Zapex

Zapeks (mirtazapin) Tabletler majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Zapex'in majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliği, tanıları en çok Zihinsel Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı - 3. baskı (DSM-III) majör depresif bozukluk kategorisine (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki 9 semptomdan en az 5 tanesini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi, ya da intihar düşüncesi.

Hastaneye yatkın depresif hastalarda Zapex'in etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

Zapex'in, 8 ila 12 haftalık ilk açık etiketli tedaviyi takiben 40 haftaya kadar majör depresif bozukluğu olan hastalarda bir yanıtın korunmasındaki etkinliği, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Bununla birlikte, Zapex'i uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliği, tanıları Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabına en yakın olan ayaktan hastaların altı haftalık kontrollü çalışmalarında belirlenmiştir - 3. baskı (DSM-III) majör depresif bozukluk (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi veya intihar düşüncesi.

Hastaneye yatmış depresif hastalarda REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

REMERON®'un majör depresif bozukluğu olan hastalarda 8-12 haftalık ilk açık etiket tedavisini takiben 40 haftaya kadar bir yanıtın korunmasındaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Bununla birlikte, REMERON®'u uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

İlk Tedavi

Zapex (mirtazapin) Tabletler için önerilen başlangıç dozu, tek bir dozda, tercihen uykudan önceki akşamda uygulanan 15 mg / gündür. Majör depresif bozukluğun tedavisinde Zapex'in etkinliğini belirleyen kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15 ila 45 mg / gün idi. Zapex için majör depresif bozukluğun tedavisinde doz ve tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. Zapex'in eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 ila 40 saattir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtın değerlendirilmesi için yeterli zaman tanımak amacıyla doz değişiklikleri 1 ila 2 haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.

Yaşlı ve Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Mirtazapinin klerensi yaşlı hastalarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan kişi, böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan genç yetişkinlerde gözlenen seviyelere kıyasla, bu hasta gruplarında plazma mirtazapin düzeylerinin artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Bakım / Genişletilmiş Tedavi

Akut depresyon ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Zapex (mirtazapin) Tabletlerin sistematik olarak değerlendirilmesi, majör depresif bozukluktaki etkinliğinin, 15 ila 45 mg / gün dozunda 8 ila 12 haftalık ilk tedaviyi takiben 40 haftaya kadar süreler boyunca korunduğunu göstermiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı verilere dayanarak, idame tedavisi için gerekli olan Zapex dozunun, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçlayan Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Geçirmek

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Zapex (mirtazapin) Tabletleri ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Zapex'i durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Zapex'in Linezolid veya Metilen Mavisi gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Zapex'i başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, Zapex ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Zapex derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Zapex ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz UYARILAR).

Metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Zapex ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür kullanımda serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz UYARILAR).

Zapex Tedavisinin Sonlandırılması

Zapex Tabletlerin kesilmesi veya dozunun azaltılması ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir. Hastalar tedaviyi bırakırken veya dozajın azaltılması sırasında bu ve diğer semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine birkaç hafta boyunca dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, doz titrasyonu hastanın klinik yanıtı temelinde yönetilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI).

Hastalar İçin Bilgi

Hastalara Zapex almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

İlk Tedavi

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler için önerilen başlangıç dozu, tek bir dozda, tercihen uykudan önceki akşamda uygulanan 15 mg / gündür. Majör depresif bozukluğun tedavisinde REMERON®'un etkinliğini belirleyen kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15-45 mg / gün idi. REMERON® için majör depresif bozukluğun tedavisinde doz ve tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. REMERON® yaklaşık 20-40 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtın değerlendirilmesi için yeterli zaman tanımak amacıyla doz değişiklikleri bir ila iki haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin Uygulanması

Hastalara tablet blister ambalajını kuru ellerle açmaları ve tableti dilin üzerine yerleştirmeleri söylenmelidir. Tablet blisterden çıkarıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır; çıkarıldıktan sonra saklanamaz. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler dilde hızla parçalanır ve tükürük ile yutulabilir. Tableti almak için suya gerek yoktur. Hastalar tableti bölmeye çalışmamalıdır.

Yaşlı ve Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Mirtazapinin klerensi yaşlı hastalarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan kişi, böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan genç yetişkinlerde gözlenen seviyelere kıyasla, bu hasta gruplarında plazma mirtazapin düzeylerinin artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Bakım / Genişletilmiş Tedavi

Akut depresyon ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. REMERON®'un (mirtazapin) sistematik olarak değerlendirilmesi, majör depresif bozukluktaki etkinliğinin, 15-45 mg / gün dozunda 8-12 haftalık ilk tedaviyi takiben 40 haftaya kadar süreler boyunca korunduğunu göstermiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı verilere dayanarak, idame tedavisi için gereken REMERON® dozunun, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Hastaları Monoamin Oksidaz İnhibitörüne veya Monoamin Oksidaz İnhibitöründen Değiştirme

Bir MAOI'nin kesilmesi ile REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Ayrıca, bir MAOI başlamadan önce REMERONSolTab® (mirtazapin) durdurulduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir

Aşırı duyarlılık

Zapeks (mirtazapin) Tabletler, mirtazapine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri

Zapex Tabletleri ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek veya Zapex ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde Zapex kullanımı da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Zapex'e başlamak, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler, mirtazapine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresan riskinde bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için Zapex (mirtazapin) Tabletler için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için reçete yazılmalıdır.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Zapex (mirtazapin) Tabletlerin bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı belirtilmelidir.

Agranülositoz

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Zapex (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen 2796 hastadan 2'si (Sjögren Sendromlu), ilişkili belirti ve semptomlarla birlikte agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm³ geliştirmiştir., ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 / mm³ ilişkili semptom olmadan). Bu 3 hasta için, tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeni başlangıcı tespit edilmiştir. Zapex'in tepesinden sonra iyileşen 3 hastanın hepsi. Bu 3 vaka, maruz kalan bin hasta başına yaklaşık 1.1'lik, çok geniş bir% 95 güven aralığı olan, şiddetli nötropeni (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) ham insidansı verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri ve düşük WBC sayısı gelişirse, Zapex ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.

Serotonin Sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, Zapex dahil olmak üzere SNRI'lar ve SSRI'lar ile tek başına, ancak özellikle diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron ve St. John's wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri).

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkışı açısından izlenmelidir.

Zapex'in psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Zapex, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Zapex alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce Zapex kesilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Zapex'in triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda. John's wort, klinik olarak garanti altındadır, özellikle tedaviye başlanması ve doz artışı sırasında serotonin sendromu için potansiyel bir artmış riskin farkında olun.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse Zapex ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

Açı Kapanışı Glokomu

Zapex dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

QT Uzatma ve Torsades de Pointes

Zapex'in (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet yanıt analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllüyü içeren plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollerle yapılan klinik randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzamasının derecesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi. Pazarlama sonrası mirtazapin kullanımı sırasında QT uzaması, Torsades de Pointes, ventriküler taşikardi ve ani ölüm vakaları bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Raporların çoğu, QTc uzayan ilaçların birlikte kullanımı da dahil olmak üzere, aşırı doz ile ilişkili olarak veya QT uzaması için diğer risk faktörleri olan hastalarda meydana geldi (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve AŞIRI bölümleri). Bilinen kardiyovasküler hastalığı veya ailede QT uzaması öyküsü olan hastalarda Zapex reçete edildiğinde ve QTc aralığını uzattığı düşünülen diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Sonlandırma Belirtileri

Zapex'in kesilmesi üzerine olumsuz reaksiyonlar bildirilmiştir (mirtazapin) Tabletler (özellikle ani olduğunda) bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdakiler dahil: baş dönmesi, anormal rüyalar, duyusal rahatsızlıklar (parestezi ve elektrik çarpması hissi dahil) ajitasyon, kaygı, yorgunluk, karışıklık, baş ağrısı, titreme, mide bulantısı, kusma, ve terleme, veya klinik öneme sahip olabilecek diğer semptomlar. Bildirilen vakaların çoğu hafif ve kendi kendini sınırlamaktadır. Bunlar advers reaksiyonlar olarak bildirilmiş olsa da, bu semptomların altta yatan hastalık ile ilişkili olabileceği anlaşılmalıdır.

Şu anda Zapex alan hastalar, semptomları bırakma riski nedeniyle tedaviyi aniden bırakmamalıdır. Zapex ile tedaviyi bırakmak için tıbbi bir karar verildiğinde, ani bir bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir.

Akatizi / Psikomotor Huzursuzluk

Antidepresanların kullanımı, öznel olarak hoş olmayan veya üzücü bir huzursuzluk ve hareket etme ihtiyacı ile karakterize edilen, genellikle hareketsiz durma veya ayakta durma yetersizliği ile birlikte akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkması muhtemeldir. Bu semptomları geliştiren hastalarda, dozun arttırılması zararlı olabilir.

Hiponatremi

Hiponatremi çok bildirilmiştir nadirly mirtazapin kullanımı ile. Yaşlı hastalar veya hiponatremi neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalar gibi risk altındaki hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Somnolans

ABD kontrollü çalışmalarda, Zapex (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde uyku hali bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 18 ve amitriptilin için% 60'tır. Bu çalışmalarda uyku hali, Zapex ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde kesilmeye, plasebo için% 2.2'ye neden olmuştur. Zapex'in somnolan etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. Zapex'in performans bozukluğu üzerindeki potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkisini değerlendirene kadar uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır (bkz HASTA BİLGİLERİ).

Baş dönmesi

ABD kontrollü çalışmalarda, Zapex ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi, plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 14 olarak bildirilmiştir. Zapex kullanımı ile ilişkili olarak gözlenen baş dönmesine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir.

Artan İştah / Ağırlık Kazanımı

ABD kontrollü çalışmalarda, Zapex ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6 olmuştur. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9'a kıyasla vücut ağırlığının ≥% 7'sinde kilo artışı bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere ABD'de yapılan bir ön pazarlama çalışmalarında, Zapex alan hastaların% 8'i kilo alımı için kesildi. 15 ila 45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, Zapex ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).

Kolesterol / Trigliseritler

ABD kontrollü çalışmalarda, Zapex ile tedavi edilen hastaların% 15'inde plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e kıyasla, normalin üst sınırlarının ≥% 20'sine kadar çıkmayan kolesterol artışları gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3'e kıyasla, ≥ 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.

Transaminaz Yükseklikleri

Kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda Zapex'e maruz kalan hastaların% 2.0'ında (8/424) klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) yükselmeleri (normal aralığın üst sınırının ≥ 3 katı) gözlendi. (1/328) plasebo hastası ve% 2.0 (3/181) amitriptilin hastası. ALT artışı olan bu hastaların çoğunda, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT artışları için kesilirken, diğer durumlarda, devam eden Zapex tedavisine rağmen enzim seviyeleri normale döndü. Zapex, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Mania / hipomani, ABD çalışmalarında Zapex ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Nöbet

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Zapex ile tedavi edilen 2796 ABD ve ABD dışı hasta arasında sadece 1 nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Zapex ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyen hastalıkları veya durumları olan hastalar için mirtazapin reçete edilmesine dikkat edilmelidir.

Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda Zapex sistematik olarak değerlendirilmemiştir veya kayda değer ölçüde kullanılmamıştır. Zapex, normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakoloji çalışmalarında önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Ortostatik hipotansiyon oldu seyrekdepresif hastalarla yapılan klinik çalışmalarda ly gözlendi. Zapex, hipotansiyon (miyokard enfarktüsü, anjina veya iskemik inme öyküsü) ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi ve antihipertansif tedavi) yatkın hale getirecek durumlar ile şiddetlenebilecek bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. ilaç).

Mirtazapin klerensi orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11 - 39 mL / dak / 1.73 m²] ve şiddetli [GFR <10 mL / dak / 1.73 m²] böbrek yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. . Bu tür hastalara Zapex uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Hastalar İçin Bilgi

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, Zapex (mirtazapin) Tabletlerle tedaviyle ilişkili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. Bir hasta İlaç Kılavuzu Zapex için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bilgi mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okuma talimatı vermelidir İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve Zapex alırken meydana gelirse reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Agranülositoz

Zapex alacak hastalar agranülositoz gelişme riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukoza zarı ülseri veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri şikayetlere veya enfeksiyona neden olabilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Zapex, belirgin sakinleştirici etkisi nedeniyle yargı, düşünme ve özellikle motor becerilerini bozabilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini bozabilir. Bu nedenle, hastalar Zapex tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar tehlikeli faaliyetlerde bulunma konusunda uyarılmalıdır.

Terapi Dersini Tamamlama

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Zapex tedavisi ile iyileşme fark etseler de, tedaviye belirtildiği gibi devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı İlaç

Zapex'in diğer ilaçlarla etkileşime girme potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Zapex'in triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda hastalar serotonin sendromu için potansiyel artmış bir riskten haberdar edilmelidir. John's wort, özellikle tedaviye başlandığında ve doz artışlarında klinik olarak garanti edilir.

Alkol

Zapex tarafından üretilen bilişsel ve motor becerilerin bozulmasının alkol tarafından üretilenlere katkı sağladığı gösterilmiştir. Buna göre, hastalara mirtazapin alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Hastalara Zapex tedavisi sırasında hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Hemşirelik

Hastalara bir bebeği emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar Testleri

Tavsiye edilen rutin laboratuvar testleri yoktur.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Kanserojenite çalışmaları, farelere 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlara 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında diyette verilen mirtazapin ile gerçekleştirilmiştir. Kullanılan en yüksek dozlar, farelerde ve sıçanlarda mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, kadınlarda orta ve yüksek dozlarda hepatosellüler adenomda ve hepatosellüler tümörlerde ve tiroid foliküler adenom / sistadenom ve erkeklerde yüksek dozda karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilerin muhtemelen insanlarla ilgisi bilinmeyen nongenotoksik mekanizmalara aracılık edebileceğini düşündürmektedir.

Fare çalışmasında kullanılan dozlar, Zapex (mirtazapin) Tabletlerin kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.

Mutajenez

Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve birkaç genotoksisite testinde belirlendiği gibi genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon deneyi in vitro kültürlü tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim deneyi in vivo sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi deneyi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda [mg / m bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 katı] verildi. Çiftleşme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak MRHD'nin 3 veya daha fazla olduğu dozlarda östrojen döngüsü bozuldu ve MRHD'nin 20 katında preimplantasyon kayıpları meydana geldi

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 100 mg / kg ve 40 mg / kg'a kadar dozlarda [mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 20 ve 17 katı] üreme çalışmaları, teratojenik etkiler. Bununla birlikte, sıçanlarda, mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda postimplantasyon kayıplarında bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğum ağırlıklarında bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir. Etkiler, mg / m² bazında MRHD'nin 20 katı, ancak MRHD'nin 3 katında olmayan dozlarda meydana geldi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Bazı Zapex anne sütüne geçebileceğinden, emziren kadınlara Zapex (mirtazapin) Tabletleri uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR: Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski). MDD'li 258 pediatrik hastada Zapex (mirtazapin) Tabletler ile iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır ve veriler pediatrik hastalarda kullanım iddiasını desteklemek için yeterli değildi. Zapex'in bir çocukta veya ergende kullanımını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengelemelidir.

15 ila 45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, Zapex ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. Zapex ile tedavi edilen hastalar için ortalama ağırlık artışı 4 kg (2 kg SD), plasebo ile tedavi edilen hastalar için 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER: Artan İştah / Ağırlık Kazanımı).

Geriatrik Kullanım

Zapex (mirtazapin) Tabletleri ile yapılan klinik çalışmalara yaklaşık 190 yaşlı birey (≥ 65 yaş) katılmıştır. Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşla ilgili fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını ortaya koydu. Zapex'in yaşlı hastalara uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

UYARILAR

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. REMERONSolTab® (mirtazapin) için reçeteler Oral Olarak Parçalanan Tabletler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Bipolar Bozukluk Hastalarının Taranması: Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı belirtilmelidir.

Agranülositoz

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, REMERON® (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen 2796 hastadan ikisi (biri Sjogren Sendromlu) agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm geliştirdi³ ilişkili belirti ve semptomlarla, ör., ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 / mm³ ilişkili semptomlar olmadan). Bu üç hasta için, tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeninin başlangıcı tespit edilmiştir. REMERON® durdurulduktan sonra üç hastanın hepsi iyileşti. Bu üç vaka, maruz kalan bin hasta başına yaklaşık 1.1'lik çok geniş bir% 95 güven aralığı ile şiddetli nötropeni (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) ham insidansı verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri ve düşük WBC sayısı gelişirse, REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerle tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.

MAO İnhibitörleri

Monoamin oksidaz inhibitörü ile kombinasyon halinde majör depresif bozukluk için başka ilaçlar alan hastalarda (MAOI) ve yakın zamanda majör depresif bozukluk için bir ilacı bırakan ve daha sonra bir MAOI ile başlayan hastalarda, ciddi raporlar var, ve bazen ölümcül reaksiyonlar, mide bulantısı dahil, kusma, kızarma, baş dönmesi, titreme, miyoklonus, katılık, diyaforez, hipertermi, hayati belirtilerin hızlı dalgalanmaları ile otonom istikrarsızlık, nöbetler, ve ajitasyondan komaya kadar değişen zihinsel durum değişiklikleri. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler ile böyle bir etkileşimle ilgili insan verisi olmamasına rağmen, REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) bir MAOI ile kombinasyon halinde veya tedaviyi başlattıktan veya bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanılmaması önerilir. bir MAOI ile .

ÖNLEMLER

Genel

Somnolans

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® (mirtazapin) Tabletlerle tedavi edilen hastaların% 54'ünde uyku hali bildirilmiştir, plasebo için% 18 ve amitriptilin için% 60'tır. Bu çalışmalarda uyku hali, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde kesilmeye, plasebo için% 2.2'ye neden olmuştur. REMERON®'un uyku hali etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. REMERON®'un performans bozukluğu üzerindeki potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkisini değerlendirene kadar uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır (bkz Hastalar için bilgi).

Baş dönmesi

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi, plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 14 olarak bildirilmiştir. REMERON® kullanımı ile ilişkili olarak gözlenen baş dönmesine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir.

Artan İştah / Ağırlık Kazanımı

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6 olmuştur. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9'a kıyasla vücut ağırlığının ≥% 7'sinde kilo artışı bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere ABD'de yapılan bir ön pazarlama çalışmalarında, REMERON® alan hastaların% 8'i kilo alımı için kesildi. 8 hafta uzunluğunda

15-45 mg / gün arasındaki dozların pediatrik klinik çalışması, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).

Kolesterol / Trigliseritler

ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 15'inde plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e kıyasla, normal olmayan kolesterolün normal üst sınırların ≥% 20'sine yükseldiği gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3'e kıyasla, ≥ 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.

Transaminaz Yükseklikleri

Kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda REMERON®'a maruz kalan hastaların% 2.0'ında (8/424) klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) yükselmeleri (normal aralığın üst sınırının ≥ 3 katı) gözlendi. (1/328) plasebo hastası ve% 2.0 (3/181) amitript. ALT artışı olan bu hastaların çoğunda, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT artışları için kesilirken, diğer durumlarda REMERON® tedavisine devam edilmesine rağmen enzim seviyeleri normale döndü. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU VE YÖNETİM).

Mania / Hipomani aktivasyonu

ABD çalışmalarında REMERON® ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) mani / hipomani meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Nöbet

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen 2796 ABD ve ABD dışı hasta arasında sadece bir nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım

Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyen hastalıkları veya durumları olan hastalar için mirtazapin reçete edilmesine dikkat edilmelidir.

REMERONSolTab® (mirtazapin), yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir veya kayda değer ölçüde kullanılmamıştır. REMERON®, normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakoloji çalışmalarında önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Depresyondaki hastalarla yapılan klinik çalışmalarda ortostatik hipotansiyon nadiren gözlenmiştir. REMERONSolTab® (mirtazapin), hipotansiyon (miyokard enfarktüsü, anjina veya iskemik inme öyküsü) ile şiddetlenebilecek bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi) yatkın hale getirecek koşullarda dikkatli kullanılmalıdır. ve antihipertansif ilaçlarla tedavi).

Orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11-39 mL / dak / 1.73 m olan hastalarda mirtazapin klerensi azalır²] ve şiddetli [GFR <10 mL / dak / 1.73 m²] böbrek yetmezliği ve ayrıca karaciğer yetmezliği olan hastalarda. Bu tür hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Hastalar için bilgi

Reçete yazan kişiler veya diğer sağlık uzmanları, REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerle tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. REMERONSolTab® (mirtazapin) için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları talimatını vermeli ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve REMERONSolTab® (mirtazapin) alınırken bunların meydana gelmesi durumunda reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Agranülositoz

REMERONSolTab® (mirtazapin) alacak hastalar agranülositoz gelişme riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukoza zarı ülseri veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri şikayetlere veya enfeksiyona neden olabilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

REMERONSolTab® (mirtazapin), belirgin yatıştırıcı etkisi nedeniyle yargı, düşünme ve özellikle motor becerilerini bozabilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini bozabilir. Bu nedenle, hastalar REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar tehlikeli faaliyetlerde bulunma konusunda uyarılmalıdır.

Terapi Dersini Tamamlama

Hastalar 1-4 hafta içinde REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisi ile iyileşme fark edebilse de, tedaviye belirtildiği şekilde devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı İlaç

REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) diğer ilaçlarla etkileşime girme potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Alkol

REMERON® tarafından üretilen bilişsel ve motor becerilerin bozulmasının, alkol tarafından üretilenlere katkı sağladığı gösterilmiştir. Buna göre, hastalara herhangi bir dozda mirtazapin alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Fenilketonürikler

Fenilketonürik hastalar, REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) 15 mg tablet başına 2.6 mg, 30 mg tablet başına 5.2 mg ve 45 mg tablet başına 7.8 mg fenilalanin içerdiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Gebelik

REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisi sırasında hastalara hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Hemşirelik

Hastalara bir bebeği emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar Testleri

Tavsiye edilen rutin laboratuvar testleri yoktur.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Kanserojenite çalışmaları, farelere 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlara 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında diyette verilen mirtazapin ile gerçekleştirilmiştir. Kullanılan en yüksek dozlar, mg / m'de 45 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır² farelerde ve sıçanlarda temel. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, kadınlarda orta ve yüksek dozlarda hepatosellüler adenomda ve hepatosellüler tümörlerde ve tiroid foliküler adenom / sistadenom ve erkeklerde yüksek dozda karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilerin muhtemelen insanlarla ilgisi bilinmeyen genotoksik olmayan mekanizmalara aracılık edebileceğini düşündürmektedir.

Fare çalışmasında kullanılan dozlar, REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.

Mutajenez

Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve birkaç genotoksisite testinde belirlendiği gibi genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon deneyi in vitro kültürlü tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim deneyi in vivo sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi deneyi.

Doğurganlığın Bozulması

Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin, mg / m'de 100 mg / kg'a [önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 katı kadar dozlarda verildi² temeli]. Çiftleşme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak MRHD'nin 3 veya daha fazla olduğu dozlarda östrojen döngüsü bozuldu ve implantasyon öncesi kayıplar MRHD'nin 20 katında meydana geldi

Gebelik

Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi C

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 100 mg / kg ve 40 mg / kg'a kadar dozlarda, mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 20 ve 17 katı dozlarda üreme çalışmaları² sırasıyla], teratojenik etkilere dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda, mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda implantasyon sonrası kayıplarda bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğum ağırlıklarında bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir. Etkiler, mg / m üzerinde MRHD'nin 20 katı olan, ancak MRHD'nin 3 katında olmayan dozlarda meydana geldi² temeli. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Mirtazapinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler emziren kadınlara uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILARI - Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski). MDD'li 258 pediatrik hastada iki plasebo kontrollü çalışma REMERON® (mirtazapin) Tabletleri ile gerçekleştirilmiştir ve veriler pediatrik hastalarda kullanım iddiasını desteklemek için yeterli değildi. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin bir çocuk veya ergende kullanılmasını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengelemelidir.

15-45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. REMERON® ile tedavi edilen hastalar için ortalama ağırlık artışı 4 kg (2 kg SD), plasebo ile tedavi edilen hastalar için 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER - Artan İştah / Ağırlık Kazancı).

Geriatrik Kullanım

Yaklaşık 190 yaşlı birey (≥ 65 yaş) REMERON® (mirtazapin) Tabletleri ile klinik çalışmalara katılmıştır. Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşa bağlı fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını ortaya koydu. Yaşlı hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU VE YÖNETİM).

Hastalar için bilgi

Sizinle veya aile üyenizin antidepresan ilacını içeren İlaç Kılavuzunu okuyun. Bu İlaç Kılavuzu sadece antidepresan ilaçlarla intihar düşünceleri ve eylemleri riski ile ilgilidir. Sizinle veya aile üyenizin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla aşağıdakiler hakkında konuşun:

• antidepresan ilaçlarla tedavinin tüm riskleri ve faydaları
• depresyon veya diğer ciddi akıl hastalıkları için tüm tedavi seçenekleri

Antidepresan ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ve intihar düşünceleri veya eylemleri hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

1. Antidepresan ilaçlar, tedavinin ilk birkaç ayında bazı çocuklarda, gençlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşüncelerini veya eylemlerini artırabilir.
2. Depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları intihar düşüncelerinin ve eylemlerinin en önemli nedenleridir. Bazı insanlar intihar düşünceleri veya eylemleri olma riski özellikle yüksek olabilir. Bunlar arasında bipolar hastalığı (manik-depresif hastalık olarak da adlandırılır) veya intihar düşünceleri veya eylemleri olan (veya aile öyküsü olan) kişiler bulunur.
3. Kendimde veya bir aile üyesinde intihar düşüncelerini ve eylemlerini nasıl izleyebilir ve önlemeye çalışabilirim?
   • Ruh hali, davranışlar, düşünceler veya duygulardaki değişikliklere, özellikle ani değişikliklere çok dikkat edin. Antidepresan bir ilaç başlatıldığında veya doz değiştirildiğinde bu çok önemlidir.
   • Ruh hali, davranış, düşünceler veya duygulardaki yeni veya ani değişiklikleri bildirmek için hemen sağlık uzmanını arayın.
   • Sağlık hizmeti sağlayıcısıyla yapılan tüm takip ziyaretlerini planlandığı gibi tutun. Özellikle semptomlarla ilgili endişeleriniz varsa, ziyaretler arasında sağlık uzmanını arayın.

Siz veya aile üyeniz aşağıdaki belirtilerden herhangi birine sahipse, özellikle yeni, daha kötü veya endişeleniyorsanız, hemen bir sağlık hizmeti sağlayıcısını arayın:

• intihar ya da ölme hakkında düşünceler
• intihar girişiminde bulunur
• yeni veya daha kötü depresyon
• yeni veya daha kötü kaygı
• çok tedirgin veya huzursuz hissetmek
• panik atak
• uyku sorunu (uykusuzluk)
• yeni veya daha kötü sinirlilik
• saldırgan, öfkeli veya şiddetli davranmak
• tehlikeli dürtüler üzerinde hareket etmek
• aktivite ve konuşmada aşırı bir artış (mani)
• davranış veya ruh halindeki diğer olağandışı değişiklikler

Antidepresan ilaçlar hakkında başka ne bilmem gerekiyor??

• Bir sağlık uzmanıyla konuşmadan asla antidepresan ilacı durdurmayın. Antidepresan bir ilacı aniden durdurmak başka semptomlara neden olabilir.
• Antidepresanlar depresyon ve diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Depresyon tedavisinin tüm risklerini ve ayrıca tedavi etmeme risklerini tartışmak önemlidir. Hastalar ve aileleri veya diğer bakıcılar, tüm antidepresanların kullanımını değil, tüm tedavi seçeneklerini sağlık hizmeti sağlayıcısıyla tartışmalıdır.
• Antidepresan ilaçların başka yan etkileri de vardır. Sağlık hizmeti sağlayıcısı ile sizin veya aile üyeniz için reçete edilen ilacın yan etkileri hakkında konuşun.
• Antidepresan ilaçlar diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Sizin veya aile üyenizin aldığı tüm ilaçları bilin. Sağlık hizmeti sağlayıcısını göstermek için tüm ilaçların bir listesini tutun. Önce sağlık uzmanınızla kontrol etmeden yeni ilaçlara başlamayın.
• Çocuklar için reçete edilen tüm antidepresan ilaçlar FDA'nın çocuklarda kullanımı için onaylanmamıştır. Daha fazla bilgi için çocuğunuzun sağlık hizmeti sağlayıcısıyla konuşun.

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

ABD 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda Zapex (mirtazapin) Tablet alan 453 hastanın yaklaşık% 16'sı, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen 361 hastanın% 7'sine kıyasla, olumsuz bir deneyim nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plasebodan en az iki kat daha az bir oranda ayrılma ile ilişkili olaylar) Tablo 2'ye dahil edilmiştir.

Tablo 2: 6 Haftalık ABD Zapex Denemelerinde Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Yaygın Olumsuz Olaylar

ABD Kontrollü Klinik Araştırmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar

Zapex (mirtazapin) Tabletlerin kullanımı ile ilişkili (% 5 veya daha fazla insidans) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen en yaygın görülen advers olaylar (plasebo için en az iki kez Zapex insidansı) Tabloda listelenmiştir. 3.

Tablo 3: 6 Haftalık ABD Denemelerinde Zapex Kullanımı ile İlişkili Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler

Zapeks ile tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olaylar

Tablo 4,% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve daha fazla olan advers olayları numaralandırmaktadır sık plasebo grubuna göre, hastaların 5 ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı kısa süreli ABD plasebo kontrollü çalışmalara katılan Zapex (mirtazapin) Tabletlerle tedavi edilen hastalar arasında. Bu tablo, her gruptaki tedavileri sırasında bir zamanda en az 1 olay geçiren hastaların yüzdesini gösterir. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Tablo 4: Kısa Süreli ABD Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Klinik Deneyimler * (≥% 1) insidansı

EKG Değişiklikleri

Zapex (mirtazapin) Tabletleri alan 338 hasta ve 6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda plasebo alan 261 hasta için elektrokardiyogram analiz edildi. Mirtazapin ile tedavi edilen hastalarda QTc ≥ 500 msn'de uzama gözlenmedi; QTc'deki ortalama değişim mirtazapin için +1.6 ms ve plasebo için - 3.1 ms idi. Mirtazapin, plasebo için 0.8 bpm'ye kıyasla, kalp hızında ortalama 3.4 bpm'lik bir artış ile ilişkilendirildi. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

Zapex'in (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet yanıt analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllüyü içeren plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollerle yapılan klinik randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzamasının derecesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi.

Zapex'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, klinik çalışmalarda 2796 hastaya çoklu dozlarda Zapex (mirtazapin) Tabletleri uygulanmıştır. Mirtazapine maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyon çalışmaları dahil edilmiştir. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer istenmeyen olayları daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.

Takip eden tablolarda, bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. Bu nedenle sunulan frekanslar, Zapex alırken en az 1 kez belirtilen tipte bir olay yaşayan çoklu Zapex dozlarına maruz kalan 2796 hastanın oranını temsil eder. Bildirilen tüm olaylar, Tablo 4'te listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplanan olumsuz deneyimler ve bir ilaç nedeninin çok uzak olduğu olaylar hariç tutulmuştur.

Bildirilen olaylar Zapex ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada 1 veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır. Bu listede yalnızca Tablo 4'te listelenmemiş olaylar görünür. Büyük klinik öneme sahip olaylar UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde de açıklanmaktadır.

Bir bütün olarak vücut: sık: halsizlik, karın ağrısı, akut karın sendromu; seyrek: titreme, ateş, yüz ödemi, ülser, ışığa duyarlılık reaksiyonu, boyun sertliği, boyun ağrısı, karın büyür; nadir: selülit, göğüs ağrısı substernal.

Kardiyovasküler Sistem: sık: hipertansiyon, vazodilatasyon; seyrek: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, senkop, migren, hipotansiyon; nadir: atriyal aritmi, bigeminy, vasküler baş ağrısı, pulmoner embol, serebral iskemi, kardiyomegali, flebit, sol kalp yetmezliği.

Sindirim Sistemi: sık: kusma, anoreksiya; seyrek: erütasyon, glossit, kolesistit, bulantı ve kusma, diş eti kanaması, stomatit, kolit, karaciğer fonksiyon testleri anormal; nadir: dil renk değişikliği, ülseratif stomatit, tükürük bezi büyümesi, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, pankreatit, aftöz stomatit, karaciğer sirozu, gastrit, gastroenterit, oral moniliaz, dil ödemi.

Endokrin Sistemi: nadir: guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve Lenfatik Sistem: nadir: lenfadenopati, lökopeni, peteşi, anemi, trombositopeni, lenfositoz, pansitopeni.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : sık: susuzluk; seyrek: dehidrasyon, kilo kaybı; nadir: gut, SGOT arttı, anormal iyileşme, asit fosfataz arttı, SGPT arttı, diabetes mellitus, hiponatremi.

Kas-iskelet sistemi: sık: miyasteni, artralji; seyrek: artrit, tenosinovit; nadir: patolojik kırık, osteoporoz kırığı, kemik ağrısı, miyozit, tendon rüptürü, artroz, bursit.

Sinir Sistemi: sık: hipestezi, ilgisizlik, depresyon, hipokinezi, vertigo, seğirme, ajitasyon, anksiyete, amnezi, hiperkinezi, parestezi; seyrek: ataksi, deliryum, sanrılar, duyarsızlaşma, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, libido arttı, anormal koordinasyon, dizartri, halüsinasyonlar, manik reaksiyon, nevroz, distoni, düşmanlık, refleksler arttı, duygusal değişkenlik, öfori, paranoyak reaksiyon; nadir: afazi, nistagmus, akatizi (psikomotor huzursuzluk), stupor, demans, diplopi, ilaç bağımlılığı, felç, büyük mal konvülsiyonu, hipotoni, miyoklonus, psikotik depresyon, yoksunluk sendromu, serotonin sendromu.

Solunum Sistemi: sık: öksürük arttı, sinüzit; seyrek: burun kanaması, bronşit, astım, zatürree; nadir: asfiksi, larenjit, pnömotoraks, hıçkırık.

Cilt ve Ekler : sık: kaşıntı, döküntü; seyrek: akne, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, herpes simpleks, alopesi; nadir: ürtiker, herpes zoster, cilt hipertrofisi, sebore, cilt ülseri.

Özel Duyular: seyrek: göz ağrısı, konaklama anormalliği, konjonktivit, sağırlık, keratokonjonktivit, lakrimasyon bozukluğu, açı kapanması glokomu, hiperaküs, kulak ağrısı; nadir: blefarit, kısmi geçici sağırlık, otitis media, tat kaybı, parosmi.

Ürogenital Sistem: sık: idrar yolu enfeksiyonu; seyrek: böbrek hesabı, sistit, dizüri, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, vajinit, hematüri, meme ağrısı, amenore, dismenore, lösore, iktidarsızlık; nadir: poliüri, üretrit, metrorrhagia, menoraji, anormal boşalma, meme büyütme, meme büyütme, idrar aciliyeti.

Zapex'in Pazarlama Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar

Mirtazapin tedavisi ile ilgili olarak zamansal olarak (ancak mutlaka nedensel olarak değil) piyasaya sürülmesinden bu yana bildirilen advers olaylar, ventriküler aritmi Torsades de Pointes vakalarını içerir. Bununla birlikte, bu vakaların çoğunda, eşlik eden ilaçlar dahil edilmiştir. Stevens-Johnson sendromu, büllöz dermatit, eritema multiforme ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları vakaları da bildirilmiştir. Kreatin kinaz kan seviyelerinde artış ve rabdomiyoliz de bildirilmiştir.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Zapex (mirtazapin) Tabletler kontrollü bir madde değildir.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

Zapex (mirtazapin) Tabletler, istismar, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak incelenmemiştir. Klinik araştırmalar herhangi bir ilaç arama davranışı için herhangi bir eğilim ortaya koymasa da, bu gözlemler sistematik değildi ve bu sınırlı deneyime dayanarak CNS aktif bir ilacın ne ölçüde kötüye kullanılacağını, yönlendirileceğini ve / veya pazarlandıktan sonra kötüye kullanılır. Sonuç olarak, hastalar uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar Zapex kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtileri açısından yakından izlenmelidir (ör., tolerans gelişimi, doz artışları, ilaç arama davranışı).

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

ABD 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda REMERON® (mirtazapin) Tablet alan 453 hastanın yaklaşık yüzde 16'sı, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen 361 hastanın yüzde 7'sine kıyasla, olumsuz bir deneyim nedeniyle tedaviyi bıraktı. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plasebodan en az iki kat daha az bir oranda ayrılma ile ilişkili olaylar) şunları içerir:

6 Haftalık ABD REMERON® Denemelerinde Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Yaygın Olumsuz Olaylar

ABD Kontrollü Klinik Araştırmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar

REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen (REMERON® insidansı plasebodan en az iki kat daha fazla) :

6 Haftalık ABD Denemelerinde REMERON® Kullanımı ile İlişkili Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler

REMERON® ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar

Aşağıdaki tablo, kısa süreli ABD plasebo kontrollü çalışmalara katılan REMERON® (mirtazapin) Tabletlerle tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen advers olayları numaralandırmaktadır. hangi hastalar 5-60 mg / gün aralığında dozlandı. Bu tablo, her gruptaki tedavileri sırasında bir zamanda en az bir olay olayı olan hastaların yüzdesini gösterir. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

REKLAM KLİNİK DENEYİMLERİNİN İNCELENMESݹ (≥% 1) KISA SÜRELİ ABD KONTROLLÜ ÇALIŞMALARDA

¹REMERON® ile tedavi edilen hastaların en az% 1'i tarafından bildirilen olaylar dahil edilmiştir, plasebo ≥ REMERON® insidansı olan aşağıdaki olaylar hariç: baş ağrısı, enfeksiyon, Ağrı, göğüs ağrısı, çarpıntı, taşikardi, postüral hipotansiyon, mide bulantısı, hazımsızlık, ishal, şişkinlik, uykusuzluk, sinirlilik, libido azaldı, hipertoni, farenjit, rinit, terleme, ambliyopi, kulak çınlaması, tat sapıklığı.

EKG Değişiklikleri

REMERON® (mirtazapin) Tabletleri alan 338 hasta ve 6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda plasebo alan 261 hasta için elektrokardiyogram analiz edildi. Mirtazapin ile tedavi edilen hastalarda QTc ≥ 500 msn'de uzama gözlenmedi; QTc'deki ortalama değişim mirtazapin için +1.6 ms ve plasebo için -3.1 ms idi. Mirtazapin, plasebo için 0.8 bpm'ye kıyasla, kalp hızında ortalama 3.4 bpm'lik bir artış ile ilişkilendirildi. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

REMERON®'un Ön Pazarlama Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, klinik çalışmalarda 2796 hastaya çoklu dozlarda REMERON® (mirtazapin) Tabletler uygulanmıştır. Mirtazapine maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyon çalışmaları dahil edilmiştir. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer istenmeyen olayları daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.

Takip eden tablolarda, bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. Bu nedenle sunulan frekanslar, REMERON® alırken en az bir kez belirtilen tipte bir olay yaşayan birden fazla REMERON® dozuna maruz kalan 2796 hastanın oranını temsil eder. Bildirilen tüm olaylar, önceki tabloda listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplanan olumsuz deneyimler ve bir ilaç nedeninin çok uzak olduğu olaylar hariç tutulmuştur.

Bildirilen olayların REMERON® ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar vücut sistemine göre daha da kategorize edilir ve aşağıdaki tanımlara göre azalan sıklık sırasına göre listelenir: sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; seyrek görülen advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır. Bu listede yalnızca önceki tabloda listelenmemiş olaylar görünür. Büyük klinik öneme sahip olaylar da UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümleri.

Bir bütün olarak vücut: sık: halsizlik, karın ağrısı, akut karın sendromu; seyrek: titreme, ateş, yüz ödemi, ülser, ışığa duyarlılık reaksiyonu, boyun sertliği, boyun ağrısı, karın büyümüş; nadir: selülit, göğüs ağrısı substernal.

Kardiyovasküler Sistem: sık: hipertansiyon, vazodilatasyon; seyrek: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, senkop, migren, hipotansiyon ; nadir: atriyal aritmi, bigeminy, vasküler baş ağrısı, pulmoner embol, serebral iskemi, kardiyomegali, flebit, sol kalp yetmezliği.

Sindirim Sistemi: sık: kusma, anoreksiya; seyrek: erütasyon, glossit, kolesistit, bulantı ve kusma, diş eti kanaması, stomatit, kolit, karaciğer fonksiyon testleri anormal ; nadir: dil renk değişikliği, ülseratif stomatit, tükürük bezi büyümesi, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, pankreatit, aftöz stomatit, karaciğer sirozu, gastrit, gastroenterit, oral moniliaz, dil ödemi.

Endokrin Sistemi: nadir: guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve Lenfatik Sistem: nadir: lenfadenopati, lökopeni, peteşi, anemi, trombositopeni, lenfositoz, pansitopeni.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : sık: susuzluk; seyrek: dehidrasyon, kilo kaybı; nadir: gut, SGOT arttı, anormal iyileşme, asit fosfataz arttı, SGPT arttı, diabetes mellitus.

Kas-iskelet sistemi: sık: miyasteni, artralji; seyrek: artrit, tenosinovit; nadir: patolojik kırık, osteoporoz kırığı, kemik ağrısı, miyozit, tendon rüptürü, artoz, bursit.

Sinir Sistemi: sık: hipestezi, ilgisizlik, depresyon, hipokinezi, vertigo, seğirme, ajitasyon, anksiyete, amnezi, hiperkinezi, parestezi; seyrek: ataksi, deliryum, sanrılar, duyarsızlaşma, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, libido arttı, koordinasyon anormal, dizartri, halüsinasyonlar, manik reaksiyon, nevroz, distoni, düşmanlık, refleksler arttı, duygusal değişkenlik, öfori, paranoyak reaksiyon; nadir: afazi, nistagmus, akatizi, stupor, demans, diplopi, uyuşturucu bağımlılığı, felç, büyük mal konvülsiyonu, hipotoni, miyoklonus, psikotik depresyon, yoksunluk sendromu.

Solunum Sistemi: sık: öksürük arttı, sinüzit; seyrek: burun kanaması, bronşit, astım, zatürree; nadir: asfiksi, larenjit, pnömotoraks, hıçkırık.

Cilt ve Ekler : sık: kaşıntı, döküntü; seyrek: akne, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, herpes simpleks, alopesi; nadir: ürtiker, herpes zoster, cilt hipertrofisi, sebore, cilt ülseri.

Özel Duyular: seyrek: göz ağrısı, konaklama anormalliği, konjonktivit, sağırlık, keratokonjonktivit, lakrimasyon bozukluğu, glokom, hiperaküs, kulak ağrısı; nadir: blefarit, kısmi geçici sağırlık, otitis media, tat kaybı, parosmi.

Ürogenital Sistem: sık: idrar yolu enfeksiyonu; seyrek: böbrek hesabı, sistit, dizüri, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, vajinit, hematüri, meme ağrısı, amenore, dismenore, lösore, iktidarsızlık; nadir: poliüri, üretrit, metrorraji, menoraji, anormal boşalma, meme büyütme, meme büyütme, idrar aciliyeti.

REMERON®'un Pazarlama Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar

Mirtazapin tedavisi ile ilgili olarak zamansal olarak (ancak mutlaka nedensel olarak değil) piyasaya sürülmesinden bu yana bildirilen advers olaylar arasında dört ventriküler aritmi torsades de pointes vakası bulunmaktadır. Bununla birlikte, dört vakanın üçünde, eşlik eden ilaçlar dahil edilmiştir. Tüm hastalar iyileşti.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler kontrollü bir madde değildir.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler, istismar, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Klinik araştırmalar herhangi bir ilaç arama davranışı için herhangi bir eğilim ortaya koymasa da, bu gözlemler sistematik değildi ve bu sınırlı deneyime dayanarak CNS aktif bir ilacın ne ölçüde kötüye kullanılacağını, yönlendirileceğini ve / veya pazarlandıktan sonra kötüye kullanılır. Sonuç olarak, hastalar ilaç kötüye kullanımı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar REMERONSolTab® (mirtazapin) kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı (örn., tolerans gelişimi, doz artışları, ilaç arama davranışı).

İnsan Deneyimi

Zapex (mirtazapin) Tabletler aşırı dozda çok sınırlı deneyim vardır. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Zapex doz aşımı tek başına veya diğer farmakolojik ajanlarla kombinasyon halinde 8 rapor vardı. Zapex alırken bildirilen tek aşırı dozda ilaç ölümü, ABD dışındaki bir klinik çalışmada amitriptilin ve klorprotixen ile kombinasyon halindeydi. Plazma seviyelerine dayanarak, alınan Zapex dozu 30 ila 45 mg iken, amitriptilin ve klorprotixenin plazma seviyelerinin toksik seviyelerde olduğu bulunmuştur. Diğer tüm pazarlama öncesi aşırı doz vakaları tam iyileşme ile sonuçlandı. Doz aşımı ile ilişkili olarak bildirilen belirti ve semptomlar arasında yönelim bozukluğu, uyuşukluk, hafıza bozukluğu ve taşikardi bulunur. Sadece Zapex ile aşırı dozdan sonra EKG anormallikleri, koma veya konvülsiyon bildirilmemiştir.

Bununla birlikte, pazarlama sonrası raporlara dayanarak, özellikle karışık doz aşımlarında, terapötik dozdan çok daha yüksek dozlarda daha ciddi sonuçlar (ölümler dahil) olasılığı vardır. Bu durumlarda, QT uzaması ve Torsades de Pointes de rapor edilmiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve REKLAM REAKSİYONLARI bölümleri).

Doz aşımı yönetimi

Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. EKG parametrelerini (kardiyak ritim dahil) ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Gerekirse, uygun hava yolu korumasına sahip büyük delikli orogastrik tüplü gastrik lavaj, yutulduktan hemen sonra veya semptomatik hastalarda gerçekleştirilirse endike olabilir. Aktif kömür uygulanmalıdır. Mirtazapin doz aşımı tedavisinde zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonu kullanımı konusunda deneyim yoktur. Mirtazapin için spesifik bir antidot bilinmemektedir.

Doz aşımı tedavisinde çoklu ilaç katılımı olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar'da listelenmiştir Masa referansı (PDR).

İnsan Deneyimi

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler doz aşımı konusunda çok sınırlı deneyim bulunmaktadır. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, tek başına veya diğer farmakolojik ajanlarla kombinasyon halinde sekiz REMERON® doz aşımı raporu vardı. REMERON® alırken bildirilen tek aşırı dozda ilaç ölümü, ABD dışındaki bir klinik çalışmada amitriptilin ve klorprotixen ile kombinasyon halindeydi. Plazma seviyelerine dayanarak, alınan REMERON® dozu 30-45 mg iken, amitriptilin ve klorprotixenin plazma seviyelerinin toksik seviyelerde olduğu bulunmuştur. Diğer tüm pazarlama öncesi aşırı doz vakaları tam iyileşme ile sonuçlandı. Doz aşımı ile ilişkili olarak bildirilen belirti ve semptomlar arasında yönelim bozukluğu, uyuşukluk, hafıza bozukluğu ve taşikardi bulunur. Sadece REMERON® ile aşırı dozdan sonra EKG anormallikleri, koma veya konvülsiyon bildirilmemiştir.

Doz aşımı yönetimi

Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Gerekirse, uygun hava yolu korumasına sahip büyük delikli orogastrik tüplü gastrik lavaj, yutulduktan hemen sonra veya semptomatik hastalarda gerçekleştirilirse endike olabilir. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin hızlı parçalanması nedeniyle, lavaj ile elde edilen mide içeriklerinde hap parçaları görünmeyebilir.

Aktif kömür uygulanmalıdır. Mirtazapin doz aşımı tedavisinde zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonu kullanımı konusunda deneyim yoktur. Mirtazapin için spesifik bir antidot bilinmemektedir.

Doz aşımı tedavisinde çoklu ilaç katılımı olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorların Danışma Referansı (PDR).

Zapex (mirtazapin) Tabletlerin etki mekanizması, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer ilaçlarda olduğu gibi bilinmemektedir.

Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 - adrenerjik inhibitör otoreseptörleri ve heteroreseptörlerde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktivitede bir artışa neden olduğu düşünülen bir eylem olduğunu göstermiştir.

Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT1A ve 5-HT1B reseptörleri için anlamlı bir afinitesi yoktur.

Mirtazapin, belirgin yatıştırıcı etkilerini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.

Mirtazapin, kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik olan orta derecede periferik a-adrenerjik antagonisttir.

Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.

REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin etki mekanizması, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer ilaçlarda olduğu gibi bilinmemektedir.

Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 adrenerjik inhibitörleri ve heteroreseptörlerinde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktivitede bir artışa neden olduğu düşünülen bir eylem olduğunu göstermiştir.

Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT için anlamlı bir afinitesi yoktur_1A ve 5-HT_1B reseptörler.

Mirtazapin, belirgin yatıştırıcı etkilerini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.

Mirtazapin, kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik olan orta derecede periferik bir a1 adrenerjik antagonisttir.

Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.

Yarış

Irkın Zapex'in farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek Yetmezliği

Mirtazapinin yerleşimi, değişen derecelerde böbrek fonksiyonu olan hastalarda araştırıldı. Mirtazapinin ortadan kaldırılması kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Mirtazapinin toplam vücut klerensi orta (Clcr = 11 - 39 mL / dak / 1.73 m²) hastalarda yaklaşık% 30 ve şiddetli (Clcr = <10 mL / dak / 1.73 m²) böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık% 50 azalmıştır. normal deneklere kıyasla. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Zapex uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Karaciğer Yetmezliği

Tek bir 15 mg oral Zapex dozunun ardından, hepatik bozukluğu olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla mirtazapinin oral klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır. Karaciğer fonksiyonları zayıf olan hastalara Zapex uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Etkililik Gösteren Klinik Çalışmalar

Zapex (mirtazapin) Tabletlerin majör depresif bozukluğun tedavisi olarak etkinliği, majör depresif bozukluk için DSM-III kriterlerini karşılayan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 4 plasebo kontrollü, 6 haftalık çalışmada belirlenmiştir. Hastalar 5 mg ila 35 mg / gün doz aralığında mirtazapin ile titre edildi. Genel olarak, bu çalışmalar mirtazapinin aşağıdaki 4 önlemden en az 3'ünde plasebodan daha üstün olduğunu göstermiştir: 21-Öğe Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HDRS) toplam puanı; HDRS Depresyonlu Ruh Hali Ürünü; CGI Şiddet puanı; ve Montgomery ve Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS). Mirtazapinin plasebo üzerindeki üstünlüğü, anksiyete / somatizasyon faktörü ve uyku bozukluğu faktörü de dahil olmak üzere HDRS'nin belirli faktörleri için de bulunmuştur. Bu 4 çalışmayı tamamlayan hastalar için ortalama mirtazapin dozu 21 ila 32 mg / gün arasında değişmektedir. Benzer tasarımın beşinci bir çalışması günde daha yüksek bir doz (50 mg'a kadar) kullandı ve ayrıca etkinlik gösterdi.

Nüfusun yaş ve cinsiyet alt kümelerinin incelenmesi, bu alt gruplara dayanarak herhangi bir farklı tepki göstermemiştir.

Uzun süreli bir çalışmada, Zapex üzerinde ilk 8 ila 12 haftalık akut tedavi sırasında yanıt veren majör depresif bozukluk için (DSM-IV) kriterlerini karşılayan hastalar, 40 haftaya kadar gözlem için Zapex veya plasebo'nun devamına randomize edildi. nüksetme. Açık fazdaki yanıt, açık etiketli fazda 8 ila 12 haftanın 6. haftasından başlayarak 2 ardışık ziyarette HAM-D 17 toplam ≤ 8 puanına ve 1 veya 2 CGI-Geliştirme puanına ulaşmış olarak tanımlandı. çalışmanın. Çift kör faz sırasında nüksetme, bireysel araştırmacılar tarafından belirlendi. Zapex tedavisine devam eden hastalar, sonraki 40 hafta boyunca plasebo alanlara kıyasla önemli ölçüde daha düşük nüks oranları yaşamıştır. Bu model hem erkek hem de kadın hastalarda gösterilmiştir.

Yarış

Yarışın REMERONSolTab® (mirtazapin) farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek Yetmezliği

Mirtazapinin yerleşimi, değişen derecelerde böbrek fonksiyonu olan hastalarda araştırıldı. Mirtazapinin ortadan kaldırılması kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Orta derecede olan hastalarda mirtazapinin toplam vücut klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır (Clcr = 11-39 mL / dak / 1.73 m²) ve şiddetli hastalarda yaklaşık% 50 (Clcr = <10 mL / dak / 1.73 m²) normal deneklere kıyasla böbrek yetmezliği. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZ VE YÖNETİM).

Karaciğer Yetmezliği

Tek bir 15 mg oral REMERON® dozunun ardından, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla hepatik bozukluğu olan hastalarda mirtazapinin oral klerensi yaklaşık% 30 azalmıştır. Karaciğer fonksiyonları zayıf olan hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Etkililik Gösteren Klinik Çalışmalar

Majör depresif bozukluğun tedavisi olarak REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin etkinliği, majör depresif bozukluk için DSM-III kriterlerini karşılayan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan dört plasebo kontrollü, 6 haftalık çalışmada belirlenmiştir. Hastalar 5 mg ila 35 mg / gün doz aralığında mirtazapin ile titre edildi. Genel olarak, bu çalışmalar mirtazapinin aşağıdaki dört önlemden en az üçünde plasebodan daha üstün olduğunu göstermiştir: 21-Öğe Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HDRS) toplam puanı; HDRS Depresyonlu Ruh Hali Öğesi; CGI Şiddet puanı; ve Montgomery ve Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS). Mirtazapinin plasebo üzerindeki üstünlüğü, anksiyete / somatizasyon faktörü ve uyku bozukluğu faktörü de dahil olmak üzere HDRS'nin belirli faktörleri için de bulunmuştur. Bu dört çalışmayı tamamlayan hastalar için ortalama mirtazapin dozu 21-32 mg / gün arasında değişmektedir. Benzer tasarımın beşinci bir çalışması günde daha yüksek bir doz (50 mg'a kadar) kullandı ve ayrıca etkinlik gösterdi.

Nüfusun yaş ve cinsiyet alt kümelerinin incelenmesi, bu alt gruplara dayanarak herhangi bir farklı tepki göstermemiştir.

Uzun süreli bir çalışmada, REMERON® üzerinde ilk 8-12 haftalık akut tedavi sırasında yanıt veren majör depresif bozukluk için (DSM-IV) kriterlerini karşılayan hastalar, 40 haftaya kadar REMERON® veya plasebo devamına randomize edildi. nüksetme gözlemi. Açık fazdaki yanıt, açık etiketli fazdaki 8-12 haftanın 6. haftasından başlayarak iki ardışık ziyarette HAM-D 17 toplam ≤ 8 puanına ve 1 veya 2 CGI-Geliştirme puanına ulaşmış olarak tanımlandı. çalışmanın. Çift kör faz sırasında nüksetme, bireysel araştırmacılar tarafından belirlendi. REMERON® tedavisine devam eden hastalar, sonraki 40 hafta boyunca plasebo alanlara kıyasla önemli ölçüde daha düşük nüks oranları yaşamıştır. Bu model hem erkek hem de kadın hastalarda gösterilmiştir.