Flamyd

Flamid, anaerobik bakterilerin tanımlandığı veya nedeni olduğundan şüphelenilen enfeksiyonların profilaksisinde ve tedavisinde endikedir.

Flamyd, özellikle türlerin çok çeşitli patojenik mikroorganizmalarına karşı aktiftir Bakteroidler, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, anaerobik koklar ve Gardnerella vaginalis.

Ayrıca karşı aktiftir Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia ve Balantidium coli.

Flamyd yetişkinlerde ve çocuklarda aşağıdaki endikasyonlar için endikedir:

1. Anaerobik bakterilere, özellikle de türlerine bağlı ameliyat sonrası enfeksiyonların önlenmesi Bakteroidler ve anaerobik streptokoklar.

2. Septisemi, bakteriyemi, peritonit, beyin apsesi, nekrotizan pnömoni, osteomiyelit, puerperal sepsis, pelvik aps, pelvik selülit ve patojenik anerobların izole edildiği ameliyat sonrası yara enfeksiyonlarının tedavisi.

3. Kadınlarda (trikomonal vajinit) ve erkekte ürogenital trikomoniyaz.

4. Bakteriyel vajinoz (spesifik olmayan vajinit, anaerobik vajinoz veya Gardnerella vajinit olarak da bilinir).

5. Tüm amipiyaz formları (bağırsak ve bağırsak dışı hastalık ve semptomsuz kist geçenlerinki).

6. Giardiasis.

7. Akut ülseratif diş eti iltihabı.

8. Anaerobik olarak enfekte bacak ülserleri ve basınçlı yaralar.

9. Akut diş enfeksiyonları (ör. akut perikoronit ve akut apikal enfeksiyonlar).

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.

1. Özellikle anaerobik bakterilerin patojen olarak tanımlandığı veya şüphelenildiği enfeksiyonların tedavisi Bacteroides fragilis ve diğer türler Bakteroidler ve metronidazolün bakterisidal olduğu diğer türlerin dahil edilmesi Fusobacteria, Eubacteria, Clostridia ve anaerobik koklar.

Flamid başarılı bir şekilde kullanılmıştır: septisemi, bakteriyemi, beyin apsesi, nekrotizan pnömoni, osteomiyelit, puerperal sepsis, pelvik aps, pelvik selülit, peritonit ve bu anaeroblardan bir veya daha fazlasının izole edildiği ameliyat sonrası yara enfeksiyonu.

2. Anaerobik bakterilere, özellikle de türlerine bağlı ameliyat sonrası enfeksiyonların önlenmesi Bakteroidler ve anaerobik Streptococci.

VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) bakteriyel vajinoz tedavisinde (daha önce denir) endikedir Haemophilus vajinit, Gardnerella vajinit, spesifik olmayan vajinit, Corynebacterium vajinit veya anaerobik vajinoz) hamile olmayan kadınlarda.

Flamid, 12 yaş ve üstü kadınlarda bakteriyel vajinoz tedavisi için endikedir.

Oral uygulama için.

Flamyd tabletleri, çiğnemeden, yemek sırasında veya sonrasında yarım bardak su ile yutulmalıdır.

Anaerobik enfeksiyona karşı profilaksi:

Başta karın (özellikle kolorektal) ve jinekolojik cerrahi bağlamında.

Yetişkinler: Ameliyattan hemen önceki 24 saat boyunca 400 mg 8 saatlik, ardından hasta tablet alabilene kadar postoperatif intravenöz veya rektal uygulama.

<12 yaş arası çocuklar: Ameliyattan 1-2 saat önce verilen tek doz olarak 20-30 mg / kg

Gebelik yaşı <40 hafta olan yenidoğanlarda: ameliyattan önce tek bir doz olarak 10 mg / kg vücut ağırlığı

Anaerobik enfeksiyonlar:

Flamyd tedavisinin süresi yaklaşık 7 gündür, ancak klinik ve bakteriyolojik olarak değerlendirilen hastanın durumunun ciddiyetine bağlı olacaktır.

Yerleşik anaerobik enfeksiyonun tedavisi:

Yetişkinler: 800 mg ardından saatte 400 mg.

8 haftadan 12 yaşına kadar olan çocuklar: Normal günlük doz, tek bir doz olarak 20-30 mg / kg / gündür veya 8 saatte bir 7.5 mg / kg'a bölünür. Günlük doz, enfeksiyonun şiddetine bağlı olarak 40 mg / kg'a çıkarılabilir. Tedavi süresi genellikle 7 gündür.

8 yaşından küçük çocuklar: Günde tek bir doz olarak 15 mg / kg veya her 12 saatte bir 7.5 mg / kg'a bölünür.

Gebelik yaşı <40 hafta olan yenidoğanlarda, Flamyd birikimi yaşamın ilk haftasında ortaya çıkabilir, bu nedenle serumdaki Flamyd konsantrasyonları birkaç günlük tedaviden sonra tercih edilmelidir.

Anaerobik bakterilerin neden olduğu postoperatif enfeksiyonlara karşı profilaksi: <12 yaş arası çocuklar: Ameliyattan 1-2 saat önce verilen tek doz olarak 20-30 mg / kg Gebelik yaşı <40 hafta olan yenidoğanlarda: Ameliyattan önce tek doz olarak 10 mg / kg vücut ağırlığı

Protozoal ve diğer enfeksiyonlar :

Ürogenital trikomoniyaz:

Yeniden enfeksiyonun muhtemel olduğu durumlarda, yetişkinlerde eş eş zamanlı olarak benzer bir tedavi süreci almalıdır

Yetişkinler ve ergenler: Tek doz olarak 2000 mg veya 7 gün boyunca günde 3 kez 200 mg veya 5-7 gün boyunca günde iki kez 400 mg

1-10 yaş arası çocuklar: Tek bir doz olarak oral olarak 40 mg / kg veya 7 gün boyunca 2-3 doza bölünmüş 15-30 mg / kg / gün; 2000 mg / dozu aşmamalıdır

Bakteriyel vajinoz:

Yetişkinler ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 5-7 gün boyunca günde iki kez 400 mg veya 1 gün boyunca tek bir doz olarak 2000 mg

Amoebiasis :

a) Hassas öznede invaziv bağırsak hastalığı:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 5 gün boyunca günde üç kez 800mg.

Çocuklar (7-10 yaş): 5 gün boyunca günde üç kez 400 mg.

Çocuklar (3-7 yaş): 5 gün boyunca günde dört kez 200 mg.

Çocuklar (1-3 yaş): 5 gün boyunca günde üç kez 200 mg.

b) Daha az duyarlı kişilerde bağırsak hastalığı ve kronik amipik hepatit:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 5-10 gün boyunca günde üç kez 400mg.

Çocuklar (7-10 yaş): 5-10 gün boyunca günde üç kez 200 mg.

Çocuklar (3-7 yaş): 5-10 gün boyunca günde dört kez 100 mg.

Çocuklar (1-3 yaş): 5-10 gün boyunca günde üç kez 100 mg.

c) Amipik karaciğer apsesi, ayrıca bağırsak dışı amipiyaz formları:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 5 gün boyunca günde üç kez 400mg.

Çocuklar (7-10 yaş): 5 gün boyunca günde üç kez 200 mg.

Çocuklar (3-7 yaş): 5 gün boyunca günde dört kez 100 mg.

Çocuklar (1-3 yaş): 5 gün boyunca günde üç kez 100 mg.

d) Belirsiz kist geçenler:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 5-10 gün boyunca günde üç kez 400-800mg.

Çocuklar (7-10 yaş): 5-10 gün boyunca günde üç kez 200-400 mg.

Çocuklar (3-7 yaş): 5-10 gün boyunca günde dört kez 100-200 mg.

Çocuklar (1-3 yaş): 5-10 gün boyunca günde üç kez 100-200 mg.

Alternatif olarak, 5 ila 10 gün boyunca 3 bölünmüş dozda günde 35 ila 50 mg / kg, 2400 mg / günü geçmemelidir

Giardiasis:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşından büyük çocuklar: 3 gün boyunca günde bir kez 2000 mg veya 5 gün boyunca günde üç kez 400 mg veya 7 ila 10 gün boyunca günde iki kez 500 mg

7 ila 10 yaş arası çocuklar: 3 gün boyunca günde bir kez 1000 mg

3 ila 7 yaş arası çocuklar: 3 gün boyunca günde bir kez 600 ila 800 mg

1 ila 3 yaş arası çocuklar: 3 gün boyunca günde bir kez 500 mg

Alternatif olarak, vücut ağırlığının kg'ı başına mg cinsinden ifade edildiği gibi:

15-40 mg / kg / gün 2-3 doza bölünür.

Pediyatrik hastalarda Helicobacter pylori'nin ortadan kaldırılması:

Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, 20 mg / kg / gün 7-14 gün boyunca günde iki kez 500 mg'ı geçmemelidir. Tedaviye başlamadan önce resmi yönergelere başvurulmalıdır

Akut ülseratif diş eti iltihabı:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 3 gün boyunca günde üç kez 200 mg.

Çocuklar (7-10 yaş): 3 gün boyunca günde üç kez 100 mg.

Çocuklar (3-7 yaş): 3 gün boyunca günde iki kez 100 mg.

Çocuklar (1-3 yaş): 3 gün boyunca günde üç kez 50 mg.

Akut diş enfeksiyonları:

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 3-7 gün boyunca günde üç kez 200 mg.

Bacak ülserleri ve basınçlı yaralar :

Yetişkinler, yaşlılar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: 7 gün boyunca günde üç kez 400 mg

10 kg'dan hafif çocuklar ve bebekler orantılı olarak daha küçük dozajlar almalıdır.

Yaşlılar: Flamyd yaşlılar tarafından iyi tolere edilir, ancak farmakokinetik bir çalışma, bu yaş grubunda yüksek dozaj rejimlerinin dikkatli kullanımını önermektedir.

Uygulama yolu: Rektal

1. Anaerobik Enfeksiyonların Tedavisi:

Yetişkinler ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: Üç gün boyunca sekiz saatte rektuma 1 gram fitil yerleştirilir. Günde üç kez 400 mg olan oral ilaç, mümkün olan en kısa sürede değiştirilmelidir. Rektal ilaçlara üç günden fazla devam edilmesi gerekiyorsa, fitiller 12 saatlik aralıklarla yerleştirilmelidir.

Çocuklar (5-10 yaş): Yetişkinlere gelince, günde üç kez 500 mg fitil ve 7.5 mg / kg vücut ağırlığı olan oral ilaç.

Bebekler ve 5 yaşın altındaki çocuklar: 5-10 yaş arası çocuklara gelince, fitil dozunda uygun bir azalma (1 ila 5 yıl boyunca 500 mg fitilin yarısı ve 1 yaşın altında 500 mg fitilin dörtte biri).

2. Anaerobik Enfeksiyonların Önlenmesi:

Seçmeli kolon cerrahisi için apandisit ameliyatı ve ameliyat sonrası ilaçlarda.

Yetişkinler ve 10 yaşın üzerindeki çocuklar: Ameliyattan iki saat önce rektuma 1 gram fitil eklenir ve oral ilaç (günde üç kez 200 ila 400 mg) yedi günlük bir kursu tamamlayana kadar sekiz saatlik aralıklarla tekrarlanır.

Ameliyat sonrası üçüncü günden sonra rektal ilaç gerekirse, uygulama sıklığı 12 saate düşürülmelidir.

Çocuklar (5-10 yaş): Oral ilaçlara (günde üç kez 3.7 ila 7.5 mg / kg vücut ağırlığı) kadar yetişkinler için uygulanan 500 mg fitil mümkün hale gelir.

Önerilen doz, 5 gün boyunca günde bir kez intravaginal olarak uygulanan VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) ile dolu bir aplikatördür (yaklaşık 37.5 mg metronidazol içeren yaklaşık 5 gram jel). Günde bir kez dozlama için VANDAZOLE yatmadan önce uygulanmalıdır.

Oftalmik, dermal veya oral kullanım için değil.

İntravaginal olarak bir kez uygulanan tek doz, önceden doldurulmuş tek kullanımlık aplikatör (65 mg metronidazol içeren yaklaşık 5 g jel veren). Flamyd yatmadan önce uygulanmalıdır.

Flamid oftalmik, dermal veya oral kullanım için değildir.

Nitroimidazollere, Flamyd'e veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

Nitroimidazollere, metronidazole veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

Aşırı duyarlılık

VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) kullanımı, metronidazole, diğer nitroimidazol türevlerine veya parabenlere aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Bildirilen reaksiyonlar ürtikeri; eritematöz döküntü; Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, kızarma; burun tıkanıklığı; ağız kuruluğu, vajina veya vulva; ateş; kaşıntı; geçici eklem ağrıları.

Disülfiram ile Psikotik Reaksiyon

Oral metronidazol kullanımı, aynı anda disülfiram kullanan alkolik hastalarda psikotik reaksiyonlarla ilişkilidir. Son iki hafta içinde disülfiram alan hastalara VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) uygulamayın.

Alkol ile etkileşim

Oral metronidazol kullanımı, karın krampları, bulantı, kusma, baş ağrısı ve kızarma dahil olmak üzere alkole karşı disülfiram benzeri bir reaksiyonla ilişkilidir. VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) ile tedavi sırasında ve sonrasında en az üç gün boyunca alkol tüketimini bırakın.

Aşırı duyarlılık

Flamid, metronidazol, parabenler, formülasyonun diğer bileşenleri veya diğer nitroimidazol türevlerine aşırı duyarlılık gösteren kişilerde kontrendikedir.

Disülfiram Kullanımı

Birlikte uygulama disülfiram ve oral metronidazol ile psikotik reaksiyonlar bildirilmiştir. Disülfiram ile eşzamanlı olarak veya 2 hafta içinde uygulamayın.

Eşzamanlı Alkol

Oral metronidazolün birlikte uygulanmasıyla alkole disülfiram benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir; tedavi sırasında ve sonrasında en az 24 saat boyunca etanol veya propilen glikol tüketmeyin.

Regular clinical and laboratory monitoring (especially leukocyte count) are advised if administration of Flamyd for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paraesthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).

Flamyd should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.

The elimination half-life of Flamyd remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of Flamyd therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of Flamyd. The clinical significance of this is not known at present.

In patients undergoing haemodialysis, Flamyd and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Flamyd should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.

No routine adjustment in the dosage of Flamyd need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Flamyd is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of Flamyd clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency.

Significant cummulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of Flamyd may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Flamyd should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.

Patients should be warned that Flamyd may darken urine.

Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Flamyd for longer treatment than usually required should be carefully considered.

Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with cockayne syndrome have been reported with products containing Flamyd for systemic use. In this population, Flamyd should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.

Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking Flamyd.

There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.

Metronidazole has no direct activity against aerobic or facultative anaerobic bacteria.

Regular clinical and laboratory monitoring (especially leucocyte count) are advised if administration of Flamyd for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paresthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).

Metronidazole should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.

Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with Cockayne syndrome have been reported with products containing metronidazole for systemic use. In this population, metronidazole should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.

Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking metronidazole.

There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.

The elimination half-life of metronidazole remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of metronidazole therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of metronidazole. The clinical significance of this is not known at present.

In patients undergoing haemodialysis metronidazole and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Metronidazole should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.

No routine adjustment in the dosage of Flamyd need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Metronidazole is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of metronidazole clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency. Significant cumulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of metronidazole may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Flamyd should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.

Patients should be warned that metronidazole may darken urine.

Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Flamyd for longer treatment than usually required should be carefully considered.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Central and Peripheral Nervous System Effects

Use of oral or intravenous metronidazole is associated with convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or parethesia of an extremity. VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) promptly if a patient develops abnormal neurologic signs.

Carcinogenicity in Animals

Metronidazole has been shown to be carcinogenic in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis

Interference with Laboratory Tests

Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminostransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation-reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH).

Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7. Consider postponing chemistry laboratory tests to after treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Patient Counseling Information

Interaction with Alcohol

Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 3 days after treatment with VANDAZOLE.

Drug Interactions

Instruct the patient not to use VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.

Vaginal Intercourse and Use with Vaginal Products

Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) during treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Fungal Vaginal Infections

Inform the patient that vaginal fungal infections can occur following use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) and may require treatment with an antifungal drug.

Human Milk Feeding

Advise women that they may consider discontinuing milk feeding or pump and discard their milk during treatment and for 24 hours after the last dose of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Accidental Exposure to the Eye

Inform the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) contains ingredients that may cause burning and irritation of the eye. In the event of accidental contact with the eye, rinse the eye with copious amounts of cool tap water and consult a healthcare provider.

Vaginal Irritation

Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Administration of Drug

Instruct the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%) is supplied with 5 vaginal applicators. For once daily dosing, one applicator should be used per dose. See DIRECTIONS FOR USE for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity after chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors and lymphomas were reported in several oral mouse studies in which mice were dosed at 75 mg/kg and above (about 5 times the clinical human dose based on body surface area comparison). Malignant liver tumors were reported in male mice dosed at doses equivalent to a human dose of 41 mg/kg/day (33 times the recommended clinical dose based on body surface area comparisons). Chronic oral dosing of metronidazole in rats at doses above 150 mg/kg (about 20 times the clinical human dose based on body surface area comparison) has resulted in mammary and hepatic tumors. Two lifetime tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative. Although no life-time studies were performed to evaluate the carcinogenic potential of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%), published data have shown that intravaginal administration of metronidazole to Wistar rats for 5 days, at doses 26 times the recommended human dose based on body surface area comparisons, has resulted in an increased frequency of micronuclei in rat vaginal mucosal cells.

Metronidazole has shown mutagenic activity in a number of in vitro assay systems. In addition, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in mice after intraperitoneal injections. An increase in chromosome aberrations has been reported in one study of patients with Crohn's disease who were treated with 200 to 1200 mg/day of metronidazole for 1 to 24 months. However, in a second study, no increase in chromosome aberrations was reported in patients with Crohn's disease who were treated with metronidazole for 8 months.

Fertility studies have been performed in mice up to six times the recommended human oral dose (based on mg/m²) and have revealed no evidence of impaired fertility.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be used during pregnancy only if clearly needed. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

There are published data from case-control studies, cohort studies, and two meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole systemically during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in-utero; however, these findings were not confirmed. In addition, more than ten randomized, placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of systemic antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy. Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following systemic metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.

Oral reproductive toxicity studies have been performed in mice at doses up to six times the recommended human dose based on body surface area comparisons and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus. However, in a single small study where the drug was administered intraperitoneally, some intrauterine deaths were observed.

Animal studies have shown that metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, and because metronidazole crosses the placental barrier and is a carcinogen in rodents, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Nursing Mothers

Caution should be exercised when VANDAZOLE is administered to a nursing woman. Following oral metronidazole administration, concentrations of metronidazole in human milk are similar to concentrations in plasma. Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of metronidazole, excretion in human milk is possible.

Because of the potential for tumorigenicity shown for metronidazole in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , taking into account the importance of the therapy to the mother. A nursing mother may choose to pump and discard her milk for the duration of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) therapy, and for 24 hours after therapy ends and feed her infant stored human milk or formula.

Pediatric Use

The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in the treatment of bacterial vaginosis in post-menarchal females have been established on the extrapolation of clinical trial data from adult women. The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in premenarchal females have not been established.

Geriatric Use

Clinical studies with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience in using metronidazole gel, 1% has not identified differences in responses between elderly and younger patients.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Central And Peripheral Nervous System Effects

Convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity, have been reported in patients treated with oral or intravenous metronidazole. Flamyd should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue promptly if abnormal neurologic signs develop.

Carcinogenicity In Animals

Metronidazole has been shown to be carcinogenic at high doses administered orally in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of Flamyd should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis.

Drug/Laboratory Test Interactions

Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH). Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Interaction With Alcohol

Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 24 hours after treatment with Flamyd.

Drug Interactions

Instruct the patient not to use Flamyd if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.

Vaginal Intercourse And Use With Vaginal Products

Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) following the single administration of Flamyd.

Lactation

Advise women not to breastfeed during treatment with Flamyd and to discontinue breastfeeding for 2 days after treatment with Flamyd. Also advise a nursing mother that she may choose to pump and discard her milk during treatment with Flamyd and for 2 days after the therapy with Flamyd and, feed her infant stored human milk or formula.

Vaginal Irritation

Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of Flamyd.

Administration Of Drug

Instruct the patient that Flamyd is supplied as a single dose in a pre-filled applicator. See Instructions for Use for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity in a number of studies involving chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors were reported in several mouse studies in which mice were dosed orally at 75 mg/kg and above (about 6 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). Malignant lymphoma was reported at 66 mg/kg and above (about 5 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). These tumors have been observed in all six reported studies in the mouse, including one study in which the animals were dosed on an intermittent schedule (administration during every fourth week only). All these effects were statistically significant.

There were statistically significant increases in the incidence of mammary tumors, among female rats administered metronidazole at 270 mg/kg and above (about 40 times the maximum human dose based on mg/m²). Hepatic adenomas and carcinomas were observed in rats administered 300 mg/kg (about 45 times the maximum human dose based on mg/m²).

Two lifetime oral tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative at doses up to 80 mg/kg (about 10 times the maximum human dose based on mg/m²).

Carcinogenesis studies have not been conducted with Flamyd.

Although metronidazole has shown in vitro mutagenic activity in bacterial reverse mutation tests, it was negative in in vitro mammalian mutation systems including CHO/HGPRT and CH V79 lung cell assays. Metronidazole was not clastogenic in vitro chromosome aberration tests in CHO cells up to 5000 μg/mL but was positive in human and monkey peripheral blood lymphocytes at 0.1 μg/mL.

In general, numerous micronucleus studies in rats and mice have failed to demonstrate a potential for genetic damage up to single oral doses 3000 mg/kg in mice (about 225 times the maximum human dose based on mg/m²). However, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in CFW mice after intraperitoneal injections of up to 160 mg/kg (about 12 times the maximum human dose based on mg/m²). Â Fertility studies have been performed in mice orally dosed up to 500 mg/kg (about 37 times the maximum human dose based on mg/m²) revealed no evidence of impaired fertility.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

There are no data available on the use of Flamyd in pregnant women. Metronidazole usage in pregnancy has been associated with certain congenital anomalies (see Data). In animal reproduction studies, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally, during organogenesis to pregnant rats and rabbits at up to 60 times and 30 times the recommended human dose based on body surface area comparison, respectfully(see Data).

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.

Data

Human Data

Blood levels following Flamyd vaginal administration are lower than those achieved with oral metronidazole. Following a single intravaginal 5 g dose of Flamyd, mean maximum concentration (Cmax) and total exposure (AUC0-∞) are approximately 2% and 4%, respectively, of those following a single oral 500 mg dose of metronidazole tablets. Metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly.

There are published data from case-control studies, cohort studies, and 2 meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in utero; however, these findings were not confirmed.

In addition, more than ten randomized placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy.

Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.

Animal Data

No fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant rabbits at up to 200 mg/kg (about 60 times the maximum human dose based on body surface area comparison). Similarly, no fetotoxic or teratogenic effects were observed in five studies in rats where dosing was administered orally in the diet or by gastric intubation at doses up to 200 mg/kg (about 30 times the maximum human dose based on body surface area comparison).

As well, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant mice at doses up to 100 mg/kg (about 7 times the maximum human dose based on body surface area comparison). However, some intrauterine deaths were observed in Swiss Webster mice administered metronidazole intraperitoneally at doses up to 15 mg/kg (about 1 times the maximum human dose based on body surface area comparison). The relationship of these intraperitoneal findings in mice to the vaginal use of Flamyd is unknown.

Lactation

Risk Summary

There is no information on the presence of metronidazole in human milk, or the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production following intravaginal administration of Flamyd. Metronidazole is present in human milk following oral metronidazole administration, at concentrations similar to plasma concentrations (see Data). Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of Flamyd, excretion in human milk following topical use is possible.

Because of the potential risk for tumorigenicity shown in animal studies with metronidazole, breastfeeding is not recommended during treatment with Flamyd and for 2 days (based on half-life) after Flamyd therapy ends (see Clinical Considerations).

Clinical Considerations

A nursing mother may choose to pump and discard her milk during Flamyd therapy and for 2 days after Flamyd therapy ends, and feed her infant stored human milk or formula.

Data

In a study of nursing mothers receiving oral metronidazole 600 (n=11) or 1200 (n=4) mg daily, mean maternal plasma concentrations were 5.0 and 12.5 mcg/mL, respectively, within 2 hours following administration; the milk: maternal plasma ratio was approximately 1.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Flamyd have been established in pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old. Use of Flamyd in this age group is supported by evidence from a multicenter, open-label safety and tolerability study in 60 pediatric subjects with bacterial vaginosis and, evidence from adequate and well-controlled studies in adult women,

The safety and effectiveness of Flamyd in pediatric subjects below the age of 12 years have not been established.

Geriatric Use

Clinical studies with Flamyd did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects.

Hastalar uyuşukluk, baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, konvülsiyonlar veya geçici görme bozuklukları potansiyeli konusunda uyarılmalı ve bu belirtiler ortaya çıkarsa makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Hastalar uyuşukluk, baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, konvülsiyonlar veya geçici görme bozuklukları potansiyeli konusunda uyarılmalı ve bu belirtiler ortaya çıkarsa makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Aşağıda listelenen advers olayların sıklığı aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<10,00), bilinmiyor (veriler mevcut değil).

Ciddi advers reaksiyonlar nadiren standart önerilen rejimlerle ortaya çıkar. Kronik durumların hafifletilmesi için önerilenlerden daha uzun süreler boyunca sürekli tedavi düşünen klinisyenlere, periferik nöropati riskine karşı olası terapötik faydayı düşünmeleri tavsiye edilir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: agranülositoz, nötropeni, trombositopeni ve pansitopeni

Bilinmiyor: lökopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi,

Bilinmiyor: anjiyoödem, ürtiker, ateş.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Bilinmiyor: anoreksiya.

Psikiyatrik bozukluklar:

Çok seyrek: Karışıklık ve halüsinasyonlar dahil psikotik bozukluklar.

Bilinmiyor: depresif ruh hali

Sinir sistemi bozuklukları:

Çok nadir:

- Ensefalopati (ör. karışıklık, ateş, baş ağrısı, halüsinasyonlar, felç, ışık hassasiyeti, görme ve hareket bozuklukları, boyun tutulması) ve subakut serebellar sendromu (örn. ataksi, disatri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve titreme) ilacın kesilmesine karar verebilir.

- Uyuşukluk, baş dönmesi, konvülsiyonlar, baş ağrıları

Bilinmiyor:

- yoğun ve / veya uzun süreli Flamid tedavisi sırasında periferik duyusal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Çoğu durumda nöropati tedavi durdurulduktan sonra veya dozaj azaltıldığında ortadan kayboldu.

- Aseptik menenjit

Göz bozuklukları:

Çok seyrek: Çoğu durumda geçici olan diplopi ve miyopi gibi görme bozuklukları.

Bilinmiyor: optik nöropati / nörit

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Bilinmiyor: işitme engelli / işitme kaybı (sensör dahil), kulak çınlaması

Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor: Tat bozuklukları, oral mukozit, tüylü dil, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve ishal gibi gastrointestinal rahatsızlıklar.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Çok nadir:

- karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, alkalin fosfataz), kolestatik veya karışık hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı, ilaç yoksunluğunda geri dönüşümlü olan sarılık ve pankreatit artışı.

- Flamyd ile tedavi edilen hastalarda diğer antibiyotik ilaçlarla kombinasyon halinde karaciğer nakli gerektiren karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok seyrek: Cilt döküntüleri, püstüler püskürmeler, kaşıntı, kızarma

Bilinmiyor: eritema multiforme, Steven-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç patlaması.

Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları:

Çok seyrek: kas ağrısı, artralji.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Çok seyrek: İdrarın koyulaşması (Flamyd metaboliti nedeniyle).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Aşağıda listelenen advers olayların sıklığı aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır:

çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10.000) mevcut değil, bilinmeyen.

Ciddi advers reaksiyonlar nadiren standart önerilen rejimlerle ortaya çıkar. Kronik durumların hafifletilmesi için önerilenlerden daha uzun süreler boyunca sürekli tedavi düşünen klinisyenlere, periferik nöropati riskine karşı olası terapötik faydayı düşünmeleri tavsiye edilir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni

Bilinmiyor: lökopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi

Bilinmiyor: anjiyodem, ürtiker, ateş.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Bilinmiyor: anoreksiya.

Psikiyatrik bozukluklar:

Çok seyrek: Karışıklık ve halüsinasyonlar dahil psikotik bozukluklar.

Bilinmiyor: depresif ruh hali

Sinir sistemi bozuklukları:

Çok nadir:

- ensefalopati (ör. karışıklık, ateş, baş ağrısı, halüsinasyonlar, felç, ışık hassasiyeti, görme ve hareket bozuklukları, boyun tutulması) ve subakut serebellar sendromu (örn. ataksi, disatri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve titreme) ilacın kesilmesine karar verebilir.

- uyuşukluk, baş dönmesi, konvülsiyonlar, baş ağrıları

Bilinmiyor:

- yoğun ve / veya uzun süreli metronidazol tedavisi sırasında periferik duyusal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Çoğu durumda nöropati tedavi durdurulduktan sonra veya dozaj azaltıldığında ortadan kayboldu.

- aseptik menenjit

Göz bozuklukları:

Çok seyrek: Çoğu durumda geçici olan diplopi ve miyopi gibi görme bozuklukları.

Bilinmiyor: optik nöropati / nörit

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Bilinmiyor: işitme engelli / işitme kaybı (sensör dahil), kulak çınlaması

Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor: tat bozuklukları, oral mukozit, tüylü dil, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve ishal gibi gastrointestinal rahatsızlıklar.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Çok nadir:

- karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, alkalin fosfataz), kolestatik veya karışık hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı, ilaç yoksunluğunda geri dönüşümlü olan sarılık ve pankreatit artışı.

- diğer antibiyotik ilaçlarla kombinasyon halinde metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer nakli gerektiren karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok seyrek: Cilt döküntüleri, püstüler püskürmeler, kaşıntı, kızarma

Bilinmiyor: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç patlaması

Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları:

Çok seyrek: kas ağrısı, artralji.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Çok seyrek: İdrarın koyulaşması (metronidazol metaboliti nedeniyle).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, tek bir çalışmada 220 kadında başka bir vajinal metronidazol formülasyonuna kıyasla VANDAZOLE maruziyetini yansıtmaktadır. Popülasyon bakteriyel vajinozlu gebe olmayan kadınlardı (yaş aralığı 18 ila 72 yıl, ortalama 33 yıl +/- 11 yıl). Kaydolanların ırksal demografisi Beyaz'ın 71'i (% 32), Siyah'ın 143'ü (% 65), Hispanik'in 3'ü (% 1), Asya'nın 2'si (% 1) ve diğerinin 1'i (% 0) idi. Hastalara 5 gün boyunca yatmadan önce günde bir kez VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) ile dolu bir aplikatör uygulandı.

Klinik çalışmada ilaç tedavisine bağlı ölüm veya ciddi advers reaksiyon yoktu. VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) advers reaksiyonlar nedeniyle 5 hastada (% 2.3) kesildi.

VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) ile tedavi edilen hastalarda tüm advers reaksiyonların görülme sıklığı% 42'dir (92/220). Hastaların%% 1'inde meydana gelen advers reaksiyonlar şunlardır: mantar enfeksiyonu * (% 12), baş ağrısı (% 7), kaşıntı (% 6), karın ağrısı (% 5), bulantı (% 3), dismenore (% 3), farenjit (% 2), döküntü (% 1), ishal (% 1).

* Bilinen veya daha önce tanınmayan vajinal kandidiyaz, VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) tedavisi sırasında daha belirgin semptomlar gösterebilir. VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 10'u gelişti Candida tedavi sırasında veya hemen sonrasında vajinit.

VANDAZOLE (metronidazol vajinal jel) ile tedavi edilen kadınların <% 1'i tarafından bildirilen ek nadir olaylar şunları içerir:

Genel: alerjik reaksiyon, sırt ağrısı, grip sendromu, mukoza zarı bozukluğu, ağrı

Gastrointestinal : anoreksiya, kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, diş eti iltihabı, kusma

Sinir Sistemi: depresyon, baş dönmesi, uykusuzluk

Solunum Sistemi: astım, rinit

Cilt ve Ekler : akne, terleme, ürtiker

Ürogenital Sistem: meme büyütme, dizüri, kadın emzirme, labial ödem, lösore, menoraji, pyleonefrit, salpingit, idrar sıklığı, idrar yolu enfeksiyonu, vajinit, vulvovajinal bozukluk

Diğer Metronidazol Formülasyonları

Diğer Vajinal Formülasyonlar

Diğer metronidazol vajinal jel formülasyonlarının kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen diğer reaksiyonlar şunlardır: olağandışı tat ve iştah azalması.

Topikal (Dermal) Formülasyonlar

Topikal (dermal) metronidazol formülasyonlarının kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen diğer reaksiyonlar arasında cilt tahrişi, geçici cilt eritemi ve hafif cilt kuruluğu ve yanma bulunur. Bu advers reaksiyonların hiçbiri hastaların% 2'sini aşmadı.

Oral ve Parenteral Formülasyonlar

Metronidazolün oral veya parenteral kullanımı ile aşağıdaki advers reaksiyonlar ve değiştirilmiş laboratuvar testleri bildirilmiştir:

Kardiyovasküler: T dalgasının düzleştirilmesi elektrokardiyografik izlerde görülebilir.

Sinir Sistemi: Metronidazol ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar konvülsif nöbetler, ensefalopati, aseptik menenjit, optik ve periferik nöropatidir, ikincisi esas olarak ekstremitenin uyuşması veya parestezi ile karakterize edilir. Ek olarak, hastalar senkop, baş dönmesi, koordinasyon, ataksi, konfüzyon, dizartri, sinirlilik, depresyon, halsizlik ve uykusuzluk bildirmiştir.

Gastrointestinal : Karın rahatsızlığı, bulantı, kusma, ishal, hoş olmayan metalik bir tat, anoreksiya, epigastrik sıkıntı, karın krampları, kabızlık, “kızartma” dili, glossit, stomatit, pankreatit ve alkollü içeceklerin tadında değişiklik.

Genitoüriner: Aşırı büyüme Candida vajinada dispareuni, libido azalması, proktit.

Hematopoietik : Tersinir nötropeni, geri dönüşümlü trombositopeni.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları : Ürtiker; eritematöz döküntü; Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, kızarma; burun tıkanıklığı; ağız kuruluğu, vajina veya vulva; ateş; kaşıntı; geçici eklem ağrıları.

Böbrek: Disüri, sistit, poliüri, inkontinans, pelvik basınç hissi, koyulaştırılmış idrar.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Yetişkin Konularda Klinik Araştırma Deneyimi

Flamyd'in güvenliği, bakteriyel vajinozlu hastalarda randomize, çift kör, araç kontrollü bir çalışmada değerlendirildi. Ortalama yaşı 33.4 olan (18 ila 67 yaş arası) toplam 321 hamile olmayan kadın Flamyd aldı. Konular öncelikle Siyah / Afrikalı Amerikalı (% 58.3) veya Beyaz (% 39.3) idi. Deneklere, çalışmanın ilk gününde yatmadan önce tek bir doz Flamyd uygulandı.

Bu çalışmada ölüm veya ciddi advers reaksiyon yoktu. Flamyd ile tedavi edilen deneklerin% 19.0'ı ile Araç Jeli ile tedavi edilen deneklerin% 16.1'i arasında advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Flamid alan deneklerin% 1'inde meydana gelen advers reaksiyonlar şunlardır: vulvovajinal kandidiyaz (% 5.6), baş ağrısı (% 2.2), vulvovajinal kaşıntı (% 1.6), bulantı (% 1.6), ishal (% 1.2) ve dismenore (% 1.2). Hiçbir denek advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmadı.

Pediatrik Konularda Klinik Araştırma Deneyimi

Flamyd'in güvenliği, 12 ila 18 yaş arasındaki 60 pediatrik hastada Flamyd'in güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren çok merkezli, açık etiketli bir çalışmada değerlendirildi ve bunların hepsi bir kez uygulanan tek bir Flamyd dozu ile tedavi edildi. yatmadan önce intravaginal olarak. Bu çalışmadaki çoğu denek Siyah / Afrikalı-Amerikalı, İspanyol olmayan (% 47) veya İspanyol (% 35) idi

12 ila 18 yaş arasındaki pediatrik kadınlarda güvenlik yetişkin kadınlarla karşılaştırılabilir düzeydeydi. Hiçbir ölüm meydana gelmedi ve hiçbir denek advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmadı. Pediatrik deneklerin ≥% 1'inde meydana gelen advers reaksiyonlar şunları içerir: vulvovajinal rahatsızlık (% 2).

Diğer Metronidazol Formülasyonları

Diğer Vajinal Formülasyonlar

Diğer metronidazol vajinal jel formülasyonlarının kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen diğer reaksiyonlar şunlardır: olağandışı tat ve iştah azalması.

Topikal (Dermal) Formülasyonlar

Topikal (dermal) metronidazol formülasyonlarının kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen diğer reaksiyonlar arasında cilt tahrişi, geçici cilt eritemi ve hafif cilt kuruluğu ve yanma bulunur. Bu advers reaksiyonların hiçbiri hastaların% 2'sini aşmadı.

Oral ve Parenteral Formülasyonlar

Metronidazolün oral veya parenteral kullanımı ile aşağıdaki advers reaksiyonlar ve değiştirilmiş laboratuvar testleri bildirilmiştir:

Kardiyovasküler

T dalgasının düzleştirilmesi elektrokardiyografik izlerde görülebilir.

Sinir Sistemi

Oral metronidazol ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar konvülsif nöbetler, ensefalopati, aseptik menenjit, optik ve periferik nöropatidir, ikincisi esas olarak ekstremitenin uyuşması veya parestezi ile karakterize edilir. Ek olarak, hastalar senkop, baş dönmesi, koordinasyon, ataksi, konfüzyon, dizartri, sinirlilik, depresyon, halsizlik ve uykusuzluk bildirmiştir.

Gastrointestinal

Karın rahatsızlığı, bulantı, kusma, ishal, hoş olmayan metalik bir tat, anoreksiya, epigastrik sıkıntı, karın krampları, kabızlık, “kızartma” dili, glossit, stomatit, pankreatit ve alkollü içeceklerin tadında değişiklik.

Genitourinary

Vajinada Candida'nın aşırı büyümesi, dispareuni, libido azalması, proktit.

Hematopoietik

Tersinir nötropeni, geri dönüşümlü trombositopeni.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Ürtiker; eritematöz döküntü; Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, kızarma; burun tıkanıklığı; ağız kuruluğu, vajina veya vulva; ateş; kaşıntı; geçici eklem ağrıları.

Renal

Disüri, sistit, poliüri, inkontinans, pelvik basınç hissi, koyulaştırılmış idrar.

İntihar girişimlerinde ve kazara aşırı dozlarda 12 g'a kadar tek oral Flamyd dozları bildirilmiştir. Semptomlar kusma, ataksi ve hafif yönelim bozukluğu ile sınırlıydı. Flamyd doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Şüpheli aşırı doz şüphesi durumunda, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

İntihar girişimlerinde ve kazara aşırı dozlarda 12 g'a kadar tek oral metronidazol dozları bildirilmiştir. Semptomlar kusma, ataksi ve hafif yönelim bozukluğu ile sınırlıydı. Metronidazol doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Şüpheli aşırı doz şüphesi durumunda, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Metronidazol vajinal jelin aşırı dozda insan deneyimi yoktur. Vajinal olarak uygulanan metronidazol jeli,% 0.75 sistemik etkiler üretmek için yeterli miktarda emilebilir.

Metronidazol vajinal jelin aşırı dozda insan deneyimi yoktur. Vajinal olarak uygulanan Flamid, sistemik etkiler üretmek için yeterli miktarda emilebilir.

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, ATC kodu: J01X D01

Flamyd, özellikle türlerin çok çeşitli patojenik mikroorganizmalarına karşı aktiftir Bakteroidler, Fusobakteriler, Clostridia, Eubacteria, anaerobik koklar ve Gardnerella vaginalis Ayrıca karşı aktiftir. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia ve Balantidium coli.

Farmakoterapötik kod: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, ATC kodu: J01X D01.

Metronidazol antiprotozoal ve antibakteriyel etkilere sahiptir ve buna karşı etkilidir Trichomonas vaginalis ve diğer protozoalar dahil Entamoeba histolytica ve Giardia lamblia ve anaerobik bakterilere karşı.

Flamid, Flamyd tabletlerinin uygulanması üzerine hızla ve neredeyse tamamen emilir; pik plazma konsantrasyonları 20 dakika ila 3 saat sonra ortaya çıkar.

Flamyd'in yarı ömrü 8.5 Â ± 2.9 saattir. Flamid kronik böbrek yetmezliğinde kullanılabilir; diyaliz ile plazmadan hızla çıkarılır. Flamid sütle atılır, ancak normal dozaj alan bir annenin emziren bir bebeğinin alımı, bebekler için terapötik dozajdan önemli ölçüde daha az olacaktır.

Metronidazol rektal mukozadan kolayca emilir ve vücut dokularında yaygın olarak dağıtılır. Maksimum konsantrasyonlar yaklaşık 1 saat sonra serumda meydana gelir ve 24 saat sonra izler tespit edilir.

Dozun en az yarısı idrarda bir asit oksidasyon ürünü, bir hidroksi türevi ve glukoronid dahil olmak üzere metronidazol ve metabolitleri olarak atılır. Metronidazol plasenta boyunca yayılır ve emziren annelerin anne sütünde serumdakilere eşdeğer konsantrasyonlarda bulunur.

20 sağlıklı kadın deneğe tek bir intravajinal 5 g doz Flamid (65 mg metronidazole eşdeğer) sonrasında, ortalama maksimum serum metronidazol konsantrasyonu (Cmax) 239 ng / mL gözlendi (aralık: 114 ila 428 ng / mL). Bu Cmax'a ulaşmak için ortalama süre 7.3 saatti (aralık: 4 ila 18 saat). Bu Cmax, tek bir oral 500 mg metronidazol tableti (ortalama Cmax = 12.785 ng / mL) uygulanan sağlıklı kişilerde bildirilen ortalama maksimum serum konsantrasyonunun yaklaşık% 2'sidir.

Tek bir intravajinal 5 g Flamyd dozu (65 mg metronidazole eşdeğer) olarak uygulandığında metronidazolün maruz kalma derecesi [eğrisinin altındaki alan (AUC)] 5.434 ng • saat / mL (aralık: 1382 ila 12744 ng • saat / mL). Bu AUC0-∞, tek bir oral 500 mg metronidazol dozunu (yaklaşık 125.000 ng • saat / mL) takiben bildirilen metronidazolün EAA'sının yaklaşık% 4'üdür.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

Özel bir gereklilik yok.

Özel bir gereklilik yok