Klonopin

Klonopin tabletler, K şeklinde bir perforasyona sahip puanlanmış tabletler olarak mevcuttur - 0.5 mg turuncu (NDC 0004-0068-01); ve K şeklinde bir perforasyona sahip renksiz tabletler - 1 mg, mavi (NDC 0004-0058-01); 2 mg, beyaz (NDC 0004-0098-01) - 100 şişe.

Tabletlere baskı:

0.5 mg - 1/2 KLONOPIN (ön) ROCHE (puanlanan taraf)
1 mg - 1 KLONOPIN (ön) ROCHE (ters taraf)
2 mg - 2 KLONOPIN (ön) ROCHE (ters taraf)

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilen geziler.

Dağıtımı: Genentech USA, Inc, Roche grubu 1DNA yolunun bir üyesi, South san Franciso, CA 94080-4990. Gözden geçirilmiş: Ekim 2017.

Nöbet Bozuklukları

Klonopin tek başına veya tedavisinde yardımcı olarak yararlıdır Lennox-Gastaut sendromu (petit mal varyantı), akinetik ve miyoklonik nöbetler. İçinde süksinimidlere cevap veremeyen nöbet geçiren hastalar (petit mal) Klonopin faydalı olabilir.

Klonazepam tedavisi sırasında bir miktar etki kaybı meydana gelebilir (bkz ÖNLEMLER: Etki Kaybı).

Panik Bozukluğu

Klonopin, panik bozukluğunun tedavisi için veya ile endikedir DSM-V'de tanımlandığı gibi agorafobi olmadan. Panik bozukluğu, beklenmedik panik atakların ortaya çıkması ve ek sahip olma endişesi saldırılar, saldırıların sonuçları veya sonuçları hakkında endişe ve / veya önemli saldırılarla ilgili davranış değişikliği.

Klonopin'in etkinliği panik bozukluğunda yapılan 6-9 haftalık iki çalışmada belirlenmiştir tanısı DSM-IIIR panik bozukluğu kategorisine karşılık gelen hastalar (bkz Klinik Araştırmalar).

Panik bozukluğu (DSM-V), tekrarlayan beklenmedik panik ataklarla karakterizedir, yani., a aşağıdakilerden dördünün (veya daha fazlasının) ayrık yoğun korku veya rahatsızlık dönemi semptomlar aniden gelişir ve 10 dakika içinde zirveye ulaşır: (1) çarpıntı, kalp çarpması veya hızlanan kalp atış hızı; (2) terleme; (3) titreme veya titreme; (4) nefes darlığı veya boğulma hissi; (5) boğulma hissi; (6) göğüs ağrısı veya rahatsızlık; (7) mide bulantısı veya karın sıkıntısı; (8) baş dönmesi, kararsız, baş dönmesi veya soluk; (9) derealizasyon (gerçekliksizlik duyguları) veya duyarsızlaştırma (ayrılmak kendini); (10) kontrolü kaybetme korkusu; (11) ölme korkusu; (12) parestezi (uyuşma veya karıncalanma hissi); (13) titreme veya sıcak basması.

Klonopin'in uzun süreli kullanımdaki etkinliği, yani 9 haftadan fazla bir süredir yoktur kontrollü klinik çalışmalarda sistematik olarak incelenmiştir. Kullanmayı seçen doktor Klonopin uzun süreler boyunca periyodik olarak uzun vadeli yararlılığını yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta için ilaç (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Clonazepam tablet olarak mevcuttur. Tabletler su ile uygulanmalıdır tableti tamamen yutmak.

Nöbet Bozuklukları

Çoklu antikonvülsanların kullanılması CNS depresan advers artışına neden olabilir etkileri. Mevcut bir antikonvülsana Klonopin eklenmeden önce bu dikkate alınmalıdır rejim.

Yetişkinler

Nöbet bozukluğu olan yetişkinler için başlangıç dozu 1.5 mg / günü geçmemelidir üç doza bölünür. Dozaj, her 3'te bir 0.5 ila 1 mg'lık artışlarla arttırılabilir nöbetler yeterince kontrol edilene kadar veya yan etkiler daha fazla engellenene kadar artırmak. Bakım dozu, her hasta için ayrı ayrı yapılmalıdır tepki. Önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Pediatrik Hastalar

Klonopin oral yoldan uygulanır. Uyuşukluğu en aza indirmek için bebekler ve çocuklar için başlangıç dozu (10 yaşına kadar veya 30 kg vücut ağırlığı) 0.01 ila 0.03 mg / kg / gün arasında olmalı, ancak verilen 0.05 mg / kg / günü geçmemelidir iki veya üç bölünmüş doz. Dozaj 0.25 ila 0.5 mg'dan fazla artırılmamalıdır günlük bakım dozu 0.1 ila 0.2 mg / kg vücut ağırlığına kadar her üç günde bir nöbetler kontrol edilmedikçe veya yan etkiler daha fazla artışı engellemedikçe ulaşıldı. Mümkün olduğunda, günlük doz üç eşit doza bölünmelidir. Dozlar ise eşit olarak bölünmemişse, emekli olmadan önce en büyük doz verilmelidir.

Geriatrik Hastalar

Nöbet bozukluğunda Klonopin ile klinik araştırma deneyimi yoktur 65 yaş ve üstü hastalar. Genel olarak yaşlı hastalar düşük düzeyde başlatılmalıdır Klonopin dozları ve yakından gözlemlenir (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).

Panik Bozukluğu

Yetişkinler

Panik bozukluğu olan yetişkinler için başlangıç dozu 0.25 mg'dır. Bir artış 1 mg / gün çoğu hasta için hedef doz 3 gün sonra yapılabilir. Önerilen 1 mg / gün doz, optimal olan sabit bir doz çalışmasının sonuçlarına dayanır etki 1 mg / gün olarak görülmüştür. Bu çalışmada 2, 3 ve 4 mg / gün daha yüksek dozlar daha azdı 1 mg / gün dozundan daha etkilidir ve daha fazla yan etki ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, bazı bireysel hastaların en fazla dozdan faydalanması mümkündür maksimum 4 mg / gün doz ve bu durumlarda doz arttırılabilir panik bozukluğu kontrol edilene kadar veya 3 güne kadar 0.125 ila 0.25 mg'lık artışlar teklif edilir yan etkiler daha fazla artışı istenmeyen hale getirir. Rahatsızlığını azaltmak için uyku hali, yatmadan önce bir dozun uygulanması arzu edilebilir.

Tedavi, her biri 0.125 mg'lık bir azalma ile kademeli olarak kesilmelidir İlaç tamamen geri çekilinceye kadar 3 gün.

Hastanın ne kadar sürdüğü sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur klonazepam ile tedavi edilmiş üzerinde kalmalıdır. Bu nedenle, kullanmayı seçen doktor Klonopin uzun süreler boyunca periyodik olarak uzun vadeli yararlılığını yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta için ilaç.

Pediatrik Hastalar

Panik bozukluğunda Klonopin ile klinik araştırma deneyimi yoktur 18 yaşın altındaki hastalar.

Geriatrik Hastalar

Panik bozukluğunda Klonopin ile klinik araştırma deneyimi yoktur 65 yaş ve üstü hastalar. Genel olarak yaşlı hastalar düşük düzeyde başlatılmalıdır Klonopin dozları ve yakından gözlemlenir (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).

Klonopin, aşağıdaki durumları olan hastalarda kontrendikedir:

• Benzodiazepinlere duyarlılık öyküsü
• Önemli karaciğer hastalığının klinik veya biyokimyasal kanıtı
• Akut dar açılı glokom (açık açılı hastalarda kullanılabilir uygun tedavi gören glokom).

UYARILAR

Opioidlerle Eşzamanlı Kullanımdan Kaynaklanan Riskler

Benzodiazepinlerin birlikte kullanımı, Klonopin ve opioidler dahil olmak üzere derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüm. Bu riskler nedeniyle, birlikte reçete yazmayı ayırın alternatif tedavi seçenekleri olan hastalarda kullanım için benzodiazepinler ve opioidler yetersiz.

Gözlemsel çalışmalar, opioid analjeziklerin birlikte kullanımının ve benzodiazepinler, opioidlerin kullanımına kıyasla ilaca bağlı mortalite riskini artırır tek başına. Klonopin'i opioidlerle birlikte reçete etmeye karar verilirse, reçete edin en düşük etkili dozajlar ve eşzamanlı kullanımın minimum süreleri ve takip edin solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri ve semptomları için hastalar. Tavsiye hem hastalar hem de bakıcılar ne zaman solunum depresyonu ve sedasyon riskleri hakkında Klonopin opioidlerle kullanılır (bkz HASTA BİLGİLERİ ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Klonopin CNS ürettiğinden beri depresyon, bu ilacı alan hastalar katılmaya karşı uyarılmalıdır makine kullanmak veya araba kullanmak gibi zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli meslekler bir motorlu taşıt. Ayrıca alkolün eşzamanlı kullanımı veya uyarılmalıdır Klonopin tedavisi sırasında diğer CNS-depresan ilaçlar (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve HASTA BİLGİLERİ).

İntihar Davranışı ve Fikri

Klonopin dahil antiepileptik ilaçlar (AED'ler) bu ilaçları alan hastalarda intihar düşünceleri veya davranışları riskini arttırmak göstergesi. Herhangi bir endikasyon için herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar, aşağıdakiler için izlenmelidir depresyonun, intihar düşüncelerinin veya davranışlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi ve / veya olağandışı ruh hali veya davranış değişiklikleri.

199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın birleştirilmiş analizleri (mono ve yardımcı tedavi) 11 farklı AED'den biri AED'lerden birine randomize edilen hastaların olduğunu göstermiştir intihar riskinin yaklaşık iki katı (düzeltilmiş Göreceli Risk 1.8,% 95 CI: 1.2, 2.7) plaseboya randomize edilen hastalara kıyasla düşünme veya davranış. Bu denemelerde ortalama tedavi süresi 12 haftadır, tahmini intihar insidansı oranı 27.863 AED ile tedavi edilen hasta arasındaki davranış veya düşünce% 0.24'e kıyasla% 0.43 idi plasebo ile tedavi edilen 16.029 hasta arasında yaklaşık bir artışı temsil etmektedir tedavi edilen her 530 hasta için intihar düşüncesi veya davranışı vakası. Dört tane vardı çalışmalarda ilaçla tedavi edilen hastalarda intiharlar ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda hiçbiri, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca izin vermek için çok küçük.

AED'lerle intihar düşünceleri veya davranışları riskinin artması en erken zamanda gözlenmiştir AED'lerle ilaç tedavisine başladıktan bir hafta sonra ve süre boyunca devam etti tedavi değerlendirildi. Çünkü analize dahil edilen çoğu deneme 24'ün ötesine geçmedi haftalar, intihar düşünceleri veya 24 haftadan sonraki davranış riski değerlendirilemedi.

İntihar düşünceleri veya davranışları riski genellikle ilaçlar arasında tutarlıydı analiz edilen veriler. Değişen eylem mekanizmalarının AED'leri ile artan risk bulunması ve bir dizi endikasyonda riskin herhangi biri için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğu öne sürülmüştür göstergesi. Klinik çalışmalarda risk yaşa (5-100 yaş) göre önemli ölçüde değişmemiştir analiz etti.

Tablo 1, değerlendirilen tüm AED'lerin endikasyonuna göre mutlak ve göreceli riski göstermektedir.

Tablo 1 Antiepileptik İlaçlar İçin Endikasyon Riski Toplanmış Analiz

Epilepsi için yapılan klinik çalışmalarda intihar düşünceleri veya davranışları için göreceli risk daha yüksekti psikiyatrik veya diğer durumlar için klinik çalışmalarda olduğundan, mutlak risk farklılıkları epilepsi ve psikiyatrik endikasyonlar için benzerdi.

Klonopin veya başka bir AED reçete etmeyi düşünen herkes, riskini dengelemelidir tedavi edilmemiş hastalık riski olan intihar düşünceleri veya davranışları. Epilepsi ve diğerleri AED'lerin reçete edildiği hastalıkların kendileri morbidite ve ölüm ve intihar düşünceleri ve davranışları riski artar. İntihar etmeli düşünce ve davranış tedavi sırasında ortaya çıkar, reçete yazan kişinin olup olmadığını düşünmesi gerekir herhangi bir hastada bu semptomların ortaya çıkması hastalık ile ilişkili olabilir tedavi.

Hastalar, bakıcıları ve aileleri AED'lerin riskini artırdığı konusunda bilgilendirilmelidir intihar düşünceleri ve davranışları ve için uyanık olma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir depresyon belirtileri ve semptomlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi, olağandışı değişiklikler ruh hali veya davranışta veya intihar düşüncelerinin, davranışlarının veya düşüncelerinin ortaya çıkması kendine zarar verme. Endişe duyulan davranışlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir.

Yoksunluk Belirtileri

Barbiturat tipinin geri çekilme belirtileri meydana gelmiştir benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra (bkz Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).

ÖNLEMLER

Genel

Nöbetler Kötüleşme

Birkaç farklı nöbet tipinde olan hastalarda kullanıldığında bozukluklar bir arada bulunur, Klonopin insidansı artırabilir veya başlangıcını hızlandırabilir genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler (büyük mal). Bu, eklenmesini gerektirebilir uygun antikonvülsanlar veya dozajlarında bir artış. Eşzamanlı kullanımı valproik asit ve Klonopin yokluk durumu üretebilir.

Etki Kaybı

Bazı çalışmalarda, başlangıçta yanıt veren hastaların% 30'una kadarını göstermiştir genellikle uygulamadan sonraki 3 ay içinde antikonvülsan aktivite kaybı. Bazı durumlarda, dozaj ayarlaması etkinliği yeniden oluşturabilir.

Uzun Süreli Terapi Sırasında Laboratuvar Testi

Periyodik kan sayımı ve karaciğer fonksiyonu Klonopin ile uzun süreli tedavi sırasında testler tavsiye edilir.

Psikiyatrik ve Paradoksal Reaksiyonlar

Ajitasyon gibi paradoksal reaksiyonlar sinirlilik, saldırganlık, kaygı, öfke, kabuslar, halüsinasyonlar ve psikozlar benzodiazepinler kullanılırken meydana geldiği bilinmektedir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Psikiyatrik). Bu meydana gelirse, ilacın kullanımı yavaş yavaş kesilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Ani Para Çekme Riskleri ve Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı: Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık). Paradoksal reaksiyonlar çocuklarda ve yaşlılarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Ani Para Çekme Riskleri

Klonopin'in aniden geri çekilmesi, özellikle de bunlarda uzun süreli, yüksek doz tedavisi alan hastalar, epileptikus durumunu çökeltebilir. Bu nedenle, Klonopin'i bırakırken, kademeli olarak geri çekilme şarttır. Klonopin varken yavaş yavaş geri çekilir, başka bir antikonvülsanın eşzamanlı ikamesi olabilir belirtilen.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olun

Klonopin metabolitleri tarafından atılır böbrekler; aşırı birikimlerinden kaçınmak için, dikkatli olunmalıdır ilacın böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara uygulanması.

Hipersalivasyon

Klonopin tükürük salgılarında artış sağlayabilir. Bu olmalı salgıları ele almakta zorluk çeken hastalara ilacı vermeden önce dikkate alınır.

Solunum Depresyonu

Klonopin solunum depresyonuna neden olabilir ve kullanılmalıdır solunum fonksiyonları zayıf olan hastalarda dikkatli (ör., kronik obstrüktif pulmoner hastalık, uyku apnesi).

Porfiri

Klonopin porfirojenik bir etkiye sahip olabilir ve dikkatli kullanılmalıdır porfiri olan hastalar.

Hastalar İçin Bilgi

Bir Klonopin İlaç Kılavuzu Klonopin her seferinde hastaya verilmelidir yasaların gerektirdiği şekilde dağıtılır. Hastalara Klonopin'i sadece olduğu gibi almaları talimatı verilmelidir reçete. Doktorlara aşağıdaki sorunları hastalarla tartışmaları tavsiye edilir Klonopin'i reçete ederler :

Opioidlerle Eşzamanlı Kullanımdan Kaynaklanan Riskler

Hastaları ve bakıcıları potansiyel olarak bilgilendirin Klonopin opioidlerle kullanılırsa ve böyle kullanılmazsa ölümcül katkı etkileri ortaya çıkabilir bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından denetlenmedikçe ilaçlar eşzamanlı olarak (bkz UYARILAR: Riskler Opioidlerle Eşzamanlı Kullanımdan ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Doz Değişiklikleri

Benzodiazepinlerin güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için hastalar yapmalıdır benzodiazepinlerin psikolojik ve fiziksel üretebileceğinden haberdar olun bağımlılık, artmadan önce doktorlarına danışmaları tavsiye edilir doz veya aniden bu ilacı bırakma.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Çünkü benzodiazepinler var yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeli olan hastalar hakkında uyarılmalıdır makul bir şekilde kesinleşene kadar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması Klonopin tedavisinin onları olumsuz etkilemediğini.

İntihar Düşünme ve Davranış

Hastalar, bakıcıları ve aileleri olmalıdır Klonopin de dahil olmak üzere AED'lerin intihar düşünceleri riskini artırabileceğini ve ve ortaya çıkması veya kötüleşmesi için uyanık olma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir depresyon belirtileri, ruh hali veya davranışta olağandışı değişiklikler veya ortaya çıkması intihar düşünceleri, davranışları veya kendine zarar verme hakkındaki düşünceler. Endişe verici davranışlar olmalıdır derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına rapor verdi.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir veya Klonopin ile tedavi sırasında hamile kalmayı planlayın (bkz ÖNLEMLER: Gebelik). Hastalar Kuzey Amerika Antiepileptiklerine kaydolmaya teşvik edilmelidir Hamile kalırlarsa İlaç (NAAED) Gebelik Kaydı. Bu kayıt defteri toplanıyor hamilelik sırasında antiepileptik ilaçların güvenliği hakkında bilgi. Kaydolmak için hastalar ücretsiz 1-888-233-2334 numarasını arayabilir (bkz ÖNLEMLER: Gebelik).

Hemşirelik

Hastalara emziriyorsa veya emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir tedavi sırasında emzirmeyi planlıyor.

Eşzamanlı İlaç

Hastalara doktorlarını oldukları takdirde bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir herhangi bir reçeteli veya reçetesiz satılan ilaç almak veya almayı planlamak, çünkü bir etkileşim potansiyeli.

Alkol

Klonopin alırken hastalara alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Klonazepam ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.

Mutajenez

Şu anda mevcut olan veriler, genotoksik potansiyelini belirlemek için yeterli değildir klonazepam.

Doğurganlığın Bozukluğu

Klonazepamın sıçanlara 10 yaşında oral yoldan verildiği iki kuşak doğurganlık çalışmasında 100 mg / kg / gün, gebelik sayısında ve sayısında azalma oldu sütten kesilene kadar hayatta kalan yavrular. Test edilen en düşük doz yaklaşık 5 ve 24'tür nöbet için önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 mg / gün çarpımı vücut yüzeyinde (mg / m²) temeli.

Gebelik

Gebe Klonopin ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur KADIN. Teratojenisite riski hakkındaki mevcut insan verileri sonuçsuzdur. Var insanlarda benzodiazepin maruziyetinin etkisini değerlendirmek için yeterli kanıt yoktur nörogelişimde hamilelik. Hemen önce benzodiazepinlerin uygulanması doğum sırasında veya doğum sırasında hipotermi, hipotoni, solunum sendromu ile sonuçlanabilir depresyon ve beslenme zorluğu. Ayrıca, annelerden doğan bebekler gebeliğin sonraki aşamalarında benzodiazepinler bağımlılık geliştirebilir ve daha sonra doğum sonrası dönemde geri çekilme.

Klonazepamın dozlarda hamile tavşanlara oral yoldan uygulandığı üç çalışmada organogenez döneminde 0.2, 1, 5 veya 10 mg / kg / gün, benzer bir patern malformasyonlar (yarık damak, açık göz kapağı, kaynaşmış sternebralar ve uzuv kusurları) gözlendi tüm dozlarda, düşük, doza bağlı olmayan bir insidansta. Test edilen en düşük doz, test edilen dozdan daha azdır nöbet bozuklukları için önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg / gün ve panik bozukluğu için 4 mg / gün MRHD'ye benzer, mg / m² temeli. İndirimler maternal kilo alımı 5 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda meydana geldi ve azaldı embriyofetal büyüme bir çalışmada 10 mg / kg / gün dozunda meydana geldi.

Oral sonrası farelerde veya sıçanlarda hiçbir advers maternal veya embriyofetal etki gözlenmemiştir 15 veya 40 mg / kg / güne kadar dozların organogenezi sırasında klonazepam uygulanması, sırasıyla (nöbet bozuklukları için 20 mg / gün MRHD'nin 4 ve 20 katı ve 20 ve Panik bozukluğu için sırasıyla 4 mg / gün MRHD'nin 100 katı, bir mg / m² temeli).

Diğer benzodiazepinlere ilişkin veriler, olumsuz gelişimsel etki olasılığını düşündürmektedir (nörodavranışsal ve immünolojik fonksiyon üzerinde uzun süreli etkiler) benzodiazepinlere prenatal maruz kalma.

Doktorlar Klonopin'e utero maruziyetinin etkileri hakkında bilgi vermek Klonopin alan hamile hastaların NAAED'e kaydolmasını tavsiye eder Gebelik Sicili. Bu, ücretsiz 1-888-233-2334 numarasını arayarak yapılabilir ve hastalar tarafından yapılmalıdır. Bu kayıt defterine ilişkin bilgiler de bulunabilir http://www.aedpregnancyregistry.org/ web sitesinde.

Emek ve Teslimat

Klonopin'in insanlarda emek ve doğum üzerindeki etkisi yoktur özel olarak çalışılmıştır; bununla birlikte perinatal komplikasyonlar bildirilmiştir hamileliğin sonlarında benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklar aşırı benzodiazepin maruziyetini veya çekilmesini düşündüren bulgular dahil fenomenler (bkz ÖNLEMLER: Gebelik).

Hemşirelik Anneler

Klonopin'in emzirilen bebek ve süt üzerindeki etkileri üretim bilinmiyor. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları olmalıdır annenin Klonopin'e olan klinik ihtiyacı ve herhangi bir potansiyel ile birlikte düşünülmelidir Klonopin veya altta yatan maternalden emzirilen bebek üzerinde olumsuz etkiler durum.

Pediatrik Kullanım

Fiziksel veya zihinsel üzerinde olumsuz etkilerin olması olasılığı nedeniyle kalkınma ancak yıllar sonra bir fayda-risk değerlendirmesi olarak ortaya çıkabilir Klonopin'in uzun süreli kullanımının tedavi edilen pediatrik hastalarda önemlidir nöbet bozukluğu (bkz ENDİKASYONLARI ve DOZAJ VE YÖNETİM).

18 yaşın altındaki panik bozukluğu olan pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik kurulmamış.

Geriatrik Kullanım

Klonopin klinik çalışmaları yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü. Bildirilen diğer klinik deneyimler, arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi yapılmalıdır temkinli, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak daha büyük olanı yansıtır azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarının sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Klonazepam hepatik metabolizmaya maruz kaldığından, karaciğer hastalığının olması mümkündür klonazepam eliminasyonunu bozar. Klonopin metabolitleri böbrekler tarafından atılır; için aşırı birikimlerinden kaçının, yönetiminde dikkatli olunmalıdır böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara ilaç. Çünkü yaşlı hastaların daha olasıdır hepatik ve / veya böbrek fonksiyonlarında azalma varsa, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve doz seçimi sırasında hepatik ve / veya böbrek fonksiyonlarını değerlendirmek yararlı olabilir.

Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir; yaşlı hastalar genellikle düşük dozlarda Klonopin ile başlatılmalı ve yakından gözlemlenmelidir.

YAN ETKİLER

Klonopin için olumsuz deneyimler, nöbet geçiren hastalar için ayrı ayrı sağlanır bozuklukları ve panik bozukluğu ile.

Nöbet Bozuklukları

Klonopin'in en sık görülen yan etkileri tavsiye edilebilir CNS depresyonuna. Nöbetlerin tedavisinde deneyim, uyuşukluğun olduğunu göstermiştir hastaların yaklaşık% 50'sinde ve ataksi yaklaşık% 30'unda meydana geldi. Bazılarında vakalar, bunlar zamanla azalabilir; davranış sorunları not edilmiştir hastaların yaklaşık% 25'i. Diğerleri, sırasında tanımlananlar da dahil olmak üzere sistem tarafından listelenir Klonopin'in onay sonrası kullanımı:

Kardiyovasküler: Çarpıntı

Dermatolojik: Saç dökülmesi, hirsutizm, deri döküntüsü, ayak bileği ve yüz ödemi

Gastrointestinal : Anoreksiya, kaplamalı dil, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, enkoprezi, gastrit, iştah artışı, bulantı, ağrılı diş etleri

Genitoüriner: Dizüri, enürezis, noktüri, idrar retansiyonu

Hematopoietik: Anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili

Karaciğer: Hepatomegali, serum transaminazlarının ve alkalinin geçici yükselmeleri fosfataz

Kas-iskelet sistemi: Kas zayıflığı, ağrılar

Çeşitli: Dehidrasyon, genel bozulma, ateş, lenfadenopati, kilo kaybı veya kazanç

Nörolojik: Anormal göz hareketleri, aphonia, koreiform hareketler, koma, diplopi dizartri, disdiadokinez, 'camsı gözlü' görünüm, baş ağrısı, hemiparezi, hipotoni, nistagmus, solunum depresyonu, konuşma bozukluğu, titreme, baş dönmesi

Psikiyatrik: Karışıklık, depresyon, amnezi, histeri, libido artışı, uykusuzluk, psikoz (davranış etkilerinin öyküsü olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir psikiyatrik rahatsızlıklar).

Aşağıdaki paradoksal reaksiyonlar gözlemlenmiştir: sinirlilik, saldırganlık, ajitasyon, sinirlilik, düşmanlık, kaygı, uyku bozuklukları, kabuslar, anormal rüyalar, halüsinasyonlar.

Solunum: Göğüs tıkanıklığı, rinore, nefes darlığı, üstte hipersekresyon solunum yolları

Panik Bozukluğu

Klonopin'e maruz kalma sırasında advers olaylar elde edildi spontan rapor ve kendi terminolojisini kullanarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilir seçim. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk önce benzer türleri gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranı daha az sayıda standart olay kategorisindeki olayların. Tablolarda ve takip eden tablolar, CIGY sözlük terminolojisi bildirilen sınıflandırmak için kullanılmıştır gereksiz terimlerin çöktüğü bazı durumlar hariç olumsuz olaylar aşağıda belirtildiği gibi daha anlamlı terimler.

Belirtilen advers olay sıklıkları, bireylerin oranını temsil eder en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı bir advers olay yaşadı. Bir olay ilk kez meydana gelirse veya kötüleşirse tedaviye bağlı olarak değerlendirildi başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Gözlemlenen Olumsuz Bulgular

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Genel olarak, Klonopin'de advers olaylara bağlı kesilme insidansı% 17 idi 6-9 haftalık iki çalışmanın birleşik verilerinde plasebo için% 9'a kıyasla. En çok kesilme ve iki veya daha fazla bırakma oranı ile ilişkili yaygın olaylar (≥% 1) Klonopin için plasebodan daha fazlası şunları içeriyordu:

Tablo 2 İlişkili En Yaygın Olumsuz Olaylar (≥% 1) Tedavinin Sonlandırılması

Klonopin Tarafından Tedavi Edilen Arasında% 1 veya Daha Fazla Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar Hastalar

Tablo 3, tedaviye en yakın yüzdeye yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır iki kişilik bir havuzdan panik bozukluğunun akut tedavisi sırasında meydana gelen advers olaylar 6- 9 haftalık denemelere. Klonopin (dozlar) ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında bildirilen olaylar 0.5 ila 4 mg / gün arasında değişir) ve bunun için insidans, daha fazladır plasebo ile tedavi edilen hastalar dahil edilmiştir.

Reçete yazan kişi, Tablo 3'teki rakamların tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır hastanın olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansı özellikler ve diğer faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar diğerinden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren klinik araştırmalar. Alıntılanan ancak rakamlar, reçete yazan hekime tahmin etmek için bir temel sağlar ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidansına göreceli katkısı nüfus okudu.

Tablo 3 6- ila 9 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar *

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Olaylar

Tablo 4 En Yaygın Gözlenen Olumsuz Olayların İnsidansı * 6-9 Haftalık Denemeler Havuzunda Akut Terapi

Tedaviye Bağlı Depresif Belirtiler

İki kısa süreli plasebo kontrollü çalışmanın havuzunda, olumsuz olaylar altında sınıflandırılmıştır Klonopin ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde tercih edilen “depresyon” terimi bildirilmiştir dozla ilgili net bir patern olmadan plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1'ine. Bunlarda aynı denemelerde, tercih edilen “depresyon” terimi altında sınıflandırılan advers olaylar bildirilmiştir Klonopin ile tedavi edilen hastaların% 4'ünde% 1'ine kıyasla kesilmesine yol açar plasebo ile tedavi edilen hastalar. Bu bulgular dikkat çekici olsa da, Hamilton Depresyonu Bu çalışmalarda toplanan Derecelendirme Ölçeği (HAM-D) verileri HAM-D'de daha büyük bir düşüş olduğunu ortaya koymuştur klonazepam grubunda plasebo grubundan daha yüksek puanlar, klonazepamtre olduğunu gösterir hastalar klinik depresyonun kötüleşmesi veya ortaya çıkması yaşamıyordu.

Klonopin In'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar Panik Bozukluğu

Aşağıda, tedaviye bağlı advers etkileri yansıtan değiştirilmiş CIGY terimlerinin bir listesi bulunmaktadır klinik çalışmalar sırasında Klonopin ile tedavi edilen hastalar tarafından birden fazla dozda bildirilen olaylar. Bildirilen tüm olaylar, Tablo 3'te veya başka bir yerde listelenenler dışında dahil edilmiştir etiketleme, uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar, o olay terimleri bilgilendirici olmayacak kadar genel ve olaylar sadece bir kez rapor edildi ve olmadı akut hayatı tehdit etme olasılığı. Vurgulamak önemlidir Klonopin ile tedavi sırasında meydana gelen olaylar olmasına rağmen, değildi mutlaka neden olur.

Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve azalan sıraya göre listelenir frekans. Bu advers olaylar nadiren bildirilmiştir, bu da olarak tanımlanmıştır 1/100 ila 1/1000 hastada görülür.

Bir bütün olarak vücut: kilo artışı, kaza, kilo kaybı, yara, ödem, ateş, titreme, sıyrıklar, ayak bileği ödemi, ödem ayağı, ödem periorbital, yaralanma, halsizlik, ağrı, selülit, iltihaplanma lokalize

Kardiyovasküler Bozukluklar : göğüs ağrısı, postüral hipotansiyon

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları: migren, parestezi, sarhoşluk, enürezis hissi, parezi, titreme, yanan cilt, düşme, kafa dolgunluğu, ses kısıklığı, hiperaktivite, hipoestezi, dil kalınlığı, seğirme

Gastrointestinal Sistem Bozuklukları : karın rahatsızlığı, gastrointestinal inflamasyon, mide rahatsızlığı, diş ağrısı, şişkinlik, piroz, tükürük arttı, diş bozukluğu, bağırsak sık hareketler, ağrı pelvik, dispepsi, hemoroid

İşitme ve Vestibüler Bozukluklar: baş dönmesi, otitis, kulak ağrısı, hareket hastalığı

Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları : çarpıntı

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : susuzluk, gut

Kas-iskelet sistemi hastalıkları: sırt ağrısı, travmatik kırık, burkulmalar ve suşlar, ağrı bacak, ağrı ense, kas krampları, bacak krampları, ağrı ayak bileği, ağrı omuz, tendinit, artralji, hipertoni, lumbago, ağrı ayakları, ağrı çenesi, ağrı diz, şişme diz Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları: kanama dermal

Psikiyatrik Bozukluklar: uykusuzluk, organik dezenfeksiyon, kaygı, duyarsızlaşma, rüya aşırı, libido kaybı, iştah arttı, libido arttı, reaksiyonlar azaldı, saldırganlık, ilgisizlik, dikkat bozukluğu, heyecan, öfke, açlık anormal, yanılsama, kabuslar, uyku bozukluğu, intihar düşüncesi, esneme

Üreme Bozuklukları, Kadın: meme ağrısı, adet düzensizliği

Üreme Bozuklukları, Erkek : boşalma azaldı

Direnç Mekanizması Bozuklukları : enfeksiyon mikotik, enfeksiyon viral, enfeksiyon streptokok, herpes simpleks enfeksiyonu, bulaşıcı mononükleoz, moniliaz

Solunum Sistemi Bozuklukları: hapşırma aşırı, astım atağı, nefes darlığı, burun kanaması, zatürree, plörezi

Cilt ve Ek Bozuklukları : akne parlaması, alopesi, kseroderma, dermatit teması, kızarma, kaşıntı, püstüler reaksiyon, cilt yanıkları, cilt bozukluğu

Özel Duyular Diğer, Bozukluklar : tat kaybı

Üriner Sistem Bozuklukları : dizüri, sistit, poliüri, idrar kaçırma, mesane disfonksiyon, idrar retansiyonu, idrar yolu kanaması, idrar renk değişikliği Vasküler (Ekstracardiac) Bozukluklar: tromboflebit bacak

Görme Bozuklukları: göz tahrişi, görme bozukluğu, diplopi, göz seğirmesi, styes, görsel alan kusuru, kseroftalmi

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Benzodiazepinlerin ve Opioidlerin Birlikte Kullanımının Etkisi

Benzodiazepinlerin ve opioidlerin birlikte kullanımı, solunum depresyonu riskini arttırır solunumu kontrol eden CNS'deki farklı reseptör bölgelerindeki eylemler. Benzodiazepinler GABAA bölgelerinde etkileşime girer ve opioidler öncelikle mu reseptörlerinde etkileşime girer. Ne zaman benzodiazepinler ve opioidler birleştirilir, benzodiazepinlerin potansiyeli opioid ile ilişkili solunum depresyonunu önemli ölçüde kötüleştirir. Dozu sınırlayın ve benzodiazepinlerin ve opioidlerin birlikte kullanım süresi ve hastaları yakından takip edin solunum depresyonu ve sedasyonu için.

Klonazepamın Diğer İlaçların Farmakokinetiğine Etkisi

Klonazepamın karbamazepin veya fenobarbitalin farmakokinetiğini değiştirdiği görülmemektedir. Clonazepam var fenitoin konsantrasyonlarını etkileme potansiyeli. Fenitoinin izlenmesi klonazepam fenitoin ile birlikte uygulandığında konsantrasyon önerilir. klonazepamın diğer ilaçların metabolizması üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Diğer İlaçların Klonazepamın Farmakokinetiğine Etkisi

Literatür raporları, mide asitliğini azaltan bir ajan olan ranitidinin klonazepamı büyük ölçüde değiştirmediğini göstermektedir farmakokinetik.

2 mg klonazepamın oral olarak parçalanan tabletin uygulandığı bir çalışmada propantelin ile ve olmadan (GI üzerinde çoklu etkileri olan antikolinerjik bir ajan sağlıklı gönüllüler için klonazepamın EAA değeri% 10 daha düşük ve Cmax değeri oral olarak parçalanan tablet verildiğinde klonazepam% 20 daha düşüktü propanteline tek başına verildiği zamana kıyasla.

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri sertralin (zayıf CYP3A4 indükleyicisi) ve fluoksetin (CYP2D6 inhibitörü) ve anti-epileptik ilaç felbamatı (CYP2C19 inhibitörü) ve CYP3A4 indükleyicisi) klonazepamın farmakokinetiğini etkilemez. Sitokrom P- Fenitoin, karbamazepin, lamotrijin ve fenobarbital indük gibi 450 indükleyici klonazepam metabolizması, plazma klonazepamında yaklaşık% 38'lik bir azalmaya neden olur seviyeleri. Klinik çalışmalar yapılmamasına rağmen, katılımına dayanarak klonazepam metabolizmasında sitokrom P-450 3A ailesi, bu enzimin inhibitörleri sistem, özellikle oral antifungal ajanlar (ör., flukonazol), dikkatli kullanılmalıdır klonazepam alan hastalar, çünkü klonazepamın metabolizmasını bozabilirler abartılı konsantrasyonlara ve etkilere yol açar.

Farmakodinamik Etkileşimler

Benzodiazepin sınıfının CNS-depresan etkisi ilaçların alkol, narkotik, barbitüratlar, barbitürat olmayan hipnotikler ile güçlendirilebilir antianksiyete ajanları, fenotiyazinler, tioksantin ve butirofenon sınıfları antipsikotik ajanlar, monoamin oksidaz inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar ve diğer antikonvülsan ilaçlar tarafından.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Clonazepam, Çizelge IV kontrollü bir maddedir.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

Yoksunluk belirtileri, karakterine benzer barbitürat ve alkol ile belirtilenler (ör.konvülsiyonlar, psikoz, halüsinasyonlar, davranış bozukluğu, ruh hali değişiklikleri, titreme, karın ve kas krampları) vardır klonazepamın aniden kesilmesinden sonra meydana geldi. Daha şiddetli çekilme semptomlar genellikle aşırı doz alan hastalarla sınırlıdır uzun bir süre. Genellikle daha hafif yoksunluk belirtileri (ör., disfori ve uykusuzluk) alınan benzodiazepinlerin aniden kesilmesinin ardından bildirilmiştir birkaç ay boyunca sürekli terapötik seviyelerde. Sonuç olarak, uzatıldıktan sonra tedavi, ani kesilmeden genellikle kaçınılmalı ve kademeli bir dozaj alınmalıdır koniklik programı takip edildi (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Bağımlılık eğilimli bireyler (uyuşturucu bağımlıları veya alkolikler gibi) ne zaman dikkatli gözetim altında tutulmalıdır böyle bir yatkınlık nedeniyle klonazepam veya diğer psikotropik ajanların alınması hastalar alışkanlık ve bağımlılık.

Çalışma 1 ve 2'de panik bozukluğu olan hastaların kısa süreli tedavisini takiben (bkz Klinik Araştırmalar), hastalar yavaş yavaş geri çekildi 7 haftalık aşağı titrasyon (kesinti) döneminde. Genel olarak, devamsızlık dönem iyi tolere edilebilirlik ve çok mütevazı bir klinik bozulma ile ilişkilendirilmiştir önemli bir geri tepme fenomeni kanıtı olmadan. Ancak, yeterli değildir hastalarında yeterli ve iyi kontrol edilen uzun süreli klonazepam çalışmalarından elde edilen veriler yoksunluk belirtileri ve bağımlılık risklerini doğru bir şekilde tahmin etmek için panik bozukluğu bu tür bir kullanımla ilişkili olabilir.

Gebe Klonopin ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur KADIN. Teratojenisite riski hakkındaki mevcut insan verileri sonuçsuzdur. Var insanlarda benzodiazepin maruziyetinin etkisini değerlendirmek için yeterli kanıt yoktur nörogelişimde hamilelik. Hemen önce benzodiazepinlerin uygulanması doğum sırasında veya doğum sırasında hipotermi, hipotoni, solunum sendromu ile sonuçlanabilir depresyon ve beslenme zorluğu. Ayrıca, annelerden doğan bebekler gebeliğin sonraki aşamalarında benzodiazepinler bağımlılık geliştirebilir ve daha sonra doğum sonrası dönemde geri çekilme.

Klonazepamın dozlarda hamile tavşanlara oral yoldan uygulandığı üç çalışmada organogenez döneminde 0.2, 1, 5 veya 10 mg / kg / gün, benzer bir patern malformasyonlar (yarık damak, açık göz kapağı, kaynaşmış sternebralar ve uzuv kusurları) gözlendi tüm dozlarda, düşük, doza bağlı olmayan bir insidansta. Test edilen en düşük doz, test edilen dozdan daha azdır nöbet bozuklukları için önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg / gün ve panik bozukluğu için 4 mg / gün MRHD'ye benzer, mg / m² temeli. İndirimler maternal kilo alımı 5 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda meydana geldi ve azaldı embriyofetal büyüme bir çalışmada 10 mg / kg / gün dozunda meydana geldi.

Oral sonrası farelerde veya sıçanlarda hiçbir advers maternal veya embriyofetal etki gözlenmemiştir 15 veya 40 mg / kg / güne kadar dozların organogenezi sırasında klonazepam uygulanması, sırasıyla (nöbet bozuklukları için 20 mg / gün MRHD'nin 4 ve 20 katı ve 20 ve Panik bozukluğu için sırasıyla 4 mg / gün MRHD'nin 100 katı, bir mg / m² temeli).

Diğer benzodiazepinlere ilişkin veriler, olumsuz gelişimsel etki olasılığını düşündürmektedir (nörodavranışsal ve immünolojik fonksiyon üzerinde uzun süreli etkiler) benzodiazepinlere prenatal maruz kalma.

Doktorlar Klonopin'e utero maruziyetinin etkileri hakkında bilgi vermek Klonopin alan hamile hastaların NAAED'e kaydolmasını tavsiye eder Gebelik Sicili. Bu, ücretsiz 1-888-233-2334 numarasını arayarak yapılabilir ve hastalar tarafından yapılmalıdır. Bu kayıt defterine ilişkin bilgiler de bulunabilir http://www.aedpregnancyregistry.org/ web sitesinde.

Klonopin için olumsuz deneyimler, nöbet geçiren hastalar için ayrı ayrı sağlanır bozuklukları ve panik bozukluğu ile.

Nöbet Bozuklukları

Klonopin'in en sık görülen yan etkileri tavsiye edilebilir CNS depresyonuna. Nöbetlerin tedavisinde deneyim, uyuşukluğun olduğunu göstermiştir hastaların yaklaşık% 50'sinde ve ataksi yaklaşık% 30'unda meydana geldi. Bazılarında vakalar, bunlar zamanla azalabilir; davranış sorunları not edilmiştir hastaların yaklaşık% 25'i. Diğerleri, sırasında tanımlananlar da dahil olmak üzere sistem tarafından listelenir Klonopin'in onay sonrası kullanımı:

Kardiyovasküler: Çarpıntı

Dermatolojik: Saç dökülmesi, hirsutizm, deri döküntüsü, ayak bileği ve yüz ödemi

Gastrointestinal : Anoreksiya, kaplamalı dil, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, enkoprezi, gastrit, iştah artışı, bulantı, ağrılı diş etleri

Genitoüriner: Dizüri, enürezis, noktüri, idrar retansiyonu

Hematopoietik: Anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili

Karaciğer: Hepatomegali, serum transaminazlarının ve alkalinin geçici yükselmeleri fosfataz

Kas-iskelet sistemi: Kas zayıflığı, ağrılar

Çeşitli: Dehidrasyon, genel bozulma, ateş, lenfadenopati, kilo kaybı veya kazanç

Nörolojik: Anormal göz hareketleri, aphonia, koreiform hareketler, koma, diplopi dizartri, disdiadokinez, 'camsı gözlü' görünüm, baş ağrısı, hemiparezi, hipotoni, nistagmus, solunum depresyonu, konuşma bozukluğu, titreme, baş dönmesi

Psikiyatrik: Karışıklık, depresyon, amnezi, histeri, libido artışı, uykusuzluk, psikoz (davranış etkilerinin öyküsü olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir psikiyatrik rahatsızlıklar).

Aşağıdaki paradoksal reaksiyonlar gözlemlenmiştir: sinirlilik, saldırganlık, ajitasyon, sinirlilik, düşmanlık, kaygı, uyku bozuklukları, kabuslar, anormal rüyalar, halüsinasyonlar.

Solunum: Göğüs tıkanıklığı, rinore, nefes darlığı, üstte hipersekresyon solunum yolları

Panik Bozukluğu

Klonopin'e maruz kalma sırasında advers olaylar elde edildi spontan rapor ve kendi terminolojisini kullanarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilir seçim. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk önce benzer türleri gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranı daha az sayıda standart olay kategorisindeki olayların. Tablolarda ve takip eden tablolar, CIGY sözlük terminolojisi bildirilen sınıflandırmak için kullanılmıştır gereksiz terimlerin çöktüğü bazı durumlar hariç olumsuz olaylar aşağıda belirtildiği gibi daha anlamlı terimler.

Belirtilen advers olay sıklıkları, bireylerin oranını temsil eder en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı bir advers olay yaşadı. Bir olay ilk kez meydana gelirse veya kötüleşirse tedaviye bağlı olarak değerlendirildi başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Gözlemlenen Olumsuz Bulgular

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Genel olarak, Klonopin'de advers olaylara bağlı kesilme insidansı% 17 idi 6-9 haftalık iki çalışmanın birleşik verilerinde plasebo için% 9'a kıyasla. En çok kesilme ve iki veya daha fazla bırakma oranı ile ilişkili yaygın olaylar (≥% 1) Klonopin için plasebodan daha fazlası şunları içeriyordu:

Tablo 2 İlişkili En Yaygın Olumsuz Olaylar (≥% 1) Tedavinin Sonlandırılması

Klonopin Tarafından Tedavi Edilen Arasında% 1 veya Daha Fazla Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar Hastalar

Tablo 3, tedaviye en yakın yüzdeye yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır iki kişilik bir havuzdan panik bozukluğunun akut tedavisi sırasında meydana gelen advers olaylar 6- 9 haftalık denemelere. Klonopin (dozlar) ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında bildirilen olaylar 0.5 ila 4 mg / gün arasında değişir) ve bunun için insidans, daha fazladır plasebo ile tedavi edilen hastalar dahil edilmiştir.

Reçete yazan kişi, Tablo 3'teki rakamların tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır hastanın olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansı özellikler ve diğer faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar diğerinden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren klinik araştırmalar. Alıntılanan ancak rakamlar, reçete yazan hekime tahmin etmek için bir temel sağlar ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidansına göreceli katkısı nüfus okudu.

Tablo 3 6- ila 9 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar *

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Olaylar

Tablo 4 En Yaygın Gözlenen Olumsuz Olayların İnsidansı * 6-9 Haftalık Denemeler Havuzunda Akut Terapi

Tedaviye Bağlı Depresif Belirtiler

İki kısa süreli plasebo kontrollü çalışmanın havuzunda, olumsuz olaylar altında sınıflandırılmıştır Klonopin ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde tercih edilen “depresyon” terimi bildirilmiştir dozla ilgili net bir patern olmadan plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1'ine. Bunlarda aynı denemelerde, tercih edilen “depresyon” terimi altında sınıflandırılan advers olaylar bildirilmiştir Klonopin ile tedavi edilen hastaların% 4'ünde% 1'ine kıyasla kesilmesine yol açar plasebo ile tedavi edilen hastalar. Bu bulgular dikkat çekici olsa da, Hamilton Depresyonu Bu çalışmalarda toplanan Derecelendirme Ölçeği (HAM-D) verileri HAM-D'de daha büyük bir düşüş olduğunu ortaya koymuştur klonazepam grubunda plasebo grubundan daha yüksek puanlar, klonazepamtre olduğunu gösterir hastalar klinik depresyonun kötüleşmesi veya ortaya çıkması yaşamıyordu.

Klonopin In'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar Panik Bozukluğu

Aşağıda, tedaviye bağlı advers etkileri yansıtan değiştirilmiş CIGY terimlerinin bir listesi bulunmaktadır klinik çalışmalar sırasında Klonopin ile tedavi edilen hastalar tarafından birden fazla dozda bildirilen olaylar. Bildirilen tüm olaylar, Tablo 3'te veya başka bir yerde listelenenler dışında dahil edilmiştir etiketleme, uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar, o olay terimleri bilgilendirici olmayacak kadar genel ve olaylar sadece bir kez rapor edildi ve olmadı akut hayatı tehdit etme olasılığı. Vurgulamak önemlidir Klonopin ile tedavi sırasında meydana gelen olaylar olmasına rağmen, değildi mutlaka neden olur.

Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve azalan sıraya göre listelenir frekans. Bu advers olaylar nadiren bildirilmiştir, bu da olarak tanımlanmıştır 1/100 ila 1/1000 hastada görülür.

Bir bütün olarak vücut: kilo artışı, kaza, kilo kaybı, yara, ödem, ateş, titreme, sıyrıklar, ayak bileği ödemi, ödem ayağı, ödem periorbital, yaralanma, halsizlik, ağrı, selülit, iltihaplanma lokalize

Kardiyovasküler Bozukluklar : göğüs ağrısı, postüral hipotansiyon

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları: migren, parestezi, sarhoşluk, enürezis hissi, parezi, titreme, yanan cilt, düşme, kafa dolgunluğu, ses kısıklığı, hiperaktivite, hipoestezi, dil kalınlığı, seğirme

Gastrointestinal Sistem Bozuklukları : karın rahatsızlığı, gastrointestinal inflamasyon, mide rahatsızlığı, diş ağrısı, şişkinlik, piroz, tükürük arttı, diş bozukluğu, bağırsak sık hareketler, ağrı pelvik, dispepsi, hemoroid

İşitme ve Vestibüler Bozukluklar: baş dönmesi, otitis, kulak ağrısı, hareket hastalığı

Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları : çarpıntı

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : susuzluk, gut

Kas-iskelet sistemi hastalıkları: sırt ağrısı, travmatik kırık, burkulmalar ve suşlar, ağrı bacak, ağrı ense, kas krampları, bacak krampları, ağrı ayak bileği, ağrı omuz, tendinit, artralji, hipertoni, lumbago, ağrı ayakları, ağrı çenesi, ağrı diz, şişme diz Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları: kanama dermal

Psikiyatrik Bozukluklar: uykusuzluk, organik dezenfeksiyon, kaygı, duyarsızlaşma, rüya aşırı, libido kaybı, iştah arttı, libido arttı, reaksiyonlar azaldı, saldırganlık, ilgisizlik, dikkat bozukluğu, heyecan, öfke, açlık anormal, yanılsama, kabuslar, uyku bozukluğu, intihar düşüncesi, esneme

Üreme Bozuklukları, Kadın: meme ağrısı, adet düzensizliği

Üreme Bozuklukları, Erkek : boşalma azaldı

Direnç Mekanizması Bozuklukları : enfeksiyon mikotik, enfeksiyon viral, enfeksiyon streptokok, herpes simpleks enfeksiyonu, bulaşıcı mononükleoz, moniliaz

Solunum Sistemi Bozuklukları: hapşırma aşırı, astım atağı, nefes darlığı, burun kanaması, zatürree, plörezi

Cilt ve Ek Bozuklukları : akne parlaması, alopesi, kseroderma, dermatit teması, kızarma, kaşıntı, püstüler reaksiyon, cilt yanıkları, cilt bozukluğu

Özel Duyular Diğer, Bozukluklar : tat kaybı

Üriner Sistem Bozuklukları : dizüri, sistit, poliüri, idrar kaçırma, mesane disfonksiyon, idrar retansiyonu, idrar yolu kanaması, idrar renk değişikliği Vasküler (Ekstracardiac) Bozukluklar: tromboflebit bacak

Görme Bozuklukları: göz tahrişi, görme bozukluğu, diplopi, göz seğirmesi, styes, görsel alan kusuru, kseroftalmi

İnsan Deneyimi

Diğerleri tarafından üretilenler gibi klonazepam doz aşımı belirtileri CNS depresanları, uyku hali, karışıklık, koma ve azalan refleksleri içerir.

Doz aşımı yönetimi

Tedavi solunum, nabız ve kanın izlenmesini içerir basınç, genel destekleyici önlemler ve acil mide lavajı. İntravenöz sıvılar uygulanmalı ve yeterli bir hava yolu sağlanmalıdır. Hipotansiyon olabilir levarterenol veya metaraminol kullanımı ile mücadele edilir. Diyalizin bilinen bir değeri yoktur. Spesifik bir benzodiazepin-reseptör antagonisti olan flumazenil, tam olarak endikedir veya benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkilerinin kısmi olarak tersine çevrilmesi ve içinde kullanılabilir benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği veya şüphelenildiği durumlar. Öncesi flumazenil uygulaması, hava yolunu güvence altına almak için gerekli önlemler alınmalıdır havalandırma ve intravenöz erişim. Flumazenil, a olarak değil, bir ek olarak tasarlanmıştır benzodiazepin doz aşımının uygun şekilde yönetilmesi yerine geçer. Hastalar tedavi edildi flumazenil resedasyon, solunum depresyonu ve diğer kalıntılar açısından izlenmelidir tedaviden sonra uygun bir süre için benzodiazepin etkileri. Reçete yazan kişi yapmalıdır flumazenil tedavisi ile ilişkili olarak, özellikle de nöbet riskinin farkında olun uzun süreli benzodiazepin kullanıcıları ve siklik antidepresan doz aşımı. Tamamlandı flumazenil paket eki dahil

Klonazepamın antisösünü uyguladığı kesin mekanizma ve antipanik etkiler bilinmemektedir, ancak bunun yeteneği ile ilgili olduğuna inanılmaktadır ana inhibitör olan gama aminobutirik asitin (GABA) aktivitesini arttırır merkezi sinir sisteminde nörotransmitter.

Klonazepam oralden sonra hızla ve tamamen emilir yönetim. Klonazepamın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 90'dır. Maksimum klonazepamın plazma konsantrasyonlarına oralden sonraki 1 ila 4 saat içinde ulaşılır yönetim.. Klonazepam plazma proteinlerine yaklaşık% 85 oranında bağlanır. Klonazepam yüksek oranda metabolize olur ve% 2'den az değişmemiş klonazepam bulunur idrarla atılır. Biyotransformasyon esas olarak 7-nitro grubunun azaltılmasıyla meydana gelir 4-amino türevine. Bu türev asetillenmiş, hidroksillenmiş ve olabilir glukuronidated. CYP3A dahil olmak üzere sitokrom P-450, önemli bir rol oynayabilir klonazepam indirgeme ve oksidasyon. Klonazepamın eliminasyon yarılanma ömrü tipik olarak 30 ila 40 saat. Klonazepam farmakokinetiği, doz boyunca bağımsızdır doz aralığı. Klonazepamın kendi metabolizmasını veya bunu indüklediğine dair bir kanıt yoktur insanlarda diğer ilaçların.

Demografik Alt Popülasyonlarda ve Hastalık Durumlarında Farmakokinetik

Cinsiyet ve yaşın klonazepam farmakokinetiği üzerindeki etkisini inceleyen kontrollü çalışmalar vardır böbrek veya karaciğer hastalığının klonazepam üzerindeki etkileri yoktur farmakokinetik incelenmiştir. Klonazepam hepatik metabolizmaya maruz kaldığı için öyle karaciğer hastalığının klonazepam eliminasyonunu bozması mümkündür. Bu nedenle dikkatli olunmalıdır bu hastalara klonazepam uygulanırken kullanılır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Çocuklarda, 0.42 ± 0.32 mL / dak / kg (2-18 yaş) ve 0.88 ± 0.4 temizleme değerleri mL / dak / kg (7-12 yaş) rapor edilmiştir; bu değerler arttıkça azalmıştır vücut ağırlığı. Çocuklarda ketojenik diyet klonazepam konsantrasyonlarını etkilemez.