Cusimolol

Şu anda Cusimolol Eye Drops% 0.5'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri hakkında veri bulunmamaktadır. Baş dönmesi, yorgunluk, geçici oküler tahriş, bulanık görme ve lakrimasyonun zaman zaman ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır.

Topikal olarak uygulanan diğer oftalmik ilaçlar gibi, Cusimolol sistemik dolaşıma emilir. Bu, sistemik beta bloke edici ajanlarda görüldüğü gibi benzer istenmeyen etkilere neden olabilir. Topikal oftalmik uygulamadan sonra sistemik ADR insidansı, sistemik uygulamadan daha düşüktür. Listelenen advers reaksiyonlar, oftalmik beta-blokerler sınıfında görülen reaksiyonları içerir

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Anjiyoödem, ürtiker, lokal ve genel döküntü, kaşıntı, anafilaktik reaksiyon gibi sistemik alerjik reaksiyonlar.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Hipoglisemi.

Psikiyatrik bozukluklar:

Uykusuzluk, depresyon, kabuslar, hafıza kaybı.

Sinir sistemi bozuklukları:

Senkop, serebrovasküler olay, serebral iskemi, miyastenia gravis, baş dönmesi, parestezi ve baş ağrısının belirti ve semptomlarında artış.

Göz bozuklukları:

Oküler tahriş belirtileri ve semptomları (ör. yanma, batma, kaşıntı, yırtılma, kızarıklık), blefarit, keratit, bulanık görme ve filtrasyon cerrahisini takiben koroid dekolmanı (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve özel önlemler), konjonktivit, azalmış kornea duyarlılığı, kuru gözler, kornea erozyonu pitozu, diplopi .

Kardiyak bozukluklar:

Bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, ödem, aritmi, konjestif kalp yetmezliği, atriyoventriküler blok, kalp durması, kalp yetmezliği.

Vasküler bozukluklar:

Hipotansiyon, Raynaud fenomeni, soğuk eller ve ayaklar, aralıklı topallama.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Bronkospazm (ağırlıklı olarak önceden var olan bronkospastik hastalığı olan hastalarda), dispne, öksürük, solunum yetmezliği, burun tıkanıklığı.

Gastrointestinal hastalıklar:

Disgeusia, bulantı, hazımsızlık, ishal, ağız kuruluğu, karın ağrısı, kusma.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Alopesi, sedef hastalığı döküntüsü veya sedef hastalığının alevlenmesi, deri döküntüsü.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları:

Miyalji.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Cinsel işlev bozukluğu, libido azalması.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Asteni / yorgunluk.

Aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir, ancak Cusimolol göz damlası ile tedavi ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır: -

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: anoreksiya

Psikiyatrik bozukluklar: karışıklık, halüsinasyon, anksiyete, yönelim bozukluğu, sinirlilik, uyku hali, psişik rahatsızlıklar gibi davranış bozuklukları.

Göz bozuklukları: afakik kistoidler maküler ödem

Kardiyak bozukluklar: anjina pektoris ağırlaştı

Vasküler bozukluklar: hipertansiyon, pulmoner ödem

Gastrointestinal hastalıklar: retroperitoneal fibrozis

Deri ve deri altı doku hastalıkları: pemfigoid

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: iktidarsızlık

Oral Cusimolol maleat ile aşağıdaki ek advers olaylar bildirilmiştir ve oftalmik Cusimolol maleatın potansiyel etkileri olarak düşünülebilir: -

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: purpura trombositopenik değildir

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: kilo kaybı, hiperglisemi

Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi

Psikiyatrik bozukluklar: konsantrasyon bozulmuş

Kulak bozuklukları: kulak çınlaması

Vasküler bozukluklar: arteriyel yetmezlik, vazodilatasyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: rales, bronşiyal tıkanıklık,

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatomegali

Deri ve deri altı doku hastalıkları: cilt tahrişi, pigmentasyon anormal, terleme

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: ekstremitede ağrı, artralji

Böbrek ve idrar hastalıkları: dizüri

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: egzersiz toleransı azaldı

Ek olarak, diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla aşağıdaki ek advers olaylar bildirilmiştir ve oftalmik Cusimolol maleatın potansiyel etkileri olarak düşünülebilir: -

Bağışıklık sistemi bozuklukları: ateş genel kas ağrıları, boğaz ağrısı, laringospazm ve solunum sıkıntısı ile birleşti.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: agranülositoz, trombositopenik purpura

Psikiyatrik bozukluklar: katatoni, akut geri dönüşümlü bir sendrom (bozulma, hafıza kaybı, duygusal değişkenlik, depresif bilinç seviyesi, performans durumu azaldı).

Gastrointestinal hastalıklar: mezenterik arter trombozu, kolit iskemik.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Peyronie hastalığı

Beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajan olan practolol'e atfedilen sedef hastalığı deri döküntüsü, konjonktivit, otit ve sklerozan serozit içeren bir sendrom bildirilmiştir. Bu sendrom Cusimolol maleat ile de bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı kart şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard

Belirli veri mevcut değildir. % 0.5'lik bir şişe Cusimolol Göz Damlası, günde 20-60 mg'lık normal yetişkin oral dozuna kıyasla 25 mgs Cusimolol maleat içerdiğinden aşırı doz oluşması olası değildir. Bununla birlikte, aşırı dozun meydana geldiği nadir olayda, bir beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajan ile aşırı dozun ardından beklenen en yaygın belirti ve semptomlar semptomatik bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm ve akut kardiyak yetmezliktir. Doz aşımı meydana gelirse, aşağıdaki önlemler dikkate alınmalıdır:

1 Yutulursa gastrik lavaj. Çalışmalar, Cusimolol'ün hemodiyaliz ile kolayca çıkarılamayacağını göstermiştir.

2 Semptomatik bradikardi: Vagal blokajı indüklemek için intravenöz olarak 0.25 ila 2 mg atropin sülfat kullanılmalıdır. Bradikardi devam ederse, intravenöz izoprenalin hidroklorür dikkatli uygulanmalıdır. Refrakter durumlarda, kalp pili kullanımı düşünülebilir.

3 Hipotansiyon: Dopamin, dobutamin veya noradrenalin gibi sempatomimetik bir baskı maddesi kullanılmalıdır. Refrakter vakalarda glukagon kullanımının yararlı olduğu bildirilmiştir.

4 Bronkopazm: İzoprenalin hidroklorür kullanılmalıdır. Aminofilin ile ek tedavi düşünülebilir.

Akut kalp yetmezliği: digitalis, diüretikler ve oksijen ile geleneksel tedavi derhal uygulanmalıdır. Refrakter vakalarda intravenöz aminofilin kullanılması önerilmektedir. Bunu, gerekirse, yararlı olduğu bildirilen glukagon izleyebilir.

6 Kalp bloğu (ikinci veya üçüncü derece): İzoprenalin hidroklorür veya kalp pili kullanılmalıdır.

Cusimolol, önemli içsel sempatomimetik veya lokal anestezik (membran stabilize edici) aktiviteye sahip olmayan seçici olmayan bir β-adrenerjik blokerdir. Göze topikal olarak uygulandığında, sulu mizah üretimini engelleyerek hem yüksek hem de normal göz içi basıncını azaltır.

Miyotiklerin aksine, Cusimolol gözenek basıncını öğrenci büyüklüğü veya konaklaması üzerinde çok az etkisi olan veya hiç etkisi olmayan göz içi basıncını azaltır.

Cusimolol'ün oküler uygulamasını takiben göz içi basıncında azalma başlangıcı, tek bir dozdan sonra 30 dakika içinde tespit edilebilir. Maksimum etki genellikle bir ila üç saat içinde ortaya çıkar ve göz içi basıncının önemli ölçüde düşürülmesi, tek doz.

Sistemik olarak emilirse, mümkün olduğu kadar, Cusimolol maleat, vücudun başka yerlerinde beta-blokaj üretebilir ve bunun sonucunda sistemik etkiler (artan hava yolu direnci, bradikardi, hipotansiyon vb.).)

Pediyatrik Nüfus:

12 haftaya kadar bir tedavi süresi boyunca pediyatrik popülasyonda Cusimolol kullanımı (% 0.25, günde iki kez% 0.5) hakkında çok sınırlı veri bulunmaktadır. 12 gün - 5 yaş arası 105 çocuk (Cusimolol üzerinde n = 71) üzerinde yapılan küçük, çift kör, randomize, yayınlanmış bir klinik çalışma, endikasyonda Cusimolol'un bir dereceye kadar kanıt gösterdiğini göstermektedir birincil konjenital ve birincil çocuk glokomu kısa süreli tedavide etkilidir.

Tavşan gözüne% 0.5'lik bir Cusimolol çözeltisinin 50Î1⁄4l topikal damıtılması, sulu mizahta ve plazmada çok daha az derecede Cusimolol'un hızlı bir şekilde ortaya çıkmasına neden oldu. Sulu mizahtaki konsantrasyon (ortalama 2.47Î1⁄4g / ml) damlatmadan 30 dakika sonra zirve yaptı. Plazma konsantrasyonu (0.188 Î1⁄4g / ml) de şu anda zirve yaptı.

İnsanlarda topikal damlatmayı takiben, sulu mizahtaki Cusimolol konsantrasyonu ilk saat içinde 8-100 ng / ml iken, ortalama plazma konsantrasyonu ilk birkaç saat içinde yaklaşık 1 ng / ml idi (5-50 ng / ml plazma konsantrasyonlarına kıyasla) oral Cusimolol terapötik dozları ile görülür).

Pediyatrik Nüfus:

Yetişkin verileriyle zaten doğrulandığı gibi, her göz damlasının% 80'i burun mukozası, konjonktiva, nazolakrimal kanal, orofarenks ve bağırsak veya gözyaşı taşmasından kaynaklanan cilt yoluyla sistemik dolaşıma hızla emilebileceği nazolakrimal sistemden geçer. Çocuklarda kan hacminin yetişkinlerde olduğundan daha küçük olması nedeniyle, daha yüksek bir dolaşım konsantrasyonu dikkate alınmalıdır. Ek olarak, yenidoğanlar olgunlaşmamış metabolik enzim yollarına sahiptir ve eliminasyon yarılanma ömründe bir artışa ve advers olayların güçlenmesine neden olabilir. Sınırlı veriler,% 0.25'ten sonra çocuklarda plazma Cusimolol seviyelerinin, özellikle bebeklerde% 0.5'ten sonra yetişkinlerde olanları büyük ölçüde aştığını ve bronkospazm ve bradikardi gibi yan etki riskini artırdığı varsayılmaktadır.

Akut Toksisite Çalışmaları : Veriler bir dizi hayvan türünde rapor edilmiştir. Oral LD₅₀ fare ve sıçan sırasıyla 1137 mg / kg ve 1028 mg / kg'dır. Subkütan LD₅₀ fare ve sıçan sırasıyla 300 mg / kg ve 381 mg / kg'dır.

Kronik Toksisite Çalışmaları : Sırasıyla bir ve iki yıl süren çalışmalarda tavşanlarda ve köpeklerde oftalmik topikal Cusimolol uygulaması ile hiçbir olumsuz oküler etki gözlenmemiştir. Köpeklerde ve sıçanlarda yüksek dozlarda oral uygulama ile yapılan çalışmalarda, kalp, böbrek ve karaciğerde bradikardi ve kilo artışı yan etkiler gözlenmiştir.

Kanserojenite: Farelerde yapılan bir yaşam boyu çalışmada, Cusimolol, günde 500 mg / kg'lık dozlarda oral yoldan uygulandığında, ancak 5 veya 50 mg / kg'da değil, dişi farelerde benign ve malign pulmoner tümör, benign uterus polipleri ve meme adenokarsinomlarının insidansını arttırdı. günde kg. Sıçanlarda yapılan 2 yıllık bir çalışmada, oral Cusimolol, erkek sıçanlarda adrenal feokromositoma insidansını günde 300 mg / kg'da arttırdı, ancak günde 25 veya 100 mg / kg'da arttırmadı.

Mutajenite: Cusimolol'ün mikronükleus testinde ve sitogenetik deneyde (800 mg / kg'a kadar dozlarda) in vivo (fare) ve bir neoplastik hücre dönüşüm testinde (ml başına 0.1 mg'a kadar) in vitro test edildiğinde mutajenik olduğu gösterilmemiştir.

Üreme ve doğurganlık : Sıçanlarda üreme ve doğurganlık çalışmaları, Cusimolol'un, önerilen maksimum insan oral dozunun 30 mg'a kadar olan dozlarda oral yoldan uygulandığında erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olduğunu göstermemiştir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, 50 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (önerilen maksimum insan oral dozunun 50 katı) Cusimolol'ün gecikmiş fetal kemikleşmeye neden olduğunu göstermiştir; ancak doğum sonrası yavruların gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır. Farelerde ve tavşanlarda yapılan teratojenik çalışmalar, 50 mg / kg / güne kadar dozlarda Cusimolol'ün fetal malformasyonlara neden olduğunu göstermemiştir. Farelerde, 1000 mg / kg / gün dozlarında (önerilen maksimum insan oral dozunun 1000 katı) Cusimolol maternotoksikti ve fetal rezorpsiyon insidansında artışa neden oldu.

Tavşanlarda, 100 mg / kg / gün (önerilen maksimum insan oral dozunun 100 katı) Cusimolol, fetal rezorpsiyon insidansını arttırdı, ancak maternotoksisite değil.

Cusimolol maleat% 0.5 göz damlası insan hamileliğinde yeterince çalışılmamıştır. Cusimolol göz damlası sistematik olarak emilebilse de, günlük Cusimolol Göz Damlası ile% 0.5 (her iki gözde günde iki kez 1 damla) tedavisi, 20-60 mgs / gün oral terapötik doza kıyasla 0.4mgs Cusimolol'u geçmeyecektir. Bununla birlikte, ihtiyati bir önlem olarak, hamile kadına potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini aşmadığı sürece Cusimolol'ün hamilelikte kullanılmaması önerilir.

Benzalkonyum klorür yumuşak kontakt lenslere bırakılabilir. Bu nedenle bu lensler göz damlasının aşılanmasından önce çıkarılmalı ve kullanımdan 15 dakika sonra tekrar takılmamalıdır.