Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili
Yüzde yirmi (1.199 / 6.145) majör depresif bozuklukta dünya çapında klinik çalışmalarda Xet ile tedavi edilen hastaların% 16.1'i (84/522) % 11.8 (64/542) % 9.4 (44/469) % 10.7 (79/735) ve% 11.7 (79/676) sosyal anksiyete bozukluğunda yapılan dünya denemelerinde Xet ile tedavi edilen hastaların oranı, OKB, panik bozukluğu, GAD, ve TSSB, sırasıyla, advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktı. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., Xet için plaseboya kıyasla yaklaşık iki veya daha yüksek bir oranda bırakma ile ilişkili olaylar) aşağıdakileri içermiştir:
| Majör Depresif Bozukluk | OKB | Panik Bozukluğu | Sosyal Anksiyete Bozukluğu | Yaygın Anksiyete Bozukluğu | TSSB | |||||||
| Xet | Plasebo | Xet | Plasebo | Xet | Plasebo | Xet | Plasebo | Xet | Plasebo | Xet | Plasebo | |
| CNS | ||||||||||||
| Somnolans | % 2.3 | % 0.7 | — | % 1.9 | % 0.3 | % 3.4 | % 0.3 | % 2.0 | % 0.2 | % 2.8 | % 0.6 | |
| Uykusuzluk | — | — | % 1.7 | 0% | % 1.3 | % 0.3 | % 3.1 | 0% | — | — | ||
| Ajitasyon | % 1.1 | % 0.5 | — | — | — | |||||||
| Titreme | % 1.1 | % 0.3 | — | % 1.7 | 0% | % 1.0 | % 0.2 | |||||
| Anksiyete | — | — | — | % 1.1 | 0% | — | — | |||||
| Baş dönmesi | — | — | % 1.5 | 0% | % 1.9 | 0% | % 1.0 | % 0.2 | — | — | ||
| Gastrointestinal | ||||||||||||
| Kabızlık | — | % 1.1 | 0% | — | — | |||||||
| Bulantı | % 3.2 | % 1.1 | % 1.9 | 0% | % 3.2 | % 1.2 | % 4.0 | % 0.3 | % 2.0 | % 0.2 | % 2.2 | % 0.6 |
| İshal | % 1.0 | % 0.3 | — | |||||||||
| Ağız kuruluğu | % 1.0 | % 0.3 | — | — | — | |||||||
| Kusma | % 1.0 | % 0.3 | — | % 1.0 | 0% | — | — | |||||
| Şişkinlik | % 1.0 | % 0.3 | — | — | ||||||||
| Diğer | ||||||||||||
| Asteni | % 1.6 | % 0.4 | % 1.9 | % 0.4 | % 2.5 | % 0.6 | % 1.8 | % 0.2 | % 1.6 | % 0.2 | ||
| Anormal Boşalmaa | % 1.6 | 0% | % 2.1 | 0% | % 4.9 | % 0.6 | % 2.5 | % 0.5 | — | — | ||
| Terleme | % 1.0 | % 0.3 | — | % 1.1 | 0% | % 1.1 | % 0.2 | — | — | |||
| İktidarsızlıka | — | % 1.5 | 0% | — | — | |||||||
| Libido | ||||||||||||
| Azalmış | % 1.0 | 0% | — | — | ||||||||
| Sayıların sağlanmadığı durumlarda, Xet ile tedavi edilen hastalarda advers olayların insidansı>% 1 değildi veya plasebo insidansının 2 katından fazla veya buna eşit değildi. a İnsidans cinsiyet için düzeltildi. | ||||||||||||
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Olaylar
Majör Depresif Bozukluk: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en yaygın görülen advers olaylar (Tablo 2'den türetilen plasebo için en az iki kez% 5 veya daha fazla insidans ve Xet insidansı): Asteni, terleme, bulantı, iştah azalması, uyku hali, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, boşalma bozukluğu ve diğer erkek genital bozuklukları.
Obsesif Kompulsif Bozukluk : Paroksetin kullanımı ile ilişkili en yaygın görülen advers olaylar (Tablo 3'ten türetilen% 5 veya daha fazla insidans ve Xet insidansı plasebodan en az iki kat daha fazla): Bulantı, ağız kuruluğu, iştah azalması, kabızlık, baş dönmesi, uyku hali , titreme, terleme, iktidarsızlık ve anormal boşalma.
Panik Bozukluğu: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans ve Xet insidansı, Tablo 3'ten türetilen plasebo için en az iki kat): Asteni, terleme, iştah azalması, libido azalması, titreme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık.
Sosyal Anksiyete Bozukluğu : Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha yüksek insidans ve Xet insidansı plasebo için en az iki kat daha fazladır, Tablo 3'ten türetilmiştir) vardı: Terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, kabızlık, iştah azalması, uyuklama, titreme, libido azaldı, esnemek, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları, ve iktidarsızlık.
Yaygın Anksiyete Bozukluğu: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans ve Xet insidansı, Tablo 4'ten türetilen plasebodan en az iki kat daha fazla): Asteni, enfeksiyon, kabızlık, iştah azalması, ağız kuruluğu, bulantı, libido azaldı, uyku hali, titreme, terleme ve anormal boşalma.
Travma Sonrası Stres Bozukluğu: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha yüksek insidans ve Xet insidansı plasebo için en az iki kat daha fazladır, Tablo 4'ten türetilmiştir) idi: Asteni, terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, ishal, iştah azalması, uyuklama, libido azaldı, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları, ve iktidarsızlık. Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans: Reçete yazan kişi, aşağıdaki tablolardaki rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. . Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyonlardaki ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidans oranına göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.
Majör Depresif Bozukluk: Tablo 2, hastaların 20 mg ila 50 mg / arasında dozlandığı kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin ile tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. gün. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.
Tablo 2: Majör Depresif Bozukluk için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansıa
| Vücut Sistemi | Tercih Edilen Terim | Xet (n = 421) | Plasebo (n = 421) |
| Bir bütün olarak beden | Baş ağrısı | % 18 | % 17 |
| Asteni | % 15 | 6% | |
| Kardiyovasküler | Çarpıntı | 3% | 1% |
| Vazodilasyon | 3% | 1% | |
| Dermatolojik | Terleme | % 11 | 2% |
| Döküntü | 2% | 1% | |
| Gastrointestinal | Bulantı | % 26 | 9% |
| Kuru Ağız | % 18 | % 12 | |
| Kabızlık | % 14 | 9% | |
| İshal | % 12 | 8% | |
| İştah azalması | 6% | 2% | |
| Şişkinlik | 4% | 2% | |
| Orofarenks Bozukluğub | 2% | 0% | |
| Dispepsi | 2% | 1% | |
| Kas-iskelet sistemi | Miyopati | 2% | 1% |
| Miyalji | 2% | 1% | |
| Miyasteni | 1% | 0% | |
| Sinir Sistemi | Somnolans | % 23 | 9% |
| Baş dönmesi | % 13 | 6% | |
| Uykusuzluk | % 13 | 6% | |
| Titreme | 8% | 2% | |
| Sinirlilik | 5% | 3% | |
| Anksiyete | 5% | 3% | |
| Parestezi | 4% | 2% | |
| Libido Azaldı | 3% | 0% | |
| Uyuşturulmuş Duygu | 2% | 1% | |
| Karışıklık | 1% | 0% | |
| Solunum | Esneme | 4% | 0% |
| Özel Duyular | Bulanık Görme | 4% | 1% |
| Lezzet Sapıklığı | 2% | 0% | |
| Ürogenital Sistem | Boşalma Bozukluğuc, d | % 13 | 0% |
| Diğer Erkek Genital Bozukluklarıc, e | % 10 | 0% | |
| Üriner Frekans | 3% | 1% | |
| İdrar Bozukluğuf | 3% | 0% | |
| Kadın Genital Bozukluklarıc, g | 2% | 0% | |
| a Xet ile tedavi edilen hastaların en az% 1'i tarafından bildirilen olaylar dahil edilmiştir, plasebo ≥ Xet insidansı olan aşağıdaki olaylar hariç: Karın ağrısı, ajitasyon, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, CNS stimülasyonu, ateş, iştah artışı, miyoklonus, farenjit, postüral hipotansiyon, solunum bozukluğu (çoğunlukla “soğuk semptomlar” veya “URI” içerir) travma, ve kusma. b Çoğunlukla “boğazda yumru” ve “boğazda sıkışma” içerir.” c Cinsiyet için düzeltilmiş yüzde. d Çoğunlukla “ejakülatör gecikme.” e “Anorgazmi”, “erektil zorluklar”, “gecikmiş boşalma / orgazm” ve “cinsel işlev bozukluğu” ve “iktidarsızlık” içerir.” f Çoğunlukla “mikturasyonda zorluk” ve “idrar tereddütlerini içerir.” g Çoğunlukla “anorgazmi” ve “daire / orgazma ulaşmada zorluk” içerir.” |
Obsesif Kompulsif Bozukluk, Panik Bozukluk ve Sosyal Anksiyete Bozukluğu
Tablo 3, Xet'teki OKB hastaları arasında, hastaların 20 mg ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan OKB hastaları arasında% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Xet üzerinde panik bozukluğu olan hastalar hastaların 10 mg ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı 10 ila 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara veya 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan Xet'te sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalar arasında katıldı. hastaların 20 mg aralığında dozlandığı süre 50 mg / gün'e kadar.
Tablo 3: Obsesif Kompulsif Bozukluk, Panik Bozukluk ve Sosyal Anksiyete Bozukluğu için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansıa
| Vücut Sistemi | Tercih Edilen Terim | Obsesif Kompulsif Bozukluk | Panik Bozukluğu | Sosyal Anksiyete Bozukluğu | |||
| Xet (n = 542) | Plasebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Plasebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Plasebo (n = 339) | ||
| Bir bütün olarak beden | Asteni | % 22 | % 14 | % 14 | 5% | % 22 | % 14 |
| Karın Ağrısı | — | — | 4% | 3% | — | — | |
| Göğüs Ağrısı | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Sırt ağrısı | — | — | 3% | 2% | — | — | |
| Titreme | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| Travma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
| Kardiyovasküler | Vazodilasyon | 4% | 1% | — | — | — | — |
| Çarpıntı | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Dermatolojik | Terleme | 9% | 3% | % 14 | 6% | 9% | 2% |
| Döküntü | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Gastrointestinal | Bulantı | % 23 | % 10 | % 23 | % 17 | % 25 | 7% |
| Kuru Ağız | % 18 | 9% | % 18 | % 11 | 9% | 3% | |
| Kabızlık | % 16 | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
| İshal | % 10 | % 10 | % 12 | 7% | 9% | 6% | |
| İştah azalması | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
| Dispepsi | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Şişkinlik | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Artan İştah | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
| Kusma | — | — | — | — | 2% | 1% | |
| Kas-iskelet sistemi | Miyalji | _ | — | — | — | 4% | 3% |
| Sinir Sistemi | Uykusuzluk | % 24 | % 13 | % 18 | % 10 | % 21 | % 16 |
| Somnolans | % 24 | 7% | % 19 | % 11 | % 22 | 5% | |
| Baş dönmesi | % 12 | 6% | % 14 | % 10 | % 11 | 7% | |
| Titreme | % 11 | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Sinirlilik | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
| Libido Azaldı | 7% | 4% | 9% | 1% | % 12 | 1% | |
| Ajitasyon | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
| Anksiyete | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
| Anormal Düşler | 4% | 1% | — | — | — | — | |
| Konsantrasyon Bozuldu | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
| Kişiselleştirme | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Miyoklonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
| Amnezi | 2% | 1% | — | — | — | — | |
| Solunum Sistemi | Rinit | — | — | 3% | 0% | — | — |
| Farenjit | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Esneme | — | — | — | — | 5% | 1% | |
| Özel Duyular | Anormal Görme | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
| Lezzet Sapıklığı | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Ürogenital Sistem | Anormal | ||||||
| Boşalmab | % 23 | 1% | % 21 | 1% | % 28 | 1% | |
| Dismenore | — | — | — | — | 5% | 4% | |
| Kadın Genital Bozukluğub | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| İktidarsızlıkb | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
| Üriner Frekans | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
| İdrar Bozuldu | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Üriner Kanal Enfeksiyonu | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| a Olaylar OKB'nin en az% 2'si tarafından rapor edilmiştir, panik bozukluğu, ve Xet ile tedavi edilen hastalarda sosyal anksiyete bozukluğu dahildir, plasebo ≥ Xet insidansı olan aşağıdaki olaylar hariç: [OKB]: Karın ağrısı, ajitasyon, kaygı, sırt ağrısı, öksürük arttı, depresyon, baş ağrısı, hiperkinezi, enfeksiyon, parestezi, farenjit, solunum bozukluğu, rinit, ve sinüzit. [panik bozukluk]: Anormal rüyalar, anormal görme, göğüs ağrısı, öksürük arttı, duyarsızlaşma, depresyon, dismenore, dispepsi, grip sendromu, baş ağrısı, enfeksiyon, kas ağrısı, sinirlilik, çarpıntı, parestezi, farenjit, döküntü, solunum bozukluğu, sinüzit, tat sapkınlık, travma, idrara çıkma bozukluğu ve vazodilatasyon. [sosyal anksiyete bozukluğu]: Karın ağrısı, depresyon, baş ağrısı, enfeksiyon, solunum bozukluğu ve sinüzit. b Cinsiyet için düzeltilmiş yüzde. | |||||||
Yaygın Anksiyete Bozukluğu ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu
Tablo 4, Xet'teki GAD hastaları arasında, hastaların 10 mg / gün ila 50 mg / gün aralığında dozlandığı 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. veya Xet'te katılan TSSB hastaları arasında hastaların 20 mg / gün ila 50 mg / gün aralığında dozlandığı 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalar.
Tablo 4: Yaygın Anksiyete Bozukluğu ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansıa
| Vücut Sistemi | Tercih Edilen Terim | Yaygın Anksiyete Bozukluğu | Travma Sonrası Stres Bozukluğu | ||
| Xet (n = 735) | Plasebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Plasebo (n = 504) | ||
| Bir bütün olarak beden | Asteni | % 14 | 6% | % 12 | 4% |
| Baş ağrısı | % 17 | % 14 | — | — | |
| Enfeksiyon | 6% | 3% | 5% | 4% | |
| Karın Ağrısı | 4% | 3% | |||
| Travma | 6% | 5% | |||
| Kardiyovasküler | Vazodilasyon | 3% | 1% | 2% | 1% |
| Dermatolojik | Terleme | 6% | 2% | 5% | 1% |
| Gastrointestinal | Bulantı | % 20 | 5% | % 19 | 8% |
| Kuru Ağız | % 11 | 5% | % 10 | 5% | |
| Kabızlık | % 10 | 2% | 5% | 3% | |
| İshal | 9% | 7% | % 11 | 5% | |
| İştah azalması | 5% | 1% | 6% | 3% | |
| Kusma | 3% | 2% | 3% | 2% | |
| Dispepsi | — | — | 5% | 3% | |
| Sinir Sistemi | Uykusuzluk | % 11 | 8% | % 12 | % 11 |
| Somnolans | % 15 | 5% | % 16 | 5% | |
| Baş dönmesi | 6% | 5% | 6% | 5% | |
| Titreme | 5% | 1% | 4% | 1% | |
| Sinirlilik | 4% | 3% | — | — | |
| Libido Azaldı | 9% | 2% | 5% | 2% | |
| Anormal Düşler | 3% | 2% | |||
| Solunum Sistemi | Solunum Bozukluğu | 7% | 5% | — | — |
| Sinüzit | 4% | 3% | — | — | |
| Esneme | 4% | — | 2% | <% 1 | |
| Özel Duyular | Anormal Görme | 2% | 1% | 3% | 1% |
| Ürogenital Sistem | Anormal Boşalmab | % 25 | 2% | % 13 | 2% |
| Kadın Genital | 4% | 1% | 5% | 1% | |
| Bozuklukb | |||||
| İktidarsızlıkb | 4% | 3% | 9% | 1% | |
| a Xet ile tedavi edilen hastalarda GAD ve TSSB'nin en az% 2'si tarafından bildirilen olaylar, plasebo ≥ Xet [GAD] insidansı olan aşağıdaki olaylar hariç: Karın ağrısı, sırt ağrısı, travma, dispepsi, kas ağrısı ve farenjit. [TSSB]: Sırt ağrısı, baş ağrısı, anksiyete, depresyon, sinirlilik, solunum bozukluğu, farenjit ve sinüzit. b Cinsiyet için düzeltilmiş yüzde. |
Olumsuz Olayların Doz Bağımlılığı
Sabit dozlu bir çalışmada advers olay oranlarının karşılaştırılması 10'u karşılaştırmaktadır, 20, 30, ve majör depresif bozukluğun tedavisinde plasebo ile 40 mg / gün Xet, Xet kullanımı ile ilişkili daha yaygın advers olayların bazıları için açık bir doz bağımlılığı ortaya koydu, Tablo 5'te gösterildiği gibi:
Tablo 5: Majör Depresif Bozukluğun Tedavisinde Doz Karşılıklı Denemede Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansıa
| Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim | Plasebo n = 51 | Xet | |||
| 10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
| Bir bütün olarak beden | |||||
| Asteni | % 0.0 | % 2.9 | % 10.6 | % 13.9 | % 12.7 |
| Dermatoloji Terleme | % 2.0 | % 1.0 | % 6.7 | % 8.9 | % 11.8 |
| Gastrointestinal | |||||
| Kabızlık | % 5.9 | % 4.9 | % 7.7 | % 9.9 | % 12.7 |
| İştah azalması | % 2.0 | % 2.0 | % 5.8 | % 4.0 | % 4.9 |
| İshal | % 7.8 | % 9.8 | % 19.2 | % 7.9 | % 14.7 |
| Kuru Ağız | % 2.0 | % 10.8 | % 18.3 | % 15.8 | % 20.6 |
| Bulantı | % 13.7 | % 14.7 | % 26.9 | % 34.7 | % 36.3 |
| Sinir Sistemi | |||||
| Anksiyete | % 0.0 | % 2.0 | % 5.8 | % 5.9 | % 5.9 |
| Baş dönmesi | % 3.9 | % 6.9 | |||
İnsan Deneyimi
Xet'in Amerika Birleşik Devletleri'ne girmesinden bu yana, dünya çapında paroksetin tedavisi sırasında 342 spontan kasıtlı veya kazara aşırı doz vakası bildirilmiştir (yaklaşık 1999). Bunlar sadece paroksetin ile ve diğer maddelerle kombinasyon halinde aşırı dozları içerir. Bunlardan 48'i ölümcül ve ölümle sonuçlanan 17'sinin sadece paroksetin içerdiği görülmüştür. Yutulan paroksetin miktarını belgeleyen sekiz ölümcül vaka genellikle diğer ilaçların veya alkolün yutulması veya önemli komorbid koşulların varlığı ile karıştırıldı. Bilinen sonuçları olan 145 ölümcül olmayan vakanın çoğu sekel olmadan iyileşmiştir. Bilinen en büyük yutma, iyileşen bir hastada 2.000 mg paroksetin (önerilen maksimum günlük dozun 33 katı) içeriyordu.
Paroksetin doz aşımı ile ilişkili yaygın olarak bildirilen advers olaylar arasında uyku hali, koma, bulantı, titreme, taşikardi, konfüzyon, kusma ve baş dönmesi bulunur. Paroksetin içeren aşırı dozlarda gözlenen diğer önemli belirti ve semptomlar (tek başına veya diğer maddelerle) midriyazis içerir, konvülsiyonlar (durum epileptikus dahil) ventriküler disitmiler (torsade de pointes dahil) hipertansiyon, agresif reaksiyonlar, senkop, hipotansiyon, stupor, bradikardi, distoni, rabdomiyoliz, hepatik disfonksiyon belirtileri (karaciğer yetmezliği dahil, hepatik nekroz, sarılık, hepatit, ve hepatik steatoz) serotonin sendromu, manik reaksiyonlar, miyoklonus, akut böbrek yetmezliği, ve idrar retansiyonu.
Doz aşımı Yönetimi
Paroksetin için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.
Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir.
Özel bir dikkat, aşırı miktarda trisiklik antidepresan alabilen paroksetin alan veya yakın zamanda alan hastaları içerir. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve / veya aktif bir metabolitin birikmesi klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatabilir (bkz ÖNLEMLER: Sitokrom CYP2D6 ile metabolize edilen ilaçlar).
Doz aşımı tedavisinde, çoklu ilaç katılımı olasılığını düşünün. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar Masası Referansında (PDR) listelenmiştir.
Majör depresif bozukluğun tedavisinde paroksetinin etkinliği, sosyal kaygı bozukluğu, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) panik bozukluğu (PD) genel anksiyete bozukluğu (GAD) ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) nöronal serotoninin geri alımının inhibisyonundan kaynaklanan merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin güçlendirilmesine bağlı olduğu varsayılmaktadır (5-hidroksi-triptamin, 5-HT). İnsanlarda klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan çalışmalar, paroksetinin serotoninin insan trombositlerine alımını engellediğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca paroksetinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro radyoligand bağlanma çalışmaları, paroksetinin muskarinik, alfa1-, alfa2-, beta-adrenerjik-, dopamin (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- ve histamin (H1) -reseptörleri için çok az afiniteye sahip olduğunu göstermektedir; çeşitli kardiyovasküler, histaminerjik ve alfa1-adrenerjik ilaçların antagonizmi.
Paroksetinin ana metabolitlerinin nispi güçleri ana bileşiğin en fazla 1 / 50'si olduğundan, esasen aktif değildirler.
Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozundan sonra tamamen emilir. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 30 gün boyunca günde 30 mg Xet tabletin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV% 32). Paroksetin yoğun bir şekilde metabolize edilir ve metabolitlerin inaktif olduğu düşünülür. Farmakokinetikte doğrusal olmama, artan dozlarda gözlenir. Paroksetin metabolizmasına kısmen CYP2D6 aracılık eder ve metabolitler öncelikle idrarda ve bir dereceye kadar dışkıda atılır. CYP2D6'da (zayıf metabolizörler) eksik olan hastalarda paroksetinin farmakokinetik davranışı değerlendirilmemiştir.
20 mg / gün ila 40 mg / gün çoklu dozlamadan sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan 4 çalışmadan elde edilen paroksetinin meta-analizinde, erkekler kadınlardan önemli ölçüde daha düşük bir Cmax veya AUC göstermemiştir.
Emilim ve Dağıtım
Paroksetin, oral süspansiyon ve tabletten eşit derecede biyoyararlanabilir.
Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozundan sonra tamamen emilir. Normal erkek deneklerin (n = 15) 30 gün boyunca günde 30 mg tablet aldığı bir çalışmada, çoğu hasta için kararlı durum paroksetin konsantrasyonları yaklaşık 10 gün elde edildi, ancak ara sıra bir hastada önemli ölçüde daha uzun sürebilir. Kararlı durumda, ortalama Cmax, Tmax, Cmin ve T½ değerleri 61.7 ng / mL (CV% 45), 5.2 saat idi. (CV% 10), 30.7 ng / mL (CV% 67) ve 21.0 saat (CV% 32). Kararlı durum Cmax ve Cmin değerleri, tek dozlu çalışmalardan tahmin edilenin yaklaşık 6 ve 14 katı idi. AUC0-24'e dayanan kararlı durum ilaç maruziyeti, bu deneklerde tek doz verilerden tahmin edilenden yaklaşık 8 kat daha fazladır. Aşırı birikim, paroksetini metabolize eden enzimlerin 1'inin kolayca doyurulabilmesinin bir sonucudur.
Yiyeceklerin paroksetinin biyoyararlanımı üzerindeki etkileri, yiyecekle birlikte ve yiyeceksiz tek bir doz uygulanan deneklerde incelenmiştir. EAA, ilaç gıda ile uygulandığında sadece biraz arttı (% 6), ancak Cmax% 29 daha fazlaydı, pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dozlamadan 6.4 saat sonra 4.9 saate düştü.
Paroksetin, CNS dahil olmak üzere vücutta dağılır ve sadece% 1'i plazmada kalır.
Paroksetinin yaklaşık% 95 ve% 93'ü, sırasıyla 100 ng / mL ve 400 ng / mL'de plazma proteinine bağlanır. Klinik koşullar altında, paroksetin konsantrasyonları normalde 400 ng / mL'den az olacaktır. Paroksetin, in vitro fenitoin veya warfarin proteinlerine bağlanma.
Metabolizma ve Boşaltım
Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 30 günlük Xet için günde 30 mg tabletin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV% 32). Yaşlı ve yaşlı olmayan hastaları içeren kararlı durum doz orantılılık çalışmalarında, yaşlılar için günde 20 mg ila 40 mg ve yaşlılar için günde 20 mg ila 50 mg dozlarında, yine doygun bir metabolik yolu yansıtan her iki popülasyonda da bazı doğrusal olmayanlıklar gözlenmiştir. . Günde 20 mg'dan sonraki Cmin değerlerine kıyasla, günde 40 mg'dan sonraki değerler iki kattan sadece 2 ila 3 kat daha fazlaydı.
Paroksetin oral uygulamadan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolitler, kolayca temizlenen polar ve konjüge oksidasyon ve metilasyon ürünleridir. Glukuronik asit ve sülfat ile konjugatlar baskındır ve ana metabolitler izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Veriler, metabolitlerin serotonin alımını inhibe etme konusunda ana bileşiğin 1 / 50'sinden fazla olmadığını göstermektedir. Paroksetinin metabolizması kısmen CYP2D6 ile gerçekleştirilir. Bu enzimin klinik dozlarda doygunluğunun, artan doz ve artan tedavi süresi ile paroksetin kinetiğinin doğrusal olmamasını açıkladığı görülmektedir. Bu enzimin paroksetin metabolizmasındaki rolü, potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini de düşündürmektedir (bkz ÖNLEMLER: CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar).
30 mg oral çözelti dozunda paroksetinin yaklaşık% 64'ü, 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak% 2 ve metabolit olarak% 62 ile idrarla atılmıştır. Yaklaşık% 36'sı dışkıda (muhtemelen safra yoluyla), çoğunlukla metabolitler olarak ve 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak% 1'den daha az atılmıştır.
