3-TC/AZT ELEA

Filmi Kaplı tablet 300 mg Abakavir (sülfat olarak), 150 mg Lamivudin ve 300 mg zidovudin içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan bağışıklık yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte olmuş yetişkin hastaların tedavisi için endiktir (BKZ. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı olarak kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6 ila 8 haftasında ayrı bir Abakavir, Lamivudin ve zidovudin alımı Adası tedavinin başlaması önerilir (Bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedavi bağlılığı için potansiyel kriterlere göre değil, aynı zamanda her şeyden önce bu üç nükleosid analogunu almanın beklenen etkinliği ve riski de dayanmalıdır

Abakavir / Lamivudine / Eriyor yararına gösterisi ağırlığında hastalarda daha Küçük antiretroviral tedavi eden hastası olmayan İleri evre, içinde yürüyen çalışmalara dayanmaktadır. Yüksek viral yüksek olan hastalarda (>100,000 kopya / ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz.Bölüm 5.1).

Mevcut verilerden, bu üç nükleozidin sabit Bir ilişkisi ile elde edilen virolojik baskılanmanın, özellikle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri veya nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer çoklu terapilerle elde edilenden daha en düşük olabileceği görülmektedir

Abakavir Adası tedaviye başlamadan önce, HIV Adası enfekte olan tüm hastalarda etnik kökene bakılmaksızınhla - b * 5701 taranmalıdır (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-b * 5701 alleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan bağışıklık yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte olmuş yetişkin hastaların tedavisi için endiktir (BKZ. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı olarak kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6 ila 8 haftasında ayrı bir Abakavir, Lamivudin ve zidovudin alımı Adası tedavinin başlaması önerilir (Bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedavi bağlılığı için potansiyel kriterlere göre değil, aynı zamanda her şeyden önce bu üç nükleosid analogunu almanın beklenen etkinliği ve riski de dayanmalıdır

Abakavir / Lamivudine / Eriyor yararına gösterisi ağırlığında hastalarda daha Küçük antiretroviral tedavi eden hastası olmayan İleri evre, içinde yürüyen çalışmalara dayanmaktadır. Yüksek viral yüksek olan hastalarda (>100,000 kopya / ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz.Bölüm 5.1).

Mevcut verilerden, bu üç nükleozidin sabit Bir ilişkisi ile elde edilen virolojik baskılanmanın, özellikle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri veya nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer çoklu terapilerle elde edilenden daha en düşük olabileceği görülmektedir

Abakavir Adası tedaviye başlamadan önce, HIV Adası enfekte olan tüm hastalarda etnik kökene bakılmaksızınhla - b * 5701 taranmalıdır (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-b * 5701 alleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Son dönem börek yetmezliği olan hastalar.

Zidovudin varlığı nedeniyl, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg film Kaplı tablet anormal derecede düşük nötrofil sayıları olan hastalarda kontrendikedir (

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile kullanım için özel uyarılar ve öncelikler aşağıda açıklanmıştır. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin'in sabit kombinasyona özgü Ek uyarılar veya önlükler yok. Aşırı duyarlık tepkileri (Ayrıca Bkz. Bölüm 4.8) :

Abakavir, ateş ve / veya dökümü ile karakterize edilen aşırı duyarlık reaksiyonları riskli ve çokluorg tutulumunu yansıtan diğer semptomlar ile ilişkilidir (bkz.Bölüm 4.8). Abakavir Adası aşırı duyarlık reaksiyonları gözlendi

HLA - b * 5701 alleli olan hastalarda abakavir'e karşı aşırı duyarlık reaksiyonu geliştirme riski yüksektir. Bununla birlikte, bu aleli taşımayan ancak düşük frekanslı hastalarda abakavir'e karşı aşırı duyarlık tepkileri bildirilmiştir.

Bu nedenle, aşağıdaki önerilere uyulmalıdır :

* Tedaviye başlamadan önce hastanın Hla-B * 5701 durumu her zaman aranmalıdır.

* Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, Abakavir ısland önceki tedavi sırasında Abakavir aşırı duyarlılıktan sorumlu hlab * 5701 pozitif veya Hla-B * 5701 negatif hastalarda Asla'da başlatılmamalıdır.

* Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, HLA-B * 5701 alelinin yokluğunda safra azaltma duyarlık reaksiyonundan dolayı derhal kesilmelidir. Aşırı duyarlık reaksiyonunun başlangıcından sonra Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kesilmesinin geciktirilmesi hayatı tehdit eden bir reaksiyona neden olabilir.

* Şüpheli aşırı duyarlık tepkileri ile bağlantılı olarak Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kesildikten sonra, Abakavir / Lamivudin / zidovudin veya Abakavir içeren'den başka herhangi bir tıbbi ürün asla yeniden verilmemelidir .

* Şöpheli Bir aşık duyarlık reaksiyonundan sonra Abakavir için tedavinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olabilir. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha hızlı ve hayatı tehdit Eden hipotansiyon ve ölüm yolu açılabilir.

* Abakavirin yeniden başlamasını önlemek için, aşırı duyarlık reaksiyonları olan hastalardan kalan Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tabletlerini iade etmeleri istenmelidir.

Abakavir hipersensitivite reaksiyonunun klinik tanıtımı

Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında takipte iyi karakterize edilmiştir. Semptomlar genellikleabakavir İle tedavinin ilk altı haftasında ortaya çıkabilir (medyan süre 11 gün), ancak bu tepkiler tedavi sıralamasında herhangi bir zaman ortada çıkabilir.

Abakavir'e karşı hemen hemen tüm sevgi duyarlık tepkileri Ateş ve / veya döküntüleri için. Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının diğer belirlenmesi ve semptomları, solunumum ve gastrointestinal semptomlar da dahil olmak üzere bölüm 4.8'de detaylandırılmıştır. Dikkatlı olun, bu semptomlar aşırı duyarlık reaksiyonu ve solunum yolu hastalığı (pnömoni, bronş, farenjit) veya gastroenterit arasında tanısal bir hataya yol açabilir.

Bu aşırı duyarlık reaksiyonu İle bağlantılı semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve hayatı tehdit edilebilir. Bu semptomlar genelliğiyle Abakavir kesildiğinde kaybolur.

Nadir durumlarda, aşırı duyarlık reaksiyonu semptomları dışarıdaki nedenlerden dolayı Abakavir almayı bırakan hastalar, abakavirin yeniden uygulanmasından birkaç saat sonra hayatı tehdit eden reaksiyonları yaşadılar (bkz.Bölüm 4.8. Bu hastalıklarda abakavirin yeniden başlatılması, tıbbi yardımların hazırlanması bir ortamda yapılmalıdır.

Laktik asidoz

Genel olarak hepatomegali ve yağlı karaciger ile ilişkili laktoz asidoz, Zidovudin uygulandıktan sonra bildirilmiştir. Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi) hafif sindirim bozulmaları (bulantıları, kuşma ve karınları), genel halsizlik'i, iştahsızlık'ı, kilo kaybı, solunum semptomları (hızlı ve/veya derin Nefes alma) veya nörolojik semptomları (motor bozukluk dahil) içerir.

Laktik asidoz yüksek ölüme yol açar ve pankreatit, karaciger yetmezliği veya börek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz genelliğiyle birkaç veya hatta birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıkar.

Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik / laktik asit, ılerleyici hepatomegali veya transaminazların hızlı yükselmesi durumunda Zidovudin ile tedavi kesilmelidir.

Zidovudin, hepatomegali, hepatit veya karaciger hastalığı ve yağlı karaciger hastalığı (bazı ilaçlar veya alkol dahil) için bilinen herhangi bir risk faktörü olan tüm hastalara (obez kadınlar dahil) özel dikkat uygulamalıdır. Hepatit C ile birlikte enfekte olan ve interferon-alfa ve ribavirin ile tedavi edilen hastalar özellikle risk altındadır.

Yüksek riskli hastalar yakından izlenmelidir.

Utero maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile izlenen en belirgin etkisi ile mitokondriyal fonksiyonel üzerinde AZ ya da da çok ciddi bir etkiye sahip olabilir. Mitokondriyal disfonksiyon, cogu Zidovudin içeren kombinasyonlar olan utero ve / veya postnatal nükleosid analoglarına marus kalan HIV ile enfekte olmayan bebeklerde bildirilmiştir. Bildirilen başlangıç Yan etkiler (hyperlactataemia, hyperlipasaemia (anemi, kreatinin) hematolojik bozukluklar ve metabolik bozukluklar ). Bu yan etkiler genellikle geçicidir. Nadir durumlarda (hipertoni ,konvülsiyonlar, davranış bozuklukları) geç başlayan nörolojik bozukluklar bildirilmiştir). Bu nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı'nın doğasına bugüne kadar kurulmamıştır. Bu veriler, bilen etiyolojinin, özellikle nörolojik bulguların ciddi klinik bulgularına sahip olan nükleosid veya nükleotid analoglarına uteroda maruz kalan herhangi bir çocuk dikkate alınmalıdır. Bu veriler, HIV'in maternal-fetal bulaşmasının önlenmesinde gebe'de kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımı için mevcut ulusal önerileri değiştirmez

Lipoatrofi

Zidovudin Adası tedavi, mitokondriyal toksisiteye bağlı deri altı yağ kayıp Adası ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şekli kümülatif maruz kalma İle ilişkilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Zidovudin içermeyen tedaviye geçilmesine rağmen geri dönülemez. Hastalar, zidovudin veya zidovudin için ilaçlarla tedavi sırasında lipoatrofi tanımları için düzenli olarak izlenmelidir. Lipoatrofi gelişimi düşüncesi varsa tedavi başka bir tedavi ile değiştirilmelidir

Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler

Antiretroviral terapi tedavi sırasında artan vücut ağırlığı ve kan lipid ve glikoz seviyeleri oluşabilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilgili olabilir ısland. Bazı durumlarda lipid seviyelerindeki artışlar için tedavinin bir etkisi olduğu İyi kurulmuş olsa da, kilo alımı ile herhangi bir antiretroviral tedavi arasında net bir bağlantı yoktur. Kan lipid ve glikoz düzeylerinin izlenmesi, mevcut HIV tedavi önerilerini dikkate almaktır. Lipid bozuklukları klinik tabloya göre yönlendirilmelidir

Hematolojik reklamlar tepkiler

Zidovudin İle tedavi edilen hastalarda anemi, nötropeni veya lökopeni (genel olarak nötropeniye sekonder) oluşabilir. Buad reaksiyonları, en yüksek Zidovudin dozlarında (1.200-1.500 mg / gün) ve tedaviden önce kemik iliğinde yetmezliği olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri evrelerinde daha yaygındır. Bu nedenle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ısland tedavi edilen hastalarda hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.3). Bu hematolojik bozukluklar genellikle 4-6 haftalık tedaviden önce gözlenmez. Hastalığın evresindeki semptomatik hastalarda, tedavinin ilk üç ayında en az 15 günde bir ve daha sonra en az her ay hematolojik kontrol yapılması önerilir

Hastalığın erken evresinde tedavi edilen hastalarda hematolojik ADVERS reaksiyonları nadirdir. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, hematolojik izleme, örneğin aylık veya üç ayda bir daha az sıklıkta olabilir. Ek olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan İle tedavi sırasında ortaya çıkan şiddetli Anemi veya miyelosupresyon durumunda veya önceden var olan kemik ilişkisi yetmezliği durumunda (hemoglobin seviyesi

Pankreatit

Pankreatit nadir Abakavir, lamivudine veya ilacın hastalarında gözlendi. Bununla birlikte, bu ilaç tedavilerinin ve HIV enfeksiyonunun evriminin ilgili sorumluları resmi olarak belirlenememiştir. Pankreatiti düşünen klinik tanımlar, semptomlar veya biyolojik anormallikler ortaya çıkarsa, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin derhal kesilmelidir.

Karaciğer hasarı

Lamivudin HIV ve hepatit B enfeksiyonunu tedavi etmek için eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, lamivudinin hepatit B tedavisinde kullanımı hakkında daha fazla bilgi Lamivudin ürün özellikleri özeti'de (SPC) bulunur.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin güvenliği ve etkinliği, altta yatan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda belirlenmemiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda önerilmez (bkz.Bölüm 4.2 ve 5.2).

Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiretroviral tedavi İle tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik adverts REAKSİYONLAR geliştirme riski altındadır. Eğer hepatit B veya C için antiviral tedavi co İMKB yönetimi (SPC) Ürün Özellikleri özeti bu tıbbi ürünler için başvurun.

Hepatit B virüsü ile birlikte enfekte olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kesilirse, lamivudinin kesilmesi şiddetli hepatitin alevlenmesine neden olabileceğinden, karaciğer fonksiyonunun ve HEPATİT belirteçlerinin replikasyon düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz.Lamivudin SPC).

Daha önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar (aktif kronik karaciğer dahil), kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında daha yüksek karaciger fonksiyon bozukluğu sıklığına sahiptir ve uygun şekilde izlenmelidir. Bu hastalarda, karaciger hastaliginin dogrulanmis bir kötülesmesi varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düsünülmelidir.

Hastalar co-hepatit B veya C virüsü İle enfekte

Artmış Anemi riskiyle birlikte Ribavirin ve Zidovudin kullanımı önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Pediatrik Nüfus

Yeterli veri nedeniyl, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez. Ek olarak, bu tür hastalarda, aşırı duyarlık reaksiyonlarının değerlendirilmesi özellikle zor.

Bağışıklık restorasyon sendrom

Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV İle enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı Bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik bulgulara veya semptomların kötüleşmesine neden olabilir. Bu tür reaksiyonlar, kombine antiretroviral tedavinin başlamasından sonra ilk haftalarda veya ayda garantili olarak gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jirovecii pnömopatileridir . Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedaviye başlanmalıdır. Otoimmün bozulma vakaları (Basedow hastalığı gibi) bağışıklık restorasyonu bağlantısında da bildirilmiştir

Osteonekroz

Etiyoloji multifaktöriyel olarak kabul edilir (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, yüksek güç kitle indeksi dahil). Bununla birlikte, özellikle HIV İle ilişkili hastalığı olan ve / veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastaların ağrı ve artralji, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım almaları önerilir.

Fırsatçı Enfeksiyonlar

Hastalar, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın, diğer herhangi bir antiretroviral tedavi gibi, HIV enfeksiyonunu tedavi etmediği ve ateşli enfeksiyonların veya HIV enfeksiyonunun seyri ile ilgili diğer komplekslerin gelişmesinin mümkün olduğu konuyla ilgili bilgilendirilmelidir. Hastalar ayrıca HIV ile enfekte hastaların yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından izlenmelidir.

Miyokard enfarktüsü

Gözsel çalışmalar miyokard enfarktüsü ve Abakavir arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Incelenen denekler esas olarak daha önce antiretroviral ilaçlarla tedavi edilen hastalardı. Klinik çalışmalardan elden verilenler sıralı sayıda miyokard enfarktüsü ortaya çıktı ve bu riskde hafif Bir artışın dışlanmasına izin vermedi. Genel olarak, gözlemsel kohortlardan ve randomize çalışmalardan elden verilen veriler tutarsızdır ve gerçekte Abakavir tedavisi ile miyokard enfarktüsü riski arasındaki nedensel'i bağlamaz veya çalıştırmaz. Bugüne kadar, bu risk olasılığı bir artı açıklamak için hiçbir biyolojik mekanizasyon tespit edilmemiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, değiştirilebilir tüm risk faktörlerini (örneğin sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi) azaltmak için öncelikler eşliktir)

İletişim

Antiretroviral terapi tedavisinin virolojik etkinliğinin HIV'in cinselleşme riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal tavsiyelere uygun olarak öncelikler alınmalıdır.

İlaç Etkileri

Bugüne kadar, Nnrtıs veya Pİ ile birlikte Uygulanan Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler yeterlidir (bkz.Bölüm 5.1).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg film kapli tabletler başka herhangi bir Lamivudin ıçeren tıbbi ürün veya emtricitabin ıçeren tıbbi ürün ile alınmamalıdır.

Stavudin ve zidovudinin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır (bkz.Bölüm 4.5).

Lamivudin ve kladribin kombinasyonu önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan sodyumiçerir

Bu ilaç, tablet başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyumiçerir, yani esasen "sodyumiçermez".

Güvenlik profilinin özeti HIV enfeksiyonu Abakavir, Lamivudin ve zidovudin ısland ayrı ayrı veya kombinasyon halinde tedavi ederken adverts reaksiyonlar bildirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg Abakavir, Lamivudin ve zidovudin içeren film Kaplı tablet, bu nedenle bu moleküllerle ilişkili reklamlar tepkiler beklemektedir.

Her aktif madde ile bildirilen adverts reaksiyonların Özet tablosu

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin İle bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de gösterilmiştir. Sistemler ve organlar tarafından ve mutlu frekansta sınıflandırılırlar.. Frekansları 1/10 ( > ) aşağıdaki kategoriler: çok yaygın 1/100 (>yanından 1 / 1000 2 için tanımlanır

Tablo 1: Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın üç bileşeninin her biri İle bildirilen ADVERS tepkiler. Abakavir Lamivudin zidovudin önemli: abakavir'e aşık duyarlık hakkında bilgi için aşağıdaki bilgilere ve "bazı yan etkilerin tanıtımı" bölümüne bakın »

Abakavir hematolojik ve lenfatik sistem bozukluklarına aşırı duyarlık nadirdir: nötropeni, anemi (her ikisi de bazen şiddetli), trombositopeni.

Çok nadir: eritroblastopeni. Yaygın: anemi, nötropeni ve lökopeni.

Nadir: trombositopeni ve kemik iligi hipoplazisi ile pansitopeni.

Nadir: eritroblastopeni.

Çok nadir: aplastik anemi. Yaygin bagislik sistemi bozuklulari: asiri duyumluluk. Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin: anoreksiya

Çok nadir: laktik asidoz çok nadir: laktik asidoz nadir: anoreksiya, hipoksi yokluğunda laktik asidoz. Psikiyatrik bozukluklar nadir: anksiyete, depresyon sinir sistemi bozukluklar yaygin: baş ağrısı. Yayın: baş ağrısı, uyluk.

Çok nadir: periferik nöropati (parestezi). Çok yayın: baş ağrısı.

Yayın: baş dönmesi.

Nadir: uyluk, parestezi, uyluk, azalmış entelektüel keskinlik, konvülsiyonlar. Nadir görülen kardiyak bozuklar: kardiyomiyopati. Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar yaygındır: öksürük, burun semptomları. Nadir: dispne.

Nadir: öksürük. Yaygın bozuklar: bulantı, kusma, ishal.

Nadir: pankreas bozukluğu. Yaygın: bulantıya, kusma'ya, karın'a ağrı, ishal'e.

Nadir: hiperamilazemi, pankreatit. Çok yaygın: mide bulantıları.

Yaygın: kuşma, karın ağrısı ve ishal.

Nadir: şişkinlik.

Nadir: oral mukozanın pigmentasyonu, bozulmuş tat, dispepsi, pankreatit. Hepatobiliyer bozukluklar nadirdir: karaciger enzimlerinin geçici yükselleri (AST, ALT).

Nadir: hepatit. Yayın: karaciger enzimlerinin ve bilirubin yüksek kan seviyeleri.

Nadir: steatozlu önemli hepatomegali gibi karaciger. Deri ve deri altı Doku bozulmaları sık görülür: döküm (sistem semptomlar olmadan).

Çok nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom ve Lyell sendrom. Yaygın: dök, alopesi. Nadir: döküm ve kaşıntı.

Nadir: tırnak ve ciltasyonu, ürtiker ve terleme. Sık görülen Kaş-iskelet sistemi ve sistem bozulmaları: artralji, Kaş bozulmaları.

Nadir: rabdomiyoliz. Yaygın: miyalji.

Nadir: miyopati. Börek ve idrar yolu hastalıkları nadirdir: pollakiürü. Üreme organları ve meme hastalıkları nadirdir: jinekomasti. Genel bozuklar ve uygulama yerleri koşuları yaygin: ateş, uyuşukluk, yorgunluk. Yaygın: yorgunluk, halsizliklik, ateş. Ortak: halsizlik'te.

Nadir: Ateş, genel ağrı ve asteni.

Nadir: titreme, göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

Tabloda yer alan etkilerin cogu, abakavir'e aşırı duyarlık reaksiyonu olan hastalarda sıklıkla (bulantıya, kusma'ya, ishal'e, ateş'e, uyuşukluğa, döküntüye) ortaya çıkar. Bu nedenle, Bu semptomlardan birine sahip hastalarda, aşırı duyarlık tepkisinin varlığı ile araştırılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu hipotezinin göz ardı edilemediği eritema multiforme, Stevens Johnson sendrom veya Lyell sendrom vakaları çok nadiren bildirildi. Bu durumlarda, Abakavir içeren ilaçlar kalıp olarak kesilmelidir

Bazı yan etkilerin tanıtımı :

Abakavir'e karşı sevgi duyarlık

Abakavir'e karşı sevgi duyarlık reaksiyonu İle ilişkili belirti ve semptomlar aşağıda listelenmiştir. Bunlar klinik çalışmalar veya Pazarlama sonrası takip sırasında tespit edilmiştir. Aşırı duyarlık tepkileri olan hastaların en az ' unda bildirilen adverts tepkileri kalın olarak görülür.

Aşırı duyarlık reaksiyonu olan hemen hemen tüm hastalarda, sendrom Ateş ve / veya dökümü (genel olarak makülopapüler veya ürtiker) ıçerir). Bununla birlikte, bazı hastalar ateş veya dökülmeden bir reaksiyon yaşadı. Aşırı duyarlılığı düşünen diğer semptomlar arasında, huzur veya uyum ve halsizlik gibi genel semptomlar bulunur.

Bu aşırı duyarlık reaksiyonu ısland ılişkili semptomlar daha ileri tedavi ısland kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir

Aşırı duyarlık reaksiyonundan sonra Abakavir tedavisinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olur. Bu genellikle ilk bölümden daha hızlı ve hayatı tehdit eden hipotansiyona yol açabilir ve ölme yol açabilir. Nadir durumlarda, Abakavir tedavisinin kesilmesinden önce aşırı duyarlık tepkisini düşünen semptomlardan sadece birine sahip olduklarında( Yukarı bakınız), Abakavir tedavisinin yeniden başlamasından sonra hastalarda da benzer tepkiler meydanda gelişmiştir

Zidovudin Adası bildirilen hematolojik etkiler :

Anemi, nötropeni ve lökopeni, daha yüksek dozlarda daha sık görülür (1 200 – 1 500 mg / gün) ve hastalarının evrelerinde HIV ile enfekte olan hastalarda (özellikle tedaviden önce kemik ile yetmezliği olan hastalarda) ve özelliklerle CD4 lenfositleri 100 / mm3'ün altın oranlarında. Dozun azaltılması veya kesilmesi gerekebilir (bkz.Bölüm 4.4). Anemi dönüşümü gerekebilir.

Nötropeni insidansı, Zidovudin tedavisinin başlangıcında düşük nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini seviyeleri olan hastalarda daha yüksektir.

Laktik asidoz :

Zidovudin uygulandıktan sonra, bazen ölümcül, genellikle şiddetli hepatomegali ve yağlı karaciger ile ilişkili laktik asidoz vakaları gözlendi (bkz.Bölüm 4.4).

Lipoatrofi

Zidovudin ısland tedavi, yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin deri altı yağ kayıp Adası ile ilişkilendirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ısland tedavi edilen hastalar sıklıkla lipoatrofi tanımları için muayene edilmeli ve sorgulanmalıdır. Kanıtlanmış bir lipoatrofi gelişimi varsa, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ısland tedavi devam edilmemelidir (bkz.Bölüm 4.4).

Metabolik parametreler

Antiretroviral terapi tedavi sırasında artan vücut ağırlığı ve kan lipid ve glikoz seviyeleri ortaya çıkabilir (bkz.Bölüm 4.4).

Bağışıklık restorasyon sendrom :

Kombine antiretroviral tedavinin başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon meydanına gelebilir. Otoimmün bozulma vakaları (Basedow hastalığı gibi) bağışıklık restorasyonu bağlantısında da bildirilmiştir

Osteonekroz :

Osteonekroz vakaları, özellikle bilinen risk faktörleri, ileri HIV ile ilişkili hastalık veya Uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi olan hastalarda bildirilmiştir. Oluşum sıklığı bilinmemektedir (bkz.Bölüm 4.4).

Şüpheli reklam reaksiyonlarının raporlanması

Ilacın yetkinliğinden sonra şüpheli Adver reaksiyonlarının bildirilmesi önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmektedir: ulusal ilaç ve sağlık ürünleri güvenliği Ajansı (Ansm) ve bölge Farmakovijilans merkezleri ağı-web sitesi : www.ansm.sante.fr.

Emme

Oral uygulamadan sonra, Abakavir, Lamivudin ve zidovudin gastrointestinal sistemde hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Yetişkinlerde, Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin oral uygulamasından sonra mutlakça biyoyararlanım sırasıyla yakışık, -85 ve `-70 ' dir.

HIV-1 ada enfekte hastalarda farmakokinetik Bir çalışmada, Lamivudin-Zidovudin kombinasyon tabletinin ve abakavir tabletinin birlikte uygulanmasından sonra Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin kararlı farmakokinetik parametreleri, sadece Abakavir / Lamivudin / Zidovudin uygulandıktan sonra ÖLÇÜLENLERLE karşılaştırılabilirdi. Buetreler, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin alan sağlıklı gönüllülerde biyoeşdeğerlik çalışmasında elle edilenlerle de karşılaşılabilirdi.

Bir çalışmada Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tableti ile Abakavir 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet - zidovudin 300 mg tabletin birlikte uygulanması arasındaki biyoeşdeğerlik değerlendirildi. Yiyeceklerin emilimi hızı ve hızı üzerindeki etkisi de incelenmiştir. Abakavir / Lamivudin / zidovudin ve Abakavir 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet - zidovudin 300 mg tabletin birlikte uygulanması arasında auc0 - ∞ ve Cmax bazli biyo-değişim gösterildi. Gıda C hafif bir azaltma Adası Abakavir / Lamivudin / Zidovudin emilim oranını azaltırmaksimum (ortalama: 18 - 32%) ve tmax uzaması( yaklaşık 1 saat), ancak emilim oranı (auc0 - ℃ ). Bu değişiklikler klinik olarak anlaşılır kabul edilmez ve Abakavir / Lamivudin / Zidovudin uygularken herhangi bir diyet kısıtlaması önerilmez

Ortalamalama kararlı durum Plazma Cmaksimum Abakavir, Lamivudin ve zidovudin değerleri, önerilen dozda (günde iki kez bir) Abakavir/Lamivudin/Zidovudin uygulamadan sonra hastalarda sırasıyla 3.49 µg/ml (E), 1.33 µg/ml (3) ve 1.56 µg/ml (e) ' dir.%). Abakavir için karşılık gelen Cmin değerleri belirlenemedi ve lamuvudin için 0.14 µg / ml (CV: p) ve Zidovudin için 0.01 µg / ml (CV: d) . 12 saatlik bir doz aralığı boyunca Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin eğrisi altındaki alanın ortalama değerleri (CV) sırasıyla 6.39 µg'dir.h / ml (1), 5.73 µg.H / ml (1) ve 1.50 µg.h / ml (47 %)

Lamivudin Adası birlik uygulamasında Cmaksimum (() zidovudinde bulunan bir artı gözlendi. Bununla birlikte, genel maruz kalma (AUC) önemli ölçüde değiştirilmemiştir. Zidovudinin lamivudinin farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Abakavir İle Cmaksimum Zidovudin () ve Lamivudin (5) oranında azaltma gözlendi.

Dağıtım

Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin intravenöz enjeksiyonundan sonra, ortalama dağıtım hacmi sırasıyla 0.8 L / kg, 1.3 l / kg ve 1.6 l / kg'dır. Terapötik dozlarda, Lamivudin doğru farmakokinetik sergiler. Lamivudinin ana plazma proteini olan albüme bağlanması düşüktür. (

Bağlama bölgelerinin yer değiştirmesini içeren etkiler Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile olmaz.

Veriler, Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin merkezi sinir sistemini (CNS)kan-meningeal bariyerden geçtiğini ve beyin omurilik sıvısına (bos) yayınladığını göstermektedir. Oral uygulamadan iki ila dört saat sonra, Lamivudin ve zidovudinin ortalama bos / serum oranı sırasıyla yaklaşık 0.12 ve 0.50'dir. Lamivudin CNS penetrasyonunun gerçek önemi ile herhangi bir klinik fayda arasındaki ilişki bilinmemektedir.

Abakavir ile yapılan çalışmalar, Abakavir bos / plazma AUC ORANİNİN 0 ila d arasında olduğunu göstermiştir. Pik konsantrasyonlar için ölçülen değerler, Abakavir günde iki kez 600 mg'lık bir dozda uygulandığında Abakavir IC50 değerlerinden (0.08 µg/ml veya 0.26 µM) 9 kat daha yüksektir.

Biyotransformasyon

Lamivudin zayıf metabolize edilir. Esasen değişmeden börek atılımı. Sıralı karaciger metabolizması (%5-10) ve düşük plazma bağlanma oranı nedeniyle Lamivudin ile İlaç metabolik etkileri olasılığı düşüktür.

5 ' - glukuronokonjuge zidovudin metabolizması, plazma ve idrarda bulunan ana metabolittir. Börek tarafından atılan uygulamada dozun yakışık P-80'i oluşturur. İntravenöz uygulamadan sonra başka bir Zidovudin metaboliti olan 3 '- amino 3 ' - DEOKSİTİMİDİN (AMT) tespit edildi.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Uygulanan dozun yaklaşık %2'si böbrek seviyesinde değişmeden atılır. İnsanlarda, Abakavir esas olarak alkol dehidrojenaz ve glukuronil transferaz ile metabolize edilir. Bu, ıdrarda bulunan uygulamanın dozun yakışık F'sini Oluşturan 5 '- karboksilik asit ve 5 ' - glukuronid oluşumuna yol açar.

Eleme

Lamivudinin eliminasyon yarısı ömür 5 ila 7 saattirdir. Lamivudinin ortalama sistemi klirensi, organik katyon taşıma sistemi tarafından ağırlıklı olarak renal eliminasyon (>p) yaklaşık ısland 0.32 L / H / kg'dır. Böbrek yetmezliği Adası ile ilgili çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu Adası lamivudinin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir. Kreatatinin klirensi ≥ 50 ml / Dak olan hastalarda doz azaltılmalıdır (bkz.Bölüm 4.2).

Intravenöz Zidovudin ile yapılan çalışmalara dayanarak, ortalama terminal yarı ömür 1.1 saat ve ortalama sistem klirensi 1.6 L / H / kg'dır. Zidovudinin Renal klirensi, böbrek seviyesinde glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonunu gösteren 0.34 L / H / kg aralığındadır. Ileri börek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavirin ortalama yarısı ömür boyu yaklaşık 1.5 h'dir. tekrarlanan Abakavir Dozlarından sonra (300 mg, 2 kez / gün), önemli bir Abakavir birikimi gözlenmedi. Abakavir'in eliminasyonu, hepatik metabolizma ve ardından tercihen ıdrarda metabolitlerinin atılımı İle gerçekleşir. İdrar sevisinde, değişmemiş Abakavir ve çeşitli, uygulanan dozun yaklaşık 'ünüdürür ve geri kalanıdışkıda.

Özel Popülasyonlar

Karaciger yetmezliği

Kinetik veriler Abakavir, ayrı ayrı kullanılan lamivudine elindedir. Karaciger sirozu olan hastalarda, sıralı veriler, glukuronokonjugasyonun azalmasına bağlı olarak karaciger yetmezliği olan hastalarda Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Lamivudine hafta sonra önemli ölçüde bozulmuş karaciger fonksiyon etkilenmez Orta ve şiddetli karaciger bozukluğu olan hastalarda göster veri.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Abakavir'in farmakokineti, 600 mg'lık tek bir doz alan hafif karaciger yetmezliği (Child-Pugh skoru 5-6) olan hastalarda incelenmiştir

Börek yetmezliği

Lamivudin için gözlenen eleme yarı ömür 5 ila 7 saat arasındadır. Lamivudinin ortalama sistemi klirensi, organik katyon taşıma sistemi tarafından ağırlıklı olarak renal eliminasyon (>p) yaklaşık ısland 0.32 L / H / kg'dır. Böbrek yetmezliği Adası ile ilgili çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu Adası lamivudinin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir.

İntravenöz zidovudin çalışmalarına dayanarak, ortalama terminal yarısı ömür 1.1 saattirve ortalama sistem klirensi 1.6 L / H / kg'dır. Zidovudinin Renal klirensi, böbrek seviyesinde glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonunu gösteren 0.34 L / H / kg aralığındadır. Ileri börek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavir esas olarak hepatik düzeyde metabolize edilir ve uygulanan dozun %2'si idrar seviyesinde değişmeden atılır. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda abakavirin farmakokineti, normal böbrek fonksiyonuna sahip olanlara benzer. Bu nedenle, Doz azaltılması, börek bozulması olan hastalarda gereklidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi ≥ 50 ml / dak), Lamivudin ve zidovudin dozlarının ayarlanması gerektiği için Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin ayrı ayrı uygulanması önerilir. Son dönem böbrek hastası olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanımı kontrendikedir (bkz.Bölüm 4.3).

Yaşlı

65 yaş üzerindeki hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.