Brimolol

Brimolol

Brimonidin, Timolol

(Brimonidin tartarat/tımoptıc oftalmik solüsyon) Brimolol® 0.2%/0.5% beta bir alfa-adrenerjik reseptör agonisti olup kullanılması reseptör inhibitörü yetersiz kontrollü GİB, GİB nedeniyle ek veya replasman tedavisi gerektiren glokom veya oküler hipertansiyon (GİB), yüksek göz içi basıncını düşürmek için Brimolol® günde iki kez 0.5% tımoptıc oftalmik solüsyon ile beraber uygulanması, günde iki kez ve %0.2 dozda görülen o biraz daha az dozda düşürücü gösterilir brimonidin tartarat oftalmik solüsyon günde üç kez tedavi almış.

Önerilen doz, etkilenen göz(ler) de günde iki kez yaklaşık 12 saat arayla bir damla Brimolol® ' dir. Birden fazla topikal oftalmik ürün kullanılacaksa, farklı ürünler en az 5 dakika arayla aşılanmalıdır.

Reaktif Hava yolu Hastalığı olan Astım, KOAH

Brimolol®, bronşiyal astım, bronşiyal astım öyküsü, ciddi kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi reaktif hava yolu hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.

Sinüs bradikardi, av blokajı, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok

Brimolol® sinüs bradikardi, ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok, açık kalp yetmezliği , kardiyojenik şok olan hastalarda kontrendikedir.

Yenidoğanlar ve bebekler (2 yaşın altında)

Brimolol ® yenidoğanlarda ve bebeklerde (2 yaşın altında) kontrendikedir.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Brimolol® ' un farklı bileşenlerinin kullanılmasından sonra lokal hipersensitivite reaksiyonları meydana gelmiştir.

Brimolol® geçmişte bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık reaksiyonu gösteren hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Şiddetli Solunum Veya Kalp Reaksiyonları İçin Potansiyel

Brimolol ® timolol maleat içerir ve topikal olarak uygulansa da sistemik olarak emilebilir. Bu nedenle, beta-adrenerjik bloke edici ajanların sistemik uygulaması ile bulunan aynı ADVERS REAKSİYONLAR topikal uygulama ile ortaya çıkabilir. Örneğin, timolol maleatın sistemik veya oftalmik olarak uygulanmasından sonra, astımlı hastalarda bronkospazm nedeniyle ölüm ve nadiren kalp yetmezliği ile birlikte ölüm de dahil olmak üzere ciddi solunum reaksiyonları ve kardiyak reaksiyonlar bildirilmiştir. Ek olarak, oftalmik beta blokerler telafi edici taşikardiyi bozabilir ve hipotansiyon riskini artırabilir.

Kalp Yetmezliği

Sempatik stimülasyon, miyokard kontraktilitesinde azalma olan kişilerde kan dolaşımını desteklemek için gerekli olabilir ve beta-adrenerjik reseptör blokajı ile inhibisyonu daha ciddi bir başarısızlığa neden olabilir.

Kalp yetmezliği öyküsü olmayan hastalarda, miyokardın belirli bir süre boyunca beta blokörlerle devam eden depresyonu, bazı durumlarda kalp yetmezliğine yol açabilir. Kalp yetmezliğinin ilk belirtisinde veya semptomunda, Brimolol® kesilmelidir.

Obstrüktif Akciğer Hastalığı

Ajanlar engelleme hafif veya orta önem (bronşiyal astım ya da Brimolol® kullanılmamalıdır içinde bronşiyal astım öyküsü dışında) olmalıdır, genel olarak, beta almamak bronchospastic hastalığı, bronchospastic hastalığı veya öyküsü (örn., kronik bronşit, amfizem), Brimolol®dahil olmak üzere kronik obstrüktif akciğer hastalığı.

Vasküler Yetmezliğin Güçlendirilmesi

Brimolol® vasküler yetmezlik ile ilişkili sendromları güçlendirebilir. Brimolol® depresyon, serebral veya koroner yetmezlik, Raynaud fenomeni, ortostatik hipotansiyon veya tromboanjiitis obliterans hastalarında dikkatli kullanılmalıdır.

Alerjenlere Karşı Artan Reaktivite

Beta blokerleri alırken, atopi öyküsü olan veya çeşitli alerjenlere karşı ciddi anafilaktik reaksiyon öyküsü olan hastalar, bu tür alerjenlerle tekrarlanan kazara, tanısal veya terapötik zorluğa karşı daha reaktif olabilir. Bu hastalar anafilaktik reaksiyonların tedavisinde kullanılan olağan dozlarda epinefrine yanıt vermeyebilirler.

Kas Güçsüzlüğünün Güçlendirilmesi

Beta-adrenerjik blokajın bazı miyastenik semptomlarla (örneğin diplopi, pitoz ve genel zayıflık) tutarlı Kas güçsüzlüğünü arttırdığı bildirilmiştir. Timololün myastenia gravis veya myastenia gravis semptomları olan bazı hastalarda Kas güçsüzlüğünü arttırdığı nadiren bildirilmiştir.

Diabetes Mellituslu Hastalarda Hipoglisemik Semptomların Maskelenmesi

Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar, spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalarda veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabetik hastalara (özellikle kararsız diyabetli olanlar) dikkatle uygulanmalıdır. Engelleme ajanlar Beta-adrenerjik reseptör akut hipoglisemi belirtileri maskeleyebilir.

Tirotoksikozun Maskelenmesi

Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar hipertiroidizmin bazı klinik belirtilerini (örneğin taşikardi) maskeleyebilir. Gelişen tirotoksikoz şüphelenilen hastalar dikkatle tiroid fırtınası başlatabilir olabilecek betaadrenergic bloke edici ajanlar ani çekme önlemek için tedavi edilmelidir.

Oküler Aşırı Duyarlılık

Oküler hipersensitivite reaksiyonları brimonidin tartrat oftalmik solüsyonlarla %0.2, bazılarının göz içi basıncında bir artış ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.

Kullanımdan Sonra Topikal Oftalmik Ürünlerin Kontaminasyonu

Topikal oftalmik ürünlerin çoklu doz kaplarının kullanımı ile ilişkili bakteriyel keratit raporları olmuştur. Bu kaplar, çoğu durumda eşzamanlı bir kornea hastalığı veya oküler epitel yüzeyinin bozulması olan hastalar tarafından yanlışlıkla kirlenmişti.

Ameliyat sırasında Beta-adrenerjik aracılı reflekslerin bozulması

Majör cerrahi öncesi beta-adrenerjik bloke edici ajanların geri çekilmesinin gerekliliği veya arzu edilebilirliği tartışmalıdır. Beta-adrenerjik reseptör blokajı, kalbin betaadrenerjik aracılı refleks uyaranlarına cevap verme yeteneğini bozar. Bu, cerrahi prosedürlerde genel anestezi riskini artırabilir. Beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajanlar alan bazı hastalar anestezi sırasında uzun süreli şiddetli hipotansiyon yaşadılar. Kalp atışını yeniden başlatmada ve sürdürmede zorluk da bildirilmiştir. Bu nedenlerden dolayı, elektif cerrahi geçiren hastalarda, bazı yetkililer betaadrenerjik reseptör bloke edici ajanların kademeli olarak geri çekilmesini önermektedir

Ameliyat sırasında gerekirse, beta-adrenerjik bloke edici ajanların etkileri yeterli dozda adrenerjik agonistlerle tersine çevrilebilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Brimonidin tartrat ile, sırasıyla 21 aylık ve 24 aylık bir çalışmayı takiben farelerde veya sıçanlarda bileşik ile ilişkili kanserojen etkiler gözlenmedi. Bu çalışmada, sıçanlarda, farelerde 2.5 mg/kg/güne kadar dozlarda brimonidin tartarat diyet yönetimi ve 1 mg/kg/gün iki gözü günde iki kez, önerilen günlük insan dozunun içine Brimolol® bir damla ile tedavi edilen insanlarda 150 ve 210 kez, sırasıyla, Cmax plazma ilaç konsantrasyonu elde etti.

Sıçanlara oral olarak uygulanan iki yıllık bir timolol maleat çalışmasında, 300 mg/kg/gün uygulanan erkek sıçanlarda adrenal feokromositoma insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı [mg/kg bazında 0.012 mg/kg/gün önerilen maksimum insan oküler dozunun yaklaşık 25.000 katı (MRHOD)].

İnsanlarda günlük Brimolol ® dozunun yaklaşık 8.300 katına eşdeğer oral dozlarda uygulanan sıçanlarda benzer farklılıklar gözlenmemiştir.

Farelerde timolol maleatın ömür boyu oral çalışmasında, 500 mg/kg/gün (yaklaşık 42.000 kez MRHOD) dişi farelerde benign ve malign pulmoner tümörler, benign uterin polipler ve meme adenokarsinomlarının insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar vardı, ancak 5 veya 50 mg/kg/gün (sırasıyla MRHOD'DAN yaklaşık 420 ila 4.200 kat daha yüksek). Postmortem muayenelerin uterus ve akciğerlerle sınırlı olduğu dişi farelerde yapılan bir sonraki çalışmada, 500 mg/kg/gün'de pulmoner tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi.

Meme adenokarsinomlarının artmış oluşumu, 500 mg/kg/gün oral timolol uygulanan dişi farelerde meydana gelen serum prolaktin seviyelerinde bir artış ile ilişkiliydi, ancak 5 veya 50 mg/kg/gün dozlarında değil. Kemirgenlerde meme adenokarsinom insidansının artması, serum prolaktini yükselten diğer bazı terapötik ajanların uygulanması ile ilişkilendirilmiştir, ancak insanlarda serum prolaktin seviyeleri ile meme tümörleri arasında bir ilişki kurulmamıştır. Ayrıca, 60 mg'a kadar timolol maleat (önerilen maksimum insan oral dozu) oral dozaj alan yetişkin insan kadın deneklerde, serum prolaktininde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktu

Brimonidin tartrat bir dizi mutajenik veya klastojenik değildi in vitro ve Ames bakteriyel reversiyon testi, Çin Hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde kromozomal aberasyon testi ve CD-1 farelerinde üç in vivo çalışma da dahil olmak üzere in vivo çalışmalar: konakçı aracılı bir analiz, sitogenetik çalışma ve baskın ölümcül analiz.

Timolol maleat, mikronükleus testi ve sitogenetik analizde (800 mg/kg'a kadar dozlar) in vivo (fare) test edildiğinde mutajenik potansiyelden yoksundu ve in vitro bir neoplastik hücre dönüşüm testinde (100 mcg/ml'ye kadar). Ames testlerinde, kullanılan en yüksek timolol konsantrasyonları, 5,000 veya 10,000 mcg / plaka, test cihazı suşu TA100 ile gözlemlenen revertantların istatistiksel olarak anlamlı yükselmeleri ile ilişkiliydi (yedi kopya tahlilinde), ancak kalan üç suşta değil. Test suşu TA100 ile yapılan testlerde tutarlı bir doz yanıtı ilişkisi gözlenmedi ve testin kontrol revertantlarına oranı 2'ye ulaşmadı. 2'lik bir oran genellikle pozitif bir Ames testi için kriter olarak kabul edilir.

Timolol maleatlı sıçanlarda ve brimonidin tartratlı sıçanlarda üreme ve doğurganlık çalışmaları, önerilen maksimum insan oftalmik Brimolol®dozunu takiben sistemik maruziyetin yaklaşık 100 katına kadar olan dozlarda erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etki göstermemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Hayvanlarda teratojenite çalışmaları yapılmıştır. Brimonidin tartrat, sıçanlarda 6 ila 15. gebelik günlerinde ve tavşanlarda 6 ila 18. günlerde oral olarak verildiğinde teratojenik değildi. (5 mg/kg/gün) (2.5 mg/kg/gün) sıçanlarda ve tavşanlarda brimonidin tartarat en yüksek dozda kat daha yüksek, sırasıyla, Brimolol®, her iki gözünde 1 damla ile günde iki kez tedavi edilen insanlarda tahmin edilen benzer değerlere göre 580 37 yapılmakta olan pozlama değerleri elde etmiş.

Farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda 50 mg/kg/güne kadar oral dozlarda timolol ile yapılan teratojenite çalışmaları [mg/kg bazında 0.012 mg/kg/gün maksimum önerilen insan oküler dozunun 4.200 katı (MRHOD)] fetal malformasyonlara dair hiçbir kanıt göstermedi. Sıçanlarda bu dozda gecikmiş fetal ossifikasyon gözlenmesine rağmen, yavruların doğum sonrası gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu. 1000 mg/kg/gün dozları (mrhod'un 83.000 katı) farelerde maternotoksik idi ve fetal rezorpsiyon sayısının artmasına neden oldu. Tavşanlarda, belirgin maternotoksisite olmaksızın mrhod'un 8.300 katı dozlarda artmış fetal rezorpsiyonlar da görülmüştür.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur, ancak hayvan çalışmalarında brimonidin plasentayı geçti ve fetal dolaşıma sınırlı ölçüde girdi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğundan, brimolol® hamilelik sırasında ancak anneye potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Timolol, oral ve oftalmik ilaç uygulamasından sonra insan sütünde tespit edilmiştir. Brimonidin tartratın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak hayvan çalışmalarında brimonidin tartratın anne sütüne atıldığı gösterilmiştir. Emziren bebeklerde brimolol® ' dan ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Brimolol® 2 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında, brimonidin alan bebeklerde apne, bradikardi, koma, hipotansiyon, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyuşukluk bildirilmiştir. Brimonidin tartrat ve timolol maleatın güvenliği ve etkinliği 2 yaşın altındaki çocuklarda incelenmemiştir.

Brimolol ® ' un güvenliği ve etkinliği 2-16 yaş gruplarında kurulmuştur. Bu yaş gruplarında brimolol® kullanımı, yetişkinlerde brimolol® ' un yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla, brimonidin tartrat oftalmik solüsyon 0'ın eşzamanlı kullanımı ile ilgili bir çalışmadan elde edilen ek verilerle desteklenmektedir.Pediatrik glokom hastalarında (2 ila 7 yaş arası) %2 ve timolol maleat oftalmik solüsyon). Bu çalışmada brimonidin tartrat oftalmik solüsyon 0.% 2'si beta blokerlere ek tedavi olarak günde üç kez dozlandı. En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR uyku hali (2-6 yaş arası hastalarda %50-83) ve uyanıklığın azalmasıydı. 7 yaş ve üstü ( > 20 kg) pediatrik hastalarda uyku hali daha az görülür (25 kg).%). Brimonidin tartrat oftalmik solüsyonu alan hastaların yaklaşık %16'sı uyku hali nedeniyle çalışmayı durdurdu

Geriatrik Kullanım

Yaşlılar ve diğer yetişkin hastalar arasında güvenlik veya etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Brimolol®

Brimolol ® ile 12 aylık klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %5 ila %15'inde meydana gelen kullanımı ile ilişkili en sık görülen reaksiyonlar şunlardır: alerjik konjonktivit, konjonktival foliküloz, konjonktival hiperemi, göz kaşıntısı, oküler yanma ve batma. Aşağıdaki yan etkiler hastaların %1 ile %5: halsizlik, blefarit, kornea erozyonu, depresyon, epiphora, göz akıntısı, göz kuruluğu, göz tahrişi, göz ağrısı, göz kapağı ödemi, göz kapağında kızarıklık, göz kapağında kaşıntı, yabancı cisim hissi, baş ağrısı, hipertansiyon, ağız kuruluğu, uyku hali, yüzeysel nokta şeklinde keratit ve görsel rahatsızlık bildirildi

Bireysel bileşenlerle bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda listelenmiştir.

Brimonidin Tartrat (%0.1 -0.2%)

Timolol (Oküler Uygulama)

Bir bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, Kardiyovasküler sistem: Aritmi, bradikardi, kalp durması, kalp yetmezliği, serebral iskemi, serebral vasküler kaza, topallık, soğuk eller ve ayaklar, ödem, kalp bloğu, çarpıntı, pulmoner ödem, Raynaud fenomeni, senkop ve anjina pektorisin kötüleşmesi, Sindirim: anoreksiya, ishal, mide bulantısı, İmmünolojik: Sistemik lupus eritematozus, Sinir Sistemi / Psikiyatri: Myastenia gravis, uykusuzluk, kabuslar, parestezi, davranış değişiklikleri ve konfüzyon, halüsinasyonlar, anksiyete, oryantasyon bozukluğu, sinirlilik ve hafıza kaybı gibi psişik bozuklukların belirti ve semptomlarında artış, Cilt: Alopesi, sedef döküntüsü veya sedef hastalığının alevlenmesi, Duyarlık: Anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker ve genelleştirilmiş ve lokalize döküntü dahil olmak üzere sistemik alerjik reaksiyonların belirti ve semptomları, Solunum: Bronkospazm ( ağırlıklı olarak önceden var olan bronkospastik hastalığı olan hastalarda), nefes darlığı, burun tıkanıklığı, solunum yetmezliği, üst solunum yolu enfeksiyonları, Endokrin: Diabetes mellituslu hastalarda maskeli hipoglisemi belirtileri , Özel Duyular: diplopi, filtrasyon ameliyatından sonra koroid dekolmanı, sistoid maküler ödem, kornea duyarlılığında azalma, psödopemfigoid, pitoz, refraktif değişiklikler, kulak çınlaması, ürogenital: libido azalması, iktidarsızlık, Peyronie hastalığı, retroperitoneal fibroz.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Brimonidin tartrat oftalmik solüsyonların, timolol oftalmik solüsyonların veya her ikisinin de klinik uygulamada kombinasyon halinde pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, sıklık tahminleri yapılamaz. Her iki raporlama onların ciddiyeti, sıklığı nedeniyle eklenmesi için seçilmiş olan tepkiler, bu faktörlerin tartarat oftalmik çözümler, bisoprolol oftalmik çözümler, ya da bir kombinasyonu vardır: göz kapağı kızarıklık yanak ve alında kızarıklık, döküntü ve genişlemesine dahil olmak üzere, aşırı duyarlılık, iritis, keratokonjonktivit sicca, miyozis, bulantı, deri reaksiyonları () uzanan brimonidin için olası sebep-sonuç ilişkisi ve taşikardi. Bebeklerde apne, bradikardi, koma, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyku hali bildirilmiştir

Oral Timolol / Oral Beta blokerler

ORAL timolol maleat veya diğer ORAL beta-bloke edici ajanlarla klinik deneyimde aşağıdaki ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir ve oftalmik timolol maleatın potansiyel etkileri olarak düşünülebilir: Alerjik: Eritematöz döküntü, ağrıyan ve boğaz ağrısı ile birlikte ateş, solunum sıkıntısı ile laringospazm, Bir bütün olarak vücut: Azalmış egzersiz toleransı, ekstremite ağrısı, kilo kaybı, Kardiyovasküler sistem: Vazodilatasyon, arteriyel yetmezliğin kötüleşmesi, Sindirim: Gastrointestinal ağrı, hepatomegali, iskemik kolit, mezenterik arteriyel tromboz, kusma, Hematolojik: Agranülositoz, trombositopenik purpura, trombositopenik purpura, Endokrin: Hiperglisemi, hipoglisemi, Cilt: Artan pigmentasyon, kaşıntı, cilt tahrişi, terleme, Iskelet: Artralji, Sinir Sistemi / Psikiyatri: Zaman ve mekan için oryantasyon bozukluğu, nöropsikometride azalmış performans, azalmış konsantrasyon, duygusal kararsızlık, lokal zayıflık, katatoniye ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon, hafif bulutlu sensorium, vertigo ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom, Solunum: Bronşiyal tıkanıklık, hırıltı, Genitoüriner sistem: İdrara çıkma güçlüğü.

Baş dönmesi, baş ağrısı, nefes darlığı, bradikardi, bronkospazm ve kalp durması gibi sistemik beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla görülenlere benzer sistemik etkilere neden olan timolol oftalmik solüsyon ile istenmeyen aşırı doz raporları olmuştur. Hipotansiyon hariç, yetişkinlerde yanlışlıkla brimonidin alımı hakkında çok sınırlı bilgi vardır. Konjenital glokomun tıbbi tedavisinin bir parçası olarak brimonidin oftalmik solüsyonları alan yenidoğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda brimonidin doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.. Oral doz aşımı tedavisi destekleyici ve semptomatik tedaviyi içerir, patent hava yolu korunmalıdır

Emilme

Brimonidin ve timololün sistemik emilimi, sağlıklı gönüllülerde ve brimolol®topikal dozunu takiben hastalarda değerlendirildi. Yedi gün boyunca her iki gözde günde iki kez bir damla Brimolol ® ile dozlanan normal gönüllüler, sırasıyla 30 pg/mL ve 400 PG/ml'lik pik plazma brimonidin ve timolol konsantrasyonlarını gösterdi. Kan plazmasındaki brimonidin konsantrasyonu, oküler dozdan 1 ila 4 saat sonra zirveye ulaştı. Tımolol'ün pik plazma konsantrasyonları, dozdan yaklaşık 1 ila 3 saat sonra meydana geldi.

Brimolol® ' un çapraz çalışmasında, brimonidin tartrat 0.%2 ve timolol 0.% 5 günde iki kez sağlıklı gönüllülerde 7 gün boyunca, Brimolol® (KKTC) demek brimonidin alan-plazma altı-konsantrasyon-zaman eğrisi 128 ± 8 pg•106 hr/mL karşı 141 ± pg•ilgili hastalarda tedavi için hr/mL, brimonidin ortalama Cmax değerleri Brimolol® tedavi karşı genellikle aşağıdaki benzerdi (32 oldu idare .34'e karşı 7 ± 15 pg / mL.7 ± 22.Sırasıyla 6 pg / mL). Brimolol®için ortalama timolol AUC, ilgili monoterapi tedavisine benzerdi (sırasıyla 2919 ± 1679 PG•hr/ml'ye karşı 2909 ± 1231 pg•hr/ml'ye karşı), ortalama cmaksimum timolol, brimolol ® ile monoterapiye karşı tedaviden sonra yaklaşık %20 daha düşüktü

Paralel bir çalışmada, günde iki kez Brimolol®, günde iki kez timolol 0.5% veya günde üç kez brimonidin tartrat 0.2% ile dozlanan hastalarda, bir saatlik doz sonrası plazma timolol ve brimonidin konsantrasyonları brimolol® ile ilgili monoterapi değerlerine göre yaklaşık %30-40 daha düşüktü. Brimolol®ile düşük plazma brimonidin konsantrasyonları, brimolol® için günde iki kez dozlamaya ve brimonidin tartrat %0.2 ile üç kez dozlamaya bağlı görünmektedir.

Dağıtım

Timololün protein bağlanması yaklaşık %60'tır. Brimonidin protein bağlanması çalışılmamıştır.

Metabolizma

İnsanlarda, brimonidin karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Timolol kısmen karaciğer tarafından metabolize edilir.

Boşaltım

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çapraz çalışmada, brimonidin plazma konsantrasyonu yaklaşık 3 saatlik sistemik bir yarılanma ömrü ile azaldı. Timololün belirgin sistemik yarı ömrü, oküler uygulamadan yaklaşık 7 saat sonra idi.

İdrar atılımı, brimonidin ve metabolitlerinin eliminasyonunun ana yoludur. Oral yoldan verilen radyoaktif brimonidin dozunun yaklaşık %87'si 120 saat içinde elimine edildi ve %74'ü idrarda bulundu. Değişmeyen timolol ve metabolitleri böbrek tarafından atılır.