Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Комбиган® (brimonidin tartrat / timolol maleat oftalmik çözelti) % 0.2 /% 0.5, yüksek göz içi basıncının azaltılması için belirtilen beta-adrenerjik reseptör inhibitörüne sahip bir alfa-adrenerjik reseptör agonistidir (GİB) yetersiz kontrol edilen GİB nedeniyle yardımcı veya replasman tedavisi gerektiren glokom veya oküler hipertansiyonu olan hastalarda; günde iki kez dozlanan Комбиган®'ın GİB düşürülmesi, günde iki kez dozlanan% 0.5 timolol maleat oftalmik çözeltinin ve günde üç kez dozlanan% 0.2 brimonidin tartrat oftalmik çözeltinin birlikte uygulanmasıyla görülenden biraz daha azdı.
Önerilen doz, etkilenen göz (ler) de yaklaşık 12 saat arayla günde iki kez bir damla Комбиган®'dir. Birden fazla topikal oftalmik ürün kullanılacaksa, farklı ürünler en az 5 dakika arayla aşılanmalıdır.
Astım Dahil Reaktif Hava Yolu Hastalığı, KOAH
Комбиган® bronşiyal astım dahil reaktif hava yolu hastalığı olan hastalarda kontrendikedir; bronşiyal astım öyküsü; ciddi kronik obstrüktif akciğer hastalığı.
Sinüs Bradikardi, AV Blok, Kardiyak Arıza, Kardiyojenik Şok
Комбиган® sinüs bradikardili hastalarda kontrendikedir; ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok; açık kalp yetmezliği; kardiyojenik şok.
Yenidoğan ve Bebekler (2 Yaş Altı)
Комбиган® yenidoğanlarda ve bebeklerde (2 yaşın altında) kontrendikedir.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Комбиган®'ın farklı bileşenlerinin kullanılmasının ardından lokal aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir.
Комбиган®, geçmişte bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık reaksiyonu sergileyen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Şiddetli Solunum veya Kardiyak Reaksiyon Potansiyeli
Комбиган® timol maleat içerir; ve topikal olarak uygulanmasına rağmen sistematik olarak emilebilir. Bu nedenle, topikal uygulama ile beta-adrenerjik bloke edici ajanların sistemik uygulamasıyla bulunan aynı advers reaksiyon türleri ortaya çıkabilir. Örneğin, timolol maleatın sistemik veya oftalmik uygulamasını takiben, astımlı hastalarda bronkospazm nedeniyle ölüm ve kardiyak yetmezlikle ilişkili olarak nadiren ölüm gibi şiddetli solunum reaksiyonları ve kardiyak reaksiyonlar bildirilmiştir. Ek olarak, oftalmik beta-blokerler telafi edici taşikardiyi bozabilir ve hipotansiyon riskini artırabilir.
Kardiyak Arıza
Sempatik stimülasyon, miyokardiyal kontraktürü azalmış bireylerde dolaşımın desteklenmesi için gerekli olabilir ve beta-adrenerjik reseptör blokajı ile inhibisyonu daha ciddi başarısızlığı tetikleyebilir.
Kalp yetmezliği öyküsü olmayan hastalarda, bir süre boyunca miyokardın beta bloke edici ajanlarla devam eden depresyonu, bazı durumlarda kalp yetmezliğine yol açabilir. Kardiyak yetmezliğin ilk belirtisinde veya semptomunda, Комбиган® kesilmelidir.
Obstrüktif Akciğer Hastalığı
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalar (ör.hafif veya orta şiddette kronik bronşit, amfizem, bronkospastik hastalık veya bronkospastik hastalık öyküsü (bronşiyal astım veya bronşiyal astım öyküsü hariç), genel olarak beta almamalıdır. Комбиган® dahil olmak üzere bloke edici ajanlar.
Vasküler Yetersizlik Potansiyeli
Комбиган® vasküler yetmezlikle ilişkili sendromları güçlendirebilir. Комбиган® depresyon, serebral veya koroner yetmezlik, Raynaud fenomeni, ortostatik hipotansiyon veya tromboangiit obliterans hastalarında dikkatli kullanılmalıdır.
Alerjenlere Artan Reaktivite
Beta-blokerler alırken, atopi öyküsü olan veya çeşitli alerjenlere karşı şiddetli anafilaktik reaksiyon öyküsü olan hastalar, bu tür alerjenlerle tekrarlanan kazara, tanısal veya terapötik zorluğa karşı daha reaktif olabilir. Bu hastalar, anafilaktik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan normal epinefrin dozlarına yanıt vermeyebilir.
Kas Zayıflığının Güçlendirilmesi
Beta-adrenerjik blokajın, bazı miyastenik semptomlarla tutarlı kas zayıflığını güçlendirdiği bildirilmiştir (örn., diplopi, pitoz ve genel zayıflık). Timolol'un miyastenia gravis veya miyastenik semptomları olan bazı hastalarda kas güçsüzlüğünü arttırdığı nadiren bildirilmiştir.
Diyabet Mellituslu Hastalarda Hipoglisemik Semptomların Maskelemesi
Spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalarda veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabetik hastalara (özellikle labil diyabetli olanlar) beta-adrenerjik bloke edici ajanlar dikkatle uygulanmalıdır. Beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajanlar akut hipogliseminin belirti ve semptomlarını maskeleyebilir.
Tirotoksikoz Maskelemesi
Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar belirli klinik bulguları maskeleyebilir (ör., taşikardi) hipertiroidizm. Tirotoksikoz geliştirdiğinden şüphelenilen hastalar, tiroid fırtınasını çökeltebilecek betaadrenerjik bloke edici ajanların aniden kesilmesini önlemek için dikkatle yönetilmelidir.
Oküler Aşırı duyarlılık
Brimonidin tartrat oftalmik çözeltiler% 0.2 ile oküler aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir, bazılarının göz içi basıncındaki artışla ilişkili olduğu bildirilmiştir.
Kullanımdan Sonra Topikal Oftalmik Ürünlerin Kontaminasyonu
Topikal oftalmik ürünlerin çok dozlu kaplarının kullanımı ile ilişkili bakteriyel keratit raporları vardır. Bu kaplar, çoğu durumda eşzamanlı bir kornea hastalığı veya oküler epitel yüzeyinde bir bozulma olan hastalar tarafından yanlışlıkla kontamine olmuştu.
Cerrahi Sırasında Beta-adrenerjik Olarak Arabuluculuk Reflekslerinin Bozulması
Majör cerrahi öncesinde beta-adrenerjik bloke edici ajanların geri çekilmesinin gerekliliği veya istenmesi tartışmalıdır. Beta-adrenerjik reseptör blokajı, kalbin betaadrenerjik olarak aracılık edilen refleks uyaranlarına cevap verme yeteneğini bozar. Bu, cerrahi prosedürlerde genel anestezi riskini artırabilir. Beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajanlar alan bazı hastalarda anestezi sırasında uzun süreli şiddetli hipotansiyon görülmüştür. Kalp atışının yeniden başlatılmasında ve korunmasında da zorluk olduğu bildirilmiştir. Bu nedenlerden dolayı, elektif cerrahi geçiren hastalarda, bazı yetkililer betaadrenerjik reseptör bloke edici ajanların kademeli olarak geri çekilmesini önermektedir.
Ameliyat sırasında gerekirse, beta-adrenerjik bloke edici ajanların etkileri yeterli dozda adrenerjik agonistlerle tersine çevrilebilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Brimonidin tartrat ile, sırasıyla 21 aylık ve 24 aylık bir çalışmanın ardından farelerde veya sıçanlarda bileşikle ilişkili kanserojen etki gözlenmemiştir. Bu çalışmalarda, farelerde 2.5 mg / kg / gün ve sıçanlarda 1 mg / kg / gün'e kadar dozlarda brimonidin tartratın diyetle uygulanması 150 ve 210 kez elde edildi, sırasıyla, günde iki kez her iki göze bir damla Комбиган® ile tedavi edilen insanlarda plazma Cmax ilaç konsantrasyonu, önerilen günlük insan dozu.
Sıçanlara oral yoldan uygulanan iki yıllık bir timolol maleat çalışmasında, 300 mg / kg / gün uygulanan erkek sıçanlarda adrenal feokromositoma insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur [0.012 mg'lık önerilen maksimum insan oküler dozunun yaklaşık 25.000 katı / mg / kg bazında kg / gün (MRHOD)].
İnsanlarda günlük Комбиган® dozunun yaklaşık 8.300 katına eşdeğer oral dozlar uygulanan sıçanlarda benzer farklılıklar gözlenmemiştir.
Ömür boyu farelerde timolol maleat oral çalışması, iyi huylu ve malign pulmoner tümörlerin insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar vardı, dişi farelerde 500 mg / kg / gün iyi huylu uterus polipleri ve meme adenokarsinomları, (MRHOD'un yaklaşık 42.000 katı) ancak 5 veya 50 mg / kg / gün'de değil (yaklaşık 420 ila 4.200 kat daha yüksek, sırasıyla, MRHOD'dan daha). Ölüm sonrası muayenelerin uterus ve akciğerlerle sınırlı olduğu dişi farelerde yapılan bir sonraki çalışmada, pulmoner tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış tekrar 500 mg / kg / gün olarak gözlenmiştir.
Meme adenokarsinomlarının artmış oluşumu, 500 mg / kg / gün oral timolol uygulanan, ancak 5 veya 50 mg / kg / gün dozlarında olmayan dişi farelerde meydana gelen serum prolaktinindeki yükselmelerle ilişkiliydi. Kemirgenlerde meme adenokarsinom insidansında artış, serum prolaktinini yükselten diğer bazı terapötik ajanların uygulanmasıyla ilişkilendirilmiştir, ancak insanlarda serum prolaktin seviyeleri ile meme tümörleri arasında bir ilişki kurulmamıştır. Ayrıca, 60 mg timolol maleat (önerilen maksimum insan oral dozu) oral dozaj alan yetişkin insan kadın deneklerde, serum prolaktininde klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır.
Brimonidin tartrat, bir dizide mutajenik veya klastojenik değildi in vitro ve Ames bakteriyel reversiyon testi, Çin Hamster Yumurtalık (CHO) hücrelerinde kromozomal sapma testi ve CD-1 farelerinde üç in vivo çalışma dahil olmak üzere in vivo çalışmalar: konakçı aracılı test, sitogenetik çalışma ve baskın ölümcül test.
Mikronükleus testinde ve sitogenetik deneyde (800 mg / kg'a kadar dozlar) in vivo (fare) test edildiğinde timolol maleat mutajenik potansiyelden yoksundu ve in vitro neoplastik hücre dönüşüm tahlilinde (100 mcg / mL'ye kadar). Ames testlerinde, kullanılan en yüksek timolol konsantrasyonları, 5.000 veya 10.000 mcg / plaka, test suşu TA100 (yedi replikasyon testinde) ile gözlenen geri dönenlerin istatistiksel olarak anlamlı yükselmeleri ile ilişkilendirildi, ancak geri kalan üç suşta değil. Test suşu TA100 olan deneylerde tutarlı bir doz yanıt ilişkisi gözlenmemiştir ve testin kontrol revertanlarına oranı 2'ye ulaşmamıştır. 2 oranı genellikle pozitif Ames testi için kriter olarak kabul edilir.
Timolol maleatlı sıçanlarda ve brimonidin tartratlı sıçanlarda üreme ve doğurganlık çalışmaları, önerilen maksimum insan oftalmik dozu Комбиган®'ın ardından sistemik maruziyetin yaklaşık 100 katına kadar dozlarda erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etki göstermemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Hayvanlarda teratojenisite çalışmaları yapılmıştır. Brimonidin tartrat, sıçanlarda 6 ila 15. gebelik günlerinde ve tavşanlarda 6 ila 18. günlerde oral yoldan verildiğinde teratojenik değildi. Sıçanlarda (2.5 mg / kg / gün) ve tavşanlarda (5 mg / kg / gün) en yüksek brimonidin tartrat dozları, Комбиган® ile tedavi edilen insanlarda tahmin edilen benzer değerlerden sırasıyla 580 ve 37 kat daha yüksek AUC maruz kalma değerlerine ulaşmıştır. , Günde iki kez her iki gözde 1 damla.
Farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda 50 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda timolol ile yapılan teratojenisite çalışmaları [mg / kg bazında (MRHOD) 0.012 mg / kg / gün önerilen maksimum insan oküler dozunun 4.200 katı) fetal malformasyonlara dair kanıt yok. Sıçanlarda bu dozda gecikmiş fetal kemikleşme gözlenmesine rağmen, yavruların doğum sonrası gelişimi üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. 1.000 mg / kg / gün dozları (MRHOD'un 83.000 katı) farelerde maternotoksikti ve artan sayıda fetal rezorpsiyonla sonuçlandı. Görünür maternotoksisite olmadan MRHOD'un 8.300 katı dozlarda tavşanlarda da artan fetal rezorpsiyonlar görülmüştür.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur; bununla birlikte, hayvan çalışmalarında brimonidin plasentayı geçti ve sınırlı bir ölçüde fetal dolaşıma girdi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için, Комбиган® hamilelik sırasında sadece anneye potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Timolol, oral ve oftalmik ilaç uygulamasını takiben anne sütünde tespit edilmiştir. Brimonidin tartratın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak hayvan çalışmalarında brimonidin tartratın anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Emziren bebeklerde Комбиган®'dan ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Комбиган® 2 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında, brimonidin alan bebeklerde apne, bradikardi, koma, hipotansiyon, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyku hali bildirilmiştir. Brimonidin tartrat ve timolol maleatın güvenliği ve etkinliği 2 yaşın altındaki çocuklarda araştırılmamıştır.
Комбиган®'ın güvenliği ve etkinliği 2-16 yaş gruplarında belirlenmiştir. Bu yaş gruplarında Комбиган® kullanımı, yetişkinlerde Комбиган®'ın yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarının kanıtlarıyla desteklenmektedir ve pediatrik glokom hastalarında brimonidin tartrat oftalmik çözeltinin birlikte kullanımı ve timol maleat oftalmik çözeltinin birlikte kullanılmasıyla ilgili ek veriler bulunmaktadır. (2 ila 7 yaş arası). Bu çalışmada, brimonidin tartrat oftalmik çözeltisi% 0.2, beta-blokerlere yardımcı tedavi olarak günde üç kez dozlanmıştır. En sık gözlenen advers reaksiyonlar uyku hali (2 ila 6 yaş arası hastalarda% 50-83) ve uyanıklığın azalmasıydı. 7 yaş ve üstü (> 20 kg) pediatrik hastalarda uyku hali daha az görülür (% 25). Brimonidin tartrat oftalmik çözeltisi olan hastaların yaklaşık% 16'sı uyku hali nedeniyle çalışmadan kesilmiştir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı ve diğer yetişkin hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir.
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Комбиган®
Комбиган® ile 12 aylık klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık% 5 ila% 15'inde kullanımıyla ilişkili en sık reaksiyonlar şunlardır: alerjik konjonktivit, konjonktival foliküloz, konjonktival hiperemi, göz kaşıntısı, oküler yanma ve batma. Hastaların% 1 ila% 5'inde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: asteni, blefarit, kornea erozyonu, depresyon, epifora, göz akıntısı, göz kuruluğu, göz tahrişi, göz ağrısı, göz kapağı ödemi, göz kapağı eritemi, göz kapağı kaşıntısı, yabancı vücut hissi, baş ağrısı, hipertansiyon, ağız kuruluğu, uyku hali, yüzeysel punktat keratit,.
Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.
Brimonidin Tartrat (% 0.1 -% 0.2)
Anormal tat, alerjik reaksiyon, blefarokonjonktivit, bulanık görme, bronşit, katarakt, konjonktival blanching, konjonktival ödem, konjonktival kanama, konjonktivit, öksürük, baş dönmesi, hazımsızlık, dispne, yorgunluk, grip sendromu, foliküler konjonktivit, gastrointestinal bozukluk, hiperkolesterolemi, hipotansiyon, enfeksiyon (öncelikle soğuk algınlığı ve solunum yolu enfeksiyonları) hordeolum, uykusuzluk, keratit, kapak kabuklanma, kapak bozukluğu, kas ağrısı, burun kuruluğu, oküler alerjik reaksiyon, farenjit, fotofobi, döküntü, rinit, sinüs enfeksiyonu, sinüzit, yüzeysel ponksiyonel keratopati, yırtılma, üst solunum semptomları, görme alanı hatası, vitreus dekolmanı, vitreus bozukluğu, vitreus yüzer, ve görme keskinliğinin kötüleşmesi.
Timolol (Oküler Uygulama)
Bir bütün olarak vücut : göğüs ağrısı; Kardiyovasküler: Aritmi, bradikardi, kalp durması, kalp yetmezliği, serebral iskemi, serebral vasküler olay, kloudikasyon, soğuk eller ve ayaklar, ödem, kalp bloğu, çarpıntı, pulmoner ödem, Raynaud fenomeni, senkop ve anjina pektorisin kötüleşmesi; Sindirim: anoreksiya, ishal, bulantı; İmmünolojik: Sistemik lupus eritematozus; Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Miyastenia gravis, uykusuzluk, kabuslar, parestezi, davranış değişiklikleri ve karışıklık, halüsinasyonlar, anksiyete, yönelim bozukluğu, sinirlilik ve hafıza kaybı gibi psişik rahatsızlıkların belirti ve semptomlarında artış; Cilt: Alopesi, sedef hastalığı döküntüsü veya sedef hastalığının alevlenmesi; Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker ve genel ve lokalize döküntü dahil sistemik alerjik reaksiyonların belirti ve semptomları; Solunum: Bronkospazm (ağırlıklı olarak önceden var olan bronkospastik hastalığı olan hastalarda), dispne, burun tıkanıklığı, solunum yetmezliği, üst solunum yolu enfeksiyonları; Endokrin: Diyabet hastalarında maskeli hipoglisemi belirtileri; Özel Duyular: diplopi, filtrasyon cerrahisi sonrası koroid dekolmanı, kistoid maküler ödem, azalmış kornea duyarlılığı, psödopemfigoid, pitoz, refraktif değişiklikler, kulak çınlaması; Ürogenital: Azalmış libido, iktidarsızlık, Peyronie hastalığı, retroperitoneal fibroz.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik uygulamada brimonidin tartrat oftalmik çözeltilerin, timolol oftalmik çözeltilerin veya her ikisinin kombinasyon halinde pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki reaksiyonlar tespit edilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, frekans tahminleri yapılamaz. Tepkiler, ciddiyetleri nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmişlerdir, raporlama sıklığı, brimonidin tartrat oftalmik çözeltilere olası nedensel bağlantı, timolol oftalmik çözeltiler, veya bu faktörlerin bir kombinasyonu, şunları içerir: yanak veya alnına uzanan göz kapağı eritemi, aşırı duyarlılık, iritis, keratokonjonktivit sicca, miyoz, mide bulantısı, cilt reaksiyonları (eritem dahil, döküntü, ve vazodilatasyon) ve taşikardi. Bebeklerde apne, bradikardi, koma, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyku hali bildirilmiştir.
Oral Timolol / Oral Beta-blokerler
ORAL timolol maleat veya diğer ORAL beta bloke edici ajanlarla klinik deneyimde aşağıdaki ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir ve oftalmik timolol maleatın potansiyel etkileri olarak düşünülebilir: Alerjik: Eritematöz döküntü, ağrı ve boğaz ağrısı ile birlikte ateş, solunum sıkıntısı ile laringospazm; Bir bütün olarak vücut : Azalan egzersiz toleransı, ekstremite ağrısı, kilo kaybı; Kardiyovasküler: Vazodilatasyon, arteriyel yetmezliğin kötüleşmesi; Sindirim: Gastrointestinal ağrı, hepatomegali, iskemik kolit, mezenterik arteriyel tromboz, kusma; Hematolojik: Agranülositoz, trombositopenik olmayan purpura, trombositopenik purpura; Endokrin: Hiperglisemi, hipoglisemi; Cilt: Artan pigmentasyon, kaşıntı, cilt tahrişi, terleme ; Kas-iskelet sistemi: Artralji; Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Zaman ve yer için yönelim bozukluğu, nöropsikometride performans azalması, konsantrasyonun azalması, duygusal değişkenlik, lokal zayıflık, katatoniye ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon, hafif bulutlu senserium, vertigo ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom Solunum: Bronşiyal tıkanıklık, rales; Ürogenital: İdrara çıkma zorlukları.
Baş dönmesi, baş ağrısı, nefes darlığı, bradikardi, bronkospazm ve kalp durması gibi sistemik beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla görülenlere benzer sistemik etkilere neden olan timolol oftalmik solüsyon ile yanlışlıkla doz aşımı bildirilmiştir. Hipotansiyon hariç, yetişkinlerde yanlışlıkla brimonidin yutulması hakkında çok sınırlı bilgi bulunmaktadır. Konjenital glokomun tıbbi tedavisinin bir parçası olarak veya yanlışlıkla oral yutulmasıyla yenidoğanlarda, bebeklerde ve brimonidin oftalmik çözeltiler alan çocuklarda brimonidin doz aşımı belirtileri bildirilmiştir. Oral doz aşımının tedavisi destekleyici ve semptomatik tedaviyi içerir; patentli bir hava yolu korunmalıdır.
Emilim
Brimonidin ve timololün sistemik emilimi, sağlıklı gönüllülerde ve Комбиган® ile topikal dozlamayı takiben hastalarda değerlendirildi. Yedi gün boyunca her iki gözde günde iki kez bir damla Комбиган® ile dozlanan normal gönüllüler, sırasıyla 30 pg / mL ve 400 pg / mL pik plazma brimonidin ve timolol konsantrasyonları gösterdi. Brimonidinin plazma konsantrasyonları oküler dozlamadan 1 ila 4 saat sonra zirve yaptı. Timololün pik plazma konsantrasyonları dozdan yaklaşık 1 ila 3 saat sonra meydana geldi.
Комбиган® crossover çalışmasında, brimonidin tartrat% 0.2, ve sağlıklı gönüllülerde 7 gün boyunca günde iki kez uygulanan timolol% 0.5, plazma-konsantrasyon-zaman eğrisi altında ortalama brimonidin alanı (AUC) Комбиган® için 128 ± 61 pg • saat / mL, 141 ± 106 pg • saat / mL idi; brimonidinin ortalama Cmax değerleri, monoterapiye karşı Комбиган® tedavisini takiben karşılaştırılabilirdi (34.7 ± 22.6 pg / mL'ye karşı 32.7 ± 15 pg / mL, sırasıyla). Комбиган® için ortalama timolol EAA, ilgili monoterapi tedavisine benzerdi (sırasıyla 2919 ± 1679 pg • saat / mL'ye karşı 2909 ± 1231 pg • saat / mL); timololün ortalama Cmax değeri, monoterapiye karşı Комбиган® tedavisini takiben yaklaşık% 20 daha düşüktü.
Комбиган® ile günde iki kez,% 0.5 timolol ile günde iki kez veya% 0.2 brimonidin tartrat ile günde üç kez dozlanan hastalarda yapılan paralel bir çalışmada, timolol ve brimonidin doz sonrası plazma konsantrasyonları Комбиган® ile yaklaşık% 30-40 daha düşüktü. ilgili monoterapi değerlerinden daha. Комбиган® ile düşük plazma brimonidin konsantrasyonlarının, Комбиган® için günde iki kez dozlamaya karşılık, brimonidin tartrat ile üç kez dozlamaya bağlı olduğu görülmektedir.
Dağıtım
Timololün protein bağlanması yaklaşık% 60'tır. Brimonidinin protein bağlanması araştırılmamıştır.
Metabolizma
İnsanlarda, brimonidin karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Timolol kısmen karaciğer tarafından metabolize edilir.
Boşaltım
Sağlıklı gönüllülerde yapılan çapraz çalışmada, brimonidinin plazma konsantrasyonu yaklaşık 3 saatlik sistemik bir yarılanma ömrü ile azalmıştır. Timololün görünür sistemik yarılanma ömrü, oküler uygulamadan yaklaşık 7 saat sonraydı.
Üriner atılım, brimonidin ve metabolitlerinin ana eliminasyon yoludur. Oral olarak uygulanan radyoaktif bir brimonidin dozunun yaklaşık% 87'si 120 saat içinde elimine edildi ve% 74'ü idrarda bulundu. Değişmemiş timolol ve metabolitleri böbrek tarafından atılır.