Milivin

Milivin (mirtazapin) tabletleri, ciddi depresif bozuklukların tedavisi için endikedir.

Şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde milivinin etkinliği, tanıları Ruhsal Bozukluklar için Tanısal ve İstatistiksel El Kitabına - 3. baskı (DSM-III) şiddetli depresif bozukluk kategorisine karşılık gelen ayaktan hastalarla yapılan 6 haftalık kontrollü çalışmalarda belirlenmiştir. (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Şiddetli depresif dönem (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcı olanı ifade eder (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) depresif veya disforik ruh hali, genellikle günlük işlevi etkiler, ve aşağıdaki 9 semptomdan en az 5 tanesini içerir: depresif ruh hali, Normal faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, Uykusuzluk veya hipersomnia, Psikomotor uyarılma veya sakatlık, artan yorgunluk, Suçluluk veya değersizlik duyguları, daha yavaş veya konsantre olmakta zorluk çekmeyi düşünün, İntihar girişiminde bulunuldu veya intihar düşünceleri.

Hastaneye yatmış depresif hastalarda milivinin etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

Plasebo kontrollü bir çalışmada, 8 ila 12 haftalık ilk açık tedaviden sonra 40 haftaya kadar şiddetli depresif bozukluğu olan hastalarda yanıtın korunmasında milivinin etkinliği gösterilmiştir. Bununla birlikte, milivini uzun süre kullanmak isteyen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral çürüyen tabletler, ciddi depresif bozuklukların tedavisi için endikedir.

REMERON & reg; (Mirtazapin) Şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde tabletler, tanıları Ruhsal Bozukluklar için Tanısal ve İstatistiksel El Kitabına (3. baskı) karşılık gelen ayaktan hastalarla yapılan altı haftalık kontrollü çalışmalarda bulunmuştur (DSM - III) Şiddetli depresif bozukluk kategorisi (görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Şiddetli depresif dönem (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcı olanı ifade eder (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) depresif veya disforik ruh hali, genellikle günlük işlevi etkiler, ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, Normal faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, Uykusuzluk veya hipersomnia, Psikomotor uyarılma veya geciktirme, artan yorgunluk, Suçluluk veya değersizlik duyguları, daha yavaş veya konsantre olmakta zorluk çekmeyi düşünün, İntihar girişiminde bulunuldu veya intihar düşünceleri.

Hastaneye yatmış depresif hastalarda REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

REMERON & reg'in etkinliği; Şiddetli depresif bozukluğu olan hastalarda, 8-12 haftalık ilk açık tedaviden sonra 40 haftaya kadar bir yanıtın korunmasında, plasebo kontrollü bir çalışma gösterilmiştir. Bununla birlikte, REMERON®'u daha uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

ilk tedavi

Milivin (mirtazapin) tabletleri için önerilen başlangıç dozu, tek bir dozda, tercihen yatmadan önceki akşam uygulanan 15 mg / gündür. Şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde milivinin etkinliğini bulan kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15 ila 45 mg / gün idi. Milivin içinde şiddetli bir depresif bozukluğun tedavisinde doz ve tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. Milivin yaklaşık 20 ila 40 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtı değerlendirmek için yeterli zamana sahip olmak için doz değişiklikleri 1 ila 2 haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.

yaşlılar ve böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Mirtazapinin klerensi yaşlılarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan doktor, bu hasta gruplarındaki plazma mittazapin seviyelerinin, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan genç yetişkinlere kıyasla artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz Önlemler ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Bakım / uzun süreli tedavi

Akut depresyon ataklarının, akut atak reaksiyonuna ek olarak birkaç ay veya daha uzun süre sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Milivin tabletlerinin (mirtazapin) sistematik değerlendirmesi, şiddetli depresif bozukluklardaki etkinliklerinin, 8 ila 12 haftalık primer tedaviden sonra 40 haftaya kadar 15 ila 45 mg / gün dozunda korunduğunu göstermiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı veri nedeniyle, idame tedavisi için gerekli olan milivin dozunun, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Bir hastayı monoamin oksidaz inhibitörüne (MAOI) veya bu hastadan değiştirme Psikiyatrik bozuklukların tedavisi için

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir MAOI'nin kesilmesi ile milivin tabletleri (mirtazapin) ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün sürmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir MAOI başlamadan önce milivini durdurduktan en az 14 gün sonra izin verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Milivin'in Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Diğer MAOI'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığından, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada milivine başlamayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer prosedürler dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, halihazırda milivin tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedaviye kabul edilebilir alternatifler yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavinin potansiyel faydaları, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır basar, milivin derhal kesilmeli ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi ilkse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 2 hafta veya 24 saat sonra serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Milivin tedavisi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra yeniden başlatılabilir (bkz UYARILAR).

İntravenöz olmayan zeminlerde (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya milivin ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, doktor böyle bir uygulama ile serotonin sendromu semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz UYARILAR).

Milivin tedavisinin kesilmesi

Milivin tabletlerinin kesilmesi veya dozunun azaltılması ile ilgili semptomlar bildirilmiştir. Tedavi kesildiğinde veya dozun azaltılması sırasında hastalar bu ve diğer semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani sonlandırma yerine birkaç hafta boyunca dozda kademeli bir azalma önerilir. Doz azaltılmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, doz titrasyonu hastanın klinik cevabına göre yönetilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve YAN ETKİLER).

Hastalar için bilgi

Hastalara, milivin almanın, duyarlı bireylerde açısal oklüzyon glokomu atağına yol açabilecek hafif öğrenci dilatasyonuna neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı bir glokomdur, çünkü açı oklüzyon glokomu teşhis edildiğinde kesinlikle iridektomi ile tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, dar açılı glokom için bir risk faktörü değildir. Hastalar açısal oklüzyona eğilimli olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör. iridektomi) duyarlılarsa.

ilk tedavi

REMERONSolTab & reg için önerilen başlangıç dozu; (Mirtazapin) Oral parçalanan tabletler, tercihen yataktan önceki akşam, tek bir dozda uygulanan 15 mg / gündür. Şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde REMERON®'un etkinliğini belirlemek için yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15-45 mg / gün idi. REMERON®'da doz ve şiddetli depresif bir bozukluğun tedavisine tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. REMERON & reg; yaklaşık 20-40 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtı değerlendirmek için yeterli zamana sahip olmak için doz değişiklikleri bir ila iki haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.

REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletlerin uygulanması

Hastalara tablet blister ambalajını kuru ellerle açmaları ve tableti dilin üzerine koymaları söylenmelidir. Tablet, blister ambalajdan çıkarıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır; çıkarıldıktan sonra artık saklanamaz. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral ayrışan tabletler dil üzerinde hızla parçalanır ve tükürük ile yutulabilir. Tableti almak için su gerekmez. Hastalar tableti bölmeye çalışmamalıdır.

yaşlılar ve böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Mirtazapinin klerensi yaşlılarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan doktor, bu hasta gruplarındaki plazma mirtazapin seviyelerinin, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan genç yetişkinlerde görülenlere kıyasla artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Bakım / uzun süreli tedavi

Akut depresyon ataklarının, akut atak reaksiyonuna ek olarak birkaç ay veya daha uzun süre sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. REMERON®'un (mirtazapin) sistematik değerlendirmesi, şiddetli depresif bozukluklardaki etkinliğinin, 8-12 haftalık ilk tedaviden sonra 40 haftaya kadar 15-45 mg / gün dozunda korunduğunu göstermiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı verilere dayanarak, REMERON & reg dozunun; idame tedavisi için gerekli olan, ilk yanıtı elde etmek için gereken dozla aynıdır. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Hastadan monoamin oksidaz inhibitörüne veya hastadan değişiklik

Bir MAOI'yi durdurma ile REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletlerle tedaviye başlama arasında en az 14 gün sürmelidir. Ek olarak, bir MAOI başlatılmadan önce REMERONSolTab® (mirtazapin) durdurulduktan en az 14 gün sonra izin verilmelidir

Aşırı duyarlılık

Milivin (mirtazapin) tabletleri, mirtazapine veya diğer bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Monoamin oksidaz inhibitörü

Milivin tabletleri ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için veya milivin ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde milivin kullanımı da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada milivinin başlangıcı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral çürüyen tabletler, mirtazapine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Klinik bozulma ve intihar riski

Şiddetli depresif bozukluğu olan hastalar (MDD) hem yetişkinler hem de çocuklar, depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması yaşayabilir (intihar davranışı) veya olağandışı davranış değişiklikleri, antidepresan alıp almadığınıza bakılmaksızın , ve bu risk önemli bir remisyon görünümüne kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığa neden olmasına rol oynayabileceği konusunda uzun süredir endişe duyulmaktadır. Antidepresanlar (SSRI'lar ve diğerleri) ile yapılan kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların şiddetli depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18 ila 24 yaş arası) intihar düşünceleri ve davranışı (intihar davranışı) riski oluşturduğunu göstermiştir. bozukluklar (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar.. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi; antidepresan riski 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya göre daha düşüktü.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ile toplam 24 kısa süreli çalışmayı içermiştir. MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ile toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama 2 ay) içermiştir. İlaçlarda intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak genç hastaların incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için artma eğilimi vardı. MDD'de en yüksek insidansa sahip çeşitli endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (droge vs. plasebo), yaş grupları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç plasebo farkı) Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1
>

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkinlerle yapılan çalışmalarda intiharlar vardı, ancak sayı ilaçların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma, D.H.'ye birkaç aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Her endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk aylarında veya doz değişikliklerinin arttığı veya azaldığı zamanlarda klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yeterince izlenmeli ve yakından izlenmelidir.

Yetişkinlerde ve şiddetli depresif bozukluklar ve diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen pediyatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, huzursuzluk, panik ataklar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmamasına rağmen, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüsü olabileceğinden korkulmaktadır.

Dikkate alınmalıdır, terapi rejimini değiştirmek için, muhtemelen ilacı durdurmak da dahil, hastalarda, depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya ortaya çıkan bir intihar veya semptomların ortaya çıktığı yerler, kötüleşen depresyon veya intihar için öncü olabilir, özellikle bu belirtiler ciddi ise, aniden ortaya çıkar veya hastanın semptomlarının bir parçası değildir.

Hastaların aileleri ve bakıcıları, şiddetli depresif bozukluklar veya diğer psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edildi, ihtiyaç hakkında bilgilendirilmelidir, Huzursuzluk oluşumu olan hastalar, Sinirlilik, olağandışı davranış değişikliklerini ve yukarıda açıklanan diğer semptomları izleyin, intihar oluşumunun yanı sıra, bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirin.. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Milivin (mirtazapin) tabletler için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimine uygun olarak en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Hastaları bipolar bozukluk açısından tarama

Şiddetli depresif dönem, bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda kanıtlanmamış olmasına rağmen) böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski olan hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda tarif edilen semptomlardan birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, antidepresan tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski olup olmadığını belirlemek için yeterince incelenmelidir; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Milivin (mirtazapin) tabletlerin bipolar depresyon tedavisi için onaylanmadığı belirtilmelidir.

Agranülositoz

Klinik pazarlama öncesi çalışmalarda, milivin (mirtazapin) tabletlerle tedavi edilen 2796 hastanın 2'sinde (SJögren sendromlu 1) agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm & sup3; ilişkili belirti ve semptomlarla, ör. Ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 mm³ herhangi bir semptom olmadan). Bu 3 hastada tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeni bulundu. Milivin s taçlandırıldıktan sonra iyileşen 3 hastanın hepsi. Bu 3 vaka, çok geniş bir% 95 güven aralığına sahip bin maruz kalan hasta başına yaklaşık 1.1'lik şiddetli nötropeni insidansı (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada düşük WBC sayısı ile birlikte boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri gelişirse, milivin tedavisi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.

Serotonin sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, tek başına milivin dahil olmak üzere SNRI'ler ve SSRI'lar ile, ancak özellikle diğer serotonerjiklerin (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron ve St. John's wort) ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla birlikte (özellikle hem psikiyatrik bozuklukların tedavisi için hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri için MAOI'ler) bildirilmiştir.

Serotonin sendromunun belirtileri, durumdaki psikolojik değişiklikleri içerir (ör. huzursuzluk, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom istikrarsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, sifon, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör. titreme, bakan, myokflex. Hastalar serotonin sendromu açısından izlenmelidir.

Milivin Maoist ile birlikte kullanımı psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kontrendikedir. Milivin ayrıca linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren tüm metilen mavisi raporları, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içermiştir. Metilen mavisinin başkalarına (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasına ilişkin rapor yoktur. Milivin alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gereken durumlar olabilir. Milivin, MAOI ile tedaviye başlamadan önce kesilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Milivin, triptan, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda. John's wort, klinik olarak haklıdır, özellikle tedaviye başlanması ve doz artışları sırasında potansiyel olarak artmış serotonin sendromu riskini göz önünde bulundurun.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa, milivin ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmelidir.

Açı kapatma glokomu

Milivin dahil birçok antidepresan kullanıldıktan sonra ortaya çıkan öğrenci genişlemesi, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açısal bir saldırıyı tetikleyebilir.

QT uzantısı ve Torsades de Pointes

Milivin (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet reaksiyonu analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllü ile plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrolleri ile yapılan klinik randomize bir çalışmada araştırılmıştır. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzaması seviyesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi. Pazarlama sonrası mirtazapinin kullanımı sırasında QT uzaması, torsades de pointes, ventriküler taşikardi ve ani ölüm vakaları bildirilmiştir (bkz YAN ETKİLER). Raporların çoğu, QTC uzatan ilaçların birlikte kullanımı da dahil olmak üzere, aşırı doz veya QT uzaması için başka risk faktörleri olan hastalarla ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölümler) TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ve ÇEVİRİ ). Milivin, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya aile QT uzaması öyküsü olan hastalarda reçete edildiğinde ve QTc aralığını uzattığına inanılan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

ÖNLEMLER

genel

Semptomları iptal et

Milivin sütten kesilirken yan etkiler bildirilmiştir (Mirtazapin) - tabletler (özellikle ani iseniz) dahil, ancak aşağıdakilerle sınırlı değildir: baş dönmesi, anormal rüyalar, duyusal bozukluklar (parestezi ve elektrik fişleri dahil) Huzursuz, Anksiyete, Yorgunluk, Karışıklık, Baş ağrısı, titremeye, mide bulantısı, Kusma ve terleme veya diğer semptomlar, klinik öneme sahip olabilir. Bildirilen vakaların çoğu hafif ve kendi kendini sınırlamaktadır. Bunlar yan etkiler olarak bildirilmiş olsa da, bu semptomların altta yatan bir durumla ilişkili olabileceği kabul edilmelidir.

Halen milivin alan hastalar, semptom dökümü riski nedeniyle tedaviyi aniden durdurmamalıdır. Milivin almayı durdurmak için tıbbi bir karar verildiğinde, ani bir sonlandırma yerine kademeli bir doz azaltılması önerilir.

Akathisia / psikomotor huzursuzluk

Antidepresanların kullanımı, öznel olarak rahatsız edici veya stresli huzursuzluk ve hareket ihtiyacı ile karakterize edilen, genellikle hareketsiz durma veya ayakta durma yetersizliği ile birlikte akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkacaktır. Bu semptomları geliştiren hastalarda dozun arttırılması dezavantajlı olabilir.

Hiponatremi

Hiponatremi çok oldu nadirly mirtazapin kullanımı ile rapor. Yaşlılar gibi yüksek riskli hastalarda veya hiponatremi neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Somnolans

ABD kontrollü çalışmalarda, milivin (mirtazapin) tabletlerle tedavi edilen hastaların% 54'ünde uyku hali bildirilmiştir, buna karşılık plaseboda% 18 ve amitriptilin içinde% 60'tır. Bu çalışmalarda uyku hali, milivin ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde plasebo için% 2.2'ye kıyasla kesilmeye yol açmıştır. Milivinin uyku hali etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. Milivinin performans bozuklukları üzerindeki potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkilerini değerlendirene kadar uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmamaları konusunda uyarılmalıdır (bkz HASTA BİLGİLERİ).

Baş dönmesi

ABD kontrollü çalışmalar, milivin ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi olduğunu, plasebodaki% 3 ve amitriptilindeki% 14'ü bildirmiştir. Milivin kullanımı ile bağlantılı olarak gözlenen sahtekarlığa toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir.

iştah artışı / kilo alımı

Kontrollü ABD çalışmalarında, milivin ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde kilo alımı vücut ağırlığının% 7'si iken plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9 idi. Uzun süreli açık tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere, önceden pazarlama yapan ABD çalışmaları havuzunda, kilo almak için milivini bırakan hastaların% 8'i. 15 ila 45 mg / gün arasında dozlarla yapılan 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmada, milivin ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik kullanım).

Kolesterol / trigliseritler

ABD kontrollü çalışmalarda, milivin ile tedavi edilen hastaların% 15'inde kolesterol içermeyen kolesterolde normal OBERGRENZEN'in ≥% 20'sine, plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e artış gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3 ile karşılaştırıldığında, 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.

Transaminaz artar

Kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda milivine maruz kalan hastaların% 2.0'ında (8/424) klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) artışları (normal aralığın üst sınırının ≥ 3 katı) gözlendi (% 0.3 (1 / 328) plasebo hastası ve% 2.0 (3/181). ALT yükselmesi olan bu hastaların çoğunda karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili herhangi bir belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT yükselmeleri nedeniyle kesilirken, diğer durumlarda milivin tedavisine devam edilmesine rağmen enzim seviyeleri normale döndü. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Milivin dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Mani / hipomani aktivasyonu

ABD çalışmalarında milivin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) mani / hipomani meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Nöbet

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Milivin ile tedavi edilen ABD ve ABD dışındaki 2.796 hasta arasında sadece bir nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Eşzamanlı hastalarda kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalıkları olan hastalarda milivin ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik reaksiyonları etkileyen hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda mirtazapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Milivin, yakın geçmişte miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamış veya önemli ölçüde kullanılmamıştır. Milivin, normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakolojik çalışmalarda önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirildi. Ortostatik hipotansiyon oldu nadirdepresif hastalarla yapılan klinik çalışmalarda ly gözlenmiştir. Milivin, hipotansiyona (miyokard enfarktüsü, anjina pektoris veya iskemik inme öyküsü) yatkın olan bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler bozuklukları olan hastalarda ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi ve antihipertansif ilaçlarla tedavi) yatkın hale getirecek durumlarda dikkatli kullanılmalıdır. .

Mirtazapin klerensi orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11 - 39 mL / dak / 1, 73 m²] ve şiddetli [GFR <10 mL / dak / 1.73 m²] böbrek yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda incelenmedi. Bu tür hastalara milivin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Hastalar için bilgi

Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını milivin tabletleri (mirtazapin) ile tedavinin yararları ve riskleri hakkında bilgilendirmeli ve size uygun kullanım konusunda tavsiyede bulunmalıdır. Bir hasta İlaç kılavuzu Milivin için “Antidepresanlar, Depresyon ve Diğer Şiddetli Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bilgi mevcuttur. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza talimat vermelidir İlaç kılavuzu içeriğini okumak ve anlamanıza yardımcı olmak. Hastalara, içeriğini değiştirme fırsatı verilmelidir İlaç kılavuzu tartışmak ve olası sorulara cevap almak. Tam metni İlaç kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki problemler konusunda bilgi verilmeli ve Milivin alırken ortaya çıkarlarsa reçete yazan doktorlarına bildirmeleri istenmelidir.

Klinik bozulma ve intihar riski

Hastalar, Aileniz ve bakıcılarınız teşvik edilmelidir, kaygı oluşumu üzerine, Huzursuz, Panik ataklar, Uykusuzluk, Sinirlilik, Düşmanlık, Saldırganlık, Dürtüsellik, Akathisia (Psikomotor huzursuzluk) Hipomanya, Mania, diğer olağandışı davranış değişiklikleri, Depresyonun bozulmasının ve intihar düşüncelerinin farkında olmak, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında.. Hastaların ailelerine ve hemşirelerine her gün bu tür semptomları aramaları talimatı verilmelidir, çünkü değişiklikler aniden ortaya çıkabilir. Bu tür semptomlar, özellikle ciddi, ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilseniz, reçete yazan doktora veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşünceleri ve davranışları riskinde artış ile ilişkili olabilir ve çok hassas bir izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikleri gösterir.

Agranülositoz

Milivin alan hastalar agranülositoz riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukozal ülser veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi enfeksiyon belirtileri varsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri semptomlara veya enfeksiyonu gösterebilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.

Bilişsel ve motor performans bozukluğu

Belirgin sakinleştirici etkisi nedeniyle, milivin yargı, düşünme ve özellikle motor becerileri bozabilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini etkileyebilir. Bu nedenle, milivin tedavisinin bu tür faaliyetlere katılma yeteneğinizi etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastalar tehlikeli faaliyetler konusunda uyarılmalıdır.

Terapi sürecini tamamlayın

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde milivin tedavisinde iyileşme yaşayabilirken, belirtildiği gibi tedaviye devam etmeniz tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı ilaç

Milivin diğer ilaçlarla etkileşime girebileceğinden, hastalara reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar alıp almadıklarını veya almak istediklerini doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Milivin triptan, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla eşzamanlı kullanımı durumunda hastalar potansiyel olarak artmış serotonin sendromu riskinden haberdar edilmelidir. John's wort, özellikle tedavinin başlatılması ve doz artışları sırasında klinik olarak haklıdır.

Alkol

Milivin'in bilişsel ve motor becerilerindeki bozulmanın alkolle ilişkili olduğu gösterilmiştir. Buna göre, hastalara mirtazapin alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Hastalara, hamile kalmaları veya milivin tedavisi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda doktorunuzu bilgilendirmeleri söylenmelidir.

Bakım

Hastalara bir çocuğu emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar testleri

Rutin laboratuvar testleri önerilmez.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Farelerde 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlarda 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında gıdalarda uygulanan mirtazapin ile kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Kullanılan en yüksek dozlar, mg / m & sup2'de 45 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır; - farelerde veya.. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, orta ve yüksek doz kadınlarda hepatosellüler adenomda ve yüksek doz erkeklerde hepatosellüler tümörlerde ve tiroid folikül adenom / sistadenom ve karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilere, alaka düzeyi insanlar tarafından bilinmeyen genotoksik olmayan mekanizmalar aracılık edebileceğini düşündürmektedir.

Fare çalışmasında kullanılan dozlar, milivin tabletlerinin (mirtazapin) kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.

Mutajenez

Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve birkaç genotoksisite testinde bulunan genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon testi, in vitro Ekili tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim testi in vivo Sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentez testi.

Doğurganlığın bozulması

Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda [mg / m'ye göre insanlarda önerilen maksimum dozun (MRHD) 20 katı] uygulandı. Eşleştirme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak östrojen döngüsü MRHD'nin 3 katı veya daha fazla dozlarında bozuldu ve implantasyon öncesi kayıplar MRHD'nin 20 katı meydana geldi

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 100 mg / kg'a kadar dozlarda üreme çalışmaları veya. 40 mg / kg [20 veya. Mg / m & sup2 üzerinde önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 17 katı; - baz] teratojenik etki kanıtı göstermemiştir. Bununla birlikte, sıçanlarda mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda implantasyon sonrası kayıplarda bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğumunda bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmiyor. Etkiler, MRHD'nin 20 katı, ancak mg / m² bazında MRHD'nin 3 katı olmayan dozlarda meydana geldi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Bazı milivin anne sütüne geçebileceğinden, emziren kadınlara milivin (mirtazapin) tabletleri uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR: Klinik bozulma ve intihar riski). MDD'li 258 pediatrik hastada iki plasebo kontrollü çalışma, milivin tabletleri (mirtazapin) ile gerçekleştirildi ve veriler, pediatrik hastalarda kullanım için bir uygulamayı desteklemek için yetersizdi. Bir çocukta veya ergende milivin kullanmayı düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaçlarla uzlaştırmalıdır.

15 ila 45 mg / gün arasında dozlarla yapılan 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmada, milivin ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. Milivin ile tedavi edilen hastalarda ortalama kilo alımı 4 kg (2 kg SD) iken plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER: Artan iştah / kilo alımı).

Geriatrik uygulama

Yaklaşık 190 yaşlı (≥ 65 yaş) milivin (mirtazapin) tabletlerle yapılan klinik çalışmalara katıldı. Bu ilacın böbreğe önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır. Sakinleştirici ilaçlar yaşlılarda karışıklığa ve aşırı yerleşime neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşla ilgili fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını göstermiştir. Yaşlılara milivin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM).

UYARILAR

Klinik bozulma ve intihar riski

Şiddetli depresif bozukluğu olan hastalar (MDD) hem yetişkinler hem de çocuklar, depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması yaşayabilir (intihar davranışı) veya olağandışı davranış değişiklikleri, antidepresan alıp almadığınıza bakılmaksızın , ve bu risk önemli bir remisyon görünümüne kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığa neden olmasına rol oynayabileceği konusunda uzun süredir endişe duyulmaktadır. Antidepresanlar (SSRI'lar ve diğerleri) ile yapılan kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların şiddetli depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18 ila 24 yaş arası) intihar düşünceleri ve davranışı (intihar davranışı) riski oluşturduğunu göstermiştir. bozukluklar (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar.. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi; 65 yaş ve üstü yetişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ile toplam 24 kısa süreli çalışmayı içermiştir. MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ile toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama 2 ay) içermiştir. İlaçlarda intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak genç hastaların incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için artma eğilimi vardı. MDB insidansı en yüksek olan çeşitli endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (plaseboya karşı ilaç) yaş grupları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç plasebo farkı) Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkinlerle yapılan çalışmalarda intiharlar vardı, ancak sayı ilaçların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma, D.H.'ye birkaç aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Her endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk aylarında veya doz değişikliklerinin arttığı veya azaldığı zamanlarda klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yeterince izlenmeli ve yakından izlenmelidir.

Yetişkinlerde ve şiddetli depresif bozukluklar ve diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen pediyatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, huzursuzluk, panik ataklar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmamasına rağmen, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüsü olabileceğinden korkulmaktadır.

Hastaların aileleri ve bakıcıları, şiddetli depresif bozukluklar veya diğer psikiyatrik ve psikolojik olmayan endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edildi, bilgilendirilmelidir, hastaların huzursuzluk meydana geldiğini, Sinirlilik, olağandışı davranış değişiklikleri ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intihar açısından izlenmenin yanı sıra bu tür semptomlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. REMERONSolTab® (mirtazapin) için tarifler Oral parçalanan tabletler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimine uygun olarak en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Bipolar bozukluk için hastaların taranması: şiddetli depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda kanıtlanmamış olmasına rağmen) böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski olan hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda tarif edilen semptomlardan birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, antidepresan tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski olup olmadığını belirlemek için yeterince incelenmelidir; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletlerin bipolar depresyon tedavisi için onaylanmadığı belirtilmelidir.

Agranülositoz

pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, REMERON® (mirtazapin) tabletleri ile tedavi edilen 2796 hastadan ikisi (biri Sjögren sendromlu) agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm geliştirdi₃ ilişkili belirti ve semptomlar, ör. Ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 / mm₃ilişkili semptomlar olmadan). Bu üç hastada tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeni bulundu. REMERON® durdurulduktan sonra üç hastanın hepsi iyileşti. Bu üç vaka, çok geniş bir% 95 güven aralığına sahip bin maruz kalan hasta başına yaklaşık 1.1'lik şiddetli nötropeni insidansı (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri düşük WBC sayısı ile birlikte gelişirse, REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletlerle tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.

MAO inhibitörü

hastalarda, monoamin oksidaz inhibitörü ile kombinasyon halinde şiddetli depresif bozukluklar için diğer ilaçlar (MAOI) almak, ve hastalarda, son zamanlarda şiddetli depresif bozukluklar için bir ilacı bırakan ve daha sonra bir MAOI başlatan, ciddi ve bazen ölümcül reaksiyonlar rapor edilmiştir, mide bulantısı dahil, Kusmak, allık, Baş dönmesi, titremeye, Miyoklonus, Sertlik, Diyaforez, Hipertermi, hayati fonksiyonlarda hızlı dalgalanmalarla otonom istikrarsızlık, Nöbetler ve psikolojik durum ajitasyondan komaya dönüşür. REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletlerle böyle bir etkileşimle ilgili insan verisi olmamasına rağmen, REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) bir MAOI ile kombinasyon halinde veya tedavinin başlamasından sonraki 14 gün içinde kullanılmaması önerilir. bir MAOI .

ÖNLEMLER

genel

Somnolans

Kontrollü ABD çalışmalarında, REMERON® (mirtazapin) tabletlerle tedavi edilen hastaların% 54'ünde uyku hali bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 18 ve amitriptilin için% 60. Bu çalışmalarda uyku hali, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde kesilmeye, plasebo için% 2.2'ye neden olmuştur. REMERON®'un uyku hali etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. REMERON & reg'in potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle; performans bozuklukları için, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkilerini değerlendirene kadar uyanık kalmamaları konusunda uyarılmalıdır (bkz Hastalar için bilgi).

Baş dönmesi

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi bildirilmiştir, plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 14'tür. Toleransın REMERON® kullanımıyla ilişkili baş dönmesini gözlemlemek için tasarlanıp tasarlanmadığı belirsizdir.

iştah artışı / kilo alımı

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir; buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9 ile karşılaştırıldığında, vücut ağırlığının ≥% 7'sinde kilo artışı bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere, önceden pazarlama yapan ABD çalışmaları havuzunda, kilo almak için REMERON®'u bırakan hastaların% 8'i. 8 hafta içinde

15-45 mg / gün arasındaki dozlarla yapılan pediatrik klinik çalışma, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik uygulama).

Kolesterol / trigliseritler

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 15'inde plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e kıyasla, normal olmayan kolesterolün üst sınırlarının ≥% 20'sine yükseldiği gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3 ile karşılaştırıldığında, 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.

Transaminaz artar

Kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda REMERON®'a maruz kalan hastaların% 2.0'ında (8/424) klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) artışları (normal aralığın üst sınırının ≥ 3 katı) gözlendi (% 0.3 (1 / 328) plasebo hastası ve% 2.0 (3/181) hasta. ALT yükselmesi olan bu hastaların çoğunda karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili herhangi bir belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT yükselmeleri nedeniyle kesilirken, diğer durumlarda devam eden REMERON & reg'e rağmen enzim seviyeleri normalleşti; Tedavi. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU ve YÖNETİM).

Mani / hipomani aktivasyonu

ABD çalışmalarında REMERON® ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) mani / hipomani meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Nöbet

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen 2796 ABD ve ABD dışı hasta arasında sadece bir nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Eşzamanlı hastalarda kullanın

Sistemik hastalıklara eşlik eden hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik reaksiyonları etkileyen hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda mirtazapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

REMERONSolTab® (mirtazapin), yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir veya önemli ölçüde kullanılmamıştır. REMERON & reg; normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakolojik çalışmalarda önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Depresif hastalarda yapılan klinik çalışmalarda ortostatik hipotansiyon nadiren gözlenmiştir. REMERONSolTab® (mirtazapin), hipotansiyon (anamnez miyokard enfarktüsü, anjina pektoris veya iskemik inme) ile şiddetlenebilen bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler bozuklukları olan hastalarda ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipot) yatkın hale getiren koşullarda dikkatli kullanılmalıdır.

Orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11-39 mL / dak / 1 olan hastalarda mirtazapin klerensi 73 m'dir₂] ve daha ağır [GFR <10 mL / dak / 1.73 m₂] Böbrek yetmezliği ve ayrıca karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda incelenmez. Bu tür hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Hastalar için bilgi

Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri, REMERONSolTab & reg ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmelidir; (Mirtazapin) Oral parçalanan tabletler ve size uygun kullanım konusunda tavsiyelerde bulunmalıdır. REMERONSolTab® (mirtazapin) için “Antidepresanlar, Depresyon ve Diğer Şiddetli Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” konulu bir hasta ilaç kılavuzu mevcuttur. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamanıza yardımcı olmaları konusunda talimat vermelidir. Hastalara ilaç kılavuzunun içeriğini tartışma ve sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalar aşağıdaki problemler hakkında bilgilendirilmeli ve REMERONSolTab® (mirtazapin) alırken ortaya çıkarlarsa reçete yazan doktorlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik bozulma ve intihar riski

Hastalar, Aileniz ve bakıcılarınız teşvik edilmelidir, kaygı oluşumu üzerine, Huzursuz, Panik ataklar, Uykusuzluk, Sinirlilik, Düşmanlık, Saldırganlık, Dürtüsellik, Akathisia (Psikomotor huzursuzluk) Hipomanya, Mania, diğer olağandışı davranış değişiklikleri, Depresyonun bozulmasının ve intihar düşüncelerinin farkında olmak, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında.. Hastaların ailelerine ve hemşirelerine her gün bu tür semptomları aramaları talimatı verilmelidir, çünkü değişiklikler aniden ortaya çıkabilir. Bu tür semptomlar, özellikle ciddi, ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilseniz, reçete yazan doktora veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşünceleri ve davranışları riskinde artış ile ilişkili olabilir ve çok hassas bir izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikleri gösterir.

Agranülositoz

REMERONSolTab® (mirtazapin) alacak hastalar agranülositoz gelişme riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukozal ülser veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi enfeksiyon belirtileri varsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri semptomlara veya enfeksiyonu gösterebilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.

Bilişsel ve motor performans bozukluğu

REMERONSolTab® (mirtazapin), belirgin sakinleştirici etkisi nedeniyle yargı, düşünme ve özellikle motor becerilerini etkileyebilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini etkileyebilir. Bu nedenle, hastalar REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden emin olana kadar tehlikeli faaliyetler konusunda uyarılmalıdır.

Terapi sürecini tamamlayın

Hastalar REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) tedavisi 1-4 hafta içinde tedaviye yönlendirildiği şekilde devam etmeniz tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı ilaç

REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) diğer ilaçlarla etkileşime girme potansiyeli olduğundan, hastalara reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Alkol

REMERON® tarafından üretilen bilişsel ve motor becerilerin bozulmasının, alkol tarafından üretilenlere katkı sağladığı gösterilmiştir. Buna göre, hastalara bir çeşit mirtazapin dozu alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Fenilketonürikler

Fenilketonürik hastalar REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) 15 mg tablet başına 2.6 mg, 30 mg tablet başına 5.2 mg ve 45 mg tablet başına 7.8 mg fenilalanin içerir.

Gebelik

REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisi sırasında hastalara hamile kalmaları veya hamile kalmayı planlamaları durumunda doktorunuzu bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Bakım

Hastalara bir çocuğu emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar testleri

Rutin laboratuvar testleri önerilmez.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Farelerde 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlarda 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında gıdalarda uygulanan mirtazapin ile kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Kullanılan en yüksek dozlar, 45 mg / gün ila mg / m arasında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır₂ - fareler için temel veya.. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, orta ve yüksek doz kadınlarda hepatosellüler adenomda ve yüksek doz erkeklerde hepatosellüler tümörlerde ve tiroid folikül adenom / sistadenom ve karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilere, alaka düzeyi insanlar tarafından bilinmeyen genotoksik olmayan mekanizmalar aracılık edebileceğini düşündürmektedir.

Fare çalışmasında kullanılan dozlar, REMERON® (mirtazapin) tabletlerin kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.

Mutajenez

Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve çeşitli genotoksisite testlerinde olduğu gibi genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon testi, in vitro Ekili tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim testi in vivo Sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentez testi.

Doğurganlık bozukluğu

Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin, mg / m'de insanlarda önerilen maksimum dozun (MRHD) 20 katı olan 100 mg / kg'a kadar dozlarda uygulanmıştır₂ - temel] uygulanır. Eşleştirme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak östrojen döngüsü MRHD'nin 3 katı dozlarda bozuldu ve implantasyon öncesi kayıplar MRHD'nin 20 katı meydana geldi

Gebelik

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 100 mg / kg'a kadar dozlarda üreme çalışmaları veya. 40 mg / kg [20 veya. İnsanlarda (MRHD) mg / m'ye önerilen maksimum dozun 17 katı₂ - temel] teratojenik etkilere dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, sıçanlarda mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda implantasyon sonrası kayıplarda bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğumunda bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmiyor. Etkiler MRHD'nin 20 katı dozlarda meydana geldi, ancak mg / m'de MRHD'nin 3 katı değil₂ - temel. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Mirtazapinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren kadınlara REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletler uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR - Klinik bozulma ve intihar riski). MDD'li 258 pediatrik hastada iki plasebo kontrollü çalışma REMERON® (mirtazapin) tabletlerle yapıldı ve veriler pediatrik hastalarda kullanım iddiasını desteklemek için yetersizdi. Bir çocuk veya ergende REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletleri kullanmayı düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaçlarla uzlaştırmalıdır.

15-45 mg / gün arasında dozlarla yapılan 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmada, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. REMERON® ile tedavi edilen hastalar için ortalama kilo alımı 4 kg (2 kg SD) iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER - Artan iştah / kilo alımı).

Geriatrik uygulama

Yaklaşık 190 yaşlı (≥ 65 yaş) REMERON® (mirtazapin) ile yapılan klinik çalışmalarda tablet aldı. Bu ilacın böbreğe önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır. Sakinleştirici ilaçlar yaşlılarda karışıklığa ve aşırı yerleşime neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşla ilgili fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını göstermiştir. Yaşlılara REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletler uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU ve YÖNETİM).

Hastalar için bilgi

Sizinle veya aile üyenizin antidepresanıyla birlikte gelen ilaç kılavuzunu okuyun. Bu ilaç kılavuzu sadece intihar düşünceleri ve antidepresanlarla eylemler riski ile ilgilidir. Aile üyenizin sağlık hizmeti sağlayıcısı ile aşağıdakiler hakkında konuşun:

• antidepresanlarla tedavinin tüm riskleri ve faydaları
• depresyon veya diğer ciddi akıl hastalıkları için tüm tedavi seçenekleri

Antidepresanlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ile intihar veya eylem düşünceleri hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

1. Antidepresanlar, tedavinin ilk aylarında bazı çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşüncelerini veya eylemlerini artırabilir.
2. Depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları intihar düşüncelerinin ve eylemlerinin ana nedenleridir. Bazı insanlar intihar düşünceleri veya eylemleri olma riski özellikle yüksek olabilir. buna bipolar hastalığı (manik-depresif hastalık da denir) veya intihar veya eylem düşünceleri (veya aile öyküsü olan) insanlar dahildir.
3. Kendimde veya bir aile üyesinde intihar düşüncelerine ve eylemlerine nasıl dikkat edebilir ve sizi önlemeye çalışabilirim?
   • Değişikliklere, özellikle ruh hali, davranış, düşünce veya duygulardaki ani değişikliklere dikkat edin. Bir antidepresan başlatıldığında veya doz değiştirildiğinde bu çok önemlidir.
   • Ruh hali, davranış, düşünce veya duygulardaki yeni veya ani değişiklikleri bildirmek için derhal doktoru arayın.
   • Tüm takip ziyaretlerini doktorla planlayın. Özellikle semptomlarla ilgili endişeleriniz varsa, ziyaretler arasında doktoru arayın.

Maks

Antidepresanlar hakkında başka ne bilmem gerekiyor??

• Önceden bir doktorla konuşmadan bir antidepresanı asla durdurmayın. antidepresanın aniden kesilmesi başka semptomlara neden olabilir.
• Antidepresanlar, depresyon ve diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. depresyon tedavisinin tüm risklerini ve ayrıca tedavi dışı riskleri tartışmak önemlidir. Hastalar ve aileleri veya diğer bakıcılar, sadece antidepresanların kullanımını değil, tüm tedavi seçeneklerini doktorla tartışmalıdır.
• Antidepresanların başka yan etkileri vardır. Sizin veya aile üyeniz için reçete edilen ilacın yan etkileri hakkında doktorla konuşun.
• Antidepresanlar diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Sizin veya aile üyenizin aldığı tüm ilaçları bilin. Sağlık hizmeti sağlayıcılarını göstermek için tüm ilaçların bir listesini tutun. Doktorunuza önceden sormadan yeni ilaçlara başlamayın.
• Çocuklar için reçete edilen tüm antidepresanlar FDA tarafından çocuklarda kullanım için onaylanmamıştır. Daha fazla bilgi için çocuğunuzun sağlık hizmeti sağlayıcısıyla konuşun.

sütten kesme tedavisi ile ilgili

Amerika Birleşik Devletleri'nde 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda milivin (mirtazapin) tablet alan 453 hastanın yaklaşık% 16'sı, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen 361 hastanın% 7'sine kıyasla, olumsuz deneyime dayalı tedaviyi bırakmıştır. Sütten kesme ve dikkate alınan uyuşturucu bağımlılarıyla ilişkili en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plasebodan en az iki kat daha yüksek bir oranda fesih ile ilişkili olaylar) Tablo 2'ye dahil edilmiştir.

Tablo 2: 6 haftalık ABD milivin çalışmalarında tedavinin kesilmesiyle ilişkili yaygın yan etkiler

ABD kontrollü klinik çalışmalarda sık görülen advers olaylar

Milivin (mirtazapin) tabletlerin kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans) ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda (plasebonun en az iki katı kadar milivin insidansı) eşdeğer bir insidans ile ilgili en sık gözlenen advers olaylar Tablo 3.max'ta listelenmiştir

Tablo 4,% 1 veya daha fazla insidansla ve daha sık görülen advers olayları listelemektedir hastaların günde 5 ila 60 mg arasında dozlandığı kısa süreli plasebo kontrollü ABD çalışmalarına katılan milivin (mirtazapin) tabletlerle tedavi edilen hastalarda plasebo grubuna göre. Bu tablo, her gruptaki tedavileri sırasında belirli bir zamanda bir olayın en az bir atak geçirmiş olan hastaların yüzdesini gösterir. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Reçete yazan doktor, bu sayıların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer muayenelerden gelen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç faktörlerinin ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.

tedavinin kesilmesi ile bağlantılı olarak

insan deneyimi

Aşırı dozda milivin (mirtazapin) tabletleri ile çok sınırlı deneyim vardır. Klinik pazarlama öncesi çalışmalarda, tek başına veya diğer farmakolojik ajanlarla kombinasyon halinde aşırı dozda milivin rapor edilmiştir. Milivin alırken bildirilen tek aşırı dozda ilaç ölümü, amitriptilin ve klorprotixlerle kombinasyon halinde Amerika Birleşik Devletleri dışında bir klinik çalışmadaydı. Plazma seviyesine dayanarak, alınan milivin dozu 30 ila 45 mg iken, amitriptilin ve klorprotixlerin plazma seviyeleri toksikti. Pazarlama öncesi aşırı dozun diğer tüm vakaları tam iyileşme ile sonuçlandı. Doz aşımı ile bildirilen belirti ve semptomlar yönelim bozukluğu, uyuşukluk, hafıza bozuklukları ve taşikardi idi. Sadece milivin ile aşırı dozdan sonra EKG anormallikleri, koma veya kramplar bildirilmemiştir.

Bununla birlikte, pazarlama sonrası raporlara dayanarak, özellikle karışık doz aşımı durumunda, terapötik dozdan çok daha yüksek dozlarda daha ciddi sonuçlar (ölümler dahil) olasılığı vardır. Bu durumlarda, QT uzantıları ve Torsades de Pointes de rapor edilmiştir (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ve YAN ETKİLER Bölümler).

Doz aşımı yönetimi

Tedavi, aşırı dozda tedavi etmek için kullanılan genel önlemlerden, şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde etkili bir ilaçtan oluşmalıdır. Yeterli hava yolları, oksijen kaynağı ve havalandırma sağlayın. EKG parametrelerini (kalp ritmi dahil) ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda yapılırsa, uygun solunum korumalı orogastrik büyük tüplü gastrik lavaj belirtilebilir. Aktif karbon uygulanmalıdır. Mirtazapin doz aşımı tedavisinde zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonu kullanımı konusunda deneyim yoktur. Mirtazapin için spesifik bir antidot bilinmemektedir.

Doz aşımı tedavisinde birden fazla ilaç alma olasılığını düşünün. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmalıdır. Sertifikalı hediye kontrol merkezleri için telefon numaraları tıp alanındadır Masa referansı (PDR) listelendi.

insan deneyimi

REMERONSolTab® (mirtazapin) oral çürüyen tabletler aşırı dozda çok sınırlı deneyim vardır. Klinik pazarlama öncesi çalışmalarda, REMERON & reg; tek başına veya diğer farmakolojik ajanlarla kombinasyon halinde aşırı doz. REMERON® alırken aşırı dozda bildirilen tek ilaç, ABD dışındaki bir klinik çalışmada amitriptilin ve klorprotixlerle kombinasyon halindeydi. Plazma seviyesi sahtekarlığına dayanarak, alınan REMERON dozu 30-45 mg iken amitriptilin ve klorprotixlerin plazma seviyeleri toksikti. Pazarlama öncesi aşırı dozun diğer tüm vakaları tam iyileşme ile sonuçlandı. Doz aşımı ile bildirilen belirti ve semptomlar yönelim bozukluğu, uyuşukluk, hafıza bozuklukları ve taşikardi idi. REMERON & reg ile aşırı dozdan sonra EKG anormallikleri, koma veya kramplar rapor edilmemiştir; tek başına.

Doz aşımı yönetimi

Tedavi, aşırı dozda tedavi etmek için kullanılan genel önlemlerden, şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde etkili bir ilaçtan oluşmalıdır. Yeterli hava yolları, oksijen kaynağı ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve hayati fonksiyonları izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda yapılırsa, uygun solunum korumalı orogastrik büyük tüplü gastrik lavaj belirtilebilir. REMERONSolTab & reg'in hızlı parçalanması nedeniyle; (Mirtazapin) Oral parçalanan tabletler, lav içeriği olan mide içeriklerinde hap parçaları görünemez.

Aktif karbon uygulanmalıdır. Mirtazapin doz aşımı tedavisinde zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonu kullanımı konusunda deneyim yoktur. Mirtazapin için spesifik bir antidot bilinmemektedir.

Doz aşımı tedavisinde birden fazla ilaç alma olasılığını düşünün. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmalıdır. Sertifikalı hediye kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorun ofis referansı (PDR) listelendi.

Milivin (mirtazapin) tabletlerin etki mekanizması, ciddi depresif bozuklukların tedavisinde etkili olan diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi bilinmemektedir.

Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 adrenerjik inhibitörleri ve heteroreseptörlerinde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırmak için öngörülen bir etki olduğunu göstermiştir.

Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT1A ve 5-HT1B reseptörleri için anlamlı bir afinitesi yoktur.

Mirtazapin, belirgin sakinleştirici etkisini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.

Mirtazapin orta derecede periferik ve alfa; - adrenerjik antagonist, kullanımı ile bağlantılı olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik.

Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.

REMERONSolTab & reg'in etki mekanizması; (Mirtazapin) Oral depresif tabletlerin, şiddetli depresif bozuklukların tedavisinde diğer ilaçlarla etkili olduğu bilinmemektedir.

Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 adrenerjik inhibitörleri ve heteroreseptörlerinde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırmak için öngörülen bir etki olduğunu göstermiştir.

Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT için anlamlı bir afinitesi yoktur_1A - ve 5-HT_1B - reseptörler.

Mirtazapin, belirgin sakinleştirici etkisini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.

Mirtazapin orta derecede periferik ve alfa; 1 adrenerjik antagonist, kullanımı ile bağlantılı olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik.

Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.

Yarış

Irkın milivinin farmakokinetiği üzerindeki etkilerini değerlendiren herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Mirtazapinin yerleşimi, farklı böbrek fonksiyonu seviyelerine sahip hastalarda araştırılmıştır. Mirtazapinin ortadan kaldırılması kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Mirtazapinin toplam vücut klerensi orta derecede (Clcr = 11 - 39 mL / dak / 1, 73 m²) ve şiddetli (Clcr = <10 mL / dak / 1.73 m²) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yaklaşık% 30 idi. normal deneklere kıyasla. Böbrek yetmezliği olan hastalara milivin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Karaciğer yetmezliği

Tek bir oral 15 mg milivin dozundan sonra, karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla mirtazapinin oral klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalara milivin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Etkinliği olan klinik çalışmalar

Milivin (mirtazapin) tabletlerinin şiddetli depresif bozuklukların tedavisi için etkinliği, şiddetli depresif bozukluklar için DSM III kriterlerini karşılayan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 4 plasebo kontrollü 6 haftalık çalışmada belirlenmiştir. Hastalar günde 5 mg ila 35 mg doz aralığında mirtazapin ile titre edildi. Genel olarak, bu çalışmalar mirtazapinin aşağıdaki 4 önlemin en az 3'ünde plasebodan daha üstün olduğunu göstermiştir: 21-Öğe Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HDRS) toplam puanı; HDR'nin Depresif Ruh Hali Maddesi; CGI Şiddet puanı; Montgomery ve Asberg Derecelendirme Depresyon Ölçeği (MADRS). Mirtazapinin plasebo üzerindeki üstünlüğü, anksiyete / somatizasyon faktörü ve uyku bozukluğu faktörü de dahil olmak üzere HDRS'nin belirli faktörleri için de bulunmuştur. Bu 4 çalışmayı tamamlayan hastalar için ortalama mirtazapin dozu günde 21 ila 32 mg arasındaydı. Benzer bir tasarıma sahip beşinci bir çalışmada günde daha yüksek bir doz (50 mg'a kadar) kullanıldı ve ayrıca etkinlik gösterdi.

Nüfusun yaş ve cinsiyet alt gruplarının incelenmesi, bu alt gruplara dayanarak farklı bir yanıt vermedi.

Uzun süreli bir çalışmada, ilk 8-12 haftalık akut tedavi sırasında milivine yanıt veren şiddetli depresif bozukluk kriterlerini (DSM-IV) karşılayan hastalar, 40 haftaya kadar milivin veya plaseboya devam etmek için randomize edildi. nüksetme gözlemi. Açık fazdaki cevap, açık etiket fazında 8 ila 12 haftanın 6. haftasından başlayarak ardışık 2 ziyarette HAM-D-17 toplam ≤ 8 ve CGI iyileştirme skoru 1 veya 2 elde ettiği şeklinde tanımlandı. çalışma. Çift kör faz sırasında nüksetme, bireysel araştırmacılar tarafından belirlendi. Milivin tedavisine devam eden hastalarda, önümüzdeki 40 hafta boyunca çayırlarda plasebo alan hastalara göre nüks oranları önemli ölçüde düşüktü. Bu model hem erkek hem de kadın hastalarda gösterilmiştir.

Yarış

Yarışın REMERONSolTab® (mirtazapin) farmakokinetiği üzerindeki etkilerini değerlendirmek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Mirtazapinin yerleşimi, farklı böbrek fonksiyonu seviyelerine sahip hastalarda araştırılmıştır. Mirtazapinin ortadan kaldırılması kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Mirtazapinin toplam vücut klerensi orta derecede olan hastalardaydı (Clcr = 11-39 mL / dak / 1, 73 m₂) yaklaşık% 30 oranında ve şiddetli hastalarda (Clcr = <10 mL / dak / 1.73 m₂) Normal deneklere kıyasla böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZ ve YÖNETİM).

Karaciğer yetmezliği

15 mg REMERON & reg tek bir oral dozdan sonra; karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara göre mirtazapinin oral klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır. REMERONSolTab & reg uygulanırken dikkatli olunmalıdır; Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Mirtazapin) (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Etkinliği olan klinik çalışmalar

REMERON & reg'in etkinliği; (Mirtazapin) Şiddetli depresif bozukluğun tedavisi için tabletler, şiddetli depresif bozukluk için DSM III kriterlerini karşılayan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan dört plasebo kontrollü 6 haftalık çalışmada bulunmuştur. Hastalar günde 5 mg ila 35 mg doz aralığında mirtazapin ile titre edildi. Genel olarak, bu çalışmalar mirtazapinin aşağıdaki dört önlemden en az üçünde plasebodan daha üstün olduğunu göstermiştir: 21 puanla Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği'nin (HDRS) toplam puanı; HDR'ler Depresif Ruh Hali Ürünü; CGI Şiddet puanı; ve Montgomery ve Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS). Mirtazapinin plasebo üzerindeki üstünlüğü, anksiyete / somatizasyon faktörü ve uyku bozukluğu faktörü de dahil olmak üzere HDRS'nin belirli faktörleri için de bulunmuştur. Bu dört çalışmayı tamamlayan hastalar için ortalama mirtazapin dozu günde 21 ila 32 mg arasındaydı. Benzer bir tasarıma sahip beşinci bir çalışmada günde daha yüksek bir doz (50 mg'a kadar) kullanıldı ve ayrıca etkinlik gösterdi.

Nüfusun yaş ve cinsiyet alt gruplarının incelenmesi, bu alt gruplara dayanarak farklı bir yanıt vermedi.

Uzun süreli bir çalışmada, şiddetli depresif bozukluk için (DSM-IV) kriterlerini karşılayan ve 8-12 haftalık ilk akut tedavi sırasında REMERON®'a yanıt veren hastalar, 40 haftaya kadar REMERON® veya plaseboya devam etmek için randomize edildi. Nüks gözlemi. Açık fazdaki cevap, açık etiket fazında 8-12 haftanın 6. haftasından başlayarak birbirini izleyen iki ziyarette HAM-D-17 toplam ≤ 8 ve CGI iyileştirme skoru 1 veya 2 elde ettiği şeklinde tanımlandı. çalışma. Çift kör faz sırasında nüksetme, bireysel araştırmacılar tarafından belirlendi. REMERON® tedavisi almaya devam eden hastalar, sonraki 40 hafta içinde plasebo alanlara kıyasla nüks oranlarını önemli ölçüde düşürür. Bu model hem erkek hem de kadın hastalarda gösterilmiştir.