantı, boşalma bozukluğu (öncelikle boşalma gecikmesi), uykusuzluk, yorgunluk, libido azalması ve anorgasmi idi. Tablo 3, plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro 10 ila 20 mg / gün alan 429 GAD hastasında meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır. Dahil edilen olaylar, Lexapro ile tedavi edilen ve Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır.

Tablo 3, plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro 10 ila 20 mg / gün alan 429 GAD hastasında meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır. Dahil edilen olaylar, Lexapro ile tedavi edilen ve Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır

TABLO 3
Genel Anksiyete Bozukluğu için plasebodan ≥% 2 ve daha yüksek sıklıkta görülen Tedaviye Bağlı Yan Etkiler

Olumsuz Reaksiyonların Doz Bağımlılığı

Ortak advers reaksiyonların potansiyel doz bağımlılığı (10 mg veya 20 mg Lexapro gruplarında ≥% 5 insidans oranı olarak tanımlanmıştır), iki sabit doz çalışmasında advers reaksiyonların birleşik insidansı temelinde incelenmiştir. 10 mg Lexapro ile tedavi edilen hastalarda (% 66) advers olayların genel insidans oranları plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine (% 61) benzerken, 20 mg / gün Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidans oranı daha yüksekti (86 %). Tablo 4, 20 mg / gün Lexapro grubunda meydana gelen ve 10 mg / gün Lexapro grubunun yaklaşık iki katı ve plasebo grubunun yaklaşık iki katı olan yaygın advers reaksiyonları göstermektedir.

TABLO 4
Majör Depresif Bozukluğu Olan Hastalarda Yaygın Advers Reaksiyon İnsidansı

SSRI'lı Erkek ve Kadın Cinsel İşlev

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyetteki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, bunlar farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Özellikle, bazı kanıtlar SSRI'ların bu tür istenmeyen cinsel deneyimlere neden olabileceğini düşündürmektedir.

Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, ürün etiketlemesinde belirtilen istenmeyen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri, gerçek insidansını hafife alacaktır.

TABLO 5
Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Cinsel Yan Etkilerin İnsidansı

Esitalopram tedavisi ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterli tasarımlı bir çalışma yoktur.

Priapizm tüm SSRI'larda bildirilmiştir.

SSRI'ların kullanımıyla ilişkili cinsel işlev bozukluğu riskini bilmek zor olsa da, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.

Hayati İşaret Değişiklikleri

Lexapro ve plasebo grupları, (1) hayati belirtilerde (darbe, sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncı) başlangıçtan ortalama değişim ve (2) başlangıçtaki klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı ile karşılaştırılmıştır. bu değişkenler. Bu analizler Lexapro tedavisi ile ilişkili hayati belirtilerde klinik olarak önemli bir değişiklik ortaya koymamıştır. Ek olarak, Lexapro alan hastalarda sırtüstü ve ayakta duran hayati işaret önlemlerinin karşılaştırılması, Lexapro tedavisinin ortostatik değişikliklerle ilişkili olmadığını gösterdi.

Ağırlık değişiklikleri

Kontrollü çalışmalarda Lexapro ile tedavi edilen hastalar, vücut ağırlığındaki klinik olarak önemli değişiklik açısından plasebo ile tedavi edilen hastalardan farklı değildi.

Laboratuvar Değişiklikleri

Lexapro ve plasebo grupları, (1) çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenlerinde başlangıçtan ortalama değişim ve (2) bu değişkenlerde başlangıçtan potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı ile karşılaştırılmıştır. Bu analizler, Lexapro tedavisi ile ilişkili laboratuvar test parametrelerinde klinik olarak önemli bir değişiklik olmadığını ortaya koymuştur.

EKG Değişiklikleri

Lexapro (N = 625) ve plasebo (N = 527) gruplarından elektrokardiyogramlar, denek olarak tanımlanan aykırı değerlerle karşılaştırıldı QTc ile dozdan sonra 500 milisaniyenin üzerindeki başlangıç veya mutlak değerlerden 60 milisaniyeden fazla değişir ve kalp atış hızı olan deneklere yükselir taban çizgisinden% 25'lik bir değişiklikle (sırasıyla taşikardik veya bradikardik aykırı değerler) 100 bpm'den fazla veya 50 bpm'den daha azına düşer. Lexapro grubundaki hastaların hiçbirinde hastaların% 0.2'sine kıyasla QTcF aralığı> 500 msn veya uzama> 60 msn idi plasebo grubunda. Lexapro ve plasebo grubunda taşikardik aykırı görülme sıklığı% 0.2 idi. İnsidansı bradikardik aykırı değerler Lexapro grubunda% 0.5 ve plasebo grubunda% 0.2 idi.

QTcF aralığı randomize, plasebo ve aktif (moksifloksasin 400 mg) kontrollü çapraz geçişte değerlendirildi 113 sağlıklı kişide doz çalışması. Plasebo kolundan maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark 4.5 (6.4) idi ve 10 mg için 10.7 (12.7) msn ve günde bir kez verilen supraterapötik 30 mg esitalopram. Yerleşik dayalı maruziyet-cevap ilişkisi, doz için Cmax altında plasebo kolundan (% 95 güven aralığı) tahmin edilen QTcF değişikliği 20 mg'lık 6.6 (7.9) msn'dir. Günde bir kez verilen 30 mg escitalopram, ortalama Cmax değerinden ortalama Cmax değerinin 1.7 kat daha yüksek olmasına neden oldu kararlı durumda önerilen maksimum terapötik doz (20 mg). Supraterapötik 30 mg doz altında maruziyet benzerdir 20 mg'lık bir terapötik dozun ardından CYP2C19 zayıf metabolizörlerinde beklenen kararlı durum konsantrasyonları.

Lexapro'nun Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar

Aşağıda, giriş bölümünde tanımlandığı gibi, tedaviye bağlı advers olayların bir listesi bulunmaktadır REKLAM REAKSİYONLARI bölüm, Lexapro ile tedavi edilen 1428 hasta tarafından, çift kör veya açık etiketli klinik çalışmalarda bir yıla kadar süreler boyunca rapor edilmiştir pazarlama öncesi değerlendirme. Liste, halihazırda listelenmiş olan olayları içermez Tablo 2 ve 3, bir ilaç olduğu olaylar nedeni uzaktı ve plasebodan% 1'den az veya daha düşük bir oranda, bilgilendirici olmayacak kadar genel olan olaylar ve bu olaylar sadece bir kez rapor edildi ve bu da akut yaşamı tehdit etme olasılığı önemli değildi. Olaylar kategorize edilir vücut sistemi ile. Büyük klinik öneme sahip olaylar Uyarılar ve Önlemler bölümünde (5) açıklanmaktadır.

Kardiyovasküler - hipertansiyon, çarpıntı.

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları - başlı his, migren.

Gastrointestinal Hastalıklar - karın krampı, mide ekşimesi, gastroenterit.

Genel - alerji, göğüs ağrısı, ateş, sıcak basması, uzuvda ağrı.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları - artan ağırlık.

Kas-iskelet sistemi bozuklukları - artralji, kas ağrısı çenesi sertliği.

Psikiyatrik Bozukluklar - iştah artışı, konsantrasyon bozukluğu, sinirlilik.

Üreme Bozuklukları / Kadın - adet krampları, adet bozukluğu.

Solunum Sistemi Bozuklukları - bronşit, öksürük, burun tıkanıklığı, sinüs tıkanıklığı, sinüs baş ağrısı.

Cilt ve Ek Bozuklukları - döküntü.

Özel Duyular - görme bulanıklığı, kulak çınlaması.

Üriner Sistem Bozuklukları - idrar sıklığı, idrar yolu enfeksiyonu.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Escitalopram'ın Pazarlanmasına Sonra Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, dünya çapında alınan esitalopramın spontan raporlarından tanımlanmıştır. Bu advers reaksiyonlar, ciddiyet, raporlama sıklığı veya esitalopramla potansiyel nedensel bağlantı kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir ve etiketlemede başka bir yerde listelenmemiştir. Bununla birlikte, bu advers reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar şunları içerir:

Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları: anemi, agranülosit, aplastik anemi, hemolitik anemi, idiyopatik trombositopeni purpura, lökopeni, trombositopeni.

Kardiyak Bozukluklar: atriyal fibrilasyon, bradikardi, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, taşikardi, torsade de pointes, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Endokrin Bozuklukları: diabetes mellitus, hiperprolaktinemi, SIADH .

Göz bozuklukları: açı kapanması glokomu, diplopi, midriyazis, görme bozukluğu.

Gastrointestinal Bozukluk: disfaji, gastrointestinal kanama, gastroözofageal reflü, pankreatit, rektal kanama.

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları: anormal yürüyüş, asteni, ödem, düşme, anormal hissetme, halsizlik.

Hepatobiliyer Bozukluklar: fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, hepatit.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: alerjik reaksiyon, anafilaksi.

Soruşturmalar: bilirubin arttı, kilo azaldı, elektrokardiyogram QT uzaması, hepatik enzimler arttı hiperkolesterolemi, INR arttı, protrombin azaldı.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları: hiperglisemi, hipoglisemi, hipokalemi, hiponatremi.

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları: kas krampı, kas sertliği, kas güçsüzlüğü, rabdomiyoliz.

Sinir Sistemi Bozuklukları: akatizi, amnezi, ataksi, koreoatetoz, serebrovasküler olay, dizartri, diskinezi, distoni, ekstrapiramidal bozukluklar, büyük mal nöbetleri (veya konvülsiyonlar), hipoestezi, miyoklonus, nistagmus, Parkinsonizm, huzursuz bacaklar, nöbetler, senkop, geç diskinezi, titreme.

Gebelik, Puerperium ve Perinatal Koşullar: kendiliğinden kürtaj.

Psikiyatrik Bozukluklar: akut psikoz, saldırganlık, ajitasyon, öfke, kaygı, ilgisizlik, tamamlanmış intihar, karışıklık, duyarsızlaşma, depresyon ağırlaştı, deliryum, sanrı, yönelim bozukluğu, gerçek dışı hissetme, halüsinasyonlar (görsel ve işitsel), ruh hali değişimleri, sinirlilik, kabus, panik reaksiyonu, paranoya, huzursuzluk, kendine zarar verme veya kendine zarar verme düşünceleri, intihar girişimi intihar düşüncesi, intihar eğilimi.

Böbrek ve Üriner Bozukluklar: akut böbrek yetmezliği, dizüri, idrar retansiyonu.

Üreme Sistemi ve Meme Hastalıkları: menoraji, priapizm.

Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar: dispne, burun kanaması, pulmoner emboli, yenidoğanın pulmoner hipertansiyonu.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: alopesi, anjiyoödem, dermatit, ekimoz, eritema multiforme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, Stevens Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, ürtiker.

Vasküler Bozukluklar: derin ven trombozu, kızarma, hipertansif kriz, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, flebit, tromboz.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler)

.

Serotonerjik İlaçlar

.

Triptanlar

SSRI ve triptan kullanımı ile serotonin sendromunun nadir pazarlama sonrası raporları vardır. Lexapro'nun bir triptan ile birlikte tedavisi klinik olarak garanti edilirse, özellikle tedaviye başlandığında ve doz arttıkça hastanın dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi önerilir.

CNS İlaçları

Esitalopramın birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, merkezi olarak hareket eden diğer ilaçlarla birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır.

Alkol

Lexapro, diğer psikotropik ilaçlarda olduğu gibi, klinik bir çalışmada alkolün bilişsel ve motor etkilerini güçlendirmese de, Lexapro alan hastalar tarafından alkol kullanılması önerilmez.

Hemostaz ile Müdahale Eden İlaçlar (NSAID'ler, Aspirin, Warfarin, vb.)

Trombositlerin serotonin salınımı hemostazda önemli bir rol oynar. Serotonin geri alımına müdahale eden psikotropik ilaçların kullanımı ile üst gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu gösteren vaka kontrol ve kohort tasarımının epidemiyolojik çalışmaları da bir NSAID veya aspirin kullanımının kanama riskini artırabileceğini göstermiştir. . SSRI'lar ve SNRI'lar warfarin ile birlikte uygulandığında, artan kanama dahil olmak üzere değiştirilmiş antikoagülan etkiler bildirilmiştir. Varfarin tedavisi alan hastalar Lexapro başlatıldığında veya kesildiğinde dikkatle izlenmelidir.

Simetidin

21 gün 40 mg / gün rasemik sitalopram alan hastalarda, 8 gün boyunca günde iki kez 400 mg simetidin kombine uygulaması, sitalopram EAA ve Cmax'ta sırasıyla% 43 ve% 39'luk bir artışla sonuçlandı. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Digoksin

21 gün 40 mg / gün rasemik sitalopram alan hastalarda, sitalopram ve digoksinin (1 mg'lık tek doz) kombine uygulanması, sitalopram veya digoksinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir.

Lityum

Racemik sitalopramın (10 gün boyunca 40 mg / gün) ve lityumun (5 gün boyunca 30 mmol / gün) birlikte uygulanmasının sitalopram veya lityumun farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, plazma lityum seviyeleri, standart klinik uygulamaya uygun olarak lityum dozuna uygun ayar ile izlenmelidir. Lityum esitalopramın serotonerjik etkilerini artırabileceğinden, Lexapro ve lityum birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pimozid ve Celexa

Kontrollü bir çalışmada, 11 gün boyunca günde bir kez verilen 40 mg rasemik sitalopram ile birlikte uygulanan 2 mg'lık tek bir pimozid dozu, tek başına verilen pimozide kıyasla yaklaşık 10 ms'lik QTc değerlerinde ortalama bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Racemic sitalopram, pimozidin ortalama AUC veya Cmax'ını değiştirmedi. Bu farmakodinamik etkileşimin mekanizması bilinmemektedir.

Sumatriptan

SSRI ve sumatriptan kullanımından sonra zayıflık, hiperrefleksi ve koordinasyonlu hastaları tanımlayan nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Sumatriptan ve bir SSRI ile birlikte tedavi edilirse (ör., fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, sitalopram, esitalopram) klinik olarak garanti edilir, hastanın uygun şekilde gözlemlenmesi önerilir.

Teofilin

Racemik sitalopramın (21 gün boyunca 40 mg / gün) ve CYP1A2 substrat teofilinin (300 mg'lık tek doz) birlikte uygulanması teofilin farmakokinetiğini etkilemedi. Teofilin sitalopramın farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.

Warfarin

21 gün boyunca 40 mg / gün rasemik sitalopram uygulanması, bir CYP3A4 substratı olan warfarinin farmakokinetiğini etkilemedi. Protrombin zamanı, klinik önemi bilinmeyen% 5 artırıldı.

Karbamazepin

Racemic sitalopram (14 gün boyunca 40 mg / gün) ve karbamazepinin (35 gün boyunca 400 mg / gün olarak titre edilmiş) birlikte uygulanması, bir CYP3A4 substratı olan karbamazepinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi. Karbamazepinin enzime neden olan özellikleri göz önüne alındığında, sitalopram plazma seviyeleri etkilenmemiş olsa da, iki ilaç birlikte uygulanırsa karbamazepinin esitalopramın klerensini arttırma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Triazolam

Racemic sitalopramın (28 gün boyunca 40 mg / gün olarak titre edilmiş) ve CYP3A4 substrat triazolamının (tek doz 0.25 mg) birlikte uygulanması, sitalopram veya triazolamın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.

Ketokonazol

Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan rasemik sitalopram (40 mg) ve ketokonazolün (200 mg) kombine uygulaması, ketokonazolün Cmax ve AUC'sini sırasıyla% 21 ve% 10 oranında azalttı ve sitalopramın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.

Ritonavir

Hem CYP3A4 substratı hem de güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve esitalopramın (20 mg) tek bir doz ritonavirin (600 mg) birlikte uygulanması, ritonavir veya esitalopramın farmakokinetiğini etkilemedi.

CYP3A4 ve -2C19 İnhibitörleri

İn vitro çalışmalar CYP3A4 ve -2C19'un esitalopram metabolizmasında rol oynayan birincil enzimler olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan esitalopram (20 mg) ve ritonavirin (600 mg) birlikte uygulanması, esitalopramın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. Esitalopram çoklu enzim sistemleri tarafından metabolize edildiğinden, tek bir enzimin inhibisyonu esitalopram klerensini önemli ölçüde azaltmayabilir.

Sitokrom P4502D6 ile Metabolize İlaçlar

İn vitro çalışmalar esitalopramın CYP2D6 üzerinde inhibitör bir etkisini ortaya koymadı. Ek olarak, citalopramın çoklu doz uygulamasından sonra zayıf metabolizörlerde ve geniş CYP2D6 metabolizörlerinde kararlı durum düzeyleri önemli ölçüde farklı değildi, bu da CYP2D6'yı inhibe eden bir ilacın esitalopram ile birlikte uygulanmasının klinik olarak önemli etkilere sahip olmadığını düşündürmektedir. esitalopram metabolizması. Ancak, sınırlı in vivo esitalopram için mütevazı bir CYP2D6 inhibitör etkisi gösteren veriler, yani.esitalopramın (21 gün boyunca 20 mg / gün) CYP2D6 için bir substrat olan trisiklik antidepresan desipramin (tek doz 50 mg) ile birlikte uygulanması, Cmax'ta% 40 artış ve desipraminin EAA'sında% 100 artış ile sonuçlandı. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Yine de cauti

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırma Veri Kaynakları

Pediatri (6-17 yaş)

Çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda majör depresif bozukluğu olan 576 pediatrik hastada (286 Lexapro, 290 plasebo) advers olaylar toplanmıştır. 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda Lexapro'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Yetişkinler

Esitaloprama maruz kalan majör depresif bozukluğu olan 715 hastadan ve çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya maruz kalan 592 hastadan Lexapro için advers olay bilgileri toplanmıştır. Majör depresif bozukluğu olan ilave 284 hasta, açık etiketli çalışmalarda yeni esitalopram maruz kalmıştır. GAD hastalarında Lexapro için advers olay bilgisi, esitalopram maruz kalan 429 hastadan ve çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya maruz kalan 427 hastadan toplanmıştır.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar öncelikle genel araştırma ile elde edilmiş ve kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Takip eden tablo ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için standart Dünya Sağlık Örgütü (WHO) terminolojisi kullanılmıştır.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı advers bir olay yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk

Pediatri (6-17 yaş)

Olumsuz olaylar Lexapro alan 286 hastanın% 3.5'inin ve plasebo alan 290 hastanın% 1'inin kesilmesi ile ilişkiliydi. Kesilme ile ilişkili en yaygın advers olay (Lexapro için en az% 1 ve plasebodan daha fazla insidans) uykusuzluktur (% 1 Lexapro,% 0 plasebo).

Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro alan 715 depresif hasta arasında, plasebo alan 592 hastanın% 2'sine kıyasla, advers olay nedeniyle% 6 tedaviyi bıraktı. İki sabit doz çalışmasında, 10 mg / gün Lexapro alan hastalarda advers olayların kesilme oranı, plasebo alan hastalarda advers olayların kesilme oranından önemli ölçüde farklı değildi. 20 mg / gün Lexapro sabit dozuna atanan hastalarda advers olayların kesilme oranı% 10'dur, bu da 10 mg / gün Lexapro (% 4) ve plasebo alan hastalarda advers olayların kesilme oranından önemli ölçüde farklıydı. (% 3). Lexapro ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesi ile ilişkili olan ve oranı plasebodan en az iki kat daha fazla olan advers olaylar bulantı (% 2) ve boşalma bozukluğu (erkek hastaların% 2'si) idi.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro 10-20 mg / gün alan 429 GAD hastası arasında, plasebo alan 427 hastanın% 4'üne kıyasla, advers olay nedeniyle% 8 tedaviyi bıraktı. Lexapro ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesi ile ilişkili olan ve oranın plasebo oranının en az iki katı olduğu advers olaylar bulantı (% 2), uykusuzluk (% 1) ve yorgunluktur (% 1). ).

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyon İnsidansı

Majör Depresif Bozukluk

Pediatri (6-17 yaş)

Pediyatrik hastalarda advers reaksiyonların genel profili genellikle Tablo 2'de gösterildiği gibi yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi. Bununla birlikte, aşağıdaki advers reaksiyonlar (Tablo 2'de ortaya çıkan ve kodlanmış terimlerin bilgilendirici olmayan veya yanıltıcı olanlar hariç) Lexapro için en az% 2 ve plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilmiştir: sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu, kusma ve burun tıkanıklığı.

Yetişkinler

Lexapro hastalarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar (yaklaşık% 5 veya daha fazla insidans ve plasebo hastalarında insidansın yaklaşık iki katı) uykusuzluk, boşalma bozukluğu (esas olarak boşalma gecikmesi), bulantı, terleme artışı, yorgunluk ve uyku hali idi. Tablo 2, plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro alan 10 ila 20 mg / gün arasında değişen dozlarda 715 depresif hasta arasında meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların insidansını en yakın yüzdeye yuvarlamaktadır. Dahil edilen olaylar, Lexapro ile tedavi edilen ve Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır.

TABLO 2
Majör Depresif Bozukluk için plasebodan ≥% 2 ve daha yüksek sıklıkta görülen Tedaviye Bağlı Yan Etkiler

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Yetişkinler

Lexapro hastalarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar (yaklaşık% 5 veya daha fazla insidans ve plasebo hastalarında insidansın yaklaşık iki katı) bulantı, boşalma bozukluğu (öncelikle boşalma gecikmesi), uykusuzluk, yorgunluk, libido azalması ve anorgasmi idi. Tablo 3, plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro 10 ila 20 mg / gün alan 429 GAD hastasında meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır. Dahil edilen olaylar, Lexapro ile tedavi edilen ve Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır.

Tablo 3, plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro 10 ila 20 mg / gün alan 429 GAD hastasında meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır. Dahil edilen olaylar, Lexapro ile tedavi edilen ve Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır

TABLO 3
Genel Anksiyete Bozukluğu için plasebodan ≥% 2 ve daha yüksek sıklıkta görülen Tedaviye Bağlı Yan Etkiler

Olumsuz Reaksiyonların Doz Bağımlılığı

Ortak advers reaksiyonların potansiyel doz bağımlılığı (10 mg veya 20 mg Lexapro gruplarında ≥% 5 insidans oranı olarak tanımlanmıştır), iki sabit doz çalışmasında advers reaksiyonların birleşik insidansı temelinde incelenmiştir. 10 mg Lexapro ile tedavi edilen hastalarda (% 66) advers olayların genel insidans oranları plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine (% 61) benzerken, 20 mg / gün Lexapro ile tedavi edilen hastalarda insidans oranı daha yüksekti (86 %). Tablo 4, 20 mg / gün Lexapro grubunda meydana gelen ve 10 mg / gün Lexapro grubunun yaklaşık iki katı ve plasebo grubunun yaklaşık iki katı olan yaygın advers reaksiyonları göstermektedir.

TABLO 4
Majör Depresif Bozukluğu Olan Hastalarda Yaygın Advers Reaksiyon İnsidansı

SSRI'lı Erkek ve Kadın Cinsel İşlev

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyetteki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, bunlar farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Özellikle, bazı kanıtlar SSRI'ların bu tür istenmeyen cinsel deneyimlere neden olabileceğini düşündürmektedir.

Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, ürün etiketlemesinde belirtilen istenmeyen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri, gerçek insidansını hafife alacaktır.

TABLO 5
Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Cinsel Yan Etkilerin İnsidansı

Esitalopram tedavisi ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterli tasarımlı bir çalışma yoktur.

Priapizm tüm SSRI'larda bildirilmiştir.

SSRI'ların kullanımıyla ilişkili cinsel işlev bozukluğu riskini bilmek zor olsa da, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.

Hayati İşaret Değişiklikleri

Lexapro ve plasebo grupları, (1) hayati belirtilerde (darbe, sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncı) başlangıçtan ortalama değişim ve (2) başlangıçtaki klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı ile karşılaştırılmıştır. bu değişkenler. Bu analizler Lexapro tedavisi ile ilişkili hayati belirtilerde klinik olarak önemli bir değişiklik ortaya koymamıştır. Ek olarak, Lexapro alan hastalarda sırtüstü ve ayakta duran hayati işaret önlemlerinin karşılaştırılması, Lexapro tedavisinin ortostatik değişikliklerle ilişkili olmadığını gösterdi.

Ağırlık değişiklikleri

Kontrollü çalışmalarda Lexapro ile tedavi edilen hastalar, vücut ağırlığındaki klinik olarak önemli değişiklik açısından plasebo ile tedavi edilen hastalardan farklı değildi.

Laboratuvar Değişiklikleri

Lexapro ve plasebo grupları, (1) çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenlerinde başlangıçtan ortalama değişim ve (2) bu değişkenlerde başlangıçtan potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı ile karşılaştırılmıştır. Bu analizler, Lexapro tedavisi ile ilişkili laboratuvar test parametrelerinde klinik olarak önemli bir değişiklik olmadığını ortaya koymuştur.

EKG Değişiklikleri

Lexapro (N = 625) ve plasebo (N = 527) gruplarından elektrokardiyogramlar, denek olarak tanımlanan aykırı değerlerle karşılaştırıldı QTc ile dozdan sonra 500 milisaniyenin üzerindeki başlangıç veya mutlak değerlerden 60 milisaniyeden fazla değişir ve kalp atış hızı olan deneklere yükselir taban çizgisinden% 25'lik bir değişiklikle (sırasıyla taşikardik veya bradikardik aykırı değerler) 100 bpm'den fazla veya 50 bpm'den daha azına düşer. Lexapro grubundaki hastaların hiçbirinde hastaların% 0.2'sine kıyasla QTcF aralığı> 500 msn veya uzama> 60 msn idi plasebo grubunda. Lexapro ve plasebo grubunda taşikardik aykırı görülme sıklığı% 0.2 idi. İnsidansı bradikardik aykırı değerler Lexapro grubunda% 0.5 ve plasebo grubunda% 0.2 idi.

QTcF aralığı randomize, plasebo ve aktif (moksifloksasin 400 mg) kontrollü çapraz geçişte değerlendirildi 113 sağlıklı kişide doz çalışması. Plasebo kolundan maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark 4.5 (6.4) idi ve 10 mg için 10.7 (12.7) msn ve günde bir kez verilen supraterapötik 30 mg esitalopram. Yerleşik dayalı maruziyet-cevap ilişkisi, doz için Cmax altında plasebo kolundan (% 95 güven aralığı) tahmin edilen QTcF değişikliği 20 mg'lık 6.6 (7.9) msn'dir. Günde bir kez verilen 30 mg escitalopram, ortalama Cmax değerinden ortalama Cmax değerinin 1.7 kat daha yüksek olmasına neden oldu kararlı durumda önerilen maksimum terapötik doz (20 mg). Supraterapötik 30 mg doz altında maruziyet benzerdir 20 mg'lık bir terapötik dozun ardından CYP2C19 zayıf metabolizörlerinde beklenen kararlı durum konsantrasyonları.

Lexapro'nun Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar

Aşağıda, giriş bölümünde tanımlandığı gibi, tedaviye bağlı advers olayların bir listesi bulunmaktadır REKLAM REAKSİYONLARI bölüm, Lexapro ile tedavi edilen 1428 hasta tarafından, çift kör veya açık etiketli klinik çalışmalarda bir yıla kadar süreler boyunca rapor edilmiştir pazarlama öncesi değerlendirme. Liste, halihazırda listelenmiş olan olayları içermez Tablo 2 ve 3, bir ilaç olduğu olaylar nedeni uzaktı ve plasebodan% 1'den az veya daha düşük bir oranda, bilgilendirici olmayacak kadar genel olan olaylar ve bu olaylar sadece bir kez rapor edildi ve bu da akut yaşamı tehdit etme olasılığı önemli değildi. Olaylar kategorize edilir vücut sistemi ile. Büyük klinik öneme sahip olaylar Uyarılar ve Önlemler bölümünde (5) açıklanmaktadır.

Kardiyovasküler - hipertansiyon, çarpıntı.

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları - başlı his, migren.

Gastrointestinal Hastalıklar - karın krampı, mide ekşimesi, gastroenterit.

Genel - alerji, göğüs ağrısı, ateş, sıcak basması, uzuvda ağrı.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları - artan ağırlık.

Kas-iskelet sistemi bozuklukları - artralji, kas ağrısı çenesi sertliği.

Psikiyatrik Bozukluklar - iştah artışı, konsantrasyon bozukluğu, sinirlilik.

Üreme Bozuklukları / Kadın - adet krampları, adet bozukluğu.

Solunum Sistemi Bozuklukları - bronşit, öksürük, burun tıkanıklığı, sinüs tıkanıklığı, sinüs baş ağrısı.

Cilt ve Ek Bozuklukları - döküntü.

Özel Duyular - görme bulanıklığı, kulak çınlaması.

Üriner Sistem Bozuklukları - idrar sıklığı, idrar yolu enfeksiyonu.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Escitalopram'ın Pazarlanmasına Sonra Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, dünya çapında alınan esitalopramın spontan raporlarından tanımlanmıştır. Bu advers reaksiyonlar, ciddiyet, raporlama sıklığı veya esitalopramla potansiyel nedensel bağlantı kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir ve etiketlemede başka bir yerde listelenmemiştir. Bununla birlikte, bu advers reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar şunları içerir:

Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları: anemi, agranülosit, aplastik anemi, hemolitik anemi, idiyopatik trombositopeni purpura, lökopeni, trombositopeni.

Kardiyak Bozukluklar: atriyal fibrilasyon, bradikardi, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, taşikardi, torsade de pointes, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Endokrin Bozuklukları: diabetes mellitus, hiperprolaktinemi, SIADH .

Göz bozuklukları: açı kapanması glokomu, diplopi, midriyazis, görme bozukluğu.

Gastrointestinal Bozukluk: disfaji, gastrointestinal kanama, gastroözofageal reflü, pankreatit, rektal kanama.

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları: anormal yürüyüş, asteni, ödem, düşme, anormal hissetme, halsizlik.

Hepatobiliyer Bozukluklar: fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, hepatit.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: alerjik reaksiyon, anafilaksi.

Soruşturmalar: bilirubin arttı, kilo azaldı, elektrokardiyogram QT uzaması, hepatik enzimler arttı hiperkolesterolemi, INR arttı, protrombin azaldı.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları: hiperglisemi, hipoglisemi, hipokalemi, hiponatremi.

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları: kas krampı, kas sertliği, kas güçsüzlüğü, rabdomiyoliz.

Sinir Sistemi Bozuklukları: akatizi, amnezi, ataksi, koreoatetoz, serebrovasküler olay, dizartri, diskinezi, distoni, ekstrapiramidal bozukluklar, büyük mal nöbetleri (veya konvülsiyonlar), hipoestezi, miyoklonus, nistagmus, Parkinsonizm, huzursuz bacaklar, nöbetler, senkop, geç diskinezi, titreme.

Gebelik, Puerperium ve Perinatal Koşullar: kendiliğinden kürtaj.

Psikiyatrik Bozukluklar: akut psikoz, saldırganlık, ajitasyon, öfke, kaygı, ilgisizlik, tamamlanmış intihar, karışıklık, duyarsızlaşma, depresyon ağırlaştı, deliryum, sanrı, yönelim bozukluğu, gerçek dışı hissetme, halüsinasyonlar (görsel ve işitsel), ruh hali değişimleri, sinirlilik, kabus, panik reaksiyonu, paranoya, huzursuzluk, kendine zarar verme veya kendine zarar verme düşünceleri, intihar girişimi intihar düşüncesi, intihar eğilimi.

Böbrek ve Üriner Bozukluklar: akut böbrek yetmezliği, dizüri, idrar retansiyonu.

Üreme Sistemi ve Meme Hastalıkları: menoraji, priapizm.

Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar: dispne, burun kanaması, pulmoner emboli, yenidoğanın pulmoner hipertansiyonu.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: alopesi, anjiyoödem, dermatit, ekimoz, eritema multiforme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, Stevens Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, ürtiker.

Vasküler Bozukluklar: derin ven trombozu, kızarma, hipertansif kriz, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, flebit, tromboz.

Lexapro günde bir kez, sabah veya akşam, yiyecek olsun veya olmasın uygulanmalıdır.

Majör Depresif Bozukluk

İlk Tedavi

Ergenler

Önerilen Lexapro dozu günde bir kez 10 mg'dır. Esnek doz Lexapro denemesi (10 ila 20 mg / gün) Lexapro'nun etkinliğini gösterdi. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az üç hafta sonra gerçekleşmelidir.

Yetişkinler

Önerilen Lexapro dozu günde bir kez 10 mg'dır. Lexapro'nun sabit dozlu bir çalışması, hem 10 mg hem de 20 mg Lexapro'nun etkinliğini gösterdi, ancak 10 mg'ın üzerinde 20 mg daha fazla fayda gösteremedi. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az bir hafta sonra gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Genellikle majör depresif bozukluğun akut ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilmektedir. Akut tedavi aşamasında Lexapro alırken yanıt veren majör depresif bozukluğu olan yetişkin hastalarda devam eden Lexapro 10 veya 20 mg / gün'ün sistematik olarak değerlendirilmesi, bu tür idame tedavisinin bir faydasını göstermiştir. Bununla birlikte, kullanmayı seçen doktor Lexapro uzun süreler boyunca ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir. Bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

İlk Tedavi

Yetişkinler

Lexapro'nun önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az bir hafta sonra gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Yaygın anksiyete bozukluğu kronik bir durum olarak kabul edilir. Lexapro'nun GAD tedavisinde 8 haftadan fazla etkinliği sistematik olarak araştırılmamıştır. Lexapro'yu uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Özel Nüfuslar

Çoğu yaşlı hasta ve karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilen doz 10 mg / gündür.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Lexapro dikkatle kullanılmalıdır.

Lexapro ile Tedavinin Sonlandırılması

Lexapro ve diğer SSRI'ların ve SNRI'ların kesilmesiyle ilişkili semptomlar bildirilmiştir. Tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

Bir Hastayı Psikiyatrik Tedavi Etmeyi Amaçlayan Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Geçirmek Bozukluklar

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Lexapro ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Lexapro'yu durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Lexapro'nun Linezolid veya Metilen Mavisi gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Lexapro'ya başlamayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, Lexapro tedavisi almış bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Lexapro derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Lexapro ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir.

İntravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Lexapro ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır.

Gebelik Kategorisi C

Bir sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, esitalopramın oral uygulaması (56, 112, veya 150 mg / kg / gün) organogenez döneminde hamile hayvanlara fetal vücut ağırlığının azalması ve iki yüksek dozda kemikleşmede gecikmelerle sonuçlanmıştır (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık ≥ 56 katı [MRHD] vücut yüzey alanında 20 mg / gün [mg / m²] temel). Tüm doz seviyelerinde hafif 56 mg / kg / gün olan maternal toksisite (klinik belirtiler ve azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) mevcuttu. 56 mg / kg / gün gelişimsel etki dozu, bir mg / m'de MRHD'nin yaklaşık 28 katıdır² temeli. Test edilen dozların hiçbirinde teratojenisite gözlenmedi (mg / m'de MRHD'nin 75 katı kadar yüksek)² temeli).

Dişi sıçanlara hamilelik sırasında ve sütten kesme yoluyla esitalopram (6, 12, 24 veya 48 mg / kg / gün) ile tedavi edildiğinde, 48 mg / kg / gün'de hafifçe artan yavru mortalitesi ve büyüme geriliği kaydedildi. MYHD bir mg / m² temeli. Bu dozda hafif maternal toksisite (klinik belirtiler ve azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) görülmüştür. 24 mg / kg / gün'de biraz artan yavru mortalitesi de görülmüştür. Etki yok dozu 12 mg / kg / gün idi, bu da mg / m'de MRHD'nin yaklaşık 6 katıydı² temeli.

Hayvan üreme çalışmalarında, rasemik sitalopramın, insan terapötik dozlarından daha yüksek dozlarda uygulandığında teratojenik etkiler de dahil olmak üzere embriyo / fetal ve postnatal gelişim üzerinde olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir.

İki sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, organogenez döneminde rasemik sitalopramın (32, 56 veya 112 mg / kg / gün) gebe hayvanlara oral yoldan uygulanması, embriyo / fetal büyüme ve sağkalımda azalma ve fetal insidansta artışa neden oldu. yüksek dozda anormallikler (kardiyovasküler ve iskelet kusurları dahil). Bu doz ayrıca maternal toksisite (klinik belirtiler, azalmış vücut ağırlığı artışı) ile de ilişkiliydi. Gelişimsel etkisiz doz 56 mg / kg / gün idi. Bir tavşan çalışmasında, 16 mg / kg / güne kadar rasemik sitalopram dozlarında embriyo / fetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir. Bu nedenle, rasemik sitalopramın teratojenik etkileri sıçanda maternal olarak toksik bir dozda gözlendi ve tavşanda gözlenmedi.

Dişi sıçanlar geç gebelikten sütten kesilmeye kadar rasemik sitalopram (4.8, 12.8 veya 32 mg / kg / gün) ile tedavi edildiğinde, doğumdan sonraki ilk 4 gün boyunca artan yavru mortalitesi ve en yüksek dozda kalıcı yavruların büyüme geriliği gözlenmiştir. Etkisiz doz 12.8 mg / kg / gün idi. Barajlar gebelik ve 24 mg / kg / gün dozlarında erken laktasyon boyunca tedavi edildiğinde yavru mortalitesi ve büyümesi üzerinde benzer etkiler görülmüştür. Bu çalışmada etkisiz bir doz belirlenmemiştir.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur; bu nedenle, esitalopram hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Gebelik-Nonteratojenik Etkiler

Üçüncü trimesterde geç Lexapro ve diğer SSRI'lara veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine (SNRI) maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir. Böyle komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama bulunmaktadır. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğu belirtilmelidir.

Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerin yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu riski artabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan bazı epidemiyolojik çalışmalar, gebelikte SSRI kullanımı (Lexapro dahil) ile PPHN arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar önemli bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.

Doktorlar ayrıca, antidepresan kullanan veya son adet dönemlerinden 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresan alan ve remisyonda olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadının prospektif uzunlamasına çalışmasının sonuçlarını not etmelidir. Hamilelik sırasında antidepresan ilacı bırakan kadınlar, hamilelik boyunca antidepresan ilaçta kalan kadınlara kıyasla majör depresyonlarının nüksetmesinde önemli bir artış gösterdi.

Lexapro ile hamile bir kadını tedavi ederken, doktor hem bir SSRl almanın potansiyel risklerini hem de bir antidepresan ile depresyon tedavisinin belirlenmiş faydalarını dikkatlice düşünmelidir. Bu karar ancak duruma göre verilebilir.

İnsan Deneyimi

Esitalopramın klinik çalışmalarında, ilişkili ölümler olmaksızın 600 mg'a kadar aşırı dozlar da dahil olmak üzere esitalopram doz aşımı raporları vardı. Esitalopramın pazarlama sonrası değerlendirmesi sırasında, 1000 mg'ın üzerinde aşırı doz içeren Lexapro aşırı dozları bildirilmiştir. Diğer SSRI'larda olduğu gibi, aşırı dozda esitalopram alan bir hastada ölümcül bir sonuç nadiren bildirilmiştir.

Esitalopram doz aşımına en sık eşlik eden semptomlar, tek başına veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde konvülsiyonlar, koma, baş dönmesi, hipotansiyon, uykusuzluk, bulantı, kusma, sinüs taşikardi, uyku hali ve EKG değişikliklerini (QT uzaması ve çok nadir durumlar dahil) içerir. torsade de pointes). Aşırı dozda akut böbrek yetmezliği nadiren bildirilmiştir.

Doz aşımı yönetimi

Yeterli havalandırma ve oksijenasyonu sağlamak için bir hava yolu oluşturun ve bakımını yapın. Lavabo ile gastrik tahliye ve aktif kömür kullanımı düşünülmelidir. Genel semptomatik ve destekleyici bakımın yanı sıra dikkatli gözlem, kardiyak ve hayati işaret izleme önerilir. Esitalopramın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir. Lexapro için belirli bir panzehir yoktur.

Doz aşımı tedavisinde çoklu ilaç katılımı olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir.

İn vitro ve in vivo hayvanlarda yapılan çalışmalar, esitalopramın norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde minimum etkileri olan oldukça seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olduğunu göstermektedir. Escitalopram, 5-HT geri alımının inhibisyonu ve 5-HT nöronal ateşleme hızının inhibisyonu açısından R-enantiyomerden en az 100 kat daha güçlüdür. Sıçanlarda bir antidepresan etki modeline tolerans, esitalopram ile uzun süreli (5 haftaya kadar) tedavi ile indüklenmemiştir. Escitalopram'ın serotonerjik (5-HT) için hiç afinitesi yoktur veya çok düşüktür_1-7) veya alfa ve beta-adrenerjik, dopamin (D_1-5), histamin (H_1-3), muskarinik (M_1-5) ve benzodiazepin reseptörleri. Escitalopram ayrıca Na dahil olmak üzere çeşitli iyon kanallarına bağlanmaz veya afinitesi düşüktür⁺, K⁺, Cl^-ve Ca⁺⁺ kanalları. Muskarinik, histaminerjik ve adrenerjik reseptörlerin antiagonizminin, diğer psikotrop ilaçların çeşitli antikolinerjik, yatıştırıcı ve kardiyovasküler yan etkileri ile ilişkili olduğu varsayılmıştır.

Esitalopramın tek ve çok dozlu farmakokinetiği, 10 ila 30 mg / gün doz aralığında doğrusal ve doz orantılıdır. Esitalopramın biyotransformasyonu esas olarak hepatiktir ve ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 27-32 saattir. Günde bir kez dozlama ile, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık bir hafta içinde ulaşılır. Kararlı durumda, genç sağlıklı kişilerde plazmada esitalopram birikiminin derecesi, tek bir dozdan sonra gözlenen plazma konsantrasyonlarının 2.2-2.5 katı idi. Esitalopram oksalatın tableti ve oral çözelti dozaj formları biyoeşdeğerdir.

Emilim ve Dağıtım

Tek bir oral doz (20 mg tablet veya çözelti) esitalopramın ardından, pik kan seviyeleri yaklaşık 5 saatte ortaya çıkar. Esitalopramın emilmesi gıdalardan etkilenmez.

Sitalopramın mutlak biyoyararlanımı, intravenöz doza göre yaklaşık% 80'dir ve sitalopramın dağılım hacmi yaklaşık 12 L / kg'dır. Esitalopram'a özgü veriler mevcut değildir.

Esitalopramın insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 56'dır.

Metabolizma ve Eliminasyon

Esitalopramın oral uygulamalarından sonra, idrarda esitalopram ve S-demetilsitalopram (S-DCT) olarak geri kazanılan ilacın oranı sırasıyla yaklaşık% 8 ve% 10'dur. Esitalopramın oral klerensi 600 mL / dakikadır ve bunun yaklaşık% 7'si böbrek klerensi nedeniyle.

Escitalopram, S-DCT ve S-didemetilcitalopram'a (S-DDCT) metabolize edilir. İnsanlarda değişmemiş esitalopram plazmada baskın bileşiktir. Kararlı durumda, plazmada esitalopram metaboliti S-DCT'nin konsantrasyonu, esitalopramın yaklaşık üçte biridir. S-DDCT seviyesi çoğu denekte tespit edilemedi. İn vitro çalışmalar, serotonin geri alımının inhibisyonunda esitalopramın S-DCT ve S-DDCT'den en az 7 ve 27 kat daha güçlü olduğunu göstermektedir, bu da esitalopram metabolitlerinin esitalopramın antidepresan etkilerine önemli bir katkıda bulunmadığını göstermektedir. S-DCT ve S-DDCT'nin serotonerjik (5-HT) için hiçbir afinitesi yoktur veya çok düşüktür_1-7) veya alfa ve beta-adrenerjik, dopamin (D_1-5), histamin (H_1-3), muskarinik (M_1-5) ve benzodiazepin reseptörleri. S-DCT ve S-DDCT ayrıca Na dahil olmak üzere çeşitli iyon kanallarına bağlanmaz⁺, K⁺, Cl^-ve Ca⁺⁺ kanalları.

İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, CYP3A4 ve CYP2C19'un esitalopramın Ndemetilasyonunda yer alan birincil izozimler olduğunu göstermiştir.