Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Therapeutic indications
6 ya_ ve ?st?ndeki kistik fibroz (KF) hastalar1nda Pseudomonas aeruginosa ya bal1 kronik akcier enfeksiyonun tedavisinde endikedir.
Dozaj (Pozoloji) ve uygulama şekli
Tüm ilaçlar gibi, TOBI nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
• Çok yaygın: 10 hastanın en az 1 inde görülebilir.
• Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
• Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
• Seyrek: 1.000 hastanın birinden az görülebilir.
• Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
• Sıklığı bilinmeyen: Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.
Çok Yaygın
• Burun akıntısı veya tıkanıklığı, hapşırma
• Ses değişikliği (seste kabalaşma)
• Öksürükle çıkardığınız balgamda renk değişikliği
• Akciğer fonksiyon testi sonuçlarında kötüleşme
• Altta yatan akciğer hastalığında ağırlaşma
Yaygın
• Genel olarak iyi hissetmeme
• Kas ağrısı
• Boğaz ağrısı ve yutmada güçlük ile birlikte ses değişikliği (larenjit)
Seyrek
• Nefes almada olağan dışı güçlük, hırıltı veya öksürük, göğüste sıkışma
Çok Seyrek
• Kurdeşen ve kaşıntı gibi alerjik reaksiyonlar
Diğer yan etkiler
• Kaşıntı
• Döküntülü kaşıntı
• Döküntü
• Ses kaybı
• Tat alma duyusunda bozukluk
• Boğaz ağrısı
• İşitmede azalma (kulaklarda çınlama işitme kaybı için olası bir uyarıcı sinyaldir), kulaklarda sesler duyulması (tıslama gibi).
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Kontrendikasyonlar
TOBI aminoglikozitlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
• Doz, 6 yaş ve üzerindeki herkes için aynıdır.
• 28 gün boyunca günde iki ampul kullanınız. Bir ampulü sabah, diğer ampulü de akşam teneffüs ederek kullanınız. Dozlar arasında 12 saatlik bir ara olmalıdır.
• günlük yeni bir tedaviye başlamadan önce 28 gün boyunca tedaviye ara verilecektir.
• 28 günlük tedaviniz sırasında günde 2 kez TOBI kullanmanız ve 28 gün kullanım/28 gün dinlenme dönemine dikkat etmeniz önemlidir.
• TOBI nin her gün aynı saatte alınması ilacınızı ne zaman almanız gerektiğini hatırlamanıza yardımcı olacaktır. Sabahları ve akşamları PARI LC PLUS nebulizör aracılığıyla birer ampul içeriğini inhalasyon yoluyla uygulayınız. Sabah ve akşam dozları arasında 12 saatlik süreyi mümkün olduğunca korumaya çalışmalısınız.
• Birkaç farklı inhaler tedaviyi birlikte kullanıyor ve kistik fibroz tedavileri uyguluyorsanız, TOBI yi bunların tümünden sonra almalısınız. İlaçlarınızın kullanım sırasını doktorunuza sorunuz.
Uygulama yolu ve metodu
TOBI inhalasyonu için ihtiyaç duyduğunuz ekipman
• TOBI, temiz ve kuru haldeki PARI LC Plus nebulizör ve uygun bir kompresörle birlikte kullanılmalıdır. Hangi kompresörü kullanmanız gerektiğine dair tavsiye için doktorunuza danışınız.
• Doktorunuz ilacınızın uygun kullanımı ve ihtiyaç duyduğunuz aletler hakkında size tavsiyede bulunabilir. Dornaz alfa gibi teneffüs edilerek kullanılan diğer ilaçlar için farklı nebulizörlere ihtiyaç duyabilirsiniz.
İlacınızı almaya başlamadan önce aşağıdakileri hazırlamalısınız:
• TOBI ampul
• Uygun bir kompresör
• PARI LC Plus nebulizör
• Nebulizör ile kompresör arası bağlantı borusu
• Temiz kağıt veya bez havlular
• Burun klipsi (gerekirse)
İlacı kullanmaya başlamadan önce nebülizörünüz ve kompresörünüzün doğru şekilde çalışıp çalışmadığını üretici talimatlarına göre kontrol ediniz.
TOBI nin inhalasyon için hazırlanması
• Ellerinizi sabun ve suyla iyice yıkayıp ve tam olarak kurulayınız.
• Her bir folyo torbada birbirine bağlı 14 ampul bulunmaktadır. Folyoyu kesin veya yırtarak açınız. Bir TOBI ampulü dibinden hafifçe çekerek bağlı olduğu diğer ampullerden ayırarak çıkarınız.
• Kalan ampulleri folyo torbanın içine geri koyunuz ve buzdolabında muhafaza ediniz.
• Nebulizörünüzün (PARI LC PLUS) tüm parçalarını; yani nebulizörün üst kısmını (a) ve alt kısmını (b), solunum valfi kapağını (c), valfli ağızlığı (d) ve bağlantı borularını (e) temiz bir kağıt veya bez havlu üzerine seriniz.
• Uygun bir kompresörünüzün ve nebulizör ile kompresörü bağlamak için uygun bir borunuzun olduğundan emin olunuz.
• Kullandığınız nebulizör tipine ilişkin talimatlara uymaya özen gösteriniz, üreticinin nebulizör ile birlikte verdiği broşürü okumanız gerekir. İlacınızı kullanmaya başlamadan önce nebulizör ve kompresörün üretici talimatlarına uygun olarak doğru şekilde çalıştığından emin olunuz.
TOBI nin PARI LC PLUS nebulizör ile kullanımı
Nebulizörün kullanımı ve bakımı hakkında ayrıntılı bilgi için lütfen PARI LC PLUS ile birlikte verilen broşürü okuyunuz.
1. Nebulizörün üst kısmını, saatin aksi yönünde çevirip çıkararak nebulizörün alt kısmından ayırınız. Üst kısmı, havlunun üzerine koyup, nebulizörün alt kısmını havlu üzerinde dik bir şekilde tutunuz.
2. Bağlantı borusunun bir ucunu kompresörün hava çıkışına bağlayınız. Bağlantı borusunun rahat bir şekilde oturduğundan emin olunuz. Kompresörü elektrik prizine takınız..
3. Bir elinizle altını tutarak
ve diğer elinizle ampulün
üstünü çevirerek TOBI
ampulünü açınız.
4. Ampulün tüm içeriğini nebulizörün alt kısmına boşaltınız.
5. Nebulizörün üst kısmını
(a) geri takınız, ağızlığı
(d) ve solunum valfi
başlığını (c)
nebulizördeki yerlerine
yerleştiriniz, daha sonra
kompresörü PARI LC
PLUS nebulizör
kullanım kılavuzunda
anlatıldığı şekilde
bağlayınız.
6. Kompresörü çalıştırınız. Ağızlıktan buhar çıkışını kontrol ediniz. Buhar çıkışı yoksa, tüm boru bağlantılarını kontrol ediniz ve kompresörün doğru şekilde çalıştığından emin olunuz.
7. Normal bir şekilde nefes alıp verebileceğiniz dik bir konumda oturunuz ya da ayakta durunuz.
8. Ağızlığı, dişleriniz ile dilinizin üst kısmı
arasına yerleştiriniz. Sadece ağzınızdan
olmak kaydıyla normal nefes alınız
(doktorunuzun uygun görmesi halinde
burun klipsi kullanabilirsiniz). Hava
akışını dilinizle engellememeye çalışınız.
9. Tüm TOBI bitene ve artık buhar çıkmayıncaya kadar bu işleme devam ediniz. Tedavinin uygulanması 15 dakika kadar sürer. Nebulizörün alt kısmı boşaldığında bir fışkırma sesi duyabilirsiniz.
10. Tedaviden sonra nebulizörünüzü üretici talimatlarına uygun olarak temizlemeyi ve dezenfekte etmeyi unutmayınız. Asla kirli veya tıkalı bir nebulizör kullanmamalısınız. Nebulizörünüzü başkalarıyla paylaşmamalısınız.
Tedaviniz sırasında öksürmeniz halinde ya da ara vermeniz veya dinlenmeniz gerekirse, kompresörü kapatarak İlacınızın ziyan olmasını önleyiniz.
Tedaviye yeniden başlamaya hazır olduğunuzda kompresörü yeniden çalıştırınız.
Değişik yaş grupları
Çocuklarda kullanım
TOBI, 6 yaş ve üzerindeki çocuklarda ve ergenlerde kullanılabilir. TOBI, 6 yaşından küçük çocuklarda kullanılmamalıdır.
Yaşlılarda kullanım
65 yaş veya üstündeyseniz, doktorunuz TOBI nin sizin için uygun olup olmadığını belirlemek amacıyla ek testler yapabilir.
Özel kullanım durumları
Böbrek/Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmış çalışma bulunmamaktadır. Böbrek yetmezliğinde TOBI de doz değişikliği yapılması yönünde veya aleyhinde önerileri destekleyen veri mevcut değildir.
Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz..
Eğer TOBI nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla TOBI kullandıysanız
TOBI yi çok fazla tenneffüs etmeniz halinde bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
TOBI yi yutmanız halinde endişelenmeyiniz, fakat mümkün olan en kısa zamanda durumu doktorunuza bildiriniz.
TOBI yi kullanmayı unutursanız
TOBI almayı unutursanız ve bir sonraki dozu almanıza 6 saatten daha uzun zaman varsa, dozunuzu mümkün olan en kısa zamanda alınız. Kalan süre 6 saatten daha azsa bir sonraki dozu bekleyiniz.
Unutulan dozları telafi etmek için çift doz almayınız.
TOBI ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
TOBI ile tedavinizi durdurmak hastalığınızın kötüleşmesine neden olabilir. Doktorunuz size söylemedikçe ilacınızı almayı bırakmayın.
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
TOBI ile yapılmış klinik ilaç etkileşimi çalışması bulunmamaktadır. Bazı diüretikler serum ve dokudaki antibiyotik konsantrasyonlarını değiştirerek aminoglikozit toksisitesini artırabilmektedir. TOBI nin etakrinik asit, furosemid, üre veya intravenöz mannitol ile eş zamanlı kullanılmaması gerekir.
TOBI nin nörotoksik, nefrotoksik veya ototoksik potansiyele sahip diğer ilaçlarla eş zamanlı ve/veya ardışık kullanımından kaçınılmalıdır.
Etkileşim yokluğu
TOBI ile yapılan klinik çalışmalarda TOBI ile eş zamanlı olarak dornaz alfa, agonist, inhaler kortikosteroid, diğer anti-psödomonal antibiyotikleri veya parenteral aminoglikozitleri kullanan hastalarda gözlenen advers olay profilleri çalışma popülasyonunun geneli ile benzerlik göstermiştir.
Parental olarak uygulanan aminoglikozitlerin olası toksisitesini artırdığı bildirilen diğer ilaçlar aşağıda belirtilmiştir:
• Amfoterisin B, sefalotin, siklosporin, takrolimus, polimiksin (nefrotoksisiteyi artırma riski)
• Platin bileşikleri (nefrotoksisiteyi ve ototoksisiteyi artırma riski)
• Antikolinesterazlar, botulinum toksinleri (nöromüsküler etkiler)
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller-Diğer aminoglikozitler
ATC kodu: J01GB01
Etki mekanizması
Tobramisin, Streptomyces tenebrarius tarafından üretilen bir aminoglikozit antibiyotiktir. Etkisini esas olarak bakteri hücresinde protein sentezini bozarak gösterir. Protein sentezinin bozulması bakteri hücre membran geçirgenliğini değiştirir, bakteri hücre duvarını ileriye dönük bozar ve sonuçta bakteri hücresinin ölümüne sebep olur. İnhibitör konsantrasyonlarına eşit veya biraz daha yüksek konsantrasyonlarda bakterisit etki gösterir.
Duyarlılık Testi
Parenteral tobramisin tedavisinde kullanılan in vitro antimikrobiyal duyarlılık test yöntemleri kistik fibroz hastalarından izole edilen P. aeruginosa duyarlılığının takibinde kullanılabilir.
Tobramisin parenteral uygulaması için bilinen duyarlılık kırılma noktaları inhaler tobramisin uygulaması için geçerli değildir.
Kistik fibrozda balgamın nebülize aminoglikozitlerin lokal biyolojik etkisi üzerinde inhibitör etkisi vardır. Bu balgamdaki aerosol tobramisin konsantrasyonlarının, P. Aeruginosaüzerine büyümeyi baskılayıcı ve bakterisit etkisi için Minimum İnhibitör Konsantrasyonların (MİK) sırasıyla on ve yirmi beş kat üzerinde olmasını gerektirir. Kontrollü klinik çalışmalarda TOBI kullanan hastaların %97 sinde (300 mg bid) hastadan kültürü yapılan en yüksek P. aeruginosa MİK değerinin 10 katı balgam konsantrasyonlarına ve TOBI kullanan hastaların %95 inde en yüksek MİK değerinin 25 katına ulaşılmıştır. MİK değerleri parenteral kırılma noktasının üzerinde kültür suşları olan hastaların çoğunda da klinik yarar sağlanmaktadır (bkz. Klinik çalışmalar bölümü).
Farmakodinamik özellikler-mikrobiyoloji
Nebülize uygulama yolu için konvansiyonel duyarlılık sınır değerlerinin yokluğunda, organizmaları nebülize tobramisine duyarlı ve duyarlı değil şeklinde tanımlarken dikkat edilmelidir.
TOBI ile yapılan klinik çalışmalarda, başlangıçta >128 g/mL lik tobramisin MIC leri ile P. aeruginosa izolatlarına sahip çoğu hasta TOBI ile tedaviyi takiben akciğer fonksiyonunda iyileşme göstermiştir. Başlangıçta 128 g/mL lik bir MIC ile P. aeruginosa izolatına sahip hastaların klinik bir yanıt gösterme olasılığı daha düşüktür. Bununla birlikte, plasebo kontrollü çalışmalarda TOBI kullanırken 128 g/mL MIC ile izolat edinmiş 13 hastadan yedisi (%54) pulmoner fonksiyonda iyileşme göstermiştir.
İn vitro ve/veya klinik çalışma deneyimine dayalı olarak, CF de pulmoner enfeksiyonlarla ilişkili organizmaların TOBI tedavisine aşağıdaki şekilde yanıt vermesi beklenebilir.
Duyarlı Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influanzae
Staphylococcus aureus
Duyarlı değil Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Alcaligenes xylosoxidans
Klinik çalışmalarda TOBI rejimi ile tedavi test edilen P. aeruginosa izolatları için tobramisin, amikasin ve gentamisin Minimum İnhibe Edici Konsantrasyonlarında küçük ancak net bir artışı göstermiştir. Her bir ilave 6 aylık tedavi, 6 aylık kontrollü çalışmalarda gözlenene benzer boyutta yükselen artışlarla sonuçlanmıştır. Kronik enfeksiyon görülen CF hastalarından izole edilen P. aeruginosa da tespit edilen en baskın aminoglikozidaz direnç mekanizması, tüm aminoglikozidlere genel bir duyarlılık eksikliği olarak tanımlanan impermeabilitedir. CF hastalarından izole edilen P. aeruginosa nın ayrıca antibiyotik uzaklaştırıldığında duyarlılığa geri dönme ile karakterize adaptif bir aminoglikozid direnci sergilediği gösterilmiştir.
Klinik çalışmalar
P. aeruginosa lı kistik fibroz hastalarında eş tasarımlı, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, paralel grup, 24 haftalık iki klinik çalışma (Çalışma 1 ve Çalışma 2) yapılmıştır. Bu çalışmalara başlangıçtaki FEV1 değeri ön görülen normal değerin %25 ve %75 i arasında olan 520 olgu katılmıştır. Altı yaşın altında olan veya başlangıçtaki kreatinin düzeyi >2 mg/dL olan veya balgamından Burkholderia cepacia izole edilen hastalar çalışmadan dışlanmıştır. Bu klinik çalışmalarda 258 hastaya elle kullanılan PARI LC PLUS™ Tekrar Kullanılabilir Nebülizör ve DeVilbiss® Pulmo-Aide® kompresör aracılığıyla ayaktan tedavi şeklinde TOBI uygulanmıştır (bkz Tablo 1).
Tablo 1. Klinik çalışmalardaki doz rejimleri
Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
28 gün 28 gün 28 gün 28 gün 28 gün 28 gün
TOBI rejimin=258 TOBI 300 mg
BID + standart bakım standart bakım TOBI 300 mg
BID + standart bakım standart bakım TOBI 300 mg
BID + standart bakım standart bakım
Plaseborejimi n=262 Plasebo
BID + standart bakım standart bakım Plasebo
BID + standart bakım standart bakım Plasebo
BID + standart bakım standart bakım
Tüm hastalara kistik fibroz hastaları için önerilen ve oral ve parenteral anti-psödomonal tedavi, 2 agonisti, kromolin, inhaler steroid ve hava yolu klirens yöntemlerini içeren standart tedaviye ek olarak TOBI veya plasebo (tatlandırıcı olarak 1.25 mg kinin) verilmiştir. Ayrıca hastaların yaklaşık %77 sine dornaz alfa (Pulmozyme®, Genentech) ile eş zamanlı tedavi uygulanmıştır.
Her çalışmada TOBI ile tedavi edilen hastaların solunum fonksiyonlarında anlamlı düzeyde iyileşme gözlenmiştir. Çalışma 1 de 24 haftalık süre içerisinde TOBI grubunda FEV1 de başlangıca göre yaklaşık %11 lik bir ortalama artış gözlenirken plasebo hastalarında ortalama değişiklik olmamıştır. Çalışma 2 de TOBI ile tedavi edilen hastalarda FEV1 de yaklaşık %7 ortalama artış kaydedilirken plasebo ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık %1 ortalama azalma kaydedilmiştir. Şekil 12-1 her iki çalışmada da 24 haftalık dönemde FEV1 deki ortalama bağıl değişikliği göstermektedir. İlaç kullanılmayan 28 günlük dönemlerde ortalama FEV1 başlangıcın üzerinde seyretmiş, fakat bazen tersine de dönebilmiştir.
Şekil 1. Başlangıçtaki %FEV1 e göre bağıl değişiklik
Her çalışmada TOBI tedavisi, ilaç kullanılan dönemlerde balgamın gramı başına düşen P.aeruginosa CFU ("colony forming unit") sayısında anlamlı azalmaya (Çalışma 1 de log -1.17 ve Çalışma 2 de log -0.99) yol açmıştır. İlaç kullanılmayan dönemlerde balgamın bakteriyel yoğunluğu başlangıçtaki düzeylerine dönmüştür. Balgamdaki bakteriyel yoğunluktaki azalma ardışık her siklusta giderek azalmıştır (bkz Şekil 1).
Şekil 2. log10 CFU larda başlangıca göre mutlak değişiklik
TOBI ile tedavi edilen hastalar ortalama 5.1 gün hastanede yatarken bu oran plasebo ile tedavi edilen hastalarda 8.1 olmuştur. TOBI ile tedavi edilen hastalarda ortalama 9.6 gün parenteral anti-psödomonal antibiyotik tedavisi uygulanması gerekirken plasebo ile tedavi edilen hastalarda bu süre 14.1 gün olmuştur. Altı aylık tedavi döneminde TOBI hastalarının %40 ı ve plasebo hastalarının %53 ü parenteral anti-psödomonal antibiyotik ile tedavi edilmiştir.
24 haftalık iki çift kör çalışmaları tamamlayan 464 hastanın 396 sı açık etiketli uzatma çalışmalarına katılmıştır. Toplamda 313, 264 ve 120 hasta sırasıyla 48, 72 ve 96 haftalık TOBI tedavilerini tamamlamıştır.
Akciğer fonksiyonundaki kaybın oranı çift kör randomize tedavi döneminde TOBI tedavisinin başlatılmasından sonra plasebo hastalarındakine kıyasla anlamlı olarak daha düşük bulunmuştur. Ortalama akciğer fonksiyonu değerleri, TOBI tedavisinin başlangıcında kaydedilenlerden yüksek (ortalama FEV1 de başlangıca göre %4.7 bağıl değişiklik) ve 96 haftaya kadar plasebo ile tedavi edilen hastalarda regresyon modelinde hesaplanandan yüksek seyretmiştir. Akciğer fonksiyonundaki kaybın regresyon modelinde hesaplanan eğimi körleştirilmiş plasebo tedavisinde -%6.52 ve TOBI tedavisi sırasında -%2.53 bulunmuştur (p=0.0001).
Diğer Bilgiler
18 aya kadar TOBI ile tedavi edilen hastaların B. cepacia, S. maltophilia veya A. xylosoxidans edinme açısından TOBI ile tedavi edilmeyen hastalarda beklenenden daha büyük bir risk taşıdıklarına dair bir kanıt yoktur. Aspergillus türleri TOBI kullanan hastaların balgamından daha sık olarak geri kazanılmıştır; ancak, Alerjik Bronkopulmoner Aspergilloz (ABPA) gibi klinik sekel nadiren ve kontrol grubundaki benzer bir sıklıkta bildirilmiştir.
Tobi fiyat
We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient
However, we will provide data for each active ingredient
The approximate cost of Tobramycin 0.3 % per unit in online pharmacies is from 2.25$ to 8.99$, per package is from 25$ to 75$.
The approximate cost of Tobramycin 0.03 % per unit in online pharmacies is from 32.66$ to 38.72$, per package is from 77$ to 98$.
The approximate cost of Tobramycin 0.30 % per unit in online pharmacies is from 3.06$ to 4.67$, per package is from 46$ to 70$.
Kaynaklar:
Ülkelerde mevcuttur
Argentina
Australia
Austria
Bangladesh
Belgium
Bulgaria
Canada
Colombia
Croatia (Hrvatska)
Czech Republic
Denmark
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Israel
Italy
Japan
Latvia
Lithuania
Malta
Netherlands
New Zealand
Norway
Poland
Portugal
Romania
Russia
Slovakia
Spain
Sweden
Switzerland
Taiwan
Turkey
United Kingdom
USA
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z