Bramitob

Topikal olarak uygulandığında, sistemik emilim düşüktür.

Emme.

Serum konsantrasyonları: 112 mg tobramisin tek bir doz inhalasyon sonra (4 kapaklar. 28 mg) kistik fibrozlu hastalarda serum C_max tobramisin (1.02±0.53) µg/mL idi ve ortalama T_max -1 hayır. ilacın 4 haftalık kullanım döngüsünün sonuna kadar (günde iki kez 112 mg) maksimum serum C_max inhalasyondan 1 saat sonra tobramisin (1,99± 0,59) mcg/ml idi.

Balgam konsantrasyonları: kistik fibrozlu hastalarda ilacın 112 mg (4 mg 28 kapaklar) ' de tek bir doz inhalasyonundan sonra C_max balgamdaki tobramisin (1047±1080) µg/g idi.

Dağıtım. Görünen V_d kistik fibrozlu hastalarda merkezi kan dolaşımındaki tobramisin 85.1 l'dir. vücut kitle indeksinde (BMI) veya akciğer fonksiyon göstergelerinde (FEV) bir değişiklik olduğunda₁) önemli ölçüde C değişmez_max ve C_min.

Metabolizma. Tobramisin metabolize edilmez ve esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Atılım. Tobramisin, sistemik kan dolaşımından esas olarak değişmeden glomerüler filtrasyon ile atılır. Kistik fibrozlu hastalarda belirgin son T_1/2 tek bir dozun inhalasyon uygulamasından sonra kan serumundan tobramisin yaklaşık 112 mg'dır 3 hayır. tobramisinin belirgin serum klirensi 14,5 l / s'dir.

Özel durumlarda farmakokinetik

Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın farmakokinetik özellikleri incelenmemiştir. Tobramisin karaciğer tarafından metabolize edilmediğinden, ilacı kullanırken işlevinin bozulması beklenmemektedİr.

Böbrek. Serum kreatinin konsantrasyonu ≥2 mg/dl ve kandaki üre nitrojen konsantrasyonu ≥40 mg/dl olan hastalarda, ilacın farmakodinamiği incelenmemiştir.

Yaş, cinsiyet ve ırk etkisi. Tobramisinin farmakokinetiği, hastaların yaşına (6 ila 66 yaş arası hasta verileri), cinsiyete ve ırka bağlı değildir.

İlaç Bramitob^® inhalasyon şeklinde reçete edilir. İlacın inhalasyonunda, tobramisin esas olarak solunum yollarında kalır, epitelyuma nüfuz etmez. Tobramisinin biyoyararlanımı inhalasyon tekniğine ve solunum yollarının durumuna bağlıdır.

İnhalasyondan 10 dakika sonra 300 mg bramitob^® balgamdaki ortalama tobramisin konsantrasyonu 1237 mcg/g'dir (35-7414 mcg / g). Tobramisin balgamda birikmez. Konsantrasyon yaygın olarak değişir. İnhalasyondan 2 saat sonra, tobramisin konsantrasyonu 14 dakika boyunca konsantrasyonun 'udur.

Tobramisin ortalama serum konsantrasyonu 1 inhalasyondan sonra H 300 mg ilaç Bramitob^® kistik fibrozlu hastalarda 0.95 mcg / ml'dir. bramitob ile tedavinin başlamasından 20 hafta sonra^® inhalasyondan 1 saat sonra ortalama tobramisin konsantrasyonu 1,05 µg / ml'ye eşittir.esas olarak balgam ile, küçük bir kısmı glomerüler filtrasyon ile atılır. T_1/2 serumdan tobramisin - yaklaşık 2 hayır.

I / m uygulamasından sonra, organlara ve dokulara hızla dağıtılır. Plasentadan geçer. C_max kan serumunda 40-90 dakika sonra elde edilir ve 3-7 mg / l'dir (1 mg/kg dozunda/m ile). Terapötik konsantrasyon 8 saat boyunca korunur. T_1/2 — 2 h (normal böbrek fonksiyonu ile). İdrarda değişmeden atılır-80-84%, safra ile-10-20%.

Gastrointestinal sistemden rezorbe edilmez (/m'ye enjekte edilir). C_max (1 mg/kg dozunda uygulandıktan sonra) - 4 mcg / ml, terapötik konsantrasyon 8 saat boyunca korunur. T_1/2 - 2 hayır. dokulara eşit olarak dağıtılır, böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Topikal oftalmik uygulamada klinik olarak anlamlı etkileşimler tanımlanmamıştır.

Tobramisin topikal ve sistemik aminoglikozid antibiyotiklerin eşzamanlı uygulanması durumunda, sistemik yan etkileri arttırmak mümkündür.

Toby ilaç etkileşimi çalışmaları^® Подхалер^® yapılmadı. I / V ve inhalasyon ile tobramisin etkileşim profiline dayanarak, nefrotoksik ve ototoksik etkiye sahip diğer ilaçlarla ilacın eşzamanlı ve/veya ardışık kullanımı önerilmez. İlacın nefrotoksik etkisi olan ilaçlarla eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, ilacın toksik etki riski arttıkça kan plazmasındaki tobramisin konsantrasyonunu dikkatlice izlemek gerekir.

İlacın, serum ve dokulardaki antibiyotik konsantrasyonlarındaki değişikliklere bağlı olarak aminoglikozidlerin toksik etkisinde olası bir artış nedeniyle diüretik ajanlar (etakrinik asit, furosemid, üre veya mannitol) ile eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Parenteral olarak uygulanan aminoglikozitlerin toksisitesini arttıran ilaçlar aşağıda listelenmiştir:

- amfoterisin B, sefalotin, siklosporin, takrolimus, polimiksinler (artmış nefrotoksisite riski),

- platin bileşikleri (artmış nefrotoksisite ve ototoksisite riski),

- botulinum toksini (nöromüsküler toksisite).

Toby ilacının ortak kullanımı ile ilaç etkileşimi belirtisi yoktu^® Подхалер^® dornaz alfa, bronkodilatörler, inhalasyon kullanımı için GCS ve makrolidler ile.

Bramitob ilacının ortak ve / veya ardışık kullanımından kaçınılmalıdır^® nefrotoksik veya ototoksik potansiyele sahip diğer tıbbi ilaçlarla.

Bazı diüretikler, serum ve dokulardaki antibiyotik konsantrasyonlarını değiştirerek aminoglikozitlerin toksisitesini artırabilir. İlaç Bramitob^® furosemid, üre veya mannitol ile birlikte kullanılmamalıdır.

Mevcut verilere göre, parenteral olarak uygulanan aminoglikozidlerin potansiyel toksisitesini artıran diğer ilaçlar arasında amfoterisin B, sefalotin, siklosporin, polimiksin (nefrotoksisite riski), platin bileşikleri (nefro ve ototoksisite riski), antikolinesteraz ilaçlar, botulinum toksini (nöromüsküler iletim üzerindeki etki) bulunmaktadır.

Kas gevşeticilerin etkisini güçlendirir. Diğer aminoglikozitler, sefalosporinler, diüretikler, salisilatlar ile kombinasyon halinde ototoksik ve nefrotoksik etki artar.

Kas gevşeticilerin etkisini, sefalosporinlerin toksisitesini arttırır. Diüretiklerle birlikte reçete edilmesi böbrek ve işitme cihazı hasar riskini artırır.