Funzol

Belirtiler : aşırı dozda flukonazol raporları vardır ve bir durumda, 8200 mg ilaç aldıktan sonra 42 yaşındaki HIV ile enfekte bir hasta halüsinasyonlara ve paranoyak davranışa sahiptir. Hasta hastaneye kaldırıldı; durumu 48 saat normale döndü.

Tedavi: semptomatik tedavi (dahil. destekleyici önlemler ve mide lavajı).

Flukonazol esas olarak idrarla türetilir, bu nedenle zorlanmış diürez muhtemelen ilacın çıkarılmasını hızlandırabilir. 3 saatlik bir hemodiyaliz seansı plazma fluonazolünü yaklaşık% 50 azaltır.

Belirtiler : halüsinasyonlar, paranoyak davranış.

Tedavi: semptomatik - mide lavajı, zorlanmış diurez. 3 saat hemodiyaliz plazma konsantrasyonunu yaklaşık% 50 azaltır.

Doz aşımı, mide yıkama ve semptomatik tedavide, zorlanmış diüreks veya hemodiyaliz gereklidir (3 saat hemodiyaliz, fluonazol konsantrasyonunu% 50 azaltır).

Flukonazol, triasol antifungal ajan. Bir mantar hücresinde sterol sentezinin güçlü bir seçici inhibisyonudur.

Oral olarak ve flukonazolün girişinde / girişinde alındığında, hayvanlarda çeşitli mantar enfeksiyonu modellerinde aktifti. İlacın fırsatçı mikozlar sırasında aktivitesi, h. neden oldu Candida sppbastırılmış bağışıklığı olan hayvanlarda genelleştirilmiş kandidiyaz dahil;. Cryptococcus neoformans, kafa içi enfeksiyonlar dahil; Microsporum spp. ve Trychoptyton spp. Flukonazol aktivitesi, neden olunan enfeksiyonlar da dahil olmak üzere hayvanlarda endemik mikoz modelleri üzerinde de kurulmuştur Blastomyces dermatitidleri, Coccidioides immitis, kafa içi enfeksiyonlar dahil ve Histoplazma capsulatum normal ve bastırılmış bağışıklığı olan hayvanlarda.

Mükemmel olanların neden olduğu süperenfeksiyon vakalarının raporları vardı Candida albicans suşları Candidagenellikle flukonazole karşı doğal bir dirence sahip olan (ör Candida krusei). Bu gibi durumlarda, alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

Flukonazol, sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimleri için oldukça spesifiktir. 28 güne kadar 50 mg / gün dozunda flukonazol tedavisi, erkeklerde plazmada testosteron konsantrasyonunu veya çocuk doğurma çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonunu etkilemez. 200-400 mg / gün dozunda flukonazolün endojen steroid seviyeleri ve sağlıklı erkek gönüllülerde ACT stimülasyonuna reaksiyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. 50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu flukonazol alımı, aynı zamanda antirinin metabolizmasını etkilemez.

Antifungal ajan, sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimlerinin aktivitesini inhibe eden oldukça spesifik bir etkiye sahiptir. Mantar hücrelerinin lanosterolünün membran lipit - ergosterol'e dönüşümünü engeller; hücre zarlarının geçirgenliğini arttırır, büyümesini ve çoğalmasını ihlal eder.

Sitokrom P450 mantarları için oldukça seçici olan flukonazol, insan vücudundaki bu enzimleri pratik olarak inhibe etmez (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol ve ketokonazole kıyasla, insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450'ye bağlı oksidatif süreçleri daha az inhibe eder). Anti-adrojenik aktivitesi yoktur.

Fırsatçı mikozlarda aktif, h. neden oldu Candida spp. (immünosupresyonun arka planına karşı genelleştirilmiş kandidiyaz formları dahil), Cryptococcus neoformans ve Koksidiyoidler immitis (intrakraniyal enfeksiyonlar dahil), Microsporum spp. ve Trichophyton spp.; endemik mikozlar neden oldu Blastomyces dermatidis, Histoplazma capsulatum (H dahil. immünosupresyon sırasında).

İlişkili olarak aktif Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ve Histoplazma capsulatum.

Giriş ve yutmada / içinde benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir. İçeri alındıktan sonra, flukonazol iyi emilir, plazmada (ve toplam biyoyararlanım) seviyeleri, girişte / girişte plazmada flukonazol seviyelerinin% 90'ını aşar. Eşzamanlı yeme, oral yoldan alındığında ilacın emilimini etkilemez. C_mak plazmada, flukonazolün aç karnına alınmasından 0.5-1.5 saat sonra ve T_1/2 yaklaşık 30 saattir. Plazma konsantrasyonu dozla orantılıdır. % 90 C_ss ilaçla tedavinin 4-5. gününe ulaşılır (günde 1 kez birden fazla doz ile).

Normal günlük dozun iki katı olan bir şok dozunun (1. günde) sokulması,% 90 C elde etmeyi mümkün kılar_ss 2. güne kadar. V_d vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşıyor. Protein bağlanması düşüktür (% 11-12).

Flukonazol vücudun tüm sıvılarına iyi nüfuz eder. Tükürük ve balgamdaki flukonazol konsantrasyonları, plazmadaki konsantrasyonlarına benzer. Mantar menenjiti olan hastalarda, beyin omurilik sıvısında fluonazol konsantrasyonu plazmadaki konsantrasyonlarının yaklaşık% 80'i kadardır.

Boynuz tabakasında, epidermis-derm ve ter sıvısı, serumu aşan yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Flukonazol boynuz tabakasında birikir. Günde 1 kez 50 mg'lık bir dozda alındığında, 12 gün sonra flukonazol konsantrasyonu 73 μg / g ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonradır - sadece 5.8 μg / g. Haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda kullanıldığında, 7. günde boynuz tabakasındaki flukonazol konsantrasyonu 23.4 μg / g ve ikinci dozu aldıktan 7 gün sonra - 7.1 μg / g'dir.

Haftada 1 kez 150 mg'lık bir dozda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu, sağlıklı ve 1.8 μg / g - etkilenen tırnaklarda 4.05 μg / g'dır; tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra, flukonazol hala tırnaklarda belirlenir.

İlaç esas olarak böbrekler tarafından türetilir; sokulan dozun yaklaşık% 80'i değişmemiş idrarda bulunur. Flukonazolün klirasyonu, kreatinin klerensi ile orantılıdır. Dolaşımdaki metabolitler tespit edilmedi.

Uzun T_1/2 plazmadan flukonazolü bir kez vajinal kandidiyaz ile ve günde bir kez veya haftada 1 kez diğer endikasyonlarla almanızı sağlar.

Kapsül ve süspansiyon şeklinde (spling, ağızda 2 dakika tasarruf ve yutma) 100 mg flukonazol alımından sonra tükürük ve plazmadaki konsantrasyonları karşılaştırırken, C_mak süspansiyon alınırken tükürükte flukonazol, alındıktan 5 dakika sonra gözlendi ve kapsül alındıktan sonra (4 saat sonra elde edildi) 182 kat aşıldı. Yaklaşık 4 saat sonra tükürükteki flukonazol konsantrasyonları aynıydı. AUC_(0-96) tükürükte süspansiyon alırken kapsüllerden önemli ölçüde daha yüksekti. İki dozaj formu kullanıldığında plazmada tükürük giderme veya farmakokinetik oranında önemli farklılıklar tespit edilmemiştir.

Çocuklarda farmakokinetik

Çocuklarda aşağıdaki farmakokinetik parametreler elde edilmiştir:

* Gösterge son gün işaretlendi

Alınmamış çocuklar (yaklaşık 28 haftalık gelişim) flukonazol, çocuklar yoğun bakım ünitesinde kalırken maksimum 5 dozun verilmesinden önce her 3 günde bir 6 mg / kg dozunda / dozunda uygulanmıştır. Orta T_1/2 1. günde 74 saat (44-185 saat), 7. günde bir azalma - ortalama 53 saat (30-131 saat) ve 13. günde - ortalama 47 saat (27-68 saat) .

EAA değerleri 271 mcg · h / ml idi (173–385 mcg · h / ml) 1. günde, daha sonra 490 mcg / s · ml'ye yükseldi (292–734 mcg · h / ml) 7. günde ortalama 360 mcg · h / ml'ye düştü (167-56.

V_d 1. günde 1183 ml / kg (1070-1470 ml / kg), daha sonra 7. günde ortalama 1184 ml / kg'a (510-2130 ml / kg) ve 1328 ml / kg'a (1040) yükseldi. -1680 ml / kg) -.

Yaşlı hastalarda farmakokinetik

Bazıları aynı anda diüretik alan 65 yaş ve üstü yaşlı hastalar tarafından 50 mg'lık bir dozda bir kez flukonazol kullanıldığında, C_mak plazmada kabulden 1.3 saat sonra ulaşılmış ve 1.54 μg / ml olarak gerçekleşmiştir, ortalama AUC değerleri (76.4 ± 20.3) μg · h / ml ve ortalama T'dir_1/2 - 46.2 saat. Bu farmakokinetik parametrelerin değerleri genç hastalara göre daha yüksektir. Diüretiklerin eşzamanlı kabulü AUC ve C'de belirgin bir değişikliğe neden olmamıştır_mak Kl kreatinin (74 ml / dak), idrar değişmeden (0-24 saat,% 22) ve flukonazolün renal klikrensleri (0.124 ml / dak / kg) ile boşaltılan ilacın yüzdesi gençlerden daha düşüktür. Flukonazol alan yaşlı hastalarda daha yüksek farmakokinetik parametre değerleri muhtemelen yaşlılığın böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkilidir.

İçeri girdikten sonra flukonazol iyi emilir, yemek flukonazolün emilim oranını etkilemez, biyoyararlanımı% 90'dır.

Natoshchak 150 mg ilacın içine alındıktan sonra maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 0.5-1.5 saat, C'dir_mak 2.5-3.5 mg / l dozunda girdi içinde / içinde plazmada konsantrasyonun% 90'ıdır. T_1/2 flukonazol 30 saattir. Plazma proteinleri ile bağlantı% 11-12'dir. Plazmadaki konsantrasyon doğrudan doza bağlıdır. Seviye konsantrasyonunun% 90'ına ilaçla tedavinin 4-5. Günü (günde 1 kez alındığında) ulaşılır.

Her gün 2 kez bir şok dozunun (ilk gün) sokulması, ikinci güne kadar% 90 denge konsantrasyonuna karşılık gelen bir konsantrasyon seviyesine ulaşmanızı sağlar.

Flukonazol vücudun tüm biyolojik sıvılarına iyi nüfuz eder. Anne sütü, eklem sıvısı, tükürük, balgam ve periton sıvısındaki aktif maddenin konsantrasyonu plazmadaki seviyelerine benzer. Vajinal sırdaki kalıcı değerler, içe alındıktan 8 saat sonra elde edilir ve en az 24 saat boyunca bu seviyede tutulur. Flukonazol beyin omurilik sıvısına (SMJ) iyi nüfuz eder - mantar menenjit ile AGC'deki konsantrasyon plazmadaki seviyesinin yaklaşık% 85'i kadardır. Akış sıvısı, epidermis ve boynuz tabakasında (seçici birikim) serumu aşan konsantrasyonlar elde edilir. 7. günde 150 mg aldıktan sonra, cildin boynuz tabakasındaki konsantrasyon — 23,4 mcg / g, ve ikinci dozu aldıktan 1 hafta sonra — 7,1 mcg / g; haftada 1 kez 150 mg'lık bir dozda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklardaki konsantrasyon — 4.05 mcg / g sağlıklı ve 1.8 mcg / g etkilenen tırnaklarda. Dağıtım hacmi vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır.

Karaciğerdeki CYP2C9 izofenyumunun inhibitörüdür. Esas olarak böbrekler (% 80 - değişmemiş,% 11 - metabolit formunda) ile türetilir. Flukonazolün klirasyonu, kreatinin klerensi ile orantılıdır. Periferik kanda fluonazol metaboliti bulunamadı.

Flukonazol ilaçları, böbreklerin fonksiyonel durumuna önemli ölçüde bağımlıdır, yarı ömür ve kreatinin klerensi arasında ters bir ilişki vardır. Hemodiyalizden sonra, plazmada flukonazol konsantrasyonu% 50 azalır.

İçeri alındığında, LCD'ye iyi emilir. C_mak streç aldıktan sonra 0.5-1.5 saat sonra ulaştı. Tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra tırnaklarda belirlendikten sonra vücudun tüm sıvılarına iyi nüfuz eder. % 80'e kadar böbrekler tarafından görüntülenir.

Uygulamadan sonra / uygulandıktan sonra, flukonazol vücudun dokusuna ve sıvısına iyi nüfuz eder. İlacın tükürük ve balgam içindeki konsantrasyonları plazmadaki konsantrasyonlara karşılık gelir. Mantar menenjiti olan hastalarda, beyin omurilik sıvısındaki fluonazol içeriği plazmada karşılık gelen seviyelerin% 80'ine ulaşır. Günde 1 dozun birkaç girişinden sonra, seviye konsantrasyonunun% 90'ına 4-5. Gün ulaşılır, 1. günde normal günlük dozun 2 katı - 2. gün dozun verilmesi. Görünen dağılım hacmi, vücuttaki toplam su hacmine yaklaşmaktadır. Flukonazolün% 11-12'si plazma proteinlerine bağlanır. T_1/2 - 30 saat. % 80 değişmemiş böbrekler tarafından görüntülenir. Flukonazolün klirasyonu, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır. Periferik kanda metabolit bulunamadı.

Antikoagülanlar. Diğer antifungal ajanlar gibi - azot türevleri, flukonazol, warfarin ile kullanılırken PV'yi (% 12) arttırır ve bu nedenle kanamanın (hematomlar, burun ve mide kanaması, hematüri, melenium) gelişmesi mümkündür. Kumarine antikoagülanları alan hastalarda PV'yi sürekli izlemek gerekir

Azitromisin. Her iki ilaç arasında 1200 mg belirgin farmakokinetik etkileşimin tek bir dozunda 800 mg'lık tek bir dozda azitromisin ile flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile belirlenmemiştir.

Benzodiazepinler (kısa eylem). Midazolam içine aldıktan sonra, flukonazol midazolam ve psikomotor etkilerin konsantrasyonunu önemli ölçüde arttırır ve bu etki flukonazolü içeri aldıktan sonra intravenöz olarak kullanılandan daha belirgindir. Benzodiazepinlerle birlikte tedavi gerekiyorsa, benzodiazepin dozunu buna göre azaltmak için flukonazol alan hastalar gözlenmelidir.

Cisaprid. Flukonazol ve sisapridin eşzamanlı kullanımı ile kalpten istenmeyen reaksiyonlar mümkündür. H. titreyen / titreyen mideler (torsade de puan). Günde 200 mg 1 dozda flukonazol ve günde 4 kez 20 mg'lık bir dozda sisaprid kullanımı, sisapridin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'deki QT aralığında bir artışa yol açar. Eşzamanlı sisaprid alımı ve flukonazol kontrendikedir.

Siklosporin. Nakledilen böbreği olan hastalarda, günde 200 mg'lık bir dozda flukonazol kullanımı siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa yol açar. Bununla birlikte, 100 mg / gün dozunda çoklu flukonazol ile, kemik iliği alıcılarında siklosporin konsantrasyonunda bir değişiklik olmamıştır. Flukonazol ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Hidroklorotiyazid. Hidroklorotiyazın flukonazol ile aynı anda tekrar tekrar kullanılması, plazmada flukonazol konsantrasyonunda% 40'lık bir artışa yol açar. Bu şiddet derecesinin etkisi, aynı anda diüretik alan hastalarda flukonazolün ölçüm modunda bir değişiklik gerektirmez, ancak doktor bunu dikkate almalıdır.

Oral kontraseptifler. 50 mg'lık bir dozda flukonazol ile kombine oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımı ile, hormon seviyesi üzerinde önemli bir etki belirlenmemiştir, günlük 200 mg AUC fluonazol alımı ile, etinil estradiol ve sol-normgestrel% 40 ve 24 oranında artar, sırasıyla, ve haftada bir kez 300 mg flukonazol alırken — AUC etinil estradiol ve noretindron% 24 ve 13 artar, sırasıyla. Bu nedenle, bu dozlarda flukonazolün tekrar tekrar kullanılmasının, kombine oral kontraseptiflerin etkinliğini etkilemesi olası değildir.

Phoenixoin. Flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımına, fenitoin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Her iki ilacı aynı anda kullanmak gerekirse, fenitoin konsantrasyonu izlenmeli ve serumda terapötik konsantrasyon sağlamak için dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Rifabutin. Flukonazol ve resifabutinin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin serum konsantrasyonlarında bir artışa yol açabilir. Flukonazol ve resifbutinin eşzamanlı kullanımı ile üveit vakaları açıklanmaktadır. Aynı anda resifabutin ve flukonazol alan hastalar dikkatle gözlenmelidir.

Rifampisin. Flukonazol ve rifampisin eşzamanlı kullanımı AUC'de% 25 ve T süresine neden olur_1/2 flukonazol% 20 oranında. Aynı anda rifampisin alan hastalarda, flukonazol dozunun artırılmasının tavsiye edilebilirliğini dikkate almak gerekir.

Sülfonil üre ilaçları. Flukonazol, aynı zamanda T'de bir artışa yol açar_1/2 oral sülfonil üre preparatları (kloropasmid, glisbenklamid, glipizid ve kolbutamid). Hasta diyabet için flukonazol ve oral sülfonil üre preparatlarının ortak kullanımı reçete edilebilir, ancak hipoglisemi gelişme olasılığı dikkate alınmalıdır.

Toralimus. Flukonazol ve taksolimusun eşzamanlı kullanımı, ikincisinin serum konsantrasyonlarında bir artışa yol açar. Nefrotoksisite vakaları açıklanmaktadır. Tarolimus ve flukonazol alan hastalar aynı anda dikkatle gözlenmelidir.

Terfenadin. Azot antifungal ajanların ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı ile QT aralığındaki bir artışın sonucu olarak ciddi aritmiler ortaya çıkabilir. 200 mg / gün dozunda flukonazol alırken, QT aralığında bir artış tespit edilmemiştir, ancak 400 mg / gün ve üzeri dozlarda flukonazol kullanımı plazmada terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. Terfenadin ile günde 400 mg / gün veya daha fazla dozlarda eşzamanlı flukonazol alımı kontrendikedir (bkz. bölüm "Endikasyonlar"). Flukonazolün terfenadin ile kombinasyon halinde 400 mg / gün'den daha düşük dozlarda tedavisi dikkatli kontrol altında yapılmalıdır.

Theophyllin. 14 gün boyunca 200 mg'lık bir dozda flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, teofilin ortalama plazma klerens oranı% 18 azalır. Yüksek dozlarda teofilin alan hastalar veya teofilinin toksik etkilerini geliştirme riski yüksek olan hastalar için flukonazol kullanıldığında, teofilin doz aşımı semptomlarının ortaya çıkması gözlemlenmeli ve gerekirse tedaviyi buna göre ayarlanmalıdır.

Zidovudin. Flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, muhtemelen ana metabolitine metabolizmasındaki bir azalmaya bağlı olarak zidovudin konsantrasyonunda bir artış kaydedilmiştir. 15 günlük AIDS hastaları ve ARC (AIDS ile ilişkili kompleks) için 200 mg / gün dozunda flukonazol kullanımı ile tedaviden önce ve sonra, AUC zidovudinde (% 20) önemli bir artış tespit edildi.

HIV ile enfekte hastalar, 21 gün arayla 400 mg / gün dozunda flukonazol ile kombinasyon halinde veya flukonazol olmadan 7 gün boyunca her 8 saatte bir 200 mg'lık bir dozda zidovudin kullandıklarında, AUC zidovudin'de önemli bir artış (% 74) flukonazol ile kullanılırken iki şema arasında kurulmuştur. Böyle bir kombinasyon alan hastalar, zidovudinin yan etkilerini tanımlamak için gözlenmelidir.

Flukonazolün, metabolizması sitokrom P450 sistemi tarafından gerçekleştirilen astemizol veya diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ilaçların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Flukonazol aynı anda atandığında, güvenilir bilgi olmadığında dikkatli olunmalıdır. Hastalar dikkatle izlenmelidir.

Oral flukonazol formlarının gıda, kimetidin, antasitler ile eşzamanlı alımı ile ve ayrıca kemik iliği transplantasyonuna hazırlanmak için vücudun toplam maruziyetinden sonra etkileşimi üzerine çalışmalar, bu faktörlerin emilim üzerinde klinik olarak önemli bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir. flukonazol.

Listelenen etkileşimler, flukonazolün tekrar tekrar kullanımı ile oluşturulur; tek flukonazolün bir sonucu olarak ilaçlarla etkileşimler bilinmemektedir.

Doktorlar, diğer ilaçlarla etkileşimin özel olarak araştırılmadığını, ancak mümkün olduğunu düşünmelidir.

Varfarin ile flukonazol kullanılırken PV artar (ortalama% 12). Bu bağlamda, ilacı kumarin antikoagülanları ile birlikte alan hastalarda PV'nin performansının dikkatle izlenmesi önerilir.

Flukonazol, sağlıklı insanlarda oral hipoglisemik ajanların - sülfonil üre türevlerinin (kloropromid, glibenklamid, glipizid, kolubutamid) yarı ömrünü uzatır. Diyabetli hastalarda Flukonazol ve oral hipoglisemik ilaçların ortak kullanımına izin verilir, ancak doktor hipoglisemi gelişme olasılığını akılda tutmalıdır.

Flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımı plazmada fenitoin konsantrasyonunu klinik olarak anlamlı derecede artırabilir. Bu nedenle, bu ilaçların birlikte kullanılması gerekiyorsa, ilacın seviyesini terapötik aralık içinde tutmak için fenitoin konsantrasyonunu dozunun düzeltilmesi ile izlemek gerekir.

Rifampisin ile kombinasyon, EAA'da% 25 oranında bir azalmaya ve flukonazolün plazmadan yarı ömrünün% 20 oranında kısalmasına neden olur. Bu nedenle, her iki rifampisin alan hastalar için Flukonazol dozunun arttırılması tavsiye edilir.

Flukonazol, t.to alan hastalarda kandaki siklosporin konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir. nakledilen böbrekleri olan hastalarda (200 mg / gün dozunda Flukonazol almak) flukonazol ve siklosporin kullanımı plazmada siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa yol açar.

Yüksek dozda teofilin alan veya teofilin zehirlenmesi gelişmesi muhtemel hastalar, erken dozda teofilin semptomlarını tespit etmek için izlenmelidir. flukonazol almak plazmadan ortalama teofilin teofilin hızında bir azalmaya yol açar.

Flukonazolün terfenadin ve sisaprid ile eşzamanlı kullanımı ile, mide taşikardi peroksimleri (dahil olmak üzere kalpten istenmeyen reaksiyonlar vakaları açıklanmaktadırtorsades de puan).

Flukonazol ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı, plazmada flukonazol konsantrasyonunda% 40'lık bir artışa yol açabilir.

Flukonazol ve resifabutin etkileşimi ile birlikte, ikincisinin serum seviyelerinde bir artış olduğu bildirilmiştir. Flukonazol ve resifbutinin eşzamanlı kullanımı ile üveit vakaları açıklanmaktadır. Aynı anda resifabutin ve flukonazol alan hastaları dikkatle gözlemlemek gerekir.

Flukonazol ve zidovudin kombinasyonu alan hastalarda, zidovudin konsantrasyonunda bir artış vardır, bu da ikincisinin ana metabolitine dönüşümündeki bir azalmadan kaynaklanır, bu nedenle zidovudinin yan etkilerinde bir artış beklemeliyiz.

Midazolam konsantrasyonunu arttırır ve bu nedenle psikomotor etkiler geliştirme riski artar (en çok flukonazol içeriye / içeriye göre kullanıldığında belirgindir).

Taksimin konsantrasyonunu arttırır ve bu nedenle nefrotoksik etki riski artar.

Kumarin antikoagülanları ile birleştirildiğinde, terfenadin ile protrombin süresini (kontrol edilmelidir) arttırmak mümkündür - aritmi, sisaprid riski vardır - kardiyovasküler sistemden gelen yan reaksiyonlarda bir artış, h. paroksismal ventriküler taşikardi. Gecikmeler T_1/2 serum sülfonil üre preparatları (hipoglisemi riski artar). Kandaki fenitoin, siklosporin, zidovudin konsantrasyonunu arttırır. Rifampisin T.'yi kısaltır_1/2 Funzola.