Pexeva

Tabletler

Film kaplı, modifiye oval tabletler aşağıdaki gibidir:

10 mg bire POT 10 yazıtlı beyaz tabletler yan. NDC 54766-201-01 30 şişe

20 mg POT 20 yazıtlı koyu turuncu tabletler bir tarafı. Tabletler her iki tarafta puanlanır. NDC 54766-202-01 30 şişe

30 mg bir tane POT 30 yazıtlı sarı tabletler yan. NDC 54766-203-01 30 şişe

40 mg bir tarafta POT 40 yazıtlı tabletleri yükseldi. NDC 54766-204-01 30 şişe

Nemden koruyun. 25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° ve 86 ° F) izin verilen geziler (Görmek USP Kontrollü Oda Sıcaklık)

Sebela Pharmaceuticals Inc. tarafından dağıtılmıştır. 645 Hembree Parkway, Suite I Roswell, Georgia 30076. www.sebelapharma.com. Ücretsiz 1-844-732-3521. Revize : Ocak 2017

Majör Depresif Bozukluk

PEXEVA® (paroksetin mesilat), MDD tedavisi .

Bir majör tedavisinde paroksetinin etkinliği depresif dönem, ayaktan hastaların 6 haftalık kontrollü çalışmalarında kurulmuştur tanıları MDD'nin DSM-III kategorisine en yakın olan (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Büyük bir depresif dönem öne çıkan ve genellikle müdahale eden nispeten kalıcı depresif veya disforik ruh hali günlük çalışma (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün); at içermelidir aşağıdaki 8 semptomdan en az 4'ü: iştahta değişiklik, uykuda değişiklik, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, olağan faaliyetlere ilgi kaybı veya cinsel dürtüde azalma, artan yorgunluk, suçluluk duygusu veya değersizlik, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu ve intihar girişimi ya da intihar düşüncesi.

Hastanede yatan paroksetinin etkileri depresyonda hastalar yeterince çalışılmamıştır.

Paroksetinin bir yanıtı korumadaki etkinliği Plasebo kontrollü bir çalışmada 1 yıla kadar MDD gösterilmiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bununla birlikte, kullanmayı seçen doktor Uzun süreler boyunca PEXEVA® (paroksetin mesilat) periyodik olarak yapılmalıdır bireysel hasta için ilacın uzun süreli yararlılığını yeniden değerlendirin.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

PEXEVA® (paroksetin mesilat), OKB hastalarında obsesyon ve kompulsiyonların tedavisinde tanımlandığı gibi DSM-IV. Takıntılar veya zorlamalar belirgin sıkıntıya neden olur zaman alıcı veya sosyal veya mesleki olarak önemli ölçüde müdahale çalışıyor.

Paroksetinin etkinliği 12 haftada iki kez belirlenmiştir tanısı en çok karşılık gelen obsesif kompulsif ayaktan hastalarla yapılan çalışmalar DCD'nin DSM-IIIR kategorisine yakından bakın (bkz Klinik Denemeler).

OKB, tekrarlayan ve kalıcı fikirler ile karakterizedir egodistonik ve / veya düşünceler, dürtüler veya görüntüler (takıntılar) tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlar (kompulsiyonlar) kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak tanınmaktadır.

Etkililiğin uzun süreli sürdürülmesi a 6 aylık nüksetme önleme denemesi. Bu çalışmada hastalar atandı paroksetin, plasebo alan hastalara göre daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Yine de doktor uzun süre PEXEVA® (paroksetin mesilat) kullanmayı seçenler olmalıdır ilacın birey için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirir hasta (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Panik Bozukluğu

PEXEVA® (paroksetin mesilat), DSM-IV'te tanımlandığı gibi agorafobi olan veya olmayan PD tedavisi. PD öyle beklenmedik panik atakların ortaya çıkması ve ilişkili olması ile karakterize edilir ek saldırılara ilişkin endişe, sonuçları hakkında endişe veya saldırıların sonuçları ve / veya ilgili davranışlarda önemli bir değişiklik saldırılar.

Paroksetinin etkinliği üç 10 ila arasında belirlenmiştir Teşhisi DSM-IIIR'a karşılık gelen PD hastalarında 12 haftalık çalışmalar PD kategorisi (bkz Klinik Araştırmalar).

PD (DSM-IV) tekrarlayan beklenmedik durumlarla karakterizedir panik ataklar, yani, yoğun korku veya rahatsızlık için ayrı bir dönem 4 (veya daha fazla) aşağıdaki semptomların aniden gelişir ve 10 içinde zirveye ulaşır dakika: (1) çarpıntı, kalp çarpması veya hızlandırılmış kalp atış hızı; (2) terleme; (3) titreme veya titreme; (4) nefes darlığı hissi veya boğulma; (5) boğulma hissi; (6) göğüs ağrısı veya rahatsızlığı; (7) bulantı veya karın sıkıntısı; (8) baş dönmesi, kararsız, baş dönmesi veya baygınlık hissi; (9) derealizasyon (gerçeklik duygusu) veya duyarsızlaştırma (ayrılmak kendini); (10) kontrolü kaybetme korkusu; (11) ölme korkusu; (12) parestezi (uyuşma veya karıncalanma hissi); (13) titreme veya sıcak basması.

Etkililiğin uzun süreli sürdürülmesi a 3 aylık nüksetme önleme denemesi. Bu çalışmada PD'li hastalar atandı paroksetin, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (Görmek Klinik Araştırmalar). Yine de uzun süre PEXEVA® (paroksetin mesilat) reçete eden doktor ilacın uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Paroksetin, Generalize tedavisi için endikedir DSM-IV'te tanımlandığı gibi Anksiyete Bozukluğu (GAD). İlişkili kaygı veya gerginlik günlük yaşamın stresi ile genellikle bir tedavi gerektirmez anksiyolitik.

Paroksetinin GAD tedavisinde etkinliği idi GAD'li yetişkinlerde 8 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada kurulmuştur Paroksetin, Generalize olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır Anksiyete Bozukluğu (bkz Klinik Araştırmalar).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu (DSM-IV) ile karakterizedir kalıcı olan aşırı endişe ve endişe (kapsamlı beklenti) en az 6 ay ve kişinin kontrol edilmesi zor. Olmalı aşağıdaki 6 semptomdan en az 3'üyle ilişkili: huzursuzluk veya his anahtarlanmış veya kenarda, kolayca yorgunluk, konsantre olma veya zihin zorluğu boş, sinirlilik, kas gerginliği, uyku bozukluğu.

Paroksetinin bir yanıtı korumadaki etkinliği 8 hafta boyunca yanıt veren Yaygın Anksiyete Bozukluğu olan hastalar paroksetin alırken akut tedavi fazı ve daha sonra gözlendi 24 haftaya kadar bir süre boyunca nüksetme a plasebo kontrollü çalışma (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, uzun süre paroksetin kullanmayı seçen doktor ilacın uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Majör Depresif Bozukluk

Her zamanki İlk Dozaj

PEXEVA® (paroksetin mesilat) a genellikle sabahları yiyecekle birlikte veya yemeksiz tek günlük doz. Önerilen başlangıç dozu 20 mg / gündür. Hastalara 20 ila 50 mg / gün aralığında doz verildi paroksetinin etkinliğini gösteren klinik çalışmalar MDD tedavisi. MDD tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, dolu etki gecikebilir. 20 mg'lık bir doza cevap vermeyen bazı hastalar yararlanabilir doz artışlarından, 10 mg / gün artışlarla, maksimum 50 mg / güne kadar. Doz değişiklikleri en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Cevap verecek hiçbir kanıt yok paroksetin ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusu. Genel olarak akut MDD ataklarının birkaç ay gerektirdiği veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi. Dozun indüklenmesi gerekip gerekmediği remisyon, ötimiyi korumak ve / veya sürdürmek için gereken dozla aynıdır bilinmiyor.

Paroksetinin etkinliğinin sistematik olarak değerlendirilmesi vardır etkinliğin 1 yıla kadar olan süreler boyunca, dozlarla korunduğunu göstermiştir ortalama 30 mg.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Her zamanki İlk Dozaj

PEXEVA® (paroksetin mesilat) a genellikle sabahları yiyecekle birlikte veya yemeksiz tek günlük doz. Önerilen OKB tedavisinde paroksetin dozu günde 40 mg'dır. Hastalar olmalı 20 mg / gün'de başlatılır ve doz 10 mg / gün artışlarla arttırılabilir. Doz değişiklikleri en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Hastalar dozlandı klinik çalışmalarda 20 ila 60 mg / gün aralığında OKB tedavisinde paroksetinin etkinliği. Maksimum dozaj olmalıdır 60 mg / günü geçmez.

Bakım Tedavisi

Etkililiğin uzun süreli sürdürülmesi a 6 aylık nüksetme önleme denemesi. Bu çalışmada, OKB'li hastalar atandı paroksetin, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ). OKB kronik bir durumdur ve öyledir yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek makul. Dozaj hastayı en düşük etkili tutmak için ayarlamalar yapılmalıdır dozaj ve hastalar ihtiyacı belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir devam eden tedavi için.

Panik Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

PEXEVA® (paroksetin mesilat) a genellikle sabahları yiyecekle birlikte veya yemeksiz tek günlük doz. Hedef doz PD tedavisinde paroksetin 40 mg / gündür. Hastalar başlatılmalıdır 10 mg / gün. Doz değişiklikleri 10 mg / gün artışlarla ve atlarda yapılmalıdır en az 1 haftalık aralıklar. Hastalara günde 10 ila 60 mg arasında doz verildi paroksetinin etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda. maksimum dozaj 60 mg / günü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

Etkililiğin uzun süreli sürdürülmesi a 3 aylık nüksetme önleme denemesi. Bu çalışmada PD'li hastalar atandı paroksetin, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ). PD kronik bir durumdur ve öyledir yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek makul. Dozaj hastayı en düşük etkili tutmak için ayarlamalar yapılmalıdır dozaj ve hastalar ihtiyacı belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir devam eden tedavi için.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

PEXEVA® (paroksetin mesilat) a genellikle sabahları yiyecekle birlikte veya yemeksiz tek günlük doz. Klinikte denemelerde paroksetinin etkinliği a 20 ila 50 mg / gün aralığı. Önerilen başlangıç dozu ve yerleşik etkili dozaj 20 mg / gündür. Bir önermek için yeterli kanıt yoktur 20 mg / gün'den daha yüksek dozlara daha fazla fayda. Doz değişiklikleri 10'da yapılmalıdır mg / gün artışları ve en az 1 haftalık aralıklarla.

Bakım Tedavisi

Devam eden paroksetinin sistematik olarak değerlendirilmesi alırken yanıt veren GAD hastalarında 24 haftaya kadar süreler 8 haftalık akut tedavi aşamasında paroksetinin bir yararı olduğunu göstermiştir böyle bir bakım (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, ihtiyacı belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir bakım tedavisi için.

Özel Nüfuslar

Üçüncü Trimesterde Hamile Kadınların Tedavisi

Paroksetin ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarda üçüncü üç aylık dönemin sonlarında uzun süreli komplikasyonlar gelişti hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp besleme (bkz ÖNLEMLER). Üçüncü trimesterde paroksetinli hamile kadınları tedavi ederken, doktor potansiyel risklerini ve faydalarını dikkatle değerlendirmelidir tedavisi.

Yaşlı veya Zayıflamış Dozaj ve Şiddetli Hastalar Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu

Önerilen başlangıç dozu yaşlılar için 10 mg / gündür hastalar, zayıflatılmış hastalar ve / veya şiddetli böbrek veya karaciğer hastaları değer düşüklüğü. Belirtilirse artış yapılabilir. Dozaj 40'ı geçmemelidir mg / gün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaza Değiştirme İnhibitör (MAOI) Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçladı

En az 14 gün, kesilmesi arasında geçmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi ve tedaviye başlamayı amaçlayan bir MAOI PEXEVA®. Tersine, PEXEVA® durdurulduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

PEXEVA®'nın Linezolid veya Metilen gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı Mavi

Tedavi gören bir hastada PEXEVA®'yı başlatmayın linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile çünkü riski artar serotonin sendromu. Daha acil tedavi gerektiren bir hastada a psikiyatrik durum, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler yapılmalıdır dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, zaten PEXEVA® alan bir hasta tedavi linezolid veya intravenöz metilen ile acil tedavi gerektirebilir mavi. Linezolid veya intravenöz metilen mavisine kabul edilebilir alternatifler varsa tedavi mevcut değildir ve linezolid veya potansiyel faydaları intravenöz metilen mavisi tedavisinin risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir belirli bir hastada serotonin sendromu olan PEXEVA® derhal durdurulmalıdır ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta serotonin sendromu semptomları açısından 2 hafta veya 24'e kadar izlenmelidir hangisi olursa olsun, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan saatler sonra önce gelir. PEXEVA® ile tedaviye son dozdan 24 saat sonra devam edilebilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi (bkz UYARILAR).

Metilen mavisini uygulama riski intravenöz olmayan yollar (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya PEXEVA® ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlar belirsizdir. yine de klinisyen ortaya çıkma olasılığının farkında olmalıdır bu tür kullanımla serotonin sendromu belirtileri (bkz UYARILAR).

PEXEVA® (paroksetin) ile Tedavinin Sonlandırılması mesilat)

Paroksetinin kesilmesiyle ilişkili semptomlar rapor edilmiştir (bkz ÖNLEMLER). Hastalar izlenmelidir endikasyon ne olursa olsun, tedaviyi bırakırken bu semptomlar hangi paroksetin reçete edilir. Dozda kademeli bir azalma mümkün olduğunda aniden kesilmesi önerilir. Dayanılmaz semptomlar varsa dozda bir azalmanın ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkar daha sonra önceden reçete edilen dozun sürdürülmesi düşünülebilir. Sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerin kullanımı PEXEVA® ile veya PEXEVA® ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Kullanımı Psikiyatrik tedavi amaçlı bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde PEXEVA® bozukluklar da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Tedavi gören bir hastada PEXEVA®'nın başlatılması Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler de kontrendikedir serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Tioridazin alan hastalarda birlikte kullanım kontrendikedir (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).

Pimozid alan hastalarda birlikte kullanım kontrendikedir (bkz ÖNLEMLER).

PEXEVA® (paroksetin mesilat) tabletleri kontrendikedir paroksetine veya inaktif olanlara karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda PEXEVA® (paroksetin mesilat) tabletlerindeki bileşenler.

UYARILAR

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Her ikisi de yetişkin olan majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar ve pediatrik, depresyonlarında ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar) veya olağandışı değişiklikler antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Uzun zamandır var bununla birlikte, antidepresanların kötüleşmesine neden olmada bir rolü olabileceği endişesi depresyon ve bazı hastalarda intihar eğilimi ortaya çıkması tedavinin erken aşamaları. Kısa süreli plasebo kontrollü havuzlu analizler antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) denemeleri bu ilaçların olduğunu göstermiştir çocuklarda intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) arttırmak, majör depresif bozukluğu (MDD) olan ergenler ve genç yetişkinler (18-24 yaş) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalarda artış görülmemiştir yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riski 24 yaşın ötesinde; antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı 65 yaş ve üstü yetişkinlerde.

Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Toplanan analizleri MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalar toplam 295 kısa süreli deneme (ortalama 2 aylık süre) 11'i içeriyordu 77000'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında intihar riski, ancak bir artış eğilimi neredeyse tüm ilaçlar için genç hastalar çalışıldı. Farklılıklar vardı en yüksek endikasyonlarla farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski MDB insidansı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) nispeten idi yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında stabildir. Bu risk farklılıkları (1000'de intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı tedavi edilen hastalar) Tablo 1'de verilmektedir.

TABLO 1

Hiçbirinde intihar olmadı pediatrik çalışmalar. Yetişkin davalarında intiharlar vardı, ancak sayı buydu intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildir.

Bilinmiyor mu? intihar riski uzun süreli kullanıma, yani birkaç aydan fazla sürmektedir. Ancak, plasebo kontrollü bakım çalışmalarından önemli kanıtlar vardır antidepresan kullanımının nüksü geciktirebileceği depresyonu olan yetişkinler depresyon.

Tüm hastalar tedavi görüyor herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla uygun şekilde izlenmeli ve izlenmelidir klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı değişiklikler açısından yakından gözlemlenmiştir davranış, özellikle bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri zamanlarında, artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik saldırılar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir majör için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda depresif bozukluğun yanı sıra hem psikiyatrik hem de psikiyatrik ve diğer endikasyonlar için psikiyatrik olmayan. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmasına rağmen ve ya depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar ortaya çıkması dürtüler belirlenmemiştir, bu tür semptomların olabileceği endişesi vardır ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil eder.

Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere rejim, depresyon ısrarla daha kötüdür ya da ortaya çıkan intihar eğilimi yaşayanlar veya kötüleşen depresyon veya intiharlığın öncüsü olabilecek belirtiler özellikle bu semptomlar şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri.

Tedaviyi bırakma kararı verildiyse, ilaç mümkün olduğu kadar hızlı, ancak tanınarak konik olmalıdır ani kesilmenin belirli semptomlarla ilişkili olabileceğini (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM - Durdurulması Risklerinin açıklaması için PEXEVA® (paroksetin mesilat) ile tedavi PEXEVA®'nın (paroksetin mesilat) kesilmesi)).

Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan, izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyon, sinirlilik, olağandışı değişikliklerin ortaya çıkması için hastalar davranış ve yukarıda açıklanan diğer semptomların yanı sıra ortaya çıkması intihar ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Reçeteler PEXEVA® için (paroksetin mesilat) en az miktarda yazılmalıdır riski azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı tabletlerin doz aşımı.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Başlıca depresif bir bölüm ilk olabilir bipolar bozukluğun sunumu. Genel olarak inanılır (ancak olmasa da) kontrollü çalışmalarda kurulmuş) böyle bir bölüme bir tek başına antidepresan a'nın çökme olasılığını artırabilir bipolar bozukluk riski taşıyan hastalarda karışık / manik dönem. Herhangi biri yukarıda tarif edilen semptomlar böyle bir dönüşümü temsil eder. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce depresif hastalar semptomlar risk altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır bipolar bozukluk; bu tarama ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon dahil. O PEXEVA®'nın (paroksetin mesilat) kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir bipolar depresyon tedavisi.

Serotonin Sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir gelişme PEXEVA® dahil SNRI'lar ve SSRI'lar ile serotonin sendromu bildirilmiştir tek başına ama özellikle diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol dahil triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort) ve bu ilaçlarla serotoninin metabolizmasını bozar (özellikle MAOI'ler, her ikisi de amaçlanmıştır psikiyatrik bozuklukları ve ayrıca linezolid ve intravenöz gibi diğerlerini tedavi edin metilen mavisi).

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir değişiklikler (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal belirtiler (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar izlenmelidir serotonin sendromunun ortaya çıkışı.

PEXEVA®'nın MAOI'lerle birlikte kullanılması amaçlanmıştır psikiyatrik bozuklukların tedavisi kontrendikedir. PEXEVA® da olmamalıdır linezolid veya MAOI ile tedavi edilen bir hastada başladı intravenöz metilen mavisi. Sağlanan metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar intravenöz uygulamayı içeren uygulama yolu hakkında bilgi 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında. İdare ile ilgili rapor yok metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda. Başlatmanın gerekli olduğu durumlar olabilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedavi a PEXEVA® alan hasta. PEXEVA® başlamadan önce kesilmelidir MAOI ile tedavi (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

PEXEVA®'nın diğer serotonerjiklerle birlikte kullanılması durumunda triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, dahil olmak üzere ilaçlar tramadol, buspiron, triptofan, amfetaminler ve St. John's Wort klinik olarak serotonin sendromu için potansiyel artmış riskin farkında olun özellikle tedaviye başlama ve doz artışları sırasında.

PEXEVA® ve eşlik eden serotonerjik ile tedavi yukarıdaki olaylar meydana gelirse ajanlar derhal durdurulmalıdır destekleyici semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

Açı Kapanışı Glokomu

Birçoğunun kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon Pexeva dahil antidepresan ilaçlar a'da bir açı kapanma saldırısını tetikleyebilir patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan hasta.

Tioridazin ile Potansiyel Etkileşim

Sadece tioridazin uygulaması üretir ciddi ventriküler ile ilişkili QTc aralığının uzaması torsade de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi aritmiler. Bu etkinin doza bağlı olduğu görülmektedir.

Bir in vivo çalışma inhibe eden ilaçların olduğunu göstermektedir Paroksetin gibi CYP2D6, tioridazinin plazma seviyelerini yükseltir. Bu nedenle, paroksetinin ile kombinasyon halinde kullanılmaması önerilir thioridazin (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER).

Gebelikte Kullanım

Teratojenik Etkiler

Epidemiyolojik çalışmalar bebeklerin maruz kaldığını göstermiştir gebeliğin ilk üç ayında paroksetin riski artar konjenital malformasyonlar, özellikle kardiyovasküler malformasyonlar. bu çalışmalardan elde edilen bulgular aşağıda özetlenmiştir:

• İsveç ulusal kayıt verilerine dayanan bir çalışma hamilelik sırasında paroksetine maruz kalan bebeklerin (n = 815) olduğunu göstermiştir artmış kardiyovasküler malformasyon riski (% 2 risk paroksetine maruz kalan bebekler) tüm kayıt popülasyonuna (% 1) kıyasla risk), 1.8 oran oranı (OR) için (% 95 güven aralığı 1.1 ila 2.8). Hayır genel konjenital malformasyon riskinde artış görülmüştür paroksetine maruz kalan bebekler. Paroksetinde maruz kalan kardiyak malformasyonlar bebekler öncelikle ventriküler septal defektler (VSD'ler) ve atriyal septaldi kusurlar (ASD'ler). Septal kusurlar, çözülenlerden ciddiyet arasında değişir ameliyat gerektirenlere kendiliğinden.
• Birleşik'den ayrı bir retrospektif kohort çalışması Devletler (Birleşik Sağlık verileri) dağıtılan annelerin 5.956 bebeğini değerlendirmiştir ilk trimesterde antidepresanlar (paroksetin için n = 815). Bu çalışma kardiyovasküler malformasyon riskinde artış eğilimi gösterdi paroksetin (% 1.5 risk), diğer antidepresanlara (% 1 risk) kıyasla 1.5 OR (% 95 güven aralığı 0.8 ila 2.9). 12 paroksetin maruz kaldı kardiyovasküler malformasyonu olan bebeklerde 9'unda VSD vardı. Bu çalışma da dahil olmak üzere genel majör konjenital malformasyon riskinin arttığını öne sürdü paroksetin için kardiyovasküler kusurlar (% 4 risk), diğerlerine kıyasla (% 2 risk) antidepresanlar (OR 1.8;% 95 güven aralığı 1.2 ila 2.8).
• Ayrı veritabanları kullanan iki büyük vaka kontrol çalışması her biri> 9.000 doğum kusuru vakası ve> 4.000 kontrole sahip gebeliğin ilk üç ayında paroksetinin maternal kullanımı idi sağ ventrikül çıkış yolu riskinde 2 ila 3 kat artış ile ilişkilidir engeller. Bir çalışmada OR 2.5 (% 95 güven aralığı, 1.0 ila 6.0,) idi Maruz kalan 7 bebek) ve diğer çalışmada OR 3.3 (% 95 güven) idi aralık, 1.3 ila 8.8, 6 maruz kalan bebek).
• Diğer çalışmalar, olup olmadığı konusunda çeşitli sonuçlar bulmuştur genel, kardiyovasküler veya spesifik konjenital riskinde artış vardı malformasyonlar. 16 yıllık bir süre boyunca epidemiyolojik verilerin meta-analizi (1992-2008) toplam 20 farklı çalışma içermiştir: 11 çalışma (dahil yukarıda belirtilen çalışmalar) hem kardiyovasküler kusurlar hem de genel konjenital malformasyonlar, 3 çalışma sadece tahminlerini bildirmiştir kardiyovasküler kusurlar ve 6 çalışma sadece genel olarak tahminler bildirmiştir konjenital malformasyonlar. Sınırlamalara tabi olmakla birlikte, bu meta-analiz kardiyovasküler malformasyonların (yaygınlık) artmasını önerdi olasılık oranı [POR] 1.5; % 95 güven aralığı 1.2 ila 1.9) ve genel olarak paroksetin kullanımı ile malformasyonlar (POR 1.2;% 95 güven aralığı 1.1 ila 1.4) ilk üç aylık dönemde. Bu meta-analizde mümkün değildi kardiyovasküler malformasyonların ne ölçüde olabileceğini belirler genel malformasyonlara katkıda bulunmadı ve ne de tespit edip etmediğini belirlemek mümkün değildi herhangi bir spesifik kardiyovasküler malformasyon türü herkese katkıda bulunmuştur kardiyovasküler malformasyonlar.
• Bir hasta paroksetin alırken hamile kalırsa, fetüse olası zarar konusunda bilgilendirilmelidir. Faydaları sürece paroksetinin anneye devam etmesini haklı çıkarır, dikkate alınmalıdır paroksetin tedavisini bırakmaya veya başka bir tedaviye geçmeye verilmelidir antidepresan (bkz ÖNLEMLER-İle Tedavinin Sonlandırılması PEXEVA®). Hamile kalmayı amaçlayan veya ilk sırada olan kadınlar için gebeliğin üç aylık döneminde paroksetin sadece dikkate alındıktan sonra başlatılmalıdır mevcut diğer tedavi seçeneklerinin.

Hayvan Bulguları

Üreme çalışmaları 50'ye kadar dozlarda gerçekleştirildi sıçanlarda mg / kg / gün ve organogenez sırasında uygulanan tavşanlarda 6 mg / kg / gün. Bu dozlar, mg / m²'de MRHD'nin yaklaşık 8 (sıçan) ve 2 (tavşan) katıdır temeli. Bu çalışmalar teratojenik etkilere dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Ancak, sıçanlarda, ilk 4 gün boyunca yavru ölümlerinde bir artış oldu gebeliğin son üç ayında dozlama gerçekleştiğinde emzirme ve emzirme boyunca devam etti. Bu etki 1 mg / kg / gün dozunda meydana geldi veya mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık altıda biri. Etkisiz doz sıçan yavru mortalitesi belirlenmedi. Bu ölümlerin nedeni değil bilinen.

Teratojenik Olmayan Etkiler

PEXEVA® ve diğer SSRI'lara veya serotonine maruz kalan yenidoğanlarda ve üçüncü trimesterde geç norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler) uzun süreli hastaneye yatış, solunum gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir destek ve tüp besleme. Bu tür komplikasyonlar hemen ortaya çıkabilir teslimat. Bildirilen klinik bulgular solunum sıkıntısını, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama. Bu özellikler tutarlıdır SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen bir ilaç kesilme sendromu. Bazı durumlarda klinikte dikkat edilmelidir resim serotonin sendromu ile tutarlıdır (bkz UYARILAR: Serotonin Sendrom).

Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerde bir olabilir yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu için artan risk. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve öyle önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkili. Birkaç yeni epidemiyolojik çalışmalar SSRI arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir hamilelikte ve PPHN'de (PEXEVA® dahil) kullanın. Diğer çalışmalar a göstermez önemli istatistiksel ilişki.

Doktorlar ayrıca bir prospektifin sonuçlarını da not etmelidir majör depresyon öyküsü olan 201 hamile kadının boylamsal çalışması antidepresanlar üzerinde olan veya 12'den az antidepresan almış olanlar son adet dönemlerinden haftalar önce ve remisyondaydı. Kadınlar hamilelik sırasında kesilen antidepresan ilaç önemli bir etki gösterdi majör depresyonlarının nüksetmesinde, kadınlara kıyasla artış hamilelik boyunca antidepresan ilaçlarda kaldı.

Hamile bir kadını PEXEVA® ile tedavi ederken, doktor hem SSRI almanın potansiyel risklerini dikkatlice düşünmelidir depresyon ile tedavi etmenin yerleşik faydaları ile birlikte antidepresan. Bu karar ancak duruma göre verilebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve REKLAM REAKSİYONLARI, Pazarlama Sonrası Raporlar).

ÖNLEMLER

Genel

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Pazarlama öncesi testler sırasında hipomani veya mani meydana geldi paroksetin ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların yaklaşık% 1.0'ında% 1.1'e kıyasla aktif kontrol ve plasebo ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların% 0.3'ü. Bir alt kümesinde bipolar olarak sınıflandırılan hastalar için manik atak oranı% 2.2 idi paroksetin ve kombine aktif kontrol grupları için% 11.6. Tüm ilaçlarda olduğu gibi MDB tedavisinde etkili olan paroksetin dikkatli kullanılmalıdır mani öyküsü olan hastalar.

Nöbetler

Pazarlama öncesi test sırasında, nöbetler% 0.1 oranında meydana geldi paroksetin ile tedavi edilen hastalar, diğer ilaçlarla ilişkili orana benzer bir oran MDB tedavisinde etkilidir. Paroksetin dikkatli kullanılmalıdır nöbet öyküsü olan hastalar. Herhangi bir hastada kesilmelidir nöbet geliştiren.

PEXEVA® (paroksetin) ile Tedavinin Sonlandırılması mesilat)

Çeşitli onaylı klinik araştırmalar paroksetin endikasyonlarında, bir yerine konik faz rejimi kullanılmıştır tedavinin aniden kesilmesi. GAD ve TSSB klinik çalışmaları günlük dozda 10'luk bir artış göstermiştir haftalık aralıklarla mg / gün. Günlük 20 mg / gün doza ulaşıldığında hastalar tedavi durdurulmadan önce 1 hafta boyunca bu doza devam edildi.

Bu çalışmalarda bu rejim ile aşağıdaki olumsuz olaylar paroksetin için% 2 veya daha yüksek bir insidansta rapor edilmiştir plasebo için bildirilen insidans en az iki kez: anormal rüyalar, parestezi ve baş dönmesi. Hastaların çoğunda bu olaylar hafifti ılımlı ve kendi kendini sınırlayan ve tıbbi müdahale gerektirmeyen.

Paroksetin ve diğer SSRI'ların ve SNRI'ların pazarlanması sırasında (serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri), spontan olmuştur bu ilaçların kesilmesiyle ortaya çıkan advers olayların raporları (özellikle ani olduğunda), aşağıdakileri içerir: disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (örn. parestezi gibi) elektrik çarpması hissi ve kulak çınlaması olarak), anksiyete, karışıklık, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu olaylar olsa da genellikle kendi kendini sınırlayan, ciddi bir kesilme raporları vardır belirtileri.

Hastalar bu semptomlar açısından ne zaman izlenmelidir paroksetin ile tedaviyi bırakmak. Dozda kademeli bir azalma, mümkün olduğunda aniden kesilmek yerine önerilir. Dayanılmazsa semptomlar dozda bir azalmanın ardından veya kesildikten sonra ortaya çıkar tedavi, daha sonra önceden reçete edilen dozun sürdürülmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha fazla kademeli oran (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Ayrıca bakınız ÖNLEMLER-Olumsuz Pediatrik Kullanım pediatrikte paroksetin tedavisinin kesilmesi üzerine bildirilen olaylar hastalar.

Tamoksifen

Bazı çalışmalar tamoksifenin etkinliğinin olduğunu göstermiştir meme kanseri nüksetme / ölüm riski ile ölçüldüğü gibi, ne zaman azaltılabilir paroksetinin geri döndürülemez olması nedeniyle paroksetin ile birlikte reçete edilir CYP2D6'nın inhibisyonu (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Ancak, diğer çalışmalar böyle bir risk gösteremedi. Emin değilim paroksetin ve tamoksifenin birlikte uygulanması önemli bir olumsuz etkiye sahiptir tamoksifenin etkinliği üzerine. Tamoksifen tedavi için kullanıldığında veya meme kanserinin önlenmesi, reçete yazanlar bir alternatif kullanmayı düşünmelidir CYP2D6 inhibisyonu az olan veya hiç olmayan antidepresan.

Akathisia

Paroksetin veya diğer SSRI'ların kullanımı ilişkilendirilmiştir içsel bir his ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile huzursuzluk ve oturamama veya ayakta durma gibi psikomotor ajitasyon hala genellikle öznel sıkıntı ile ilişkilidir. Bu büyük olasılıkla gerçekleşir tedavinin ilk birkaç haftasında.

Hiponatremi

Hiponatremi, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir PEXEVA® (paroksetin mesilat) dahil SSRI'lar ve SNRI'lar. Birçok durumda, bu hiponatremi uygunsuz sendromun bir sonucu gibi görünmektedir antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH). Serum sodyum 110'dan düşük vakalar mmol / L bildirilmiştir. Yaşlı hastalar daha büyük risk altında olabilir SSRI'lar ve SNRI'lar ile hiponatremi geliştirilmesi. Ayrıca, diüretik alan hastalar veya başka bir şekilde tükenmiş olanlar daha büyük risk altında olabilir (bkz Geriatrik Kullanmak). PEXEVA®'nın (paroksetin mesilat) kesilmesi düşünülmelidir semptomatik hiponatremi ve uygun tıbbi müdahalesi olan hastalarda kurulmalıdır.

Hiponatremi belirtileri ve semptomları baş ağrısını içerir konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, karışıklık, halsizlik ve düşmelere yol açabilecek kararsızlık. Daha fazlası ile ilişkili belirti ve semptomlar şiddetli ve / veya akut vakalar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, içerir solunum durması ve ölüm.

Anormal Kanama

PEXEVA® (paroksetin mesilat) dahil SSRI'lar ve SNRI'lar kanama olayları riskini artırabilir. Aspirin ile birlikte kullanımı, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, warfarin ve diğer anti-pıhtılaştırıcılar olabilir bu riske ekleyin. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) ilaçların kullanımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir serotonin geri alımına ve gastrointestinal oluşumuna müdahale eder kanıyor. SSRI'lar ve SNRI'ların kullanımıyla ilgili kanama olayları arasında değişmektedir ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve peteşiler yaşamı tehdit eder kanamalar.

Hastalar kanama riski konusunda uyarılmalıdır PEXEVA® (paroksetin mesilat) ve NSAID'ler, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlar.

Kemik Kırık

Aşağıdaki kemik kırığı riski üzerine epidemiyolojik çalışmalar SSRI'lar da dahil olmak üzere bazı antidepresanlara maruz kalma bir ilişki olduğunu bildirmiştir antidepresan tedavisi ve kırıklar arasında. Birden fazla mümkün var bu gözlemin nedenleri ve kırık riskinin ne ölçüde olduğu bilinmemektedir SSRI tedavisine doğrudan atfedilebilir. Patolojik olasılığı kırık, yani bir hastada minimal travma ile üretilen bir kırık tedavi edilen hastalarda kemik mineral yoğunluğunun azalması düşünülmelidir açıklanamayan kemik ağrısı, nokta hassasiyeti, şişme ile başvuran paroksetin veya morarma.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Hastalarda paroksetin ile klinik deneyim bazı eşlik eden sistemik hastalıklar sınırlıdır. Kullanımda dikkatli olunması önerilir metabolizmayı etkileyebilecek hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda paroksetin veya hemodinamik yanıtlar.

Paroksetin değerlendirilmemiştir veya hiç kullanılmamıştır yakın zamanda miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalarda kayda değer ölçüde veya kararsız kalp hastalığı. Bu tanıları olan hastalar hariç tutulmuştur ürünün pazar öncesi testi sırasında klinik çalışmalar. Değerlendirilmesi çift kör paroksetin alan 682 hastanın elektrokardiyogramları bununla birlikte plasebo kontrollü çalışmalar paroksetinin olduğunu göstermemiştir önemli EKG anormalliklerinin gelişimi ile ilişkili. Benzer şekilde, paroksetin, kalp atış hızında klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz veya kan basıncı.

Paroksetinin plazma konsantrasyonlarında artış meydana gelir Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi <30 ml / dak) veya şiddetli karaciğer yetmezliği. Bu hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu kullanılmalıdır (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM).

Hastalar İçin Bilgi

PEXEVA® (paroksetin mesilat) çiğnenmemeli veya ezilmiş ve bütün olarak yutulmalıdır.

Hastalar serotonin riski konusunda uyarılmalıdır paroksetin ve triptanların, tramadol veya eşzamanlı kullanımı ile sendrom diğer serotonerjik ajanlar.

Hastalara Pexeva almanın neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyon, bir açı kapatma glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde tedavi edilebilir iridektomi ile kesin olarak. Açık açılı glokom için bir risk faktörü değildir açı kapatma glokomu. Hastalar olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler açı kapanmasına duyarlıdırlar ve profilaktik bir prosedüre sahiptirler (ör., iridektomi), duyarlılarsa.

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri bilgilendirmelidir hastalar, aileleri ve bakıcıları faydalar ve riskler hakkında PEXEVA® (paroksetin mesilat) ile tedavi ile ilişkilidir ve danışmanlık yapmalıdır uygun kullanımında. Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemler ”PEXEVA® (paroksetin mesilat) için mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve onların bakıcılar İlaç Kılavuzunu okumalı ve anlamalarına yardımcı olmalıdır içeriği. Hastalara içeriği tartışma fırsatı verilmelidir nın-nin İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bunun sonunda yeniden basılmıştır belgesi.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmelidir PEXEVA® (paroksetin) alırken bunların meydana gelip gelmediğini önceden bildirmelerini istemiştir mesilat).

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri ve bakıcıları olmalıdır kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edildi uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler davranış, depresyonun kötüleşmesi ve intihar düşüncesi, özellikle erken antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına ortaya çıkmaları tavsiye edilmelidir değişiklikler ani olabileceğinden, bu tür semptomların günlük bazda. Böyle semptomlar hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri. Bunlar gibi belirtiler bir ile ilişkili olabilir intihar düşüncesi ve davranışı için artan risk ve çok ihtiyaç olduğunu gösterir yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikler.

Hemostaz ile Müdahale Eden İlaçlar (NSAID'ler, Aspirin, Warfarin vb.)

Hastalar birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır NSAID'ler, aspirin veya o zamandan beri pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlarla paroksetin serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların birlikte kullanımı ve bu ajanlar artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Herhangi bir psikoaktif ilaç yargıyı, düşünmeyi veya bozabilir motor becerileri. Kontrollü çalışmalarda paroksetinin gösterilmemiştir psikomotor performansı bozarsa, hastalar ameliyat konusunda uyarılmalıdır otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makineler makul bir şekilde kesinleşene kadar paroksetin tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilememesi.

Terapi Dersini Tamamlama

Hastalar paroksetin ile iyileşme fark edebilir 1 ila 4 hafta içinde tedaviye devam etmeleri tavsiye edilmelidir yönlendirilmiş.

Eşzamanlı İlaç

Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir herhangi bir reçeteli veya reçetesiz satılan ilaç alıyorlar veya almayı planlıyorlar çünkü etkileşimler için bir potansiyel var.

Alkol

Her ne kadar paroksetinin arttığı gösterilmemiştir alkolün neden olduğu zihinsel ve motor becerilerin bozulması, hastalar olmalıdır PEXEVA® (paroksetin mesilat) alırken alkolden kaçınılması önerilir.

Gebelik

Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir hamile kalırlar veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünürler (bkz UYARILAR - Gebelikte Kullanım: Teratojenik ve Nonteratojenik Etkileri).

Hemşirelik

Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir bir bebeği emziriyorlar (bkz ÖNLEMLER - Hemşirelik Anneler).

Laboratuvar Testleri

Özel laboratuvar testi önerilmez.

Paxil® (paroksetin hidroklorür)

Paroksetin, PEXEVA® (paroksetin) içindeki aktif bileşen mesilat), aynı zamanda Paxil®'in aktif bileşenidir. Böylece, bu iki ajan birlikte uygulanmamalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

İki yıllık karsinojenite çalışmaları yapılmıştır 1, 5 ve 25 mg / kg / gün (fareler) ve 1, 5'te diyette paroksetin verilen kemirgenler ve 20 mg / kg / gün (sıçanlar). Bu dozlar 2.4 (fare) ve 3.9 (sıçan) süreye kadardır mg / m² bazında MDD ve GAD için önerilen maksimum insan dozu (MRHD). MDD için MRHD, OKB'den (50 mg'a karşı 60 mg) biraz daha az olduğu için bu karsinojenisite çalışmalarında kullanılan dozlar sadece 2.0 (fare) ve 3.2 idi OKB için MRHD'nin (sıçan) katları. Çok daha fazla sayıda erkek vardı retikulum hücre sarkomları ile yüksek doz grubunda sıçanlar (1/100, 0/50, 0/50, ve kontrol, düşük, orta ve yüksek doz grupları için sırasıyla 4/50) ve a ortaya çıkması için gruplar arasında doğrusal eğilimi önemli ölçüde artırdı erkek sıçanlarda lenforetiküler tümörler. Dişi sıçanlar etkilenmedi. Rağmen farelerde tümör sayısında doza bağlı bir artış vardı, hayır tümörlü fare sayısında ilaca bağlı artış. Bunların alaka düzeyi insanlara yönelik bulgular bilinmiyor.

Mutajenez

Paroksetin, bir pilinde genotoksik etki üretmedi 5 in vitro ve 2 in vivo aşağıdakileri içeren testler: bakteriyel mutasyon tahlil, fare lenfoma mutasyon testi, planlanmamış DNA sentez tahlili ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliği ve in vitro içinde insan lenfositleri ve sıçanlarda baskın ölümcül testte.

Doğurganlığın Bozukluğu

Bazı klinik çalışmalar SSRI'ların (dahil paroksetin) SSRI tedavisi sırasında sperm kalitesini etkileyebilir ve bu da etkileyebilir bazı erkeklerde doğurganlık.

Üremede gebelik oranının azalması bulunmuştur sıçanlarda 15 mg / kg / gün paroksetin dozunda, 2.9 kat daha fazla çalışmalar MDD ve GAD için MRHD veya mg / m² bazında OKB için MRHD'nin 2.4 katı. Erkek sıçanların üreme sisteminde geri dönüşümsüz lezyonlar meydana geldi toksisite çalışmalarında 2 ila 52 hafta dozlama. Bu lezyonlar oluşuyordu 50 mg / kg / gün ve atrofikte epididimal tübüler epitel vakumlanması tutuklanan spermatog ile testislerin seminifer tübüllerindeki değişiklikler

YAN ETKİLER

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

Tedavi edilen hastaların yüzde yirmisi (1199/6145) MDD'de dünya çapında klinik çalışmalarda paroksetin ve% 11.8 (64/542),% 9.4 (44/469) ve dünya çapında paroksetin ile tedavi edilen hastaların% 10.7'si (79/735) OKB, PD ve YAB'deki denemeler, a olumsuz olay. İlişkili en yaygın olaylar (≥% 1) kesilmesi ve uyuşturucuyla ilişkili olduğu düşünülmektedir (yani, ilişkili olaylar) paroksetin için yaklaşık iki veya daha yüksek bir oranda bırakma ile karşılaştırıldı plaseboya) aşağıdakileri içermiştir:

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır Aşağıdaki Tablo 2'den): asteni, terleme, bulantı, iştah azalması, uyku hali, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, boşalma bozukluğu, ve diğer erkek genital bozuklukları.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır aşağıdaki Tablo 3'ten): mide bulantısı, ağız kuruluğu, iştah azalması, kabızlık baş dönmesi, uyku hali, titreme, terleme, iktidarsızlık ve anormal boşalma.

Panik Bozukluğu

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır Aşağıdaki Tablo 3'ten): asteni, terleme, iştah azalması, libido azalmış, titreme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır Tablo 4) 'den: asteni, enfeksiyon, kabızlık, iştah azalması, kuru ağız, bulantı, libido azaldı, uyku hali, titreme, terleme ve anormal boşalma.

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans

Reçete yazan kişi, Aşağıdaki tablolar, yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz hasta özellikleri ve diğer her zamanki tıbbi uygulama kursu faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde belirtilen frekanslar diğer kliniklerden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren araştırmalar. ancak belirtilen rakamlar reçete yazan hekime bir temel sağlamaktadır ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için incelenen popülasyonlarda yan etki insidans oranı.

Majör Depresif Bozukluk

Tablo 2, bir katılan paroksetin ile tedavi edilen hastalarda% 1 veya daha fazla insidans hastaların dozlandığı kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü çalışmalar a 20 ila 50 mg / gün aralığı. Bildirilen advers olaylar a standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi.

TABLO 2: Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim MDB için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans¹

Obsesif Kompulsif Bozukluk Ve Panik Bozukluğu

Tablo 3 olumsuz sayılar OKB hastaları arasında% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen olaylar 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin hastalara 20 ila 60 mg / gün aralığında veya hastalar arasında doz verildi 10'lu plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin üzerine PD ile Hastaların 10 ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı 12 haftalık süre.

TABLO 3: Tedaviye Bağlı Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Olumsuz Deneyim İnsidansı Obsesif Kompulsif Bozukluk ve Panik Bozukluk¹

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Tablo 4, a'da meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır katılan paroksetinli GAD hastalarında% 2 veya daha fazla sıklık hastaların dozlandığı 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmalar a 10 mg / gün ila 50 mg / gün aralığı.

TABLO 4: Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim Yaygın Anksiyete için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans Bozukluk¹

Olumsuz Olayların Doz Bağımlılığı

Olumsuz olayın karşılaştırılması paroksetin 10, 20, 30 ve 40 mg / gün ile karşılaştırılan sabit dozlu bir çalışmadaki oranlar MDD tedavisinde plasebo, bazıları için açık bir doz bağımlılığı ortaya koymuştur paroksetin kullanımı ile ilişkili daha yaygın advers olaylar, aşağıdaki tablo:

TABLO 5: Tedaviye Bağlı Tedavisinde Doz Karşılıklı Denemede Olumsuz Deneyim İnsidansı MDD *

Sabit dozlu bir çalışmada karşılaştırılması OKB tedavisinde plasebo ve paroksetin 20, 40 ve 60 mg, yoktu advers olaylar ve paroksetin dozu arasında açık bir ilişki hastalara atandı. Paroksetinde yeni advers olay gözlenmedi Diğer tedavi gruplarından herhangi birine kıyasla 60 mg doz grubu.

Sabit dozlu bir çalışmada karşılaştırılması PD tedavisinde plasebo ve paroksetin 10, 20 ve 40 mg, yoktu advers olaylar ve paroksetin dozu arasında açık bir ilişki asteni, ağız kuruluğu, anksiyete, libido hariç hastalara atandı azaldı, titreme ve anormal boşalma. Esnek doz çalışmalarında yeni değil 60 mg paroksetin alan hastalarda advers olaylar gözlenmiştir diğer tedavi gruplarından herhangi birine.

Sabit dozlu bir çalışmada karşılaştırılması plasebo ve GAD tedavisinde 20 ve 40 mg paroksetin, çoğu için olumsuz olaylar, advers olaylar ve aşağıdakiler hariç hastaların atandığı paroksetin dozu advers olaylar: asteni, kabızlık ve anormal boşalma.

Esnek doz çalışmalarında hayır 60 mg paroksetin alan hastalarda yeni advers olaylar gözlenmiştir diğer tedavi gruplarından herhangi birine kıyasla.

Belirli'e Uyum Olumsuz Olaylar: 4 ila 6 haftalık bir süre boyunca, adaptasyon kanıtı vardı devam eden tedavi ile bazı advers olaylara (örn. mide bulantısı ve baş dönmesi), ancak diğer etkilere göre daha az (örn. ağız kuruluğu, uyku hali ve asteni).

Erkek ve Kadın Cinsel SSRI'larla işlev bozukluğu: Her ne kadar cinsel istek, cinsel performans ve değişiklikler cinsel tatmin genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıkar ayrıca farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Özellikle, bazıları kanıtlar, SSRI'ların bu tür istenmeyen cinsel deneyimlere neden olabileceğini düşündürmektedir.

Güvenilir tahminler cinsel arzuyu içeren istenmeyen deneyimlerin görülme sıklığı ve şiddeti performans ve memnuniyet elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, belirtilen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri ürün etiketlemesinde gerçek insidanslarını hafife almaları muhtemeldir.

Plasebo kontrollü klinikte 3200'den fazla hastayı içeren çalışmalar bildirilen insidans aralıklarını içermektedir MDB, OKB, PD, sosyal kaygısı olan erkek ve kadınlarda cinsel yan etkilerin görülmesine neden olur bozukluk, YAB ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) Tablo 6'da gösterilmektedir.

TABLO 6: İnsidansı Kontrollü Klinik Çalışmalarda Cinsel Olumsuz Olaylar

Yeterli ve yok paroksetin tedavisi ile cinsel disfonksiyonu inceleyen iyi kontrollü çalışmalar.

Paroksetin tedavisi olmuştur birkaç priapizm vakası ile ilişkili. Bilinen bir sonucu olan durumlarda, sekel olmadan iyileşen hastalar.

Bilmek zor olsa da SSRI kullanımı ile ilişkili kesin cinsel işlev bozukluğu riski, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.

Ağırlık ve Hayati İşaret Değişiklikler: Önemli kilo kaybı olabilir bazı hastalar için paroksetin ile tedavinin istenmeyen sonucu, ancak devam ediyor ortalama olarak, kontrollü çalışmalarda hastalar minimal (yaklaşık 1 kilo) kilo kaybına sahipti plasebo ve aktif kontrolde daha küçük değişiklikler. Önemli bir değişiklik yok hayati belirtilerde (sistolik ve diyastolik kan basıncı, nabız ve sıcaklık) kontrollü klinikte paroksetin ile tedavi edilen hastalarda gözlenmiştir denemeler.

EKG Değişiklikleri: İçinde elde edilen EKG'lerin analizinde Paroksetin ile tedavi edilen 682 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 415 hasta kontrollü klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı bir değişiklik görülmemiştir Her iki grubun EKG'leri.

Karaciğer Fonksiyon Testleri: Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, paroksetin ile tedavi edilen hastalarda anormal değerler görülmüştür karaciğer fonksiyon testleri plasebo ile tedavi edilenden daha yüksek bir oranda hastalar. Özellikle, alkalin için paroksetin ve plasebo karşılaştırmaları fosfataz, SGOT, SGPT ve bilirubin, belirgin anormallikleri olan hastaların yüzdesi.

Halüsinasyonlar: Havuzlanmış klinik çalışmalarda derhal salınan paroksetin hidroklorür, halüsinasyonlar 22'de gözlenmiştir ilaç alan 9089 hasta ve plasebo alan 3187 hastanın 4'ü.

Pazarlama Öncesi Değerlendirme Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar Paroksetin

MDD'deki pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, çoklu dozlar faz 2 ve 3 çalışmalarında 6145 hastaya paroksetin uygulandı. koşullar ve paroksetine maruz kalma süresi büyük ölçüde değişmiştir ve dahil edilmiştir (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak tedavi ve ayaktan tedavi çalışmaları ve sabit doz ve titrasyon çalışmaları. OKB, PD ve YAB'de pazarlama öncesi klinik çalışmalar sırasında Sırasıyla 542, 469 ve 735 hastaya birden fazla doz verildi paroksetin. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar kaydedildi kendi seçtikleri terminolojiyi kullanan klinik araştırmacılar. Sonuç olarak, oranının anlamlı bir tahminini yapmak mümkün değildir ilk önce benzer tipleri gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireyler daha az sayıda standart olay kategorisine giren istenmeyen olaylar.

Takip eden tablolarda, advers olaylar bildirilmiştir standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. bu nedenle sunulan frekanslar 9089 hastanın oranını temsil etmektedir tipte bir olay yaşayan çoklu dozlarda paroksetine maruz kalır paroksetin alırken en az bir kez alıntı yapılır. Bildirilen tüm olaylar Tablo 2 ila 4'te listelenenler dışında rapor edilenler hariç tutulmuştur bilgilendirici olmayacak kadar genel terimler ve bir ilacın neden olduğu olaylar uzaktı.

Olaylara rağmen bunu vurgulamak önemlidir bildirilen paroksetin tedavisi sırasında meydana geldi, ille de değildi neden oldu.

Olaylar vücut sistemine göre daha fazla kategorize edilir ve listelenir azalan sırayla

Gebelik Kategorisi D (Görmek UYARILAR - Kullanımı Gebelikte: Teratojenik ve Teratojenik Olmayan Etkiler).

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

Tedavi edilen hastaların yüzde yirmisi (1199/6145) MDD'de dünya çapında klinik çalışmalarda paroksetin ve% 11.8 (64/542),% 9.4 (44/469) ve dünya çapında paroksetin ile tedavi edilen hastaların% 10.7'si (79/735) OKB, PD ve YAB'deki denemeler, a olumsuz olay. İlişkili en yaygın olaylar (≥% 1) kesilmesi ve uyuşturucuyla ilişkili olduğu düşünülmektedir (yani, ilişkili olaylar) paroksetin için yaklaşık iki veya daha yüksek bir oranda bırakma ile karşılaştırıldı plaseboya) aşağıdakileri içermiştir:

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır Aşağıdaki Tablo 2'den): asteni, terleme, bulantı, iştah azalması, uyku hali, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, boşalma bozukluğu, ve diğer erkek genital bozuklukları.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır aşağıdaki Tablo 3'ten): mide bulantısı, ağız kuruluğu, iştah azalması, kabızlık baş dönmesi, uyku hali, titreme, terleme, iktidarsızlık ve anormal boşalma.

Panik Bozukluğu

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır Aşağıdaki Tablo 3'ten): asteni, terleme, iştah azalması, libido azalmış, titreme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

En sık gözlenen paroksetin kullanımı ile ilişkili advers olaylar (% 5 insidans veya paroksetin insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır Tablo 4) 'den: asteni, enfeksiyon, kabızlık, iştah azalması, kuru ağız, bulantı, libido azaldı, uyku hali, titreme, terleme ve anormal boşalma.

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans

Reçete yazan kişi, Aşağıdaki tablolar, yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz hasta özellikleri ve diğer her zamanki tıbbi uygulama kursu faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde belirtilen frekanslar diğer kliniklerden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren araştırmalar. ancak belirtilen rakamlar reçete yazan hekime bir temel sağlamaktadır ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için incelenen popülasyonlarda yan etki insidans oranı.

Majör Depresif Bozukluk

Tablo 2, bir katılan paroksetin ile tedavi edilen hastalarda% 1 veya daha fazla insidans hastaların dozlandığı kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü çalışmalar a 20 ila 50 mg / gün aralığı. Bildirilen advers olaylar a standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi.

TABLO 2: Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim MDB için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans¹

Obsesif Kompulsif Bozukluk Ve Panik Bozukluğu

Tablo 3 olumsuz sayılar OKB hastaları arasında% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen olaylar 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin hastalara 20 ila 60 mg / gün aralığında veya hastalar arasında doz verildi 10'lu plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin üzerine PD ile Hastaların 10 ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı 12 haftalık süre.

TABLO 3: Tedaviye Bağlı Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Olumsuz Deneyim İnsidansı Obsesif Kompulsif Bozukluk ve Panik Bozukluk¹

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Tablo 4, a'da meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır katılan paroksetinli GAD hastalarında% 2 veya daha fazla sıklık hastaların dozlandığı 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmalar a 10 mg / gün ila 50 mg / gün aralığı.

TABLO 4: Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim Yaygın Anksiyete için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans Bozukluk¹

Olumsuz Olayların Doz Bağımlılığı

Olumsuz olayın karşılaştırılması paroksetin 10, 20, 30 ve 40 mg / gün ile karşılaştırılan sabit dozlu bir çalışmadaki oranlar MDD tedavisinde plasebo, bazıları için açık bir doz bağımlılığı ortaya koymuştur paroksetin kullanımı ile ilişkili daha yaygın advers olaylar, aşağıdaki tablo:

TABLO 5: Tedaviye Bağlı Tedavisinde Doz Karşılıklı Denemede Olumsuz Deneyim İnsidansı MDD *

Sabit dozlu bir çalışmada karşılaştırılması OKB tedavisinde plasebo ve paroksetin 20, 40 ve 60 mg, yoktu advers olaylar ve paroksetin dozu arasında açık bir ilişki hastalara atandı. Paroksetinde yeni advers olay gözlenmedi Diğer tedavi gruplarından herhangi birine kıyasla 60 mg doz grubu.

Sabit dozlu bir çalışmada karşılaştırılması PD tedavisinde plasebo ve paroksetin 10, 20 ve 40 mg, yoktu advers olaylar ve paroksetin dozu arasında açık bir ilişki asteni, ağız kuruluğu, anksiyete, libido hariç hastalara atandı azaldı, titreme ve anormal boşalma. Esnek doz çalışmalarında yeni değil 60 mg paroksetin alan hastalarda advers olaylar gözlenmiştir diğer tedavi gruplarından herhangi birine.

Sabit dozlu bir çalışmada karşılaştırılması plasebo ve GAD tedavisinde 20 ve 40 mg paroksetin, çoğu için olumsuz olaylar, advers olaylar ve aşağıdakiler hariç hastaların atandığı paroksetin dozu advers olaylar: asteni, kabızlık ve anormal boşalma.

Esnek doz çalışmalarında hayır 60 mg paroksetin alan hastalarda yeni advers olaylar gözlenmiştir diğer tedavi gruplarından herhangi birine kıyasla.

Belirli'e Uyum Olumsuz Olaylar: 4 ila 6 haftalık bir süre boyunca, adaptasyon kanıtı vardı devam eden tedavi ile bazı advers olaylara (örn. mide bulantısı ve baş dönmesi), ancak diğer etkilere göre daha az (örn. ağız kuruluğu, uyku hali ve asteni).

Erkek ve Kadın Cinsel SSRI'larla işlev bozukluğu: Her ne kadar cinsel istek, cinsel performans ve değişiklikler cinsel tatmin genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıkar ayrıca farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Özellikle, bazıları kanıtlar, SSRI'ların bu tür istenmeyen cinsel deneyimlere neden olabileceğini düşündürmektedir.

Güvenilir tahminler cinsel arzuyu içeren istenmeyen deneyimlerin görülme sıklığı ve şiddeti performans ve memnuniyet elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, belirtilen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri ürün etiketlemesinde gerçek insidanslarını hafife almaları muhtemeldir.

Plasebo kontrollü klinikte 3200'den fazla hastayı içeren çalışmalar bildirilen insidans aralıklarını içermektedir MDB, OKB, PD, sosyal kaygısı olan erkek ve kadınlarda cinsel yan etkilerin görülmesine neden olur bozukluk, YAB ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) Tablo 6'da gösterilmektedir.

TABLO 6: İnsidansı Kontrollü Klinik Çalışmalarda Cinsel Olumsuz Olaylar

Yeterli ve yok paroksetin tedavisi ile cinsel disfonksiyonu inceleyen iyi kontrollü çalışmalar.

Paroksetin tedavisi olmuştur birkaç priapizm vakası ile ilişkili. Bilinen bir sonucu olan durumlarda, sekel olmadan iyileşen hastalar.

Bilmek zor olsa da SSRI kullanımı ile ilişkili kesin cinsel işlev bozukluğu riski, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.

Ağırlık ve Hayati İşaret Değişiklikler: Önemli kilo kaybı olabilir bazı hastalar için paroksetin ile tedavinin istenmeyen sonucu, ancak devam ediyor ortalama olarak, kontrollü çalışmalarda hastalar minimal (yaklaşık 1 kilo) kilo kaybına sahipti plasebo ve aktif kontrolde daha küçük değişiklikler. Önemli bir değişiklik yok hayati belirtilerde (sistolik ve diyastolik kan basıncı, nabız ve sıcaklık) kontrollü klinikte paroksetin ile tedavi edilen hastalarda gözlenmiştir denemeler.

EKG Değişiklikleri: İçinde elde edilen EKG'lerin analizinde Paroksetin ile tedavi edilen 682 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 415 hasta kontrollü klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı bir değişiklik görülmemiştir Her iki grubun EKG'leri.

Karaciğer Fonksiyon Testleri: Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, paroksetin ile tedavi edilen hastalarda anormal değerler görülmüştür karaciğer fonksiyon testleri plasebo ile tedavi edilenden daha yüksek bir oranda hastalar. Özellikle, alkalin için paroksetin ve plasebo karşılaştırmaları fosfataz, SGOT, SGPT ve bilirubin, belirgin anormallikleri olan hastaların yüzdesi.

Halüsinasyonlar: Havuzlanmış klinik çalışmalarda derhal salınan paroksetin hidroklorür, halüsinasyonlar 22'de gözlenmiştir ilaç alan 9089 hasta ve plasebo alan 3187 hastanın 4'ü.

Pazarlama Öncesi Değerlendirme Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar Paroksetin

MDD'deki pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, çoklu dozlar faz 2 ve 3 çalışmalarında 6145 hastaya paroksetin uygulandı. koşullar ve paroksetine maruz kalma süresi büyük ölçüde değişmiştir ve dahil edilmiştir (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak tedavi ve ayaktan tedavi çalışmaları ve sabit doz ve titrasyon çalışmaları. OKB, PD ve YAB'de pazarlama öncesi klinik çalışmalar sırasında Sırasıyla 542, 469 ve 735 hastaya birden fazla doz verildi paroksetin. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar kaydedildi kendi seçtikleri terminolojiyi kullanan klinik araştırmacılar. Sonuç olarak, oranının anlamlı bir tahminini yapmak mümkün değildir ilk önce benzer tipleri gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireyler daha az sayıda standart olay kategorisine giren istenmeyen olaylar.

Takip eden tablolarda, advers olaylar bildirilmiştir standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. bu nedenle sunulan frekanslar 9089 hastanın oranını temsil etmektedir tipte bir olay yaşayan çoklu dozlarda paroksetine maruz kalır paroksetin alırken en az bir kez alıntı yapılır. Bildirilen tüm olaylar Tablo 2 ila 4'te listelenenler dışında rapor edilenler hariç tutulmuştur bilgilendirici olmayacak kadar genel terimler ve bir ilacın neden olduğu olaylar uzaktı.

Olaylara rağmen bunu vurgulamak önemlidir bildirilen paroksetin tedavisi sırasında meydana geldi, ille de değildi neden oldu.

Olaylar vücut sistemine göre daha fazla kategorize edilir ve listelenir göre azalan frekans sırasına göre

İnsan Deneyimi

ABD'de paroksetinin kullanılmasından bu yana, 342 paroksetin sırasında kendiliğinden kasıtlı veya kazara aşırı doz vakaları tedavi dünya çapında bildirilmiştir (yaklaşık 1999). Bunlar aşırı dozları içerir tek başına ve diğer maddelerle kombinasyon halinde paroksetin ile. Bunlardan 48 vakalar ölümcüldür ve ölümlerin 17'sinde paroksetin olduğu görülmüştür tek başına. Alınan paroksetin miktarını belgeleyen sekiz ölümcül vaka genellikle diğer ilaçların veya alkolün yutulmasıyla karıştırıldı önemli komorbid koşulların varlığı. Bilinen 145 ölümcül olmayan vakadan sonuç, çoğu sekel olmadan iyileşti. Bilinen en büyük yutma söz konusudur 2000 mg paroksetin (önerilen maksimum günlük dozun 33 katı) a iyileşen hasta.

İlişkili yaygın olarak bildirilen advers olaylar paroksetin doz aşımı uyku hali, koma, bulantı, titreme, taşikardi, içerir karışıklık, kusma ve baş dönmesi. Gözlenen diğer önemli belirti ve semptomlar paroksetin içeren aşırı dozlarda (tek başına veya diğer maddelerle) midriyazis içerir konvülsiyonlar (status epileptikus dahil), ventriküler disitmiler (dahil torsade de pointes), hipertansiyon, agresif reaksiyonlar, senkop, hipotansiyon, stupor, bradikardi, distoni, rabdomiyoliz, hepatik disfonksiyon belirtileri (karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, sarılık, hepatit ve hepatik dahil) steatoz), serotonin sendromu, manik reaksiyonlar, miyoklonus, akut böbrek başarısızlık ve idrar retansiyonu.

Doz aşımı Yönetimi

Paroksetin için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Tedavi yönetiminde kullanılan genel tedbirlerden oluşmalıdır MDD tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz .

Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatiktir önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez.

Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonu olası değildir fayda sağlamak.

Özel bir uyarı, alan veya alan hastaları içerir son zamanlarda aşırı miktarda a alabilen paroksetin almışlardır trisiklik antidepresan. Böyle bir durumda, ana trisiklik birikimi ve / veya aktif bir metabolit klinik olarak anlamlı olma olasılığını artırabilir sekel ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatın (bkz İlaçlar ÖNLEMLER kapsamında Sitokrom CYP2D6 tarafından metabolize edilmiştir).

Doz aşımı yönetiminde, olasılığını düşünün çoklu ilaç tutulumu. Doktor bir zehirle temas kurmayı düşünmelidir aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için kontrol merkezi. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar'da listelenmiştir Masa Referansı (PDR).

MDB, OKB tedavisinde paroksetinin etkinliği panik bozukluğu (PD) ve yaygın anksiyete bozukluğu (YAB) olduğu varsayılmaktadır merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin güçlendirilmesi ile bağlantılıdır serotoninin nöronal geri alımının inhibisyonundan kaynaklanır (5-hidroksitriptamin, 5-HT). İnsanlarda klinik olarak anlamlı dozlarda çalışmalar paroksetinin serotoninin insana alımını engellediğini göstermiştir trombositler. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar da paroksetinin güçlü olduğunu göstermektedir ve nöronal serotonin geri alımının oldukça seçici inhibitörü ve sadece çok fazla norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde zayıf etkiler. İn vitro radyoligand bağlanma çalışmaları paroksetinin muskarinik için çok az afiniteye sahip olduğunu göstermektedir alfa1-, alfa2-, beta-adrenerjik-, dopamin (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- ve histamin (H1) -reseptörleri; muskarinik, histaminerjik ve antagonizması alfa1-adrenerjik reseptörler çeşitli antikolinerjiklerle ilişkilendirilmiştir diğer psikotrop ilaçlar için yatıştırıcı ve kardiyovasküler etkiler.

Çünkü paroksetinin majörünün göreceli güçleri metabolitler ana bileşiğin en fazla 1 / 50'sidir, esasen bunlar aktif değil.

Paroksetin mesilat oralden sonra tamamen emilir mesilat tuzunun dozlanması. Normal erkek deneklerin olduğu bir çalışmada (n = 25) 24 gün boyunca günde 30 mg paroksetin, kararlı durum paroksetin aldı konsantrasyonlar çoğu denek için yaklaşık 13 gün elde edilmiştir ara sıra bir hastada önemli ölçüde daha uzun sürebilir. Sabit durum, ortalama Cmax, Tmax, Cmin ve T½ değerleri 81.3 ng / ml (CV% 41), 8.1 idi hr. (CV% 56), 43.2 ng / ml (CV% 52) ve 33.2 saat. (CV% 52). kararlı durum Cmax ve Cmin değerleri, ne olacağının yaklaşık 7 ve 10 katı idi tek doz çalışmalarından tahmin edilmiştir. AUC0-24'e göre kararlı durum ilaç maruziyeti tek doz verilerden tahmin edilenden yaklaşık 10 kat daha fazlaydı bu konularda. Aşırı birikim bunun bir sonucudur paroksetini metabolize eden enzimlerden biri kolayca doyurulabilir.

Kararlı durum doz orantılılığı çalışmalarında yaşlılar ve yaşlılar için günde 20 ila 40 mg'lık dozlarda ve yaşlılar için günde 20 ila 50 mg, bazı doğrusal olmayanlıklar gözlendi her iki popülasyon da, yine doygun bir metabolik yolu yansıtır. Karşılaştırmada günde 20 mg sonra Cmin değerlerine, 40 mg sonrası değerler sadece yaklaşık 2 ila 3 idi iki kattan fazla.

Yiyeceklerin paroksetinin biyoyararlanımı üzerindeki etkileri yiyecekle birlikte ve yemeksiz tek bir doz uygulanan deneklerde çalışıldı. AUC ilaç gıda ile ancak Cmax ile uygulandığında sadece biraz arttı (% 6) pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi azalırken% 29 daha yüksekti dozlamadan 6.4 saat sonra 4.9 saate kadar.

Paroksetin oraldan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir yönetim. Başlıca metabolitler polar ve konjüge ürünlerdir kolayca temizlenen oksidasyon ve metilasyon. Konjugatlar glukuronik asit ve sülfat baskındır ve ana metabolitler olmuştur izole edilmiş ve tanımlanmış. Veriler metabolitlerin daha fazlasına sahip olmadığını göstermektedir 1/50 ana bileşiğin serotonin alımını inhibe etme gücü. paroksetinin metabolizması kısmen sitokrom CYP2D6 ile gerçekleştirilir. Bu enzimin klinik dozlarda doygunluğunun, artan doz ve artan paroksetin kinetiğinin doğrusal olmaması tedavi süresi. Bu enzimin paroksetin metabolizmasındaki rolü de potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini önerir (bkz ÖNLEMLER).

30 mg oral çözelti dozunun yaklaşık% 64'ü paroksetin, ana bileşik olarak% 2 ve% 62 ile idrarla atılmıştır dozlamadan sonraki 10 günlük süre boyunca metabolitler. Yaklaşık% 36'sı atılmıştır dışkı (muhtemelen safra yoluyla), çoğunlukla metabolitler ve% 1'den az dozlamadan sonraki 10 günlük süre boyunca ana bileşik.

Yapılan 4 çalışmadan paroksetinin meta analizinde 20 mg / gün ila 40 mg / gün çoklu dozlamayı takiben sağlıklı gönüllüler, erkekler kadınlardan önemli ölçüde daha düşük bir Cmax veya AUC göstermedi.

Dağıtım

Paroksetin, vücut dahil olmak üzere vücut boyunca dağılır CNS, sadece% 1'i plazmada kaldı.

Protein Bağlama

Paroksetinin yaklaşık% 95 ve% 93'ü bağlıdır plazma proteini sırasıyla 100 ng / ml ve 400 ng / ml'de. Klinik altında koşullar, paroksetin konsantrasyonları normalde 400 ng / ml'den az olacaktır. Paroksetin, in vitro fenitoinin protein bağlanması veya warfarin.

Böbrek ve Karaciğer Hastalığı

Paroksetinin plazma konsantrasyonlarında artış meydana gelir böbrek ve karaciğer yetmezliği olan kişiler. Ortalama plazma konsantrasyonları kreatinin klerensi 30 ml / dk'nın altında olan hastalar yaklaşık 4 kattı normal gönüllülerde görülenden daha büyük. Kreatinin klerensi olan hastalar 30 ila 60 ml / dak ve karaciğer fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda yaklaşık a Plazma konsantrasyonlarında 2 kat artış (AUC, Cmax).

Bu nedenle başlangıç dozu azaltılmalıdır Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar ve eğer varsa yukarı titrasyon gerekli, daha yüksek aralıklarla olmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Yaşlı hastalar

Yaşlılarda günlük olarak çok dozlu bir çalışmada 20, 30 ve 40 mg'lık paroksetin dozları, Cmin konsantrasyonları yaklaşık% 70 ila idi Yaşlı olmayan deneklerde ilgili Cmin konsantrasyonlarından% 80 daha fazla. Bu nedenle yaşlılarda başlangıç dozu azaltılmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).