Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletler majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliği, tanıları Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabına - 3. baskı (DSM-III) kategorisine en yakın olan 6 haftalık kontrollü ayaktan çalışmalarda belirlenmiştir. majör depresif bozukluk (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki 9 semptomdan en az 5 tanesini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi, ya da intihar düşüncesi.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un hastaneye yatırılan depresif hastalarda etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un, 8 ila 12 haftalık ilk açık etiketli tedaviyi takiben 40 haftaya kadar majör depresif bozukluğu olan hastalarda bir yanıtın korunmasındaki etkinliği, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Bununla birlikte, uzun süre Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

İlk Tedavi

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletler için önerilen başlangıç dozu, tek bir dozda, tercihen uykudan önceki akşamda uygulanan 15 mg / gündür. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliğini belirleyen kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15 ila 45 mg / gün idi. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos için majör depresif bozukluğun tedavisinde doz ve tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / gün. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 ila 40 saattir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtın değerlendirilmesi için yeterli zaman tanımak amacıyla doz değişiklikleri 1 ila 2 haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.

Yaşlı ve Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Mirtazapinin klerensi yaşlı hastalarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan kişi, böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan genç yetişkinlerde gözlenen seviyelere kıyasla, bu hasta gruplarında plazma mirtazapin düzeylerinin artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Bakım / Genişletilmiş Tedavi

Akut depresyon ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletlerinin sistematik olarak değerlendirilmesi, majör depresif bozukluktaki etkinliğinin, 8 ila 12 haftalık ilk tedaviyi takip eden 40 haftaya kadar 15 ila 45 mg / gün dozunda korunduğunu göstermiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı verilere dayanarak, bakım tedavisi için gerekli olan Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dozunun, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçlayan Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Geçirmek

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'u durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Mirtazapina Generis'in 30 mg Comprimidos'un Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Diğer MAOI'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'u başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz UYARILAR).

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür kullanımda serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz UYARILAR).

Mirtazapina Generis'in Durdurulması 30 mg Comprimidos Tedavisi

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos Tabletlerinin kesilmesi veya dozunun azaltılması ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir. Hastalar tedaviyi bırakırken veya dozajın azaltılması sırasında bu ve diğer semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine birkaç hafta boyunca dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, doz titrasyonu hastanın klinik yanıtı temelinde yönetilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI).

Hastalar İçin Bilgi

Hastalara Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Aşırı duyarlılık

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletler, mirtazapine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos Tabletleri ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) kullanımı veya Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde serotonin sendromu riski nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos kullanımı da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Mirtazapina Generis'e Başlamak Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada 30 mg Comprimidos, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

UYARILAR

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresan riskinde bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletlerin bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı belirtilmelidir.

Agranülositoz

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) ile tedavi edilen 2796 hastadan 2'si (Sjögren Sendromlu), ilişkili belirti ve semptomlarla agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm³, ör., ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 / mm³ ilişkili semptom olmadan). Bu 3 hasta için, tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeni başlangıcı tespit edilmiştir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un tepesinden sonra iyileşen 3 hastanın hepsi. Bu 3 vaka, maruz kalan bin hasta başına yaklaşık 1.1'lik, çok geniş bir% 95 güven aralığı olan, şiddetli nötropeni (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) ham insidansı verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri ve düşük WBC sayısı gelişirse, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.

Serotonin Sendromu

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dahil olmak üzere potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun geliştiği, tek başına, özellikle de diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron ve St. John's wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri).

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkışı açısından izlenmelidir.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde durumlar olabilir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, MAOI ile tedaviye başlamadan önce kesilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. John's wort, klinik olarak garanti altındadır, özellikle tedaviye başlanması ve doz artışı sırasında serotonin sendromu için potansiyel bir artmış riskin farkında olun.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi, yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa derhal kesilmelidir.

Açı Kapanışı Glokomu

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

QT Uzatma ve Torsades de Pointes

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet yanıt analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllüyü içeren plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollerle yapılan klinik randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzamasının derecesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi. Pazarlama sonrası mirtazapin kullanımı sırasında QT uzaması, Torsades de Pointes, ventriküler taşikardi ve ani ölüm vakaları bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Raporların çoğu, QTc uzayan ilaçların birlikte kullanımı da dahil olmak üzere, aşırı doz ile ilişkili olarak veya QT uzaması için diğer risk faktörleri olan hastalarda meydana geldi (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve AŞIRI bölümleri). Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya aile QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve QTc aralığını uzattığı düşünülen diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Sonlandırma Belirtileri

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un kesilmesi üzerine advers reaksiyonlar bildirilmiştir (mirtazapin) Tabletler (özellikle ani olduğunda) bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdakiler dahil: baş dönmesi, anormal rüyalar, duyusal rahatsızlıklar (parestezi ve elektrik çarpması hissi dahil) ajitasyon, kaygı, yorgunluk, karışıklık, baş ağrısı, titreme, mide bulantısı, kusma, ve terleme, veya klinik öneme sahip olabilecek diğer semptomlar. Bildirilen vakaların çoğu hafif ve kendi kendini sınırlamaktadır. Bunlar advers reaksiyonlar olarak bildirilmiş olsa da, bu semptomların altta yatan hastalık ile ilişkili olabileceği anlaşılmalıdır.

Şu anda Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alan hastalar, semptomların kesilmesi riski nedeniyle tedaviyi aniden kesmemelidir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedaviyi bırakmak için tıbbi bir karar verildiği sırada, ani bir bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir.

Akatizi / Psikomotor Huzursuzluk

Antidepresanların kullanımı, öznel olarak hoş olmayan veya üzücü bir huzursuzluk ve hareket etme ihtiyacı ile karakterize edilen, genellikle hareketsiz durma veya ayakta durma yetersizliği ile birlikte akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkması muhtemeldir. Bu semptomları geliştiren hastalarda, dozun arttırılması zararlı olabilir.

Hiponatremi

Hiponatremi çok bildirilmiştir nadirly mirtazapin kullanımı ile. Yaşlı hastalar veya hiponatremi neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalar gibi risk altındaki hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Somnolans

ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde, plasebo için% 18 ve amitriptilin için% 60'a kıyasla uyku hali bildirilmiştir. Bu çalışmalarda uyku hali, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde, plasebo için% 2.2'de kesilmeye neden olmuştur. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un somnolant etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un performans bozukluğu üzerindeki potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkisini değerlendirene kadar uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır (bkz HASTA BİLGİLERİ).

Baş dönmesi

ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi bildirilmiştir, plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 14'tür. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos kullanımı ile ilişkili olarak gözlenen baş dönmesine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir.

Artan İştah / Ağırlık Kazanımı

ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6 olmuştur. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9'a kıyasla vücut ağırlığının ≥% 7'sinde kilo artışı bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere ABD'de yapılan bir ön pazarlama çalışmalarında, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alan hastaların% 8'i kilo alımı için kesildi. 15 ila 45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).

Kolesterol / Trigliseritler

ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların% 15'inde plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e kıyasla, normal olmayan kolesterolün normal üst sınırların ≥% 20'sine yükseldiği gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3'e kıyasla, ≥ 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.

Transaminaz Yükseklikleri

Klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) yükselmeler ( Range Normal aralığın üst sınırının 3 katı) % 2.0'da gözlendi (8/424) kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'a maruz kalan hastaların oranı, % 0.3'e kıyasla (1/328) plasebo hastalarının% 2.0'ı (3/181) amitriptilin hastalarının. ALT artışı olan bu hastaların çoğunda, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT artışları için kesilirken, diğer durumlarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos tedavisine devam etmesine rağmen enzim seviyeleri normale döndü. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Mania / Hipomani Aktivasyonu

ABD çalışmalarında Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) mani / hipomani meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Nöbet

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen 2796 ABD ve ABD dışı hasta arasında sadece 1 nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyen hastalıkları veya durumları olan hastalar için mirtazapin reçete edilmesine dikkat edilmelidir.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir veya kayda değer ölçüde kullanılmamıştır. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakoloji çalışmalarında önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirildi. Ortostatik hipotansiyon oldu seyrekdepresif hastalarla yapılan klinik çalışmalarda ly gözlendi. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, hipotansiyon (miyokard enfarktüsü, anjina veya iskemik inme öyküsü) ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi) yatkın hale getirebilecek bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. ve antihipertansif ilaçlarla tedavi).

Mirtazapin klerensi orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11 - 39 mL / dak / 1.73 m²] ve şiddetli [GFR <10 mL / dak / 1.73 m²] böbrek yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. . Bu tür hastalara Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Hastalar İçin Bilgi

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri ile tedaviyle ilişkili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. Bir hasta İlaç Kılavuzu Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bilgi mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okuma talimatı vermelidir İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alırken bunların meydana gelmesi durumunda reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Agranülositoz

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alacak hastalar agranülositoz gelişme riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukoza zarı ülseri veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri şikayetlere veya enfeksiyona neden olabilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, belirgin yatıştırıcı etkisi nedeniyle yargı, düşünme ve özellikle motor becerilerini bozabilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini bozabilir. Bu nedenle, hastalar Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar tehlikeli faaliyetlerde bulunma konusunda uyarılmalıdır.

Terapi Dersini Tamamlama

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos tedavisi ile iyileşme fark etseler de, tedaviye belirtildiği şekilde devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı İlaç

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un diğer ilaçlarla etkileşime girme potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda hastalar serotonin sendromu için potansiyel artmış bir riskten haberdar edilmelidir. John's wort, özellikle tedaviye başlandığında ve doz artışlarında klinik olarak garanti edilir.

Alkol

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos tarafından üretilen bilişsel ve motor becerilerin bozulmasının alkol tarafından üretilenlere katkı sağladığı gösterilmiştir. Buna göre, hastalara mirtazapin alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos tedavisi sırasında hastalara hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Hemşirelik

Hastalara bir bebeği emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar Testleri

Tavsiye edilen rutin laboratuvar testleri yoktur.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Kanserojenite çalışmaları, farelere 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlara 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında diyette verilen mirtazapin ile gerçekleştirilmiştir. Kullanılan en yüksek dozlar, farelerde ve sıçanlarda mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, kadınlarda orta ve yüksek dozlarda hepatosellüler adenomda ve hepatosellüler tümörlerde ve tiroid foliküler adenom / sistadenom ve erkeklerde yüksek dozda karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilerin muhtemelen insanlarla ilgisi bilinmeyen nongenotoksik mekanizmalara aracılık edebileceğini düşündürmektedir.

Fare çalışmasında kullanılan dozlar, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletlerin kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.

Mutajenez

Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve birkaç genotoksisite testinde belirlendiği gibi genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon deneyi in vitro kültürlü tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim deneyi in vivo sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi deneyi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda [mg / m bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 katı] verildi. Çiftleşme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak MRHD'nin 3 veya daha fazla olduğu dozlarda östrojen döngüsü bozuldu ve MRHD'nin 20 katında preimplantasyon kayıpları meydana geldi

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 100 mg / kg ve 40 mg / kg'a kadar dozlarda [mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 20 ve 17 katı] üreme çalışmaları, teratojenik etkiler. Bununla birlikte, sıçanlarda, mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda postimplantasyon kayıplarında bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğum ağırlıklarında bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir. Etkiler, mg / m² bazında MRHD'nin 20 katı, ancak MRHD'nin 3 katında olmayan dozlarda meydana geldi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Bazı Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos anne sütüne atılabileceğinden, emziren kadınlara Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR: Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski). Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri ile MDD'li 258 pediatrik hastada iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır ve veriler pediatrik hastalarda kullanım iddiasını desteklemek için yeterli değildi. Bir çocuk veya ergende Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos kullanımını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengelemelidir.

15 ila 45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. . Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi edilen hastalar için ortalama ağırlık artışı 4 kg (2 kg SD), plasebo ile tedavi edilen hastalar için 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER: Artan İştah / Ağırlık Kazanımı).

Geriatrik Kullanım

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri ile klinik çalışmalara yaklaşık 190 yaşlı birey (≥ 65 yaş) katılmıştır. Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşla ilgili fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını ortaya koydu. Yaşlı hastalara Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

ABD 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tablet alan 453 hastanın yaklaşık% 16'sı, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen 361 hastanın% 7'sine kıyasla, olumsuz bir deneyim nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plasebodan en az iki kat daha az bir oranda ayrılma ile ilişkili olaylar) Tablo 2'ye dahil edilmiştir.

Tablo 2: 6 Haftalık ABD Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos Denemelerinde Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Yaygın Olumsuz Olaylar

ABD Kontrollü Klinik Araştırmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (mirtazapin) Tabletler (insidans% 5 veya daha fazla) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmemiştir (Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır) Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: 6 Haftalık ABD Denemelerinde Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos Kullanımı ile İlişkili Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar

Tablo 4,% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve daha fazla olan advers olayları numaralandırmaktadır sık plasebo grubuna göre, Mirtazapina Generis arasında 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Hastaların 5 ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı kısa süreli ABD plasebo kontrollü çalışmalara katılan tabletlerle tedavi edilen hastalar. Bu tablo, her gruptaki tedavileri sırasında bir zamanda en az 1 olay geçiren hastaların yüzdesini gösterir. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Tablo 4: Kısa Süreli ABD Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Klinik Deneyimler * (≥% 1) insidansı

EKG Değişiklikleri

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri alan 338 hasta ve 6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda plasebo alan 261 hasta için elektrokardiyogram analiz edildi. Mirtazapin ile tedavi edilen hastalarda QTc ≥ 500 msn'de uzama gözlenmedi; QTc'deki ortalama değişim mirtazapin için +1.6 ms ve plasebo için - 3.1 ms idi. Mirtazapin, plasebo için 0.8 bpm'ye kıyasla, kalp hızında ortalama 3.4 bpm'lik bir artış ile ilişkilendirildi. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet yanıt analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllüyü içeren plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollerle yapılan klinik randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzamasının derecesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi.

Mirtazapina Generis'in Ön Pazarlama Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar 30 mg Comprimidos

Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, klinik çalışmalarda 2796 hastaya çoklu dozlarda Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri uygulandı. Mirtazapine maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyon çalışmaları dahil edilmiştir. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer istenmeyen olayları daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.

Takip eden tablolarda, bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. Bu nedenle sunulan frekanslar, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alırken en az 1 kez belirtilen tipte bir olay yaşayan Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un çoklu dozlarına maruz kalan 2796 hastanın oranını temsil eder. Bildirilen tüm olaylar, Tablo 4'te listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplanan olumsuz deneyimler ve bir ilaç nedeninin çok uzak olduğu olaylar hariç tutulmuştur.

Bildirilen olayların Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada 1 veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır. Bu listede yalnızca Tablo 4'te listelenmemiş olaylar görünür. Büyük klinik öneme sahip olaylar UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde de açıklanmaktadır.

Bir bütün olarak vücut: sık: halsizlik, karın ağrısı, akut karın sendromu; seyrek: titreme, ateş, yüz ödemi, ülser, ışığa duyarlılık reaksiyonu, boyun sertliği, boyun ağrısı, karın büyür; nadir: selülit, göğüs ağrısı substernal.

Kardiyovasküler Sistem: sık: hipertansiyon, vazodilatasyon; seyrek: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, senkop, migren, hipotansiyon; nadir: atriyal aritmi, bigeminy, vasküler baş ağrısı, pulmoner embol, serebral iskemi, kardiyomegali, flebit, sol kalp yetmezliği.

Sindirim Sistemi: sık: kusma, anoreksiya; seyrek: erütasyon, glossit, kolesistit, bulantı ve kusma, diş eti kanaması, stomatit, kolit, karaciğer fonksiyon testleri anormal; nadir: dil renk değişikliği, ülseratif stomatit, tükürük bezi büyümesi, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, pankreatit, aftöz stomatit, karaciğer sirozu, gastrit, gastroenterit, oral moniliaz, dil ödemi.

Endokrin Sistemi: nadir: guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve Lenfatik Sistem: nadir: lenfadenopati, lökopeni, peteşi, anemi, trombositopeni, lenfositoz, pansitopeni.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : sık: susuzluk; seyrek: dehidrasyon, kilo kaybı; nadir: gut, SGOT arttı, anormal iyileşme, asit fosfataz arttı, SGPT arttı, diabetes mellitus, hiponatremi.

Kas-iskelet sistemi: sık: miyasteni, artralji; seyrek: artrit, tenosinovit; nadir: patolojik kırık, osteoporoz kırığı, kemik ağrısı, miyozit, tendon rüptürü, artroz, bursit.

Sinir Sistemi: sık: hipestezi, ilgisizlik, depresyon, hipokinezi, vertigo, seğirme, ajitasyon, anksiyete, amnezi, hiperkinezi, parestezi; seyrek: ataksi, deliryum, sanrılar, duyarsızlaşma, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, libido arttı, anormal koordinasyon, dizartri, halüsinasyonlar, manik reaksiyon, nevroz, distoni, düşmanlık, refleksler arttı, duygusal değişkenlik, öfori, paranoyak reaksiyon; nadir: afazi, nistagmus, akatizi (psikomotor huzursuzluk), stupor, demans, diplopi, ilaç bağımlılığı, felç, büyük mal konvülsiyonu, hipotoni, miyoklonus, psikotik depresyon, yoksunluk sendromu, serotonin sendromu.

Solunum Sistemi: sık: öksürük arttı, sinüzit; seyrek: burun kanaması, bronşit, astım, zatürree; nadir: asfiksi, larenjit, pnömotoraks, hıçkırık.

Cilt ve Ekler : sık: kaşıntı, döküntü; seyrek: akne, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, herpes simpleks, alopesi; nadir: ürtiker, herpes zoster, cilt hipertrofisi, sebore, cilt ülseri.

Özel Duyular: seyrek: göz ağrısı, konaklama anormalliği, konjonktivit, sağırlık, keratokonjonktivit, lakrimasyon bozukluğu, açı kapanması glokomu, hiperaküs, kulak ağrısı; nadir: blefarit, kısmi geçici sağırlık, otitis media, tat kaybı, parosmi.

Ürogenital Sistem: sık: idrar yolu enfeksiyonu; seyrek: böbrek hesabı, sistit, dizüri, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, vajinit, hematüri, meme ağrısı, amenore, dismenore, lösore, iktidarsızlık; nadir: poliüri, üretrit, metrorrhagia, menoraji, anormal boşalma, meme büyütme, meme büyütme, idrar aciliyeti.

Mirtazapina Generis'in Pazarlama Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar 30 mg Comprimidos

Mirtazapin tedavisi ile ilgili olarak zamansal olarak (ancak mutlaka nedensel olarak değil) piyasaya sürülmesinden bu yana bildirilen advers olaylar, ventriküler aritmi Torsades de Pointes vakalarını içerir. Bununla birlikte, bu vakaların çoğunda, eşlik eden ilaçlar dahil edilmiştir. Stevens-Johnson sendromu, büllöz dermatit, eritema multiforme ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları vakaları da bildirilmiştir. Kreatin kinaz kan seviyelerinde artış ve rabdomiyoliz de bildirilmiştir.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletler kontrollü bir madde değildir.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletler, istismar, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Klinik araştırmalar herhangi bir ilaç arama davranışı için herhangi bir eğilim ortaya koymasa da, bu gözlemler sistematik değildi ve bu sınırlı deneyime dayanarak CNS aktif bir ilacın ne ölçüde kötüye kullanılacağını, yönlendirileceğini ve / veya pazarlandıktan sonra kötüye kullanılır. Sonuç olarak, hastalar ilaç kötüye kullanımı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtileri açısından yakından izlenmelidir (ör., tolerans gelişimi, doz artışları, ilaç arama davranışı).

İnsan Deneyimi

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletleri doz aşımı ile çok sınırlı deneyim bulunmaktadır. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, tek başına veya diğer farmakolojik ajanlarla kombinasyon halinde aşırı dozda Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un 8 raporu vardı. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos alırken bildirilen tek aşırı dozda ilaç ölümü, ABD dışı bir klinik çalışmada amitriptilin ve klorprotixen ile kombinasyon halindeydi. Plazma seviyelerine dayanarak, alınan Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dozu 30 ila 45 mg iken, amitriptilin ve klorprotixenin plazma seviyelerinin toksik seviyelerde olduğu bulunmuştur. Diğer tüm pazarlama öncesi aşırı doz vakaları tam iyileşme ile sonuçlandı. Doz aşımı ile ilişkili olarak bildirilen belirti ve semptomlar arasında yönelim bozukluğu, uyuşukluk, hafıza bozukluğu ve taşikardi bulunur. Sadece Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ile aşırı dozun ardından EKG anormallikleri, koma veya konvülsiyon bildirilmemiştir.

Bununla birlikte, pazarlama sonrası raporlara dayanarak, özellikle karışık doz aşımlarında, terapötik dozdan çok daha yüksek dozlarda daha ciddi sonuçlar (ölümler dahil) olasılığı vardır. Bu durumlarda, QT uzaması ve Torsades de Pointes de rapor edilmiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve REKLAM REAKSİYONLARI bölümleri).

Doz aşımı yönetimi

Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. EKG parametrelerini (kardiyak ritim dahil) ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Gerekirse, uygun hava yolu korumasına sahip büyük delikli orogastrik tüplü gastrik lavaj, yutulduktan hemen sonra veya semptomatik hastalarda gerçekleştirilirse endike olabilir. Aktif kömür uygulanmalıdır. Mirtazapin doz aşımı tedavisinde zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonu kullanımı konusunda deneyim yoktur. Mirtazapin için spesifik bir antidot bilinmemektedir.

Doz aşımı tedavisinde çoklu ilaç katılımı olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar'da listelenmiştir Masa referansı (PDR).

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletlerin etki mekanizması, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer ilaçlarda olduğu gibi bilinmemektedir.

Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 - adrenerjik inhibitör otoreseptörleri ve heteroreseptörlerde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktivitede bir artışa neden olduğu düşünülen bir eylem olduğunu göstermiştir.

Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT1A ve 5-HT1B reseptörleri için anlamlı bir afinitesi yoktur.

Mirtazapin, belirgin yatıştırıcı etkilerini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.

Mirtazapin, kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik olan orta derecede periferik a-adrenerjik antagonisttir.

Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.

Yarış

Irkın Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos'un farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek Yetmezliği

Mirtazapinin yerleşimi, değişen derecelerde böbrek fonksiyonu olan hastalarda araştırıldı. Mirtazapinin ortadan kaldırılması kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Mirtazapinin toplam vücut klerensi orta (Clcr = 11 - 39 mL / dak / 1.73 m²) hastalarda yaklaşık% 30 ve şiddetli (Clcr = <10 mL / dak / 1.73 m²) böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık% 50 azalmıştır. normal deneklere kıyasla. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Karaciğer Yetmezliği

Tek bir 15 mg oral Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dozunun ardından, hepatik bozukluğu olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla mirtazapinin oral klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır. Karaciğer fonksiyonları zayıf olan hastalara Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Etkililik Gösteren Klinik Çalışmalar

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapin) Tabletlerin majör depresif bozukluk için bir tedavi olarak etkinliği, majör depresif bozukluk için DSM-III kriterlerini karşılayan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 4 plasebo kontrollü, 6 haftalık çalışmada belirlenmiştir. Hastalar 5 mg ila 35 mg / gün doz aralığında mirtazapin ile titre edildi. Genel olarak, bu çalışmalar mirtazapinin aşağıdaki 4 önlemden en az 3'ünde plasebodan daha üstün olduğunu göstermiştir: 21-Öğe Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HDRS) toplam puanı; HDRS Depresyonlu Ruh Hali Ürünü; CGI Şiddet puanı; ve Montgomery ve Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS). Mirtazapinin plasebo üzerindeki üstünlüğü, anksiyete / somatizasyon faktörü ve uyku bozukluğu faktörü de dahil olmak üzere HDRS'nin belirli faktörleri için de bulunmuştur. Bu 4 çalışmayı tamamlayan hastalar için ortalama mirtazapin dozu 21 ila 32 mg / gün arasında değişmektedir. Benzer tasarımın beşinci bir çalışması günde daha yüksek bir doz (50 mg'a kadar) kullandı ve ayrıca etkinlik gösterdi.

Nüfusun yaş ve cinsiyet alt kümelerinin incelenmesi, bu alt gruplara dayanarak herhangi bir farklı tepki göstermemiştir.

Uzun süreli bir çalışmada, hastalar toplantısı (DSM-IV) Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos üzerinde ilk 8 ila 12 haftalık akut tedavi sırasında yanıt veren majör depresif bozukluk için kriterler, nüksetme için 40 haftaya kadar gözlem için Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos veya plasebo'nun devamına randomize edildi. Açık fazdaki yanıt, açık etiketli fazda 8 ila 12 haftanın 6. haftasından başlayarak 2 ardışık ziyarette HAM-D 17 toplam ≤ 8 puanına ve 1 veya 2 CGI-Geliştirme puanına ulaşmış olarak tanımlandı. çalışmanın. Çift kör faz sırasında nüksetme, bireysel araştırmacılar tarafından belirlendi. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos tedavisi alan hastalar, sonraki 40 hafta boyunca plasebo alanlara kıyasla önemli ölçüde daha düşük nüks oranları yaşamıştır. Bu model hem erkek hem de kadın hastalarda gösterilmiştir.