Ennos

Ennos

Paroksetin

Majör Depresif Bozukluk

Ennos majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Ennos'un majör depresif atağın tedavisinde etkinliği, tanıları majör depresif bozukluğun DSM-III kategorisine en yakın olan 6 haftalık kontrollü ayakta tedavi çalışmalarında kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar). Bipolar bozukluk genellikle (neredeyse her 2 hafta boyunca her gün) günlük hayatını engelleyecek önemli ve nispeten kalıcı depresif ya da disforik bir ruh hali anlamına gelir, her zamanki aktivitelere karşı ilgi veya cinsel istek azalması 4 en az 8 aşağıdaki belirtilerden at: iştah, uyku değişim, psikomotor ajitasyon ya da retardasyon, kaybı, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, düşünme ya da konsantrasyon kaybı ve intihar girişimi ya da intihar düşüncesi yavaşladı içermelidir.

Hastanede yatan depresif hastalarda Ennos'un etkileri yeterince çalışılmamıştır.

Plasebo kontrollü bir çalışmada ennos'un majör depresif bozuklukta 1 yıla kadar bir yanıtı sürdürmedeki etkinliği gösterilmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Ennos'u uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Ennos, DSM-IV'te tanımlandığı gibi obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalarda obsesyon ve kompulsiyonların tedavisi için endikedir. obsesyonlar veya kompulsiyonlar belirgin sıkıntıya neden olur, zaman alıcıdır veya sosyal veya mesleki işleyişe önemli ölçüde müdahale eder.

Ennos'un etkinliği, tanıları obsesif kompulsif bozukluğun DSM-IIIR kategorisine en yakın olan obsesif kompulsif ayakta tedavi gören iki 12 haftalık çalışmada kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar).

Obsesif kompulsif bozukluk, kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak tanınan ego-distonik ve/veya tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlar (kompulsiyonlar) olan tekrarlayan ve kalıcı fikirler, düşünceler, dürtüler veya görüntüler (obsesyonlar) ile karakterizedir.

6 aylık bir nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli sürdürülmesi gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetin reçete edilen hastalar plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı gösterdi (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Ennos'u uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Panik Bozukluğu

Ennos DSM-IV'DE tanımlanan panik bozukluk tedavisi, agorafobi ile veya olmadan, var. Panik atak beklenmeyen panik atak oluşumu ve ek saldırılar olması, saldırıların etkileri ya da sonuçları, saldırılar ile ilgili davranış ve/veya önemli bir değişiklik hakkında endişe ilişkili endişe ile karakterizedir.

Ennos'un etkinliği, tanıları DSM-IIIR panik bozukluk kategorisine karşılık gelen panik bozukluğu hastalarında üç 10 ila 12 haftalık çalışmada kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar).

Panik bozukluğu (DSM-IV) tekrarlayan beklenmedik panik ataklarla karakterizedir..e.

3 aylık bir nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli sürdürülmesi gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetin reçete edilen panik bozukluğu olan hastalar plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Ennos'u uzun süre reçete eden doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Ennos, DSM-IV'te (300) tanımlandığı gibi sosyal fobi olarak da bilinen sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisi için endikedir.23). Sosyal anksiyete bozukluğu, kişinin yabancı insanlara maruz kaldığı veya başkaları tarafından Olası incelemelere maruz kaldığı 1 veya daha fazla sosyal veya performans durumundan belirgin ve kalıcı bir korku ile karakterizedir. Korkulan duruma maruz kalmak neredeyse her zaman panik atağın yoğunluğuna yaklaşabilecek kaygıyı kışkırtır. Korkulan durumlardan kaçınılır veya yoğun endişe veya sıkıntı ile tolere edilir. Korkulan durum(lar) daki kaçınma, endişeli beklenti veya sıkıntı, kişinin normal rutinine, mesleki veya akademik işleyişine veya sosyal aktivitelere veya ilişkilere önemli ölçüde müdahale eder veya fobilere sahip olma konusunda belirgin bir sıkıntı vardır. Daha az performans derecesi kaygı veya utangaçlık genellikle psikofarmakolojik tedavi gerektirmez

Ennos'un etkinliği, sosyal anksiyete bozukluğu (DSM-IV) olan yetişkin hastalarda üç 12 haftalık çalışmada kurulmuştur. Ennos, sosyal fobisi olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz. Klinik Çalışmalar).

Ennos'un sosyal anksiyete bozukluğunun uzun süreli tedavisinde, yani 12 haftadan fazla bir süredir etkinliği, yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, Ennos'u uzun süre reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Ennos, DSM-IV'te tanımlandığı gibi yaygın anksiyete bozukluğunun (GAD) tedavisi için endikedir. günlük yaşamın stresiyle ilişkili anksiyete veya gerginlik genellikle anksiyolitik tedavi gerektirmez.

ENNOS'UN GAD tedavisinde etkinliği, GAD olan yetişkinlerde iki 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmada kurulmuştur. Ennos, yaygın anksiyete bozukluğu olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz. Klinik Çalışmalar).

Yaygın anksiyete bozukluğu (DSM-IV), en az 6 ay boyunca devam eden ve kişinin kontrol etmesi zor olan aşırı anksiyete ve endişe (endişeli beklenti) ile karakterizedir. Aşağıdaki 6 semptomdan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: huzursuzluk veya sıkışmış veya gergin hissetmek, kolayca yorulmak, konsantre olma zorluğu veya zihnin boşalması, sinirlilik, kas gerginliği, uyku bozukluğu.

Plasebo kontrollü bir çalışmada, Ennos alırken 8 haftalık akut tedavi aşamasında yanıt veren ve daha sonra 24 haftaya kadar bir süre boyunca nüks için gözlemlenen yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda ennos'un bir yanıtı sürdürmedeki etkinliği gösterilmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, Ennos'u uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Ennos, travma sonrası stres bozukluğunun (TSSB) tedavisi için endikedir.

TSSB tedavisinde Ennos'un etkinliği, TSSB'Lİ yetişkinlerde (DSM-IV) iki 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmada kurulmuştur (bkz. Klinik Çalışmalar).

TSSB, DSM-IV tarafından tanımlandığı gibi, gerçek veya tehdit altındaki Ölüm veya ciddi yaralanmayı içeren travmatik bir olaya Maruz kalmayı veya kendinizin veya başkalarının fiziksel bütünlüğünü tehdit etmeyi ve yoğun korku, çaresizlik veya korku içeren bir tepkiyi gerektirir.. Bir TSSB tanısı, semptomların en az bir ay boyunca mevcut olmasını ve sosyal, mesleki veya diğer önemli işlev alanlarında klinik olarak önemli sıkıntıya veya bozulmaya neden olmasını gerektirir

Ennos'un tssb'nin uzun süreli tedavisinde, yani 12 haftadan fazla bir süredir etkinliği, plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, Ennos'u uzun süre reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Majör Depresif Bozukluk

Normal Başlangıç Dozu

Ennos, genellikle sabahları, gıda ile veya gıda olmadan tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu 20 mg / gün'dür. Hastalar, majör depresif bozukluğun tedavisinde Ennos'un etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda 20 ila 50 mg / gün aralığında dozlandı. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, tam etki gecikebilir. 20 mg'lık bir doza cevap vermeyen bazı hastalar, 10 mg/gün artışlarla maksimum 50 mg/güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. Doz değişiklikleri en az 1 hafta aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Ennos ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplamak için mevcut hiçbir kanıt yoktur. Genel olarak, majör depresif bozukluğun akut ataklarının birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilmektedir. Remisyonu indüklemek için gereken dozun, ötim korumak ve/veya sürdürmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir.

Ennos'un etkinliğinin sistematik olarak değerlendirilmesi, etkinliğin ortalama 30 mg olan dozlarla 1 yıla kadar sürelerde sürdürüldüğünü göstermiştir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Normal Başlangıç Dozu

Ennos, genellikle sabahları, gıda ile veya gıda olmadan tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. OKB tedavisinde önerilen Ennos dozu günde 40 mg'dır. Hastalar 20 mg/gün ile başlamalı ve doz 10 mg/gün artışlarla arttırılabilir. Doz değişiklikleri en az 1 hafta aralıklarla yapılmalıdır. Hastalar OKB tedavisinde Ennos'un etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda 20 ila 60 mg / gün aralığında dozlandı. Maksimum dozaj 60 mg/gün'ü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

6 aylık bir nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli sürdürülmesi gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan OKB'Lİ hastalar plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Panik Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Ennos, genellikle sabahları, gıda ile veya gıda olmadan tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Panik bozukluk tedavisinde Ennos'un hedef dozu 40 mg/gün'dür. Hastalar 10 mg / gün ile başlamalıdır. Doz değişiklikleri 10 mg/gün artışlarla ve en az 1 hafta aralıklarla gerçekleşmelidir. Ennos'un etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalar 10 ila 60 mg/gün aralığında dozlandı. Maksimum dozaj 60 mg/gün'ü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

3 aylık bir nüks önleme çalışmasında etkinliğin uzun süreli sürdürülmesi gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetin reçete edilen panik bozukluğu olan hastalar plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Panik bozukluğu kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Ennos, genellikle sabahları, gıda ile veya gıda olmadan tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen ve başlangıç dozu 20 mg / gün'dür. Klinik çalışmalarda, 20 ila 60 mg/gün aralığında dozlanan hastalarda Ennos'un etkinliği gösterilmiştir. Sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalarda 60 mg/gün'e kadar olan dozlarda Ennos'un güvenliği değerlendirilirken, mevcut bilgiler 20 mg / gün'ün üzerindeki dozlar için herhangi bir ek fayda önermemektedir (bkz. Klinik Çalışmalar).

Bakım Tedavisi

Ennos ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplamak için mevcut hiçbir kanıt yoktur. Ennos'un 12 haftalık dozdan sonraki etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, sosyal anksiyete bozukluğu kronik bir durum olarak kabul edilir ve yanıt veren bir hasta için tedaviye devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Ennos, genellikle sabahları, gıda ile veya gıda olmadan tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Klinik çalışmalarda, 20 ila 50 mg/gün aralığında dozlanan hastalarda Ennos'un etkinliği gösterilmiştir. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg/gün'dür. 20 mg/gün'den daha yüksek dozlara daha fazla fayda sağlamak için yeterli kanıt yoktur. Doz değişiklikleri 10 mg/gün artışlarla ve en az 1 hafta aralıklarla gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

8 haftalık akut tedavi aşamasında Ennos alırken yanıt veren yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda 24 haftaya kadar devam eden ennos'un sistematik olarak değerlendirilmesi, bu tür bir bakımın faydalarını göstermiştir (bkz. Klinik Çalışmalar). Bununla birlikte, hastalar bakım tedavisine olan ihtiyacı belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Normal Başlangıç Dozu

Ennos, genellikle sabahları, gıda ile veya gıda olmadan tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg/gün'dür. 1 klinik çalışmada, 20 ila 50 mg/gün aralığında dozlanan hastalarda Ennos'un etkinliği gösterilmiştir. Bununla birlikte, sabit bir doz çalışmasında, 20 mg/güne kıyasla 40 mg/gün dozunda daha büyük bir fayda önermek için yeterli kanıt yoktu. Doz değişiklikleri, eğer belirtilmişse, 10 mg/gün artışlarla ve en az 1 hafta aralıklarla gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Ennos ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplamak için mevcut hiçbir kanıt yoktur. Ennos'un 12 haftalık dozdan sonraki etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, TSSB kronik bir durum olarak kabul edilir ve yanıt veren bir hasta için tedaviye devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için dozaj ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Özel Popülasyonlar

Üçüncü trimesterde hamile kadınların tedavisi:

Üçüncü trimesterin sonlarında Ennos ve diğer Ssrı'lere veya Snrı'lere maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir (bkz. UYARMALAR: Hamilikte kullanım). Üçüncü trimesterde hamile kadınları paroksetin ile tedavi ederken, doktor tedavinin potansiyel risklerini ve faydalarını dikkatlice düşünmelidir.

Yaşlı Veya Zayıflamış Hastalar Ve Ciddi Böbrek Veya Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar İçin Dozaj

Önerilen başlangıç dozu yaşlı hastalar, zayıflamış hastalar ve/veya ciddi böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için 10 mg/gün'dür. Belirtildiği takdirde artışlar yapılabilir. Dozaj 40 mg/günü geçmemelidir.

Veya (MAOI) Monoamin Oksidaz İnhibitörü Gelen Hastaya özgü Psikiyatrik Rahatsızlıkları Tedavi Etmeye Yönelik

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'NİN kesilmesi ve Ennos ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI başlatmadan önce Ennos'u durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Ennos'un Linezolid Veya Metilen Mavisi Gibi Diğer Maoı'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski yüksek olduğu için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Ennos başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, Ennos ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedaviye ihtiyaç duyabilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabul edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, Ennos derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, serotonin sendromu semptomları için 2 hafta boyunca veya linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra, hangisi önce gelirse izlenmelidir. Ennos ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir (bkz. UYARMALAR).

Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya ennos ile 1 mg/kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz. UYARMALAR).

Ennos İle Tedavinin Kesilmesi

Ennos'un kesilmesi ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER: Ennos ile tedavinin kesilmesi). Hastalar, Ennos'un reçete edildiği endikasyondan bağımsız olarak, tedaviyi bırakırken bu semptomlar için izlenmelidir. Mümkün olduğunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

DEĞİL: KULLANMADAN ÖNCE SÜSPANSİYONU İYİCE ÇALKALAYIN.

Ennos ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek veya ennos ile tedaviyi durdurduktan sonraki 14 gün içinde MAOI kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'Yİ durdurduktan sonraki 14 gün içinde Ennos kullanımı da kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada Ennos'u başlatmak, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Tiyoridazin ile birlikte kullanım kontrendikedir (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER).

Pimozid alan hastalarda eşzamanlı kullanım kontrendikedir (bkz. TEDBİRLER).

Ennos, paroksetine veya Ennos'taki inaktif bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının (intihar eğilimi) ortaya çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir. İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü belirleyicileridir. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (Ssrı'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü denemelerinin birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif bozukluğu olan çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış (intihar) riskini artırdığını göstermiştir (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma oldu

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4.400'den fazla hastada 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışılan hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa yönelik bir eğilim vardı. Farklı endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı ve MDD'DE en yüksek insidans vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaca ve plaseboya karşı) yaş tabakalarında ve endikasyonlarda nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1.000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir

Tablo 1

Pediatrik denemelerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonun nüksetmesini geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmeli.artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı bulunmamakla birlikte, bu semptomların ortaya çıkan intiharın habercilerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar eğilimi olan veya kötüleşen depresyon veya intihar eğiliminin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.

Eğer karar, tedaviyi kesmek için yapıldı, ilaç konik, uygun olarak, hızla aniden kesilmesi bazı belirtiler ile ilişkili olabilir tanındığı gibi ama olmalıdır (bkz. TEDBİRLER ve DOZAJ VE UYGULAMA: Ennos ile tedavinin kesilmesi, Ennos'un kesilme risklerinin bir açıklaması için).

Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. Ennos için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Bipolar Bozukluk İçin Hastaların Taranması

Majör depresif atak bipolar bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Genellikle, böyle bir bölümün tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık/manik bir bölümün çökelme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır (kontrollü çalışmalarda kurulmamış olsa da) . Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar yeterince eğer bipolar bozukluk için risk altında olup olmadığını belirlemek için kullanılır, bu tür tarama detaylı psikiyatrik geçmişi, intihar, bipolar bozukluk aile öyküsü de dahil olmak üzere içermelidir, ve depresyon. Ennos'un bipolar depresyonun tedavisinde kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir

Serotonin Sendromu

Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların, Ennos dahil dolaylı, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, amfetamin ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı (özellikle MAOI, hem de diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik olanlar).serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve tek başına ama özellikle olmuştur

Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler, ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir. Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkması için izlenmelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için ennos'un maoı'lerle birlikte kullanılması kontrendikedir. Ennos, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulama içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Ennos alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. Ennos, MAOI ile tedaviye başlamadan önce kesilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Eğer bazı diğer serotonerjik ilaçlar ile birlikte kullanımı Ennos, yani, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan, amfetamin ve St. John's Wort klinik olarak garanti, serotonin sendromu açısından potansiyel riski farkında olun, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında ise.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse Ennos ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici Semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

Kapalı Açılı Glokom

Ennos da dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir.

Tioridazin İle Potansiyel Etkileşim

Tek başına tioridazin uygulaması, torsade de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi ciddi ventrikler aritmilerle bağlantılı olan QTc aralığının uzamasına neden olur. Bu etki doza bağlı gibi görünüyor.

Bir in vivo çalışma, paroksetin gibi cyp2d6'yı inhibe eden ilaçların plazma tioridazin seviyelerini yükselteceğini göstermektedir. Bu nedenle, paroksetinin tioridazin ile kombinasyon halinde kullanılmaması önerilir (bkz.KONTRENDİKASYONLAR ve önleyiciler).

Hamilelikte Kullanım

Teratojenik Etkiler

Epidemiyolojik çalışmalar, gebeliğin ilk üç ayında paroksetine maruz kalan bebeklerin, özellikle kardiyovasküler malformasyonlar olmak üzere konjenital malformasyon riskinin arttığını göstermiştir. Bu çalışmalardan elde edilen bulgular aşağıda özetlenmiştir:

• (%1 risk) İsveç ulusal kayıt verilerine dayanan bir çalışma (n = 815) hamilelik sırasında paroksetine maruz kalan bebeklerin, tüm kayıt popülasyonuna kıyasla kardiyovasküler malformasyon riskinin (paroksetine maruz kalan bebeklerde %2 risk) arttığını göstermiştir..8 (%95 güven aralığı 1.1 için 2.8). Paroksetin maruz kalan bebeklerde genel konjenital malformasyonda risk artmış görüldü. Paroksetin marus kalan bebeklerde kardiyak malformasyonlar öncelikle ventrikler septal defektler (VSDs) ve atriyal septal defektler (ASDs) ıdi). Septal defektlerin şiddeti, kendiliğinden çözümlerden cerrahi müdahale gerekenlere kadar değişir
• Amerika Birleşik Devletleri'nden ayrı bir retrospektif kohort çalışması (United Healthcare data), gebeliğin ilk trimesterinde antidepresan kullanan annelerin 5.956 bebeğini değerlendirdi (paroksetin için n = 815). Bu çalışma, paroksetin için kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk eğilimi göstermiştir (1 risk.%5) diğer antidepresanlara kıyasla (%1 risk), bir veya 1.5 ( 95 % güven aralığı 0.8 için 2.9). Kardiyovasküler malformasyonları olan 12 paroksetine marus kalan bebeklerin 9'unda VSDs vardı. Bu çalışma aynı zamanda diğer (%2 risk) antidepresanlara (veya %1) kıyasla paroksetin için kardiyovasküler defektler (%4 risk) dahil olmak üzere genel majör konjenital malformasyon riskinin arttığını göstermiştir.8, güven aralığı 1.2 için 2.8)
• Her biri > 9000 doğum kusuru vakası ve > 4.000 kontrol için ayrı veritabanları kullanan iki büyük vaka kontrol çalışması, gebeliğin ilk üç ayında maternal paroksetin kullanımının sağ ventrikül çıkış yolu tıkanlığı riskinin 2-3 kat artması ile ilişkili olduğu bulundu. Bir çalışmada oran oranı 2.5 (� güven aralığı, 1.0 ila 6.0, 7 maruz kalan bebek) ve diğer çalışmada oran oranı 3.3 (gü güven aralığı, 1.3 ila 8.8, 6 maruz kalan bebek) ıdi.

Diğer çalışmalar, genel, kardiyovasküler veya spesifik konjenital malformasyon riskinin artmış olup olmadığı konusunda farklı sonuçlar bulmuştur. Yukarıda bulunan gebelik ve konjenital malformasyon olarak ilk trimesterde fluoksetin kullanımı (1992-2008), 16 yıl boyunca epidemiyolojik verilerin meta analizinde, kardiyovasküler malformasyon dahil toplam malformasyon ve n = 14 çalışmaları dahil (n = 17 çalışmalarını diğerlerinin yanı sıra çalışmaları, n 20 farklı çalışmalar = kaydetti ). Sınırlamalara tabi olsa da, bu meta-analiz, kardiyovasküler malformasyonların artmış bir oluşumunu önerdi (prevalans odds oranı [POR] 1.5, %95 güven aralığı 1.2 için 1.9) ve genel malformasyonlar (POR 1.2, %95 güven aralığı 1.1 için 1.4) ilk trimesterde paroksetin kullanımı ile. Bu meta-analizde, kardiyovasküler malformasyonların gözlenen prevalansının genel malformasyonların prevalansına ne ölçüde katkıda bulunabileceğini belirlemek mümkün değildi ve herhangi bir spesifik kardiyovasküler malformasyon tipinin tüm kardiyovasküler malformasyonların gözlenen prevalansına katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek mümkün değildi

Bir hasta paroksetin alırken hamile kalırsa, fetusa potansiyel zarar vermesi konusunda bilgilendirilmelidir. Paroksetinin anne için yararları tedaviye devam etmeyi haklı çıkarmadığı sürece, paroksetin tedavisinin kesilmesine veya başka bir antidepresana geçilmesine dikkat edilmelidir (bkz. TEDBİRLER: Ennos ile tedavinin kesilmesi). Hamile kalmak isteyen veya gebeliğin ilk üç ayında olan kadınlar için, paroksetin sadece mevcut diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulduktan sonra başlatılmalıdır.

Hayvan Bulguları

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 50 mg/kg/gün ve organogenez sırasında uygulanan tavşanlarda 6 mg/kg/gün dozlarında gerçekleştirildi. Bu dozlar, mg/m2 bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 8 (sıçan) ve 2 (tavşan) katıdır. Bu çalışmalar teratojenik etkilere dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda, gebeliğin son üç ayında dozlama meydana geldiğinde ve laktasyon boyunca devam ettiğinde, laktasyonun ilk 4 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış oldu. Bu etki, 1 mg/kg/gün dozunda veya mg/m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık altıda birinde meydana geldi. Sıçan yavrularının mortalitesi için etkili olmayan doz belirlenmedi. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir

Nonteratojenik Etkiler

Üçüncü trimesterin sonlarında Ennos ve diğer Ssrı'lere veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine (snrı'lar) maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık instabilitesi, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, jitteriness, sinirlilik ve sürekli ağlama yer aldı. Bu özellikler, Ssrı'lar ve Snrı'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen bir ilaç kesilmesi sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda, klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğuna dikkat edilmelidir (bkz. UYARMALAR: Serotonin Sendrom).

Gebelikte Ssrı'lara maruz kalan bebekler, yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu (PPHN) için artmış bir risk taşıyabilir. PPHN, genel popülasyonda 1.000 canlı doğumda 1 - 2'de görülür ve önemli neonatal morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan bazı epidemiyolojik çalışmalar, gebelikte SSRI kullanımı (Ennos dahil) ile PPHN arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar önemli bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.

Doktorlar ayrıca, antidepresan kullanan veya son adet döneminden 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresan alan ve remisyonda olan majör depresyon öyküsü olan 201 hamile kadının prospektif uzunlamasına bir çalışmasının sonuçlarını da not etmelidir. Hamilelik sırasında antidepresan ilaç almayı bırakan kadınlar, hamilelik boyunca antidepresan ilaç alan kadınlara kıyasla majör depresyonlarının nüksetmesinde önemli bir artış gösterdi.

Hamile bir kadını Ennos ile tedavi ederken, doktor hem SSRI almanın potansiyel risklerini hem de depresyonu antidepresan ile tedavi etmenin yerleşik faydalarını dikkatlice düşünmelidir. Bu karar sadece duruma göre yapılabilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA ve İLERİ TEPKİLER: Pazarlama Sonrası Raporlar).

TEDBİRLER

Genel

Mani/Hipomani Aktivasyonu

Premarketing testi sırasında, aktif kontrolün %1.1'i ve plasebo ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların %0.3'ü ile karşılaştırıldığında, ennos ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların yaklaşık %1.0'ında hipomani veya mani meydana geldi. Bipolar olarak sınıflandırılan hastaların bir alt kümesinde, manik atak oranı Ennos için %2.2 ve kombine aktif kontrol grupları için %11.6 idi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, Ennos mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Nöbetler

Premarketing testi sırasında, ennos ile tedavi edilen hastaların %0.1'inde nöbetler meydana geldi; bu, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer ilaçlarla ilişkili olana benzer bir orandı. Ennos, nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.

Ennos İle Tedavinin Kesilmesi

Ennos için onaylanmış çeşitli endikasyonları destekleyen son klinik çalışmalar, tedavinin aniden kesilmesinden ziyade konik faz rejimini kullanmıştır. GAD ve TSSB klinik çalışmalarında kullanılan konik faz rejimi, haftalık aralıklarla günlük dozda 10 mg/gün oranında artımlı bir düşüş içeriyordu. Günlük 20 mg / gün dozuna ulaşıldığında, hastalar tedavi kesilmeden önce 1 hafta boyunca bu doza devam edildi.

Bu çalışmalarda bu rejim ile, aşağıdaki advers olaylar Ennos için %2 veya daha yüksek bir insidansta rapor edildi ve plasebo için rapor edilen en az iki katıydı: anormal rüyalar, parestezi ve baş dönmesi. Hastaların çoğunda, bu olaylar hafif ila orta derecedeydi ve kendi kendini sınırlıyordu ve tıbbi müdahale gerektirmiyordu.

Ennos ve diğer SSRI ve Snrı'ların pazarlama sırasında, aşağıdaki (örn., elektrik çarpması hissi ve kulak çınlaması gibi paresteziler), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani: Disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyu bozuklukları gibi ani (özellikle) bu ilaçların kesilmesinden sonra meydana gelen olumsuz olayların kendiliğinden rapor edilmiştir. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlayan olsa da, ilacın kesilmesinin ciddi belirtileri bildirilmiştir.

Ennos ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Mümkün olduğunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Ayrıca bakınız TEDBİRLER: Pediatrik Kullanım, pediatrik hastalarda Ennos ile tedavinin kesilmesinden sonra bildirilen advers olaylar için.

Tamoksifen

Bazı çalışmalarda (bkz: meme kanseri nüks/ölüm riski ile ölçülen risk, etkinliğini ortak fluoksetin ile GÜNDE en fluoksetin var tersinmez inhibisyon sonucunda reçete zaman azaltılmış olabilir İLAÇ ETKİLERİ). Bununla birlikte, diğer çalışmalar böyle bir risk göstermemiştir. Paroksetin ve tamoksifenin birlikte uygulanmasının tamoksifenin etkinliği üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olup olmadığı belirsizdir. Risk eş zamanlı uygulama süresi arttıran bir çalışma öneriyor. Tamoksifen meme kanserinin tedavisi veya önlenmesi için kullanıldığında, reçete yazanlar, CYP2D6 inhibisyonu az veya hiç olmayan alternatif bir antidepresan kullanmayı düşünmelidir.

Akatizi

Paroksetin veya diğer Ssrı'ların kullanımı, genellikle öznel sıkıntı ile ilişkili olarak oturmak veya ayakta durmak gibi içsel bir huzursuzluk duygusu ve psikomotor ajitasyon ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Hiponatremi

Hiponatremi, Ennos dahil olmak üzere Ssrı'lar ve Snrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır. Serum sodyumun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Yaşlı hastalar Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya aksi takdirde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir (bkz. TEDBİRLER: Geriatrik Kullanım). Semptomatik hiponatremi olan hastalarda Ennos'un kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi müdahale uygulanmalıdır.

Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli ve/veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölümü içermektedir.

Anormal Kanama

Paroksetin de dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lar kanama riskini artırabilir. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Ssrı'lar ve Snrı'lar ile ilişkili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir. Hastalar, paroksetin ve Nsaıd'lerin, aspirinin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır

Kemik Kırığı

Ssrı'lar da dahil olmak üzere bazı antidepresanlara maruz kaldıktan sonra kemik kırığı riski ile ilgili epidemiyolojik çalışmalar, antidepresan tedavisi ve kırıklar arasında bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Bu gözlem için birden fazla Olası neden vardır ve kırık riskinin SSRI tedavisine doğrudan ne ölçüde atfedilebileceği bilinmemektedir. Patolojik bir kırık olasılığı, yani kemik mineral yoğunluğunun azaldığı bir hastada minimal travma ile üretilen bir kırık, açıklanamayan kemik ağrısı, nokta hassasiyeti, şişme veya morarma ile ortaya çıkan paroksetin ile tedavi edilen hastalarda düşünülmelidir.

Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım

Bazı eşlik eden sistemik hastalığı olan hastalarda Ennos ile klinik deneyim sınırlıdır. Metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyebilecek hastalıkları veya durumları olan hastalarda Ennos kullanırken dikkatli olunması önerilir.

Diğer Ssrı'larda olduğu gibi, midriyazis Ennos ile yapılan pazarlama öncesi çalışmalarda nadiren bildirilmiştir. Literatürde paroksetin tedavisi ile ilişkili birkaç akut açılı kapanma glokomu vakası bildirilmiştir. Midriyazis dar açılı glokomlu hastalarda akut açı kapanmasına neden olabileceğinden, dar açılı glokomlu hastalar için ennos reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Ennos, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda değerlendirilmemiştir veya kayda değer bir ölçüde kullanılmamıştır. Bu tanıları olan hastalar, ürünün premarket testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı. Bununla birlikte, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda Ennos alan 682 hastanın elektrokardiyogramlarının değerlendirilmesi, ennos'un önemli EKG anormalliklerinin gelişimi ile ilişkili olduğunu göstermemiştir. Benzer şekilde, Ennos kalp atış hızı veya kan basıncında klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda artmış plazma paroksetin konsantrasyonları ortaya çıkar (kreatinin klirensi < 30 mL / dak.) veya ciddi karaciğer yetmezliği. Daha düşük bir başlangıç dozu bu hastalarda kullanılmalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Hastalar İçin Bilgi

Ennos çiğnenmemeli veya ezilmemeli ve tamamen yutulmalıdır.

Hastalar, Ennos ve triptanlar, tramadol veya diğer serotonerjik ajanların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda uyarılmalıdır.

Hastalara, Ennos almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği önerilmelidir. Önceden var olan glokom hemen hemen her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açılı kapanma glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, kapalı açılı glokom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene edilmek isteyebilir ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler.

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Ennos ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımı konusunda onlara tavsiyede bulunmalıdır. Hasta İlaç Rehberi Ennos için kullanılabilir. Reçeteyi ya da sağlık meslek okumak hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına söyleyin İlaç Rehberi ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara ilacın içeriğini tartışmak için bir fırsat verilmelidir. İlaç Rehberi ve sahip olabilecekleri herhangi bir soruya cevap almak için. Kitabın tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılır.

Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmeli ve Ennos alırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski

Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik edilmeli, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve dozu ayarlanmış olduğunda davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen, ya da aşağı. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, değişiklikler ani olabileceğinden, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir

Hemostazı engelleyen ilaçlar (örneğin, Nsaıd'ler, Aspirin ve varfarin)

Hastalar, paroksetin ve Nsaıd'lerin, aspirinin, varfarinin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır, çünkü serotonin geri alımına müdahale eden psikotropik ilaçların kombine kullanımı ve bu ajanların artmış kanama riski ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Bilişsel Ve Motor Performansına Müdahale

Herhangi bir psikoaktif ilaç yargı, düşünme veya motor becerilerini bozabilir. Kontrollü çalışmalarda Ennos'un psikomotor performansı bozduğu gösterilmemesine rağmen, hastalar, ennos ile tedavinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarılmalıdır.

Terapi Kursunun Tamamlanması

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Ennos ile tedavi ile iyileşme fark edebilirken, tedaviye yönlendirildiği gibi devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Eşlik Eden İlaç

Hastalar, etkileşimler için bir potansiyel olduğu için, herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Alkol

Ennos'un alkolün neden olduğu zihinsel ve motor becerilerin bozulmasını arttırdığı gösterilmemesine rağmen, hastalara ennos kullanırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Hastalara hamile kaldıklarında veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. UYARMALAR: Hamilikte kullanım: Teratojenik Etkiler ve Nonteratojenik Etkiler).

Hemşire

Bir bebeği emziriyorlarsa hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. TEDBİRLER: Emziren Anneler).

Laboratuvar Testleri

Önerilen özel bir laboratuvar testi yoktur.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

1, 5 ve 25 mg/kg/gün (fareler) ve 1, 5 ve 20 mg/kg/gün (sıçanlar) diyetinde paroksetin verilen kemirgenlerde iki yıllık kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır). Bu dozlar 2'ye kadar.4 (fare) ve 3.Mg/m2 bazında majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu, GAD ve TSSB için 9 (rat) kez MRHD. Majör depresif bozukluk için MRHD, OKB'DEN biraz daha az olduğu için (50 mg'a karşı 60 mg), bu kanserojenlik çalışmalarında kullanılan dozlar sadece 2 idi.0 (fare) ve 3.OKB için 2 (sıçan) kez MRHD. (1/100) retikulum hücreli sarkom ile yüksek erkek sıçanlarda önemli ölçüde daha fazla sayıda doz grubu, 0/50, kontrol, düşük 0/50 ve 4/50-, orta-, ve erkek lenfositler tümör oluşumu için doz gruplarında doz grupları, sırasıyla yüksek ve önemli ölçüde artan doğrusal bir trend fareler vardı . Dişi sıçanlar etkilenmedi. Farelerde tümör sayısında doza bağlı bir artış olmasına rağmen, tümörlü farelerin sayısında ilaca bağlı bir artış yoktu. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir

Mutajenez

Paroksetin, 5'lik bir bataryada genotoksik etki üretmedi in vitro ve 2 in vivo aşağıdakileri içeren testler: bakteriyel mutasyon testi, fare lenfoma mutasyon testi, planlanmamış DNA sentezi testi ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliğinde ve in vitro insan lenfositlerinde ve sıçanlarda baskın ölümcül bir testte.

Doğurganlığın Bozulması

Bazı klinik çalışmalar, Ssrı'ların (paroksetin dahil) SSRI tedavisi sırasında sperm kalitesini etkileyebileceğini ve bazı erkeklerde doğurganlığı etkileyebileceğini göstermiştir.

Sıçanlarda üreme çalışmalarında, %2 olan 15 mg/kg/gün paroksetin dozunda düşük bir gebelik oranı bulunmuştur..Majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu, GAD ve TSSB veya 2 için MRHD'NİN 9 katı.Mg / m2 bazında OKB için MRHD'NİN 4 katı. 2 ila 52 hafta boyunca toksisite çalışmalarında dozlamadan sonra erkek sıçanların üreme sisteminde geri dönüşümsüz lezyonlar meydana geldi. Bu lezyonlar, 50 mg/kg/gün'de epididimal tübüler epitelin vakuolasyonu ve 25 mg/kg/gün'de tutuklanmış spermatogenez ile testislerin seminifer tübüllerinde atrofik değişikliklerden oluşuyordu (9.8 ve 4.Majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu ve GAD için MRHD'NİN 9 katı, 8.2 ve 4.Mg / m2 bazında OKB ve PD için 1 kat daha fazla MRHD)

Gebelik

Gebelik Kategorisi D. Görmek UYARMALAR: P kullanımı

Tedavinin Kesilmesi İle İlişkili

Majör depresif bozukluk konusunda dünya çapında bir klinik çalışma Ennos sosyal anksiyete bozukluğu nedeniyle OBSESİF kompulsif bozukluk, panik bozukluğu, depresyon, anksiyete ve TRAVMA sonrası stres bozukluğu, sırasıyla, durdurulan tedavi olumsuz bir olay dünya çapında çalışmalarda Ennos ile tedavi edilen hastaların (79/676) ve(84/522)16.1% , (64/542)11.8% , (44/469)9.4% , (79/735)10.7% , ve %11.7 ile tedavi edilen hastaların (1,199/6,145) yüzde yirmi. İlacın kesilmesiyle ilişkili ve ilaca bağlı olarak kabul edilen en yaygın olaylar (≤%1) (yani, plaseboya kıyasla Ennos için yaklaşık iki kat veya daha yüksek bir oranda bırakma ile ilişkili olaylar) aşağıdakileri içeriyordu:

Sık Görülen Advers Olaylar

Majör Amortisör Bozukluk: Daha fazla %5 ya ve Ennos için sıklığı (plasebo, 2 tablodan türetilmiş için: Halsizlik, terleme, mide bulantısı, iştah kaybı, uyuşukluk, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, cinsel bozukluk azalmış, ve diğer erkek genital rahatsızlıkları olan en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler.

Obsesif Kompulsif Bozukluk: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık görülen advers olaylar (%5 veya daha fazla insidans ve Ennos insidansı, Tablo 3'ten türetilen plasebodan en az iki kat daha fazladır): bulantı, ağız kuruluğu, iştah azalması, kabızlık, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme, terleme, iktidarsızlık ve anormal boşalma.

Panik Bozukluğu: Daha fazla %5 ya ve Ennos için sıklığı (plasebo, 3 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili görülen en yaygın yan etkiler: Halsizlik, terleme, iştah azalması, libido azalması, titreme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık vardı.

Sosyal Anksiyete Bozukluğu: Daha fazla %5 ya ve Ennos için sıklığı (plasebo, 3 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili görülen en yaygın yan etkiler; Terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, kabızlık, iştah kaybı, uyku hali, titreme, libido azalması, esneme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık azaldı.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu: Daha fazla %5 ya ve Ennos için sıklığı (plasebo, 4 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler Halsizlik, enfeksiyon, kabızlık, iştah azalması, ağız kuruluğu, mide bulantısı, libido azalması, uyku hali, titreme, terleme ve anormal boşalma edildi.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu: Daha fazla %5 ya ve Ennos için sıklığı (plasebo, 4 tablodan türetilmiş en az iki kez sıklığı) fluoksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen yan etkiler Halsizlik, terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, ishal, iştah kaybı, uyku hali, libido azalması, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık azaldı: . Kontrollü klinik çalışmalarda insidans: reçete yazan kişi, aşağıdaki tablolardaki rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda hakim olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağını bilmelidir. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, ilaç ve ilaç dışı faktörlerin incelenen popülasyonlarda yan etki insidans oranına göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar

Majör Amortisör Bozukluk: Tablo 2, hastaların 20 mg ila 50 mg/gün aralığında dozlandığı kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin ile tedavi edilen hastalar arasında %1 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları listeler. Bildirilen advers olaylar standart bir COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 2: majör depresif bozukluk için plasebo kontrollü klinik çalışmalarda tedavi-acil Advers deneme insidansı^bir

Obsesif Kompulsif Bozukluk, Panik Bozukluk Ve Sosyal Anksiyete Bozukluğu

3 Tablo 2'lik bir frekansta meydana gelen olumsuz olayları sıralar ya da daha fazla olan hastalarda 60 mg/gün 20 mg aralığı 10 plasebo kontrollü çalışma-hangi hastalara 10 mg 60 mg/gün 12 plasebo-kontrollü deneylere katılan Ennos sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalar arasında ya düşünülmelidir 12 hafta süreyle katılan Ennos panik bozukluğu olan hastalarda veya enjekte edildiği 12 hafta süreli plasebo-kontrollü deneylere katılan Ennos üzerinde OKB hastaları arasında-hangi hastalara 50 mg/gün 20 mg düşünülmelidir hafta süre.

Tablo 3: obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk ve sosyal anksiyete bozukluğu için plasebo kontrol klinik çalışmalarında tedavi-acil Advers deneme insidansı^bir

Yaygın Anksiyete Bozukluğu Ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Tablo 4, hastaların 10 mg/gün ila 50 mg/gün aralığında dozlandığı 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan ennos'taki GAD hastaları arasında %2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları listeler.veya hastaların 20 mg/gün ila 50 mg/gün aralığında dozlandığı 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan ennos'taki TSSB hastaları arasında.

Tablo 4: yaygin anksiyete bozukluğu ve travma sonrası stres bozukluğu için plasebo kontrol klinik çalışmalarında tedavi-acil Advers deneme insidansı^bir

Yan Etkilerin Doz Bağımlılığı

Majör depresif bozukluğun tedavisinde 10, 20, 30 ve 40 mg/gün Ennos'u plasebo ile karşılaştıran sabit dozlu bir çalışmada advers olay oranlarının karşılaştırılması, Tablo 5'te gösterildiği gibi Ennos kullanımı ile ilişkili daha yaygın advers olayların bazıları için açık bir doz bağımlılığı ortaya koymuştur:

Tablo 5: majör deplasif bozukluğun tedavisinde doz karşılaştırma çalışmasında tedavi-acil Advers deneme ınsidansı^bir

İnsan Deneyimi

Amerika Birleşik Devletleri'nde Ennos'un piyasaya sürülmesinden bu yana, paroksetin tedavisi sırasında 342 spontan kasıtlı veya kazara aşırı doz vakası dünya çapında bildirilmiştir (yaklaşık 1999). Bunlar, tek başına ve diğer maddelerle kombinasyon halinde paroksetin ile aşırı dozları içerir. Bunlardan 48'i ölümcüldü ve 17'si sadece paroksetin içeriyordu. Yutulan paroksetin miktarını belgeleyen sekiz ölümcül vaka, genellikle diğer ilaçların veya alkolün Yutulması veya önemli komorbid durumların varlığı ile karıştırılmıştır. Bilinen bir sonucu olan 145 ölümcül olmayan vakadan en çok sekel olmadan iyileşti. Bilinen en büyük oral uygulama, iyileşen bir hastada 2000 mg paroksetin (önerilen maksimum günlük dozun 33 katı) içeriyordu

Paroksetin doz aşımı ile ilişkili yaygın olarak bildirilen advers olaylar arasında uyuşukluk, koma, mide bulantısı, titreme, taşikardi, konfüzyon, kusma ve baş dönmesi bulunur. (Tek başına veya diğer maddelerle))) fluoksetin içeren aşırı doz ile gözlenen diğer önemli belirtiler kompleksinde genişleme de pointes de dahil olmak üzere durum Sara nöbeti gibi gözüküyor dahil mydriasis, kasılmalar (ventriküler aritmiler ((karaciğer yetmezliği, karaciğer nekrozu, sarılık, Hepatit, karaciğer ve hepatit B dahil), hepatik yetmezlik, hipertansiyon, agresif reaksiyonlar, senkop, hipotansiyon, sersemlik, bradikardi, distoni, rabdomiyoliz, belirtileri, serotonin sendromu, manik reaksiyonlar, miyoklonus, akut böbrek yetmezliği ve üriner retansiyon vardır

Doz Aşımı Yönetimi

Paroksetin için spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan herhangi bir ilaçla aşırı dozun yönetiminde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.

Yeterli hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve yaşamsal bulguları izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusma indüksiyonu önerilmez. Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonunun yararı olması olası değildir.

Belirli bir dikkat, aşırı miktarda trisiklik antidepresan alabilen paroksetin alan veya yakın zamanda alan hastaları içerir. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve/veya aktif bir metabolitin birikmesi klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatabilir (bkz. TEDBİRLER: Sitokrom CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar).

Doz aşımını yönetirken, çoklu ilaç tutulumu olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, herhangi bir aşırı dozun tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmayı düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları hekimler Danışma Referansı (PDR) listelenmiştir.

Major depresif bozukluk tedavisinde fluoksetin etkinliği (PD), sosyal anksiyete bozukluğu, obsesif kompulsif bozukluk (OKB), panik bozukluğu (GAD) yaygın anksiyete bozukluğu, ve (TSSB) travma sonrası stres bozukluğu (5-hidroksi-tryptamine, 5-HT) nöronal serotonin geri alım inhibisyon sonucu merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin azalmasına bağlı olduğu tahmin ediliyor. İnsanlarda klinik olarak ilgili dozlarda yapılan çalışmalar, paroksetinin serotoninin insan trombositlerine alımını bloke ettiğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca paroksetinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde sadece çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro fluoksetin muskarinik, alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR, alpha2, kullanılması, -, (D2), dopamin, 5-HT1 -, 5-HT2 -, ve histamin (H1) beta-reseptörler muskarinik, histaminergic kinimiz, alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR yakından reseptörleri çeşitli diğer psikotropik ilaçlar için antikolinerjik, sedatif ve kardiyovasküler etkileri ile ilişkili olduğu için çok az benzerlik olan radioligand bağlanma çalışmaları gösteriyor.

Paroksetin ana metabolitlerinin nispi potansiyelleri ana bileşiğin en fazla 1 / 50'si olduğundan, esasen inaktiftirler.

Paroksetin hidroklorür, hidroklorür tuzunun bir çözeltisinin oral olarak dozlanmasından sonra tamamen emilir. Ortalama eliminasyon yarı ömrü, 30 gün boyunca günde 30 mg ennos tabletinin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV %32) . Paroksetin yoğun olarak metabolize edilir ve metabolitler inaktif olarak kabul edilir. Farmakokinetikte doğrusal olmayan, artan dozlarla gözlenir. Paroksetin metabolizmasına kısmen CYP2D6 aracılık eder ve metabolitler esas olarak idrarla ve bir dereceye kadar dışkıyla atılır. Paroksetinin farmakokinetik davranışı, CYP2D6 (zayıf metabolizörler) eksikliği olan deneklerde değerlendirilmemiştir)

20 mg/gün ila 40 mg/gün arasında birden fazla doz aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan 4 çalışmadan paroksetin meta-analizinde, erkekler kadınlardan önemli ölçüde daha düşük Cmax veya AUC göstermedi.

Emilim Ve Dağılım

Paroksetin, oral Süspansiyon ve tabletten eşit derecede biyoyararlanabilir.

Paroksetin hidroklorür, hidroklorür tuzunun bir çözeltisinin oral olarak dozlanmasından sonra tamamen emilir. Normal erkek deneklerin (n = 15) 30 gün boyunca günde 30 mg tablet aldığı bir çalışmada, çoğu denek için kararlı hal paroksetin konsantrasyonları yaklaşık 10 gün elde edildi, ancak ara sıra bir hastada önemli ölçüde daha uzun sürebilir. Kararlı durumda, ortalama Cmax, Tmax, Cmin ve T½ değerleri 61 idi.7 ng / mL (CV %45), 5.2 saat. (CV 10%), 30.7 ng / mL (CV %67) ve 21.0 saat (CV 32%), sırasıyla. Kararlı durum Cmaksimum ve Cmin değerleri, tek dozlu çalışmalardan tahmin edilenin yaklaşık 6 ve 14 katıydı. Auc0-24'e dayanan kararlı ilaç maruziyeti, bu deneklerdeki tek doz verilerinden tahmin edilenden yaklaşık 8 kat daha fazlaydı. Aşırı birikim, paroksetini metabolize eden enzimlerin 1'inin kolayca doyurulabilmesinin bir sonucudur

Gıdaların paroksetinin biyoyararlanımı üzerindeki etkileri, gıda ile ve gıda olmadan tek bir doz uygulanan deneklerde incelenmiştir. İlaç gıda ile uygulandığında AUC sadece biraz arttı (%6), ancak Cmaksimum %29 daha fazlayken, pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dozlamadan sonra 6.4 saatten 4.9 saate düştü.

Paroksetin, merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere vücuda dağılır ve sadece %1'i plazmada kalır.

Paroksetinin yaklaşık %95'i ve %93'ü sırasıyla 100 ng/mL ve 400 ng/ml'de plazma proteinine bağlanır. Klinik koşullar altında, paroksetin konsantrasyonları normalde 400 ng/ml'den az olacaktır. Paroksetin değiştirmez in vitro fenitoin veya varfarinin protein bağlanması.

Metabolizma Ve Atılım

Ortalama eliminasyon yarı ömrü, 30 günlük Ennos için günde 30 mg'lık tabletlerin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV %32). Yaşlı ve yaşlı olmayan hastaları içeren kararlı doz orantılılık çalışmalarında, yaşlılar için günde 20 mg ila 40 mg ve yaşlılar için günde 20 mg ila 50 mg dozlarında, her iki popülasyonda da yine doygun bir metabolik yolu yansıtan bazı doğrusal olmayan gözlemlenmiştir. Günde 20 mg'dan sonra Cmin değerlerine kıyasla, günde 40 mg'dan sonra değerler iki kattan sadece 2-3 kat daha fazlaydı.

Paroksetin oral uygulamadan sonra yoğun olarak metabolize edilir. Ana metabolitler, kolayca temizlenen polar ve konjuge oksidasyon ve metilasyon ürünleridir. Glukuronik asit ve sülfat ile konjugatlar baskındır ve ana metabolitler izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Veriler, metabolitlerin serotonin alımını inhibe etmede ana bileşiğin 1/50'den fazla potensine sahip olmadığını göstermektedir. Paroksetin metabolizması kısmen CYP2D6 ile gerçekleştirilir. Bu enzimin klinik dozlarda doygunluğu, artan doz ve artan tedavi süresi ile paroksetin kinetiğinin doğrusal olmamasını açıklıyor gibi görünmektedir. Bu enzimin paroksetin metabolizmasındaki rolü de potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini göstermektedir (bkz. TEDBİRLER: CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar).

30 mg'lık bir oral paroksetin çözeltisinin yaklaşık %64'ü, dozdan sonra 10 günlük bir süre boyunca %2'si ana bileşik ve %62'si metabolit olarak idrarla atıldı. Yaklaşık %36'sı dışkıda (muhtemelen safra yoluyla), çoğunlukla metabolitler olarak ve 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak %1'den daha az atılmıştır.

-

-