Pharma-Q Verapamil

2) anjina pektorisin tedavisi ve profilaksisi için (anjina pektoris dahil).

3) paroksismal supraventriküler taşikardinin tedavisi ve profilaksisi ve atriyal fibrilasyon / çarpıntıda ventriküler oranın azaltılması. Pharma-Q Verapamil, Wolff-Parkinson-White sendromlu hastalarda atriyal fibrilasyon / çarpıntıda kullanılmamalıdır.

Maks

CALAN, düşük tansiyona kadar yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Pharma-Q Verapamil, düşük tansiyona kadar yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tanınması, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Maks

Pharma-Q Verapamil, düşük tansiyona kadar yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) esansiyel hipertansiyonun yönetimi için endikedir.

Pozoloji

Yetişkinler:

Angina : Günde üç kez 120 mg önerilir. Eforun anjina pektorisi olan bazı hastalarda günde üç kez 80mg tamamen tatmin edici olabilir. Anjina pektorisin günde üç kez 120 mg'dan az olması muhtemel değildir.

Supraventriküler taşikardi: Ciddi hastalığa bağlı olarak günde üç kez 40-120mg.

Pediatrik popülasyon:

Çocuklarda aritmilerde paradoksal bir artış gözlenmiştir. Bu nedenle Pharma-Q Verapamil yalnızca uzman gözetiminde kullanılmalıdır.

2 yıla kadar: günde 2-3 kez 20mg.

2 yaş ve üstü: Yaşa ve etkinliğe bağlı olarak günde 2-3 kez 40-120mg.

yaşlı insanlar: karaciğer veya böbrek fonksiyonu bozulmadığı sürece yetişkin dozu önerilir.

Uygulama şekli

Oral uygulama için.

Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. 480 mg / gün üzerindeki dozların yararlılığı ve güvenliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu günlük doz aşılmamalıdır. Kronik dozlama sırasında verapamilin yarılanma ömrü arttıkça, maksimum yanıt gecikebilir.

Angina

Klinik çalışmalar, normal dozun günde üç kez 80 mg ila 120 mg olduğunu göstermektedir. Verapamile yanıtı artan hastalarda (ör. azalmış karaciğer fonksiyonu, yaşlılar vb.) ancak günde üç kez 40 mg gerekçelendirilebilir. Yukarı titrasyon, dozlamadan yaklaşık sekiz saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Dozaj günlük olarak arttırılabilir (ör. kararsız angina pektoris hastalarında) veya optimal klinik yanıt elde edilene kadar haftalık olarak.

Aritmiler

Kronik atriyal fibrilasyonu olan sayısallaştırılmış hastalarda dozaj (bkz Önlemler) bölünmüş (T.I.D. veya Q.I.D.) dozlarda 240 ila 320 mg / gün arasında değişir. PSVT (dijitize edilmemiş hastalar) profilaksisi için doz, bölünmüş (T.I.D. veya Q.I.D.) dozlarda 240 ila 480 mg / gün arasında değişir. Genel olarak, verilen her dozaj için maksimum etkiler tedavinin ilk 48 saati boyunca belirginleşir.

Esansiyel hipertansiyon

Doz titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. Klinik çalışmalarda olağan başlangıç monoterapi dozu günde üç kez 80 mg (240 mg / gün) idi. Günlük 360 ve 480 mg dozlar kullanılmıştır, ancak 360 mg'ın üzerindeki dozların eklendiğine dair bir kanıt yoktur. Yaşlılar veya küçük boylu insanlar gibi daha düşük dozlara cevap verebilecek hastalarda, günde üç kez 40 mg'da titrasyona başlanması düşünülmelidir. CALAN'ın kan basıncını düşürücü etkileri tedavinin ilk haftasında açıktır. Yukarı titrasyon, doz aralığının sonunda değerlendirilen terapötik etkinliğe dayanmalıdır.

Esansiyel hipertansiyon

Pharma-Q Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmeli ve ilaç gıda ile uygulanmalıdır. Tedaviye, sabahları uygulanan gecikmeli salimli Pharma-Q Verapamil ile 180 mg verapamil HCL ile başlayın. Verapamile daha fazla yanıt veren hastalarda günde 120 mg daha düşük başlangıç dozları gerekçelendirilebilir (ör. yaşlılar veya yaşlılar). Yukarı titrasyon, terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanarak haftalık ve önceki dozdan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilmelidir. Pharma-Q Verapamil'in kan basıncını düşürücü etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.

180 mg CALAN SR'de yeterli yanıt sağlanamazsa, doz aşağıdaki gibi yukarı doğru titre edilebilir:

1. Her sabah 240 mg
2. Her sabah 180 mg artı
   Her akşam 180 mg; veya
   Her sabah 240 mg artı
   Her akşam 120 mg
3. Her 12 saatte bir 240 mg.

Derhal salınan calan'dan Pharma-Q Verapamil'e geçerken, toplam günlük doz miligram olarak aynı kalabilir.

Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. 480 mg / gün üzerindeki dozların yararlılığı ve güvenliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu günlük doz aşılmamalıdır. Kronik dozlama sırasında verapamilin yarılanma ömrü arttıkça, maksimum yanıt gecikebilir.

Angina

Klinik çalışmalar, normal dozun günde üç kez 80 mg ila 120 mg olduğunu göstermektedir. Verapamile yanıtı artan hastalarda (ör. azalmış karaciğer fonksiyonu, yaşlılar vb.) ancak günde üç kez 40 mg gerekçelendirilebilir. Yukarı titrasyon, dozlamadan yaklaşık sekiz saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Dozaj günlük olarak arttırılabilir (ör. kararsız angina pektoris hastalarında) veya optimal klinik yanıt elde edilene kadar haftalık olarak.

Aritmiler

Kronik atriyal fibrilasyonu olan sayısallaştırılmış hastalarda dozaj (bkz Önlemler) bölünmüş (T.I.D. veya Q.I.D.) dozlarda 240 ila 320 mg / gün arasında değişir. PSVT (dijitize edilmemiş hastalar) profilaksisi için doz, bölünmüş (T.I.D. veya Q.I.D.) dozlarda 240 ila 480 mg / gün arasında değişir. Genel olarak, verilen her dozaj için maksimum etkiler tedavinin ilk 48 saati boyunca belirginleşir.

Esansiyel hipertansiyon

Doz titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. Klinik çalışmalarda olağan başlangıç monoterapi dozu günde üç kez 80 mg (240 mg / gün) idi. Günlük 360 ve 480 mg dozlar kullanılmıştır, ancak 360 mg'ın üzerindeki dozların eklendiğine dair bir kanıt yoktur. Yaşlılar veya küçük boylu insanlar gibi daha düşük dozlara cevap verebilecek hastalarda, günde üç kez 40 mg'da titrasyona başlanması düşünülmelidir. Pharma-Q Verapamil'in kan basıncını düşürücü etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir. Yukarı titrasyon, doz aralığının sonunda değerlendirilen terapötik etkinliğe dayanmalıdır.

Esansiyel hipertansiyon

ISOPTIN SR dozu titrasyon ile kişiselleştirilmeli ve ilaç gıda ile uygulanmalıdır. Sabahları gecikmeli salimli ISOPTIN SR ile 180 mg verapamil HCl ile tedaviye başlayın. Verapamile daha fazla yanıt veren hastalarda günde 120 mg daha düşük başlangıç dozları kullanılabilir (ör. yaşlı veya küçük insanlar vb.) haklı olun.). Yukarı titrasyon, terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanarak haftalık ve önceki dozdan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilmelidir. ISOPTIN SR'nin kan basıncını düşürücü etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.

180 mg ISOPTIN SR'de yeterli yanıt sağlanamazsa, doz aşağıdaki gibi yukarı doğru titre edilebilir:

1. Her sabah 240 mg
2. Her sabah 180 mg artı her gece 180 mg veya her sabah 240 mg artı her gece 120 mg
3. On iki saatte bir 240 mg.

ISOPTIN SR'ye derhal salınarak izoptin değiştirilirken, toplam günlük doz miligram olarak aynı kalabilir.

Pharma-Q Verapamil, etki şekli nedeniyle sol ventrikül kontraktürünü etkileyebilir. Etki küçüktür ve genellikle önemli değildir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği varsa kötüleşebilir veya başarısız olabilir. Ventriküler fonksiyon bozukluğu olan durumlarda, Pharma-Q Verapamil bu nedenle sadece digitalis gibi kalp yetmezliği için uygun tedaviden sonra kullanılmalıdır. uygulanmalıdır.

Pharma-Q Verapamil darbe iletimini etkileyebilir ve birinci derece atriyoventriküler tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Pharma-Q verapamil ve beta-blokerlerin veya diğer tıbbi ürünlerin etkileri hem iletim hem de kasılma açısından katkı sağlayabilir, bu nedenle aynı anda veya yakından birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu özellikle ilaçlardan biri intravenöz olarak uygulanırsa geçerlidir.

Miyokard enfarktüsünün akut aşamasında dikkatli olunmalıdır.

Atriyal fibrilasyon / çarpıntı ve aksesuar yolu olan hastalar (zB Wolff-Parkinson-White sendromu) nadiren anormal yolla artan bir iletim geliştirebilir ve ventriküler taşikardi tetiklenebilir.

Pharma-Q verapamil karaciğerde büyük ölçüde metabolize olduğundan, karaciğer hastalığı olan hastalarda pharma-Q verapamil'in dikkatli doz titrasyonu gereklidir. Pharma-Q Verapamil'in böbrek yetmezliği olan hastalarda düzenlenmesi tam olarak gösterilmemiştir ve bu nedenle dikkatli hasta izlemesi önerilmektedir. Pharma-Q Verapamil diyaliz sırasında çıkarılmaz.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn. ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları ve herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda beta-adrenerjik bir bloker alırsanız (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, verapamil ile tedaviden önce mümkünse optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (ÖNLEMLER kapsamında digoksin ile etkileşimleri gözlemleyin)

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testleri (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Artan karaciğer enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi ile bile ortadan kalkabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yanı sıra klinik semptomları (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.

Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral CALAN'dan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı

Atriyoventriküler blok

Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.

Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mm Hg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon meydana geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.

ÖNLEMLER

genel

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamil eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.

Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın

Verapamil'in Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3, 5 veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde önerilen günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün) 12 kez uygulandı.

Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımında yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.

İş ve teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Emziren anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn. ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları ve herhangi bir ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda betaadrenerjik bir bloker alırsanız (bkz ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, verapamil ile tedaviden önce mümkünse optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (Aşağıdaki digoksin ile etkileşimlere dikkat edin ÖNLEMLER)

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testleri (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Artan karaciğer enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi nedeniyle bile kaybolabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yanı sıra klinik semptomları (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.

Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral CALAN'dan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı

Atriyoventriküler blok

Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı gelişim, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun bir tedavinin kurulmasını gerektirir.

Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mm Hg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon meydana geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.

ÖNLEMLER

genel

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü derhal yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.

Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın

Verapamil'in Duchenne kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı ve verapamilin nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3, 5 veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde önerilen günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün) 12 kez uygulandı.

Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımında yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.

İş ve teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Emziren anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Pharma-Q Verapamil'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn. ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları ve herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda beta-adrenerjik bir bloker alırsanız (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, verapamil ile tedaviden önce mümkünse optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (ÖNLEMLER kapsamında digoksin ile etkileşimleri gözlemleyin)

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testleri (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Artan karaciğer enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi ile bile ortadan kalkabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yanı sıra klinik semptomları (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.

Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral Pharma-Q Verapamil'den sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı.

Atriyoventriküler blok

Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.

Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mm Hg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon meydana geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.

ÖNLEMLER

genel

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamil eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.

Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın

Verapamil'in Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3, 5 veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde önerilen günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün) 12 kez uygulandı.

Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımında yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.

İş ve teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Emziren anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır., Beta-adrenerjik bir bloker alırsanız,% 30'dan az veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları) ve ventriküler disfonksiyonlu hastalarda (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil ile tedaviden önce optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir (digoksin ile etkileşimler Not: ÖNLEMLER).

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testi (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Artan karaciğer enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi nedeniyle bile kaybolabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz artışlarına ek olarak klinik semptomlar (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.

Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral ISOPTIN'den sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı

Atriyoventriküler blok

Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığının uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamalarında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, klinik duruma bağlı olarak bir doz azaltımı veya nadir durumlarda verapamil HCI'nın kesilmesi ve uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.

Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mmHg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon beklenmiştir. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.

ÖNLEMLER

genel

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü derhal yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.

Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın

Verapamil'in Duchenne kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in günde 10, 35 ve 120 mg / kg veya yaklaşık 1x, 3, 5 x veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde 12 kez, insanlar için önerilen günlük doz (günde 480 mg veya 9, 6 mg / kg / gün).

Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

Gebelik kategorisi C Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımına yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.

İş ve teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Emziren anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ISOPTIN tabletlerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen (z.B. Erythem, pruritus, Urtikaria) sind sehr selten zu sehen.

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen treten selten auf, Schwindel, parästhesie, tremor, extrapyramidales Syndrom (Z. B. Parkinsonismus), Dystonie.

Ohr-und labyrinthstörungen: Schwindel, tinnitus.

Herzerkrankungen: bradykardische Arrhythmien wie sinusbradykardie, sinusstillstand mit Asystolie, AV-Blockade 2. und 3. Grades, bradyarrhythmie bei Vorhofflimmern, Herzklopfen, Tachykardie, Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Hypotonie.

Gefäßerkrankungen: Spülung, periphere ödeme.

Magen-Darm-Erkrankungen: übelkeit, Erbrechen, Verstopfung ist nicht ungewöhnlich, ileus und Bauchschmerzen/Beschwerden. Gingivahyperplasie kann sehr selten auftreten, wenn das Medikament über längere Zeiträume verabreicht wird. Dies ist vollständig reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Alopezie, knöchelödem, Quincke-ödem, Steven-Johnson-Syndrom, erythema multiforme, erythromelalgie, purpura.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche, Myalgie und Arthralgie.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Impotenz (erektile Dysfunktion) wurde selten berichtet und isolierte Fälle von Galaktorrhoe. Gynäkomastie wurde in sehr seltenen Fällen bei älteren männlichen Patienten unter längerfristiger Pharma-Q-Verapamil-Behandlung beobachtet, die in allen Fällen, in denen das Arzneimittel abgesetzt wurde, vollständig reversibel war.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit.

Untersuchungen: in sehr seltenen Fällen kann während der Behandlung mit Pharma-Q Verapamil eine reversible leberfunktionsstörung auftreten, die durch einen Anstieg der Transaminasen und/oder alkalischen phosphatase gekennzeichnet ist und höchstwahrscheinlich eine überempfindlichkeitsreaktion darstellt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden; website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die CALAN-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis begonnen wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Pharma-Q Verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten mit raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein.

Erhöhte Leberenzyme

(siehe WARNHINWEISE)

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen.

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und Lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, parasthesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall Hyperkeratose, makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Impotenz, Galaktorrhoe/ hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder eine vollständige AV-Blockade Auftritt, sollten unverzüglich die geeigneten Sofortmaßnahmen ergriffen werden, e.g., intravenös verabreichtes isoproterenol HCl, noradrenalinbitartrat, atropinsulfat (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, (Dopamin HCl oder Dobutamin HCl) kann verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Der Verlauf der Symptome bei der Pharma-Q Verapamil-Intoxikation hängt von der eingenommenen Menge, dem Zeitpunkt, zu dem entgiftungsmaßnahmen ergriffen werden, und der Kontraktilität des Myokards (altersbedingt) ab. Die Hauptsymptome sind wie folgt: Blutdruckabfall (zeitweise auf Werte, die nicht nachweisbar sind), schocksymptome, Bewusstlosigkeit, AV-block 1.und 2. Grades (Häufig als wenckebach-Phänomen mit oder ohne fluchtrhythmen), totaler AV-block mit totaler AV-Dissoziation, fluchtrhythmus, Asystolie, Bradykardie bis zu hohem AV-block und sinusstillstand, Hyperglykämie, stupor und metabolische Azidose. Todesfälle sind als Folge einer überdosierung aufgetreten.

Die zu ergreifenden therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme von Pharma-Q Verapamil sowie von Art und schwere der vergiftungssymptome ab. Bei Intoxikationen mit großen Mengen von slow-release-Präparaten ist zu beachten, dass die Freisetzung des Wirkstoffs und die Resorption im Darm mehr als 48 Stunden dauern kann. Pharma-Q Verapamil Hydrochlorid kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Abhängig vom Zeitpunkt der Einnahme sollte berücksichtigt werden, dass entlang der gesamten Länge des gastrointestinaltrakts einige Klumpen unvollständig gelöster Tabletten vorhanden sein können, die als aktive arzneimitteldepots fungieren.

Allgemeine Maßnahmen: Magenspülung mit den üblichen Vorsichtsmaßnahmen, auch später als 12 Stunden nach der Einnahme, wenn keine gastrointestinale Motilität (peristaltische Geräusche) nachweisbar ist. Bei Verdacht auf eine Intoxikation durch ein Präparat mit modifizierter Freisetzung sind umfangreiche eliminationsmaßnahmen indiziert, wie induziertes Erbrechen, Entfernung des Magen-und dünndarminhalts unter Endoskopie, Darmspülung, Abführmittel, hohe Einläufe. Es gelten die üblichen intensiven reanimationsmaßnahmen wie extrathorakale Herzmassage, Atmung, defibrillation und/oder schrittmachertherapie.

Spezifische Maßnahmen: Beseitigung kardiodepressiver Effekte, Hypotonie oder Bradykardie. Das spezifische Gegenmittel ist calcium, Z. B. 10 20 ml einer intravenös verabreichten 10% igen calciumgluconatlösung (2,25 - 4,5 mmol), die bei Bedarf wiederholt oder als kontinuierliche tropfinfusion (Z. B. 5 mmol/Stunde) verabreicht wird.

Folgende Maßnahmen können ebenfalls erforderlich sein: bei AV - Blockade 2.oder 3. Grades, sinusbradykardie, asystolen-Atropin -, isoprenalin -, orciprenalin-oder schrittmachertherapie. Bei Hypotonie-Dopamin, Dobutamin, Noradrenalin (Noradrenalin). Bei Anzeichen eines anhaltenden myokardversagens-Dopamin, Dobutamin, gegebenenfalls wiederholte calciuminjektionen.

Behandeln Sie alle verapamil-überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere CALAN SR), vorzugsweise unter ständiger Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen können den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. In einigen berichteten Fällen wurde eine überdosierung mit kalziumkanalblockern mit Hypotonie und Bradykardie in Verbindung gebracht, die anfänglich auf Atropin refraktär waren, jedoch stärker auf diese Behandlung Ansprachen, wenn die Patienten große Dosen erhielten (in der Nähe von 1 Gramm/Stunde für mehr als 24 Stunden) von Calciumchlorid. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.

Eine überdosierung mit verapamil kann zu ausgeprägter Hypotonie, Bradykardie und Anomalien des leitungssystems führen (Z. B. junktioneller Rhythmus mit AV-Dissoziation und hohem AV-block, einschließlich asystole). Andere Symptome als Folge einer hypoperfusion (Z. B. metabolische Azidose, Hyperglykämie, hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe) können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle verapamil-überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere Pharma-Q Verapamil), vorzugsweise unter ständiger Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Bei überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass caplets von Pharma-Q Verapamil Konkretionen im Magen oder Darm bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Bauches nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur Magen-Darm-Entleerung ist nachweislich wirksam bei der Entfernung. Eine Endoskopie kann vernünftigerweise in Fällen einer massiven überdosierung in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich lang sind.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen können den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. Fortgesetzte Behandlung mit großen Dosen von Kalzium kann eine Reaktion hervorrufen. In einigen berichteten Fällen reagierte eine überdosierung mit calciumkanalblockern, die anfänglich gegen Atropin refraktär waren, stärker auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (in der Nähe von 1 g/h für mehr als 24 h) Calciumchlorid erhielten. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.

Behandeln Sie alle verapamil-überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere Pharma-Q Verapamil SR), vorzugsweise unter ständiger Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen können den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. In einigen berichteten Fällen wurde eine überdosierung mit kalziumkanalblockern mit Hypotonie und Bradykardie in Verbindung gebracht, die anfänglich auf Atropin refraktär waren, jedoch stärker auf diese Behandlung Ansprachen, wenn die Patienten große Dosen erhielten (in der Nähe von 1 Gramm/Stunde für mehr als 24 Stunden) von Calciumchlorid. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.

Eine überdosierung mit verapamil kann zu ausgeprägter Hypotonie, Bradykardie und Anomalien des leitungssystems führen (Z. B. junktioneller Rhythmus mit AV-Dissoziation und hohem AV-block, einschließlich asystole). Andere Symptome als Folge einer hypoperfusion (Z. B. metabolische Azidose, Hyperglykämie, hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe) können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle verapamil überdosierungen als ernst und halten Beobachtung für mindestens 48 Stunden [insbesondere ISOPTIN® SR (verapamil Hydrochlorid)] vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Bei überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass Tabletten von ISOPTIN SR im Magen oder Darm Konkremente bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Bauches nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur Magen-Darm-Entleerung ist nachweislich wirksam bei der Entfernung. Eine Endoskopie kann vernünftigerweise in Fällen einer massiven überdosierung in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich lang sind.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen kann den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. Fortgesetzte Behandlung mit großen Dosen von Kalzium kann eine Reaktion hervorrufen. In einigen berichteten Fällen reagierte eine überdosierung mit calciumkanalblockern, die anfänglich gegen Atropin refraktär waren, stärker auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (fast 1 Gramm/Stunde für mehr als 24 Stunden) Calciumchlorid erhielten. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.