Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Biaxin XL
Clarithromycin
Klaritromisine duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyöz ve enflamatuar hastalıklar:
alt solunum yolu enfeksiyonları (bronşit, pnömoni gibi),
üst solunum yolu enfeksiyonları (farenjit, sinüzit gibi),
deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (folikülit, deri altı doku iltihabı, erizipel gibi),
neden olduğu yaygın veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar Mycobacterium avium ve Mycobacterium intracellulare,
neden olduğu lokalize enfeksiyonlar Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ve Mycobacterium kansasii,
kompleksin neden olduğu enfeksiyonun yayılmasını önleme Mycobacterium avium (MAC). Lenfosit CD içeriği olan HIV ile enfekte hastalar4 (T-yardımcı lenfositler) en fazla 100 1 mm3,
eradikasyon Helicobacter pylori ve duodenal ülser nüksü insidansında azalma,
odontojenik enfeksiyonlar (sadece ilaç Biaxin XL için®. Film Kaplı tabletler, 250 mg).
İçine.yemek zamanı ne olursa olsun.
Yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük çocuklarda önerilen klaritromisin dozu günde 2 kez 250 mg'dır (bu durumda biaxin XL kullanılabilir®. Film Kaplı tabletler, 250 mg).
Klaritromisin 500 mg günde 2 kez daha ciddi enfeksiyonlar durumunda kullanılır. Normal tedavi süresi 5 ila 14 gündür.
İstisnalar, 6 ila 14 gün arasında tedavi gerektiren hastane dışı pnömoni ve sinüzittir.
Tüberküloz hariç mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisi için dozlar. Mikobakteriyel enfeksiyonlarda günde 2 kez klaritromisin 500 mg dozu önerilir. Yayılmış tedavi MAC- AIDS hastalarında enfeksiyonlar klinik ve mikrobiyolojik etkinliği olduğu sürece devam etmelidir.
Klaritromisin, bu patojenlere karşı aktif olan diğer antimikrobiyal ilaçlarla kombinasyon halinde verilmelidir. Diğer tüberküloz olmayan mikobakteriyel enfeksiyonların tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.
Mac'in neden olduğu enfeksiyonları önlemek için. Yetişkinler için önerilen klaritromisin dozu günde 2 kez 500 mg'dır.
Odontojenik enfeksiyonlarda klaritromisin dozu 250 mg'dır (1 tablo. ilaç Biaxin XL®. Film Kaplı tabletler, 250 mg) 5 gün boyunca günde 2 kez.
Helicobacter pylori'nin eradikasyonu için. Enfeksiyonun neden olduğu peptik ülseri olan hastalarda Helicobacter pylori. klaritromisin, enfeksiyonun tedavisi için ulusal ve uluslararası kılavuzlara göre, 7-14 gün boyunca diğer antimikrobiyaller ve proton pompa inhibitörleri ile kombinasyon halinde günde 2 kez 500 mg uygulanabilir Helicobacter pylori.
Böbrek yetmezliği olan hastalar. 30 ml/dak'dan daha az Cl kreatinin olan hastalar, her zamanki klaritromisin dozunun yarısını reçete eder (bu durumda — 250 mg). Bu hastaların tedavisi 14 günden fazla sürmez.
klaritromisine, ilacın diğer bileşenlerine ve diğer makrolidlere karşı aşırı duyarlılık,
klaritromisinin aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı uygulanması: astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin (bkz.»),
ergot alkaloidleri ile klaritromisin eşzamanlı alımı, örneğin, ergotamin, dihidroergotamin (bkz.»),
oral uygulama için midazolam ile eşzamanlı klaritromisin alımı (bkz.»),
rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artmasıyla bağlantılı olarak, İZOENZİM CYP3A4 (lovastatin, simvastatin) tarafından büyük ölçüde metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile eşzamanlı klaritromisin alımı (bkz.»),
kolşisin ile klaritromisin eşzamanlı alımı,
klaritromisin ticagrelor veya ranolazin ile eşzamanlı uygulama,
EKG öyküsünde QT aralığının uzaması, ventriküler aritmi veya pirouette tipi ventriküler taşikardi»,
hipokalemi (EKG'de QT aralığının uzaması riski),
böbrek yetmezliği ile eşzamanlı olarak ortaya çıkan şiddetli karaciğer yetmezliği,
klaritromisin kullanımı ile gelişen KOLESTATİK sarılık / Hepatit öyküsü (bkz.»),
porfiri,
emzirme dönemi,
12 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: orta ve şiddetli böbrek yetmezliği, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği, benzodiazepinler ile klaritromisin eşzamanlı alımı, örneğin alprazolam, triazolam, / uygulama için midazolam (bkz. "Etkileşim"), diğer ototoksik ilaçlar, özellikle aminoglikozitler ile klaritromisin eşzamanlı alımı (bkz. "Etkileşim"), karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, dolaylı antikoagülanlar (örneğin varfarin), kinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin (bkz.. "Etkileşim"), CYP3A4 izoenzimini indükleyen ilaçlarla eşzamanlı uygulama, örneğin rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St. John's Wort delikli (bkz.. » Etkileşim"), statinler ile klaritromisin eşzamanlı alımı, İZOENZİM CYP3A (örneğin fluvastatin) metabolizmasından bağımsız olarak (bkz. "Etkileşim"), İZOENZİM CYP3A4 (örneğin Verapamil, amlodipin, diltiazem), koroner kalp hastalığı (KKH), şiddetli kalp yetmezliği, hipomagnezemi, şiddetli bradikardi (50 ud'den az) olan hastalar tarafından metabolize edilen BKC ile eşzamanlı uygulama./ dk), hem de hastalar, aynı zamanda antiaritmik ilaçlar sınıf IA (kinidin, prokainamid) ve sınıf III (dofetilid, amiodaron, sotalol), gebelik alarak
DSÖ tarafından önerilen yan etki sıklığı Sınıflandırması (bildirilen vaka sayısı/hasta sayısı): çok sık ≥1/10, genellikle ≥1/100 ila < 1/10, nadiren ≥1/1000 ila < 1/100, nadiren ≥1/10000 ila <1/1000, çok nadiren <1/10000, frekans bilinmemektedir (pazarlama sonrası uygulama deneyiminden kaynaklanan yan etkiler, frekans mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez).
Alerjik reaksiyonlar: genellikle - deri döküntüsü, nadiren-anafilaktoid reaksiyon1. aşırı duyarlılık, dermatit büllöz1, kaşıntı, ürtiker, makülopapüler döküntü3. sıklık bilinmemektedir-anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomatoloji (DRESS sendromu) ile ilaç döküntüsü.
Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı, uykusuzluk, nadiren-bilinç kaybı1. diskinezi1, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme, anksiyete, artan uyarılabilirlik3. sıklık bilinmemektedir-nöbetler, psikotik bozukluklar, konfüzyon, duyarsızlaşma, depresyon, yönelim bozukluğu, halüsinasyonlar, rüya bozuklukları (kabus rüyaları), parestezi, mani.
Cildin yanından: genellikle-yoğun terleme, frekans bilinmemektedir: akne, hemoraji.
Üriner sistemden: frekans bilinmemektedir-böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit.
Metabolizma ve beslenme: nadiren-anoreksiya, iştah azalması.
Kas-iskelet sistemi tarafında: seyrek-kas spazmı, kas-iskelet sertliği, miyalji, frekans bilinmeyen: rabdomiyoliz2* , miyopati.
Sindirim sisteminden: sık sık-ishal, kusma, hazımsızlık, mide bulantısı, karın ağrısı, seyrek: özofajit1. GERD2, gastrit, proktalji2, stomatit, glossit, şişkinlik4, kabızlık, ağız mukozasının kuruluğu, geğirme, şişkinlik, kolestaz4. hepatit dahil. KOLESTATİK veya hepatoselüler4. frekans bilinmemektedir-akut pankreatit, Dil ve dişlerin renginde değişiklik, karaciğer yetmezliği, KOLESTATİK sarılık.
Solunum sisteminden: seyrek olarak-bronşiyal astım1. burun kanaması2, PE1.
Duyu organlarından: sık sık-disgevsia (tat bozukluğu), seyrek olarak — vertigo, işitme bozukluğu, kulak çınlaması, sıklık bilinmemektedir — sağırlık, agevia (tat kaybı), parosmi, anosmi.
CCC tarafından: sık sık-vazodilatasyon1. nadiren - ani kalp durması1. atriyal fibrilasyon1. QT aralığının EKG'YE uzatılması, ekstrasistol1, atriyal çarpıntı, frekans bilinmemektedir-ventriküler taşikardi, KDV. «pirouette»tipi.
Laboratuvar göstergeleri: genellikle-karaciğer fonksiyonunun laboratuvar parametrelerinin sapması, nadiren-kreatinin konsantrasyonunda bir artış1. üre konsantrasyonunu arttırmak1 kan plazmasında, albümin/globulin oranında bir değişiklik1. lökopeni, nötropeni4. eozinofili4. trombositemi3. alt aktivite artışı, AST4. GGT4. Alkış4. LDH4 kan plazmasında, frekans bilinmemektedir-agranülositoz, trombositopeni, INR değeri artışı, PV uzaması, idrar renginde bir değişiklik, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış.
Diğer: frekans bilinmeyen-halsizlik4. hipertermi3. asteni, göğüs ağrısı4, üşüme4. artan yorgunluk4.
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: seyrek-selülit1 kandidiyazis, gastroenterit2. ikincil enfeksiyonlar3 (vajinal dahil), frekans bilinmemektedir-psödomembranöz kolit, erizipel.
Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar
Mikobakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için uzun süre daha yüksek dozlarda klaritromisin alan AIDS ve diğer bağışıklık yetersizliği olan hastalarda, ilacın istenmeyen etkilerini HIV enfeksiyonu veya komorbiditenin semptomlarından ayırt etmek genellikle zordur.
1000 mg'a eşit klaritromisin günlük dozunu alan hastalarda en sık görülen istenmeyen olaylar şunlardır: mide bulantısı, kusma, disjezi (tat bozukluğu), karın ağrısı, ishal, deri döküntüsü, şişkinlik, baş ağrısı, kabızlık, işitme bozukluğu, kan plazmasında ACT ve alt aktivitesinde artış. Ayrıca, nefes darlığı, uykusuzluk ve ağız mukozasının kuruluğu gibi düşük insidanslı advers olaylar vakaları olmuştur.
Baskılanmış bağışıklığı olan hastalarda, laboratuvar parametrelerinin değerlendirilmesi, normdan önemli sapmalarını (keskin bir artış veya azalma) analiz edildi. Bu kritere dayanarak, klaritromisin ile tedavi edilen hastaların %2-3'ünde günlük 1000 mg'lık bir dozda, kan plazmasında ACT ve alt aktivitesinde belirgin bir artış ve lökosit ve trombosit sayısında bir azalma kaydedildi. Az sayıda hastada ayrıca kan plazmasındaki artık üre nitrojen konsantrasyonunda bir artış kaydedildi.
* Rabdomiyoliz ile ilgili bazı raporlarda, klaritromisin, rabdomiyoliz (statinler, fibratlar, kolşisin veya allopurinol) gelişimi ile ilişkili olduğu bilinen diğer ilaçlarla eşzamanlı olarak alınmıştır.
1 Bu advers reaksiyonların raporları sadece infüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için liyofilizat dozaj formunda klaritromisin kullanıldığında elde edildi.
2 Bu advers reaksiyonların raporları sadece klaritromisin, Film Kaplı uzun süreli etki tabletlerinin dozaj formunda kullanıldığında elde edildi.
3 Bu advers reaksiyonların raporları sadece oral uygulama için bir Süspansiyon Hazırlamak İçin dozaj formunda klaritromisin kullanıldığında elde edildi.
4 Bu advers reaksiyonların raporları sadece film kaplı tabletlerin dozaj formunda klaritromisin kullanıldığında elde edildi.
Belirtiler: büyük bir klaritromisin dozunun Yutulması gastrointestinal sistem bozukluklarının semptomlarına neden olabilir.
8 g klaritromisin aldıktan sonra bipolar bozukluk öyküsü olan bir hastada zihinsel durum değişiklikleri, paranoid davranış, hipokalemi ve hipoksemi açıklanmaktadır.
Tedavi: absorbe edilmemiş ilacı gastrointestinal sistemden çıkarın (gastrik lavaj, aktif karbon alımı) ve semptomatik tedavi uygulayın. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, makrolid grubunun diğer ilaçları için tipik olan kan serumundaki klaritromisin konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.
Klaritromisin, makrolid grubunun yarı sentetik bir antibiyotiğidir ve 50s ribozomal alt birimi ile etkileşime girerek ve buna duyarlı bakterilerin protein sentezini baskılayarak antibakteriyel etkiye sahiptir.
Klaritromisin yüksek aktivite gösterdi in vitro klinik uygulama sırasında hem standart laboratuvar bakteri suşları hem de izole hastalarla ilgili olarak. Birçok aerobik ve anaerobik gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara karşı yüksek aktivite gösterir. Çoğu patojenler için klaritromisin MPC, eritromisin MPC'DEN daha azdır, ortalama bir log2 yetiştirme.
Koşullar altında klaritromisin in vitro yüksek oranda aktif Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Karşı bakterisidal bir etkiye sahiptir Helicobacter pylori. bu klaritromisin aktivitesi nötr ph'da asidik olandan daha yüksektir.
Ayrıca, koşullar altında veri in vitro ve in vivo klaritromisinin klinik olarak önemli mikobakteriler üzerinde etkili olduğunu gösterir. Enterobacteriaceae ve Pseudomonas spp. diğer laktoz içermeyen gram-negatif bakteriler gibi, klaritromisine duyarlı değildir.
Klaritromisinin Aşağıda listelenen mikroorganizmaların çoğu suşuna karşı aktivitesi, hem koşullar altında kanıtlanmıştır in vitro.ayrıca «endikasyonlar»bölümünde listelenen hastalıklarda klinik uygulamada.
Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobik gram negatif mikroorganizmalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Diğer mikroorganizmalar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriler: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (karmaşık dahil: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Beta-laktamaz üretimi klaritromisin aktivitesini etkilemez. Metisilin ve oksasiline dirençli stafilokokların çoğu klaritromisine de direnç gösterir.
Helicobacter pylori. Duyarlılık Helicobacter pylori klaritromisin izolatlar üzerinde çalışıldı Helicobacter pylori ilaç tedavisine başlamadan önce 104 hastadan izole edilmiştir. 4 hastada klaritromisine dirençli suşlar izole edildi Helicobacter pylori. 2 hastada orta dirençli suşlar, kalan 98 hastada izolatlar Helicobacter pylori klaritromisine duyarlıydı.
Klaritromisin koşullar altında bir etkiye sahiptir in vitro ve aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşları ile ilgili olarak (ancak, klinik uygulamada klaritromisin kullanımının güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır ve pratik önemi belirsizdir):
Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (gruplar C, F, G), Viridans group streptococci.
Aerobik gram negatif mikroorganizmalar: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobik gram-negatif mikroorganizmalar: Bacteroides melaninogenicus.
Spiroketler: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
İnsan vücudundaki klaritromisinin ana metaboliti mikrobiyolojik olarak aktif metabolit 14-hidroksisitromisin (14-on-klaritromisin) ' dir.
Metabolitin mikrobiyolojik aktivitesi, orijinal madde ile aynıdır veya çoğu mikroorganizmaya göre 2 kat daha zayıftır. İstisna Haemophilus influenzae. metabolitin etkinliğinin 2 kat daha yüksek olduğu. Başlangıç bileşiği ve ana metaboliti, ilgili olarak ek, sinerjik bir etkiye sahiptir Haemophilus influenzae koşullar altında in vitro ve in vivo bakteri suşuna bağlı olarak.
Emme. İlaç hızla sindirim sistemine emilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %50'dir. İlaç kümülasyonunun tekrarlanan dozunda pratik olarak tespit edilmemiştir ve insan vücudundaki metabolizmanın doğası değişmemiştir. İlacı almadan hemen önce yemek yemek, ilacın biyoyararlanımını ortalama %25 arttırdı. Klaritromisin yemeklerden önce veya yemek sırasında uygulanabilir.
Dağıtım, metabolizma ve atılım
In vitro. Klaritromisin, 0.45 ila 4.5 µg / mL'lik bir konsantrasyonda %70 oranında plazma proteinlerine bağlanır.45 µg/mL'lik bir konsantrasyonda, bağlanma bölgelerinin doygunluğunun bir sonucu olarak %41'e düşer. Bu sadece terapötik konsantrasyonu tekrar tekrar aşan konsantrasyonlarda görülür.
In vivo. Araştırmalar in vivo hayvanlarda, klaritromisin, merkezi sinir sistemi dışındaki tüm dokularda, plazmadan birkaç kat daha yüksek konsantrasyonlarda mevcut olduğu gösterilmiştir. Karaciğer ve akciğerlerde en yüksek konsantrasyonlar (plazmadan 10-20 kat daha yüksek) bulunmuştur.
Sağlıklılar. Klaritromisin 250 mg 2 günde bir kez kullanıldığında Css kan plazmasındaki klaritromisin ve 14-on-klaritromisin 3 gün sonra elde edildi ve sırasıyla 1 ve 0.6 mcg/ml idi. T1/2 klaritromisin ve ana metaboliti sırasıyla 3-4 ve 5-6 H idi. Klaritromisin günde bir kez 500 mg 2 dozunda uygulandığındamax kan plazmasındaki klaritromisin ve 14-on-klaritromisin, 5. dozu aldıktan sonra elde edildi ve sırasıyla ortalama 2.7–2.9 ve 0.88–0.83 mcg/ml idi. T1/2 klaritromisin ve ana metaboliti sırasıyla 4,5-4,8 ve 6,9-8,7 H idi.
Cmax Kan plazmasındaki 14-on-klaritromisin, oral olarak alınan klaritromisin dozu ile orantılı olarak artmamışken, T1/2 hem klaritromisin hem de 14-on-klaritromisin, doz artışı ile uzamaya eğilimliydi. Klaritromisinin bu doğrusal olmayan farmakokinetiği, yüksek dozlarda 14-hidroksile ve N-demetile edilmiş ürünlerin oluşumunda bir azalma ile birlikte, yüksek dozlarda daha belirgin hale gelen klaritromisinin doğrusal olmayan metabolizmasını gösterir.
Böbrekler, 37,9 mg'lık bir dozda klaritromisin alımından sonra 250% ve 46 mg'lık bir dozda klaritromisin aldıktan sonra 1200%, sırasıyla 40,2 ve 29,1% hakkında bağırsaklardan atılır.
Hastalar. Klaritromisin ve 14-on-klaritromisin vücut dokularına ve sıvılarına hızla nüfuz eder.
Oral uygulama sırasında beyin omurilik sıvısındaki klaritromisin konsantrasyonunun ihmal edilebilir olduğunu gösteren sınırlı kanıtlar vardır (yani, normal BBB geçirgenliğinde serum konsantrasyonunun sadece %1-2'i). Dokulardaki konsantrasyon genellikle kan serumundan birkaç kat daha yüksektir.
Tablo doku ve serum konsantrasyonlarının örneklerini göstermektedir.
Konsantrasyonlar (her 12 saatte bir 250 mg) | ||
Kumaş türü | Kumaş, mcg / g | Serum, mcg / ml |
Bademcikler | 1,6 | 0,8 |
Akciğer | 8,8 | 1,7 |
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, ancak korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda, klaritromisin doz ayarlaması gerekli değildir. Css kan plazmasında ve sistemik klaritromisin klirensi bu gruptaki hastalarda ve sağlıklı hastalarda farklı değildir. Css Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 14-on-klaritromisin, sağlıklı hastalardan daha düşüktür.
Böbrek ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu ile C artarmax ve Cmin kan plazmasında klaritromisin, T1/2, Klaritromisin AUC ve metaboliti (14-on-klaritromisin). Eliminasyon sabiti ve böbrekler tarafından atılım azalır. Bu parametrelerdeki değişikliklerin derecesi, böbrek fonksiyon bozukluğunun derecesine bağlıdır.
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda, kan plazmasındaki klaritromisin ve metaboliti 14-on-klaritromisin Konsantrasyonu daha yüksekti ve atılım bir grup gençten daha yavaştı. Bununla birlikte, kreatinin renal klirensi dikkate alınarak düzeltildikten sonra, her iki grupta da fark yoktu. Bu nedenle, klaritromisinin farmakokinetik parametreleri üzerindeki ana etki, yaş yerine böbrek fonksiyonuna sahiptir.
Mikobakteriyel enfeksiyonları olan hastalar. Css klaritromisin ile tedavi edilen HIV hastalarında klaritromisin ve 14-on-klaritromisin, normal dozlarda (günde 2 kez 500 mg) sağlıklı bireylerde benzerdi. Bununla birlikte, mikobakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için gerekli olabilecek daha yüksek dozlarda klaritromisin uygulandığında, antibiyotik konsantrasyonları normalden önemli ölçüde daha yüksek olabilir. HIV enfeksiyonu olan hastalarda, bir dozda klaritromisin alan 1000 veya 2000 mg/gün 2 alımı, Css genellikle sırasıyla 2-4 ve 5-10 mcg/ml idi. Klaritromisin daha yüksek dozlarda uygulandığında, t uzaması kaydedildi1/2 normal dozlarda klaritromisin alan sağlıklı gönüllülerde bu göstergeye kıyasla. Artan kan plazma konsantrasyonu ve uzama T1/2 klaritromisin yüksek dozlarda kullanıldığında, ilacın doğrusal olmayan farmakokinetiği ile ilişkilidir.
Omeprazol ile kombine tedavi. Klaritromisin tarafından 500 mg 3 bir dozda omeprazol ile kombinasyon halinde günde bir kez 40 mg / gün t uzamasına katkıda bulunur1/2 ve artan AUC0–24 omeprazol. Kombinasyon tedavisi alan tüm hastalar, tek bir omeprazol ile tedavi edilen hastalara kıyasla, %89 AUC artış gösterdi0–24 ve %34 T1/2 omeprazol. Klaritromisin Cmax, Cmin ve AUC0–8 omeprazol olmadan klaritromisin kullanıldığında benzer oranlara göre sırasıyla 10, 27 ve 15 oranında artmıştır. Css klaritromisin mide mukozasında 6 H ile klaritromisin grubunda klaritromisin aldıktan sonra, kombinasyon ile tedavi edilen, bir klaritromisin alan hastalara kıyasla bu oranlardan 25 kat daha fazladır. Klaritromisin ve omeprazol aldıktan sonra 6 saat boyunca mide dokularında klaritromisin konsantrasyonları, bir klaritromisin alan hasta grubunda elde edilen verilerden 2 kat daha fazladır.
- Makrolidler [Makrolidler ve açelitler]
Klaritromisin ile eşzamanlı olarak aşağıdaki ilaçların kullanımı, ciddi yan etkiler geliştirme olasılığı ile bağlantılı olarak kontrendikedir.
Sisaprid, pimozid, terfenadin ve astemizol. Cisaprid, pimozid, terfenadin veya astemizol ile klaritromisin eşzamanlı olarak alındığında, kan plazmasındaki ikinci konsantrasyonda bir artış bildirilmiştir, bu da EKG'de QT aralığının uzamasına ve ventriküler taşikardi (ventriküler taşikardi tipi «pirouette» dahil) ve ventriküler fibrilasyon dahil olmak üzere kardiyak aritmilerin ortaya çıkmasına neden olabilir (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»).
Ergot alkaloidleri. Pazarlama sonrası çalışmalar, klaritromisinin ergotamin veya dihidroergotamin ile eşzamanlı kullanımı ile, ergotamin grubunun preparatlarıyla akut zehirlenme ile ilişkili aşağıdaki etkilerin mümkün olduğunu göstermektedir: vasküler spazm, ekstremite iskemi ve merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere diğer dokular. Klaritromisin ve ergot alkaloidlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir(bkz.
İnhibitörleri, HMG-Coa redüktaz inhibitörleri (statinler). Lovastatin veya simvastatin ile klaritromisin eşzamanlı alımı kontrendikedir (bkz.. "KONTRENDİKASYONLAR"), bu statinlerin büyük ölçüde İZOENZİM CYP3A4 tarafından metabolize olması ve klaritromisin ile eşzamanlı kullanımı, rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artmasına neden olan serum konsantrasyonlarını arttırır. Bu ilaçlarla eşzamanlı olarak klaritromisin alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Klaritromisin kullanmak gerekirse, tedavi sırasında lovastatin veya simvastatin almayı bırakmalısınız. Klaritromisin, diğer statinlerle kombinasyon tedavisi durumunda dikkatli kullanılmalıdır. Metabolizması CYP3A izoenzimine (örneğin fluvastatin) bağlı olmayan statinlerin kullanılması önerilir). Gerekirse, eşzamanlı alım, en düşük statin dozunu almanız önerilir. Miyopatinin belirti ve semptomlarının gelişimi izlenmelidir
Diğer ilaçların klaritromisin üzerindeki etkisi
Cyp3a izoenziminin indükleyicileri olan ilaçlar (örneğin rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St. John's Wort delikli) klaritromisin metabolizmasını indükleyebilir. Bu, klaritromisinin subterapötik konsantrasyonuna ve dolayısıyla etkinliğinin azalmasına neden olabilir. Ek olarak, izoenzim cyp3a klaritromisinin inhibisyonuna bağlı olarak yükselebilen kan plazmasındaki izoenzim CYP3A indüktör konsantrasyonunun gözlemlenmesi gereklidir. Rifabutin ve klaritromisin eşzamanlı kullanımı ile, rifabutin konsantrasyonunda bir artış ve üveit riski ile kan plazmasındaki klaritromisin konsantrasyonunda bir azalma gözlendi.
Aşağıdaki ilaçlar kan plazmasındaki klaritromisin konsantrasyonu üzerinde kanıtlanmış veya algılanan bir etkiye sahiptir, klaritromisin ile eşzamanlı kullanımı durumunda, doz ayarlaması veya alternatif tedaviye geçiş gerekebilir.
Nevirapin, rifampisin, rifabutin ve rifapentin. Efavirenz, nevirapin, rifampisin, rifabutin ve rifapentin gibi sitokrom P450 sisteminin güçlü indükleyicileri, klaritromisin metabolizmasını hızlandırabilir ve böylece kan plazmasındaki klaritromisin konsantrasyonunu azaltabilir ve terapötik etkiyi zayıflatabilir ve aynı zamanda mikrobiyolojik olarak aktif olan 14-on-klaritromisin metabolitinin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Klaritromisin ve 14-on-klaritromisinin mikrobiyolojik aktivitesi çeşitli bakterilere göre farklılık gösterdiğinden, klaritromisin ve sitokrom P450 sisteminin indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı ile terapötik etki azalabilir.
Etravirin. Kan plazmasındaki klaritromisin konsantrasyonu, etravirin ile eşzamanlı uygulama ile azalır, ancak 14-on-klaritromisin aktif metabolitinin kan plazmasındaki konsantrasyonu artar. 14-on-klaritromisin, MAC enfeksiyonlarına karşı düşük aktiviteye sahip olduğundan, bu patojenlere karşı genel aktivite değişebilir, bu nedenle MAC tedavisi için alternatif tedavi düşünülmelidir.
Flukonazol. Flukonazolün günde 200 mg'lık bir dozda eşzamanlı olarak alınması ve 21 sağlıklı gönüllüde günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda klaritromisin, denge C ortalamasının artmasına neden olmuşturmin klaritromisin ve AUC sırasıyla %33 18'dir. Bununla birlikte, eşzamanlı alım ortalama C'yi önemli ölçüde etkilemediss 14-on-klaritromisin aktif metaboliti. Flukonazol eşzamanlı uygulanması durumunda klaritromisin dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.
Ritonavir. Farmakokinetik çalışma, ritonavirin 200 mg'lık bir dozda eşzamanlı olarak alınmasının her 8 saatte bir 500 mg'lık bir dozda klaritromisin ve her 12 saatte bir klaritromisin metabolizmasının belirgin bir baskılanmasına yol açtığını göstermiştir. Ritonavir C eşzamanlı alımı ilemax klaritromisin %31 arttı, Cmin % 182 arttı ve AUC %77 arttı. 14-on-klaritromisin oluşumunun tamamen bastırılması kaydedildi. Klaritromisin geniş terapötik aralığı nedeniyle, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda dozunun azaltılması gerekli değildir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, aşağıdaki doz ayar seçeneklerini dikkate almanız önerilir: cl kreatinin 30-60 ml / dak klaritromisin dozu %50 oranında azaltılmalıdır, Cl kreatinin 30 ml / dak'dan daha az klaritromisin dozu %75 oranında azaltılmalıdır. Ritonavir, 1 g / günü aşan dozlarda klaritromisin ile eşzamanlı olarak alınmamalıdır.
Klaritromisinin Diğer İlaçlar üzerindeki etkisi
Antiaritmik ajanlar (kinidin ve disopiramid). Klaritromisin ve kinidin veya disopiramidin eşzamanlı kullanımı ile «pirouette» tipi ventriküler taşikardi ortaya çıkabilir. Bu ilaçlarla birlikte klaritromisin alırken, QT aralığının uzaması için EKG'nin düzenli olarak izlenmesi ve bu ilaçların serum konsantrasyonlarının izlenmesi gerekir.
Pazarlama sonrası kullanımda, klaritromisin ve disopiramid alırken hipoglisemi vakaları bildirilmiştir. Klaritromisin ve disopiramidin eşzamanlı kullanımı ile kandaki glikoz konsantrasyonunu izlemek gereklidir.
Oral/insülin için hipoglisemik ajanlar. Oral uygulama için klaritromisin ve hipoglisemik ajanların eşzamanlı kullanımı ile (örneğin, sülfonilüre türevleri) ve/veya insülin şiddetli hipoglisemi olabilir. Bazı hipoglisemik ilaçlar ile klaritromisin eşzamanlı kullanımı (örneğin, nateglinid, Pioglitazon, repaglinid ve rosiglitazon) izoenzim cyp3a klaritromisin inhibisyonuna yol açabilir, bunun sonucu olarak hipoglisemi gelişebilir. Kandaki glikoz konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
CYP3A izoenzimine bağlı etkileşimler. CYP3A İZOENZİMİNİ inhibe ettiği bilinen klaritromisin ve cyp3a izoenzimi tarafından birincil olarak metabolize edilen ilaçların eşzamanlı olarak alınması, hem terapötik hem de yan etkileri artırabilen veya uzatabilen konsantrasyonlarında karşılıklı bir artış ile ilişkili olabilir. Klaritromisin, özellikle bu ilaçlar dar bir terapötik aralığa (örneğin karbamazepin) ve/veya bu izoenzim tarafından yoğun olarak metabolize edilen ilaçlara sahipse, cyp3a izoenziminin substratları olan ilaçları alan hastalara dikkatle kullanılmalıdır. Gerekirse, klaritromisin ile eşzamanlı olarak alınan ilacın dozunun düzeltilmesi yapılmalıdır. Ayrıca, mümkünse, izoenzim CYP3A tarafından birincil olarak metabolize edilen ilaçların serum konsantrasyonları izlenmelidir
Aşağıdaki ilaçların/sınıfların metabolizması, klaritromisin metabolizması ile aynı CYP3A izoenzimi tarafından gerçekleştirilir: alprazolam, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, dolaylı antikoagülanlar (örneğin varfarin), kinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, triazolam ve vinblastin. Astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin ve ergot alkaloidleri (bkz: ayrıca, İZOENZİM CYP3A inhibitörleri klaritromisin ile eşzamanlı kullanım için kontrendike olan aşağıdaki ilaçları içerir. «Sakıncalar»). Sitokrom P450 sistemi içindeki diğer izoenzimler aracılığıyla benzer şekilde etkileşime giren ilaçlar şunlardır: fenitoin, teofilin ve valproik asit
Dolaylı antikoagülanlar. Varfarin ve klaritromisin eşzamanlı olarak alındığında kanama, INR'DE belirgin bir artış ve PV'NİN uzaması mümkündür. Varfarin veya diğer dolaylı antikoagülanlarla eşzamanlı kullanım durumunda, INO ve PV kontrol edilmelidir.
Omeprazol. Klaritromisin (her 500 saatte bir 8 mg), sağlıklı yetişkin gönüllülerde omeprazol ile kombinasyon halinde (günlük 40 mg) incelenmiştir. Klaritromisin ve omeprazol plazma C eşzamanlı kullanımı iless omeprazol arttı (Cmax, AUC0–24 ve T1/2 sırasıyla %30, 89 ve %34 arttı). 24 saat boyunca midenin ortalama pH değeri 5,2 (omeprazolü ayrı ayrı alırken) ve 5,7 (klaritromisin ile eşzamanlı olarak omeprazol alırken) idi.
Sildenafil, tadalafil ve vardenafil. Bu PDE inhibitörlerinin her biri, CYP3A izoenziminin katılımıyla en azından kısmen metabolize edilir.aynı zamanda, CYP3A izoenzimi klaritromisin varlığında inhibe edilebilir. Klaritromisinin sildenafil, tadalafil veya vardenafil ile eşzamanlı kullanımı, fosfodiesteraz üzerinde inhibitör etkide artışa neden olabilir. Bu ilaçları klaritromisin ile eşzamanlı olarak kullanırken, sildenafil, tadalafil ve vardenafil dozunu azaltmayı düşünmelisiniz.
Teofilin, karbamazepin. Klaritromisin ve teofilin veya karbamazepinin eşzamanlı kullanımı ile, bu ilaçların sistemik kan dolaşımındaki konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.
Tolterodine. Tolterodinin birincil metabolizması CYP2D6 izoenzimi ile yapılır. Bununla birlikte, İZOENZİM CYP2D6'DAN yoksun popülasyonun bir bölümünde, metabolizma İZOENZİM CYP3A ile gerçekleşir. bu popülasyonda, İZOENZİM cyp3a'nın baskılanması, kan serumunda önemli ölçüde daha yüksek tolterodin konsantrasyonlarına yol açar. İZOENZİM CYP2D6 ile düşük metabolizma oranına sahip bir popülasyonda, klaritromisin gibi İZOENZİM CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile tolterodin dozunun azaltılması gerekebilir.
Benzodiazepinler (örneğin alprazolam, midazolam, triazolam). Midazolam ve klaritromisin tabletlerinin eşzamanlı kullanımı ile (500 mg 2 günde bir kez) MİDAZOLAMIN AUC'SİNDE bir artış kaydedildi: 2,7 kez midazolamın intravenöz uygulamasından sonra ve 7 kez oral uygulamadan sonra. Oral uygulama için midazolam ile klaritromisin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Klaritromisin ile eşzamanlı olarak midazolam kullanılırsa, intravenöz uygulama için dozaj formunda, midazolam dozunun Olası düzeltilmesi için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir. Aynı önlemler, TRİAZOLAM ve alprazolam dahil olmak üzere CYP3A izoenzimi tarafından metabolize edilen diğer benzodiazepinler için de uygulanmalıdır. Atılımı CYP3A izoenziminden (temazepam, nitrazepam, lorazepam) bağımsız olan benzodiazepinler için, klaritromisin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim olası değildir
Klaritromisin ve triazolamın eşzamanlı kullanımı ile merkezi sinir sistemi üzerinde, örneğin uyuşukluk ve konfüzyon üzerinde bir etki olabilir. Bu bağlamda, eşzamanlı kullanım durumunda, merkezi sinir sistemi bozukluğunun semptomlarını izlemeniz önerilir.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Aminoglikozitler. Klaritromisin diğer ototoksik ilaçlarla, özellikle de aminoglikozidlerle eşzamanlı olarak alındığında, hem tedavi sırasında hem de bittikten sonra vestibüler ve işitme cihazlarının işlevlerini dikkatli bir şekilde izlemeniz ve izlemeniz gerekir.
Kolşisin. Kolşisin hem CYP3A İZOENZİMİ hem de p-gp taşıyıcı protein için bir substrattır. Klaritromisin ve diğer makrolidlerin CYP3A ve p-gp izoenziminin inhibitörleri olduğu bilinmektedir. Klaritromisin ve kolşisin eşzamanlı kullanımı ile, P-gp ve/veya CYP3A izoenziminin inhibisyonu kolşisinin artan etkisine yol açabilir. Kolşisin zehirlenmesinin klinik semptomlarının gelişimi izlenmelidir. Klaritromisin ile eşzamanlı olarak alındığında kolşisin zehirlenmesi vakalarının pazarlama sonrası raporları, daha sık yaşlı hastalarda bildirilmiştir. Açıklanan vakaların bazıları böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana geldi. Bildirildiği gibi, bazı vakalar ölümle sonuçlandı. Klaritromisin ve kolşisin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir (bkz.. «Sakıncalar»)
Digoksin. Digoksin'in bir p-gp substrat olduğu düşünülmektedir. Klaritromisinin P-gp'yi inhibe ettiği bilinmektedir. Klaritromisin ve digoksin eşzamanlı kullanımı ile, Klaritromisin ile P-gp inhibisyonu digoksin etkisinin artmasına neden olabilir. Digoksin ve klaritromisin eşzamanlı alımı da digoksin serum konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bazı hastalarda potansiyel olarak ölümcül aritmiler de dahil olmak üzere digoksin zehirlenmesinin klinik semptomları bildirilmiştir. Klaritromisin ve digoksin eşzamanlı olarak alındığında, kan serumundaki digoksin konsantrasyonu dikkatle izlenmelidir.
Zidovudin. Yetişkin HIV pozitif hastalar içinde klaritromisin ve Zidovudin tabletlerin eşzamanlı alımı kan plazmasında Zidovudin denge konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir. Klaritromisin, Yutulduğunda Zidovudin emilimini etkilediğinden, 4 saat aralıklarla klaritromisin ve Zidovudin alarak etkileşimler büyük ölçüde önlenebilir. Zidovudin veya didezoksinozin ile klaritromisin çocuk süspansiyonu alan HIV ile enfekte çocuklarda benzer bir etkileşim gözlenmemiştir. Klaritromisin, yetişkin hastalarda eşzamanlı oral uygulama ile Zidovudin emilimini engelleyebildiğinden, klaritromisin IV ile benzer bir etkileşim mümkün değildir
Fenitoin ve valproik asit. İZOENZİM CYP3A inhibitörlerinin (klaritromisin dahil) izoenzim CYP3A (fenitoin ve valproik asit) ile metabolize edilmeyen ilaçlarla etkileşimi hakkında kanıtlar vardır. Bu ilaçlar için, klaritromisin ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, serum konsantrasyonlarının belirlenmesi tavsiye edilir, TK. artışları hakkında raporlar vardır.
Çift yönlü ilaç etkileşimi
Atazanavir. Klaritromisin ve atazanavir, CYP3A izoenziminin hem substratları hem de inhibitörleridir. Bu ilaçların iki yönlü etkileşimine dair kanıtlar vardır. Klaritromisin eşzamanlı kullanımı (500 mg 2 günde bir kez) ve atazanavir (400 mg 1 günde bir kez), klaritromisin maruziyetinde iki kat artışa ve 14-on-klaritromisin maruziyetinde %70'lik bir azalmaya yol açabilir.%. Klaritromisin geniş terapötik aralığı nedeniyle, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda dozunun azaltılması gerekli değildir. Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak), klaritromisin dozu %50 oranında azaltılmalıdır%. Cl kreatinin olan hastalarda daha az 30 ml/dakika klaritromisin dozu azaltılmalıdır 75%, klaritromisin uygun dozaj formu kullanarak
Klaritromisin dozlarda, aşan 1000 mg / gün, proteaz inhibitörleri ile eş zamanlı olarak kullanılamaz.
BKK. Klaritromisin ve CCC'NİN eşzamanlı kullanımı ile, İZOENZİM CYP3A4 (örneğin, Verapamil, amlodipin, diltiazem) tarafından metabolize edildiğinde, arteriyel hipotansiyon riski olduğu için dikkatli olunmalıdır. Eşzamanlı uygulama ile klaritromisin ve CCC'NİN plazma konsantrasyonları artabilir. Klaritromisin ve Verapamil alırken arteriyel hipotansiyon, bradiaritmi ve laktat asidozu mümkündür.
İtrakonazol. Klaritromisin ve itrakonazol, ilaçların iki yönlü etkileşimini belirleyen cyp3a izoenziminin substratları ve inhibitörleridir. Klaritromisin kan plazmasındaki itrakonazol konsantrasyonunu artırabilirken, itrakonazol klaritromisinin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Hastalar, aynı anda itrakonazol ve klaritromisin alarak, dikkatle bu ilaçların farmakolojik etkileri artan veya artan süresi belirtileri için incelenmelidir.
Saquinavir. Klaritromisin ve saquinavir, ilaçların iki yönlü etkileşimini belirleyen cyp3a izoenziminin substratları ve inhibitörleridir. 12 sağlıklı gönüllüde klaritromisin (günde 500 mg 2 kez) ve saquinavirin (yumuşak jelatin kapsüllerde, günde 3 kez 1200 mg) eşzamanlı kullanımı AUC ve C'de artışa neden oldumax kan plazmasındaki sakvinavir, sırasıyla 177 ve 187% ' da, sakvinavirin ayrı ayrı alınması ile karşılaştırıldığında. AUC ve C değerlerimax klaritromisin, tek bir klaritromisin ile tedaviden yaklaşık %40 daha yüksekti. Bu iki ilacın, yukarıda belirtilen dozlarda/formülasyonlarda sınırlı bir süre için eşzamanlı kullanımı ile, doz ayarlaması gerekli değildir. Yumuşak jelatin kapsüllerde sakvinavir kullanımı ile ilaç etkileşimlerinin çalışmasının sonuçları, sert jelatin kapsüllerde sakvinavir kullanıldığında görülen etkilere karşılık gelmeyebilir. Saquinavir / ritonavir kombinasyonu ile tedavide görülen etkilere karşılık gelmeyebilir. Ritonavir ile eşzamanlı olarak sakvinavir alırken, ritonavirin klaritromisin üzerindeki potansiyel etkisi dikkate alınmalıdır