Remeron

REMERON (mirtazapin) Tabletler şu şekilde sağlanır:

15 mg Tabletler - oval, puanlı, sarı, kaplamalı, ile “Organon” 1 tarafta, “T3Z” ise diğer tarafta debossed.

30 şişe NDC 0052-0105-30

30 mg Tabletler - oval, çentikli, kırmızı-kahverengi, kaplamalı “Organon” 1 tarafta, “T5Z” ise diğer tarafta debossed.

30 şişe NDC 0052-0107-30

45 mg Tabletler - oval, beyaz, kaplamalı, “Organon” 1 tarafta, “T7Z” ise diğer tarafta debossed.

30 şişe NDC 0052-0109-30

Depolama

20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; gezilere izin verilir 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F). Işık ve nemden koruyun.

Üretici: Merck Sharp & Dohme Corp., a Merck & Co.'nun iştiraki., Inc., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD. Üretici: N.V. Organon, Oss, Hollanda, Merck & Co.'nun bir yan kuruluşu., A.Ş., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD. Revize: Temmuz 2016

İlk Tedavi

REMERON (mirtazapin) için önerilen başlangıç dozu Tabletler 15 mg / gündür, tek bir dozda, tercihen akşamları uygulanır uyumadan önce. Kontrollü klinik çalışmalarda etkinliğini belirlemek Majör depresif bozukluğun tedavisinde REMERON, etkili doz aralığı genellikle 15 ila 45 mg / gün idi. Doz ve arasındaki ilişki REMERON için majör depresif bozukluğun tedavisinde tatmin edici yanıt yeterince araştırılmamıştır, hastalar ilk 15 mg'a cevap vermemektedir doz maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. REMERON var yaklaşık 20 ila 40 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrü; bu nedenle doz değişiklikler için 1 ila 2 haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır verilene terapötik yanıtın değerlendirilmesi için yeterli zaman tanıyın doz.

Yaşlı ve Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Mirtazapinin klerensi yaşlı hastalarda azalır ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda. Sonuç olarak, reçete yazan kişi plazma mirtazapin seviyelerinin olabileceğinin farkında olmalıdır bu hasta gruplarında, gençlerde gözlenen seviyelere kıyasla arttırılmalıdır böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan yetişkinler (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK İLAÇ).

Bakım / Genişletilmiş Tedavi

Genellikle akut depresyon ataklarının olduğu kabul edilir ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirir akut atak yanıtı. REMERON'un (mirtazapin) sistematik değerlendirmesi Tabletler majör depresif bozukluktaki etkinliğinin olduğunu göstermiştir 8 ila 12 haftalık ilk tedaviyi takiben 40 haftaya kadar süreler boyunca korunur 15 ila 45 mg / gün'lük bir dozda (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bunlara dayanarak sınırlı veri, REMERON dozunun gerekli olup olmadığı bilinmemektedir idame tedavisi, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynıdır. İhtiyaçları belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir idame tedavisi ve bu tedavi için uygun doz.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne veya Bir Hastadan Değiştirme (MAOI) Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçladı

En az 14 gün, bir kişinin kesilmesi arasında geçmelidir MAOI, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi ve tedaviye başlamayı amaçlamıştır REMERON (mirtazapin) Tabletler. Tersine, en az 14 güne izin verilmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce REMERON'u durdurduktan sonra (Görmek KONTRENDİKASYONLAR).

REMERON'un Linezolid veya Metilen gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı Mavi

Tedavi gören bir hastada REMERON'a başlamayın linezolid veya intravenöz metilen mavisi çünkü artmış bir risk vardır serotonin sendromu. Daha acil tedavi gerektiren bir hastada a psikiyatrik durum, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler yapılmalıdır dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, zaten tedavi gören bir hasta REMERON, linezolid veya intravenöz metilen ile acil tedavi gerektirebilir mavi. Linezolid veya intravenöz metilen mavisine kabul edilebilir alternatifler varsa tedavi mevcut değildir ve linezolid veya potansiyel faydaları intravenöz metilen mavisi tedavisinin risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir belirli bir hastada serotonin sendromu, REMERON derhal durdurulmalıdır ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta serotonin sendromu semptomları açısından 2 hafta veya 24'e kadar izlenmelidir hangisi olursa olsun, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan saatler sonra önce gelir. REMERON ile tedaviye son dozdan 24 saat sonra devam edilebilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi (bkz UYARILAR).

İntravenöz olmayan metilen mavisi uygulama riski (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya intravenöz dozlarda REMERON ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük belirsizdir. Klinisyen, Bununla birlikte, serotoninin ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olun bu tür kullanımlı sendrom (bkz UYARILAR).

REMERON Tedavisinin Sonlandırılması

Kesme veya doz ile ilişkili semptomlar REMERON Tabletlerin azaldığı bildirilmiştir. Hastalar izlenmelidir tedaviyi bırakırken veya dozaj sırasında bu ve diğer semptomlar için indirgeme. Dozda birkaç hafta boyunca kademeli bir azalma yerine ani bırakma, mümkün olduğunda önerilir. Dayanılmaz semptomlar varsa dozda bir azalmanın ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkar doz titrasyonu hastanın kliniğine göre yönetilmelidir yanıt (bkz ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI).

Hastalar İçin Bilgi

Hastalara REMERON almanın neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyon, açı kapanması glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde olabilir iridektomi ile kesin olarak tedavi edildi. Açık açılı glokom bir risk faktörü değildir açı kapanması glokomu için. Hastalar belirlemek için muayene edilmek isteyebilir açı kapanmasına duyarlı olup olmadıkları ve profilaktik olup olmadıkları prosedür (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

YAN ETKİLER

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

REMERON alan 453 hastanın yaklaşık% 16'sı (mirtazapin) ABD 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda tabletler kesildi 361'in% 7'sine kıyasla olumsuz bir deneyime bağlı tedavi bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastalar. En yaygın olaylar (≥% 1) kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülmektedir (ör., bunlar plasebodan en az iki kat daha az bir oranda bırakma ile ilişkili olaylar) Tablo 2'ye dahil edilmiştir.

Tablo 2: Durdurma ile İlişkili Yaygın Olumsuz Olaylar 6 Haftalık ABD REMERON Denemelerinde Tedavi

ABD Kontrollü Klinikte Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar Denemeler

İlişkili en sık gözlenen advers olaylar REMERON (mirtazapin) Tabletlerin kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans) değil plasebo ile tedavi edilen hastalar (REMERON) arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmiştir insidans plasebo için en az iki kat) Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: İlişkili Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler 6 Haftalık ABD Denemelerinde REMERON Kullanımı ile

Arasında% 1 veya Daha Fazla Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar REMERON ile Tedavi Edilen Hastalar

Tablo 4, bir insidans% 1 veya daha fazladır ve daha fazladır sık plasebodan daha REMERON (mirtazapin) Tabletlerle tedavi edilen hastalar arasında hastaların çeşitli dozlarda dozlandığı kısa süreli ABD plasebo kontrollü çalışmalar 5 ila 60 mg / gün. Bu tablo her gruptaki hastaların yüzdesini göstermektedir tedavisi sırasında bir zamanda en az 1 olay geçirdi. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı kullanılarak sınıflandırıldı sözlük terminolojisi.

Reçete yazan kişi bu rakamların olamayacağının farkında olmalıdır olağan tıbbi süreçte yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılır hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin bunlardan farklı olduğu uygulamalar klinik çalışmalarda hüküm sürdü. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar da olamaz farklı araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılmalıdır tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar. Ancak alıntılanan rakamlar bunu sağlar göreceli katkıyı tahmin etmek için bir miktar doktor reçete etmek popülasyondaki yan etki insidans oranına göre ilaç ve ilaç dışı faktörlerin oranı okudu.

Tablo 4: Olumsuz Klinik Deneyimler İnsidansı * (≥% 1) Kısa Süreli ABD Kontrollü Çalışmalarda

EKG Değişiklikleri

REMERON alan 338 hasta için elektrokardiyogramlar (mirtazapin) Tabletler ve 6 haftada plasebo alan 261 hasta, plasebo kontrollü çalışmalar analiz edildi. QTc ≥ 500 msn uzama mirtazapin ile tedavi edilen hastalarda gözlenmedi; QTc'de ortalama değişiklik oldu Mirtazapin için + 1.6 msn ve plasebo için - 3.1 msn. Mirtazapin ilişkilendirildi plasebo için 0.8 bpm'ye kıyasla kalp atış hızında ortalama 3.4 bpm artış. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

REMERON'un (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi değerlendirildi plasebo ve pozitif (moksifloksasin) ile yapılan klinik randomize bir çalışmada maruziyet yanıtı analizi kullanan 54 sağlıklı gönüllüyü içeren kontroller. Bu deneme mirtazapin konsantrasyonları ile pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir QTc aralığının uzaması. Ancak, QT uzamasının derecesi hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) dozlarda gözlenir mirtazapin genellikle klinik olarak kabul edilen bir seviyede değildi anlamlı.

Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar REMERON'un Değerlendirilmesi

Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, çoklu dozlar REMERON (mirtazapin) Klinikte 2796 hastaya tablet uygulandı çalışmaları. Mirtazapine maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalara dahil edilmiştir kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak tedavi ve ayaktan tedavi çalışmaları sabit doz ve titrasyon çalışmaları. Bu pozlamayla ilişkili istenmeyen olaylar kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk gruplama olmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranı daha az sayıda standart olaya benzer istenmeyen olaylar kategorileri.

Takip eden tablolarda bildirilen advers olaylar olmuştur standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. bu nedenle sunulan frekanslar 2796 hastanın oranını temsil etmektedir belirtilen tipte bir olay yaşayan birden fazla REMERON dozuna maruz kalır REMERON alırken en az 1 kez. Bildirilen tüm olaylar Tablo 4'te listelenenler dışında, bu olumsuz deneyimler dahil edilmiştir aşırı genel veya aşırı COSTART terimleri altında toplanır bilgilendirici olmayacak şekilde spesifik ve bir uyuşturucu nedeninin olduğu olaylar çok uzak.

Olaylara rağmen bunu vurgulamak önemlidir REMERON tedavisi sırasında meydana geldiği bildirildi, ille de değildi neden oldu.

Olaylar vücut sistemine göre daha fazla kategorize edilir ve listelenir aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırası: sık advers olaylar, en az 1/100'de 1 veya daha fazla durumda meydana gelen olaylardır hastalar; seyrek advers olaylar 1/100 ila arasında meydana gelen olaylardır 1/1000 hasta; nadir olaylar 1/1000'den az olan olaylardır hastalar. Sadece Tablo 4'te listelenmemiş olan olaylar bu şekilde görünür listeleme. Büyük klinik öneme sahip olaylar da UYARILAR'da açıklanmaktadır ve ÖNLEMLER bölümleri.

Bir bütün olarak vücut: sık: halsizlik, karın ağrı, akut karın sendromu; seyrek: titreme, ateş, yüz ödemi, ülser, ışığa duyarlılık reaksiyonu, boyun sertliği, boyun ağrısı, karın büyür; nadir: selülit, göğüs ağrısı substernal.

Kardiyovasküler Sistem: sık: hipertansiyon, vazodilatasyon; seyrek: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, senkop, migren, hipotansiyon; nadir: atriyal aritmi, bigeminy, vasküler baş ağrısı, pulmoner embolus, serebral iskemi, kardiyomegali, flebit, sol kalp yetmezliği.

Sindirim Sistemi: sık: kusma, anoreksiya; seyrek: erütasyon, glossit, kolesistit, bulantı ve kusma, diş eti kanaması, stomatit, kolit, karaciğer fonksiyon testleri anormal; nadir: dil renk değişikliği, ülseratif stomatit, tükürük bezi büyümesi, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, pankreatit, aftöz stomatit, karaciğer sirozu, gastrit, gastroenterit, oral moniliaz, dil ödemi.

Endokrin Sistemi: nadir: guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve Lenfatik Sistem: nadir: lenfadenopati, lökopeni, peteşi, anemi, trombositopeni, lenfositoz, pansitopeni.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : sık: susuzluk; seyrek: dehidrasyon, kilo kaybı; nadir: gut, SGOT artmış, anormal iyileşme, asit fosfataz artmış, SGPT artmıştır diyabetes mellitus, hiponatremi.

Kas-iskelet sistemi: sık: miyasteni, artralji; seyrek: artrit, tenosinovit; nadir: patolojik kırık, osteoporoz kırığı, kemik ağrısı, miyozit, tendon rüptürü, artroz, bursit.

Sinir Sistemi: sık: hipestezi, ilgisizlik, depresyon, hipokinezi, vertigo, seğirme, ajitasyon, anksiyete, amnezi, hiperkinezi, parestezi; seyrek: ataksi, deliryum, sanrılar, duyarsızlaşma, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, libido arttı, koordinasyon anormal dizartri, halüsinasyonlar, manik reaksiyon, nevroz, distoni, düşmanlık, refleksler arttı, duygusal değişkenlik, öfori, paranoyak reaksiyon; nadir: afazi, nistagmus, akatizi (psikomotor huzursuzluk), stupor, demans, diplopi, uyuşturucu bağımlılığı, felç, büyük mal konvülsiyonu, hipotoni, miyoklonus, psikotik depresyon, yoksunluk sendromu, serotonin sendromu.

Solunum Sistemi: sık: öksürük arttı sinüzit; seyrek: burun kanaması, bronşit, astım, zatürree; nadir: asfiksi, larenjit, pnömotoraks, hıçkırık.

Cilt ve Ekler : sık: kaşıntı, döküntü; seyrek: akne, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, herpes simpleks, alopesi; nadir: ürtiker, herpes zoster, cilt hipertrofisi, sebore, cilt ülseri.

Özel Duyular: seyrek: göz ağrısı, konaklama anormalliği, konjonktivit, sağırlık, keratokonjonktivit, lakrimasyon bozukluğu, açı kapanması glokomu, hiperaküs, kulak ağrısı ; nadir: blefarit, kısmi geçici sağırlık, otitis media, tat kaybı, parosmi.

Ürogenital Sistem: sık: idrar yolu enfeksiyon; seyrek: böbrek hesabı, sistit, dizüri, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, vajinit, hematüri, meme ağrısı, amenore, dismenore, lösore, iktidarsızlık; nadir: poliüri, üretrit, metrorrhagia, menoraji, anormal boşalma, meme büyütme, meme büyütme, idrar aciliyeti.

Pazarlama Sonrası Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar REMERON'un Değerlendirilmesi

Piyasaya girişinden bu yana bildirilen advers olaylar mirtazapin tedavisi ile geçici olarak (ancak zorunlu olarak nedensel olarak değil) ilişkiliydi ventriküler aritmi Torsades de Pointes vakalarını içerir. İçinde Bununla birlikte, bu vakaların çoğu, eşlik eden ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir. Olguları Stevens-Johnson sendromu, büllöz dermatit dahil olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları eritema multiforme ve toksik epidermal nekroliz de bildirilmiştir. Artırıldı kreatin kinaz kan seviyeleri ve rabdomiyoliz de bildirilmiştir.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

REMERON (mirtazapin) Tabletler kontrollü değildir madde.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

REMERON (mirtazapin) Tabletler sistematik olarak yapılmamıştır istismar, hoşgörü veya potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda incelenmiştir fiziksel bağımlılık. Klinik araştırmalar herhangi bir eğilim göstermese de herhangi bir uyuşturucu arama davranışı, bu gözlemler sistematik değildi ve değil bu sınırlı deneyime dayanarak ne ölçüde tahmin edilebilir CNS aktif bir ilaç pazarlandıktan sonra kötüye kullanılacak, yönlendirilecek ve / veya kötüye kullanılacaktır. Sonuç olarak, hastalar uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmelidir ve bu tür hastalar REMERON kötüye kullanımı belirtileri açısından yakından izlenmelidir kötüye kullanım (ör., tolerans gelişimi, doz artışları, ilaç arama davranışı).

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Diğer ilaçlarda olduğu gibi, a çeşitli mekanizmalar (ör., farmakodinamik, farmakokinetik inhibisyon veya geliştirme vb.) bir olasılıktır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri

(Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, ve DOZAJ VE YÖNETİM.)

Serotonerjik İlaçlar

(Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR.)

Karaciğer Metabolizmasını Etkileyen İlaçlar

REMERON'un (mirtazapin) metabolizması ve farmakokinetiği Tabletler, ilaç metabolizmasının indüksiyonu veya inhibisyonundan etkilenebilir enzimler.

Sitokrom P450 tarafından metabolize edilen ve / veya İnhibisyonlu ilaçlar Enzimler

CYP Enzim İndükleyicileri

(bu çalışmalar her iki ilacı da kararlı durumda kullandı)

Fenitoin

Sağlıklı erkek hastalarda (n = 18), fenitoin (günde 200 mg) mirtazapin (günde 30 mg) klerensi yaklaşık 2 kat arttırdı ve a ortalama plazma mirtazapin konsantrasyonlarında% 45 azalma. Mirtazapin yaptı fenitoinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Karbamazepin

Sağlıklı erkek hastalarda (n = 24), karbamazepin (400 mg b.i.d.) artmış mirtazapin (15 mg b.i.d.) yaklaşık 2 kat boşluk, sonuçta ortalama plazma mirtazapin konsantrasyonlarında% 60'lık bir azalma.

Fenitoin, karbamazepin veya başka bir hepatik indükleyici olduğunda mirtazapin tedavisine metabolizma (rifampisin gibi) eklenir mirtazapin dozunun arttırılması gerekebilir. Böyle bir tıbbi ürünle tedavi edilirse kesilirse, mirtazapin dozunu azaltmak gerekebilir.

CYP Enzim İnhibitörleri

Simetidin

Sağlıklı erkek hastalarda (n = 12), simetidin zayıf olduğunda 800 mg b.i.d.'de verilen CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü. kararlı durumda kararlı durumda, Alan'da mirtazapin (günde 30 mg) ile birlikte uygulandı Mirtazapinin Eğrisi (EAA) altında% 50'den fazla arttı. Mirtazapin yaptı simetidinin farmakokinetiğinde ilgili değişikliklere neden olmaz. birlikte tedavi edildiğinde mirtazapin dozunun azaltılması gerekebilir simetidin başlatılır veya simetidin tedavisi kesildiğinde artar.

Ketokonazol

Sağlıklı, erkek, Kafkas hastalarında (n = 24), güçlü CYP3A4 inhibitörü ketokonazolün (200 mg b.i.d. için 6.5 gün) pik plazma seviyelerini ve tek bir 30 mg dozun EAA'sını arttırdı mirtazapinin sırasıyla yaklaşık% 40 ve% 50 oranında.

Mirtazapin birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır güçlü CYP3A4 inhibitörleri, HIV proteaz inhibitörleri, azol antifungalleri ile eritromisin veya nefazodon.

Paroksetin

Bir in vivo sağlıklı etkileşim çalışması, CYP2D6 kapsamlı metabolizatör hastalar (n = 24), mirtazapin (30 mg / gün), kararlı durumda değildi kararlı durum paroksetinin farmakokinetiğinde ilgili değişikliklere neden olur (40 mg / gün), bir CYP2D6 inhibitörü.

Diğer İlaç-İlaç Etkileşimleri

Amitriptilin

Sağlıklı, CYP2D6 geniş metabolizör hastalarında (n = 32), amitriptilin (günde 75 mg), kararlı durumda, ilgili değişikliklere neden olmamıştır kararlı durum mirtazapinin farmakokinetiği (günde 30 mg); mirtazapin de amitriptilin farmakokinetiğinde ilgili değişikliklere neden olmamıştır.

Warfarin

Sağlıklı erkek deneklerde (n = 16), mirtazapin (günde 30 mg), kararlı durumda, küçük (0.2) ancak istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden oldu warfarin ile tedavi edilen konularda Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR). Gibi daha yüksek bir mirtazapin dozunda, daha belirgin bir etki göz ardı edilemez warfarinin birlikte tedavisi durumunda INR'nin izlenmesi tavsiye edilir mirtazapin ile.

Lityum

İlgili klinik etki veya önemli değişiklikler yok eşzamanlı olarak sağlıklı erkek deneklerde farmakokinetik gözlenmiştir sabitte subterapötik lityum seviyeleri (10 gün boyunca 600 mg / gün) ile tedavi durum ve tek bir 30 mg mirtazapin dozu. Yüksek dozların etkileri mirtazapinin farmakokinetiği üzerine lityum bilinmemektedir.

Risperidon

Bir in vivorandomize olmayan, etkileşim çalışması, konular (n = 6) antipsikotik ve antidepresan bir ilaçla tedaviye ihtiyaç duyar, kararlı durumda mirtazapinin (günde 30 mg) farmakokinetiği etkilemediğini gösterdi risperidon (3 mg b.i.d.'ye kadar).).

Alkol

Eşzamanlı alkol uygulaması (60 g'a eşdeğer) 6 sağlıklı erkekte mirtazapinin plazma seviyeleri (15 mg) üzerinde minimal bir etkiye sahipti konular. Bununla birlikte, bilişsel ve motor becerilerin bozulması REMERON'un alkolle üretilenlere katkı maddesi olduğu gösterilmiştir. Buna göre hastalar REMERON alırken alkolden kaçınmanız tavsiye edilmelidir

Diazepam

Diazepamın (15 mg) birlikte uygulanması minimaldir 12 sağlıklı kişide mirtazapinin plazma seviyeleri (15 mg) üzerindeki etkisi. Ancak, REMERON tarafından üretilen motor becerilerindeki bozulmanın olduğu gösterilmiştir diazepam neden olanlar ile katkı. Buna göre hastalara tavsiye edilmelidir REMERON alırken diazepam ve diğer benzer ilaçlardan kaçınmak için .

QTc-Uzunlaştırıcı İlaçlar

QT uzaması ve / veya ventriküler aritmiler riski (Örneğin., Torsades de Pointes) ilaçların birlikte kullanımı ile arttırılabilir QTc aralığını uzatan (ör., bazı antipsikotikler ve antibiyotikler) ve mirtazapin doz aşımı durumunda (bkz REKLAM REAKSİYONLARI ve AŞIRI bölümleri).

REMERON (mirtazapin) Tabletlerin etki mekanizması majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer ilaçlarla birlikte bilinmeyen.

Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar bunu göstermektedir mirtazapin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırır. Bunlar çalışmalar mirtazapinin merkezi presinaptikte bir antagonist olarak hareket ettiğini göstermiştir a2 - adrenerjik inhibitör otoreseptörleri ve heteroreseptörler, bir eylem merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktivite.

Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3'ün güçlü bir antagonistidir reseptörler. Mirtazapinin 5-HT1A ve 5-HT1B için anlamlı bir afinitesi yoktur reseptörler.

Mirtazapin, histamin (H1) 'in güçlü bir antagonistidir reseptörler, belirgin yatıştırıcı etkilerini açıklayabilen bir özelliktir.

Mirtazapin orta derecede periferik bir a-adrenerjiktir antagonist, ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik kullanımı ile ilişkili olarak rapor edilmiştir.

Mirtazapin, muskarinikte orta derecede bir antagonisttir reseptörler, nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik kullanımı ile ilişkili antikolinerjik yan etkiler.

Yarış

Etkiyi değerlendirmek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır REMERON'un farmakokinetiği üzerine yarış .

Böbrek Yetmezliği

Mirtazapinin yerleşimi hastalarda çalışıldı değişen derecelerde böbrek fonksiyonu. Mirtazapinin eliminasyonu ilişkilidir kreatinin klerensi ile. Mirtazapinin toplam vücut klerensi azaldı orta derecede (Clcr = 11 - 39 mL / dak / 1.73 m²) olan hastalarda yaklaşık% 30 ve yaklaşık olarak Şiddetli (Clcr = <10 mL / dak / 1.73 m²) böbrek yetmezliği olan hastalarda% 50 normal deneklere kıyasla. REMERON'un uygulanmasında dikkatli olunmalıdır böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Karaciğer Yetmezliği

15 mg'lık tek bir oral REMERON dozunun ardından oral mirtazapinin klerensi hepatik olarak yaklaşık% 30 azalmıştır normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla hasta bozukluğu. Dikkat karaciğer yetmezliği olan hastalara REMERON uygulanırken endikedir işlevi (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Etkililik Gösteren Klinik Çalışmalar

REMERON (mirtazapin) Tabletlerin bir tedavi olarak etkinliği majör depresif bozukluk için 6 haftalık plasebo kontrollü 4 plasebo ile kurulmuştur majör depresif için DSM-III kriterlerini karşılayan yetişkin ayakta tedavi görenlerde yapılan denemeler bozukluğu. Hastalar 5 mg'lık bir doz aralığından mirtazapin ile titre edildi 35 mg / gün'e kadar. Genel olarak, bu çalışmalar mirtazapinin üstün olduğunu göstermiştir aşağıdaki 4 önlemden en az 3'ünde plasebo: 21-Öğe Hamilton Depresyonu Derecelendirme Ölçeği (HDRS) toplam puanı; HDRS Depresif Ruh Hali Öğesi; CGI Şiddet puanı; ve Montgomery ve Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS). Üstünlüğü plasebo üzerindeki mirtazapin de HDRS'nin belirli faktörleri için bulundu anksiyete / somatizasyon faktörü ve uyku bozukluğu faktörü. Ortalama mirtazapin bu 4 çalışmayı tamamlayan hastalar için doz 21 ila 32 mg / gün arasında değişmektedir. A benzer tasarımın beşinci çalışması günde daha yüksek bir doz (50 mg'a kadar) ve kullandı ayrıca etkinlik gösterdi.

Nüfusun yaş ve cinsiyet alt kümelerinin incelenmesi bu alt gruplara dayanarak herhangi bir farklı tepki göstermemektedir.

Uzun süreli bir çalışmada, hastalar (DSM-IV) kriterlerini karşılamaktadır ilk 8 ila 12 hafta boyunca yanıt veren majör depresif bozukluk için REMERON üzerindeki akut tedavinin REMERON veya devamına randomize edildi nüksetme için 40 haftaya kadar gözlem için plasebo. Açık sırasında yanıt faz, HAM-D 17 toplam ≤ 8 ve a puanına ulaşmış olarak tanımlandı 6. haftadan başlayarak art arda 2 ziyarette 1 veya 2 CGI-Geliştirme puanı çalışmanın açık etiketli aşamasında 8 ila 12 hafta arasında. Sırasında nüksetmek çift kör faz bireysel araştırmacılar tarafından belirlendi. Hastalar REMERON tedavisine devam edildiğinde önemli ölçüde daha düşük nüks görülmüştür sonraki 40 hafta boyunca plasebo alanlara göre oranlar. Bu hem erkek hem de kadın hastalarda örüntü gösterilmiştir.