Ikacor

2) Anjina pektorisin yönetimi ve profilaksisi için (varyant anjina dahil).

3) Paroksismal supraventriküler taşikardinin tedavisi ve profilaksisi ve atriyal fibrilasyon / çarpıntıda ventriküler oranın azaltılması. Ikacor, Wolff-Parkinson-White sendromlu hastalarda atriyal fibrilasyon / çarpıntı için kullanılmamalıdır.

CALAN tabletleri aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

Angina

1. Anjina istirahatte:
   • Vazospastic (Prinzmetal’ın varyantı) anjina
   • Kararsız (kreşendo, enfarktüs öncesi) anjina
2. Kronik kararlı anjina (klasik çaba ile ilişkili anjina)

Aritmiler

1. Kronik atriyal çarpıntı ve / veya atriyal fibrilasyonu olan hastalarda istirahatte ve stres sırasında ventriküler oranın kontrolü için digitalis ile birlikte (bkz UYARILAR: Aksesuar baypas yolu)
2. Tekrarlayan paroksismal supraventriküler taşikardinin profilaksisi

Esansiyel Hipertansiyon

CALAN, düşük kan basıncına kadar hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

İkakor, düşük kan basıncına kadar hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

İkacor tabletleri aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

Angina

1. Anjina istirahatte:
   • Vazospastic (Prinzmetal’ın varyantı) anjina
   • Kararsız (kreşendo, enfarktüs öncesi) anjina
2. Kronik kararlı anjina (klasik çaba ile ilişkili anjina)

Aritmiler

1. Kronik atriyal çarpıntı ve / veya atriyal fibrilasyonu olan hastalarda istirahatte ve stres sırasında ventriküler oranın kontrolü için digitalis ile birlikte (bkz UYARILAR: Aksesuar baypas yolu)
2. Tekrarlayan paroksismal supraventriküler taşikardinin profilaksisi

Esansiyel Hipertansiyon

İkakor, düşük kan basıncına kadar hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) esansiyel hipertansiyonun yönetimi için endikedir.

Pozoloji

Yetişkinler:

Angina: Günde üç kez 120 mg önerilir. Anjina çabası olan bazı hastalarda günde üç kez 80 mg tamamen tatmin edici olabilir. Günde üç kez 120 mg'dan daha az olan varyant anjinada etkili olması muhtemel değildir.

Supraventriküler taşikardi : Durumun ciddiyetine bağlı olarak günde üç kez 40-120mg.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda aritmi oranında paradoksal bir artış kaydedildi. Bu nedenle, Ikacor sadece uzman gözetiminde kullanılmalıdır.

2 yıla kadar: günde 2-3 kez 20mg.

2 yaş ve üstü: Yaşa ve etkinliğe göre günde 2-3 kez 40-120mg.

Yaşlılar: Karaciğer veya böbrek fonksiyonlarında bozulma olmadıkça yetişkin dozu önerilir.

Uygulama şekli

Oral uygulama için.

Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. 480 mg / günü aşan dozajların yararlılığı ve güvenliği belirlenmemiştir; bu nedenle, bu günlük dozaj aşılmamalıdır. Kronik dozlama sırasında verapamilin yarılanma ömrü arttığından, maksimum yanıt gecikebilir.

Angina

Klinik çalışmalar, normal dozun günde üç kez 80 mg ila 120 mg olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalarda (örneğin, karaciğer fonksiyonlarında azalma, yaşlılar, vb.) Günde üç kez 40 mg garanti edilebilir. Yukarı titrasyon, dozlamadan yaklaşık sekiz saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Dozaj, optimum klinik yanıt elde edilene kadar günlük (örn. Kararsız anjinalı hastalar) veya haftalık aralıklarla arttırılabilir.

Aritmiler

Kronik atriyal fibrilasyonu olan dijitalleştirilmiş hastalarda dozaj (bkz ÖNLEMLER) bölünmüş olarak 240 ila 320 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. PSVT (dijitalize olmayan hastalar) profilaksisi için dozaj bölünmüş olarak 240 ila 480 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. Genel olarak, verilen herhangi bir dozaj için maksimum etkiler tedavinin ilk 48 saati boyunca belirgin olacaktır.

Esansiyel Hipertansiyon

Doz titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. Klinik çalışmalarda olağan başlangıç monoterapi dozu günde üç kez 80 mg (240 mg / gün) idi. Günlük 360 ve 480 mg dozajlar kullanılmıştır, ancak 360 mg'ın üzerindeki dozajların ilave etki sağladığına dair bir kanıt yoktur. Yaşlılar veya küçük boylu insanlar gibi daha düşük dozlara cevap verebilecek hastalarda günde üç kez 40 mg'da titrasyona başlanması düşünülmelidir. CALAN'ın antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir. Yukarı titrasyon, dozlama aralığının sonunda değerlendirilen terapötik etkinliğe dayanmalıdır.

Esansiyel Hipertansiyon

Ikacor dozu titrasyon ile kişiselleştirilmeli ve ilaç gıda ile uygulanmalıdır. Sabah verilen 180 mg sürekli salimli verapamil HCl, Ikacor ile tedaviyi başlatın. Verapamile (örneğin yaşlılar veya küçük insanlar) daha fazla yanıt verebilecek hastalarda günde 120 mg daha düşük başlangıç dozları gerekebilir. Yukarı titrasyon, haftalık ve önceki dozdan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Ikacor'un antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.

180 mg CALAN SR ile yeterli yanıt alınmazsa, doz aşağıdaki şekilde yukarı doğru titre edilebilir:

1. Her sabah 240 mg
2. Her sabah 180 mg artı
   Her akşam 180 mg; veya
   Her sabah 240 mg artı
   Her akşam 120 mg
3. Her 12 saatte bir 240 mg.

Derhal serbest bırakılan CALAN'dan Ikacor'a geçerken, miligram cinsinden toplam günlük doz aynı kalabilir.

Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. 480 mg / günü aşan dozajların yararlılığı ve güvenliği belirlenmemiştir; bu nedenle, bu günlük dozaj aşılmamalıdır. Kronik dozlama sırasında verapamilin yarılanma ömrü arttığından, maksimum yanıt gecikebilir.

Angina

Klinik çalışmalar, normal dozun günde üç kez 80 mg ila 120 mg olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalarda (örneğin, karaciğer fonksiyonlarında azalma, yaşlılar, vb.) Günde üç kez 40 mg garanti edilebilir. Yukarı titrasyon, dozlamadan yaklaşık sekiz saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Dozaj, optimum klinik yanıt elde edilene kadar günlük (örn. Kararsız anjinalı hastalar) veya haftalık aralıklarla arttırılabilir.

Aritmiler

Kronik atriyal fibrilasyonu olan dijitalleştirilmiş hastalarda dozaj (bkz ÖNLEMLER) bölünmüş olarak 240 ila 320 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. PSVT (dijitalize olmayan hastalar) profilaksisi için dozaj bölünmüş olarak 240 ila 480 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. Genel olarak, verilen herhangi bir dozaj için maksimum etkiler tedavinin ilk 48 saati boyunca belirgin olacaktır.

Esansiyel Hipertansiyon

Doz titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. Klinik çalışmalarda olağan başlangıç monoterapi dozu günde üç kez 80 mg (240 mg / gün) idi. Günlük 360 ve 480 mg dozajlar kullanılmıştır, ancak 360 mg'ın üzerindeki dozajların ilave etki sağladığına dair bir kanıt yoktur. Yaşlılar veya küçük boylu insanlar gibi daha düşük dozlara cevap verebilecek hastalarda günde üç kez 40 mg'da titrasyona başlanması düşünülmelidir. Ikacor'un antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir. Yukarı titrasyon, dozlama aralığının sonunda değerlendirilen terapötik etkinliğe dayanmalıdır.

Esansiyel Hipertansiyon

ISOPTIN SR dozu titrasyon ile kişiselleştirilmeli ve ilaç gıda ile uygulanmalıdır. Sabah verilen 180 mg sürekli salimli verapamil HCl, ISOPTIN SR ile tedaviyi başlatın. Verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalarda günde 120 mg daha düşük başlangıç dozları gerekebilir (ör., yaşlılar veya küçük insanlar vb.). Yukarı titrasyon, haftalık ve önceki dozdan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. ISOPTIN SR'nin antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.

180 mg ISOPTIN SR ile yeterli yanıt alınmazsa, doz aşağıdaki şekilde yukarı doğru titre edilebilir:

1. Her sabah 240 mg
2. Her sabah 180 mg artı her akşam 180 mg veya her sabah 240 mg artı her akşam 120 mg
3. On iki saatte bir 240 mg.

Anında salım ISOPTIN'den ISOPTIN SR'ye geçerken, miligram cinsinden toplam günlük doz aynı kalabilir.

Ikacor may affect left ventricular contractility as a result of its mode of action. The effect is small and not normally important. However, cardiac failure may be aggravated or precipitated if it exists. In cases with poor ventricular function, Ikacor should therefore only be administered after appropriate therapy for cardiac failure such as digitalis, etc.

Ikacor may affect impulse conduction and should be administered with caution in patients with first degree atrioventricular block. The effects of Ikacor and beta-blockers or other drugs may be additive both in respect of conduction and contraction, therefore care should be exercised when these are administered concurrently or closely together. This is especially true when either drug is administered intravenously.

Caution should be observed in the acute stage of myocardial infarction.

Patients with atrial fibrillation/flutter and an accessory pathway (eg Wolff-Parkinson-White syndrome) may rarely develop increased conduction across the anomalous pathway and ventricular tachycardia may be precipitated.

Since Ikacor is extensively metabolised in the liver, careful dose titration of Ikacor is required in patients with liver disease. The disposition of Ikacor in patients with renal impairment has not been fully established and therefore careful patient monitoring is recommended. Ikacor is not removed during dialysis.

WARNINGS

Heart Failure

Verapamil has a negative inotropic effect, which in most patients is compensated by its afterload reduction (decreased systemic vascular resistance) properties without a net impairment of ventricular performance. In clinical experience with 4,954 patients, 87 (1.8%) developed congestive heart failure or pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (eg, ejection fraction less than 30%) or moderate to severe symptoms of cardiac failure and in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta-adrenergic blocker (see DRUG INTERACTIONS). Patients with milder ventricular dysfunction should, if possible, be controlled with optimum doses of digitalis and/or diuretics before verapamil treatment. (Note interactions with digoxin under PRECAUTIONS)

Hypotension

Occasionally, the pharmacologic action of verapamil may produce a decrease in blood pressure below normal levels, which may result in dizziness or symptomatic hypotension. The incidence of hypotension observed in 4,954 patients enrolled in clinical trials was 2.5%. In hypertensive patients, decreases in blood pressure below normal are unusual. Tilt-table testing (60 degrees) was not able to induce orthostatic hypotension.

Elevated Liver Enzymes

Elevations of transaminases with and without concomitant elevations in alkaline phosphatase and bilirubin have been reported. Such elevations have sometimes been transient and may disappear even with continued verapamil treatment. Several cases of hepatocellular injury related to verapamil have been proven by rechallenge; half of these had clinical symptoms (malaise, fever, and/or right upper quadrant pain), in addition to elevation of SGOT, SGPT, and alkaline phosphatase. Periodic monitoring of liver function in patients receiving verapamil is therefore prudent.

Accessory Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White Or Lown-Ganong-Levine)

Some patients with paroxysmal and/or chronic atrial fibrillation or atrial flutter and a coexisting accessory AV pathway have developed increased antegrade conduction across the accessory pathway bypassing the AV node, producing a very rapid ventricular response or ventricular fibrillation after receiving intravenous verapamil (or digitalis). Although a risk of this occurring with oral verapamil has not been established, such patients receiving oral verapamil may be at risk and its use in these patients is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely and effectively after oral CALAN.

Atrioventricular Block

The effect of verapamil on AV conduction and the SA node may cause asymptomatic first-degree AV block and transient bradycardia, sometimes accompanied by nodal escape rhythms. PR-interval prolongation is correlated with verapamil plasma concentrations especially during the early titration phase of therapy. Higher degrees of AV block, however, were infrequently (0.8%) observed. Marked first-degree block or progressive development to second-or third-degree AV block requires a reduction in dosage or, in rare instances, discontinuation of verapamil HCl and institution of appropriate therapy, depending on the clinical situation.

Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy (IHSS)

In 120 patients with hypertrophic cardiomyopathy (most of them refractory or intolerant to propranolol) who received therapy with verapamil at doses up to 720 mg/day, a variety of serious adverse effects were seen. Three patients died in pulmonary edema; all had severe left ventricular outflow obstruction and a past history of left ventricular dysfunction. Eight other patients had pulmonary edema and/or severe hypotension; abnormally high (greater than 20 mm Hg) pulmonary wedge pressure and a marked left ventricular outflow obstruction were present in most of these patients. Concomitant administration of quinidine (see PRECAUTIONS, DRUG INTERACTIONS) preceded the severe hypotension in 3 of the 8 patients (2 of whom developed pulmonary edema). Sinus bradycardia occurred in 11% of the patients, second-degree AV block in 4%, and sinus arrest in 2%. It must be appreciated that this group of patients had a serious disease with a high mortality rate. Most adverse effects responded well to dose reduction, and only rarely did verapamil use have to be discontinued.

PRECAUTIONS

General

Use In Patients With Impaired Hepatic Function

Since verapamil is highly metabolized by the liver, it should be administered cautiously to patients with impaired hepatic function. Severe liver dysfunction prolongs the elimination half-life of verapamil to about 14 to 16 hours; hence, approximately 30% of the dose given to patients with normal liver function should be administered to these patients. Careful monitoring for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of excessive pharmacologic effects (see OVERDOSE) should be carried out.

Use In Patients With Attenuated (Decreased) Neuromuscular Transmission

It has been reported that verapamil decreases neuromuscular transmission in patients with Duchenne’s muscular dystrophy, prolongs recovery from the neuromuscular blocking agent vecuronium, and causes a worsening of myasthenia gravis. It may be necessary to decrease the dosage of verapamil when it is administered to patients with attenuated neuromuscular transmission.

Use In Patients With Impaired Renal Function

About 70% of an administered dose of verapamil is excreted as metabolites in the urine. Verapamil is not removed by hemodialysis. Until further data are available, verapamil should be administered cautiously to patients with impaired renal function. These patients should be carefully monitored for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of overdosage (see OVERDOSE).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

An 18-month toxicity study in rats, at a low multiple (6-fold) of the maximum recommended human dose, and not the maximum tolerated dose, did not suggest a tumorigenic potential. There was no evidence of a carcinogenic potential of verapamil administered in the diet of rats for two years at doses of 10, 35, and 120 mg/kg/day or approximately 1, 3.5, and 12 times, respectively, the maximum recommended human daily dose (480 mg/day or 9.6 mg/kg/day).

Verapamil was not mutagenic in the Ames test in 5 test strains at 3 mg per plate with or without metabolic activation.

Studies in female rats at daily dietary doses up to 5.5 times (55 mg/kg/day) the maximum recommended human dose did not show impaired fertility. Effects on male fertility have not been determined.

Pregnancy

Reproduction studies have been performed in rabbits and rats at oral doses up to 1.5 (15 mg/kg/day) and 6 (60 mg/kg/day) times the human oral daily dose, respectively, and have revealed no evidence of teratogenicity. In the rat, however, this multiple of the human dose was embryocidal and retarded fetal growth and development, probably because of adverse maternal effects reflected in reduced weight gains of the dams. This oral dose has also been shown to cause hypotension in rats. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Verapamil crosses the placental barrier and can be detected in umbilical vein blood at delivery.

Labor And Delivery

It is not known whether the use of verapamil during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus, or whether it prolongs the duration of labor or increases the need for forceps delivery or other obstetric intervention. Such adverse experiences have not been reported in the literature, despite a long history of use of verapamil in Europe in the treatment of cardiac side effects of beta-adrenergic agonist agents used to treat premature labor.

Nursing Mothers

Verapamil is excreted in human milk. Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from verapamil, nursing should be discontinued while verapamil is administered.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

WARNINGS

Heart Failure

Verapamil has a negative inotropic effect, which in most patients is compensated by its afterload reduction (decreased systemic vascular resistance) properties without a net impairment of ventricular performance. In clinical experience with 4,954 patients, 87 (1.8%) developed congestive heart failure or pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (eg, ejection fraction less than 30%) or moderate to severe symptoms of cardiac failure and in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a betaadrenergic blocker (see PRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS). Patients with milder ventricular dysfunction should, if possible, be controlled with optimum doses of digitalis and/or diuretics before verapamil treatment. (Note interactions with digoxin under PRECAUTIONS)

Hypotension

Occasionally, the pharmacologic action of verapamil may produce a decrease in blood pressure below normal levels, which may result in dizziness or symptomatic hypotension. The incidence of hypotension observed in 4,954 patients enrolled in clinical trials was 2.5%. In hypertensive patients, decreases in blood pressure below normal are unusual. Tilt-table testing (60 degrees) was not able to induce orthostatic hypotension.

Elevated Liver Enzymes

Elevations of transaminases with and without concomitant elevations in alkaline phosphatase and bilirubin have been reported. Such elevations have sometimes been transient and may disappear even in the face of continued verapamil treatment. Several cases of hepatocellular injury related to verapamil have been proven by rechallenge; half of these had clinical symptoms (malaise, fever, and/or right upper quadrant pain) in addition to elevation of SGOT, SGPT, and alkaline phosphatase. Periodic monitoring of liver function in patients receiving verapamil is therefore prudent.

Accessory Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White Or Lown-Ganong-Levine)

Some patients with paroxysmal and/or chronic atrial fibrillation or atrial flutter and a coexisting accessory AV pathway have developed increased antegrade conduction across the accessory pathway bypassing the AV node, producing a very rapid ventricular response or ventricular fibrillation after receiving intravenous verapamil (or digitalis). Although a risk of this occurring with oral verapamil has not been established, such patients receiving oral verapamil may be at risk and its use in these patients is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely and effectively after oral CALAN.

Atrioventricular Block

The effect of verapamil on AV conduction and the SA node may cause asymptomatic first-degree AV block and transient bradycardia, sometimes accompanied by nodal escape rhythms. PR-interval prolongation is correlated with verapamil plasma concentrations, especially during the early titration phase of therapy. Higher degrees of AV block, however, were infrequently (0.8%) observed. Marked firstdegree block or progressive development to second- or third-degree AV block, requires a reduction in dosage or, in rare instances, discontinuation of verapamil HCl and institution of appropriate therapy, depending upon the clinical situation.

Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy (IHSS)

In 120 patients with hypertrophic cardiomyopathy (most of them refractory or intolerant to propranolol) who received therapy with verapamil at doses up to 720 mg/day, a variety of serious adverse effects were seen. Three patients died in pulmonary edema; all had severe left ventricular outflow obstruction and a past history of left ventricular dysfunction. Eight other patients had pulmonary edema and/or severe hypotension; abnormally high (greater than 20 mm Hg) pulmonary wedge pressure and a marked left ventricular outflow obstruction were present in most of these patients. Concomitant administration of quinidine (see PRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS) preceded the severe hypotension in 3 of the 8 patients (2 of whom developed pulmonary edema). Sinus bradycardia occurred in 11% of the patients, second-degree AV block in 4%, and sinus arrest in 2%. It must be appreciated that this group of patients had a serious disease with a high mortality rate. Most adverse effects responded well to dose reduction, and only rarely did verapamil use have to be discontinued.

PRECAUTIONS

General

Use In Patients With Impaired Hepatic Function

Since verapamil is highly metabolized by the liver, it should be administered cautiously to patients with impaired hepatic function. Severe liver dysfunction prolongs the elimination half-life of immediate-release verapamil to about 14 to 16 hours; hence, approximately 30% of the dose given to patients with normal liver function should be administered to these patients. Careful monitoring for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of excessive pharmacologic effects (see OVERDOSAGE) should be carried out.

Use In Patients With Attenuated (Decreased) Neuromuscular Transmission

It has been reported that verapamil decreases neuromuscular transmission in patients with Duchenne's muscular dystrophy, and that verapamil prolongs recovery from the neuromuscular blocking agent vecuronium. It may be necessary to decrease the dosage of verapamil when it is administered to patients with attenuated neuromuscular transmission.

Use In Patients With Impaired Renal Function

About 70% of an administered dose of verapamil is excreted as metabolites in the urine. Verapamil is not removed by hemodialysis. Until further data are available, verapamil should be administered cautiously to patients with impaired renal function. These patients should be carefully monitored for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of overdosage (see OVERDOSAGE).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

An 18-month toxicity study in rats, at a low multiple (6-fold) of the maximum recommended human dose, and not the maximum tolerated dose, did not suggest a tumorigenic potential. There was no evidence of a carcinogenic potential of verapamil administered in the diet of rats for two years at doses of 10, 35, and 120 mg/kg/day or approximately 1, 3.5, and 12 times, respectively, the maximum recommended human daily dose (480 mg/day or 9.6 mg/kg/day).

Verapamil was not mutagenic in the Ames test in 5 test strains at 3 mg per plate with or without metabolic activation.

Studies in female rats at daily dietary doses up to 5.5 times (55 mg/kg/day) the maximum recommended human dose did not show impaired fertility. Effects on male fertility have not been determined.

Pregnancy

Pregnancy Category C

Reproduction studies have been performed in rabbits and rats at oral doses up to 1.5 (15 mg/kg/day) and 6 (60 mg/kg/day) times the human oral daily dose, respectively, and have revealed no evidence of teratogenicity. In the rat, however, this multiple of the human dose was embryocidal and retarded fetal growth and development, probably because of adverse maternal effects reflected in reduced weight gains of the dams. This oral dose has also been shown to cause hypotension in rats. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Verapamil crosses the placental barrier and can be detected in umbilical vein blood at delivery.

Labor And Delivery

It is not known whether the use of verapamil during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus, or whether it prolongs the duration of labor or increases the need for forceps delivery or other obstetric intervention. Such adverse experiences have not been reported in the literature, despite a long history of use of verapamil in Europe in the treatment of cardiac side effects of beta-adrenergic agonist agents used to treat premature labor.

Nursing Mothers

Verapamil is excreted in human milk. Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from verapamil, nursing should be discontinued while verapamil is administered.

Pediatric Use

Safety and efficacy of Ikacor in pediatric patients below the age of 18 years have not been established.

WARNINGS

Heart Failure

Verapamil has a negative inotropic effect, which in most patients is compensated by its afterload reduction (decreased systemic vascular resistance) properties without a net impairment of ventricular performance. In clinical experience with 4,954 patients, 87 (1.8%) developed congestive heart failure or pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (eg, ejection fraction less than 30%) or moderate to severe symptoms of cardiac failure and in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta-adrenergic blocker (see DRUG INTERACTIONS). Patients with milder ventricular dysfunction should, if possible, be controlled with optimum doses of digitalis and/or diuretics before verapamil treatment. (Note interactions with digoxin under PRECAUTIONS)

Hypotension

Occasionally, the pharmacologic action of verapamil may produce a decrease in blood pressure below normal levels, which may result in dizziness or symptomatic hypotension. The incidence of hypotension observed in 4,954 patients enrolled in clinical trials was 2.5%. In hypertensive patients, decreases in blood pressure below normal are unusual. Tilt-table testing (60 degrees) was not able to induce orthostatic hypotension.

Elevated Liver Enzymes

Accessory Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White Or Lown-Ganong-Levine)

Some patients with paroxysmal and/or chronic atrial fibrillation or atrial flutter and a coexisting accessory AV pathway have developed increased antegrade conduction across the accessory pathway bypassing the AV node, producing a very rapid ventricular response or ventricular fibrillation after receiving intravenous verapamil (or digitalis). Although a risk of this occurring with oral verapamil has not been established, such patients receiving oral verapamil may be at risk and its use in these patients is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely and effectively after oral Ikacor.

Atrioventricular Block

The effect of verapamil on AV conduction and the SA node may cause asymptomatic first-degree AV block and transient bradycardia, sometimes accompanied by nodal escape rhythms. PR-interval prolongation is correlated with verapamil plasma concentrations especially during the early titration phase of therapy. Higher degrees of AV block, however, were infrequently (0.8%) observed. Marked first-degree block or progressive development to second-or third-degree AV block requires a reduction in dosage or, in rare instances, discontinuation of verapamil HCl and institution of appropriate therapy, depending on the clinical situation.

Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy (IHSS)

In 120 patients with hypertrophic cardiomyopathy (most of them refractory or intolerant to propranolol) who received therapy with verapamil at doses up to 720 mg/day, a variety of serious adverse effects were seen. Three patients died in pulmonary edema; all had severe left ventricular outflow obstruction and a past history of left ventricular dysfunction. Eight other patients had pulmonary edema and/or severe hypotension; abnormally high (greater than 20 mm Hg) pulmonary wedge pressure and a marked left ventricular outflow obstruction were present in most of these patients. Concomitant administration of quinidine (see PRECAUTIONS, DRUG INTERACTIONS) preceded the severe hypotension in 3 of the 8 patients (2 of whom developed pulmonary edema). Sinus bradycardia occurred in 11% of the patients, second-degree AV block in 4%, and sinus arrest in 2%. It must be appreciated that this group of patients had a serious disease with a high mortality rate. Most adverse effects responded well to dose reduction, and only rarely did verapamil use have to be discontinued.

PRECAUTIONS

General

Use In Patients With Impaired Hepatic Function

Since verapamil is highly metabolized by the liver, it should be administered cautiously to patients with impaired hepatic function. Severe liver dysfunction prolongs the elimination half-life of verapamil to about 14 to 16 hours; hence, approximately 30% of the dose given to patients with normal liver function should be administered to these patients. Careful monitoring for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of excessive pharmacologic effects (see OVERDOSE) should be carried out.

Use In Patients With Attenuated (Decreased) Neuromuscular Transmission

It has been reported that verapamil decreases neuromuscular transmission in patients with Duchenne’s muscular dystrophy, prolongs recovery from the neuromuscular blocking agent vecuronium, and causes a worsening of myasthenia gravis. It may be necessary to decrease the dosage of verapamil when it is administered to patients with attenuated neuromuscular transmission.

Use In Patients With Impaired Renal Function

About 70% of an administered dose of verapamil is excreted as metabolites in the urine. Verapamil is not removed by hemodialysis. Until further data are available, verapamil should be administered cautiously to patients with impaired renal function. These patients should be carefully monitored for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of overdosage (see OVERDOSE).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

An 18-month toxicity study in rats, at a low multiple (6-fold) of the maximum recommended human dose, and not the maximum tolerated dose, did not suggest a tumorigenic potential. There was no evidence of a carcinogenic potential of verapamil administered in the diet of rats for two years at doses of 10, 35, and 120 mg/kg/day or approximately 1, 3.5, and 12 times, respectively, the maximum recommended human daily dose (480 mg/day or 9.6 mg/kg/day).

Verapamil was not mutagenic in the Ames test in 5 test strains at 3 mg per plate with or without metabolic activation.

Studies in female rats at daily dietary doses up to 5.5 times (55 mg/kg/day) the maximum recommended human dose did not show impaired fertility. Effects on male fertility have not been determined.

Pregnancy

Reproduction studies have been performed in rabbits and rats at oral doses up to 1.5 (15 mg/kg/day) and 6 (60 mg/kg/day) times the human oral daily dose, respectively, and have revealed no evidence of teratogenicity. In the rat, however, this multiple of the human dose was embryocidal and retarded fetal growth and development, probably because of adverse maternal effects reflected in reduced weight gains of the dams. This oral dose has also been shown to cause hypotension in rats. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Verapamil crosses the placental barrier and can be detected in umbilical vein blood at delivery.

Labor And Delivery

It is not known whether the use of verapamil during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus, or whether it prolongs the duration of labor or increases the need for forceps delivery or other obstetric intervention. Such adverse experiences have not been reported in the literature, despite a long history of use of verapamil in Europe in the treatment of cardiac side effects of beta-adrenergic agonist agents used to treat premature labor.

Nursing Mothers

Verapamil is excreted in human milk. Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from verapamil, nursing should be discontinued while verapamil is administered.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

WARNINGS

Heart Failure

Verapamil has a negative inotropic effect which, in most patients, is compensated by its afterload reduction (decreased systemic vascular resistance) properties without a net impairment of ventricular performance. In clinical experience with 4,954 patients, 87 (1.8%) developed congestive heart failure or pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (e.g., ejection fraction less than 30%, or moderate to severe symptoms of cardiac failure) and in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta adrenergic blocker (see DRUG INTERACTIONS). Patients with milder ventricular dysfunction should, if possible, be controlled with optimum doses of digitalis and/or diuretics before verapamil treatment (Note interactions with digoxin under: PRECAUTIONS).

Hypotension

Occasionally, the pharmacologic action of verapamil may produce a decrease in blood pressure below normal levels which may result in dizziness or symptomatic hypotension. The incidence of hypotension observed in 4,954 patients enrolled in clinical trials was 2.5%. In hypertensive patients, decreases in blood pressure below normal are unusual. Tilt table testing (60 degrees) was not able to induce orthostatic hypotension.

Elevated Liver Enzymes

Elevations of transaminases with and without concomitant elevations in alkaline phosphatase and bilirubin have been reported. Such elevations have sometimes been transient and may disappear even in the face of continued verapamil treatment. Several cases of hepatocellular injury related to verapamil have been proven by rechallenge; half of these had clinical symptoms (malaise, fever, and/or right upper quadrant pain) in addition to elevations of SGOT, SGPT and alkaline phosphatase. Periodic monitoring of liver function in patients receiving verapamil is therefore prudent.

Accessory Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White or Lown-Ganong-Levine)

Some patients with paroxysmal and/or chronic atrial fibrillation or atrial flutter and a coexisting accessory AV pathway have developed increased antegrade conduction across the accessory pathway bypassing the AV node, producing a very rapid ventricular response or ventricular fibrillation after receiving intravenous verapamil (or digitalis). Although a risk of this occurring with oral verapamil has not been established, such patients receiving oral verapamil may be at risk and its use in these patients is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely and effectively after oral ISOPTIN.

Atrioventricular Block

The effect of verapamil on AV conduction and the SA node may cause asymptomatic first-degree AV block and transient bradycardia, sometimes accompanied by nodal escape rhythms. PR interval prolongation is correlated with verapamil plasma concentrations, especially during the early titration phases of therapy. Higher degrees of AV block, however, were infrequently (0.8%) observed. Marked first-degree block or progressive development to second- or third-degree AV block requires a reduction in dosage or, in rare instances, discontinuation of verapamil HCI and institution of appropriate therapy depending upon the clinical situation.

Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy (IHSS)

In 120 patients with hypertrophic cardiomyopathy (most of them refractory or intolerant to propranolol) who received therapy with verapamil at doses up to 720 mg/day, a variety of serious adverse effects were seen. Three patients died in pulmonary edema; all had severe left ventricular outflow obstruction and a past history of left ventricular dysfunction. Eight other patients had pulmonary edema and/or severe hypotension; abnormally high (greater than 20 mmHg) pulmonary wedge pressure and a marked left ventricular outflow obstruction were present in most of these patients. Concomitant administration of quinidine (see DRUG INTERACTIONS) preceded the severe hypotension in 3 of the 8 patients (2 of whom developed pulmonary edema). Sinus bradycardia occurred in 11% of the patients, second- degree AV block in 4% and sinus arrest in 2%. It must be appreciated that this group of patients had a serious disease with a high mortality rate. Most adverse effects responded well to dose reduction and only rarely did verapamil have to be discontinued.

PRECAUTIONS

General

Use in Patients with Impaired Hepatic Functions

Since verapamil is highly metabolized by the liver, it should be administered cautiously to patients with impaired hepatic function. Severe liver dysfunction prolongs the elimination half-life of immediate release verapamil to about 14 to 16 hours; hence, approximately 30% of the dose given to patients with normal liver function should be administered to these patients. Careful monitoring for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of excessive pharmacologic effects (see OVERDOSAGE) should be carried out.

Use in Patients with Attenuated (Decreased) Neuromuscular Transmission

It has been reported that verapamil decreases neuromuscular transmission in patients with Duchenne's muscular dystrophy, prolongs recovery from the neuromuscular blocking agent vecuronium, and causes a worsening of myasthenia gravis. It may be necessary to decrease the dosage of verapamil when it is administered to patients with attenuated neuromuscular transmission.

Use in Patients with Impaired Renal Function

About 70% of an administered dose of verapamil is excreted as metabolites in the urine. Verapamil is not removed by hemodialysis. Until further data are available, verapamil should be administered cautiously to patients with impaired renal function. These patients should be carefully monitored for abnormal prolongation of the PR interval or other signs of overdosage (see OVERDOSAGE).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

An 18-month toxicity study in rats, at a low multiple (6 fold) of the maximum recommended human dose, and not the maximum tolerated dose, did not suggest a tumorigenic potential. There was no evidence of a carcinogenic potential of verapamil administered in the diet of rats for two years at doses of 10, 35, and 120 mg/kg per day or approximately 1x, 3.5x, and 12x, respectively, the maximum recommended human daily dose (480 mg per day or 9.6 mg/kg/day).

Verapamil was not mutagenic in the Ames test in 5 test strains at 3 mg per plate, with or without metabolic activation.

Studies in female rats at daily dietary doses up to 5.5 times (55 mg/kg/day) the maximum recommended human dose did not show impaired fertility. Effects on male fertility have not been determined.

Pregnancy

Pregnancy Category C. Reproduction studies have been performed in rabbits and rats at oral doses up to 1.5 (15 mg/kg/day) and 6 (60 mg/kg/day) times the human oral daily dose, respectively, and have revealed no evidence of teratogenicity. In the rat, however, this multiple of the human dose was embryocidal and retarded fetal growth and development, probably because of adverse maternal effects reflected in the reduced weight gains of the dams. This oral dose has also been shown to cause hypotension in rats. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Verapamil crosses the placental barrier and can be detected in umbilical vein blood at delivery.

Labor and Delivery

It is not known whether the use of verapamil during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus, or whether it prolongs the duration of labor or increases the need for forceps delivery or other obstetric intervention. Such adverse experiences have not been reported in the literature, despite a long history of use of verapamil in Europe in the treatment of cardiac side effects of beta-adrenergic agonist agents used to treat premature labor.

Nursing Mothers

Verapamil is excreted in human milk. Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from verapamil, nursing should be discontinued while verapamil is administered.

Pediatric Use

Safety and efficacy of ISOPTIN tablets in pediatric patients below the age of 18 years have not been established.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyonlar (ör. eritem, kaşıntı, ürtiker) çok nadiren görülür.

Sinir sistemi bozuklukları: baş ağrıları nadiren görülür, baş dönmesi, parestezi, titreme, ekstrapiramidal sendrom (ör. parkinsonizm), distoni.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi, kulak çınlaması.

Kardiyak bozukluklar: sinüs bradikardi, asistol ile sinüs durması, 2. ve 3. derece AV bloğu, atriyal fibrilasyonda bradikaritmi, çarpıntı, taşikardi, kalp yetmezliğinin gelişimi veya şiddetlenmesi, hipotansiyon gibi bradikardik aritmiler.

Vasküler bozukluklar: kızarma, periferik ödem.

Gastrointestinal hastalıklar: bulantı, kusma, kabızlık nadir değildir, ileus ve karın ağrısı / rahatsızlığı. Dişeti hiperplazisi, ilaç uzun süreler boyunca uygulandığında çok nadiren ortaya çıkabilir. İlaç kesildiğinde bu tamamen geri dönüşümlüdür.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: alopesi, ayak bileği ödemi, Quincke ödemi, Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme, eritromelalji, purpura.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas güçsüzlüğü, kas ağrısı ve artralji.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: iktidarsızlık (erektil disfonksiyon) nadiren bildirilmiştir ve izole galaktore vakaları. Jinekomasti, uzun süreli Ikacor tedavisi altındaki yaşlı erkek hastalarda çok nadir durumlarda gözlendi; bu, ilacın kesildiği tüm vakalarda tamamen geri dönüşümlüdür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: yorgunluk.

Soruşturmalar: Çok nadir durumlarda, Ikacor tedavisi sırasında transaminazlarda ve / veya alkalin fosfatazda bir artış ile karakterize edilen karaciğer fonksiyonunda geri dönüşümlü bir bozulma meydana gelebilir ve büyük olasılıkla aşırı duyarlılık reaksiyonudur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir; web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile CALAN tedavisi başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu:

Atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde istirahatte 50'nin altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir:

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, maküller, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması, iktidarsızlık.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir; bu nedenle, tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır; örneğin, intravenöz olarak uygulanan norepinefrin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Verapamil tedavisi, önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu:

Atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde 50 / dk'nın altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1'inde veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir:

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik belirtiler, titreme, uyku hali.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, maküller, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması, iktidarsızlık.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir; bu nedenle, tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır; örneğin, intravenöz olarak uygulanan norepinefrin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Ikacor tedavisi önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu:

Atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde istirahatte 50'nin altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir:

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, maküller, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması, iktidarsızlık.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir; bu nedenle, tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır; örneğin, intravenöz olarak uygulanan norepinefrin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Verapamil tedavisi, önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

(Görmek UYARILAR)

Atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde 50 / dk'nın altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir.

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim Sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve Lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir Sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parastezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi hiperkeratozu, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel Duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, iktidarsızlık, galaktorrea / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir, bu nedenle tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil durum önlemleri derhal uygulanmalıdır, örn.intravenöz olarak uygulanan izoproterenol HCl, norepinefrin bitartrat, atropin sülfat (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse (dopamin HCl veya dobutamin HCl) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Ikacor zehirlenmesindeki semptomların seyri, alınan miktara, detoksifikasyon önlemlerinin alındığı noktaya ve miyokardiyal kontraktüriteye (yaşla ilgili) bağlıdır. Ana semptomlar aşağıdaki gibidir: kan basıncı düşer (zaman zaman algılanamayan değerlere) şok belirtileri, bilinç kaybı, 1. ve 2. derece AV bloğu (sık sık Wenckebach'ın kaçış ritimleri olan veya olmayan fenomeni olarak) toplam AV ayrışması olan toplam AV bloğu, kaçış ritmi, asistol, bradikardi yüksek derecede AV bloğuna kadar ve, sinüs tutuklaması, hiperglisemi, stupor ve metabolik asidoz. Aşırı dozun sonucu olarak ölümler meydana gelmiştir.

Alınacak terapötik önlemler, Ikacor'un alındığı noktaya ve zehirlenme semptomlarının tipine ve şiddetine bağlıdır. Büyük miktarlarda yavaş salınan preparatlarla zehirlenmelerde, aktif ilacın salınmasının ve bağırsaktaki emilimin 48 saatten fazla sürebileceği belirtilmelidir. İkakor hidroklorür hemodiyaliz ile giderilemez. Yutma zamanına bağlı olarak, aktif ilaç depoları olarak işlev gören gastrointestinal sistemin tüm uzunluğu boyunca eksik çözünmüş tabletlerin bazı topakları olabileceği dikkate alınmalıdır.

Alınacak genel önlemler: Gastrointestinal motilite (peristaltik sesler) tespit edilemezse, yutulduktan sonra 12 saatten sonra bile olağan önlemlerle gastrik lavaj. Modifiye edilmiş bir salım preparatı ile zehirlenmeden şüphelenildiğinde, indüklenmiş kusma, mide içeriğinin ve endoskopi altındaki ince bağırsağın çıkarılması, bağırsak lavajı, müshil, yüksek lavmanlar gibi kapsamlı eliminasyon önlemleri belirtilir. Ekstratorasik kalp masajı, solunum, defibrilasyon ve / veya kalp pili tedavisi gibi olağan yoğun resüsitasyon önlemleri uygulanır.

Alınacak özel önlemler: Kardiyodepresif etkilerin, hipotansiyonun veya bradikardinin ortadan kaldırılması. Spesifik antidot kalsiyumdur, örn. İntravenöz olarak (2.25 - 4.5 mmol) uygulanan, gerekirse tekrarlanan veya sürekli bir damla infüzyonu (örn. 5 mmol / saat).

Aşağıdaki önlemler de gerekli olabilir: 2. veya 3. derece AV bloğu, sinüs bradikardisi, asistol - atropin, izoprenalin veya kalp pili tedavisi durumunda. Hipotansiyon durumunda - dopamin, dobutamin, noradrenalin (norepinefrin). Devam eden miyokardiyal başarısızlık belirtileri varsa - dopamin, dobutamin, gerekirse tekrarlanan kalsiyum enjeksiyonları.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat (özellikle CALAN SR) gözlemi sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Bildirilen birkaç vakada, kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, başlangıçta atropine dirençli olan ancak hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale gelen hipotansiyon ve bradikardi ile ilişkilendirilmiştir. kalsiyum klorür. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Verapamil ile aşırı doz belirgin hipotansiyon, bradikardi ve iletim sistemi anormalliklerine yol açabilir (örn. AV ayrışması ile kavşak ritmi ve asistol dahil yüksek derece AV bloğu). Hipoperfüzyona sekonder diğer semptomlar (örn. Metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve konvülsiyonlar) belirgin olabilir.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat (özellikle Ikacor) gözlemini sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı durumunda, Ikacor kapletlerinin zaman zaman mide veya bağırsaklarda beton oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın düz radyografilerinde görülmemiştir ve gastrointestinal boşalmanın hiçbir tıbbi yolunun çıkarılmasında etkinliği kanıtlanmamıştır. Semptomlar alışılmadık şekilde uzadığında aşırı dozda endoskopi makul olarak düşünülebilir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Yüksek dozda kalsiyum ile devam eden tedavi bir yanıt verebilir. Bildirilen birkaç vakada, başlangıçta atropine dirençli olan kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, hastalar büyük dozlarda (24 saatten fazla 1 g / saate yakın) kalsiyum klorür aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale geldi. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat (özellikle Ikacor SR) gözlemini sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Bildirilen birkaç vakada, kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, başlangıçta atropine dirençli olan ancak hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale gelen hipotansiyon ve bradikardi ile ilişkilendirilmiştir. kalsiyum klorür. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Verapamil ile aşırı doz belirgin hipotansiyon, bradikardi ve iletim sistemi anormalliklerine yol açabilir (örn.AV ayrışması ile kavşak ritmi ve asistol dahil yüksek derece AV bloğu). Hipoperfüzyona sekonder diğer semptomlar (ör.metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve konvülsiyonlar) görülebilir.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat [özellikle ISOPTIN® SR (verapamil hidroklorür)] gözlemini sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı durumunda, ISOPTIN SR tabletlerinin zaman zaman mide veya bağırsaklarda beton oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın düz radyografilerinde görülmemiştir ve gastrointestinal boşalmanın hiçbir tıbbi yolunun çıkarılmasında etkinliği kanıtlanmamıştır. Semptomlar alışılmadık şekilde uzadığında aşırı dozda endoskopi makul olarak düşünülebilir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Yüksek dozda kalsiyum ile devam eden tedavi bir yanıt verebilir. Bildirilen birkaç vakada, başlangıçta atropine dirençli olan kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) kalsiyum klorür aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale geldi. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.