Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Belbarmicina
Tobramisin
Belbarmicina (tobramisin oftalmik merhem) %0.3, göz dış enfeksiyonlarının ve duyarlı bakterilerin neden olduğu adneksin tedavisinde belirtilen topikal bir antibiyotiktir. Topik antibiyotik tedavisine bakteriyel yanıtın uygun şekilde izlenmesi, belbarminin (tobramisin oftalmik merhem) %0.3 kullanımına eşliklidir. Klinik çalışmalar tobramisinin çocuklarında kullanım için güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir.
Belbarmicina Podhaler, kronik pulmoner enfeksiyonunun baskılayıcı tedavisi için endikedir Pseudomonas aeruginosa yetişkinlerde ve kistik fibrozlu 6 yaş ve üstü çocuklarda.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
Timbrineb Nebülizör çözümü, kronik pulmoner enfeksiyonunun uzun süreli tedavisi için kullanılır Pseudomonas aeruginosa kistik fibrozlu (KF) altı yaş ve üstü hastalarda.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ile ilgili resmi rehberlik dikkate alınmalıdır.
Tymbrineb Nebülizör çözümünde yetişkinlerde, ergenlerde ve altı yaş ve üstü çocuklarda endikedir.
Belbarmicina, kronik pulmoner enfeksiyonunun baskılayıcı tedavisi için endikedir Pseudomonas aeruginosa yetişkinlerde ve kistik fibrozlu 6 yaş ve üstü çocuklarda.
1.farklı yaş gruplarındaki verilerle ilgili.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
Kronik akciger ENFEKSİYONUNUN TEDAVİSİ Pseudomonas aeruginosa 6 yaş ve üstü kistik fibrozlu hastalarda.
Hafif ila orta derecede hastalıkta, etkili olan gözde günde iki veya üç kez yarım ınçlik bir şerit uygulamasının. Ciddi enfeksiyonlarda, iyileşene kadar her üç ila dört saatte bir etkili olan göze yarımcılık bir bant damlatın, ardından tedavinin kesilmesinden önce azalmalıdır.
Belbarmicina nasıl uygulanır (tobramisin oftalmik merhem) 0.3%:
- Kafanın arkasına yatır yerleşimlerinde gerçekleştirilecek çalışmalar ile.
- Hemen altın yerleştir ve göz küresi ile alt göz kapağında bir ' V " cebi oluşana kadar hafif aşağı doğru çekin.
- 'V" cebine az miktarda (yaklaşık 1/2 inç) Belbarmicina (tobramisin oftalmik merhem) %0.3 yerleştirilmiştir. Tüpün ucunun gözünüze dokunmasına izin vermeyin.
- Gözünüzü kapatmadan önce aşağıya bakın.
Pozoloji
Belbarmicina Podhaler dozu, yaş veya kilodan bağımsız olarak onaylanmış yaş aralığındaki tüm hastalar için aynıdır. Önerilen doz, 28 Gün boyu günde iki kez uygulanan 112 mg tobramisin ( 4 x 28 mg kapsül) ' dir. Belbarmicina Podhaler, tedavi sırasında 28 Gün boyu alternatif dönüşlerde ve sonrasında tedavi sırasında 28 Gün boyu alınır. İki doz (her biri 4 kapsül), 12 saat arayla ve en az 6 saat arayla mumkunda yakın solunmalıdır.
Cevapsız dozlar
Bir sonraki doza kadar en az 6 saat cevapsız doz durumunda, hasta mumkün olan en kısa sürede dozu almaktadır. Diğer takdirde, hasta bir sonraki doz beklemeli ve kaçıran doz telafi için daha fazla kapsül çözülmemelidir.
Tedavi süresi
Belbarmicina Podhaler ile tedavi, doktor hastanın Belbarmicina Podhaler ile tedavi klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir.8 ve 5.1.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.
Börek yetmezliği
Tobramisinin esas olarak idrarda değiştirmeden atılır ve börek fonksiyonunun tobramisine Maruz kalmasını etkilemesi beklenir. Serum kreatinin 2 mg/dl veya daha fazla ve kan üre oksit (BUN) 40 mg/dl veya daha fazla olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu popülasyonda Belbarmicina Podhaler ile doz ayarlaması için veya karşı bir tavsiyeyi destekleyecek hiçbir veri yoktur. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Belbarmicina Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalar üzerinde hiç çalışma yapılmamıştır. Tobramisin metabolize olmadığından, karaciger yetmezliğinin tobramisine maruz kalma üzerindeki etkisi beklenmemektedİr.
Organ nakliyesi sonrası hastalar
Organ nakli sonrası hastalarda Belbarmicina Podhaler kullanımı için yeterli veri mevcut değildir. Organ nakliyesi sonrası hastalar için doz ayarlaması için veya karşı herhangi bir önerisi yapmaz.
Pediatrik hastalar
6 yaş altındaki çocuklarda Belbarmicina Podhaler'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Inhalasyon kullanımı.
Başka bir yolla veya başka bir inhaler kullanılarak uygulanmamalıdır.Bakıcılar, Belbarmicina Podhaler tedavisine başlayan çocuklara, özellikle de 10 yaş ve altındaki çocuklara yardım etmeyi ve podhaler cihazını yardım almayı düzgün bir şekilde kullanabilene kadar onları denetlemeye devam etmelidir.
Belbarmicina Podhaler kapsülleri yutulmamaktadır. Her Belbarmicina Podhaler kapsülü iki nefes tutma manevrası ile solunmalı ve boş olduğundan emin olmak için kontrol edilmelidir.
Hastaların birkaç farklı inhale ilaç ve göğüs fizyoterapisi aldığı durumlarda, Belbarmicina Podhaler'in en son alınması önerilir.
Tymbrineb Nebülizör çözümü inhalasyon kullanımı için ve parenteral kullanım için tasarlanmamıştır.
Pozoloji
Yetiler ve çocuklar için önerilen günlük doz, 28 gün sonunda günde iki kez bir ampul oluşur, doz aralığı 12 saat kadar ve altı saatten az olmamalıdır. 28 günlük tedavinin tamamlanmasından sonra, hastalar önümüzdeki 28 Gün boyu Tymbrineb Nebülizör çözümü kullanımını bırakmalıdır. Hastalar 28 günlük aktif tedavi döngüsünü ve tedaviden 28 günlük dinlenmeyi sürdürmelidir. Dozaj ağırlık için ayarlanmamıştır, bu nedenle tüm hastalar günde iki kez bir ampul Belbarmicina 300 mg almaktadır.
Kontrollü klinik çalışmalarda Tymbrineb dozaj rejimi
Kontrol klinik çalışmalardan elden verilenler, aşağıdaki rejimleri kullanarak altı aylık bir süre boyu, akciger işlevindeki ıyileşmenin 28 günlük dinleme döneminde başlangıç seviyesinin üzerinde tutulması gösterilmiştir.
Ek olarak, güvenlik ve etkinlik 96 haftaya kadar (12 döngü) değerlendirilmiştir. Güvenlik ve etkinlik, altı yaş altındaki hastalarda, bir saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalarda (FEV) değerlendirilmemiştir1) < % veya >u tahmin veya kolonize hastalarda Burkholderia cepacia.
Tedavi, KF yönetiminde deneyime sahip bir doktor tarafından başlatılmalıdır. Belbarmicina tedavisi, doktor hastanın belbarmicina'nın standart tedavi rejimine dahil edilmesinden klinik fayda sağladığını düşündüğü süre geriye dönüş olarak devam etmelidir. Pulmoner durum klinik olarak bozulması durumunda, ek anti-psödomonal tedavi düşünülür. Klinik çalışmalardan elden verilen veriler, mikrobiyolojik bir rapor in vitro ilaç direnci mutlaka, hasta için klinik bir fayda engellemedi.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.
Börek yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalar üzerinde hiç çalışma yapılmamıştır. Belbarmicina metabolize olmadığından, karaciger yetmezliğinin belbarmicina'ya maruz kalma üzerine bir etkisi beklenmemektedİr.
Organ nakliyesi sonrası hastalar
Organ nakli sonrası hastalarda Belbarmicina kullanımı için yeterli veri mevcut değildir.
Pediatrik nüfus
6 yaşından küçük çocuklarda tobromisinin güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Uygulama yöntemi
Bir ampulün tüm içeriği nebülizöre boşaltılmalı ve uygun bir kompresör sahibi ticari olarak temin edilebilir bir el tipi PARİ LC PLUS yeniden kullanılabilir Nebülizör kullanımlarına yaklaşık15 dakika bir süre boyu inhalasyon ile uygulanmalıdır. Kompresör, nebülizöre bağlandığında 4-6 L / dak akış hızı ve / veya 110-217 kpa'lık bir geri baskı sağlamalıdır. Üreticinin Nebülizör ve kompresörün bakımı ve kullanımı ile ilgili talimatlarına uyulması önemlidir.
Belbarmicina, hasta tarafından oturma veya ayak dik duruşta solunur ve Nebülizörün ağızlığı yolunda normal olarak nefes alır. Burun klipsi kullanımı hastanın ağızdan nefes almasına yardımcı olabilir. Belbarmicina alırken, hastanın standart göğüs fizyoterapi rejimine devam etmesi önemlidir. Uygun bronkodilatörlerin kullanımı gerekli görüldüğü şekilde devam etmelidir. Hastalar birkaç farklı solunum tedavisi alırken, aşağıdaki sırayla alınması önerilir: bronkodilatör, göğüs fizyoterapisi, diğer inhale ilaçlar ve son olarak Belbarmisin.
Maksimum tolere edilen günlük doz
Maksimum tolere edilen günlük Belbarmicina dozu belirlenmemiştir.
Pozoloji
Belbarmicina dozu, yaş veya kilodan bağımsız olarak onaylanmış yaş aralığındaki tüm hastalar için aynıdır. Önerilen doz, 28 Gün boyu günde iki kez uygulanan 112 mg tobramisin ( 4 x 28 mg kapsül) ' dir. Belbarmicina, tedavi sırasında 28 Gün boyu alternatif dönüşlerde ve sonrasında tedavi sırasında 28 Gün boyu alınır. İki doz (her biri 4 kapsül), 12 saat arayla ve en az 6 saat arayla mumkunda yakın solunmalıdır.
Cevapsız dozlar
Bir sonraki doza kadar en az 6 saat cevapsız doz durumunda, hasta mumkün olan en kısa sürede dozu almaktadır. Diğer takdirde, hasta bir sonraki doz beklemeli ve kaçıran doz telafi için daha fazla kapsül çözülmemelidir.
Tedavi süresi
Belbarmicina ile tedavi, doktor hastanın Belbarmicina ile tedavi klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir.8 ve 5.1.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (>65 yaş)
Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.
Börek yetmezliği
Tobramisinin esas olarak idrarda değiştirmeden atılır ve börek fonksiyonunun tobramisine Maruz kalmasını etkilemesi beklenir. Serum kreatinin 2 mg/dl veya daha fazla ve kan üre oksit (BUN) 40 mg/dl veya daha fazla olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu popülasyonda Belbarmicina ile doz ayarlaması için veya karşı bir tavsiyeyi destekleyecek hiçbir veri yoktur. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Belbarmicina recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalar üzerinde hiç çalışma yapılmamıştır. Tobramisin metabolize olmadığından, karaciger yetmezliğinin tobramisine maruz kalma üzerindeki etkisi beklenmemektedİr.
Organ nakliyesi sonrası hastalar
Organ nakli sonrası hastalarda Belbarmicina kullanımı için yeterli veri mevcut değildir. Organ nakliyesi sonrası hastalar için doz ayarlaması için veya karşı herhangi bir önerisi yapmaz.
Pediatrik hastalar
6 yaş altındaki çocuklarda Belbarmicina'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Inhalasyon kullanımı.
). Başka bir yolla veya başka bir inhaler kullanılarak uygulanmamalıdır.
Bakıcılar, Belbarmicina terapisine başlayan çocuklara, özellikle de 10 yaş ve altındaki çocuklara yardım etmeyi ve podhaler cihazını yardım almayı düzgün bir şekilde kullanabilene kadar onları denetlemeye devam etmelidir.
Belbarmicina kapsülleri yutulmamaktadır. Her Belbarmicina kapsülü iki nefes tutma manevrası ile solunmalı ve boş olduğundan emin olmak için kontrol edilmelidir.
Hastaların birkaç farklı inhale ilaç ve göğüs fizyoterapisi aldığı durumlarda, Belbarmicina'nın en son alınması önerilir.
Belbarmicina sadece parenteral kullanım için değil, inhalasyon için tasarlanmıştır.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
Tedavi, kistik fibroz tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.
Yetişler ve 6 yaş üzerindeki çocuklar için önerilen doz, 28 gün sonunda günde iki kez (sabah ve akşam) tek dozlu bir kaptır (300 mg). Doz aralığı mümkün olduğunca 12 saate yakın olmalıdır. Belbarmicina ile 28 günlük tedaviden sonra, hastalar önümüzdeki 28 Gün boyu tedaviyi bırakmalıdır. 28 günlük aktif tedavinin alternatif dönüşleri, arkasından tedavi olmaktan 28 gün (tedavi ile 28 günlük ve tedavi olmaktan 28 günlük bir dönüş) sürdürülmelidir.
6 yaş altındaki çocuklar
Belbarmicina'nın etkinliği ve güvenliği 6 yaşından küçük hastalarda gösterilmemiştir.
Yaşlı hastalar
Tobramisin, böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Börek yetmezliği olan hastalar
Tobramisin, bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Nefrotoksisite durumunda belbarminin, serum tobramisinin konsantrasyonu 2 µg/ml'nin altına düşene kadar kesilmelidir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliğinde Belbarmisinin dozunda herhangi bir değişim gerekli değildir.
Dozaj güç ağırlığına göre ayarlanmamıştır. Tüm hastalara günde iki kez tek dozluk bir Belbarmisin kabuğu (300 mg tobramisin) verilmelidir.
Tobramisin ile tedavi, doktor hastanın belbarminin tedavi rejimine dahil edilmesinden klinik fayda sağladığını düşündüğü süre döngüsel olarak devam etmelidir. Pulmoner durum klinik olarak bozulması açıksa, ek anti-psödomonal tedavi düşünülebilir.
Uygulama yöntemi:
Tek dozluk kap kullanımından hemen önce açılmalıdır. Hemen kullanmayan kullanmayan herhangi bir çözüm atılmalı ve yeniden kullanım için saklanmamalıdır.
Belbarmicina uygulaması genel hijyen standartlarına uygun olarak yapılmalıdır. Sadece kişisel kullanım için gerekli nebülizör temiz tutulması ve düzenli olarak dezenfekte edilmelidir.
Nebülizörün temizlenmesi ve dezenfeksiyonu için, nebülizörle birlikte verilen talimatlara bakın.
Maksimum tolere edilen günlük doz
Maksimum tolere edilen günlük Belbarmicina dozu belirlenmemiştir.
Konteyneri açmak için talimatlar:
1) tek doz kabi her iki yönde de bükün
2) tek dozlu kabi şeritten ayır, önce üstte, sonra ortada
3) kapağı okla gösterildiği gibi döndürerek tek doz kabını aç
4) tek dozlu kabin duvarlarına ılimli bir basınç uygulayarak, tıbbi ürünün nebülizörün cam tüpüne akmasına izin verin.
(İnfüzyonhızı 6.2 mg/dk, toplam ilaç dağıtımım 92.8 mg, kütle medyan aerodinamik çapı PARİ ÇOCUK TURBO kompresör ile donatılmış PARİ LC PLUS tekrar bir nebulizatör kullanarak uygulanabilir (Metanol) tek doz konteynerliği, ampulün içine boşalttı, solunum yolu ile yaklaşık15 dakika süre içinde: d10 0.65 Mm, D50 3.15 Mm, D90 8.99 µm) veya Pari LC SPRİNT, Pari BOY SX kompresörü ile donatılmıştır (ilaç verme oranı 6.7 mg / dak, toplam ilaç verme oranı 99.8 mg, külle medyan aerodinamik çap: D10 0.70 Mm, D50 3.36 Mm, D90 9.41
Hasta otururken veya dik dururken ve nebülizörün ağızlığı yolunda normal olarak nefes alırken belbarmicina solunur. Burun klipsleri hastanın ağız yolu ile nefes almasına yardımcı olabilir. Hasta standart göğüs fizyoterapisi rejimine devam etmelidir. Uygun bronkodilatörlerin kullanımı klinik olarak gerekli olduğu düşünüldüğünde devam etmelidir. Birkaç farklı solunumum tedavisi alan hastalıklarında, aşağıdaki sırayla alınması önerilir: bronkodilatör, solunumum fizyoterapisi, diğer inhale ilaçlar ve son olarak Belbarmisin.
Belbarmicina diğer inhalasyon tıbbi ürünleri ile karıştırılmamalıdır.
Belbarmisin kullanımı, tobramisine, diğer aminoglikozidlere veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan tüm hastalarda kontrendikedir.
Ototoksik olduğu kanıtlanmış furosemid veya etakrinik asit gibi güçlü diüretikler alan hastalarda da kontrendikedir.
UYARMALAR
GÖZ ENJEKSİYONLUK İÇİN DEĞİL. Topikal'i kullanmak için bazı hastalarda oluşabilir. Belbarmicina'ya (tobramisin oftalmik merhem) %0.3 duyarlık reaksiyonu meydan gelirse, kullanmayı bırakın.
TEDBİRLER
Genel
Diğer antibiyotiklerin olduğu gibi, uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan organizasyonlar, mantarlar dahil olmak üzere aşırı üretimi yol açabilir. Süperinfeksiyon meydanına gelirse, uygun tedavi başlatılmalıdır. Oftalmik merhemler kornea yara iyileşmesini geçebilir. Diğer aminoglikozid antibiyotiklere karşı çaprazlama duyarlık oluşabilir, eğer bu ürünle aşırı duyarlık geliştirirse, kullanmayı bırakın ve uygun tedaviyi uygulayın. Hastaların oküler enfeksiyon tanıları ve semptomları varsa kontakt lens takmamaları tavsiye edilir.
Gebelik Kategorisi B
Normal insan sistem dozunun otuz üç katına kadar olan dozlarda üç tür hayvanda üreme çalışmaları, tobramisinin nedeniyle fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğu Daire hiçbir kanıt ortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
Belbarmicina® (tobramisin oftalmik merhem) %0.3'lük emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbebeği emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
2 ay yaş altındaki çocuklarda güvenirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Yaşlılar ve diğer yetişkin hastalar arasında güvenlik veya etkinlikte genel klinik farklılıklar gözlenmemiştir.
Ototoksisite
Hem de vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite, parenteral aminoglikozitler ile bildirilmiştir. Vestibüler toksisite vertigo, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterebilir. Kulak çınlaması ototoksisitenin bir sentinel belirtisi olabilir ve bu nedenle bu semptomun başlangıcı için gereklidir.
Belbarmicina podhaler klinik çalışmalarında hastalar tarafından işitme kaybı ve kulak çınlaması bildirilmiştir. Bilinenveya şöfelenilen işitselveya vestibüler disfonksiyonu olan hastalara Belbarmicina Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Herhangi bir işsel disfonksiyon tanımı olan veya predispozan riski olan hastalarda, Belbarmicina Podhaler tedavisine başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Bir hasta Belbarmicina Podhaler tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor bunlari odyolojik değerlendirme için yönlendirmeyi düşünmelidir.
Ayrıca Bkz: aşağıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Nefrotoksisite
Parenteral aminoglikozid kullanımı ile nefrotoksisite bildirilmiştir. Belbarmicina podhaler klinik çalışmalarında nefrotoksisite gözlenmedi. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Belbarmicina Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır. Bazal böbrek işi değerlendirilmelidir. Belbarmicina Podhaler tedavisinin her 6 tam döngüsünden sonra üre ve kreatinin seviyeleri yeniden değerlendirilmelidir.
Serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi
Bilinen veya şöfelenilen işitsel veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar serum tobramisin konsantrasyonları için izlenmelidir. Belbarmicina Podhaler alan bir hastada oto veya nefrotoksisite ortaya çıkarsa, serum konsantrasyonu 2 µg / ml'nin altına düşene kadar tobramisin tedavisi kesilmelidir.
12 µg / ml'den büyük Serum konsantrasyonları tobramisin toksisitesi ile ilişkilidir ve konsantrasyonlar bu seviyeyi aşarsa tedavi kesilmelidir.
Tobramisin serum konsantrasyonu sadece onaylanmış yönlendirmelerle izlenmelidir. Numunenin kontaminasyon riski nedeniyle parmak enjeksiyonu kan örneği önerilmez.
Bronkospazm
Bronkospazm, tıbbi ürünlerin solunması ile ortaya çıkabilir ve klinik çalışmalarda Belbarmicina Podhaler ile bildirilmiştir. Bronkospazm tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Belbarmicina Podhaler'in ilk dozu, hasta için mevcut rejimin bir parçası, bir bronkodilatör kullanımından sonra gözetim altında'da verilmelidir. FEV1 Belbarmicina podhaler inhalasyonundan önce ve sonra ölçülmelidir.
Terapiye bağlı bronkospazm kanıtıysa, doktor Belbarmicina Podhaler'in sürekli kullanımının faydalarının hasta için risklerden daha ağır basıp basmadığını diklice değerlendirmelidir. Uyar bir yanıt şöphesi varsa, Belbarmicina podhaler kesilmelidir.
Öksürük
Klinik çalışmalarda belbarmicina Podhaler kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerine dayanarak, inhalasyon tozu Belbarmicina Podhaler, tobramisin nebülizör çözümü (Belbarmicina) ile karşılaşıldığında daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkiliydi. Öksürük bronkospazm ile ilişkili değildi. 13 yaş altındaki çocukların belbarmicina Podhaler ile tedavi edildiğinde daha yaşlı deneylere kıyasla öksürük olasılığı daha yüksek olabilir.
Belbarmicina Podhaler ile tedavi bağlıöksürüğünün devamına dair kanıtlar varsa, doktor onaylı bir tobramisin nebülizör çözümünün alternatif bir tedavi olarak kullanılıp kullanılmayacağını düşünmelidir. Öksürük değişmeden kalırsa, diğer antibiyotikler de düşünülmelidir.
Hemoptizi
Hemoptizi kist fibrozda bir kompleks ve yetişkinlerde daha sık görülür. Hemoptizi hastaları (>60 ml) klinik çalışmalardan çıkarıldı, bu nedenle bu hastalarda Belbarmicina Podhaler kullanımı hakkında veri mevcut değil. Bu, belbarmicina podhaler inhalasyon tozunun daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkili olduğu göz önüne alındığında, Belbarmicina Podhaler recete etmeden önce dikkate alınmalıdır (yukarı bakın). Klinik olarak anlamlı hemoptizi olan hastalarda Belbarmicina Podhaler kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılması veya devam ettirilmelidir.
Diğer önlükler
Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar (veya diüretler gibi böbrek atılımını etkileyen herhangi bir ilaç), kümülatif toksik risk dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir. Bu, tobramisin serum konsantrasyonlarının izlenmesini içerir. Daha önce uzun süre sistem aminoglikozid tedavisine bağlı predispozan riskli olan hastalarda, belbarmicina Podhaler tedavisine başlamadan önce börek ve odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Ayrıca Bkz: yukarıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Myastenia gravis veya Parkinson hastalığı gibi bilinenveya şifelenilen nöromüsküler bozuklukları olan hastalara Belbarmicina Podhaler recete ederken dikkatlı olmalıdır. Aminoglikozitler, nöromüsküler fonksiyonlar üzerinde potansiyel bir curare benzeri etki nedeni ile Kas gücünüzü ifade edebilir.
Antibiyotik dirençli gelişimi P. aeruginosa ve diğer patojenlerle süperenfeksiyon, antibiyotik tedavisi ile ilişkili potansiyel riskleri temsil eder. Klinik çalışmalarda, Belbarmicina Podhaler tedavisi alan bazı hastalar, aminoglikozidin minimum inhibitör konsantrasyonlarında (MIC) bir artış gösterdi. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Gözleyen mikrofonlar, tedavi dışı dönemlerde büyük ölçülerde geri dönümlüdür.
Belbarmicina Podhaler ile tedavi edilen hastaların gelişebileceği teorik bir risk var P. aeruginosa zamanla intravenöz tobramisine dirençli izolatlar. Nefes tobramisinin tedavisi sırasında direnç gelişimi akut alevlenmeler sırasında tedavi seçeneklerini sınırlayabilir, bu izlenmelidir.
Farklı yaş gruplarındaki veriler
6 aylık (3 tedavi döngüsü) belbarmicina Podhaler ve tobramisin nebülizör çözüm çalışmasında, tobramisin deneyimli yetkin hastaların çoğunu kronik pulmoner'le içeriyordu P. aeruginosa enfeksiyon, balgamın bastırılması P. aeruginosa yoğunluk her iki kolda da yaş grupları arasında benzer, ancak başlangıçtaki FEV'DEN artan1 genç yaş gruplarında (6 - <20), Her iki koldaki yetişkin alt grup (20 yaş ve üstü) göre daha büyüktü.
Pulmoner durum klinik olarak bozulması açıksa, ek veya alternatif anti-psödomonal tedavi düşünülebilir.
Akciger fonksiyonlarında görülen faydalar ve P. aeruginosa bastırma, hastanın belbarmicina podhaler toleransı bağında değerlendirilmelidir.
1 saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalarda güvenlik ve etkinlik çalışılmamıştır (FEV1) < % veya >u tahmin veya kolonize hastalar Burkholderia cepacia.
Genel uyarılar
Belbarmicina, bilinen veya şöfelenilen börek, ışitsel, vestibüler veya nöromüsküler disfonksiyonu olan veya şık, aktif hemoptizi olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Serum Belbarmicina konsantrasyonlarının izlenmesi
Bilinen veya şöfelenilen işitsel veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Serum Belbarminin konsantrasyonları izlenmelidir. Belbarmicina alan bir hastada oto veya nefrotoksisite ortaya çıkarsa, serum konsantrasyonları 2 µg/ml'nin altına düşene kadar Belbarmicina kesilmelidir.
Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi (veya böbrek atılımını etkileyebilecek diğer ilaçlar) alan hastalarda belbarminin serum konsantrasyonları izlenmelidir. Bu hastalar klinik olarak uygun olarak izlenmelidir.
Belbarmicina'nın Serum konsantrasyonları sadece venipunktur ile elden kan örneklerinde ölçülür. Doğrulanmış bir yöntem olmadığı için parmak ığnesi kan örneği önerilmemektedir ve parmak derisinin ilaç ve nebülizasyondan kirlenmesinin serum Belbarminin seviyelerinde yanmış bir artı neden olabileceği görülmüştür. Ayrıca, testten önce el yıkamayla kirlenmez.
Bronkospazm
Bronkospazm, diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi nebulize Belbarminin ile ortaya çıkabilir. Belbarmicina'nın ilk dozu, hastanın mevcut rejiminin bir parçası, ön nebülizasyon bronkodilatör kullanımı gözetim altındauygulanmalıdır. FEV1 nebülizasyondan önce ve sonra ölçülmelidir. Bronkodilatör almayan bir hastada tedaviye bağlı bronkospazm kanıtıdır, test bir bronkodilatör kullanılarak başka bir vesileyle tekrarlanmalıdır. Bronkospazm bir bronkodilatör varlığında ortaya çıkarsa, alerjik bir yanıt gösterilebilir ve Belbarmisin kesilmelidir. Bronkospazm tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Nöromüsküler bozukluklar
Belbarmisin, Parkinsonizm gibi nöromüsküler bozuklukları olan hastalarda ve myastenia gravis de dahil olmak üzere myastenia gravis ile karakterize edilen durumlarda çok dikkatli kullanılmalıdır, çünkü aminoglikozitler nöromüsküler fonksiyon üzerinde bir potansiyel kürar benzeri etki nedeniyle Kaş güçsüzlüğünü şiddetlendirebilir.
Nefrotoksisite
Nefrotoksisite parenteral aminoglikozid tedavisi ile ilişkili olmasına rağmen, belbarminin ile yapılan klinik çalışmalarda nefrotoksisite kanıtıdır.
İlaç, bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır ve serum Belbarminin konsantrasyonu izlenmelidir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar, yani serum kreatinin >2 mg / dL (176.8 Mmol / L) klinik çalışmalara dahil edilmedi.
Mevcut klinik uygulama, başlangıçtaki böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi gerektiğini göstermektedir. Ürün ve kreatinin sevileri, Belbarmisin tedavisinin her altı tam döngüsünden sonra (180 günlük nebülize aminoglikozid tedavisi) yeniden değerlendirilmelidir. Nefrotoksisite kanıtıdır, serum belbarmicina konsantrasyonları 2 µg / ml'nin altına düşene kadar tüm Belbarmicina tedavisi kesilmelidir. Belbarmicina daha sonra doktorun takdirine bağlı olarak devam ettirilebilir. Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar, genel toksik risk dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir.
Ototoksisite
Ototoksisite hem işitsel hem de vestibüler toksisite olarak kendini gösterir ve parenteral aminoglikozitler ile bildirilmiştir. Kontrol klinik çalışmalarda belbarmisinin tedavisi ile ısıtma kaybı şikayetleri veya odyometrik değerlendirme ile ölçülen odyotoksisite ortaya çıkmadı. Açık etiketli çalışmalarda ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, daha önce veya birlikte intravenöz aminoglikozid kullanımı olan bazı hastalar işitme kaybı yaşarlar. Işitme kaybı olan hastalarda sıklıkla kulak çınlaması bildirilmiştir. Vestibüler toksisite baş dönmesi, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterir. Doktorlar, aminoglikozidlerin koklear veya vestibüler toksisiteye neden olma potansiyelini göz önünde bulundurmalı ve belbarminin tedavisi sırasında ışitsel fonksiyonun uygun değerlendirmelerini yapmalıdır. Önceden sistemik aminoglikozid tedavisine bağlı olarak predispozan ototoksisite riski olan hastalarda, Belbarmisin tedavisine başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir. Ek olarak, ototoksisitenin bir tanımı olan kulak çınlaması başlangıç dikkatlı olmayı garanti eder. Bir hasta kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor hastası odyolojik değerlendirme için yönlendirilmelidir. Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar, toksisite riski dikkate alınarak uygun şekilde izlenmelidir
Bilinenveya şöfelenilen işitselveya vestibüler disfonksiyonu olan hastalara Belbarmisinin yeniden düzenlenmesinde dikkat edilmelidir. Doktorlar, işitsel işlev bozukluğuna dair herhangi bir kanıt gösteren veya işitsel işlev bozukluğu riski yüksek olan hastalar için odyolojik bir değerlendirme düşünmelidir.
Hemoptizi
Nebülize çözümlerin Solunması öksürük refleksine neden olabilir. Aktif, şiddetli hemoptizi olan hastalarda Belbarminin kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılmalıdır.
Mikrobiyal direnç
Belbarminin alan bazı hastaları, Aminoglikozidin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında bir artış göstermektedir. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Nebulize Belbarmicina ile tedavi edilen hastaların gelişebileceği teorik bir risk var P. aeruginosa ıntravenöz Belbarmicina'ya dirençli izolatlar.
Ototoksisite
Hem de vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite, parenteral aminoglikozitler ile bildirilmiştir. Vestibüler toksisite vertigo, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterebilir. Kulak çınlaması ototoksisitenin bir sentinel belirtisi olabilir ve bu nedenle bu semptomun başlangıcı için gereklidir.
Belbarmicina klinik çalışmalarında hastalar tarafından işitme kaybı ve kulak çınlaması bildirilmiştir. Bilinenveya şöfelenilen işitselveya vestibüler disfonksiyonu olan hastalara Belbarmisinin yeniden düzenlenmesinde dikkat edilmelidir.
Herhangi bir işsel disfonksiyon tanımı olan veya predispozan riski olan hastalarda, Belbarmisin tedavisine başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Bir hasta Belbarmicina tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor bunlari odyolojik değerlendirme için yönlendirmeyi düşünmelidir.
Ayrıca Bkz: aşağıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Nefrotoksisite
Parenteral aminoglikozid kullanımı ile nefrotoksisite bildirilmiştir. Belbarmicina klinik çalışmaları sırasında nefrotoksisite gözlenmedi. Bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Belbarmicina recete ederken dikkatlı olmalıdır. Bazal böbrek işi değerlendirilmelidir. Belbarmicina tedavisinin her 6 tam döngüsünden sonra üre ve kreatinin seviyeleri yeniden değerlendirilmelidir.
aşağıda serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi
Bilinen veya şöfelenilen işitsel veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar serum tobramisin konsantrasyonları için izlenmelidir. Belbarminin alan bir hastada oto veya nefrotoksisite ortaya çıkarsa, serum konsantrasyonu 2 µg / ml'nin altına düşene kadar tobramisin tedavisi kesilmelidir.
12 µg / ml'den büyük Serum konsantrasyonları tobramisin toksisitesi ile ilişkilidir ve konsantrasyonlar bu seviyeyi aşarsa tedavi kesilmelidir.
Tobramisin serum konsantrasyonu sadece onaylanmış yönlendirmelerle izlenmelidir. Numunenin kontaminasyon riski nedeniyle parmak enjeksiyonu kan örneği önerilmez.
Bronkospazm
Bronkospazm, tıbbi ürünlerin solunması ile ortaya çıkabilir ve klinik çalışmalarda Belbarminin ile bildirilmiştir. Bronkospazm tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Belbarmicina'nın ilk dozu, hasta için mevcut rejimin bir parçası, bir bronkodilatör kullanımından sonra gözetim altında'da verilmelidir. FEV1 Belbarminin inhalasyonundan önce ve sonra ölçülmelidir.
Terapiye bağlı bronkospazm tanıları varsa, doktor Belbarmisinin kullanımının devam etmesinin faydalarının hasta için risklerden daha ağır basıp basmadığını diklice değerlendirmelidir. Uyar bir yanıt şöphesi varsa, Belbarmicina kesilmelidir.
Öksürük
Klinik çalışmalarda belbarminin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerine dayanarak, inhalasyon tozu Belbarmicina, tobramisin nebülizör çözümü (TOBİ) ile karşılaşıldığında daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkiliydi. Öksürük bronkospazm ile ilişkili değildi. 13 yaş altındaki çocukların belbarmicina ile tedavi edildiğinde daha yaşlı deneylere kıyasla öksürük olasılığı daha yüksek olabilir.
Belbarmisin ile tedavi bağlıöksürüğünün devamına dair kanıtlar varsa, doktor onaylı bir tobramisin nebülizör çözümünün alternatif bir tedavi olarak kullanılıp kullanılmayacağını düşünmelidir. Öksürük değişmeden kalırsa, diğer antibiyotikler de düşünülmelidir.
Hemoptizi
Hemoptizi kist fibrozda bir kompleks ve yetişkinlerde daha sık görülür. Hemoptizi hastaları (>60 ml) klinik çalışmalardan çıkarıldı, bu nedenle bu hastalıklarda Belbarminin kullanımı hakkında veri mevcut değil. Bu, belbarmicina recete etmeden önce, ınhalasyon tozu belbarmicina'nın daha yüksek bir öksürük oranı ile ilişkili olduğu göz önüne alındığında dikkate alınmalıdır (Yukarı bakın). Klinik olarak anlamlı hemoptizi olan hastalarda Belbarminin kullanımı, ancak tedavinin yararlarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılması veya devam ettirilmelidir.
Diğer önlükler
Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar (veya diüretler gibi böbrek atılımını etkileyen herhangi bir ilaç), kümülatif toksik risk dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir. Bu, tobramisin serum konsantrasyonlarının izlenmesini içerir. Daha önce uzun süre sistemik aminoglikozid tedavisi nedeniyle predispozan risk olan hastalarda, belbarmisin tedavisine başlamadan önce börek ve odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir.
Ayrıca Bkz: yukarıdaki serum tobramisinin konsantrasyonlarının izlenmesi.
Myastenia gravis veya Parkinson hastalığı gibi bilinenveya şifelenilen nöromüsküler bozuklukları olan hastalara belbarmicina recete ederken dikkatlı olmalıdır. Aminoglikozitler, nöromüsküler fonksiyonlar üzerinde potansiyel bir curare benzeri etki nedeni ile Kas gücünüzü ifade edebilir.
Antibiyotik dirençli gelişimi P. aeruginosa ve diğer patojenlerle süperenfeksiyon, antibiyotik tedavisi ile ilişkili potansiyel riskleri temsil eder. Klinik çalışmalarda, Belbarminin tedavisi alan bazı hastalar, aminoglikozidin minimum inhibitör konsantrasyonlarında (MIC) bir artış göstermiştir. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Gözleyen mikrofonlar, tedavi dışı dönemlerde büyük ölçülerde geri dönümlüdür.
Belbarmicina ile tedavi edilen hastaların gelişebileceği teorik bir risk var P. aeruginosa zamanla intravenöz tobramisine dirençli izolatlar. Nefes tobramisinin tedavisi sırasında direnç gelişimi akut alevlenmeler sırasında tedavi seçeneklerini sınırlayabilir, bu izlenmelidir.
Farklı yaş gruplarındaki veriler
Kronik akciger hastası olan tobramisin ile deneyimli yetkin hastalarının çoğunu içeren 6 aylık (3 tedavi döngüsü) Belbarminin ve tobramisin nebülizör çözümü çalışmasında P. aeruginosa enfeksiyon, balgamın bastırılması P. aeruginosa yoğunluk her iki kolda da yaş grupları arasında benzer, ancak başlangıçtaki FEV'DEN artan1 genç yaş gruplarında (6 - <20), Her iki koldaki yetişkin alt grup (20 yaş ve üstü) göre daha büyüktü.
Pulmoner durum klinik olarak bozulması açıksa, ek veya alternatif anti-psödomonal tedavi düşünülebilir.
Akciger fonksiyonlarında görülen faydalar ve P. aeruginosa bastırma, hastanın belbarminin toleransı bağlı olarak değerlendirilmelidir.
1 saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalarda güvenlik ve etkinlik çalışılmamıştır (FEV1) < % veya >u tahmin veya kolonize hastalar Burkholderia cepacia.
Genel Uyarılar
Tobramisin, bilinenveya şöfelenilen börek, isitsel, vestibülerveya nöromüsküler disfonksiyonu olanveya şiddetli, aktif hemoptizi olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Böbrek ve sekizi kranial sinir fonksiyonu, bilinenveya şurelen böbrek yeteneği olan hastalarda ve böbrek fonksiyonu başlangıçta normal olan ancak tedavi sıralamasında böbrek fonksiyon bozukluğu tanımları gelişenlerde yakından izlenmelidir. Böbrek, vestibüler ve / veya işitsel fonksiyonda bozulma kanı, ilacın kesilmesini veya dozaj ayarlamasını gerektirir.
Tobramisin serum konsantrasyonu sadece venipunktur ile izlenmeli ve doğrulanmamış bir dozlama yöntemi olan parmak prick kan örneği yapılmamalıdır. Parmak derisinin tobramisin preparasyonundan ve nebülizasyonundan kirlenmesinin ilacın serum seviyelerinde yanmış bir artı neden olabileceği gözlenmiştir. Bu kirlenme, testten önce el yıkamayla tamamlanmaz.
Bronkospazm
Bronkospazm, ilaçların solunmasından sonra ortaya çıkabilir ve nebülize tobramisin ile bildirilmiştir. Belbarmicina'nın ilk dozu, hasta için mevcut tedavi rejiminin bir parçası, ön nebülizasyon bronkodilatörü kullanılarak tıbbi gözlem altında'da verilmelidir. FEV1 (zorlu ekspiratuar hacim) nebülizasyondan önce ve sonra ölçülmelidir. Bronkodilatör almayan bir hastada tedavi bağlıbronkospazm kanıtıvarsa, test bronkodilatör kullanımlarayrıca bir vesileyle tekrarlanmalıdır. Bronkodilatör tedavinin varlığında bronkospazmın başlangıcı bir reaksiyona işaret edilebilir. Uyar tepki şöphesi varsa, Belbarmicina kesilmelidir. Bronkospazm klinik olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.
Nöromüsküler bozukluklar
Tobramisin kullanımı, nöromüsküler fonksiyonları üzerine etkisi gibi potansiyel kürar nedeniyle Kaş zayıflığı daha da kötüye gidebilir gibi büyük bir dikkatle nöromüsküler hastalıklarda (Parkinson hastalığı tedavisinde ya da miyastenia ile karakterize diğer koşullar, myastenia gravis gibi hastalarda kullanılmalıdır.
Nefrotoksisite
Nefrotoksisite parenteral aminoglikozid tedavisi ile ilişkili olmasına rağmen, tobramisin ile yapılan klinik çalışmalarda nefrotoksisite kani yoktu. İlaç, bilinenveya şifelenilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır ve serum tobramisin konsantrasyonu izlenmelidir.bin dolar. iki veya üç dozdan sonra serum seviyesi testleri yapılmalıdır, böylece gerekli dozaj ayarlanabilir ve ayrıca tedavi sırasında üç ila dört günlük aralıklarla. Böbrek fonksiyonunda bir değişim durumu, daha sık serum seviyeleri elden ve dozaj veya dozaj aralıkları ayarlanmalıdır. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar, ı.e. serum kreatinin > 2 mg / dl (176.8 Mmol/l) klinik çalışmalara dahil edilmemiştir
Mevcut klinik uygulama, başlangıç böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini önermektedir. Ek olarak, böbrek işi, tobramisin ile tedavinin en az 6 tam döngüsünde (nebülize tobramisin ile 180 günlük tedavi) ürün ve kreatinin seviyelerini düzenli olarak izleyerek periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir). Nefrotoksisite kanıtıdır, ilacın minimum serum konsantrasyonları 2 I¼g/ml'nin altına düşene kadar tobramisin ile tedavi kesilmelidir. Tobramisin tedavisi daha sonra tıbbi tavsiyeye göre devam ettirilebilir. Eşlik eden parenteral aminoglikozid tedavisi alan hastalar, kümülatif toksik risk nedeniyle sıkılaştırıcı bir şekilde izlenmelidir
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi, kan üretim veya serum kreatinin gibi rutin tarama testlerinin sonuçlarında belirginleşmeyen böbrek fonksiyonlarında azalma olan yaşlı hastalarda özellik önemlidir. Kreatinin klireninin belirlenmesi daha yararlı olabilir.
Idrar, protein, vücut ve atmaların artan atılımı için incelenmelidir. Serum kreatinin veya kreatinin kremi (kan üresinde tercih edilir) periyodik olarak ölçülür.
Ototoksisite
Parenteral aminoglikozitler ile hem işitsel hem de vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite bildirilmiştir. Vestibüler toksisite vertigo, ataksi veya baş dönmesi ile kendini gösterebilir.
Tobramisin ile yapılan kontrol klinik çalışmaları sırasında mutevazı hipoakuzi ve baş dönmesi gözlenirken, diğer nebülize tobramisin içer ilaçlarla işitsel toksisite, işitme kayıp şikayetleri veya odyometrik değerlendirmeler ile ölçülenkontrollü klinik çalışmaları sırasında ortaya çıkmadı.
Açık etiket çalışmalarında ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, intravenöz aminoglikozidlerin uzun süreli veya eşlikçi olan hikayesi olan bazı hastalar çalışma hayatı yaşamaktadır.
Doktor, aminoglikozidlerin vestibüler ve koklear toksisiteye neden olabileceği ihtiyacını göz önünde bulundurmalı ve belbarminin ile tedavi süresi boyu işitsel işevi değerlendirmelidir. Aminoglikozidlerle daha önce uzun süre sistem tedavi bağlı predispozan riskli olan hastalarda, tobramisin ile tedavi başlamadan önce odyolojik değerlendirmeyi düşünmek gerekir. Kulak çınlaması oluşumu, ototoksik bir semptom olduğu için dikkatlı olmayı garanti eder. Hasta aminoglikozid tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı bildirirse, doktor odyolojik testlerin gerekli olup olmadığını düşünmelidir. Mumkün olduğu, özellikle ototoksisite riski yüksek olan sürekli tedavi gören hastalarda seri odyogramların yapılması önerilir. Aminoglikozidlerle birlikte parenteral tedavi alan hastalar, kümülatif toksisite riski dikkate alınarak klinik olarak uygun olarak izlenmelidir
Hemoptizi
Nebülize çözümlerin Solunması öksürük refleksine neden olabilir. Aktif, şiddetli hemoptizi olan hastalarda nebulize Belbarmisinin kullanımı, ancak tedavinin faydalarının daha fazla kanamaya neden olma riskinden daha ağır basması düşünülürse yapılmalıdır.
Mikrobiyal Direnç
Klinik çalışmalarda, nebülize tobramisin ile tedavi edilen bazı hastalar, test edilen P. aeruginosa izolatları için Minimum aminoglikozid İnhibitör konsantrasyonlarında bir artış göstermiştir.).bir € œPregnancy ve lactationa€.
Belbarmicina Podhaler, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiç veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir.
Belbarmicina, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde ihmal edilebilir bir etkiye sahiptir.
Belbarmicina, araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiçbir veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir.
Makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerindeki etkisi üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bildirilen advers ilaç reaksiyonlarına dayanarak, tobramisinin makine kullanımı ve kullanım yeteneği üzerinde bir etki yaratması güçlü olmadığı varsayılmaktadır.
Bununla birlikte, baş dönmesi ve / veya baş dönmesi meydanından gelebileceği, araba kullanacak veya makine kullanacak olan hastalar uyarılmalıdır.
Belbarmisin (tobramisin oftalmik merhem) için en sık görülen ADVERS tepkiler 0.Bunların %3'ü, göz kapaklarının kaşınması ve şişmesi ve konjonktival eritem de dahil olmak üzere aşırı duyarlık ve lokalize oküler toksisitedir. Bu tepkiler Belbarminin (tobramisin oftalmik merhem) ile tedavi edilen 100 hastanın üçünden daha azında ortaya çıkar. 0.3%. Diğer aminoglikozid antibiyotiklerin topikal kullanımı ile benzer reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Belbarmisin (tobramisin oftalmik merhem) 0'dan diğer ADVERS tepkiler bildirilmemiştir.Bununla birlikte, topikal okullar tobramisin sistemik aminoglikozid antibiyotiklerle eşzamanlı olarak uygulanırsa, toplam serum konsantrasyonunu izlemek için dikkatlı olmalıdır. Klinik çalışmalarda, Belbarmicina (tobramisin oftalmik merhem) 0.% 3'ü önemli ölçüde daha az advers reaksiyon üretimi (%3).7%) garamisin® oftalmik merhem (10%).6%)
Güvenlik profilinin özeti
Kistik fibrozlu hastalarda Belbarmicina Podhaler ve tobramisin nebülizör çözümü ile ana güvenlik, aktif Kontrol klinik çalışmada en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR P. aeruginosa enfeksiyon öksürük, üretken öksürük, pireksi, dispne, orofaringeal ağrı, disfoni ve hemoptizi ıdi.
Belbarmicina Podhaler ile yapılan plasebo kontrol çalışmasında, bildirilen ADVERS reaksiyonları belbarmicina Podhaler ile plaseboya göre daha yüksek, faringolaringeal ağrı, disjezi ve disfoni ıdi.
Belbarmicina Podhaler ile bildirilen advers reaksiyonlarının büyük çoğunluğu hafif veya orta dereceli ve ciddiyet döngüleri arasında veya tüm çalışma ile tedavi süreleri arasında farklılık göstermedi.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Tablo 1'deki advers ilaç reaksiyonları, meddra'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organı sınıfında, advers ilaç reaksiyonları frekansa göre sıralanır ve en sık görülen reaksiyonlar ilk sırada yer alır. Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddiyeti azaltmak için sunulur. (<, 000) 1/10 (1/10>, ortak, T., nadir(1/1>,000<, 000) 1/1 (>1/100 000 < için), nadir ve çok nadir 1/10, bilinmiyor: frekans şey şey olamaz eldeki veriler ile tahmin edilmesi (1/10 <>) Buna ek olarak bir (CİOMS III) aşağıdaki yöntemi kullanarak karşılık gelen sıklık kategorisi de ilaç tedavisi için verilmiştir ona: çok yard. 1/100
Tablo 1'deki frekanslar, aktif Kontrol çalışmanın raporlama oranlarına dayanmaktadır.
Tablo 1 ADVERS tepkiler
Seçilen advers ilaç reaksiyonlarının tanıtımı
Öksürük, her iki klinik çalışmada da en sık bildirilen advers reaksiyondu. Bununla birlikte, her iki klinik çalışmada bronkospazm insidansı ile öksürük olayları arasında bir ilişki gözlenmemiştir.
Aktif Kontrol çalışmasında, çalışma popülasyonunun yaklaşık dörtte birini oluşturan seçim merkezlerinde odyoloji testi yapıldı. Belbarmicina Podhaler tedavi grubundaki dört hasta, üç hastada geçen ve bir olguda kalan işitme duyusunda önemli düşükler yaşadı.
Aktif Kontrol açık etiketli çalışmada, 20 yaş ve üstü hastalar, nebülizör çözümüne göre Belbarmicina Podhaler ile daha sık durma eğilimdeydi, olaylardan kaynaklanan süreksizlikler, formülasyondaki süreksizliklerin yaklaşık yarısını oluşturuyordu. 13 yaş altı çocuklarında, belbarmicina nebülizör çözümü kolunda süreksizlikler daha sık görülürken, 13 ila 19 yaş arasındaki hastalıklarda, her iki formda da kesme oranlarında benzerdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
(%3 Belbarmicina vs %0 kontrol) Kontrol klinik çalışmalarında, (belbarmicina vs %7 kontrol) belbarmicina ile tedavi edilen hastaların kontrol grubuna göre ve daha fazlasında bildirilen tek istenmeyen etki ses değişikliği ve kulak çınlamasıydı. Kulak çınlaması saldırıları geçti ve Belbarminin tedavisi kesilmeden çözülmüş, kulak çınlaması insidansı odyogram testinde kalıcı'nın çalışma kaybı ile ilişkili değildi. Kulak çınlaması riski, belbarmicina'ya Tekrarlanan maruz kalma döngüleri ile artmamıştır.
Bazıları altta yatan hastalığının ortak sekelleri olan, ancak Belbarminin ile nedensel bir ilişkinin gözü ardı edilemediği ek istenmeyen etkiler sözleri: balgam renk değişimi, solunum yolu enfeksiyonu, miyalji, nazal polipler ve otitis media.
Frekans tahmini: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10, 000 ila <1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Açık etiket çalışmalarında ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, intravenöz aminoglikozidlerin uzun süreli veya eşlikçi olan hikayesi olan bazı hastalar işitme kaybı yaşamıştır (bkz.4.4). Parenteral aminoglikozitler aşırı duyarlık, ototoksisite ve nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir (bkz.4.3, 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Güvenlik profilinin özeti
Kistik fibrozlu hastalarda belbarmisin ve tobramisin nebülizör çözümü ile ana güvenli, aktif Kontrol klinik çalışmada en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR P. aeruginosa enfeksiyon öksürük, üretken öksürük, pireksi, dispne, orofaringeal ağrı, disfoni ve hemoptizi ıdi.
Belbarminin ile yapılan plasebo kontrol çalışmasında, bildirilen ileri tepkileri belbarminin ile plaseboya göre daha yüksek, faringolaringeal ağrı, disjezi ve disfoni ıdi.
Belbarmisin ile bildirilen advers reaksiyonlarının büyük çoğunluğu hafif veya orta dereceli ve şiddet, döngüler arasında veya tüm çalışma ile tedavi süreleri arasında farklılık göstermedi.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Tablo 1'deki advers ilaç reaksiyonları, meddra'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organı sınıfında, advers ilaç reaksiyonları frekansa göre sıralanır ve en sık görülen reaksiyonlar ilk sırada yer alır. Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddiyeti azaltmak için sunulur. (<, 000) 1/10 (1/10>, ortak, T., nadir(1/1>,000<, 000) 1/1 (>1/100 000 < için), nadir ve çok nadir 1/10, bilinmiyor: frekans şey şey olamaz eldeki veriler ile tahmin edilmesi (1/10 <>) Buna ek olarak bir (CİOMS III) aşağıdaki yöntemi kullanarak karşılık gelen sıklık kategorisi de ilaç tedavisi için verilmiştir ona: çok yard. 1/100
Tablo 1'deki frekanslar, aktif Kontrol çalışmanın raporlama oranlarına dayanmaktadır.
Tablo 1 ADVERS tepkiler
Seçilen advers ilaç reaksiyonlarının tanıtımı
Öksürük, her iki klinik çalışmada da en sık bildirilen advers reaksiyondu. Bununla birlikte, her iki klinik çalışmada bronkospazm insidansı ile öksürük olayları arasında bir ilişki gözlenmemiştir.
Aktif Kontrol çalışmasında, çalışma popülasyonunun yaklaşık dörtte birini oluşturan seçim merkezlerinde odyoloji testi yapıldı. Belbarmicina tedavi grubundaki dört hasta, üç hasta geçen ve bir vakada kalan işitme duyusunda önemli düşükler yaşadı.
Aktif Kontrol açık etiketli çalışmada, 20 yaş ve üstü hastalar, nebülizör çözümüne göre Belbarminin ıle daha sık durma eğilmindi, olaylardan kaynaklan süreksizlikler, formülasyondaki süreksizliklerin yaklaşık yarısını oluşturuyordu ona yan. 13 yaş altındaki çocuklarda, tobi nebülizör çözümü kolunda süreksizlikler daha sık görülürken, 13 ila 19 yaş arasındaki hastalarda her iki formülasyonda da kesin oranları benzerdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Kontrol klinik çalışmalarında (4) ve kontrol klinik çalışmalarında (1) Belbarminin ile (tedavi edilen 565 hasta), en sık görülen reaksiyonlar solunum yolu ile ilgili tepkiler (öksürük ve disfoni).
(Aşağıya bakın) klinik çalışmalarda bildirilen yan etkiler: 1/10 (<, 000) 1/10 (1/100>ve < ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/1 (1/10>, 000 ve <, 000) nadir, çok nadir olarak sınıflandırılır.
İlaç içeren diğer nebülize tobramisin ile kontrollü klinik çalışmalarda, disfoni ve kulak çınlaması tobramisin, sırasıyla %0 kontrol vs %7 kontrol vs ( tobramisin) ve %3 (tobramisin) ile tedavi edilen hastalar önemli ölçüde daha fazla bildirilen tek istenmeyen etkiler vardı. Bu kulak çınlaması satışları geçti ve tobramisin tedavisi kesilmeden çözülmüş ve odyogram testinde kalıcı'nın çalışma kaybı ile ilişkili değildi. Tobramisine Tekrarlanan maruz kalma döngüleri ile Kulak Çınlaması riski artmamıştır.
Bazıları altta yatan hastalığının ortak sekelleri olan, ancak tobramisin ile nedensel bir ilişkinin gözü ardı edilemediği ek istenmeyen etkiler sözleri: balgam rengi, solunum yolu enfeksiyonu, miyalji, nazal polipler ve otitis media.
Ek olarak, nebülize tobramisinin içeren ürünleriyle kümülatif pazarlama sonrası veriler altındaki advers tepkileri bildirildi (yukarıda bildirilen aynı frekans Sınıflandırması):
Açık etiket çalışmalarında ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, intravenöz aminoglikozidlerin uzun süreli veya eşlikçi olan hikayesi olan bazı hastalar işitme kaybı yaşamıştır (bkz.4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Belbarminin (tobramisin oftalmik merhem) aşırı dozunun klinik olarak tanımları ve semptomları %0.3 (punktat keratit, eritem, artmışlık lakrimasyon, ödeme ve kapak kaşıntı) bazı hastalarda görülen advers reaksiyon etkilerine benzer.
Özellikle Belbarmicina Podhaler doz aşımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmemiştir. Belbarmicina Podhaler'in maksimum tolere edilen günlük dozu belirlenmemiştir. Tobramisin serum konsantrasyonları aşırı doz izlenmesinde yardımcı olabilir. Akut toksik tanımları durumunda, Belbarmicina Podhaler'in derhal geri çekilmesi ve börek fonksiyonunun test edilmesi önerilir. Belbarmicina Podhaler kapsüllerinin yanlışla oral olarak yutulması durumunda, tobramisin sağlam bir gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilimi için toksik olması gerekmez. Hemodiyaliz, tobramisin gücuttan atılmasında yardımcı olabilir.
Belbarmicina'nın Solunması düşük sistem biyoyararlanım ile sonuçlanır. Aerosol doz aşımı tanıtımları şiddetli ses kısıklığı içerebilir.
Tymbrineb Nebülizör çözümlenmesinin kazara yutulması durumunda, toksisitenin ortaya çıkması mümkün değildir ve Belbarmicina gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir.
Tymbrineb Nebulizatör Çözüm yanılışla intravenöz durumda, parenteral Belbarmicina doz aşımı tanımları ısıtma kaybı, baş dönmesi, kulak çınlaması, baş dönmesi, kaybı, solunumumu sıkması ve/veya nöromüsküler blokaj ve börek yeteneği dahil, oluşabilir.
Akut toksisite durumunda, tedavi belbarmicina'nın derhal geri çekilmesini ve başlangıcındaki börek fonksiyon testini içerir. Serum Belbarmicina konsantrasyonları aşının izlenmesinde yardımcı olabilir. Doz aşımı durumunda, Belbarmicina veya diğer tıbbi ürünlerin eliminasyonundaki değişikliklerle ilaç etkileri göz önünde bulundurulmalıdır.
Özellikle Belbarmicina doz aşımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmemiştir. Maksimum tolere edilen günlük Belbarmicina dozu belirlenmemiştir. Tobramisin serum konsantrasyonları aşırı doz izlenmesinde yardımcı olabilir. Akut toksik tanımları durumunda, Belbarminin derhal geri çekilmesi ve börek fonksiyonunun test edilmesi önerilir. Belbarmicina kapsüllerinin yanlışla oral olarak yutulması durumunda, tobramisin sağlam bir gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilimi için toksik olması gerekmez. Hemodiyaliz, tobramisin gücuttan atılmasında yardımcı olabilir.
Belirti
İnhalasyon ile uygulama, tobramisinin düşük sistem biyoyararlanması ile sonuçlanır. Aerosol doz aşımı tanıtımları şiddetli ses kısıklığı içerebilir.
Belbarmicina'nın kazara yutulması durumunda, tobramisin sağlam bir gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilimi için toksik olması gerekmez.
Belbarminin yanılışla intravenöz uygulama durumunda, baş dönmesi, kulak çınlaması, baş dönmesi, işitme kaybı, solunumumu sıkması ve/veya nöromüsküler blokaj ve börek yeteneği gibi parenteral tobramisin aşırı doz tanımları ve semptomları ortama çıkabilir.
Tedavi
Akut toksisite, Belbarmisin derhal geri çekilmesi ile tedavi edilmeli ve böbrek fonksiyonunun başlangıç testleri yapılmalıdır. Tobramisin serum konsantrasyonları aşırı doz izlenmesinde yardımcı olabilir. Herhangi bir doz aşımı durumunda, Belbarmicina veya diğer tıbbi ürünlerin ortadan kaldırılmasında değişikliklerle ilaç etkileri göz önünde bulundurulmalıdır.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antibakteriyeller, aminoglikozid antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01
Etkisi mekanizasyonu
Tobramisin, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir Streptomyces tenebrarius. Öncelikle protein sentezini bozarak, hücre zarının geçişgenliğinin değişmesine, hücre kabuğunun iyileştirici bozulmasına ve nihai hücre ölümüne yol açarak hareket eder. Inhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Kesmesinler
Tobramisinin parenteral uygulaması için tanımlanmış duyarlık kesme noktaları, tıbbi ürünün aerosolize uygulamasında uygun değildir.
Kistik fibrozdan gelen balgam, inhale aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi üzerinde inhibe edici bir etki gösterir. Bu, daha sonra tobramisin balgam konsantrasyonunun minimum inhibe edici konsantrasyondan (MIC) yaklaşıkkat daha yüksek olmasını veya daha yüksek olmasını gerektirir. P. aeruginosa bastırma. Aktif Kontrol çalışmasında, hastaların en az u ' u P. aeruginosa Mikrofonlu izler, hem başlangıçta hem de üçüncü aktif tedavi dönüşünün sonunda, orta doz sonrasında balgam konsantrasyonundan en az 15 kat daha düşüktür.
Duyarlık
Deepthroat uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları deepthroat tobramisine duyarlı veya duyarlı olmayan olarak tanımlarken dikkatlı olmalıdır.
Tobramisin Mikrofonlarındaki değişikliklerin klinik önemi P. aeruginosa kistik fibrozlu hastaların tedavisinde açık bir şekilde tespit edilmemiştir. İnhale tobramisin çözümü (Belbarminin) ile yapılan klinik çalışmalar, tobramisin, amikasin ve gentamisin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında küçük bir artış göstermiştir. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Açık etiket uzantılarında, her ek 6 aylık tedavi, 6 aylık plasebo kontrol çalışmalarında gözlemlenene benzer büyüklükteki artışlarla sonuçlandı.
Tobramisine direnç farklı mekanizmalar için. Ana direnç mekanizmaları, enzimleri değiştirerek ilaç akışı ve ilaç aktivasyonudur. Kronik hastalığın benzersiz özellikleri P. aeruginosa anaerobik durumlar ve yüksek genetik mutasyon sıklığı gibi KF hastalıklarında enfeksiyonlar, P. aeruginosa KF hastalarında.
Dayalı in vitro veri ve / veya klinik inceleme denemesi, CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizasyonların Belbarmicina Podhaler terapisine aşağısındaki gibi cevap vermesi beklenebilir:
Klinik deney
Belbarmicina Podhaler Faz III klinik geliştirme programı iki çalışma ve KF tanısı konmuş, 612 tedavi edilen hastalarda, kantitatif pilokarpin taki tarafından teyit CF gen veya anormal nazal potansiyel farkı transepithelial karakteristik (CFTR) kistik fibrozis transmembran regülatör mutasyonlar neden karakterize hastalık klorür testi ya da ter oluşuyordu onu.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, hastalar FEV ile 6 ila 22 yaşları arasındaydı1 taramada, Knudson kriterlerine göre yaş, cinsiyet ve boy için tahmin edilen normal değerlerin % ila ü. Aktif Kontrol çalışmalarında, tüm hastalar FEV ile 6 yaşından büyük (6-66 yaş aralığı) ıdi1 taramada $ ila v arasında tahmin edildi. Ek olarak, tüm hastalar enfekte oldu P. aeruginosa taramadan önce 6 ay içinde ve ayrı tarama ziyaretinde alınan bir balgam kültüründe pozitif bir balgam veya boğaz kültürü (veya bronkoalveolar lavaj) ile gösterildiği gibi.
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezi bir çalışmada, belbarmicina podhaler 112 mg (4 x 28 mg kapsül) günde iki kez, 28 günlük tedavi ve 28 günlük tedavi dışı üç dönüş için uygulama (toplam tedavi süresi 24 hafta). Plasebo tedavi grubuna randomize edilen hastalar ilk tedavi döngüsü sırasında plasebo ve sonraki iki döngüde Belbarmicina Podhaler aldı. Bu çalışmadaki hastalar, çalışmaya başlamadan en az 4 ay önce nefes tobramisine maruz kalmamışlardır.
Belbarmicina Podhaler, tahmin edilen FEV yüzdesindeki göreceli artışın gösterdiği gibi, plaseboya kıyasla akciger fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi1 28 günlük tedaviden sonra yakışık . İlk tedavi döngüsü sırasında elinde olan akciger fonksiyonundaki gelişmeler, Belbarmicina Podhaler ile sonraki iki tedavi döngüsü sırasında korunmuştur.
Plasebo tedavi grubundaki hastalar ikinci tedavi döngüsünün başında plasebodan Belbarmicina Podhaler'a geçerken, tahmin edilen FEV yüzünde başlangıçtan benzer bir Iyileşme yaşadılar1. 28 Gün boyu Belbarmicina Podhaler ile tedavi, P. aeruginosa balgam yoğunluğu (plasebo ile ortalama fark yakışık 2.70 log10 koloni oluşturan birimlerde / Cfu'larda).
İkinci bir açık etiketli, çok merkezi çalışan, hastalar üç dönüş için günde iki kez uygulanan Belbarmicina Podhaler (112 mg) veya tobramisin 300 mg/5 ml nebülizör çözümü (belbarmicina) ile tedavi edildi. Hastaların çoğu tobramisin deneyimli erişkinler. P. aeruginosa enfeksiyon.
Hem Belbarmicina Podhaler hem de tobramisin 300 mg / 5 ml nebülizör çözümü (Belbarmicina) ile tedavi, tahmin edilen FEV yüzünde üçüncü tedavi dönüşünün başlangıç seviyesinden 28. gün kadar görevci bir artı neden oldu1 sırasıyla %5.8 ve %4.7. Yüz Iyileşme FEV öngördü1 Belbarmicina podhaler tedavi grubunda sayısal olarak daha büyük ve belbarmicina nebülizör çözümünden istatistiksel olarak daha düşük değil. Bu çalışmada akciger işlevindeki iyileşmelerin büyüklüğü daha küçük olmasına rağmen, bu hasta popülasyonunun deepthroat tobramisin ile tedavi önceliği maruziyesi ile açıktır. Hem Belbarmicina podhaler hem de belbarmicina nebülizör çözümü tedavi gruplarındaki hastaların yarısından fazlası yeni (ek) anti-psödomonal antibiyotikler aldı (64.%9 ve T.Sırasıyla %5, esas olarak oral siprofloksasin kullanımından oluşan fark). Solunum olayları için hastaneye yatış gerekli hastaların oranları 24 ıdi.Belbarmicina Podhaler ile %4 ve ".Belbarmicina nebülizör çözümü ile %0
FEV'DE bir fark1 yaşa göre tepki kaydedildi. 20 yaş altındaki hastalarda, başlangıç yüzündeki artış FEV tarafından tahmin edildi1 daha büyük: Belbarmicina Podhaler için .3 ve 3 döngüden sonra nebülizör çözümü için %6.9. >20 yaş arası hastalarda sayısal olarak daha düşük bir yanit gözlendi: başlangıçtaki FEV'DEN değişim1 >20 yaş arası hastalarda gözlemlenen daha küçük (belbarmicina podhaler ile %0.3 ve belbarmicina nebülizör çözümü ile %0.9).
Ayrıca, yüz 6'lık bir iyileşme FEV öngör1 belbarmicina podhaler ve belbarmicina nebülizör çözümü grubundaki erişim hastalarının yaklaşık 0'ında ve 6'sında eldeydi.
28 Gün boyu Belbarmicina Podhaler ile tedavi, P. aeruginosa balgam yoğunluğu (-1.61 log10 Cfu'lar), nebülizör çözümü gibi (-0.77 log10 Cfu'lar). Balgamın bastırılması P. aeruginosa her iki kolda da yaş grupları arasında benzerdi. Her iki çalışmada da, bir iyileştirme eğil vardı P. aeruginosa 28 günlük bir tedavi süresinden sonra yoğunluk, 28 günlük bir tedavi süresinden sonra tersine çevrildi.
Aktif Kontrol çalışmasında, bir Belbarmicina Podhaler dozunun uygulanması, ortalama fark yaklaşık 14 dakika (nebülizör çözümü ile 6 dakika vs 20 dakika) ile daha hızlıydı. Hasta tarafından bildirilen kolaylık ve genel tedavi memnuniyeti (hasta tarafından bildirilen sonuçlar anketi ile toplandığı gibi), tobramisin nebülizör çözümüne kıyasla belbarmicina Podhaler ıle tutulan bir şekilde daha yüksekti döngüde onu.
Pediatrik nüfus
Farmakoterapötik grup: aminoglikozid Antibakteriyeller,
ATC kodu: JO1GB01
Etkisi mekanizasyonu
Belbarmicina, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir Streptomyces tenebrarius. Hareket mekanizasyonu öncelikli olarak değiştirilmiş hücre zarı geçişi, hücre zarfı ve nihai hücre ölümü ılerici bozulması için önce gelen protein sentezini bozarak oldu. Inhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Direnç mekanizasyonu
(Örneğin, adenilleme, fosforilasyon ve asetilasyon enzimleri) Belbarmisine karşı direnç, aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalarla ortaya çıkabilir: bakteriyel hücre içindeki ribozomal alt birimin değişiklikleri, belbarmisinin hücreye taşınmasına müdahale ve Belbarmisinin çeşitli enzimler tarafından inaktivasyonu. Diğer aminoglikozidlere karşı çapraz direnç de oluşabilir.
Kesmesinler
Kesme noktaları, aşağıda belirtildiği gibi, sistem Belbarmicina kullanımına dayanır ve nebulize Belbarmicina için geçebilir. CPMP/EWP / 558 / 95 rev. 1'e göre, EUCAST (Avrupa antimikrobiyal duyarlık testi Komitesi sürüm 1.1 2010) tarafından Belbarmicina için aşağıdaki Minimum İnhibitör konsantrasyon (MIC) kesme noktaları tanıtılmıştır.
Edinilmiş direncin prevalansı cografı olarak değiştirilebilir ve seçilen türler için zaman ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde dirençle ilgili yerel bilgiler arzu edilir. Gerekirse, yerel direnç prevalansı, ajansın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının sorgulanabilir olduğu durumlarda aktif tavsiye alınmalıdır.
DEEPTHROAT Belbarmicina'ya cevap vermesi beklenebilecek CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla bağlantılı organizasyonlar aşağıdaki gibidir:
Klinik bilgi
Nebulize aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi, KF'Lİ hastalardan balgam tarafından inhibe edilir. Bu nedenle, aerosolize Belbarmicina'nın balgam konsantrasyonları sırasıyla mikrofonun üzerinde 10 ve 25 kat sivilde olmalıdır. P. aeruginosa büyük baskılanması ve bakterisidal aktivit. Kontrollü klinik çalışmalarda, Deepthroat Belbarminin alan hastalarının si ' si en yüksek 10 kat balgam konsantrasyonuna ulaştı P. aeruginosa MİC hastadan kültürlendi ve ınhale Belbarmicina alan hastalarının alan ' i en yüksek MİC'İN 25 katına ulaştı. Parenteral kesme noktasının üzerinde MİC değerleri olan kültür kaynakları olan hastaların çoğunda klinik fayda hala elindedir.
Nebülize edilmiş uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları nebülize edilmiş Belbarmicina'ya duyarlı veya duyarlı olmayan olarak tanımlarken dikkatlı olmalıdır. Bununla birlikte, klinik çalışmalar, in vitro ilaç direncini gösteren mikrobiyolojik bir rapor mutlaka hasta için klinik bir fayda engellemediğini göstermiştir.
Çok hasta P. aeruginosa başlangıçta < 128 µg/ml Belbarmicina Mikrofonlu izler, inhale Belbarmicina ile tedaviden sonra akciger fonksiyonunda bir iyileşme gösterdi. A hastalığı olan hastalar P. aeruginosa başlangıçta > 128 µg / mL'lik bir mikrofon ile izole etmek, klinik bir yanıt gösterme olasılığı daha düşüktür. Bununla birlikte, plasebo kontrol çalışmalarında 13 hastanın yedisi (T), inhale Belbarmisin kullanımında >128 µg/ml Mikrofonlu izler elinde, akciger fonksiyonunu iyileştirdi.
Uzatma çalışmalarının 96 haftalık süresi boyu, P. aeruginosa için BELBARMİCİNA MIC50 1'den 2 µg / ml'ye ve MIC90 8'den 32 µg / ml'ye yükseldi.
Klinik çalışmalarda, inhale Belbarmisin, Belbarmisin, amikasin ve gentamisin MİKROFONUNDA küçük ama belirtgin bir artı gösterdi. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Her ek altı aylık tedavi, altı aylık kontrol çalışmalarında gözlemlenene benzer büyüklükteki artışlarla sonuçlandı. En yaygin aminoglikozid direnç mekanizasyonu P. aeruginosa kronik olarak enfekte KF hastalarından izole edilen, tüm aminoglikozidlere genel bir duyarlık eksiği ile tanışan geçersizliktir. P. aeruginosa KF hastalarından izole edilen hastalarda, antibiyotik çıkarıldığında duyarlığa geri dönüş ile karakterize edilebilir adaptif aminoglikozid direnci sergilendiği gösterilmiştir.
Diğer bilgiler
Deepthroat Belbarmisin ile 18 aya kadar tedavi edilen hastaların daha fazla risk altın olduğuna dair bir kanıt yoktur B. cepacia, S. matlophilia veya A. ksilosoksidanlar, Belbarmicina ile tedavi edilmeyen hastalarda beklenenden daha fazla. Aspergillus belbarmicina alan hastalarının balgamından daha sık kurtarıldı, ancak alerjik Bronkopulmoner aspergilloz gibi klinik sekeller nadiren rapor edildi ve kontrol grubunda olduğu gibi benzer sıklıkta görüldü.
6 yaş altındaki çocuklarda yeterli klinik güvenlik ve etkinlik verileri vardır.
Açık etiketli kontrolsüz bir çalışmada, CF'Lİ 88 hasta (6 ay ile 6 yaş arasındaki 37 hasta, 6 ila 18 yaş arasındaki 41 hasta ve 18 yaş üzerindeki 10 hasta) erken (kronik olmayan)) P. aeruginosa enfeksiyon 28 Gün boyu Belbarmicina ile tedavi edildi. 28 gün sonra, hastalar 1: 1'i durdurmak (n=45) veya 28 günlük bir tedavi almak için randomize edildi (n=43).
İlk sonuç, hastalığın nüksetmesinden önce medyan zamanı. P. aeruginosa 28 günlük ve 56 günlük gruplar için sırasıyla 26.1 ve 25.8 ay olan (herhangi bir sus). Hastaların serb'in ve sin' sinin serbest olduğu bulundu. P. aeruginosa enfeksiyon, tedavinin bitiminden 1 ay sonra sırasıyla 28 günlük ve 56 günlük gruplarda görülür. Belbarmicina'nın 28 gün daha uzun bir dozaj rejimi ile kullanımı sürekli tedavi onaylanmamıştır.
Klinik etkinlik
P'li kistik fibrozlu hastalarda aynı şekilde tasarlanmış, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, paralel grup, 24 haftalık klinik çalışmalar (çalışma 1 ve çalışma 2) yapıldı. 1999 yılında gerçekleşen orijinal kayıt desteği için aeruginosa. Bu çalışmalar, tahmin edilen normal değerlerinin % ila u'i arasında bir başlangıç FEV1 olan 520 deneği içeriyordu. Altı yaşından küçük veya başlangıç kreatinin > 2 mg / dl olan veya Balgamdan İzole edilen burkholderia cepacia olan hastalar hariçtir. Bu klinik çalışmalarda, 258 hasta, Devilbissa ® Pulmo-Aidea® kompresörlü manuel PARİ LC Plusa " ¢ yeniden kullanılabilir Nebülizör kullanımı ayakta tedavi bazinda Belbarmicina tedavisi aldı.
Her çalışmada, Belbarmicina ile tedavi edilen hastalar, ilaç dönemlerinde balgamda pulmoner'de önemli bir iyileşme ve P. aeruginosa kolonisinde oluşan ünitelerin (cfu) sayısında önemli bir azalma yaşadılar. Ortalama FEV1, 28 günlük ilaç dış dönemlerinde başlangıç seviyesinin üzerinde kaldı, ancak çoğu durumda biraz tersine döndü. Balgam bakterisi yoğunluğu, ilaç dış dönemlerinde başlangıç seviyesine geri döndü. Balgam bakterisi yoğunluğundaki azalmalar, arkasından her döngüde daha küçük.
Belbarmicina ile tedavi edilen hastalar, plasebo hastalarına kıyasla daha az hastaneye yatış günü yaşadı ve ortalama olarak daha az gün parenteral anti-psödomonal antibiyotik gerekiyordu.
Çalışma 1 ve 2'ye yapılan açık etiket uzantılarında, iki 24 haftalık çift kör çalışmadan birini tamamlayan 464 kişiden 396 hasta vardı. Toplumda, 313, 264 ve 120 hasta sırasıyla 48, 72 ve 96 hafta sonunda Belbarmicina ile tedaviyi tamamladı. Belbarmisin tedavisinin başlangıcından sonra akciger fonksiyonundaki azaltım oranı, çift kör randomize tedavi sırasında plasebo alan hastalarına göre anlamlı olarak daha düştü. Akciger fonksiyonel düşüşün regresyon modelinde tahmini eğimkör plasebo tedavisi sırasında %-6.52 ve Belbarmisin tedavisi sırasında %-2.53 ıdi.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antibakteriyeller, aminoglikozid antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01
Etkisi mekanizasyonu
Tobramisin, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir Streptomyces tenebrarius. Öncelikle protein sentezini bozarak, hücre zarının geçişgenliğinin değişmesine, hücre kabuğunun iyileştirici bozulmasına ve nihai hücre ölümüne yol açarak hareket eder. Inhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Kesmesinler
Tobramisinin parenteral uygulaması için tanımlanmış duyarlık kesme noktaları, tıbbi ürünün aerosolize uygulamasında uygun değildir.
Kistik fibrozdan gelen balgam, inhale aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi üzerinde inhibe edici bir etki gösterir. Bu, daha sonra tobramisin balgam konsantrasyonunun minimum inhibe edici konsantrasyondan (MIC) yaklaşıkkat daha yüksek olmasını veya daha yüksek olmasını gerektirir. P. aeruginosa bastırma. Aktif Kontrol çalışmasında, hastaların en az u ' u P. aeruginosa Mikrofonlu izler, hem başlangıçta hem de üçüncü aktif tedavi dönüşünün sonunda, orta doz sonrasında balgam konsantrasyonundan en az 15 kat daha düşüktür.
Duyarlık
Deepthroat uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları deepthroat tobramisine duyarlı veya duyarlı olmayan olarak tanımlarken dikkatlı olmalıdır.
Tobramisin Mikrofonlarındaki değişikliklerin klinik önemi P. aeruginosa kistik fibrozlu hastaların tedavisinde açık bir şekilde tespit edilmemiştir. İnhale tobramisin çözümü (TOBİ) ile yapılan klinik çalışmalar, tobramisin, amikasin ve gentamisin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında küçük bir artış göstermiştir. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Açık etiket uzantılarında, her ek 6 aylık tedavi, 6 aylık plasebo kontrol çalışmalarında gözlemlenene benzer büyüklükteki artışlarla sonuçlandı.
Tobramisine direnç farklı mekanizmalar için. Ana direnç mekanizmaları, enzimleri değiştirerek ilaç akışı ve ilaç aktivasyonudur. Kronik hastalığın benzersiz özellikleri P. aeruginosa anaerobik durumlar ve yüksek genetik mutasyon sıklığı gibi KF hastalıklarında enfeksiyonlar, P. aeruginosa KF hastalarında.
Dayalı in vitro veri ve / veya klinik inceleme denemesi, CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizasyonların Belbarminin tedavisine indirgenmesi gibi cevap vermesi beklenebilir:
Klinik deney
Belbarmicina Faz III klinik geliştirme programı iki çalışma ve KF tanısı konmuş, 612 tedavi edilen hastalarda, kantitatif pilokarpin taki tarafından teyit CF gen veya anormal nazal potansiyel farkı transepithelial karakteristik (CFTR) kistik fibrozis transmembran regülatör mutasyonlar neden karakterize hastalık klorür testi ya da ter oluşuyordu onu.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, hastalar FEV ile 6 ila 22 yaşları arasındaydı1 taramada, Knudson kriterlerine göre yaş, cinsiyet ve boy için tahmin edilen normal değerlerin % ila ü. Aktif Kontrol çalışmalarında, tüm hastalar FEV ile 6 yaşından büyük (6-66 yaş aralığı) ıdi1 taramada $ ila v arasında tahmin edildi. Ek olarak, tüm hastalar enfekte oldu P. aeruginosa taramadan önce 6 ay içinde ve ayrı tarama ziyaretinde alınan bir balgam kültüründe pozitif bir balgam veya boğaz kültürü (veya bronkoalveolar lavaj) ile gösterildiği gibi.
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezi bir çalışmada, belbarmicina 112 mg (4 x 28 mg kapsül) günde iki kez, 28 günlük tedavi ve 28 günlük tedavi dışı üç döngü için uygulama (toplam tedavi süresi 24 hafta). Plasebo tedavi grubuna randomize edilen hastalar ilk tedavi döngüsü sırasında plasebo ve sonraki iki döngüde Belbarmicina aldı. Bu çalışmadaki hastalar, çalışmaya başlamadan en az 4 ay önce nefes tobramisine maruz kalmamışlardır.
Belbarmicina, plaseboya kıyasla akciger fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi, çünkü tahmin edilen FEV yüzdesindeki göreceli artışın gösterdiği gibi1 28 günlük tedaviden sonra yakışık . İlk tedavi döngüsü sıralamasında elinde olan akciger fonksiyonundaki gelişmeler, Belbarmicina ile sonraki iki tedavi döngüsü sıralamasında korunmuştur.
Plasebo tedavi grubundaki hastalar ikinci tedavi dönüşünün başlangıcında plasebodan Belbarmicina'ya geçişinde, tahmin edilen FEV yüzünde başlangıçtan benzer bir Iyileşme yaşadılar1. 28 Gün boyu Belbarmicina ile tedavi ıstatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden oldu P. aeruginosa balgam yoğunluğu (plasebo ile ortalama fark yakışık 2.70 log10 koloni oluşturan birimlerde / Cfu'larda).
İkinci bir açık etiketli, çok merkezi çalışan, hastalar üç dönüş için günde iki kez uygulanan Belbarmisin (112 mg) veya tobramisin 300 mg/5 ml nebülizör çözümü (TOBİ) ile tedavi edildi. Hastaların çoğu tobramisin deneyimli erişkinler. P. aeruginosa enfeksiyon.
Hem Belbarmisin hem de tobramisin 300 mg / 5 ml nebülizör çözümü (TOBİ) ile tedavi, tahmin edilen FEV yüzünde üçüncü tedavi dönüşünün başlangıcı sevisinden 28. gün kadar görevci bir artı neden oldu1 sırasıyla %5.8 ve %4.7. Yüz Iyileşme FEV öngördü1 Belbarmicina tedavi grubunda sayısal olarak daha büyük ve tobi nebülizör çözümünden istatistiksel olarak daha düşük değil. Bu çalışmada akciger işlevindeki iyileşmelerin büyüklüğü daha küçük olmasına rağmen, bu hasta popülasyonunun deepthroat tobramisin ile tedavi önceliği maruziyesi ile açıktır. Hem Belbarmicina hem de TOBİ nebülizör çözümü tedavi gruplarındaki hastaların yarısından fazlası yeni (ek) anti-psödomonal antibiyotikler aldı (64.%9 ve T.Sırasıyla %5, esas olarak oral siprofloksasin kullanımından oluşan fark). Solunum olayları için hastaneye yatış gerekli hastaların oranları 24 ıdi.Belbarmicina ile %4 ve 22.TOBİ nebülizör çözümü ile %0
FEV'DE bir fark1 yaşa göre tepki kaydedildi. 20 yaş altındaki hastalarda, başlangıç yüzündeki artış FEV tarafından tahmin edildi1 daha büyük: Belbarmicina için .3 ve 3 döngüden sonra nebülizör çözümü için %6.9. >20 yaş arası hastalarda sayısal olarak daha düşük bir yanit gözlendi: başlangıçtaki FEV'DEN değişim1 >20 yaş arası hastalarda gözlemlenen daha küçük (Belbarminin ile %0.3 ve TOBİ nebülizör çözümü ile %0.9).
Ayrıca, yüz 6'lık bir iyileşme FEV öngör1 belbarmicina ve TOBİ nebülizör çözüm grubundaki erişim hastalarının yaklaşık 0'ında ve 6'sında eldeydi.
28 Gün boyu Belbarmicina ile tedavi ıstatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden oldu P. aeruginosa balgam yoğunluğu (-1.61 log10 Cfu'lar), nebülizör çözümü gibi (-0.77 log10 Cfu'lar). Balgamın bastırılması P. aeruginosa her iki kolda da yaş grupları arasında benzerdi. Her iki çalışmada da, bir iyileştirme eğil vardı P. aeruginosa 28 günlük bir tedavi süresinden sonra yoğunluk, 28 günlük bir tedavi süresinden sonra tersine çevrildi.
Aktif Kontrol çalışmasında, bir Belbarmicina dozunun uygulanması, ortalamadaki fark yaklaşık 14 dakika (nebülizör çözümü ile 6 dakika vs 20 dakika) ile daha hızlıydı. Hasta tarafından bildirilen kolaylık ve genel tedavi memnuniyeti (hasta tarafından bildirilen sonuçlar anketi ile toplandığı gibi), tobramisin nebülizör çözümüne kıyasla belbarminin ıle tutan bir şekilde daha yüksekti döngüde onu.
Pediatrik nüfus
4.2 (Pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz Bölüm) Avrupa İlaç Ajansı Pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kistik fibrozis hastalarında pseudomonas aeruginosa akciğer enfeksiyonu/kolonizasyonu tedavi Belbarmicina Ile çalışma sonuçlarını bulunması zorunluluğu davayı geri çekti.
Farmakoterapötik grup: aminoglikozid antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01.
Tobramisin, tarafından üretilen bir aminoglikozid antibiyotiktir Streptomyces tenebrarius. Öncelikle protein sentezini bozarak, hücre zarının geçişgenliğinin değişmesine, hücre kabuğunun iyileştirici bozulmasına ve nihai hücre ölümüne yol açarak hareket eder. Inhibitör konsantrasyonlara eşit veya biraz daha büyük konsantrasyonlarda bakterisiddir.
Kesmesinler
Tobramisinin parenteral uygulaması için tanımlanmış duyarlık kesme noktaları, tıbbi ürünün aerosolize uygulamasında uygun değildir. Kistik fibrozis (CF) balgam, nebülize aminoglikozidlerin lokal biyolojik aktivitesi üzerinde inhibitör bir etkisi sergiler. Bu, aerosolize tobramisin balgam konsantrasyonlarının sırasıyla Minimum İnhibitör konsantrasyonunun (MIC) yaklaşık on ve yirmi beş kat üzerinde olmasını gerektirir, P. aeruginosa büyük baskılanması ve bakterisidal aktivit. Kontrollü klinik çalışmalarda, tobramisin alan hastalarının y ' ı en yüksek 10 kat balgam konsantrasyonuna ulaştı P. aeruginosa MİC hastadan kültürlendi ve tobramisin alan hastalarının ü ' ü en yüksek MİC'İN 25 katına ulaştı. Parenteral kesme noktasının üzerinde MİC değerleri olan kültür kaynakları olan hastaların çoğunda klinik fayda hala elindedir.
Duyarlık
Nebülize uygulama yolu için geleneksel duyarlık kesme noktalarının yokluğunda, organizasyonları nebülize tobramisine duyarlı veya duyarlı olmayan olarak tanımlarken dikkatlı olmalıdır.
Deepthroat tobramisin ile yapılan klinik çalışmalarda, çok hasta (hasta) P. aeruginosa başlangıçta Tobramisin mikrofonları < 128 µg / mL olan izolatlar, tobramisin ile tedaviden sonra akciger fonksiyonunda bir iyileşme gösterdi. A hastalığı olan hastalar P. aeruginosa başlangıçta > 128 µg / ml'lik bir mikrofon ile izole etmek, klinik bir yanıt gösterme olasılığı daha düşüktür.
In vitro verilere ve / veya klinik deney deneyimine dayanarak, CF'DE pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizasyonların tobramisin tedavisine aşağısındaki gibi yanıt verilmesi beklenebilir:
Klinik çalışmalarda tobramisin rejimi ile tedavi, tobramisin, amikasin ve gentamisin Minimum İnhibitör konsantrasyonlarında küçük ama net bir artış gösterdi. P. aeruginosa izolatlar testi yapıldı. Her ek 6 aylık tedavi, 6 aylık kontrol çalışmalarında gözlenene benzer büyüklükteki artmalarla sonuçlandı. En yaygin aminoglikozid direnç mekanizasyonu P. aeruginosa kronik olarak enfekte KF hastalarından izole edilen, tüm aminoglikozidlere genel bir duyarlık eksiği ile tanışan geçersizliktir. P. aeruginosa KF hastalarından izole edilen hastalarda, antibiyotik çıkarıldığında duyarlığa geri dönüş ile karakterize adaptif aminoglikozid direnci sergilendiği gösterilmiştir.
Diğer Bilgiler
Kontrollü klinik çalışmalarda, yukarıda tarif edildiği gibi alternatif döngülere göre yapılan Belbarmicina Ile tedavi, akciğer fonksiyonunda bir iyileşmeye yol açtı, sonuçlar tedavi boyunca başlangıç seviyesinin üzerinde tedavi ve 28 günlük periyotlarda dışı tutuldu.
Tobramisin ile yapılan klinik çalışmalarda, 6 yaş altındaki hastalarda veri yoktur.
Tobramisin ile 18 aya kadar tedavi edilen hastaların satın alma riski daha yüksek olduğuna dair bir kanıt yoktur B. cepacia, S. maltophilia veya A. ksilosoksidanlar, tobramisin ile tedavi edilmeyen hastalarda beklenenden daha fazla. Aspergillus türleri tobramisin alan hastalarının balgamından daha sık kurtarıldı, ancak alerjik Bronkopulmoner aspergilloz (ABPA) gibi klinik sekeller nadiren ve kontrol grubunda olduğu gibi benzer sıklıkta rapor edildi.
Emme
Belbarmicina Podhaler inhalatasyonundan sonra tobramisine sistem maruz kalmanın öncelikli tıbbi ürünün inhale kısmından olması beklenir, çünkü tobramisin oral yoldan uygulandığında kayda değer bir dereceye kadar emilmez.
Serum konsantrasyonları
Kistik fibrozlu hastalarda 112 mg tek doz (4 x 28 mg kapsül) Belbarmicina podhaler inhalesinden sonra, maksimum serum konsantrasyonu (Cmaksimum) tobramisin 1.02 a ± 0.53 ݼg/ml (ortalama a± SD) ve tepe konsantrasyonuna ulaşmak için medyan zaman (Tmaksimum) bir saat oldu. Buna karşı, tek bir tobramisin dozunun solunmasından sonra 300 mg / 5 ml nebülizör çözümü (Belbarmicina), Cmaksimum 1.04± 0.58 µg / ml ve medyan t ıdı.maksimum bir saat oldu. Sistem maruz kalma derecesi (AUC), 112 mg Belbarmicina Podhaler dozu ve 300 mg tobramisin nebülizör çözümü dozu benzer. 4 haftalık Belbarmicina Podhaler dozaj döngüsünün sonunda (günde iki kez 112 mg), dozdan 1 saat sonra maksimum serum tobramisin konsantrasyonu 1.99± 0.59 µg/ml idi.
Balgam konsantrasyonları
Kistik fibrozlu hastalarda 112 mg tek doz (4 x 28 mg kapsül) belbarmicina podhaler inhalesinden sonra, balgam Cmaksimum tobramisin 1047± 1080 µg / g (ortalama± SD) idi. Buna karşı, tek bir 300 mg doz tobramisin nebülizör çözümtisinin (Belbarmicina) solunmasından sonra, balgam Cmaksimum 737.3 ± 1028.4 µg / g ıdı. farmakokinetik parametrelerin değişkenliği balgamda kan serumuna göre daha yüksekti.
Dağıtım
Kistik fibrozlu hastalarda belbarmicina Podhaler için bir popülasyon farmakokinetik analizi, tipik bir CF hastası için merkez bölümünde tobramisinin dağıtımının görünümü hacminin 84.1 litre olduğunu tahmin etmiştir. Hacim, vücut kitle indeksi (BMI) ve akciger fonksiyonuna (FEV olarak) göre değişirken1% tahmin), model tabanlı simülasyonlar tepe (C) gösterdimaksimum) ve çukur (Coluk) konsantrasyonlar, BMI veya akciger fonksiyonundaki değişikliklerle belirlenen bir şekilde etkilenmedi.
Biyotransformasyon
Tobramisin metabolize olmaz ve esas olarak idrarda değişmeden atılır.
Eleme
Tobramisin, esas olarak değişmeyen bileşiğin glomerüler filtrasyonu ile sistem dolaşımından elimine edilir. 112 mg tek doz Belbarmicina Podhaler inhalasyonundan sonra serumdaki tobramisinin belirtgin terminal yarısı ömür, kistik fibrozlu hastalarda yaklaşık 3 saat ve tobramisin 300 mg/5 ml nebülizör çözümtisinin (Belbarmicina) inhalasyonundan sonra tobramisinin yarısı ömür ile tutarlıdır.
6 ila 66 yaş arasındaki kist fibrozlu hastalarda belbarmicina Podhaler için popülasyon farmakokinetik analizi, tobramisinin belirt serum klireninin 14 litre / saat olduğunu tahmin etmiştir. bu analiz cinsiyet veya yaşa bağlı farmakokinetik farklılıklar göstermedi
Emme
Belbarmicina, epitel zarlarını kolayca geçen katyonik bir polar moleküldür. Inhalasyondan sonra belbarmicina'ya sistem maruz kalmanın, akcigerlere verilen doz fraksiyonunun pulmoner'den kaynaklanması beklenir, çünkü belbarmicina oral yoldan uygulandığında kayda değil bir ölçüde emilmez. Belbarmicina'nın biyoyararlanması, nebülizör performansı ve hava yolu patolojisindeki bireysel farklılıklar nedeniyle değişebilir.
Balgam konsantrasyonları: Belbarmicina'nın ilk inhalasyonundan dakika sonra 300 mg, belbarmicina'nın ortalama balgam konsantrasyonu 1,237 µg / g ıdi (Aralık: 35 ila 7,414 µg / g). Balgamda Belbarmicina birikimi yoktur, belbarmicina rejimi ile 20 hafta tedaviden sonra, ınhalasyondan 10 dakika sonra belbarmicina'nın ortalama balgam konsantrasyonu 1,154 Aµg/g ıdi (Aralık: 39 ila 8,085 aµg/g). Balgam Belbarmicina konsantrasyonlarında yüksek değişim gözlendi. Inhalasyondan iki saat sonra, balgam konsantrasyonu 10 dakika ölçümün yaklaşık'a düştü.
Serum konsantrasyonları: İnhalasyondan bir saat sonra belbarmicina'nın medyan serum konsantrasyonu 0.95 µg / ml (Aralık: 3.62 µg / ml'ye kadar kantitatif sınıf altın). 20 haftalık tedaviden sonra, dozdan bir saat sonra medyan serum Belbarminin konsantrasyonu 1.05 µg / ml (Aralık: 3.41 µg / ml'ye kadar kantitatif sınıf altın). Karşılaştırma için, 1.5 ila 2 mg / kg'lık tek bir Belbarminin dozunun intravenöz veya intramüsküler uygulamasından sonra tepe konsantrasyonları tipik olarak 4 ila 12 µg / ml arasındadır.
Dağıtım
Belbarmicina, uygulamadan sonra hava yollarında yoğunlaşmaya devam eder. Belbarmicina'nın ' undan az plazma proteinlerine bağlanır.
Biyotransformasyon
Belbarmicina metabolize olmaz ve esas olarak idrarda değişmeden atılır.
Eleme
Inhalasyon yolu ile uygulanan Belbarminin giderilmesi çalışılmamıştır.
Sistem olarak emilen Belbarmicina, esas olarak değişmeyen bileşiğin glomerüler filtrasyonu ile elimine edilir. Kistik fibrozlu hastalarda 300 mg'lık tek doz belbarmisin inhalasyonundan sonra serumdaki belbarmisin belirt terminal yarısı ömür 3 saat oldu.
Böbrek fonksiyonunun Belbarmisin maruzietini etkilemesi beklenir, ancak serum kreatinin 2 mg/dl (176,8 Mg/l) veya daha fazla oksit veya kan üre (BUN) 40 mg/dl veya daha fazla olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmediğinden verilenler mevcut değildir.
Emilmemiş Belbarmicina muhtemelen balgam söktürücü balgamda elimine edilir.
Emme
Belbarminin inhalasyonundan sonra tobramisine sistem maruz kalmanın ilk tıbbi ürünün inhale kısmından olması beklenir, çünkü tobramisin oral yoldan uygulandığında kayda değil bir dereceye kadar emilmez.
Serum konsantrasyonları
Kistik fibrozlu hastalarda 112 mg tek doz (4 x 28 mg kapsül) belbarmisin inhalasyonundan sonra, maksimum serum konsantrasyonu (Cmaksimum) tobramisin 1.02 a ± 0.53 ݼg/ml (ortalama a± SD) ve tepe konsantrasyonuna ulaşmak için medyan zaman (Tmaksimum) bir saat oldu. Buna karşı, tek bir tobramisin dozunun solunmasından sonra 300 mg / 5 ml nebülizör çözümü (TOBİ), Cmaksimum 1.04± 0.58 µg / ml ve medyan t ıdı.maksimum bir saat oldu. Sistem maruz kalma derecesi (AUC), 112 mg Belbarmisin dozu ve 300 mg tobramisin nebülizör çözümü dozu benzerdi. 4 haftalık Belbarminin doz döngüsünün sonunda (günde iki kez 112 mg), dozdan 1 saat sonra maksimum serum tobramisin konsantrasyonu 1.99± 0.59 µg/ml idi.
Balgam konsantrasyonları
Kistik fibrozlu hastalarda 112 mg tek doz (4 x 28 mg kapsül) belbarmisin inhalasyonundan sonra, balgam Cmaksimum tobramisin 1047± 1080 µg / g (ortalama± SD) idi. Buna karşı, tek bir 300 mg doz tobramisin nebülizör çözümtisinin (TOBİ) solunmasından sonra, balgam Cmaksimum 737.3 ± 1028.4 µg / g ıdı. farmakokinetik parametrelerin değişkenliği balgamda kan serumuna göre daha yüksekti.
Dağıtım
Kistik fibrozlu hastalarda belbarminin için popülasyon farmakokinetik analizi, tipik bir CF hastası için merkezi kompartmanda tobramisinin dağıtımının görüş hacminin 84.1 litre olduğunu tahmin etmiştir. Hacim, vücut kitle indeksi (BMI) ve akciger fonksiyonuna (FEV olarak) göre değişirken1% tahmin), model tabanlı simülasyonlar tepe (C) gösterdimaksimum) ve çukur (Coluk) konsantrasyonlar, BMI veya akciger fonksiyonundaki değişikliklerle belirlenen bir şekilde etkilenmedi.
Biyotransformasyon
Tobramisin metabolize olmaz ve esas olarak idrarda değişmeden atılır.
Eleme
Tobramisin, esas olarak değişmeyen bileşiğin glomerüler filtrasyonu ile sistem dolaşımından elimine edilir. 112 mg tek doz Belbarmisinin inhalasyonundan sonra serumdaki tobramisinin belirtgin terminal yarısı ömür, kistik fibrozlu hastalarda yaklaşık 3 saat ve tobramisin 300 mg / 5 ml nebülizör çözümtisinin (TOBİ) inhalasyonundan sonra tobramisinin yarısı ömür ile tutarlıdır.
6 ila 66 yaş arasındaki kist fibrozlu hastalarda belbarminin için popülasyon farmakokinetik analizi, tobramisinin belirt serum klireninin 14 litre / saat olduğunu tahmin etmiştir. bu analiz cinsiyet veya yaşa bağlı farmakokinetik farklılıklar göstermedi
Emilim ve dağıtım
Oral uygulamadan sonra, ilacın sadece %0.3-0.5'i sistem emilimi kanıtlamak için kullanılır. 6 kistik fibrozlu hastada nebülizör ile uygulamadan sonra, ortalama mutlak biyoyararlanım dozun yakışık %9.1'i ıdi. Aerosol inhalasyon tarafından yönetilen, en düşük olduğundan, ilaç başlangıçta nebülize kütlesinin yaklaşık 'u akciğerlere ve geri kalan � da ampulün içinde kalır, oro en sistemik dolaşıma solunan ilaç alımı ile sınırlı bir zaman tobramisin sistemik emilimi çok-yutak etkiledi ve yutulur, ya atmosfere atılır tevdi olduğu tahmin edilmektedir.
Balgam konsantrasyonları: İlk 300 mg Belbarminin dozunun solunmasından dakika sonra, tobramisinin ortalama balgam konsantrasyonu 695.6 ݼg / g ıdi (Aralık: 36 ila 2,638 ݼg / g). Tobramisin balgamda birikmez, Belbarmisin rejimi ile 20 hafta tedaviden sonra, inhalasyondan 10 dakika sonra tobramisin ortalama balgam konsantrasyonu 716.9 I¼g/g ıdi (Aralık: 40 ıla 2.530 I¼g/g). Balgam tobramisinin konsantrasyonlarında yüksek değişim gözlendi. Inhalasyondan iki saat sonra, balgam konsantrasyonları ınhalasyondan 10 dakika sonra ölçülen tobramisin sevilerinin yaklaşık 'üne düştü.
Serum konsantrasyonları: CF hastaları tarafından tek bir 300 mg belbarminin dozunun solunmasından 1 saat sonra tobramisin medyan serum konsantrasyonu 0.68 ݼg / mL ıdi (Aralık: 0.06i¼g/mL - 1.89i¼g/mL). Tobramisin rejiminde 20 haftalık tedaviden sonra, dozdan 1 saat sonra medyan serum tobramisin konsantrasyonu 1.05 ݼg / mL (Aralık: BLQ-3.41i¼g/mL).
Eleme
İnhalasyon yolu ile uygulanan tobramisin eliminasyonu çalışılmamıştır.
Intravenöz uygulamadan sonra, sistem olarak emilen tobramisin esas olarak glomerüler filtreleme ile elimine edilir. Tobramisinin serumdan eleme yarışı ömür boyu yaklaşık2 saattir. Tobramisinin ' undan az plazma proteinlerine bağlanır.
Tobramisin uygulandıktan sonra emilmeyen tobramisin muhtemelen esas olarak balgam söktürücü balgamda elimine edilir.
Aminoglikozit antibakteriyeller, ATC kodu: J01GB01.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, hedef organlar böbrekler ve vestibüler/koklear fonksiyonlardır. Genel olarak, nefrotoksisite ve ototoksisite belirtileri ve semptomları, önerilen klinik dozda inhalasyonla elde edilenden daha yüksek sistemik tobramisin seviyelerinde görülür.
Preklinik çalışmalarda, üst üste 28 güne kadar inhale tobramisin uygulanması, solunum yollarında tahriş belirtileri ve en yüksek dozlarda böbrek toksisitesi belirtileri olan mütevazı, spesifik olmayan ve tamamen geri dönüşümlü (tedavinin kesilmesi üzerine) belirlendi.
Üreme Toksikoloji çalışmaları inhaler tobramisin yapılmamıştır, ama fareler sürgün sırasında 100mg/kg/gün dozda deri altı yönetim CMR değildi. Tavşanlarda, 20-40 mg/kg dozlarının subkutan uygulaması maternal toksisiteye ve kürtajlara neden oldu, ancak herhangi bir teratojenik işaret belirtisi göstermedi.
Hayvanlardan elde edilen veriler göz önüne alındığında, prenatal maruz kalma seviyelerinde toksisite riski (örneğin ototoksisite) göz ardı edilemez.
Tobramisin genotoksik değildi.
Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün nebülizördeki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Podhaler cihazında sadece Belbarmicina Podhaler kapsülleri kullanılacaktır. Başka hiçbir inhaler kullanılamaz.
Belbarmicina Podhaler kapsülleri her zaman blisterde (kapsül kartı) saklanmalı ve sadece kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır. Her Podhaler cihazı ve kılıç yedi gün boyunca kullanılır ve daha sonra atılır ve değiştirilir. Zaman Podhaler cihazını sıkıca kapalı bir kutuda saklayın.
Kullanım için temel talimatlar aşağıda verilmiştir, daha ayrıntılı talimatlar hasta broşüründen edinilebilir.
1. Yıkanın ve tamamen kuru eller.
2. Uygulamadan hemen önce, Podhaler cihazını kasasından çıkarın. Hasar görmediğinden veya kirlenmediğinden emin olmak için inhaleri kısaca inceleyin.
3. İnhaler vücudunu tutarak, ağızlığı inhaler vücudundan sökün ve çıkarın. Ağızlığı temiz ve kuru bir yüz bir kenar koyun.
4. Sabah ve akşam dozlarını kapsül kartından ayırın.
5. Bir Belbarmicina Podhaler kapsülünü ortaya çıkarmak için folyoyu kapsül kartından soyun ve karttan çıkarın.
6. Kapsülü hemen inhaler odasına yerleştirin. Ağızı değiştirin ve duruncaya kadar sıkıca vidalayın. Aşık sıkmayın.
7. Kapsülü delmek için, inhaleri ağızlık ile aşağı doğru tutun, düğmeye başparmağınızla sıkıca bastırın, arkasından düğmeyi bırakın.
8. Inhalatörden tamamenefes ver.
9. Ağınızı ağızlık üzerine yerleştirin ve sıkılaştırıcı bir conta oluşur. Derin bir Sürekli Tek bir nefeste tozu çekmek.
10. Inhaleri ağızdan çıkarın ve nefesinizi yakalayın 5 saniye tutun, arkasından normal olarak uzak tutun.
11. Inhalasyondan birkaç normal nefes aldıktan sonra, aynı kapsülden ikinci bir inhalasyon yap.
12. Ağızlığı sökün ve kapsülü hazneden çıkarın.
13. Kullanılan kapsülü inceleyin. Delinmiş ve boş görmeli.
- Kapsül delinirse, ancak yine de biraz toz için, inhaler geri koyun ve kapsülden iki inhaler daha alın. Kapsülü yeniden inceleyin.
- Kapsül açılmamış gibi görünüyorsa, inhaler geri koyun, düğmeye sıkıca basın ve kapsülden iki inhaler daha alın. Bundan sonra kapsül hala doluysa ve çalışmıyorsa, inhaleri yedek inhaler ile değiştirin ve tekrar deneyin.
14. Boş kapsülü atın.
15. Dozun kalan üç kapsülü için 5. adımdan başlayarak tekrarlayın.
16. Ağızı değiştirin ve duruncaya kadar sıkıca vidalayın. Tam doz (4 kapsül) Solunduğunda, ağızlığı temiz ve kuru bir bezle silin.
17. Inhaleri saklama kutusu geri yerleştir ve sıkıca kapat. İnhaler ile su ile yıkılmamalıdır.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Bu tıbbi ürün sadece tek kullanımlık steril, pirojenik olmayan, sulu bir preparattır. Koruyucu içeriğinden, tüm ampulün içeriği açıldığında hemen sonra kullanımı ve kullanımı herhangi bir çözüm atılmalıdır. Açık ampuller ile yeniden kullanım için saklanmamalıdır.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Podhaler cihazında sadece Belbarmicina kapsülleri kullanılacaktır. Başka hiçbir inhaler kullanılamaz.
Belbarmicina kapsülleri her zaman blisterde (kapsül kartı) saklanmalı ve sadece kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır. Her Podhaler cihazı ve kılıç yedi gün boyunca kullanılır ve daha sonra atılır ve değiştirilir. Zaman Podhaler cihazını sıkıca kapalı bir kutuda saklayın.
Kullanım için temel talimatlar aşağıda verilmiştir, daha ayrıntılı talimatlar hasta broşüründen edinilebilir.
1. Yıkanın ve tamamen kuru eller.
2. Uygulamadan hemen önce, Podhaler cihazını kasasından çıkarın. Hasar görmediğinden veya kirlenmediğinden emin olmak için inhaleri kısaca inceleyin.
3. İnhaler vücudunu tutarak, ağızlığı inhaler vücudundan sökün ve çıkarın. Ağızlığı temiz ve kuru bir yüz bir kenar koyun.
4. Sabah ve akşam dozlarını kapsül kartından ayırın.
5. Bir Belbarmicina kapsülünü ortaya çıkarmak için folyoyu kapsül kartından soyun ve karttan çıkarın.
6. Kapsülü hemen inhaler odasına yerleştirin. Ağızı değiştirin ve duruncaya kadar sıkıca vidalayın. Aşık sıkmayın.
7. Kapsülü delmek için, inhaleri ağızlık ile aşağı doğru tutun, düğmeye başparmağınızla sıkıca bastırın, arkasından düğmeyi bırakın.
8. Inhalatörden tamamenefes ver.
9. Ağınızı ağızlık üzerine yerleştirin ve sıkılaştırıcı bir conta oluşur. Derin bir Sürekli Tek bir nefeste tozu çekmek.
10. Inhaleri ağızdan çıkarın ve nefesinizi yakalayın 5 saniye tutun, arkasından normal olarak uzak tutun.
11. Inhalasyondan birkaç normal nefes aldıktan sonra, aynı kapsülden ikinci bir inhalasyon yap.
12. Ağızlığı sökün ve kapsülü hazneden çıkarın.
13. Kullanılan kapsülü inceleyin. Delinmiş ve boş görmeli.
- Kapsül delinirse, ancak yine de biraz toz için, inhaler geri koyun ve kapsülden iki inhaler daha alın. Kapsülü yeniden inceleyin.
- Kapsül açılmamış gibi görünüyorsa, inhaler geri koyun, düğmeye sıkıca basın ve kapsülden iki inhaler daha alın. Bundan sonra kapsül hala doluysa ve çalışmıyorsa, inhaleri yedek inhaler ile değiştirin ve tekrar deneyin.
14. Boş kapsülü atın.
15. Dozun kalan üç kapsülü için 5. adımdan başlayarak tekrarlayın.
16. Ağızı değiştirin ve duruncaya kadar sıkıca vidalayın. Tam doz (4 kapsül) Solunduğunda, ağızlığı temiz ve kuru bir bezle silin.
17. Inhaleri saklama kutusu geri yerleştir ve sıkıca kapat. İnhaler ile su ile yıkılmamalıdır.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Sadece tek kullanım için.
Tek dozluk kabuğu ilk açtıktan hemen sonra kullanın. Tek doz kabi derhal atın.
Herhangi bir atık madde kullanımından sonra atılmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient