Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Combigan
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
2 mg/mL brimonidin tartrat ve 5 mg / mL brimonidin tartrat içeren çözelti. mg / mL timolol (6.8 mg/mL timolol maleat).
Depolama Ve Taşıma
COMBİGAN® steril, beyaz opak olarak tedarik edilir plastik LDPE şişeler ve uçlar, mavi darbeye dayanıklı polistiren (HIPS) kapaklar izliyor:
10 ml'lik bir şişede 5 mL NDC 0023-9211-05
10 ml'lik bir şişede 10 mL NDC 0023-9211-10
Depolama
15°-25°C'de (59°-77°F) saklayın. Işıktan koruyun.
Allergan, Inc., Irvine, CA 92612, ABD Revize: Ekim 2015
COMBİGAN® (brimonidin tartrat / timolol maleat oftalmik çözelti) %0.2/%0.5, alfa-adrenerjik reseptör agonistidir. beta-adrenerjik reseptör inhibitörü, yüksek seviyelerin azaltılması için endikedir. glokom veya oküler hipertansiyon (GİB) göz içi basıncı olan yetersiz kontrollü GİB nedeniyle ek veya replasman tedavisi gerektirir, günde iki kez DOZLANAN COMBİGAN® ' IN GİB düşürülmesi, GİB'DEN biraz daha azdı. bu, %0.5 timolol maleat ile birlikte kullanıldığında görülür oftalmik solüsyon günde iki kez dozlanır ve %0.2 brimonidin tartrat oftalmik çözelti günde üç kez dozlanır.
Önerilen doz bir damla COMBİGAN® ' dır. etkilenen göz (ler) günde iki kez yaklaşık 12 saat arayla. Birden fazla ise topikal oftalmik ürün kullanılmalıdır, farklı ürünler olmalıdır en az 5 dakika arayla damlatılır.
Reaktif Hava yolu Hastalığı olan Astım, KOAH
COMBİGAN® olan hastalarda kontrendikedir bronşiyal astım, bronşiyal astım öyküsü de dahil olmak üzere reaktif hava yolu hastalığı astım, ciddi kronik obstrüktif akciğer hastalığı.
Sinüs bradikardi, av blokajı, kalp yetmezliği, kardiyojenik Şok
COMBİGAN® olan hastalarda kontrendikedir sinüs bradikardi, ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok, açık kardiyak başarısızlık, kardiyojenik şok.
Yenidoğanlar ve bebekler (2 yaşın altında)
COMBİGAN® yenidoğanlarda ve yenidoğanlarda kontrendikedir. bebekler (2 yaşın altında).
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Lokal hipersensitivite reaksiyonları aşağıdaki gibi ortaya çıkmıştır COMBİGAN® ' In farklı bileşenlerinin kullanımı.
COMBİGAN® olan hastalarda kontrendikedir bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık reaksiyonu gösterdi geçmiş.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Şiddetli Solunum Veya Kalp Reaksiyonları İçin Potansiyel
SATIN® bisoprolol hidroklorür içerir. ve rağmen topikal olarak uygulanan sistemik olarak absorbe edilebilir. Bu nedenle, aynı tipler sistemik beta-adrenerjik uygulama ile tespit edilen ADVERS REAKSİYONLAR bloke edici ajanlar topikal uygulama ile ortaya çıkabilir. Örneğin, şiddetli bronkospazm nedeniyle ölüm de dahil olmak üzere solunum reaksiyonları ve kardiyak reaksiyonlar astımlı hastalarda ve nadiren kalp yetmezliği ile birlikte ölüm timololün sistemik veya oftalmik olarak uygulanmasından sonra bildirilmiştir maleate. Ek olarak, oftalmik beta blokerler telafi edici taşikardiyi bozabilir ve hipotansiyon riskini artırabilir.
Kalp Yetmezliği
Sempatik stimülasyon desteklemek için gerekli olabilir miyokard kontraktilitesinde azalma olan kişilerde kan dolaşımı ve beta-adrenerjik reseptör blokajı ile inhibisyonu daha şiddetli çökelebilir başarısızlık.
Kalp yetmezliği öyküsü olmayan hastalarda, bir süre boyunca beta bloke edici ajanlarla miyokardın devam eden depresyonu zaman, bazı durumlarda, kalp yetmezliğine yol açabilir. İlk işarette veya kalp yetmezliği belirtisi, COMBİGAN® kesilmelidir.
Obstrüktif Akciğer Hastalığı
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalar (örneğin, kronik bronşit, amfizem) hafif veya orta şiddette, bronkospastik hastalık veya bronkospastik hastalık öyküsü (hariç bronşiyal astım veya COMBİGAN® ' In bulunduğu bronşiyal astım öyküsü kontrendikedir) genel olarak almamalıdır COMBİGAN®dahil olmak üzere beta bloke edici ajanlar.
Vasküler Yetmezliğin Güçlendirilmesi
COMBİGAN® ile ilişkili sendromları güçlendirebilir vasküler yetmezlik. COMBİGAN® aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır: depresyon, serebral veya koroner yetmezliği olan hastalar, Raynaud fenomen, ortostatik hipotansiyon veya tromboanjiitis obliterans.
Alerjenlere Karşı Artan Reaktivite
Beta blokerler alırken, öyküsü olan hastalar atopi veya çeşitli alerjenlere karşı ciddi anafilaktik reaksiyon öyküsü tekrarlanan kazara, tanısal veya terapötik etkilere karşı daha reaktif olabilir bu tür alerjenlere meydan okuyun. Bu tür hastalar her zamanki gibi tepkisiz olabilir anafilaktik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan epinefrin dozları.
Kas Güçsüzlüğünün Güçlendirilmesi
Beta-adrenerjik blokajın güçlendiği bildirildi bazı miyastenik semptomlarla tutarlı kas güçsüzlüğü (örneğin, diplopi, pitoz ve genel zayıflık). Timololün nadiren arttığı bildirildi myastenia gravis veya myastenia gravis semptomları olan bazı hastalarda kas güçsüzlüğü.
Diyabetli Hastalarda Hipoglisemik Semptomların Maskelenmesi Mellitus
Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar uygulanmalıdır spontan hipoglisemi veya diyabetik hastalarda dikkatli olun insülin alan hastalar (özellikle kararsız diyabetli olanlar) veya oral hipoglisemik ajanlar. Beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajanlar maskeleyebilir akut hipoglisemi belirtileri ve semptomları.
Tirotoksikozun Maskelenmesi
Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar bazı klinik ajanları maskeleyebilir hipertiroidizm belirtileri (örneğin, taşikardi). Geliştiğinden şüphelenilen hastalar tirotoksikoz dikkatle ani çekme önlemek için tedavi edilmelidir tiroid fırtınasını tetikleyebilecek betaadrenerjik bloke edici ajanlar.
Oküler Aşırı Duyarlılık
Oküler aşırı duyarlılık reaksiyonları ile bildirilmiştir brimonidin tartrat oftalmik solüsyonlar %0.2, bazıları rapor edildi göz içi basıncında bir artış ile ilişkilidir.
Kullanımdan Sonra Topikal Oftalmik Ürünlerin Kontaminasyonu
Bakteriyel keratit ile ilişkili raporlar vardı topikal oftalmik ürünlerin çok dozlu kaplarının kullanımı ile. Bunlar konteynerler, çoğu durumda, hastalar tarafından yanlışlıkla kirlenmişti, eşzamanlı bir kornea hastalığı veya oküler epitelin bozulması vardı yüzey.
Beta düşüklüğü-adrenergically Aracılı Refleks Ameliyat Sırasında
Geri çekilmenin gerekliliği veya arzu edilebilirliği Büyük cerrahi öncesi beta-adrenerjik bloke edici ajanlar tartışmalıdır. Beta-adrenerjik reseptör blokajı, kalbin yanıt verme yeteneğini bozar betaadrenerjik aracılı refleks uyaranlara. Bu riski artırabilir cerrahi prosedürlerde genel anestezi. Bazı hastalar beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajanlar uzun süreli şiddetli anestezi sırasında hipotansiyon. Yeniden başlatma ve sürdürme zorluğu kalp atışı da bildirilmiştir. Bu nedenlerden dolayı, tedavi gören hastalarda seçmeli cerrahi, bazı yetkililer kademeli olarak geri çekilmesini önermektedir betaadrenerjik reseptör bloke edici ajanlar
Ameliyat sırasında gerekirse, beta-adrenerjik bloke edici ajanlar yeterli dozlarla tersine çevrilebilir adrenerjik agonistler.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Brimonidin tartrat ile, hiçbir bileşik ile ilgili 21 ay sonra farelerde veya sıçanlarda kanserojen etkiler gözlendi ve sırasıyla 24 aylık çalışma. Bu çalışmalarda, diyet uygulaması farelerde 2.5 mg/kg/gün ve 1 mg/kg/gün dozlarında brimonidin tartrat sıçanlar sırasıyla 150 ve 210 kez plazma cmaksimum ilacı elde etti her ikisinde de bir damla COMBİGAN® ile tedavi edilen insanlarda konsantrasyon gözler günde iki kez, önerilen günlük insan dozu.
Timolol maleat iki yıllık bir çalışmada uygulanan sıçanlara oral olarak, insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı erkek sıçanlarda adrenal feokromositoma 300 mg/kg/gün uygulanır [önerilen maksimum insan oküler dozunun yaklaşık 25.000 katı 0.012 mg/kg bazında mg/kg/gün (MRHOD)].
Sıçanlarda benzer farklılıklar gözlenmedi uygulanan oral dozlar, günlük dozun yaklaşık 8.300 katına eşdeğerdir COMBİGAN® insanlarda.
Farelerde timolol maleat bir ömür boyu oral çalışma, benign ve benign insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar vardı. malign pulmoner tümörler, benign uterin polipler ve meme adenokarsinomları dişi farelerde 500 mg / kg / gün, (yaklaşık 42.000 kez MRHOD), ancak 5 veya 50 mg / kg / gün değil (yaklaşık 420 ila 4.200 kat daha yüksek, sırasıyla, MRHOD daha). Dişi farelerde daha sonraki bir çalışmada, postmortem muayeneler uterus ve akciğerler ile sınırlıydı. pulmoner tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı artış yine 500 mg/kg/gün gözlendi.
Meme adenokarsinomlarının artmış oluşumu dişi farelerde meydana gelen serum prolaktin seviyelerinde bir artış ile ilişkili timolol 500 mg/kg/gün oral olarak uygulanır, ancak 5 veya 50 dozlarında değil mg / kg / gün. Kemirgenlerde meme adenokarsinomlarının artmış insidansı diğer bazı terapötik ajanların uygulanması ile ilişkilendirildi serum prolaktin düzeyleri arasında yükseltmek serum prolaktin, ama bir ilişki ve meme tümörleri insanlarda kurulmuştur. Ayrıca, yetişkin bir insanda 60 mg timolol maleata kadar oral dozaj alan kadın denekler (önerilen maksimum insan oral dozu), klinik olarak yoktu serum prolaktininde anlamlı değişiklikler
Brimonidin tartrat mutajenik veya klastojenik değildi. bir dizi in vitro ve Ames bakteriyel reversiyon da dahil olmak üzere in vivo çalışmalar test, Çin Hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde kromozomal aberasyon testi ve CD-1 farelerinde üç in vivo çalışma: konakçı aracılı analiz, sitogenetik çalışma, ve baskın ölümcül tahlil.
Timolol maleat mutajenik potansiyelden yoksundu mikronükleus testi ve sitogenetik deneyde in vivo (fare) test edilmiştir (dozlar 800 mg / kg'a kadar) ve in vitro bir neoplastik hücre dönüşüm testinde (100'e kadar mcg / mL). Ames testlerinde kullanılan en yüksek timolol konsantrasyonları 5.000 veya daha fazladır. 10.000 mcg / plaka, istatistiksel olarak anlamlı yükselmeler ile ilişkiliydi test suşu TA100 ile gözlemlenen revertantlar (yedi kopya tahlilinde), ancak kalan üç suşta değil. Test cihazı suşu TA100 ile yapılan testlerde, hayır doz yanıtının tutarlı bir ilişkisi ve testin ilaca oranı gözlendi. kontrol revertantları 2'ye ulaşmadı. 2'lik bir oran genellikle aşağıdaki gibi kabul edilir: pozitif bir Ames testi için kriter.
Timolol ile sıçanlarda üreme ve doğurganlık çalışmaları maleat ve brimonidin tartratlı sıçanlarda, sistemik ilacın yaklaşık 100 katına kadar olan dozlarda erkek veya kadın doğurganlığı. COMBİGAN® ' ın önerilen maksimum insan oftalmik dozunu takiben maruz kalma.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Hayvanlarda teratojenite çalışmaları yapılmıştır. Gebelik sırasında oral yoldan verildiğinde brimonidin tartrat teratojenik değildi sıçanlarda 6 ila 15 gün ve tavşanlarda 6 ila 18 gün. En yüksek dozlar sıçanlarda (2.5 mg/kg/gün) ve tavşanlarda (5 mg/kg/gün) brimonidin tartrat) elde edilen AUC maruz kalma değerleri, benzerlerinden sırasıyla 580 ve 37 kat daha yüksektir COMBİGAN® ile tedavi edilen insanlarda tahmin edilen değerler, her ikisinde de 1 damla gözler günde iki kez.
Farelerde, sıçanlarda ve sıçanlarda timolol ile teratojenite çalışmaları. 50 mg/kg/güne kadar oral dozlarda tavşanlar [önerilen maksimum 4,200 kat mg / kg bazında 0.012 mg/kg/gün insan oküler dozu (MRHOD) göstermedi fetal malformasyonların kanıtı. Gecikmiş fetal ossifikasyon olmasına rağmen sıçanlarda bu dozda gözlenen, postnatal üzerinde herhangi bir yan etkisi yoktu yavruların gelişimi. 1.000 mg/kg/gün dozları (83.000 kez MRHOD) farelerde maternotoksik idi ve fetal organların sayısında bir artışa neden oldu rezorpsiyonlar. Dozlarda tavşanlarda artmış fetal rezorpsiyonlar da görüldü Belirgin maternotoksisite olmaksızın mrhod'un 8.300 katı.
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. bununla birlikte, hamile kadınlar, hayvan çalışmalarında, brimonidin plasentayı geçti ve sınırlı bir ölçüde fetal dolaşıma girdi. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, COMBİGAN® hamilelik sırasında sadece anne için potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılabilir fetus için potansiyel risk.
Emziren Anneler
Timolol, oral uygulamadan sonra insan sütünde tespit edildi ve oftalmik ilaç uygulaması. Brimonidin olup olmadığı bilinmemektedir tartrat, hayvan çalışmalarında brimonidin olmasına rağmen, insan sütüne atılır tartratın anne sütüne atıldığı gösterilmiştir. Potansiyel nedeniyle COMBİGAN ® ' dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar için bir karar emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya değip değmeyeceği yapılmalıdır, ilacın anne için önemini dikkate alarak.
Pediatrik Kullanım
COMBİGAN® altındaki çocuklarda kontrendikedir 2 yaş. Post-pazarlama gözetim, apne, bradikardi, koma, hipotansiyon, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyku hali bildirilmiştir. brimonidin alan bebekler. Brimonidin güvenliği ve etkinliği tartrat ve timolol maleat, yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. 2 yıl.
COMBİGAN ® ' In güvenliği ve etkinliği 2-16 yaş gruplarında kurulmuştur. COMBİGAN® ' In kullanımı bu yaş grupları yeterli ve iyi kontrol edilen kanıtlarla desteklenmektedir yetişkinlerde COMBİGAN ® çalışmaları, bir çalışmadan elde edilen ek verilerle brimonidin tartrat oftalmik solüsyonunun eşzamanlı kullanımı 0.%2 ve timolol pediatrik glokom hastalarında maleat oftalmik solüsyon (2 ila 7 yaş arası). Bu çalışmada brimonidin tartrat oftalmik solüsyon 0.% 2'si üç doz aldı beta blokerlere ek tedavi olarak günde bir kez. En sık gözlenen olumsuz tepkiler (%50 bunlardan yapılmış hastalarda 2 ila 6 yıl%), uyku hali ve azalmış uyanıklık. Pediatrik hastalarda 7 yaş ve üstü (> 20 kg), uyku hali daha az görülür (25%). Yaklaşık %16 brimonidin tartrat oftalmik solüsyonu alan hastalar uyku hali nedeniyle çalışma
Geriatrik Kullanım
Güvenlik veya etkinlikte genel bir fark yoktur yaşlı ve diğer yetişkin hastalar arasında gözlenmiştir.
YAN ETKİLER
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
COMBİGAN®
COMBİGAN®ile 12 aylık klinik çalışmalarda, kullanımı ile ilişkili en sık görülen reaksiyonlar yaklaşık olarak ortaya çıkar. Hastaların %5 ila %15'i şunları içeriyordu: alerjik konjonktivit, konjonktival foliküloz, konjonktival hiperemi, göz kaşıntısı, oküler yanma ve sokan. Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR vakaların %1 ila %5'inde bildirilmiştir. hastalar: asteni, blefarit, kornea erozyonu, depresyon, epifora, göz akıntı, göz kuruluğu, göz tahrişi, göz ağrısı, göz kapağı ödemi, göz kapağı eritem, göz kapağı kaşıntısı, yabancı cisim hissi, baş ağrısı, hipertansiyon, oral kuruluk, uyuşukluk, yüzeysel punktat keratit ve görme bozukluğu
İle bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR bireysel bileşenler aşağıda listelenmiştir.
Brimonidin Tartrat (%0.1 -0.2%)
Timolol (Oküler Uygulama)
Bir bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, Kardiyovasküler sistem: Aritmi, bradikardi, kalp durması, kalp yetmezliği, serebral iskemi, serebral vasküler kaza, topallık, soğuk eller ve ayaklar, ödem, kalp blokaj, çarpıntı, pulmoner ödem, Raynaud fenomeni, bayılma ve anjina pektorisin kötüleşmesi, Sindirim: anoreksiya, ishal, mide bulantısı, İmmünolojik: Sistemik lupus eritematozus, Sinir Sistemi / Psikiyatri: Artış myastenia gravis, uykusuzluk, kabuslar, parestezi belirtileri ve belirtileri, kafa karışıklığı da dahil olmak üzere davranış değişiklikleri ve psişik bozukluklar, halüsinasyonlar, anksiyete, oryantasyon bozukluğu, sinirlilik ve hafıza kaybı, Cilt: Alopesi, sedef döküntüsü veya sedef hastalığının alevlenmesi, Duyarlık: Anafilaksi de dahil olmak üzere sistemik alerjik reaksiyonların belirti ve semptomları, anjiyoödem, ürtiker ve genelleştirilmiş ve lokalize döküntü, Solunum: Bronkospazm (ağırlıklı olarak önceden var olan bronkospastik hastalarda hastalık), nefes darlığı, burun tıkanıklığı, solunum başarısızlık, üst solunum yolu enfeksiyonları, Endokrin: Maskeli belirtiler diabetes mellituslu hastalarda hipoglisemi , Özelli Akıl: filtrasyon ameliyatından sonra diplopi, koroid dekolmanı, kistoid maküler ödem, kornea duyarlılığında azalma, psödopemfigoid, pitoz, refraktif değişiklikler, kulak çınlaması, ürogenital: libido azalması, iktidarsızlık, Peyronie hastalığı, retroperitoneal fibroz.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar sırasında tespit edilmiştir brimonidin tartrat oftalmik solüsyonların pazarlama sonrası kullanımı, timolol klinik uygulamada oftalmik solüsyonlar veya her ikisi de kombinasyon halinde. Çünkü bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilirler, tahminler frekans yapılamaz. Dahil edilmek üzere seçilen tepkiler ciddiyetleri, raporlama sıklığı, Olası nedensel faktörler nedeniyle brimonidin tartrat oftalmik çözeltilere bağlantı, timolol oftalmik çözeltiler veya bu faktörlerin bir kombinasyonu şunları içerir: göz kapağı eritemi yanak veya alnına uzanan, aşırı duyarlılık, iritis, keratokonjonktivit sicca, miyoz, bulantı, cilt reaksiyonları (eritem dahil, döküntü ve vazodilatasyon) ve taşikardi. Bebeklerde apne, bradikardi, koma, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyku hali rapor edildi
Oral Timolol / Oral Beta blokerler
Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir: ORAL timolol maleat veya diğer ORAL beta blokerler ile klinik deneyimde bildirilmiştir oftalmik timolol maleatın ajanları ve potansiyel etkileri olarak düşünülebilir: Alerjik: Eritematöz döküntü, ağrıyan ve boğaz ağrısı ile birlikte ateş, laringospazm solunum sıkıntısı ile, Bir bütün olarak vücut: Azalmış egzersiz tolerans, ekstremite ağrısı, kilo kaybı, Kardiyovasküler sistem: Vazodilatasyon, arteriyel yetmezliğin kötüleşmesi, Sindirim: Gastrointestinal ağrı, hepatomegali, iskemik kolit, mezenterik arteriyel tromboz, kusma, Hematolojik: Agranülositoz, trombositopenik purpura, trombositopenik purpura, Endokrin: Hiperglisemi, hipoglisemi, Cilt: Artan pigmentasyon, kaşıntı, cilt tahrişi, terleme, Iskelet: Artralji, Gergin. Sistem / Psikiyatri: AŞAĞIDAKİLERLE karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom zaman ve mekan için oryantasyon bozukluğu, nöropsikometride performansın azalması, azalmış konsantrasyon, duygusal kararsızlık, yerel zayıflık, geri dönüşümlü zihinsel katatoniye ilerleyen depresyon, hafif bulutlu sensorium, vertigo, Solunum: Bronşiyal tıkanıklık, hırıltı, Genitoüriner sistem: İdrara çıkma güçlüğü.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Antihipertansifler / Kardiyak Glikozitler
Çünkü COMBİGAN ® kan basıncını düşürebilir, antihipertansifler ve/veya kardiyak glikozitler gibi ilaçları kullanırken dikkatli olun COMBİGAN ® tavsiye edilir.
Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar
Beta-adrenerjik blokaj alan hastalar oral veya intravenöz ajan ve COMBİGAN® gözlemlenmelidir beta-blokajın potansiyel katkı etkileri için, hem sistemik hem de göz içi basıncı. İki topikal beta-adrenerjik ilacın eşzamanlı kullanımı engelleme ajanları tavsiye edilmez.
Kalsiyum Antagonistleri
Dikkat co kullanılmalıdır-yönetim COMBİGAN® gibi beta-adrenerjik bloke edici ajanlar ve oral veya oral Olası atriyoventriküler iletim nedeniyle intravenöz kalsiyum antagonistleri rahatsızlıklar, sol ventrikül yetmezliği ve hipotansiyon. Hastalarda bozulmuş kalp fonksiyonu, birlikte uygulamadan kaçınılmalıdır.
Katekolamin tüketen ilaçlar
Hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir. beta bloker, katekolamin tüketen hastalara uygulanır reserpin gibi ilaçlar, Olası katkı etkileri ve hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardi üretimi, vertigo, senkop veya postural hipotansiyon.
CNS Depresanları
Her ne kadar spesifik ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmasa da COMBİGAN® ile yapılan bir katkı maddesi veya CNS depresanları (alkol, barbitüratlar, afyonlar) ile güçlendirici etki, sakinleştiriciler veya anestezikler) dikkate alınmalıdır.
Digitalis Ve Kalsiyum Antagonistleri
Beta birlikte kullanılması kullanılması, ajanlar engelleme digitalis ve kalsiyum antagonistleri ile uzatmada katkı etkileri olabilir atriyoventriküler iletim süresi.
CYP2D6 inhibitörleri
Güçlendirilmiş sistemik beta blokaj (örneğin, azalmış kalp CYP2D6 ile kombine tedavi sırasında oran, depresyon) bildirilmiştir inhibitörler (örneğin, kinidin, Ssrı'lar) ve timolol.
Trisiklik Antidepresanlar
Trisiklik antidepresanların künt olduğu bildirilmiştir. sistemik klonidin hipotansif etkisi. Bu olup olmadığı bilinmemektedir bu ajanların COMBİGAN® ile insanlarda eşzamanlı kullanımı Aşağıdakilere yol açabilir GİB düşürücü etki ile ortaya çıkan girişim. Dikkat, ancak, trisiklik antidepresanlar alan hastalarda tavsiye edilir. metabolizma ve dolaşımdaki aminlerin alımı.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri
Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri teorik olarak brimonidin metabolizmasına müdahale eder ve potansiyel olarak hipotansiyon gibi sistemik yan etkilerin artması. Dikkat, ancak, metabolizmayı ve metabolizmayı etkileyebilecek MAO inhibitörleri alan hastalar için önerilir. dolaşımdaki aminlerin alımı.
Hayvanlarda teratojenite çalışmaları yapılmıştır. Gebelik sırasında oral yoldan verildiğinde brimonidin tartrat teratojenik değildi sıçanlarda 6 ila 15 gün ve tavşanlarda 6 ila 18 gün. En yüksek dozlar sıçanlarda (2.5 mg/kg/gün) ve tavşanlarda (5 mg/kg/gün) brimonidin tartrat) elde edilen AUC maruz kalma değerleri, benzerlerinden sırasıyla 580 ve 37 kat daha yüksektir COMBİGAN® ile tedavi edilen insanlarda tahmin edilen değerler, her ikisinde de 1 damla gözler günde iki kez.
Farelerde, sıçanlarda ve sıçanlarda timolol ile teratojenite çalışmaları. 50 mg/kg/güne kadar oral dozlarda tavşanlar [önerilen maksimum 4,200 kat mg / kg bazında 0.012 mg/kg/gün insan oküler dozu (MRHOD) göstermedi fetal malformasyonların kanıtı. Gecikmiş fetal ossifikasyon olmasına rağmen sıçanlarda bu dozda gözlenen, postnatal üzerinde herhangi bir yan etkisi yoktu yavruların gelişimi. 1.000 mg/kg/gün dozları (83.000 kez MRHOD) farelerde maternotoksik idi ve fetal organların sayısında bir artışa neden oldu rezorpsiyonlar. Dozlarda tavşanlarda artmış fetal rezorpsiyonlar da görüldü Belirgin maternotoksisite olmaksızın mrhod'un 8.300 katı.
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. bununla birlikte, hamile kadınlar, hayvan çalışmalarında, brimonidin plasentayı geçti ve sınırlı bir ölçüde fetal dolaşıma girdi. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, COMBİGAN® hamilelik sırasında sadece anne için potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılabilir fetus için potansiyel risk.
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
COMBİGAN®
COMBİGAN®ile 12 aylık klinik çalışmalarda, kullanımı ile ilişkili en sık görülen reaksiyonlar yaklaşık olarak ortaya çıkar. Hastaların %5 ila %15'i şunları içeriyordu: alerjik konjonktivit, konjonktival foliküloz, konjonktival hiperemi, göz kaşıntısı, oküler yanma ve sokan. Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR vakaların %1 ila %5'inde bildirilmiştir. hastalar: asteni, blefarit, kornea erozyonu, depresyon, epifora, göz akıntı, göz kuruluğu, göz tahrişi, göz ağrısı, göz kapağı ödemi, göz kapağı eritem, göz kapağı kaşıntısı, yabancı cisim hissi, baş ağrısı, hipertansiyon, oral kuruluk, uyuşukluk, yüzeysel punktat keratit ve görme bozukluğu
İle bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR bireysel bileşenler aşağıda listelenmiştir.
Brimonidin Tartrat (%0.1 -0.2%)
Timolol (Oküler Uygulama)
Bir bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, Kardiyovasküler sistem: Aritmi, bradikardi, kalp durması, kalp yetmezliği, serebral iskemi, serebral vasküler kaza, topallık, soğuk eller ve ayaklar, ödem, kalp blokaj, çarpıntı, pulmoner ödem, Raynaud fenomeni, bayılma ve anjina pektorisin kötüleşmesi, Sindirim: anoreksiya, ishal, mide bulantısı, İmmünolojik: Sistemik lupus eritematozus, Sinir Sistemi / Psikiyatri: Artış myastenia gravis, uykusuzluk, kabuslar, parestezi belirtileri ve belirtileri, kafa karışıklığı da dahil olmak üzere davranış değişiklikleri ve psişik bozukluklar, halüsinasyonlar, anksiyete, oryantasyon bozukluğu, sinirlilik ve hafıza kaybı, Cilt: Alopesi, sedef döküntüsü veya sedef hastalığının alevlenmesi, Duyarlık: Anafilaksi de dahil olmak üzere sistemik alerjik reaksiyonların belirti ve semptomları, anjiyoödem, ürtiker ve genelleştirilmiş ve lokalize döküntü, Solunum: Bronkospazm (ağırlıklı olarak önceden var olan bronkospastik hastalarda hastalık), nefes darlığı, burun tıkanıklığı, solunum başarısızlık, üst solunum yolu enfeksiyonları, Endokrin: Maskeli belirtiler diabetes mellituslu hastalarda hipoglisemi , Özelli Akıl: filtrasyon ameliyatından sonra diplopi, koroid dekolmanı, kistoid maküler ödem, kornea duyarlılığında azalma, psödopemfigoid, pitoz, refraktif değişiklikler, kulak çınlaması, ürogenital: libido azalması, iktidarsızlık, Peyronie hastalığı, retroperitoneal fibroz.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar sırasında tespit edilmiştir brimonidin tartrat oftalmik solüsyonların pazarlama sonrası kullanımı, timolol klinik uygulamada oftalmik solüsyonlar veya her ikisi de kombinasyon halinde. Çünkü bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilirler, tahminler frekans yapılamaz. Dahil edilmek üzere seçilen tepkiler ciddiyetleri, raporlama sıklığı, Olası nedensel faktörler nedeniyle brimonidin tartrat oftalmik çözeltilere bağlantı, timolol oftalmik çözeltiler veya bu faktörlerin bir kombinasyonu şunları içerir: göz kapağı eritemi yanak veya alnına uzanan, aşırı duyarlılık, iritis, keratokonjonktivit sicca, miyoz, bulantı, cilt reaksiyonları (eritem dahil, döküntü ve vazodilatasyon) ve taşikardi. Bebeklerde apne, bradikardi, koma, hipotermi, hipotoni, uyuşukluk, solgunluk, solunum depresyonu ve uyku hali rapor edildi
Oral Timolol / Oral Beta blokerler
Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir: ORAL timolol maleat veya diğer ORAL beta blokerler ile klinik deneyimde bildirilmiştir oftalmik timolol maleatın ajanları ve potansiyel etkileri olarak düşünülebilir: Alerjik: Eritematöz döküntü, ağrıyan ve boğaz ağrısı ile birlikte ateş, laringospazm solunum sıkıntısı ile, Bir bütün olarak vücut: Azalmış egzersiz tolerans, ekstremite ağrısı, kilo kaybı, Kardiyovasküler sistem: Vazodilatasyon, arteriyel yetmezliğin kötüleşmesi, Sindirim: Gastrointestinal ağrı, hepatomegali, iskemik kolit, mezenterik arteriyel tromboz, kusma, Hematolojik: Agranülositoz, trombositopenik purpura, trombositopenik purpura, Endokrin: Hiperglisemi, hipoglisemi, Cilt: Artan pigmentasyon, kaşıntı, cilt tahrişi, terleme, Iskelet: Artralji, Gergin. Sistem / Psikiyatri: AŞAĞIDAKİLERLE karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom zaman ve mekan için oryantasyon bozukluğu, nöropsikometride performansın azalması, azalmış konsantrasyon, duygusal kararsızlık, yerel zayıflık, geri dönüşümlü zihinsel katatoniye ilerleyen depresyon, hafif bulutlu sensorium, vertigo, Solunum: Bronşiyal tıkanıklık, hırıltı, Genitoüriner sistem: İdrara çıkma güçlüğü.
Yanlışlıkla aşırı doz ile ilgili raporlar var timolol oftalmik solüsyon, görülenlere benzer sistemik etkilere neden olur baş dönmesi, baş ağrısı gibi sistemik beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla, nefes darlığı, bradikardi, bronkospazm ve kalp durması. İle... hipotansiyon istisnası, kazara hakkında çok sınırlı bilgi var yetişkinlerde brimonidin Yutulması. Brimonidin doz aşımı belirtileri aşağıdaki gibidir: brimonidin oftalmik alan yenidoğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda bildirilmiştir konjenital glokomun tıbbi tedavisinin bir parçası olarak veya kazara oral yutma. Oral tedavi doz aşımı destekleyici ve semptomatik tedaviyi içerir, patent solunum yolu olmalıdır bakımlı
Emilme
Brimonidin ve timololün sistemik emilimi COMBİGAN ® ile topikal dozu takiben sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda değerlendirilir. Normal gönüllüler, her ikisinde de günde iki kez bir damla COMBİGAN® ile dozlanır yedi gün boyunca gözler en yüksek plazma brimonidin ve timolol konsantrasyonlarını gösterdi sırasıyla 30 pg / mL ve 400 pg / mL. Brimonidin plazma konsantrasyonları göz dozundan 1 ila 4 saat sonra zirveye ulaştı. Kan plazmasındaki tepe konsantrasyonları timolol dozdan yaklaşık 1 ila 3 saat sonra ortaya çıktı.
COMBİGAN® ' ın çapraz çalışmasında, brimonidin tartrat 0.%2 ve timolol 0.5 % sağlıklı 7 gün boyunca günde iki kez uygulanır gönüllüler, ortalama brimonidin alanı-plazma-konsantrasyon-zaman eğrisi COMBİGAN® için (AUC) 128 ± 61 pg•hr/mL ve 141 ± 106 pg•hr/mL idi. ilgili monoterapi tedavileri, brimonidin ortalama Cmaksimum değerleri idi COMBİGAN ® tedavisini monoterapiye karşı karşılaştırılabilir (32.7 ± 15 pg / ml'ye karşı 34.7 ± 22.Sırasıyla 6 pg / mL). COMBİGAN®için ortalama timolol AUC, ilgili monoterapi tedavisine benzerdi (2919 ± 1679 PG•hr/ml'ye karşı sırasıyla 2909 ± 1231 pg * hr/mL), timololün ortalama Cmaksimum değeri COMBİGAN ® tedavisinden sonra yaklaşık %20 daha düşük monoterapi
Paralel bir çalışmada, hastalar günde iki kez COMBİGAN ® ile dozlanır, timolol %0.5 ile günde iki kez veya brimonidin tartrat ile günde üç kez Dozdan bir saat sonra kan plazmasındaki timolol ve brimonidin konsantrasyonları %0.2 idi COMBİGAN® ile ilgili olanlardan yaklaşık %30-40 daha düşük monoterapi değerleri. COMBİGAN®ile daha düşük plazma brimonidin konsantrasyonları, COMBİGAN® için günde iki kez dozlamaya bağlı görünmektedir. brimonidin tartrat ile üç kez dozlama %0.2.
Dağıtım
Timololün protein bağlanması yaklaşık %60'tır. Bu brimonidin protein bağlanması çalışılmamıştır.
Metabolizma
İnsanlarda, brimonidin yoğun olarak metabolize edilir karaciğer. Timolol kısmen karaciğer tarafından metabolize edilir.
Boşaltım
Sağlıklı gönüllülerde crossover çalışmasında, plazma brimonidin konsantrasyonu sistemik bir yarılanma ömrü ile azaldı yaklaşık 3 saat. Timololün belirgin sistemik yarı ömrü yaklaşık %7 idi. oküler uygulamadan birkaç saat sonra.
İdrar atılımı, idrar atılımının ana yoludur. brimonidin ve metabolitleri. Oral yoldan verilen ilacın yaklaşık %87'si radyoaktif brimonidin dozu 120 saat içinde elimine edildi, %74 bulundu idrarda. Değişmeyen timolol ve metabolitleri böbrek tarafından atılır.
Ekim 2015