NovoMix 70 Penfill

Yetişkinlerde, ergenlerde ve 1 yaşın üzerindeki çocuklarda diyabetes mellitus.

P / c, c / c.

Dozlar

NovoRapid ilacının dozu^® FlexPen^® hastanın ihtiyaçlarına göre doktor tarafından ayrı ayrı belirlenir. Genellikle ilaç, günde en az bir kez uygulanan orta süreli veya uzun süreli etkili insülin ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır.

Ek olarak, NovoRapid ilacı^® FlexPen^® insülin pompalarında uzun süreli n / c insülin infüzyonları (PIII) için kullanılabilir veya tıbbi personel içinde / içinde kullanılabilir. Gliseminin optimal kontrolünü sağlamak için, kandaki glikoz konsantrasyonunu düzenli olarak ölçmeniz ve insülin dozunu ayarlamanız önerilir.

Tipik olarak, yetişkinlerde ve çocuklarda günlük bireysel insülin ihtiyacı 0.5 ila 1 ED / kg arasındadır.

Enjeksiyon tedavisi. Bazal-bolyus tedavi rejiminde, insülin ihtiyacı NovoRapid ilacı tarafından sağlanabilir^® FlexPen^® % 50-70 oranında ve insülin için kalan ihtiyaç (% 30-50) orta süreli veya uzun süreli etki gösteren bir insülin ile sağlanır.

PPII . İlaç NovoRapid^® FlexPen^® insülin pompalarında PPI için sadece monoterapi şeklinde kullanılabilir. Bu durumda, ilaç NovoRapid'dir^® FlexPen^® hem bolusnoye (% 50-70) hem de bazal insüline (% 30-50) ihtiyaç duyacaktır. Hastanın fiziksel aktivitesini arttırmak, alışılmış beslenmeyi değiştirmek veya eşlik eden hastalıklar doz düzeltmesine yol açabilir.

İlaç NovoRapid^® FlexPen^® çözünür insan insülininden daha hızlı bir başlangıç ve daha kısa süreye sahiptir.

İnsan insülinine kıyasla daha kısa etki süresi nedeniyle, NovoRapid ilacını alan hastalarda gece hipoglisemi gelişme riski^® FlexPen^®altında.

Özel hasta grupları

Yaşlılık. Diğer insülin ilaçlarında olduğu gibi, yaşlı hastalarda ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kan şekeri konsantrasyonu daha dikkatli izlenmeli ve aspartom insülin dozu ayrı ayrı ayarlanmalıdır.

Çocuklar ve ergenler. NovoRapid ilacını kullanın^® FlexPen^® ergenlerde ve 1 yaşın üzerindeki çocuklarda çözünür insan insülini yerine, ilaca hızlı bir başlangıç gerektiğinde, örneğin bir çocuğun enjeksiyon ve yemek arasında gerekli zaman aralığını gözlemlemesi zor olduğunda tercih edilir (bkz. "Farmakodinamik").

Novorapid ilacının güvenliği ve etkinliği^® FlexPen^® 1 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. Veri yok.

Diğer insülin ilaçlarından transfer. Bir hastayı diğer insülin ilaçlarından NovoRapid ilacına aktarırken^® FlexPen^® NovoRapid ilacının dozunun düzeltilmesi gerekebilir^® FlexPen^® ve bazal insülin.

Uygulama şekli

İlaç NovoRapid^® FlexPen^® hızlı etkili bir insülin analoğunu temsil eder.

İlaç NovoRapid^® FlexPen^® n / c ön karın duvarı, uyluk, omuz, deltoid veya kalça bölgesine yerleştirilir. Enjeksiyon bölgeleri, lipodistrofi gelişme riskini azaltmak için aynı anatomik alanda sürekli olarak değiştirilmelidir. Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, ön karın duvarına p / c girişi, diğer alanlara girişe kıyasla daha hızlı emilim sağlar.

Etki süresi doza, uygulama yerine, kan akış hızına, sıcaklığa ve fiziksel aktivite seviyesine bağlıdır. Bununla birlikte, enjeksiyon bölgesinin lokalizasyonuna bakılmaksızın, çözünür insan insülinine kıyasla daha hızlı bir harekete başlama korunur.

Daha hızlı harekete geçme sayesinde ilaç NovoRapid'dir^® FlexPen^® kural olarak, yemekten hemen önce, gerekirse, yemekten kısa bir süre sonra sokulabilir.

PPII . İlaç NovoRapid^® FlexPen^® insülin infüzyonları için tasarlanmış insülin pompalarında ÜFE için kullanılabilir. PPII ön karın duvarında üretilmelidir. İnfüzyon bölgeleri periyodik olarak değiştirilmelidir.

P / c infüzyonu için bir insülin pompası kullanırken, ilaç NovoRapid'dir^® FlexPen^® diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

B / girişte. Gerekirse, NovoRapid ilacı^® FlexPen^® içeri / içeri sokulabilir, ancak sadece kalifiye tıbbi personel tarafından verilebilir.

Giriş için NovoRapid ilacı ile infüzyon sistemleri kullanılır^® FlexPen^® % 0.9 sodyum klorür çözeltisi içinde 0.05 ila 1 ED / ml aspart insülin konsantrasyonu ile 100 ED / ml; İnfüzyon için polipropilen kaplar kullanılarak% 5 dekstroz çözeltisi veya 40 mmol / l potasyum klorür içeren% 10 dekstroz çözeltisi. Bu çözeltiler oda sıcaklığında 24 saat stabildir.

Bir süre stabiliteye rağmen, başlangıçta infüzyon sisteminin malzemesi tarafından belirli bir miktarda insülin emilir. İnsülin infüzyonu sırasında, kan şekeri konsantrasyonunu sürekli olarak izlemek gerekir.

İki tip insülinin karıştırılması. İlaç NovoRapid^® FlexPen^® sadece p / c uygulaması için bir şırıngada insülin-izofan ile karıştırılabilir. İlaç NovoRapid ise^® FlexPen^® insülin-izofan ile karıştırılır, daha sonra her şeyden önce NovoRapid ilacı şırıngaya yazılmalıdır^® FlexPen^® Karışım karıştırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. İnsülin karışımları, insülin pompalarındaki p / c infüzyonlarına girilemez veya girilemez.

aspart insüline veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı bireysel duyarlılığın artması.

NovoRapid ilacının kullanılması önerilmez^®FlexPen^® 1 yaşın altındaki çocuklarda, t.to. 1 yaşın altındaki çocuklarda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

NovoRapid ilacı kullanan hastalarda gözlenen yan reaksiyonlar^®FlexPen^®esas olarak insülinin farmakolojik etkisi nedeniyle.

Tedavi sırasında bildirilen en yaygın yan etki hipoglisemidir. Hipoglisemi sıklığı hasta popülasyonuna, ilaç doz rejimine ve glisemi kontrolüne bağlı olarak değişir (bkz. Bireysel yan reaksiyonların tanımı).

İnsülin tedavisinin ilk aşamasında, ilacın uygulandığı yerlerde (ağrı, kızarıklık, ürtiker, iltihaplanma, hematom, şişme ve reaksiyon bozuklukları) kırılma, şişme ve reaksiyon bozuklukları ortaya çıkabilir. Bu belirtiler genellikle geçicidir.

Glisemi kontrolünde hızlı bir iyileşme, genellikle geri dönüşümlü olan akut ağrı nöropatisine yol açabilir. Karbon değişim kontrolünde keskin bir iyileşme ile insülin tedavisinin yoğunlaştırılması, diyabetik retinopati durumunda geçici bir bozulmaya yol açarken, glisemi kontrolünde uzun süreli bir iyileşme diyabetik retinopatinin ilerleme riskini azaltır.

Yan reaksiyonların listesi tabloda sunulmaktadır.

Klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak aşağıda sunulan tüm yan reaksiyonlar, geliştirme sıklığına göre gruplara ayrılır MedDRA ve organ sistemleri. Yan reaksiyonların gelişme sıklığı şu şekilde tanımlanır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); çok nadiren (<1/100 mümkün değildir) ve.

* Cm. Bireysel yan reaksiyonların tanımları

Bireysel yan reaksiyonların tanımları

Anafilaktik reaksiyonlar. Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları çok nadir görülmüştür (dahil. genelleştirilmiş deri döküntüsü, kaşıntı, artan terleme, gastrointestinal bozukluklar, anjiyonörotik şişme, solunum güçlüğü, kalp çarpıntısı, azalmış kan basıncı), potansiyel olarak hayatı tehdit eder.

Hipoglisemi. Hipoglisemi en sık görülen yan olaydır. İnsülin dozunun insülin ihtiyacına göre çok yüksek olması durumunda gelişebilir. Ağır hipoglisemi, bilinç kaybına ve / veya kramplara, geçici veya geri döndürülemez bozulmuş beyin fonksiyonuna kadar ölüme yol açabilir. Hipoglisemi belirtileri, kural olarak, aniden gelişir. Bunlar soğuk ter, cilt solgunluğu solgunluğu, artan yorgunluk, sinirlilik veya titreme, anksiyete, olağandışı yorgunluk veya halsizlik, yönelim bozukluğu, konsantrasyon azalması, uyuşukluk, belirgin bir açlık hissi, görme bozukluğu, baş ağrısı, bulantı ve kalp çarpıntısını içerebilir. Klinik çalışmalar hipoglisemi sıklığının hasta popülasyonuna, dozlama moduna ve glisemi kontrolüne bağlı olarak değiştiğini göstermiştir. Klinik çalışmalar, insülin aspart tedavisi alan hastalarda ve insan insülin ilaçları kullanan hastalarda hipoglisemi ataklarının başlangıç sıklığında bir fark ortaya koymamıştır.

Lidystrophy (H dahil. lipojipertrofi, lipoatrofi) enjeksiyon bölgesinde gelişebilir. Bir anatomik bölge içindeki enjeksiyon bölgesini değiştirme kurallarına uyum, bu yan reaksiyonu geliştirme riskini azaltır.

Belirtiler : bununla birlikte, aşırı dozda insülin için gerekli olan belirli bir doz belirlenmemiştir hipoglisemi hastanın ihtiyaçlarına göre çok yüksek dozlar verilirse yavaş yavaş gelişebilir.

Tedavi: hasta içinde glikoz veya şeker içeren yiyecekler alarak hafif hipoglisemiyi ortadan kaldırabilir. Bu nedenle, diyabetli hastaların sürekli olarak şeker içeren ürünleri yanlarında taşıması tavsiye edilir.

Durumunda ağır hipoglisemi hasta bilinçsiz olduğunda, / m veya p / c cinsinden (eğitimli bir kişi tarafından girilebilir) veya bir glikoz çözeltisine (dekstroz) / içine (sadece bir sağlık çalışanı girebilir) 0.5 ila 1 mg glukagon. Glukagonun sokulmasından 10-15 dakika sonra hastanın bilincini geri kazanmaması durumunda / dekstrozun sokulması da gereklidir. Bilinci yeniden kazandıktan sonra, hastaya hipoglisemi nüksetmesini önlemek için karbonhidrat açısından zengin gıdalar alması tavsiye edilir.

İnsülin aspart, bir suş kullanılarak rekombinant DNA'nın biyoteknolojisi yöntemi ile üretilen kısa etkili insan insülininin bir analogudur Saccharomyces cerevisiae.

Aspartum insülininin hipoglisemik etkisi, insülini kas ve yağ hücresi reseptörleri ile bağladıktan sonra dokuların glikoz kullanımındaki artıştan ve glikoz ürünlerinin karaciğer ile hızında eşzamanlı bir azalmadan kaynaklanmaktadır.

İnsülin aspart daha hızlı hareket etmeye başlar ve aynı zamanda yemekten sonraki ilk 4 saat içinde kan şekerini çözünür insan insülininden daha güçlü bir şekilde azaltır. Subkütan uygulamadan sonra aspart insülinin süresi, çözünür insan insülininden daha kısadır.

Şekil 1. Tip 1 diyabetli hastalarda yemekten hemen önce (sürekli bir eğri) veya çözünür bir insan insülininden 30 dakika önce (gölgeli eğri) sokulan tek bir aspart insülin dozundan sonra kan şekeri konsantrasyonları.

Girişten sonra, insülin aspartın etkisi uygulamadan sonra 10-20 dakika içinde başlar. Maksimum etki enjeksiyondan 1-3 saat sonra gözlenir. İlacın süresi 3-5 saattir.

Farmakodinamik

İnsülin aspart, molar terimlerle eşdeğer çözünür bir insan insülinidir.

Çocuklar ve ergenler

Çocuklarda aspart insülin kullanımı, çözünür insan insülinine kıyasla benzer uzun glisemik kontrol sonuçları gösterdi.

Yemekten önce çözünür insan insülini ve yemekten sonra aspart insülin kullanılarak klinik muayene, küçük çocuklarda tutuldu (2 ila 6 yaş arası 20 hasta, 12 hafta boyunca, 4 hasta 4 yaşın altındaydı) farmakokinetik / farmakodinamik çalışma (FC / FD araştırması) çocuklarda tek bir doz kullanılarak gerçekleştirildi (6-12 yaşında) ve gençler (13-17 yaşında). Çocuklarda aspart insülinin farmakodinamik profili yetişkin hastalarda olana benzerdi.

Bazal insülin olarak insülin detemir veya insülin tarludek ile kombinasyon halinde boggy insülin formunda uygulanan aspartum insülinin etkinliği ve güvenliği, 1 yaş ve 18 yaşına kadar ergenlerde ve çocuklarda 12 aya kadar süren iki randomize kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. n = 712). Çalışmada 1 ila 5 yaş arası 167 çocuk, 260 - 6 ila 11 yaş arası ve 28 - 12 ila 17 yaş arası çocuklar yer aldı. HbA'nın iyileştirilmesi_1c ve güvenlik profilleri tüm yaş gruplarında karşılaştırılabilirdi.

Yetişkinler

Tip 1 diyabetli hastaları içeren klinik çalışmalar, çözünebilir insan insülinine kıyasla aspart insülin girişinde daha düşük postprandiyal kan şekeri göstermiştir (bkz. Pirinç. 1).

Tip 1 diyabetli hastaları içeren iki uzun süreli açık çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır (1070 ve 884 hasta, sırasıyla) insülin aspart, glikatlı Hb seviyesinde% 0.12'lik bir azalmaya katkıda bulundu (% 95 CI: 0.03; 0.22) ve yüzde 0.15 (% 95 CI: 0.05; 0.26) çözünür insan insülinine kıyasla; farkın klinik önemi sınırlıdır.

Tip 1 diyabetli hastaları içeren klinik çalışmalar, çözünebilir insan insülinine kıyasla aspart insülin kullanırken gece hipoglisemi riskinde bir azalma olduğunu göstermiştir. Gündüz hipoglisemi riski güvenilir bir şekilde artmadı.

Yaşlı

Tip 2 diabetes mellituslu yaşlı hastalarda FC / FD insülin aspart ve çözünür insan insülininin randomize çift kör çapraz muayenesi yapıldı (65-83 yaş arası 19 hasta, ortalama yaş 70 yıl). Farmakodinamik özelliklerde göreceli farklılıklar (GIR_mak, AUC_{GIR, 0-120 dk}) yaşlı hastalarda aspart insülin ile insan insülini arasında sağlıklı gönüllüler ve diyabetli genç hastalardakine benzerdi.

Gebelik

Tip 1 diabetes mellituslu gebe kadınların tedavisinde aspart ve insan insülin insülinin karşılaştırmalı güvenliği ve etkinliği üzerine klinik çalışmalar (322 hamile kadını inceledi, 157'si aspart insülin aldı, 165 - çözünür insan insülini) aspartin insülinin hamilelik veya fetus / yenidoğanın sağlığı sırasında herhangi bir olumsuz etkisi ortaya çıkmadı.

Aspart insülin ve insan insülini alan gestasyonel diyabetli 27 kadında yapılan ek klinik çalışmalar (14 kadın aspartin insülin, çözünür insan insülini - 13), güvenlik profillerinin karşılaştırılabilirliğinin yanı sıra insülin aspart ile yedikten sonra glikoz konsantrasyonunun kontrolünde önemli bir iyileşme olduğunu göstermektedir.

Suşların amino asitlerinin asulin aspart içinde asparaginik asit üzerine B28 pozisyonuna yerleştirilmesi, moleküllerin çözünür insan insülininin çözeltisinde gözlenen heksamerler oluşturma eğilimini azaltır. Bu bağlamda, aspart insülin, çözünür insan insülinine kıyasla deri altı yağ hücrelerinden çok daha hızlı emilir.

İnsülin aspart T.'nin sokulmasından sonra_mak kan plazmasında, çözünür insan insülininin uygulanmasından ortalama 2 kat daha az. C_mak kan plazmasında ortalama olarak (492 ± 256) pmol / l'dir ve tip 1 diyabetli 0.15 ED / kg hastaya dozun p / c'si uygulandıktan sonra 40 dakika (birim aralığı: 30-40) sonra elde edilir. İnsülin konsantrasyonu, ilacın dozunun uygulanmasından 4-6 saat sonra orijinal seviyesine geri döner. Emilim oranı tip 2 diyabetli hastalarda biraz daha düşüktür, bu da daha düşük C'ye yol açar_mak (352 ± 240) pmol / L ve daha sonra T_mak (60 dk (birim kapsamı: 50–90). T'ye göre bireyler arası değişkenlik_mak aspart insülin kullanıldığında çözünür insan insülinine kıyasla önemli ölçüde daha düşükken, C'de belirtilen değişkenlik_mak insülin aspart için daha fazla.

Çocuklar ve ergenler

Aspart insülinin farmasötik ve farmakodinamik özellikleri, tip 1 diyabetli çocuklarda (6-12 yaş) ve ergenlerde (13-17 yaş) incelenmiştir. İnsülin aspart her iki yaş grubunda da T ile hızla emilir_makyetişkinlerde buna benzer. Bununla birlikte, C farklılıkları vardır_mak aspart insülinin bireysel dozajının önemini vurgulayan iki yaş grubunda.

Yaşlı

Tip 2 diyabetes mellituslu yaşlı hastalarda (65-83 yaş, ortalama yaş 70 yaş) aspart insülin ile çözünür insan insülini arasındaki farmakokinetik özelliklerdeki göreceli farklılıklar, sağlıklı gönüllüler ve diyabetli genç hastalardakine benzerdi. Yaşlı hastalarda, emilim oranında bir azalma gözlendi, bu da T'de yavaşlamaya neden oldu_mak (82 dk (birim kapsamı: 60–120), C_mak tip 2 diabetes mellituslu genç hastalarda gözlenenle aynı ve tip 1 diyabetli hastalardan biraz daha azdı.

Pediatrik başarısızlık

Karaciğer fonksiyonu normalden şiddetli ihlal formuna kadar olan 24 hastaya tek bir doz aspart insülin sokulmasıyla farmakokinetik çalışması yapılmıştır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, aspart insülinin emilim oranı azalmış ve daha değişkendir, bu da T'nin yavaşlamasına neden olur_mak normal karaciğer fonksiyonuna sahip kişilerde yaklaşık 50 dakika ila ortalama ve şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde yaklaşık 85 dakika. AUC, C_mak ve ilacın toplam klerensi (CL / F), azalmış ve normal karaciğer fonksiyonuna sahip bireylerde benzerdi.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyonu normalden şiddetli ihlal şekline kadar değişen 18 hastada insülin aspart farmakokinetiği üzerine bir çalışma yapılmıştır. Cl kreatininin AUC, C üzerinde belirgin bir etkisi bulunamadı_mak, CL / F ve T_mak insülin aspart. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişiler için sınırlı miktarda veri elde edilmiştir. Diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği olan kişiler çalışmaya dahil edilmemiştir.

Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik öncesi testler sırasında, genel kabul görmüş farmakolojik güvenlik, yeniden kullanım toksisitesi, genotoksisite ve üreme toksisitesi çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak insanlar için herhangi bir tehlike tespit edilmemiştir.

Testlerde in vitroinsülin ve IFR-1 reseptörleri ile bağlanma ve hücre büyümesi üzerindeki etki dahil olmak üzere, aspart insülinin özellikleri insan insülinininkine çok benzer. Çalışmalar ayrıca, insülin bağlanma aspartının bir insülin reseptörü ile ayrılmasının, insan insülinininkine eşdeğer olduğunu göstermiştir.

• Hipoglisemik ajan, insan kısa etkili insülinin analogu [İnsülin]

Glikoz metabolizmasını etkileyen bir dizi ilaç vardır.

İnsülin ihtiyacı şunları azaltabilir: oral hipoglisemik ilaçlar, MAO inhibitörleri, seçici olmayan beta adrenoblokatörler, APF inhibitörleri, salisilatlar, anabolik steroidler ve sülfonamidler.

İnsülin ihtiyacı artabilir: oral hormonal kontraseptifler, tiazid diüretikleri, SCS, tiroid hormonları, piromimetikler, somatropin ve Danazol.

Beta adrenoblokatörler hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir.

Oktreotid / Lloreotid vücudun insülin ihtiyacını hem artırabilir hem de azaltabilir.

Etanol (Alkol) insülinin hipoglisemik etkisini hem artırabilir hem de azaltabilir.

Uyumsuzluk. NovoRapid ilacına eklendiğinde bazı ilaçlar^® FlexPen^® aspart insülinin tahrip olmasına neden olabilir. İlaç NovoRapid^® FlexPen^® diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

İstisna, p / c uygulaması için bir şırıngada insülin-izofan ve infüzyon çözeltileridir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).