Aropax

Aropax

Paroksetin

Majör Depresif Bozukluk

Aropax majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Aropax'ın majör depresif epizod tedavisinde etkinliği, tanıları majör depresif bozukluğun DSM-III kategorisine en yakın olan 6 haftalık kontrollü ayaktan hasta çalışmalarında belirlenmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bipolar bozukluk genellikle (neredeyse her 2 hafta boyunca her gün) günlük hayatını engelleyecek önemli ve nispeten kalıcı depresif ya da disforik bir ruh hali anlamına gelir, her zamanki aktivitelere karşı ilgi veya cinsel istek azalması 4 en az 8 aşağıdaki belirtilerden at: iştah, uyku değişim, psikomotor ajitasyon ya da retardasyon, kaybı, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, düşünme ya da konsantrasyon kaybı ve intihar girişimi ya da intihar düşüncesi yavaşladı içermelidir.

Aropax'ın hastanede yatan depresif hastalarda etkileri yeterince çalışılmamıştır.

Aropax'ın majör depresif bozuklukta 1 yıla kadar bir yanıtı korumadaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Aropax'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Aropax, DSM-IV'te tanımlandığı gibi obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalarda obsesyon ve kompulsiyonların tedavisi için endikedir. obsesyonlar veya kompulsiyonlar belirgin sıkıntıya neden olur, zaman alıcıdır veya sosyal veya mesleki işleyişe önemli ölçüde müdahale eder.

Aropax'ın etkinliği, tanıları obsesif kompulsif bozukluğun DSM-IIIR kategorisine en yakın olan obsesif kompulsif ayaktan hastalarla yapılan iki 12 haftalık çalışmada kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar).

Obsesif kompulsif bozukluk, kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak tanınan ego-distonik ve/veya tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlar (zorlamalar) olan tekrarlayan ve kalıcı fikirler, düşünceler, dürtüler veya imgeler (takıntılar) ile karakterizedir.

6 aylık nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli korunması gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan hastalar plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Aropax'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Panik Bozukluğu

Aropax DSM-IV'DE tanımlanan panik bozukluk tedavisi, agorafobi ile veya olmadan, var. Panik atak beklenmeyen panik atak oluşumu ve ek saldırılar olması, saldırıların etkileri ya da sonuçları, saldırılar ile ilgili davranış ve/veya önemli bir değişiklik hakkında endişe ilişkili endişe ile karakterizedir.

Aropax'ın etkinliği, tanıları DSM-IIIR panik bozukluğu kategorisine karşılık gelen panik bozukluğu hastalarında üç 10 ila 12 haftalık çalışmada kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar).

Panik bozukluğu (DSM-IV) tekrarlayan beklenmedik panik ataklarla karakterizedir, ı.e.

3 aylık nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli korunması gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan panik bozukluğu olan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Aropax'ı uzun süre reçete eden doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Aropax, DSM-IV'te (300) tanımlandığı gibi sosyal fobi olarak da bilinen sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisi için endikedir.23). Sosyal anksiyete bozukluğu, kişinin yabancı insanlara maruz kaldığı veya başkaları tarafından olası bir incelemeye maruz kaldığı 1 veya daha fazla sosyal veya performans durumunun belirgin ve kalıcı bir korkusu ile karakterizedir. Korkulan duruma maruz kalmak neredeyse her zaman panik atağın yoğunluğuna yaklaşabilecek kaygıyı kışkırtır. Korkulan durumlardan kaçınılır veya yoğun endişe veya sıkıntı ile karşılanır. Korkulan durum(lar) daki kaçınma, endişeli beklenti veya sıkıntı, kişinin normal rutinine, mesleki veya akademik işleyişine veya sosyal aktivitelerine veya ilişkilerine önemli ölçüde müdahale eder veya fobilere sahip olma konusunda belirgin bir sıkıntı vardır. Daha az performans kaygısı veya utangaçlık derecesi genellikle psikofarmakolojik tedavi gerektirmez

Aropax'ın etkinliği, sosyal anksiyete bozukluğu (DSM-IV) olan yetişkin hastalarda 12 haftalık üç çalışmada kurulmuştur. Aropax, sosyal fobisi olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz. Klinik Çalışmalar).

Aropax'ın sosyal anksiyete bozukluğunun uzun süreli tedavisinde, yani 12 haftadan fazla bir süredir etkinliği, yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, Aropax'ı uzun süre reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Aropax, DSM-IV'te tanımlandığı gibi yaygın anksiyete bozukluğunun (GAD) tedavisi için endikedir. günlük yaşamın stresiyle ilişkili anksiyete veya gerginlik genellikle bir anksiyolitik ile tedavi gerektirmez.

GAD tedavisinde Aropax'ın etkinliği, GAD'Lİ yetişkinlerde iki 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmada kurulmuştur. Aropax, yaygın anksiyete bozukluğu olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz. Klinik Çalışmalar).

Yaygın anksiyete bozukluğu (DSM-IV), en az 6 ay boyunca devam eden ve kişinin kontrol etmeyi zor bulduğu aşırı kaygı ve endişe (endişeli beklenti) ile karakterizedir. Aşağıdaki 6 semptomdan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: huzursuzluk veya anahtarlanmış veya gergin hissetmek, kolayca yorulmak, konsantre olmakta zorluk çekmek veya zihni boş bırakmak, sinirlilik, kas gerginliği, uyku bozukluğu.

Aropax'ın, Aropax alırken 8 haftalık akut tedavi aşamasında yanıt veren ve daha sonra 24 haftaya kadar bir süre boyunca nüks için gözlemlenen yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda bir yanıtın korunmasındaki etkinliği, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Aropax'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Aropax, travma sonrası stres bozukluğunun (TSSB) tedavisi için endikedir.

TSSB tedavisinde Aropax'ın etkinliği, tssb'li yetişkinlerde (DSM-IV) iki 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmada kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar).

TSSB, DSM-IV tarafından tanımlandığı gibi, gerçek veya tehdit altındaki Ölüm veya ciddi yaralanmayı içeren travmatik bir olaya veya benliğin veya başkalarının fiziksel bütünlüğüne yönelik tehdide ve yoğun korku, çaresizlik veya korku içeren bir cevaba Maruz kalmayı gerektirir.. TSSB tanısı, semptomların en az bir ay boyunca mevcut olmasını ve sosyal, mesleki veya diğer önemli işlev alanlarında klinik olarak önemli sıkıntılara veya bozulmalara neden olmasını gerektirir

Aropax'ın TSSB'NİN daha uzun süreli tedavisinde, yani 12 haftadan fazla bir süredir etkinliği, plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, Aropax'ı uzun süre reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Majör Depresif Bozukluk

Normal Başlangıç Dozu

Aropax, genellikle sabahları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu 20 mg / gündür. Majör depresif bozukluğun tedavisinde Aropax'ın etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalar 20 ila 50 mg/gün aralığında dozlandı. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, tam etki gecikebilir. 20 mg'lık bir doza cevap vermeyen bazı hastalar, 10 mg/gün artışlarla, maksimum 50 mg/gün'e kadar doz artışlarından yararlanabilir. Doz değişiklikleri en az 1 hafta aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Aropax ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusuna cevap verecek bir kanıt bulunmamaktadır. Genel olarak, majör depresif bozukluğun akut ataklarının birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilmektedir. Remisyonu indüklemek için gereken dozun ötirimi korumak ve/veya sürdürmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir.

Aropax'ın etkinliğinin sistematik olarak değerlendirilmesi, etkinliğin ortalama 30 mg olan dozlarla 1 yıla kadar devam ettiğini göstermiştir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Normal Başlangıç Dozu

Aropax, genellikle sabahları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. OKB tedavisinde önerilen Aropax dozu günde 40 mg'dır. Hastalar 20 mg / gün ile başlamalı ve doz 10 mg/gün artışlarla arttırılabilir. Doz değişiklikleri en az 1 hafta aralıklarla yapılmalıdır. OKB tedavisinde Aropax'ın etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalar 20 ila 60 mg/gün aralığında dozlandı. Maksimum doz 60 mg/gün'ü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

6 aylık nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli korunması gösterilmiştir. Bu çalışmada, PAROKSETİNE atanan OKB'Lİ hastalar plasebodaki hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve devam eden tedaviye olan ihtiyacı belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Panik Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Aropax, genellikle sabahları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Panik bozukluk tedavisinde hedef Aropax dozu 40 mg / gündür. Hastalar 10 mg/gün başlamalıdır. Doz değişiklikleri 10 mg/gün artışlarla ve en az 1 hafta aralıklarla yapılmalıdır. Hastalar, Aropax'ın etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda 10 ila 60 mg/gün aralığında dozlandı. Maksimum doz 60 mg / gün'ü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

3 aylık nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli korunması gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan panik bozukluğu olan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Panik bozukluğu kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve devam eden tedaviye olan ihtiyacı belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Aropax, genellikle sabahları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen ve başlangıç dozu 20 mg / gündür. Klinik çalışmalarda, 20 ila 60 mg/gün aralığında dozlanan hastalarda Aropax'ın etkinliği gösterilmiştir. Aropax'ın güvenliği, sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalarda 60 mg/gün'e kadar olan dozlarda değerlendirilirken, mevcut bilgiler 20 mg/gün'ün üzerindeki dozlar için herhangi bir ek fayda önermemektedir (bkz. Klinik Çalışmalar).

Bakım Tedavisi

Aropax ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusuna cevap verecek bir kanıt bulunmamaktadır. Aropax'ın 12 haftalık dozun ötesinde etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, sosyal anksiyete bozukluğu kronik bir durum olarak kabul edilmektedir ve yanıt veren bir hasta için tedavinin devam etmesini düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve devam eden tedaviye olan ihtiyacı belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Aropax, genellikle sabahları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Klinik çalışmalarda, 20 ila 50 mg/gün aralığında dozlanan hastalarda Aropax'ın etkinliği gösterilmiştir. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg/gündür. 20 mg/gün'den daha yüksek dozlara daha fazla fayda sağlamak için yeterli kanıt yoktur. Doz değişiklikleri 10 mg/gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

8 haftalık akut tedavi aşamasında Aropax alırken yanıt veren yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda 24 haftaya kadar devam eden Aropax'ın sistematik olarak değerlendirilmesi, bu tür bir bakımın faydasını göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, hastalar idame tedavisine olan ihtiyacı belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Aropax, genellikle sabahları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg/gündür. 1 klinik çalışmada, 20 ila 50 mg/gün aralığında dozlanan hastalarda Aropax'ın etkinliği gösterilmiştir. Bununla birlikte, sabit dozlu bir çalışmada, 20 mg/gün ile karşılaştırıldığında 40 mg/gün dozunda daha fazla fayda sağlamak için yeterli kanıt yoktu. Doz değişiklikleri, eğer belirtilmişse, 10 mg/gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Aropax ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusuna cevap verecek bir kanıt bulunmamaktadır. Aropax'ın 12 haftalık dozun ötesindeki etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, TSSB kronik bir durum olarak kabul edilmektedir ve yanıt veren bir hasta için tedavinin devam etmesini düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve devam eden tedaviye olan ihtiyacı belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Özel Popülasyonlar

Üçüncü trimesterde hamile kadınların tedavisi:

Üçüncü trimesterin sonlarında Aropax ve diğer Ssrı'lara veya Snrı'lara maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir (bkz. UYARMALAR: Hamilelikte kullanım). Üçüncü trimesterde hamile kadınları paroksetin ile tedavi ederken, doktor tedavinin potansiyel risklerini ve faydalarını dikkatlice düşünmelidir.

Yaşlı Veya Zayıflamış Hastalar Ve Ciddi Böbrek Veya Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar İçin Dozaj

Önerilen başlangıç dozu yaşlı hastalar, zayıflamış hastalar ve/veya ciddi böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için 10 mg/gündür. Belirtilirse artışlar yapılabilir. Dozaj 40 mg / gün'ü geçmemelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir hastayı Monoamin oksidaz İnhibitörüne (MAOI) veya ondan değiştirme

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'NİN kesilmesi ile Aropax ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'YE başlamadan önce Aropax'ı durdurduktan sonra en az 14 gün izin verilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Aropax'ın Linezolid Veya Metilen Mavisi Gibi Diğer Maoı'lerle Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Aropaksa başlamayın, çünkü serotonin sendromu riski artar. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, zaten Aropax ile tedavi gören bir hasta linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabul edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, Aropax derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, hangisi önce gelirse, 2 hafta boyunca veya son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Aropax ile tedaviye son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz. UYARMALAR).

Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Aropax ile 1 mg/kg'dan daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Klinisyen gerekir, ancak, bu kullanımı ile serotonin sendromu acil belirtiler olasılığını göz önünde bulundurun (bkz. UYARMALAR).

Aropax İle Tedavinin Kesilmesi

Aropax'ın kesilmesi ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER: Aropax ile tedavinin kesilmesi). Aropax'ın reçete edildiği endikasyon ne olursa olsun, tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozdaki bir azalmanın ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

DEĞİL: KULLANMADAN ÖNCE SÜSPANSİYONU İYİCE ÇALKALAYIN.

Psikiyatrik bozuklukları Aropax ile veya aropax ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde tedavi etmeyi amaçlayan Maoı'lerin kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'Yİ durdurduktan sonraki 14 gün içinde Aropax kullanımı da kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada Aropaksın başlatılması da serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Tioridazin ile birlikte kullanım kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER).

Pimozid alan hastalarda eşzamanlı kullanım kontrendikedir (bkz . TEDBİRLER).

Aropax, paroksetine veya Aropax'taki inaktif bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski

(MDB) majör depresif bozukluğu olan hastalar, her iki yetişkin ve çocuk, ya da davranışlarında bir değişiklik, antidepresan ilaç alıyor olsun veya olmasın, ve bu risk anlamlı remisyon kadar devam edebilir oluşur depresyon ve/veya intihar) intihar düşüncesi ve davranışı ortaya kötüleşmesine karşılaşabilirsiniz . İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar için bilinen bir risktir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü belirleyicileridir. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (Ssrı'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının havuzlanmış analizleri, bu ilaçların majör depresif bozukluğu (MDD) ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşüncesi ve davranışı (intihar) riskini artırdığını göstermiştir. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma oldu

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri, 4.400'den fazla hastada 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli çalışmasını içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli çalışmasını (ortanca 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artış eğilimi vardı. MDD insidansı en yüksek olan farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaca karşı plasebo) yaş tabakaları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1.000 hasta başına intihar vakası sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin daha uzun süreli kullanıma, yani birkaç Ayın ötesine uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından antidepresanların kullanımının depresyonun nüksetmesini geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri sırasında, klinik kötüleşme, intihar ve davranıştaki olağandışı değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmelidir.artan veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharın öncülerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya depresyon veya intiharın kötüleşmesinin öncüsü olabilecek acil intihar veya semptomlar yaşayan hastalarda, özellikle de bu semptomlar şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.

Eğer karar, tedaviyi kesmek için yapıldı, ilaç konik, uygun olarak, hızla aniden kesilmesi bazı belirtiler ile ilişkili olabilir tanındığı gibi ama olmalıdır (bkz. TEDBİRLER ve DOZAJ VE UYGULAMA: Aropax ile tedavinin kesilmesi, Aropax'ın kesilme risklerinin bir açıklaması için).

Majör depresif bozukluk veya diğer göstergeler, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen hastalar, aileler ve bakıcılar ajitasyon yukarıda, intihar ortaya çıkması yanı sıra, sinirlilik, davranışlarında değişiklikler ve diğer belirtilerin ortaya çıkması için hastanın izlenmesi gerektiği konusunda uyarılır ve hemen bir sağlık hizmeti için bu tür belirtiler rapor etmek gerekir. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafında günlük izleme için gereklidir. Aropax için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Bipolar Bozukluğu Olan Hastaların Taranması

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atağın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski taşıyan hastalarda karışık/manik bir atağın çökelme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar yeterince eğer bipolar bozukluk için risk altında olup olmadığını belirlemek için kullanılır, bu tür tarama detaylı psikiyatrik geçmişi, intihar, bipolar bozukluk aile öyküsü de dahil olmak üzere içermelidir, ve depresyon. Aropax'ın bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir

Serotonin Sendromu

Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların, Aropax dahil dolaylı, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, amfetamin ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı (özellikle MAOI, hem de diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik olanlar).serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve tek başına ama özellikle olmuştur

Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler, ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir. Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkması için izlenmelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için maoı'lerle birlikte Aropax kullanımı kontrendikedir. Aropax, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Aropax alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce Aropax kesilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Eğer bazı diğer serotonerjik ilaçlar ile birlikte kullanımı Aropax, yani, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan, amfetamin ve St. John's Wort klinik olarak garanti, serotonin sendromu açısından potansiyel riski farkında olun, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında ise.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse aropax ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

Açı Kapanması Glokomu

Aropax da dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açılı bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir.

Tioridazin İle Potansiyel Etkileşim

Tek başına tioridazin uygulaması, torsade de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi ciddiventriküler aritmilerle ilişkili QTc aralığının uzamasına neden olur. Bu etki doza bağlı gibi görünüyor.

Bir in vivo çalışma, paroksetin gibi cyp2d6'yı inhibe eden ilaçların, tiyoridazinin plazma seviyelerini yükselteceğini göstermektedir. Bu nedenle, paroksetinin tioridazin ile kombinasyon halinde kullanılması tavsiye edilir (bkz.KONTRENDİKASYONLAR ve öneriler).

Hamilelikte Kullanım

Teratojenik Etkiler

Epidemiyolojik çalışmalar, gebeliğin ilk üç ayında paroksetine maruz kalan bebeklerin, özellikle kardiyovasküler malformasyonlar olmak üzere konjenital malformasyon riskinin arttığını göstermiştir. Bu çalışmalardan elde edilen bulgular aşağıda özetlenmiştir:

• Uluslararası kayıt defteri verilenlere dayanan bir çalışma, gebelik sıralamasında paroksetin maruz kalan bebeklerin (n = 815), tüm kayıp popülasyonuna (%1 risk) kıyasla kardiyovaskülerlerin malformasyon riskinin (paroksetin maruz kalan bebeklerde %2 risk) arttığını göstermektedir..8 (%95 güven aralığı 1.1 için 2.8). Paroksetin maruz kalan bebeklerinde genel konjenital malformasyon riski artmış görülmedi. Paroksetin maruz kalan bebeklerde kardiyak malformasyonları öncelikle ventriküller septal defektler (VSDs) ve atriyal septal defektler (ASDs). Septal defektlerin şiddeti, kendiliğinden çözümlerden cerrahi müdahale gerekenlere kadar değer
• Amerika Birleşik Devletleri'nden ayrı bir retrospektif kohort çalışması (United Healthcare data), ilk trimesterde antidepresan dağıtım annelerin 5.956 bebeğini değiştirdi (paroksetin için n = 815). Bu çalışma paroksetin için kardiyovasküler'in malformasyonları için artmış risk yönünde bir eğitim gösterilmektedir (risk 1.5) diğer antidepresanlara karşı (%1 risk), bir veya 1.5 (%95 güven aralığı 0.8 için 2.9). Kardiyovasküler'in malformasyonları olan 12 paroksetin maruz kalan bebekten 9'unda Vsd'ler vardı. Bu çalışma aynı zamanda diğer (%2 risk) antidepresanlar (veya %1) kiyasla paroksetin için kardiyovaskülerler defektler (%4 risk) dahil olmak üzere genel majör konjenital malformasyon riskinin arttığını göstermektedir.8, %95 güven aralığı 1.2 için 2.8)
• Onun biri > 9000 doğum kusuru vakası ve > 4.000 kontrol içer ayri veritabanları kullanan iki büyük vaka kontrol çalışması, gebeliğin ilk üç ayında maternal paroksetin kullanımının sağ ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı riskinin 2-3 kat artmasıyla ilişkili olduğu bulundu. Bir çalışmada oran oranı 2.5 (√güven aralığı, 1.0 ila 6.0, 7 maruz kalan bebek) ve diğer çalışmada oran oranı 3.3 (√güven aralığı, 1.3 ila 8.8, 6 maruz kalan bebek) idi.

Diğer çalışmalar, genel, kardiyovasküler veya spesifik konjenital malformasyon riskinin artmış olup olmadığı konusunda çeşitli sonuçlar bulmuştur. Yukarıda bulunan gebelik ve konjenital malformasyon olarak ilk trimesterde fluoksetin kullanımı (1992-2008), 16 yıl boyunca epidemiyolojik verilerin meta analizinde, kardiyovasküler malformasyon dahil toplam malformasyon ve n = 14 çalışmaları dahil (n = 17 çalışmalarını diğerlerinin yanı sıra çalışmaları, n 20 farklı çalışmalar = kaydetti ). Sınırlamalara tabi olmakla birlikte, bu meta-analiz kardiyovasküler malformasyonların artmış bir oluşumunu önermiştir (prevalans oran oranı [POR] 1.5, %95 güven aralığı 1.2 için 1.9) ve genel malformasyonlar (POR 1.2, 95 % güven aralığı 1.1 için 1.4) ilk trimesterde paroksetin kullanımı ile. Bu meta-analizde, gözlenen kardiyovasküler malformasyon prevalansının genel malformasyonların prevalansına ne ölçüde katkıda bulunabileceğini belirlemek mümkün değildi ve herhangi bir spesifik kardiyovasküler malformasyon tipinin tüm kardiyovasküler malformasyonların gözlenen prevalansına katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek mümkün değildi

Bir hasta paroksetin alırken hamile kalırsa, fetusa Olası zarar konusunda bilgilendirilmelidir. Paroksetinin anneye faydaları tedaviye devam etmeyi haklı çıkarmadığı sürece, paroksetin tedavisinin kesilmesine veya başka bir antidepresana geçmeye dikkat edilmelidir (bkz. TEDBİRLER: Aropax ile tedavinin kesilmesi). Hamile kalmak isteyen veya gebeliğin ilk üç ayında olan kadınlar için, paroksetin sadece mevcut diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulduktan sonra başlatılmalıdır.

Hayvan Bulguları

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 50 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda ve organogenez sırasında uygulanan tavşanlarda 6 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda gerçekleştirildi. Bu dozlar, mg/m2 bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 8 (sıçan) ve 2 (tavşan) katıdır. Bu çalışmalar teratojenik etkilere dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda, gebeliğin son üç ayında dozlama meydana geldiğinde ve laktasyon boyunca devam ettiğinde, laktasyonun ilk 4 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış olmuştur. Bu etki, 1 mg/kg/gün dozunda veya mg/m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık altıda birinde meydana geldi. Sıçan yavru mortalitesi için no-effect dozu belirlenmedi. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir

Nonteratojenik Etkiler

Üçüncü trimesterin sonlarında Aropax ve diğer Ssrı'lara veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine (snrı'lar) maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık instabilitesi, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, titreme, sinirlilik ve sürekli ağlama sayılabilir. Bu özellikler, Ssrı'ların ve Snrı'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda, klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğuna dikkat edilmelidir (bkz. UYARMALAR: Serotonin Sendrom).

Gebelikte Ssrı'lara maruz kalan bebeklerde yenidoğanın persistan pulmoner hipertansiyonu (PPHN) riski artabilir. PPHN, genel popülasyonda 1.000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbidite ve mortalitesi ile ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan birkaç epidemiyolojik çalışma, gebelikte SSRI kullanımı (Aropax dahil) ile PPHN arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar anlamlı bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.

Doktorlar ayrıca, antidepresan kullanan veya son adet döneminden 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresan alan ve remisyonda olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadının prospektif uzunlamasına bir çalışmasının sonuçlarını da not etmelidir. Hamilelik sırasında antidepresan ilaç almayı bırakan kadınlar, hamilelik boyunca antidepresan ilaç alan kadınlara kıyasla majör depresyonlarının nüksetmesinde önemli bir artış göstermiştir.

Hamile bir kadını Aropax ile tedavi ederken, doktor hem SSRI almanın potansiyel risklerini hem de depresyonu bir antidepresan ile tedavi etmenin yerleşik faydalarını dikkatlice düşünmelidir. Bu karar sadece duruma göre yapılabilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA ve İLERİ REKLAMLAR: Pazarlama Sonrası Raporlar).

TEDBİRLER

Genel

Mani Aktivasyonu / Hipomani

Pazarlama öncesi testler sırasında, aropax ile tedavi edilen unipolar hastaların yaklaşık %1.0'ında, aktif kontrolün %1.1'ine ve plasebo ile tedavi edilen unipolar hastaların %0.3'üne kıyasla hipomani veya mani meydana geldi. Bipolar olarak sınıflandırılan bir hasta alt grubunda, manik atak oranı Aropax için %2.2 ve kombine aktif kontrol grupları için %11.6 idi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, aropax mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Nöbetler

Pazarlama öncesi testler sırasında, aropax ile tedavi edilen hastaların %0.1'inde nöbetler meydana geldi, bu oran majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer ilaçlarla ilişkili olana benzer bir orandı. Aropax, nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet gelişen herhangi bir hastada kesilmelidir.

Aropax İle Tedavinin Kesilmesi

Aropax için onaylanmış çeşitli endikasyonları destekleyen son klinik çalışmalar, tedavinin aniden kesilmesinden ziyade konik faz rejimini kullanmıştır. GAD ve TSSB klinik çalışmalarında kullanılan konik faz rejimi, günlük dozda haftalık aralıklarla 10 mg/gün artan bir düşüş içeriyordu. Günlük 20 mg/gün dozuna ulaşıldığında, hastalar tedavi durdurulmadan önce 1 hafta boyunca bu doza devam edildi.

Bu çalışmalarda bu rejimle, aşağıdaki advers olaylar Aropax için %2 veya daha fazla insidansta bildirilmiştir ve plasebo için bildirilenin en az iki katıydı: anormal rüyalar, parestezi ve baş dönmesi. Hastaların çoğunda, bu olaylar hafif ila orta şiddette idi ve kendi kendini sınırladı ve tıbbi müdahale gerektirmedi.

Aropax ve diğer SSRI ve Snrı'ların pazarlama sırasında, aşağıdaki (örn., elektrik çarpması hissi ve kulak çınlaması gibi paresteziler), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani: Disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyu bozuklukları gibi ani (özellikle) bu ilaçların kesilmesinden sonra meydana gelen olumsuz olayların kendiliğinden rapor edilmiştir. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlarken, ciddi kesilme belirtileri bildirilmiştir.

Aropax ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozdaki bir azalmanın ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda (bkz . DOZAJ VE UYGULAMA).

Ayrıca bakınız TEDBİRLER: Pediatrik Kullanım, pediatrik hastalarda Aropax ile tedavinin kesilmesi üzerine bildirilen advers olaylar için.

Tamoksifen

Bazı çalışmalar, paroksetinin cyp2d6'nın geri dönüşümsüz inhibisyonunun bir sonucu olarak paroksetin ile birlikte reçete edildiğinde, meme kanseri nüksü/mortalite riski ile ölçülen tamoksifenin etkinliğinin azaltılabileceğini göstermiştir (bkz. İLAÇ ETKİNLİKLERİ). Bununla birlikte, diğer çalışmalar böyle bir riski gösterememiştir. Paroksetin ve tamoksifenin birlikte uygulanmasının tamoksifenin etkinliği üzerinde önemli bir olumsuz etkiye sahip olup olmadığı belirsizdir. Risk eş zamanlı uygulama süresi arttıran bir çalışma öneriyor. Tamoksifen meme kanserinin tedavisi veya önlenmesi için kullanıldığında, reçete yazanlar CYP2D6 inhibisyonu az veya hiç olmayan alternatif bir antidepresan kullanmayı düşünmelidir.

Akatizi

Paroksetin veya diğer Ssrı'ların kullanımı, içsel bir huzursuzluk hissi ve genellikle öznel sıkıntı ile ilişkili olarak oturamama veya ayakta duramama gibi psikomotor ajitasyon ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Hiponatremi

Hiponatremi, Aropax dahil olmak üzere Ssrı'lar ve Snrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir. Serum sodyumunun 110 mmol/L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Yaşlı hastalar SSRI ve Snrı ile hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya başka şekilde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir (bkz. TEDBİRLER: Geriatrik Kullanım). Semptomatik hiponatremi olan hastalarda Aropaksın kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi müdahale uygulanmalıdır.

Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli ve/veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm sayılabilir.

Anormal Kanama

Paroksetin de dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lar kanama riskini artırabilir. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. SSRI ve Snrı kullanımı ile ilgili kanama olayları ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve peteşilerden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir. Hastalar, paroksetin ve Nsaıd'lerin, aspirinin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır

Kemik Kırığı

Ssrı'lar da dahil olmak üzere bazı antidepresanlara maruz kaldıktan sonra kemik kırığı riski üzerine yapılan epidemiyolojik çalışmalar, antidepresan tedavisi ile kırıklar arasında bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Bu gözlemin birçok olası nedeni vardır ve kırık riskinin doğrudan SSRI tedavisine ne ölçüde atfedilebileceği bilinmemektedir. Açıklanamayan kemik ağrısı, nokta hassasiyeti, şişme veya morarma ile başvuran paroksetin ile tedavi edilen hastalarda, patolojik bir kırık olasılığı, yani kemik mineral yoğunluğunun azaldığı bir hastada minimal travma ile üretilen bir kırık düşünülmelidir.

Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Bazı eşlik eden sistemik hastalığı olan hastalarda Aropax ile klinik deneyim sınırlıdır. Metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyebilecek hastalıkları veya koşulları olan hastalarda Aropax kullanırken dikkatli olunması önerilir.

Diğer Ssrı'larda olduğu gibi, Midriyazis, Aropax ile yapılan pazarlama öncesi çalışmalarda nadiren bildirilmiştir. Literatürde paroksetin tedavisi ile ilişkili birkaç akut açı kapanması glokomu vakası bildirilmiştir. Dar açılı glokomlu hastalarda midriyazis akut açı kapanmasına neden olabileceğinden, dar açılı glokomlu hastalar için Aropax reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda Aropax değerlendirilmemiştir veya kayda değer bir ölçüde kullanılmamıştır. Bu tanıları olan hastalar, ürünün satış öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı. Bununla birlikte, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda Aropax alan 682 hastanın elektrokardiyogramlarının değerlendirilmesi, Aropax'ın önemli EKG anormalliklerinin gelişimi ile ilişkili olduğunu göstermedi. Benzer şekilde, Aropax kalp atış hızı veya kan basıncında klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda artmış plazma paroksetin konsantrasyonları ortaya çıkar (kreatinin klirensi < 30 mL/dak.) veya ciddi karaciğer yetmezliği. Daha düşük bir başlangıç dozu bu hastalarda kullanılmalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Hastalar İçin Bilgi

Aropax çiğnenmemeli veya ezilmemeli ve tamamen yutulmalıdır.

Hastalar, Aropax ve triptanlar, tramadol veya diğer serotonerjik ajanların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda uyarılmalıdır.

Hastalar, Aropax almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomuna yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda uyarılmalıdır. Önceden var olan glokom hemen hemen her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene edilmek isteyebilir ve eğer duyarlı ise profilaktik bir prosedür (örneğin, iridektomi) geçirebilirler.

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Aropax ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımı konusunda onlara tavsiyede bulunmalıdır. Hasta İlaç Rehberi Aropax için kullanılabilir. Doktor veya sağlık uzmanı, hastalara, ailelerine ve bakıcılarına aşağıdakileri okumalarını söylemelidir: İlaç Rehberi ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara ilacın içeriğini tartışma fırsatı verilmelidir. İlaç Rehberi ve sahip olabilecekleri herhangi bir soruya cevap almak için. Tam metin İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmeli ve Aropax kullanırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski

Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik edilmeli, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve dozu ayarlanmış olduğunda davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen, ya da aşağı. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın doktoruna veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar intihar düşüncesi ve davranışı için artmış bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakın izleme ve muhtemelen ilaç değişikliklerine ihtiyaç duyulduğunu gösterir

Hemostaza müdahale eden ilaçlar (örneğin, Nsaıd'ler, Aspirin ve varfarin)

Hastalar, paroksetin ve Nsaıd'lerin, aspirin, varfarin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır, çünkü serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların kombine kullanımı ve bu ajanlar kanama riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

Bilişsel Ve Motor Performansa Müdahale

Herhangi bir psikoaktif ilaç yargı, düşünme veya motor becerilerini bozabilir. Kontrollü çalışmalarda Aropax'ın psikomotor performansı bozduğu gösterilmemesine rağmen, hastalar aropax ile tedavinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makineler kullanma konusunda uyarılmalıdır.

Tedavinin Tamamlanması

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Aropax ile tedavi ile iyileşme fark edebilirken, yönlendirildiği gibi tedaviye devam etmeleri önerilmelidir.

Eşlik Eden İlaç

Etkileşimler için bir potansiyel olduğu için, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Alkol

Aropax'ın alkolün neden olduğu zihinsel ve motor becerilerin bozulmasını arttırdığı gösterilmemesine rağmen, hastalara Aropax alırken alkolden kaçınmaları önerilmelidir.

Gebelik

Hasta hamile isem onlar doktorlarına bildirmek niyetinde veya tedavi sırasında gebe kalmayı tavsiye edilmelidir (bkz. UYARMALAR: Hamilelikte kullanım: Teratojenik Etkiler ve Nonteratojenik Etkiler).

Hemşire

Hastaların bir bebeği emzirip emzirmediklerini doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. TEDBİRLER: Emziren Anneler).

Laboratuvar Testleri

Özel laboratuvar testleri önerilmemektedir.

Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinojenez

Diyette paroksetin verilen kemirgenlerde 1, 5 ve 25 mg/kg/gün (fareler) ve 1, 5 ve 20 mg/kg/gün (sıçanlar) olmak üzere iki yıllık kanserojenlik çalışmaları yapıldı). Bu dozlar 2'ye kadardır.4 (fare) ve 3.Mg/m2 bazında majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu, GAD ve TSSB için MRHD'NİN 9 (sıçan) katı. Majör depresif bozukluk için MRHD OKB'DEN biraz daha az olduğundan (50 mg'a karşı 60 mg), bu kanserojenlik çalışmalarında kullanılan dozlar sadece 2 idi.0 (fare) ve 3.OKB için 2 (sıçan) kez MRHD. (1/100) retikulum hücreli sarkom ile yüksek erkek sıçanlarda önemli ölçüde daha fazla sayıda doz grubu, 0/50, kontrol, düşük 0/50 ve 4/50-, orta-, ve erkek lenfositler tümör oluşumu için doz gruplarında doz grupları, sırasıyla yüksek ve önemli ölçüde artan doğrusal bir trend fareler vardı . Dişi sıçanlar etkilenmedi. Farelerde tümör sayısında doza bağlı bir artış olmasına rağmen, tümörlü farelerin sayısında ilaca bağlı bir artış olmamıştır. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir

Mutajenez

Paroksetin, 5'lik bir bataryada genotoksik etki üretmedi in vitro ve 2 in vivo aşağıdakileri içeren analizler: bakteriyel mutasyon testi, fare lenfoma mutasyon testi, planlanmamış DNA sentezi testi ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliğinde ve in vitro insan lenfositlerinde ve sıçanlarda baskın bir ölümcül testte.

Doğurganlığın Bozulması

Bazı klinik çalışmalar, Ssrı'ların (paroksetin dahil) SSRI tedavisi sırasında sperm kalitesini etkileyebileceğini ve bazı erkeklerde doğurganlığı etkileyebileceğini göstermiştir.

Sıçanlarda üreme çalışmalarında 15 mg/kg/gün paroksetin dozunda azalmış bir gebelik oranı bulundu, bu da 2.Majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu, GAD ve TSSB veya 2 için MRHD'NİN 9 katı.Mg / m2 bazında OKB için MRHD'NİN 4 katı. 2 ila 52 hafta boyunca toksisite çalışmalarında dozlamadan sonra erkek sıçanların üreme sisteminde geri dönüşümsüz lezyonlar meydana geldi. Bu lezyonlar, epididimal tübüler epitelin 50 mg/kg/gün vakuolasyonundan ve testislerin seminifer tübüllerinde 25 mg/kg/gün (9) tutuklanan spermatogenez ile atrofik değişikliklerden oluşuyordu.8 ve 4.Majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu ve GAD için MRHD'NİN 9 katı, 8.2 ve 4.Mg/m2 bazında OKB ve PD için 1 Kat MRHD)

Gebelik

Gebelik Kategorisi D. Görmek UYARMALAR: P kullanımı

Tedavinin Kesilmesi İle İlişkili

Yüzde yirmi Aropax ile dünya çapında klinik çalışmalarda majör depresif bozukluğu tedavi edilen hastaların (1,199/6,145) ve Aropax ile dünya çapında çalışmalarda sosyal anksiyete bozukluğu tedavi edilen hastaların (79/676) (84/522)16.1% , (64/542)11.8% , (44/469)9.4% , (79/735)10.7% , ve %11.7 nedeniyle OBSESİF kompulsif bozukluk, panik bozukluğu, depresyon, anksiyete ve TRAVMA sonrası stres bozukluğu, sırasıyla, durdurulan tedavi olumsuz bir olay. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olarak kabul edilen en yaygın olaylar (≥%1) (yani, plaseboya kıyasla Aropax için yaklaşık iki kat veya daha büyük bir oranda bırakma ile ilişkili olaylar) aşağıdakileri içermiştir:

Sık Görülen Advers Olaylar

Majör Depresifoğlu: Daha fazla %5 ya ve Aropax için sıklığı (plasebo, 2 tablodan türetilmiş için: Halsizlik, terleme, mide bulantısı, iştah kaybı, uyuşukluk, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, cinsel bozukluk azalmış, ve diğer erkek genital rahatsızlıkları olan en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler.

Obsesif Kompulsif Bozukluk: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık görülen advers olaylar (%5 veya daha fazla insidans ve Aropax insidansı, Tablo 3'ten türetilen plasebodan en az iki kat daha fazladır): bulantı, ağız kuruluğu, iştah azalması, kabızlık, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme, terleme, iktidarsızlık ve anormal boşalma.

Panik Bozukluğu: Daha fazla %5 ya ve Aropax için sıklığı (plasebo, 3 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili görülen en yaygın yan etkiler: Halsizlik, terleme, iştah azalması, libido azalması, titreme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık vardı.

Sosyal Anksiyete Bozuğu: Daha fazla %5 ya ve Aropax için sıklığı (plasebo, 3 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili görülen en yaygın yan etkiler; Terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, kabızlık, iştah kaybı, uyku hali, titreme, libido azalması, esneme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık azaldı.

Yaygın Anksiyete Bozuğu: Daha fazla %5 ya ve Aropax için sıklığı (plasebo, 4 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler Halsizlik, enfeksiyon, kabızlık, iştah azalması, ağız kuruluğu, mide bulantısı, libido azalması, uyku hali, titreme, terleme ve anormal boşalma edildi.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu: Daha fazla %5 ya ve Aropax için sıklığı (plasebo, 4 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler Halsizlik, terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, ishal, iştah kaybı, uyku hali, libido azalması, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık azaldı: . Kontrollü klinik çalışmalarda insidans: reçete yazan kişi, aşağıdaki tablolardaki rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyonlarda ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidans oranına göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar

Majör Depresifoğlu: Tablo 2, hastaların 20 mg ila 50 mg/gün aralığında dozlandığı kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin ile tedavi edilen hastalar arasında %1 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları sıralamaktadır. Bildirilen advers olaylar standart bir COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırıldı.

Tablo 2: majör depresif bozukluk için plasebo kontrollü klinik çalışmalarda tedavi-orta çıkış Advers deney ınsidansı^bir

Obsesif Kompulsif Bozukluk, Panik Bozukluk Ve Sosyal Anksiyete Bozukluğu

3 Tablo 2'lik bir frekansta meydana gelen olumsuz olayları sıralar ya da daha fazla olan hastalarda 60 mg/gün 20 mg aralığı plasebo 10-kontrollü deney-12 katılmış Aropax panik bozukluğu olan hastalarda olan hastalarda 10 mg 60 mg/gün 12 plasebo-kontrollü deneylere katılan Aropax sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalar arasında ya düşünülmelidir içinde haftalık süre içinde veya enjekte edildiği 12 hafta süreli plasebo-kontrollü deneylere katılan Aropax üzerinde OKB hastaları arasında-hangi hastalara 50 mg/gün 20 mg düşünülmelidir hafta süre.

Tablo 3: obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk ve sosyal anksiyete bozukluğu için plasebo kontrollü klinik çalışmalarda tedavi-orta çıkış Advers deney ınsidansı^bir

Yaygın Anksiyete Bozukluğu Ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Tablo 4, hastaların 10 mg/gün ila 50 mg/gün aralığında dozlandığı 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan Aropax'taki GAD hastaları arasında veya 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan Aropax'taki TSSB hastaları arasında %2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları sıralamaktadır.hastaların 20 mg/gün ila 50 mg/gün aralığında dozlandığı süre.

Tablo 4: Yayın anksiyete bozuğu ve travması sonrası stres bozuğu için plasebo kontrollü klinik çalışmalarda tedavi-orta çıkış Advers deney ınsidansı^bir

Advers Olayların Doza Bağımlılığı

Majör depresif bozukluğun tedavisinde 10, 20, 30 ve 40 mg/gün Aropax'ı plasebo ile karşılaştıran sabit dozlu bir çalışmada advers olay oranlarının karşılaştırılması, Tablo 5'te gösterildiği gibi Aropax kullanımı ile ilişkili daha yaygın advers olayların bazıları için net bir doz bağımlılığı ortaya koymuştur:

Tablo 5: tedavi-majör depresif bozukluğun tedavisinde doz azaltma çalışmasında orta çıkışan Advers deney ınsidansı^bir

İnsan Deneyimi

Amerika Birleşik Devletleri'nde Aropax'ın piyasaya sürülmesinden bu yana, dünya çapında paroksetin tedavisi sırasında 342 spontan kasıtlı veya kazara aşırı doz vakası bildirilmiştir (yaklaşık 1999). Bunlar, tek başına ve diğer maddelerle kombinasyon halinde paroksetin ile aşırı dozları içerir. Bunlardan 48 vakanın ölümcül olduğu ve ölümlerin 17'sinin tek başına paroksetin içerdiği ortaya çıktı. Yutulan paroksetin miktarını belgeleyen sekiz ölümcül vaka, genellikle diğer ilaçların veya alkolün Yutulması veya önemli komorbid durumların varlığı ile karıştırılmıştır. Bilinen sonucu olan 145 ölümcül olmayan vakanın çoğu sekel olmadan iyileşti. Bilinen en büyük yutma, iyileşen bir hastada 2.000 mg paroksetin (önerilen maksimum günlük dozun 33 katı) içeriyordu

Paroksetin doz aşımı ile ilişkili yaygın olarak bildirilen advers olaylar arasında uyuşukluk, koma, bulantı, titreme, taşikardi, konfüzyon, kusma ve baş dönmesi bulunur. (Tek başına veya diğer maddelerle))) fluoksetin içeren aşırı doz ile gözlenen diğer önemli belirtiler kompleksinde genişleme de pointes de dahil olmak üzere durum Sara nöbeti gibi gözüküyor dahil mydriasis, kasılmalar (ventriküler aritmiler ((karaciğer yetmezliği, karaciğer nekrozu, sarılık, Hepatit, karaciğer ve hepatit B dahil), hepatik yetmezlik, hipertansiyon, agresif reaksiyonlar, senkop, hipotansiyon, sersemlik, bradikardi, distoni, rabdomiyoliz, belirtileri, serotonin sendromu, manik reaksiyonlar, miyoklonus, akut böbrek yetmezliği ve üriner retansiyon vardır

Doz Aşımı Yönetimi

Paroksetin için spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.

Yeterli hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve yaşamsal belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Emez indüksiyonu önerilmez. Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonunun faydası olması muhtemel değildir.

Belirli bir dikkat, aşırı miktarda trisiklik antidepresan alabilen veya yakın zamanda paroksetin alan hastaları içerir. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve/veya aktif bir metabolitin birikmesi klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatabilir (bkz. TEDBİRLER: Sitokrom CYP2D6 tarafından metabolize edilebilir ilaçlar).

Doz aşımını yönetirken, çoklu ilaç tutulumu olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, herhangi bir aşırı dozun tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmayı düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları doktor masası Referansında (PDR) listelenmiştir.

Major depresif bozukluk tedavisinde fluoksetin etkinliği (PD), sosyal anksiyete bozukluğu, obsesif kompulsif bozukluk (OKB), panik bozukluğu (GAD) yaygın anksiyete bozukluğu, ve (TSSB) travma sonrası stres bozukluğu (5-hidroksi-tryptamine, 5-HT) nöronal serotonin geri alım inhibisyon sonucu merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin azalmasına bağlı olduğu tahmin ediliyor. İnsanlarda klinik olarak ilgili dozlarda yapılan çalışmalar, paroksetinin serotoninin insan trombositlerine alımını engellediğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca paroksetinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alımı üzerinde sadece çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro fluoksetin muskarinik, alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR, alpha2, kullanılması, -, (D2), dopamin, 5-HT1 -, 5-HT2 -, ve histamin (H1) beta-reseptörler muskarinik, histaminergic kinimiz, alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR yakından reseptörleri çeşitli diğer psikotropik ilaçlar için antikolinerjik, sedatif ve kardiyovasküler etkileri ile ilişkili olduğu için çok az benzerlik olan radioligand bağlanma çalışmaları gösteriyor.

Paroksetin ana metabolitlerinin nispi potensleri ana bileşiğin en fazla 1 / 50'si olduğundan, esasen inaktiftir.

Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozajından sonra tamamen emilir. Ortalama eliminasyon yarı ömrü, 30 gün boyunca günde 30 mg Aropax tabletinin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV %32) . Paroksetin yaygın olarak metabolize edilir ve metabolitler inaktif olarak kabul edilir. Farmakokinetikte doğrusallık, artan dozlarla gözlenir. Paroksetin metabolizmasına kısmen CYP2D6 aracılık eder ve metabolitler esas olarak idrarla ve bir dereceye kadar dışkıyla atılır. Paroksetinin farmakokinetik davranışı, CYP2D6 eksikliği olan deneklerde (zayıf metabolizörler) değerlendirilmemiştir)

20 mg/gün ila 40 mg/gün arasında çoklu dozlamayı takiben sağlıklı gönüllülerde yapılan 4 çalışmadan elde edilen paroksetin meta-analizinde, erkekler kadınlardan anlamlı derecede düşük bir Cmax veya AUC göstermedi.

Emilim Ve Dağıtım

Paroksetin, oral Süspansiyon ve tabletten eşit derecede biyoyararlanabilir.

Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozajından sonra tamamen emilir. Normal erkek deneklerin (n = 15) 30 gün boyunca günde 30 mg tablet aldığı bir çalışmada, çoğu denek için kararlı durum paroksetin konsantrasyonları yaklaşık 10 gün elde edildi, ancak ara sıra bir hastada önemli ölçüde daha uzun sürebilir. Kararlı durumda, ortalama Cmax, tmax, cmin ve T½ değerleri 61 idi.7 ng / mL (CV %45), 5.2 saat. (CV %10), 30.7 ng / mL (CV %67) ve 21.0 saat (CV 32%), sırasıyla. Kararlı durum Cmax ve Cmin değerleri, tek dozlu çalışmalardan tahmin edilenin yaklaşık 6 ve 14 katıydı. Auc0-24'e dayanan kararlı durum ilaç maruziyeti, bu deneklerdeki tek doz verilerden tahmin edilenden yaklaşık 8 kat daha fazlaydı. Aşırı birikim, paroksetini metabolize eden enzimlerin 1'inin kolayca doyurulabilmesinin bir sonucudur

Gıdaların paroksetinin biyoyararlanımı üzerindeki etkileri, gıda ile ve gıda olmadan tek bir doz uygulanan deneklerde incelenmiştir. İlaç gıda ile uygulandığında AUC sadece hafifçe arttırıldı (%6), ancak Cmax %29 daha büyüktü, pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dozlamadan 6.4 saat sonra 4.9 saate düştü.

Paroksetin, CNS de dahil olmak üzere vücuda dağılır ve plazmada sadece %1 kalır.

Paroksetinin yaklaşık %95 ve %93'ü sırasıyla 100 ng/mL ve 400 ng/ml'de plazma proteinine bağlanır. Klinik koşullar altında, paroksetin konsantrasyonları normalde 400 ng/ml'den az olacaktır. Paroksetin değiştirmez in vitro fenitoin veya varfarinin protein bağlanması.

Metabolizma Ve Atılım

Ortalama eliminasyon yarı ömrü, 30 günlük Aropax için günde 30 mg tabletin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV %32). Yaşlı ve yaşlı olmayan hastaları içeren kararlı durum doz orantılılığı çalışmalarında, yaşlılar için günlük 20 mg ila 40 mg ve yaşlı olmayanlar için günlük 20 mg ila 50 mg dozlarında, her iki popülasyonda da doygun bir metabolik yolu yansıtan bir miktar doğrusal olmama gözlenmiştir. Günde 20 mg'dan sonra Cmin değerleri ile karşılaştırıldığında, günde 40 mg'dan sonra değerler iki kattan sadece 2 ila 3 kat daha fazlaydı.

Paroksetin oral uygulamadan sonra yaygın olarak metabolize edilir. Başlıca metabolitler, kolayca temizlenen polar ve konjuge oksidasyon ve metilasyon ürünleridir. Glukuronik asit ve sülfat ile konjugatlar baskındır ve ana metabolitler izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Veriler, metabolitlerin serotonin alımını inhibe etmede ana bileşiğin potensinin 1 / 50'sinden daha fazlasına sahip olmadığını göstermektedir. Paroksetin metabolizması kısmen CYP2D6 ile gerçekleştirilir. Bu enzimin klinik dozlarda doygunluğu, artan doz ve artan tedavi süresi ile paroksetin kinetiğinin doğrusal olmayanlığını hesaba katıyor gibi görünmektedir. Bu enzimin paroksetin metabolizmasındaki rolü ayrıca potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini de göstermektedir (bkz. TEDBİRLER: CYP2D6 tarafından metabolize edilebilir ilaçlar).

30 mg'lık bir oral paroksetin çözeltisi dozunun yaklaşık %64'ü, ana bileşik olarak %2 ve dozaj sonrası 10 günlük bir süre boyunca metabolitler olarak %62 ile idrarla atıldı. Yaklaşık %36'sı dışkıda (muhtemelen safra yoluyla), çoğunlukla metabolitler olarak ve 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak %1'den az atıldı.

-

-