Flucorta

İlacın tolere edilebilirliği genellikle çok iyidir.

Diflucan'ın klinik ve pazarlama sonrası (*) çalışmalarında en yaygın olanı^® aşağıdaki yan etkiler kaydedildi:

Merkezi ve periferik sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi*, kramplar*, tat değişikliği*.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, şişkinlik, mide bulantısı, hazımsızlık*, kusma*.

Karaciğer tarafından: hepatotoksisite, nadir ölümcül vakalar dahil, alkalin fosfataz, bilirubin, serum ALT ve AST seviyeleri, karaciğer fonksiyon bozukluğu*, hepatit*, hepatoselüler nekroz*, sarılık*.

Deri ve deri altı dokulardan: Stevens-Johnson sendromu ve epidermisin toksik nekrolizi de dahil olmak üzere döküntü, alopesi*, eksfolyatif cilt hastalıkları*.

Hematopoez sistemi ve lenfatik sistemden*: nötropeni ve agranülositoz, trombositopeni dahil lökopeni.

Bağışıklık sisteminden*: anafilaksi (anjiyoödem, yüz ödemi, ürtiker, kaşıntı dahil).

CCC tarafından*: EKG'de QT aralığının artması, ventriküllerin titremesi/çarpması (bkz.

Metabolik / trofik bozukluklar*: plazma, hipokalemi kolesterol ve trigliserit seviyelerinde artış.

Diflucan ile tedavi edildiğinde, özellikle AIDS veya kanser gibi ciddi hastalıklardan muzdarip bazı hastalarda^® ve benzer ilaçlar kan, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında değişiklikler vardı (bkz. «özel talimatlar»), ancak bu değişikliklerin klinik önemi ve tedavi ile ilişkisi kurulmamıştır.

Sindirim sisteminden: iştah azalması, tat değişiklikleri, karın ağrısı, kusma, mide bulantısı, ishal, şişkinlik, nadiren-karaciğer fonksiyon bozukluğu (sarılık, Hepatit, hepatonekroz, hiperbilirubinemi, alanin aminotransferaz aktivitesinde artış, aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz aktivitesinde artış, hepatoselüler nekroz), KDV. şiddetli.

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi, aşırı yorgunluk, nadiren-konvülsiyonlar.

Hematopoez organlarından: nadiren-lökopeni, trombositopeni (kanama, peteşi), nötropeni, agranülositoz.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, nadiren - multiforme eksüdatif eritem (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), anafilaktoid reaksiyonlar (anjiyoödem, yüz ödemi, ürtiker, kaşıntılı cilt dahil).

Kardiyovasküler sistemden: QT aralığının süresini arttırmak, ventriküllerin titremesi/çarpması.

Diğer: nadiren-böbrek fonksiyon bozukluğu, alopesi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hipokalemi.

Yutulduğunda.

Sindirim sistemi kısmında: mide bulantısı, ishal, şişkinlik.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: baş ağrısı, baş dönmesi.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüleri, anafilaktik reaksiyonlar.

Girişte / girişte.

Sindirim sistemi kısmında: mide bulantısı, kusma, ishal, şişkinlik, karın ağrısı, karaciğer yetmezliği (hepatit, alkalin fosfataz, bilirubin, serum aminotransferaz seviyelerinde artış).

Sinir sistemi ve duyu organlarından: baş ağrısı, kramp.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüleri, anafilaktik reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Diğer: alopesi, böbrek yetmezliği.

Belirtiler: flukonazol doz aşımı raporları vardır ve bir vakada, ilacın 8200 mg'ını aldıktan sonra 42 yaşındaki HIV ile enfekte bir hastada halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar ortaya çıkmıştır. Hasta hastaneye kaldırıldı, durumu 48 saat içinde normale döndü.

Tedavi: Semptomatik tedavi (destekleyici önlemler ve gastrik lavaj dahil).

Flukonazol esas olarak idrarla atılır, bu nedenle zorla diürez muhtemelen ilacın atılımını hızlandırabilir. 3 saat süren hemodiyaliz oturumu, plazmadaki flukonazol seviyesini yaklaşık P oranında azaltır.

Belirtiler: halüsinasyonlar, paranoyak davranışlar.

Tedavi: semptomatik-gastrik lavaj, zorla diürez. 3 H için hemodiyaliz plazma konsantrasyonunu yaklaşık P oranında azaltır.

Doz aşımı durumunda, gastrik lavaj ve semptomatik tedavi, diürez veya hemodiyaliz (3 H için hemodiyaliz flukonazol konsantrasyonunu P oranında azaltır) gereklidir.

Flukonazol, triazol antifungal. Mantar hücresinde sterol sentezinin güçlü bir seçici inhibitörüdür.

Yutulduğunda ve intravenöz olarak flukonazol, hayvanlarda mantar enfeksiyonlarının çeşitli modellerinde aktivite gösterdi. İlacın fırsatçı mikozlarda etkinliği gösterilmiştir. neden Candida spp.. baskılanmış bağışıklığı olan hayvanlarda genelleştirilmiş kandidiyaz dahil, Cryptococcus neoformans, intrakraniyal enfeksiyonlar dahil, Microsporum spp. ve Trychoptyton spp. Flukonazol aktivitesi, neden olduğu enfeksiyonlar da dahil olmak üzere hayvanlarda endemik mikoz modellerinde de kurulmuştur Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, intrakraniyal enfeksiyonlar dahil, ve Histoplasma capsulatum normal ve baskılanmış bağışıklığı olan hayvanlarda.

Superinfeksiyon vakaları hakkında raporlar vardı, neden farklı Candida albicans suşları Candida genellikle doğal flukonazol direncine sahip olanlar (örneğin Candida krusei). Bu gibi durumlarda, alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

Flukonazol, sitokrom P450'ye bağlı fungal enzimlere karşı yüksek bir özgüllüğe sahiptir. 50 güne kadar 28 mg/gün dozunda flukonazol tedavisi, erkeklerde plazma testosteron konsantrasyonunu veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonunu etkilemez. 200-400 mg / gün dozundaki flukonazol, endojen steroid Seviyeleri ve sağlıklı erkek gönüllülerde ACTH stimülasyonuna tepkileri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. 50 mg'lık bir dozda flukonazolün tek veya çoklu alımı, aynı anda alındığında antipirinin metabolizmasını etkilemez.

Antifungal ajan, sitokrom P450'e bağlı mantar enzimlerinin aktivitesini inhibe eden oldukça spesifik bir etkiye sahiptir. Mantar hücrelerinin lanosterolünün membran lipid-ergosterole dönüştürülmesini engeller, hücre zarının geçirgenliğini arttırır, büyümesini ve replikasyonunu bozar.

Flukonazol, sitokrom P450 mantarları için oldukça seçici olan, insan vücudundaki bu enzimleri neredeyse inhibe etmez (itrakonazol, Klotrimazol, ekonazol ve Ketokonazol ile karşılaştırıldığında, insan karaciğerindeki mikrozomlarda sitokrom P450 oksidatif süreçlerine bağlı olarak daha az bastırır). Antiadrojenik aktiviteye sahip değildir.

Fırsatçı mikozlarda aktiftir. neden Candida spp. (immünosupresyonun arka planına karşı genelleştirilmiş kandidiyaz formları dahil), Cryptococcus neoformans ve Coccidioides immitis (intrakraniyal enfeksiyonlar dahil), Microsporum spp. ve Trichophyton spp.. indüklenen endemik mikozlarda Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (immünosupresyon dahil).

Karşı aktif Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ve Histoplasma capsulatum.

İntravenöz uygulama ve oral uygulama ile benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir. Oral uygulamadan sonra, flukonazol iyi emilir, plazmadaki Seviyeleri (ve toplam biyoyararlanım), intravenöz uygulama ile plazmadaki flukonazol seviyelerinin �'ını aşar. Eşzamanlı gıda alımı, Yutulduğunda ilacın emilimini etkilemez. C_max plazma, boş bir karnında flukonazol aldıktan sonra 0,5-1,5 saat sonra elde edilir ve T_1/2 yaklaşık 30 h'dir. plazmadaki konsantrasyon dozla orantılıdır. 90% C_ss ilaçla tedavinin 4-5. gününe ulaşılır (günde bir kez tekrar tekrar 1 ile).

Normal günlük dozun iki katı olan bir şok dozunun (1. günde) uygulanması, � C'ye ulaşmayı mümkün kılar_ss 2. günde. V_d vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Proteinlere bağlanma-düşük (11-12%).

Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Tükürük ve balgamdaki flukonazol konsantrasyonları plazmadaki konsantrasyonlarına benzer. Fungal menenjit hastalarında, beyin omurilik sıvısındaki flukonazol konsantrasyonları plazmadaki konsantrasyonlarının yaklaşık �'ini oluşturur.

Stratum corneum, epidermis-dermis ve ter sıvısında, serum seviyesini aşan yüksek konsantrasyonlar elde edilir. Flukonazol stratum corneum'da birikir. 50 mg 1 günde bir kez bir dozda alındığında, 12 gün boyunca flukonazol konsantrasyonu 73 mcg/g'dir ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonra-sadece 5,8 mcg/g. 150 mg 1 haftada bir kez bir dozda uygulandığında, 7. günde stratum korneumdaki flukonazol konsantrasyonu 23,4 mcg/g'dir ve ikinci dozu aldıktan 7 gün sonra-7,1 mcg / g.

Flukonazolün haftada bir kez 4 mg 150 dozunda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklarda konsantrasyonu 4,05 µg/g — sağlıklı ve 1,8 µg / g — etkilenen tırnaklarda, tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra flukonazol hala tırnaklarda belirlenir.

İlaç esas olarak böbrekler tarafından atılır, uygulanan dozun yaklaşık �'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazol klirensi kreatinin klirensi ile orantılıdır. Dolaşımdaki metabolitler tespit edilmedi.

Uzun T_1/2 plazmadan, vajinal kandidiyaz ile bir kez flukonazol almanıza ve günde bir kez veya haftada bir kez 1 — diğer endikasyonlarda almanıza izin verir.

Tek bir dozdan sonra tükürük ve plazmadaki konsantrasyonları karşılaştırırken 100 mg flukonazol kapsül ve süspansiyon formunda (durulama, 2 dakika boyunca ağızda tutma ve yutma) C_max süspansiyonu alırken tükürükte flukonazol, uygulamadan 5 dakika sonra ve kapsülün alınmasından sonra 182 kat daha fazla gözlendi (4 h ile elde edildi). Yaklaşık 4 saat sonra, tükürükteki flukonazol konsantrasyonları aynıydı. AUC_(0–96) tükürük, süspansiyonu kapsüllere göre önemli ölçüde daha yüksekti. İki dozaj formu kullanıldığında tükürükten veya plazmadaki farmakokinetik parametrelerden atılım oranındaki önemli farklılıklar tespit edilmemiştir.

Çocuklarda farmakokinetik

Çocuklarda aşağıdaki farmakokinetik parametreler elde edildi:

* Son günde işaretlenmiş gösterge

Prematüre bebeklere (yaklaşık 28 haftalık gelişim), flukonazol, her 3 günde bir 6 mg/kg'lık bir dozda, çocuklar yoğun bakım ünitesinde kalırken maksimum 5 doz uygulanmadan önce intravenöz olarak uygulandı. Orta T_1/2 ortalama 74 saat (44-185 saat) 1-inci günde, 7-inci günde bir azalma ile — ortalama 53 saat (30-131 saat) ve 13-inci günde — ortalama 47 saat (27-68 saat).

AUC değerleri 1.günde 271 mcg·H/ml (173-385 mcg·H/ml) idi, daha sonra 7. günde 490 mcg/H·ml'ye (292-734 mcg·H/ml) yükseldi ve 13. günde ortalama 360 mcg·H/ml'ye (167-566 mcg·H/ml) düştü.

V_d 1.günde 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg), daha sonra 7. günde ortalama 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg) ve 1328 ml/kg (1040-1680 ml/kg)-13. günde.

Yaşlı hastalarda farmakokinetik

50 yaş ve üstü yaşlı hastalar tarafından oral olarak 65 mg'lık bir dozda flukonazolün tek bir uygulamasıyla, bazıları aynı anda diüretik aldı, C_max plazmada, uygulamadan 1.3 saat sonra elde edildi ve 1.54 µg/mL, ortalama AUC değerleri (76.4±20.3) µg·H/ml ve ortalama T idi_1/2 - 46,2 H. bu farmakokinetik parametrelerin değerleri genç hastalardan daha yüksektir. Diüretiklerin eşzamanlı kullanımı, AUC ve C'de belirgin bir değişikliğe neden olmamıştır_max. Cl kreatinin (74 ml/dak), ilacın yüzdesi, değişmeden idrarla atılır (0-24 saat, 22%) ve yaşlı hastalarda flukonazolün renal klerensi (0.124 ml/dak/kg) gençlere göre daha düşüktür. Flukonazol alan yaşlı hastalarda farmakokinetik parametrelerin daha yüksek değerleri, muhtemelen yaşlılara özgü azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir.

Oral uygulamadan sonra, flukonazol iyi emilir, gıda alımı flukonazolün emilim oranını etkilemez, biyoyararlanımı �'dır.

Aç karnına oral uygulamadan sonra maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 150 mg-0.5-1.5 H, C_max 90–2,5 mg/l'lik bir dozda intravenöz uygulama ile plazma konsantrasyonunun 3,5 % ' sidir. T_1/2 flukonazol 30 hayır. plazma proteinleri ile bağlantı-11-12%. Plazma konsantrasyonu doğrudan doza bağımlıdır. 90 % denge konsantrasyon seviyesi ilaçla tedavinin 4-5. gününe ulaşılır (günde bir kez 1 alındığında).

Normal günlük dozun 2 katı olan şok dozunun (ilk gün) uygulanması, ikinci güne göre denge konsantrasyonunun �'ına karşılık gelen bir konsantrasyon seviyesine ulaşmayı mümkün kılar.

Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Anne sütü, eklem sıvısı, tükürük, balgam ve periton sıvısındaki aktif maddenin konsantrasyonu plazma seviyelerine benzer. Vajinal sekresyondaki sabit değerler, oral uygulamadan 8 saat sonra elde edilir ve bu seviyede en az 24 saat tutulur. Flukonazol beyin omurilik sıvısına (AGC) iyi nüfuz eder - fungal menenjit ile AGC'DEKİ konsantrasyon plazma seviyesinin yaklaşık �'idir. Ter sıvısında, epidermis ve kornea tabakasında (seçici birikim) serum konsantrasyonlarını aşan konsantrasyonlar elde edilir. Oral uygulamadan sonra 150 7 gün azgın deri tabakasında konsantrasyon mg-23,4 mcg / g, ve ikinci doz aldıktan sonra 1 hafta sonra-7,1 mcg / g, 4 ay sonra tırnaklarda konsantrasyon 150 mg dozunda 1 haftada bir kez — 4,05 mcg / g sağlıklı ve 1,8 mcg/g etkilenen tırnaklarda. Dağıtım hacmi vücudun toplam su içeriğine yaklaşır

Karaciğerde CYP2C9 izoenziminin bir inhibitörüdür. Esas olarak böbrekler tarafından atılır (� — değişmeden, -metabolitler şeklinde). Flukonazol klirensi kreatinin klirensi ile orantılıdır. Periferik kanda flukonazol metabolitleri bulunamadı.

Flukonazolün farmakokinetiği, böbreklerin fonksiyonel durumuna önemli ölçüde bağlıdır ve yarı ömür ile kreatinin klirensi arasında ters bir ilişki vardır. Hemodiyalizden sonra 3 H plazma flukonazol konsantrasyonu P oranında azalır.

Yutulduğunda sindirim sisteminde iyi emilir. C_max aç karnına alındıktan sonra 0,5-1,5 saat sonra elde edilir. Tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder, tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra tırnaklarda belirlenir. Böbrekler tarafından �'e kadar atılır.

İntravenöz uygulamadan sonra, flukonazol vücut dokularına ve sıvılarına iyi nüfuz eder. Tükürük ve balgamdaki ilaç konsantrasyonları plazmadaki konsantrasyonlara karşılık gelir. Fungal menenjitli hastalarda, beyin omurilik sıvısındaki flukonazol içeriği plazmada karşılık gelen seviyelerin �'ine ulaşır. Günde 1 doz için birkaç uygulamadan sonra, 90 % denge konsantrasyonu seviyesi 4-5-inci güne, normal günlük dozun 1-inci gününde 2 kez uygulandığında — 2-inci güne ulaşılır. Dağılımın görünen hacmi, vücuttaki toplam su hacmine yaklaşır. Plazma proteinlerine -12 flukonazol bağlanır. T_1/2 - 30 hayır. böbrekler tarafından 80% değişmeden atılır. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile doğru orantılıdır. Periferik kanda metabolit bulunamadı.

Antikoagülanlar. Diğer antifungal ajanlar gibi — azol türevleri, flukonazol, varfarin ile birlikte kullanıldığında, PV (12%) artar, bu nedenle kanama gelişebilir (hematom, burun kanaması ve gastrointestinal sistem, hematüri, melena). Kumarin antikoagülanları alan hastalarda PV sürekli olarak izlenmelidir.

Azitromisin. Her iki ilaç arasında belirgin farmakokinetik etkileşim 800 mg tek bir dozda azitromisin ile 1200 mg tek bir dozda flukonazol içinde eşzamanlı kullanımı ile tespit edilmemiştir.

Benzodiazepinler (kısa etkili). Midazolamın yutulmasından sonra, flukonazol midazolam konsantrasyonunu ve psikomotor etkilerini önemli ölçüde arttırır ve bu etki intravenöz olarak kullanıldığından daha fazla flukonazol aldıktan sonra daha belirgindir. Gerekirse, flukonazol alan benzodiazepin hastalarının eşzamanlı tedavisi, benzodiazepin dozunu uygun şekilde azaltmak için gözlemlenmelidir.

Sisaprid. Flukonazol ve sisapridin eşzamanlı kullanımı ile kalpten istenmeyen reaksiyonlar mümkündür, KDV. ventriküllerin titremesi/titremesi (torsade de pointes). Flukonazolün günde bir kez 200 mg 1 ve günde bir kez 20 mg sisaprid dozunda kullanılması, sisapridin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığının artmasına neden olur. Sisaprid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Siklosporin. Transplante böbrek olan hastalarda, 200 mg/gün dozunda flukonazol kullanımı siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa yol açar. Bununla birlikte, bir dozda flukonazol tekrarlanan uygulama ile 100 mg/gün kemik iliği alıcılarında siklosporin konsantrasyonunda değişiklikler gözlenmemiştir. Flukonazol ve siklosporin eşzamanlı kullanımı ile kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Hidroklorotiyazid. Flukonazol ile eşzamanlı olarak hidroklorotiyazidin çoklu kullanımı, plazmadaki flukonazol konsantrasyonunda @'lık bir artışa neden olur. Bu şiddet derecesinin etkisi, aynı anda diüretik alan hastalarda flukonazol dozaj rejiminde bir değişiklik gerektirmez, ancak doktor bunu dikkate almalıdır.

Oral kontraseptifler. İçin başvuruyorsanız, kombine oral kontraseptif ile başlangıç dozu 50 mg üzerinde önemli bir etkisi hormon düzeyleri yüklü değil ise günlük giriş 200 mg flukonazol AUC etinil östradiol ve levonorgestrel artar 40 $ buna göre, alırken, 300 mg flukonazol haftada bir — AUC etinil östradiol ve норэтиндрона artar, 24 ve 13% buna göre. Bu nedenle, bu dozlarda flukonazolün çoklu kullanımının kombine oral kontraseptiflerin etkinliği üzerinde bir etkisi olması olası değildir.

Fenitoin. Flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımı, fenitoin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir artışa eşlik edebilir. Gerekirse, her iki ilacın eşzamanlı kullanımı fenitoin konsantrasyonunu izlemeli ve serumda terapötik konsantrasyon sağlamak için dozunu buna göre ayarlamalıdır.

Rifabutin. Flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin serum konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir. Flukonazol ve rifabutin eşzamanlı kullanımı ile üveit vakaları tarif edilmiştir. Aynı anda rifabutin ve flukonazol alan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Rifampisin. Flukonazol ve rifampisin eşzamanlı kullanımı, AUC'DE % ve t süresinde bir azalmaya yol açar_1/2 flukonazol . Aynı anda rifampisin alan hastalarda, flukonazol dozunu arttırmanın fizibilitesini hesaba katmak gerekir.

Sülfonilüre preparatları. Flukonazol, aynı anda alındığında, t'de bir artışa neden olur_1/2 oral ilaçlar sülfonilüre (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid). Diabetes mellituslu hastalar, flukonazol ve oral sülfonilüre preparatlarının ortak kullanımını reçete edebilir, ancak hipoglisemi gelişme olasılığını dikkate almalıdır.

Takrolimus. Flukonazol ve takrolimusun eşzamanlı kullanımı, ikincisinin serum konsantrasyonlarında bir artışa yol açar. Nefrotoksisite vakaları tarif edilmiştir. Takrolimus ve flukonazol alan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Terfenadin. Azol antifungal ajanların ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı ile QT aralığındaki artışın bir sonucu olarak ciddi aritmiler ortaya çıkabilir. Bir dozda flukonazol alırken 200 mg/gün QT aralığında bir artış tespit edilmemiştir, ancak dozlarda flukonazol kullanımı 400 mg / gün ve üzeri plazmada terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. Terfenadin ile 400 mg/gün veya daha fazla dozlarda flukonazolün eşzamanlı uygulanması kontrendikedir (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»). Daha az dozlarda Flukonazol ile tedavi 400 terfenadin ile kombinasyon halinde mg / gün yakın gözetim altında yapılmalıdır.

Teofilin. 200 günlerinde 14 mg'lık bir dozda Flukonazol ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, teofilin plazma klirensi ortalama hızı 18%oranında azaltılır. Yüksek dozlarda teofilin alan hastalara veya teofilin toksik etki riski yüksek olan hastalara flukonazol verildiğinde, teofilin doz aşımı semptomlarının ortaya çıkması ve gerekirse tedaviyi uygun şekilde ayarlaması gözlemlenmelidir.

Zidovudin. Flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, Zidovudin konsantrasyonlarında bir artış vardır, bu da muhtemelen ikincisinin ana metabolitine olan metabolizmasında bir azalmaya bağlıdır. Flukonazol ile tedaviden önce ve sonra bir dozda 200 mg/gün için 15 gün AIDS ve ARC hastalarının (kompleks, AIDS ile ilişkili) Zidovudin AUC önemli bir artış bulundu (20%).

HIV ile enfekte hastalarda kullanıldığında Zidovudin bir dozda 200 mg her 8 saat için 7 gün bir dozda Flukonazol ile birlikte 400 mg / gün ya da iki rejimler arasında bir aralık ile 21 gün Zidovudin AUC önemli bir artış (74%) Flukonazol ile birlikte kullanıldığında. Bu kombinasyonu alan hastalar, zidovudin'in yan etkilerini tespit etmek için gözlemlenmelidir.

Flukonazolün astemizol veya diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı, metabolizması sitokrom P450 sistemi tarafından gerçekleştirilir, bu ilaçların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Flukonazolün eşzamanlı uygulanması ile, güvenilir bilgi eksikliği durumunda, dikkatli olunmalıdır. Hastalar dikkatle izlenmeli.

Flukonazolün oral formlarının gıda, simetidin, antasitler ile eşzamanlı olarak uygulanması ve kemik iliği transplantasyonu için vücudun toplam radyasyonundan sonra etkileşimi üzerine yapılan çalışmalar, bu faktörlerin flukonazolün emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Bu etkileşimler, flukonazolün çoklu kullanımı ile kurulur, FLUKONAZOLÜN tek bir dozunun bir sonucu olarak ilaçlarla etkileşimler bilinmemektedir.

Doktorlar, diğer ilaçlarla etkileşimin özel olarak çalışılmadığını, ancak mümkün olduğunu düşünmelidir.

Varfarin ile flukonazol kullanıldığında, PV artar (ortalama ). Bu bağlamda, kumarin antikoagülanlarla kombinasyon halinde ilacı alan hastalarda PV göstergelerini dikkatle izlemeniz önerilir.

Flukonazol, oral hipoglisemik ajanların plazma yarı ömrünü arttırır — sağlıklı insanlarda sülfonilüre türevleri (klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid). Diyabetli hastalarda flukonazol ve oral hipoglisemik ajanların birlikte kullanılmasına izin verilir, ancak doktor hipoglisemi gelişme olasılığını göz önünde bulundurmalıdır.

Flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımı, plazmadaki fenitoin konsantrasyonunun klinik olarak önemli bir dereceye kadar artmasına neden olabilir. Bu nedenle, bu ilaçların birlikte kullanılması gerekiyorsa, ilacın seviyesini terapötik aralıkta tutmak için dozunun düzeltilmesi ile fenitoin konsantrasyonunun izlenmesi gerekir.

Rifampisin ile kombinasyon, AUC'DE %'lik bir azalmaya ve flukonazolün plazmadan 'lik bir yarı ömrünün kısalmasına neden olur. Bu nedenle, aynı anda rifampisin alan hastalar için flukonazol dozunun arttırılması önerilir.

Flukonazol alan hastalarda kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir, TK. nakledilen böbrek hastalarında flukonazol ve siklosporin kullanımı (200 mg/gün dozunda Flukonazol alınması) plazmada siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa yol açar.

Yüksek dozda teofilin alan veya teofilin zehirlenmesi olasılığı olan hastalar, teofilin doz aşımı semptomlarının erken tespiti için izlenmelidir, TK. flukonazol almak, plazmadan teofilin klirensinin ortalama hızında bir azalmaya yol açar.

Terfenadin ve sisaprid ile flukonazol eşzamanlı kullanımı ile ventriküler taşikardi paroksisma dahil kalpten istenmeyen reaksiyonların vakaları tarif (torsades de points).

Flukonazol ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı, plazmadaki flukonazol konsantrasyonunun @ oranında artmasına neden olabilir.

Flukonazol ve rifabutinin etkileşimi ile birlikte, ikincisinin serum seviyelerinde bir artış olduğu bildirilmiştir. Flukonazol ve rifabutin eşzamanlı kullanımı ile üveit vakaları tarif edilmiştir. Aynı anda rifabutin ve flukonazol alan hastaları dikkatli bir şekilde gözlemlemek gerekir.

Flukonazol ve Zidovudin kombinasyonunu alan hastalarda, ikincisinin ana metabolitine dönüşümünde bir azalmanın neden olduğu Zidovudin konsantrasyonunda bir artış vardır, bu nedenle zidovudinin yan etkilerinde bir artış beklenmelidir.

Midazolam konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle psikomotor etkiler geliştirme riski artar (en çok flukonazol içeride kullanıldığında, B/B'den daha belirgindir).

Takrolimus konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle nefrotoksik etki riski artar.

Kumarin antikoagülanlar ile kombinasyon halinde, terfenadin ile protrombin süresini artırabilir (izlenmelidir) — aritmi riski, sisaprid-kardiyovasküler sistemden advers reaksiyonlarda artış, KDV.paroksismal ventriküler taşikardi. T Uzatır_1/2 serumdan sülfonilüre preparatları (hipoglisemi riski artar). Kandaki fenitoin, siklosporin, Zidovudin konsantrasyonunu arttırır. Rifampisin T kısaltır_1/2 Flucortaa.