Cipla-Duovir

Her Film Kaplı Tablet 300 mg Abakavir (sülfat olarak), 150 mg Lamivudin ve 300 mg Zidovudin içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. Bölüm 6.1.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte olmuş yetişkin hastaların tedavisinde endikedir (bkz.. Bölüm 4.4 ve 5.Bir). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı olarak kullanılan kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6-8 haftasında ayrı bir Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedaviye başlanması önerilir (bkz.. Bölüm 4.Dört). Bu sabit ilişkinin seçimi sadece tedaviye katılma potansiyel kriterlerine değil, aynı zamanda bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili beklenen etkinlik ve riske de dayanmalıdır

Abakavir / Lamivudin / zidovudin'in yararının gösterilmesi, esas olarak, antiretroviral ilaçları hiç veya nadiren alan, hastalığın gelişmemiş evresi olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Yüksek viral yükü olan hastalarda (>100.000 kopya / ml), böyle bir tedaviyi seçerken özel dikkat gösterilmelidir(bkz.

Mevcut veriler göstermektedir ki , вирусологическое bastırma alınan sabit kombinasyonu bu üç nükleozid, daha az olabilir diğer kombine tedaviler de dahil olmak üzere, özellikle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri veya sigara nükleozit transkriptaz inhibitörleri, bu yüzden bir uygulama abacavir/lamivudin/zidovudin düşünülmelidir sadece belirli koşullar altında (örneğin, коинфекции tüberküloz).

Abakavir içeren tedaviye başlamadan önce, HLA-B * 5701 allel taraması, etnik kökenlerine bakılmaksızın tüm HIV ile enfekte hastalarda yapılmalıdır (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-B*5701 alleli hastalarda kullanılmamalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte olmuş yetişkin hastaların tedavisinde endikedir (bkz.. Bölüm 4.4 ve 5.Bir). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı olarak kullanılan kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6-8 haftasında ayrı bir Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedaviye başlanması önerilir (bkz.. Bölüm 4.Dört). Bu sabit ilişkinin seçimi sadece tedaviye katılma potansiyel kriterlerine değil, aynı zamanda bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili beklenen etkinlik ve riske de dayanmalıdır

Abakavir / Lamivudin / zidovudin'in yararının gösterilmesi, esas olarak, antiretroviral ilaçları hiç veya nadiren alan, hastalığın gelişmemiş evresi olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Yüksek viral yükü olan hastalarda (>100.000 kopya / ml), böyle bir tedaviyi seçerken özel dikkat gösterilmelidir(bkz.

Mevcut veriler göstermektedir ki , вирусологическое bastırma alınan sabit kombinasyonu bu üç nükleozid, daha az olabilir diğer kombine tedaviler de dahil olmak üzere, özellikle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri veya sigara nükleozit transkriptaz inhibitörleri, bu yüzden bir uygulama abacavir/lamivudin/zidovudin düşünülmelidir sadece belirli koşullar altında (örneğin, коинфекции tüberküloz).

Abakavir içeren tedaviye başlamadan önce, HLA-B * 5701 allel taraması, etnik kökenlerine bakılmaksızın tüm HIV ile enfekte hastalarda yapılmalıdır (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-B*5701 alleli hastalarda kullanılmamalıdır.

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar.

Zidovudin, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg varlığı nedeniyle, kaplanmış tablet anormal derecede düşük nötrofil seviyeleri olan hastalarda kontrendikedir (

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin kullanırken özel uyarılar ve önlemler aşağıda açıklanmıştır. Sabit Abakavir/Lamivudin/Zidovudin kombinasyonuna özgü Ek uyarılar veya önlemler yoktur. Aşırı duyarlılık reaksiyonları (Ayrıca Bkz. Bölüm 4.8) :

Abakavir, ateş ve/veya döküntü ile karakterize hipersensitivite reaksiyonları riski ile ilişkilidir (bkz. Abakavir ile hipersensitivite reaksiyonları gözlendi, bazıları hastanın hayatını tehlikeye attı ve nadir durumlarda uygun tedavi görmediklerinde ölümle sonuçlandı.

HLA-B*5701 alleli hastalarda Abakavir hipersensitivite reaksiyonu gelişme riski yüksektir. Bununla birlikte, bu aleli taşımayan ancak düşük sıklıkta olan hastalarda abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Bu nedenle, aşağıdaki tavsiyelere uyulmalıdır :

* HLA-B durumu * 5701 hasta her zaman tedaviye başlamadan önce aranmalıdır.

* Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, daha önce Abakavir içeren tedavi sırasında abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi olan pozitif hlab*5701 veya negatif HLA-B * 5701 hastalarında asla başlatılmamalıdır.

*Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi, HLA-B * 5701 allelinin yokluğunda bile hipersensitivite reaksiyonundan şüphelenildiğinde derhal kesilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonunun ortaya çıkmasından sonra Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavinin kesilmesinin gecikmesi yaşamı tehdit eden bir reaksiyona neden olabilir.

* Abakavir / Lamivudin/Zidovudin ile tedavi kesildikten sonra, şüpheli bir hipersensitivite reaksiyonu ile ilişkili olarak, Abakavir/Lamivudin / Zidovudin veya Abakavir içeren başka bir ilaç asla tekrar uygulanmamalıdır .

* Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenildikten sonra Abakavir içeren tedavinin yeniden başlatılması, semptomların birkaç saat içinde hızlı bir şekilde yeniden ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu nüks genellikle orijinal epizoddan daha şiddetlidir ve yaşamı tehdit eden hipotansiyona yol açabilir ve ölüme neden olabilir.

* Abakavir alımının yeniden başlamasını önlemek için, hipersensitivite reaksiyonundan şüphelenilen hastaların kalan Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tabletlerini iade etmeleri istenecektir.

Abakavir hipersensitivite reaksiyonunun klinik tanımı

Abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları hem klinik çalışmalarda hem de takip sonrası pazarlama ile iyi karakterize edilmiştir. Semptomlar genellikle Abakavir ile tedavinin ilk altı haftasında ortaya çıkar (ortalama oluşum süresi 11 gündür), ancak bu reaksiyonlar tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Abakavire karşı neredeyse tüm aşırı duyarlılık reaksiyonları ateş ve / veya döküntüleri içerir. Abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkili olarak görülen diğer belirti ve semptomlar, solunum ve gastrointestinal semptomlar da dahil olmak üzere bölüm 4.8'de ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Dikkat, Bu tür semptomlar hipersensitivite reaksiyonu ve solunum hastalığı (pnömoni, bronşit, farenjit) veya gastroenterit arasında bir tanı hatasına yol açabilir.

Bu hipersensitivite reaksiyonu ile ilişkili semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve yaşamı tehdit edebilir. Bu semptomlar genellikle Abakavir tedavisi kesildiğinde kaybolur.

Nadir durumlarda, aşırı duyarlılık reaksiyonu semptomları dışındaki nedenlerden dolayı Abakavir ile tedaviyi bırakan hastalar, Abakavir ile tedavinin yeniden uygulanmasından birkaç saat sonra yaşamı tehdit eden reaksiyonlara da sahipti (bkz. bu hastalarda abakavirin yeniden başlatılması, tıbbi bakımın hızlı bir şekilde mevcut olduğu bir ortamda yapılmalıdır.

Laktik asidoz

Zidovudin uygulamasından sonra genellikle hepatomegali ve yağlı karaciğer ile ilişkili laktik asidoz bildirilmiştir. Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi) hafif sindirim bozuklukları (mide bulantısı, kusma ve karın ağrısı), genel rahatsızlık hissi, iştahsızlık, kilo kaybı, solunum semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörolojik (motor eksikliği dahil) içerir.

Laktik asidoz yüksek mortalite ile sonuçlanır ve pankreatit, karaciğer yetmezliği veya böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz genellikle birkaç veya hatta birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıkar.

Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik/laktik asidoz, ilerleyici hepatomegali veya transaminaz seviyelerinde hızlı bir artış durumunda Zidovudin ile tedavi kesilmelidir.

Zidovudin uygulaması, hepatomegali, hepatit veya karaciğer ve yağlı karaciğer hasarı (bazı ilaçlar veya alkol dahil) için bilinen herhangi bir risk faktörü olan tüm hastalar (özellikle obez kadınlar) için çok dikkatli olacaktır. Hepatit C ile birlikte enfekte olan ve interferon-alfa ve ribavirin alan hastalar özellikle hassastır.

Yüksek riskli hastalar yakından izlenmelidir.

İntrauterin maruz kalmanın bir sonucu olarak mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları mitokondriyal fonksiyon üzerinde az ya da çok güçlü bir etkiye sahip olabilir, en belirgin etki stavudin, didanozin ve Zidovudin ile gözlenir. İntrauterin ve / veya postpartum nükleosid analoglarına maruz kalan HIV ile enfekte olmayan bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon vakaları bildirilmiştir. Hematolojik bozuklukların (anemi, nötropeni) ve metabolik bozuklukların (hiperlaktatemi, hiperlipazemi) yan etkileri esas olarak bildirilmiştir). Bu yan etkiler genellikle geçicidir. Nadir durumlarda, geç başlangıçlı nörolojik bozukluklar (hipertansiyon, nöbetler, davranış bozuklukları) bildirilmiştir). Bu nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı doğası bugüne kadar belirlenmemiştir. Bu veriler, bilinmeyen etyolojinin ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulguları olan nükleosid veya nükleotid analoglarına intrauterin maruz kalan herhangi bir çocukta dikkate alınmalıdır. Bu bulgular, anneden fetusa HIV bulaşmasını önlemek için hamile kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımı için mevcut ulusal kılavuzları değiştirmemektedir

Lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisite ile ilişkili subkutan yağ kaybı ile ilişkiliydi. Lipoatrofinin sıklığı ve şiddeti kümülatif maruziyet ile ilişkilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Zidovudin içermeyen tedaviye geçişine rağmen geri dönüşümsüz olabilir. Zidovudin veya Zidovudin içeren ilaçlarla tedavi sırasında lipoatrofi belirtilerini tespit etmek için hastalar düzenli olarak izlenmelidir. Lipoatrofi gelişiminden şüphelenildiğinde tedavi başka bir tedavi ile değiştirilmelidir

Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığının yanı sıra kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artış meydana gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilişkili olabilir. Bazı durumlarda, lipid seviyelerini yükseltmek için, tedavinin etkisinin var olduğu iyi kurulmuş olmasına rağmen, kilo alımı ile herhangi bir antiretroviral tedavi arasında net bir ilişki yoktur. Kan lipid ve glukoz seviyelerini kontrol ederken, mevcut HIV tedavisi önerileri dikkate alınmalıdır. Lipid bozuklukları klinik tabloya göre korunmalıdır

Hematolojik yan etkiler

Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda anemi, nötropeni veya lökopeni (genellikle nötropeniye sekonder) oluşabilir. Bu yan etkiler, en yüksek Zidovudin dozlarında (1 200-1 500 mg/gün) ve tedaviye başlamadan önce medüller yetmezliği olan hastalarda, özellikle de HIV enfeksiyonunun geç evresinde daha sık görülür. Bu nedenle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin alan hastalarda hematolojik parametreler yakından izlenmelidir (bkz.. Bölüm 4.Üç). Bu hematolojik bozukluklar genellikle 4-6 haftalık tedaviye kadar görülmez. Hastalığın geç evresinde semptomatolojisi olan hastalarda, tedavinin ilk trimesterinde en az 15 günde bir hematolojik kontrol yapılması ve daha sonra en az bir ay yapılması tavsiye edilir

Hastalığın erken evresinde tedavi edilen hastalarda, hematolojik ADVERS REAKSİYONLAR seyrek görülür. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, hematolojik gözlem, örneğin aylık veya üç aylık olarak daha az olabilir. Ayrıca, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan ile tedavi edildiğinde veya önceden var olan medüller yetmezlik (hemoglobin seviyesi) ile ortaya çıkan şiddetli anemi veya miyelosupresyon ile

Pankreatit

Abakavir, Lamivudin veya Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda nadir pankreatit vakaları gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu tıbbi tedavilerden ve HIV enfeksiyonunun gelişmesinden sorumlu olmak resmi olarak belirlenemez. Pankreatite neden olan klinik belirtiler, semptomlar veya biyolojik anormallikler durumunda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi derhal kesilmelidir.

Karaciğer hasarı

Lamivudin, HIV enfeksiyonu ve hepatit B virüsünü tedavi etmek için eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, lamivudin'in hepatit B tedavisinde kullanımı hakkında daha fazla bilgi lamivudin'in ürün özelliklerinin (CPR) özetindedir.

Önemli majör karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / zidovudinin tolere edilebilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin önerilmemektedir (bkz.

Kombine antiretroviral ilaçlar alan kronik hepatit B veya C hastaları, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül karaciğer yan etkileri geliştirme riski altındadır. Hepatit B veya C antiviral tedavisinin eşzamanlı olarak uygulanması ile, bu ilaçların ürün özelliklerinin (CPR) özetine bakınız.

Hepatit B virüsü ile birlikte enfekte olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavinin kesilmesi durumunda, karaciğer fonksiyonunun ve HBV replikasyon belirteçlerinin düzenli olarak izlenmesi önerilir; Lamivudin alımının kesilmesi hepatitin şiddetli alevlenmesine neden olabilir (CF.

Antiretroviral ilaçlarla kombinasyon tedavisi sırasında önceden var olan karaciğer fonksiyon bozukluğu (aktif kronik hepatit dahil) olan hastalar daha yüksek bir karaciğer fonksiyon bozukluğu insidansına sahiptir ve uygun izlemeye ihtiyaç duyarlar. Bu hastalarda, karaciğer hasarının doğrulanmış bozulması durumunda, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi sağlanmalıdır.

Hepatit B veya C virüsü ile birlikte enfekte olan hastalar

Ribavirin ve zidovudin'in eşzamanlı kullanımı, anemi riskinin artması nedeniyle önerilmemektedir (bkz.Bölüm 4.5).

Çocuk nüfusu

Mevcut kanıtlar yetersiz olduğundan, çocuklar ve ergenler için Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanımı önerilmemektedir. Ek olarak, bu tür hastalarda hipersensitivite reaksiyonlarını değerlendirmek özellikle zordur.

Bağışıklık kurtarma sendromu

Şiddetli bağışıklık eksikliği olan HIV ile enfekte hastalarda, antiretroviral ilaçlarla kombine tedavinin başlangıcında, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı ciddi klinik bulgulara veya kötüleşen semptomlara yol açabilecek enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. Bu tür reaksiyonlar genellikle antiretroviral ilaçlarla kombine tedavinin başlamasından sonraki ilk birkaç hafta veya ay boyunca gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve / veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar ve jirovecii pnömokistik pnömopatilerdir . Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekirse tedavi uygulanmalıdır. Otoimmün durumların (Basedou hastalığı gibi) vakaları da bağışıklık restorasyonu bağlamında bildirilmiştir, ancak bildirilen ortaya çıkma süresi daha da değişmektedir ve tedaviye başladıktan birkaç ay sonra olabilir

Osteonekroz

Etyoloji çok faktörlü olarak kabul edilir (kortikosteroid kullanımı, alkol kullanımı, şiddetli immünosupresyon, yüksek vücut kitle indeksi dahil). Bununla birlikte, özellikle geç evre HIV ile ilişkili hastalığı olan ve / veya uzun süreli antiretroviral kombinasyon tedavisi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalar ağrı ve artralji, eklem sertliği veya hareket güçlüğü yaşarlarsa tıbbi tavsiye almaları önerilir.

Fırsatçı enfeksiyonlar

Hastalar, diğer antiretroviral tedaviler gibi Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan'ın HIV enfeksiyonunu tedavi etmediği ve fırsatçı enfeksiyonların veya HIV enfeksiyonu ile ilişkili diğer komplikasyonların ortaya çıkmasının hala mümkün olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Ek olarak, hastalar HIV ile enfekte hastaların tedavisinde deneyimli bir doktorun yakın klinik gözetimi altında olmalıdır.

Miyokard enfarktüsü

Gözlemsel çalışmalar miyokard enfarktüsü ve Abakavir alımı arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. İncelenen sorular çoğunlukla daha önce antiretroviral ilaçlar alan hastalardı. Klinik çalışmalardan elde edilen veriler sınırlı sayıda miyokard enfarktüsü tespit etti ve bu riskte hafif bir artış göz ardı etmedi. Genel olarak, gözlemsel kohortlar ve randomize çalışmalardan elde edilen mevcut veriler doğru değildir ve Abakavir tedavisi ile miyokard enfarktüsü riski arasındaki nedensel ilişkiyi doğrulayamaz veya çürütemez. Bugüne kadar, bu riskte olası bir artışı açıklayan hiçbir biyolojik mekanizma tespit edilmemiştir. Abakavir / Lamivudin / zidovudin'in atanmasına, tüm değiştirilebilir risk faktörlerini (örneğin sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi) azaltmak için önlemler eşlik etmelidir)

Verme

Antiretroviral tedavinin virolojik etkinliğinin HIV cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, artık risk göz ardı edilemez. Enfeksiyon bulaşmasını önlemek için ulusal kılavuzlara göre önlemler alınmalıdır.

İlaç etkileşimleri

Bugüne kadar, NNTI veya IP ile birlikte verilen Abakavir/Lamivudin/zidovudin'in etkinliği ve toleransı hakkındaki veriler yetersizdir(bkz.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan 300 mg / 150 mg / 300 mg, kaplanmış bir tablet, Lamivudin veya emtrisitabin içeren bir ilaç içeren başka bir ilaçla alınmamalıdır.

Stavudin ve Zidovudin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Lamivudin ve kladribin kombinasyonu önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan sodyum içerir

Bu ilaç, tablet başına 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani çoğunlukla « sodyum içermez »içerir.

Tek başına veya kombinasyon halinde alınan Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile HIV enfeksiyonunun tedavisinde yan etkilerin güvenlik profilinin özeti bildirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan 300 mg / 150 mg / 300 mg, Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin içeren kaplanmış bir tablettir, bu nedenle bu moleküllerle ilişkili yan etkiler beklenir.

Aktif maddelerin her biri ile bildirilen yan etkilerin Özet tablosu

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile bildirilen yan etkiler Tablo 1'de gösterilmiştir. Sistem ve organlara ve mutlak frekansa göre sınıflandırılırlar.. Frekanslar aşağıdaki Kategorilere göre tanımlanır: çok sık (>1/10), sık sık (> 1/100-1/1 000-1/10 000 -

Tablo 1: Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan'ın üç bileşeninin her biri ile bildirilen yan etkiler. Abakavir Lamivudin Zidovudin önemli: abakavire karşı aşırı duyarlılık hakkında bilgi için aşağıya ve bazı yan etkilerin Açıklaması bölümüne bakın »

Sistemin seyrek hematolojik ve lenfatik koşulları: nötropeni, anemi (her ikisi de bazen telaffuz edilir), trombositopeni.

Çok nadir: eritroblastopeni. Genellikle: anemi, nötropeni ve lökopeni.

Seyrek: medüller hipoplazi ile trombositopeni ve pansitopeni.

Nadiren: eritroblastopeni.

Çok nadir: aplastik anemi. Sık görülen bağışıklık sistemi hastalıkları: aşırı duyarlılık. Metabolik bozukluklar ve sık beslenme: anoreksiya

Çok nadir: laktik asidoz çok nadirdir: laktik asidoz nadirdir: anoreksiya, hipoksemi yokluğunda laktik asidoz. Nadir psikiyatrik durumlar: anksiyete, depresyon sinir sisteminin sık görülen hastalıkları: baş ağrısı. Sık sık: baş ağrısı, uykusuzluk.

Çok nadir: periferik nöropati (parestezi). Çok sık: baş ağrısı.

Sık: baş dönmesi.

Nadiren: uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, azalmış zeka keskinliği, konvülsiyonlar. Nadir kalp hastalığı: kardiyomiyopati. Sık solunum, torasik ve mediastinal: öksürük, burun seviyesinde semptomlar. Seyrek: nefes darlığı.

Nadiren: öksürük. Sık gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma, ishal.

Nadir: pankreatit. Genellikle: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal.

Nadiren: hiperamilazemi, pankreatit. Çok sık: mide bulantısı.

Sık sık: kusma, karın ağrısı ve ishal.

Seyrek: gaz.

Nadiren: ağız mukozasının pigmentasyonu, tat bozukluğu, hazımsızlık, pankreatit. Seyrek hepatobilier hastalıklar: karaciğer enzimlerinde geçici artışlar (ASAT, Alat).

Nadir: hepatit. Genellikle: kandaki karaciğer enzimleri ve bilirubin seviyelerinde artış.

Nadir: yağ hastalığı olan önemli hepatomegali gibi karaciğer fonksiyon bozuklukları. Sık görülen deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü (sistemik semptom yok).

Çok nadir : çok yönlü eritem, Stevens-Johnson sendromu ve Lyell sendromu. Sık: döküntü, alopesi. Seyrek: döküntü ve kaşıntı.

Nadiren: tırnak ve cilt pigmentasyonu, kurdeşen ve ter. Sık kas-iskelet sistemi ve sistemik hastalıklar: artralji, Kas bozuklukları.

Nadir: rabdomiyoliz. Sık sık: miyalji.

Seyrek: miyopati. Nadir böbrek ve idrar yolu hastalıkları: pollakiüri. Üreme organları ve nadir meme hastalıkları: jinekomasti. Sık uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve anormallikler : ateş, uyuşukluk, yorgunluk. Sık: yorgunluk, halsizlik, ateş. Sık: halsizlik.

Seyrek: ateş, genel ağrı ve asteni.

Nadiren: titreme, göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

Tabloda listelenen etkilerin çoğu, abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalarda sıklıkla ortaya çıkar (bulantı, kusma, ishal, ateş, uyuşukluk, döküntü). Bu nedenle, Bu semptomlardan birine sahip hastalarda, hipersensitivite reaksiyonunun varlığı dikkatle araştırılmalıdır (bkz..Dört). Polimorfik eritem, Stevens Johnson sendromu veya Lyell sendromu vakaları-abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu hipotezini dışlayamadılar-çok nadiren bildirilmiştir. Bu durumlarda, Abakavir içeren ilaçlar kesin olarak kesilmelidir

Bazı yan etkilerin tanımı :

Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık

Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili belirtiler ve semptomlar aşağıda listelenmiştir. Bunlar klinik çalışmalar sırasında veya Pazarlamadan sonra tespit edildi. Hipersensitivite reaksiyonu olan hastaların en az %10'unda bildirilen yan etkiler kalın görünür.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hemen hemen tüm hastalarda, sendrom ateş ve / veya döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtiker) içerir. Bununla birlikte, bazı hastalarda ateş veya döküntü olmaksızın bir reaksiyon vardı. Aşırı duyarlılığa neden olan diğer semptomlar gastrointestinal, solunum veya uyuşukluk ve rahatsızlık gibi yaygın semptomları içerir.

Bu aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve yaşamı tehdit edebilir , nadir durumlarda ölümcül olabilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra Abakavir tedavisinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde yeniden ortaya çıkmasına neden olur. Bu nüks genellikle orijinal bölümden daha şiddetlidir ve yaşamı tehdit eden hipotansiyona yol açabilir ve ölüme neden olabilir. Nadir durumlarda, Abakavir ile tedaviye devam edildikten sonra hastalarda benzer reaksiyonlar meydana gelirken, hipersensitivite reaksiyonuna neden olan semptomlardan sadece birine sahipti (bkz.. Abakavir ile tedavinin kesilmesinden önce, daha önce herhangi bir hipersensitivite belirtisi göstermediklerinde tedavinin yeniden uygulandığı hastalarda reaksiyonlar da çok nadirdir (t. e. daha önce Abakavir toleranslı olarak kabul edilen hastalar)

Zidovudin ile bildirilen hematolojik etkiler :

Anemi, nötropeni ve lökopeni, daha yüksek dozlarda daha sık görülür 1 200 – 1 500 mg / DİA) ve HIV ile enfekte hastalarda, hastalıklarının ileri evrelerinde (özellikle tedaviden önce medüller yetmezliği olan hastalarda) ve özellikle CD4 lenfosit seviyeleri 100/mm3'ten az olan hastalarda. Dozların azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir(bkz. Bölüm 4.4). anemi transfüzyon gerektirebilir.

Nötropeni insidansı, Zidovudin tedavisinin başlangıcında düşük nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini seviyeleri olan hastalarda da daha yüksektir.

Laktik asidoz :

Zidovudin uygulamasından sonra, genellikle önemli hepatomegali ve yağlı karaciğer ile ilişkili bazen ölümcül olan laktik asidoz vakaları vardı (bkz.Bölüm 4.4).

Lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan deri altı yağ kaybı ile ilişkiliydi. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin alan hastalar, lipoatrofiye neden olan bulguları tespit etmek için sıklıkla incelenmeli ve görüşülmelidir. Kanıtlanmış lipoatrofi gelişimi durumunda, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedaviye devam edilmemelidir (bkz.Bölüm 4.4).

Metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığındaki artış ve kan lipid ve glikoz seviyeleri oluşabilir(bkz. Bölüm 4.4).

Bağışıklık kurtarma sendromu :

Kombine antiretroviral ilaçlarla tedavinin başlangıcında belirgin bir bağışıklık eksikliği olan HIV ile enfekte hastalarda asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün durumların (Basedou hastalığı gibi) vakaları da bağışıklık restorasyonu bağlamında bildirilmiştir , ancak bildirilen ortaya çıkma süresi daha da değişmektedir ve bu olaylar tedavinin başlamasından birkaç ay sonra ortaya çıkabilir (bkz.Bölüm 4.4).

Osteonekroz :

Osteonekroz vakaları, özellikle bilinen risk faktörleri, geç evre HIV ile ilişkili hastalık veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavi olan hastalarda bildirilmiştir. Oluşum sıklığı bilinmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli yan etkiler bildirimi

İlaç onaylandıktan sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın yarar ve risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanları, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli yan etkileri bildirmektedir: ulusal Sağlık Ürünleri ve ürünleri güvenliği ajansı (ANSM) ve bölgesel farmakovijilans merkezleri ağı-web sitesi:www.ansm.sante.fr.

Emilim

Yuttuktan sonra, Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin gastrointestinal sistemde hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Yetişkinlerde, Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin alımından sonra mutlak biyoyararlanım sırasıyla %83, %80-85 ve %60-70'dir.

Farmakokinetik bir çalışmada hastalar, HIV-1, farmakokinetik parametreleri denge abacavir, lamivudin ve zidovudin sonra ortak hapları birleştirerek lamivudin ve zidovudin ve abacavir hapları ile karşılaştırılabilir ölçümler, измеренными sadece aldıktan sonra abacavir/lamivudin/zidovudin. Bu parametreler ayrıca Abakavir / Lamivudin / Zidovudin alan sağlıklı gönüllülerde biyoeşdeğerlik çalışmasında elde edilenlerle karşılaştırılabilir.

Bir çalışma Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Tablet ve Abakavir 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet-Zidovudin 300 mg tablet arasındaki biyoeşdeğerliği değerlendirdi. Gıdaların emilim oranı ve oranı üzerindeki etkisi de incelenmiştir. ASC0 - ∞ ve Cmax'a dayanan biyoeşdeğerlik, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile abakavirin birlikte uygulanması arasında gösterilmiştir. 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet-Zidovudin 300 mg tablet ayrı olarak verildi. Gıda, Abakavir/Lamivudin/Zidovudin absorpsiyon oranını, Cmax (ortalama : 18 – 32 %) ve tmax uzamasında (yaklaşık 1 saat) Hafif bir azalma ile azaltır, ancak emilim oranını (ASC0 -∞) azaltır). Bu değişiklikler klinik olarak uygun kabul edilmez ve Abakavir / Lamivudin / Zidovudin alırken hiçbir diyet kısıtlaması önerilmez

Önerilen dozda (günde iki kez bir tablet) Abakavir / Lamivudin / Zidovudin aldıktan sonra hastalarda ölçülen ortalama (CV), denge Cmax Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin değerleri 3.49 mcg/ml'dir (45%), 1.33 mcg/ml (33 %) ve 1.56 mcg/ml (83 %). İlgili Cmin değerleri Abakavir için ayarlanamaz ve şu şekildedir: lamuvudin için 0.14 mcg / ml (CV: %70) ve Zidovudin için 0.01 mcg / ml (cv: %64). 12 saatlik uygulama aralığı ile Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin eğrisinin altındaki bölgenin ortalama değerleri (CV) sırasıyla 6.39 mcg'dir.H / ml (%31), 5.73 mcg.H / ml (%31) ve 1.50 µg.H / ml (47 %)

C ılımlı bir artışmaksimum (28 %) Zidovudin Lamivudin ile birlikte uygulandığında gözlenmiştir. Bununla birlikte, toplam pozlama (AUC) önemli ölçüde değiştirilmemiştir. Zidovudin Lamivudin farmakokinetiğini etkilemez. Abakavir'de Cmax Zidovudin (20 %) ve Lamivudin (35 %) azaldı.

Dağıtım

Abakavir, Lamivudin ve zidovudin'in intravenöz uygulamasından sonra, ortalama dağılım hacmi sırasıyla 0.8 l / kg, 1.3 l / kg ve 1.6 l / kg'dır.terapötik dozlarda Lamivudin doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Lamivudinin ana plazma proteini olan albümine bağlanması düşüktür. (

Abakavir/Lamivudin/Zidovudin ile etkileşim olası değildir.

Veriler, Abakavir, Lamivudin ve zidovudin'in hematomeningeal bariyerden merkezi sinir sisteminden (CNS)geçtiğini ve beyin omurilik sıvısına (bos) yayıldığını göstermektedir. Yuttuktan iki ila dört saat sonra, Lamivudin ve Zidovudin lcr/serum konsantrasyonlarının ortalama oranı sırasıyla yaklaşık 0.12 ve 0.50'dir. Lamivudinin CNS'YE penetrasyonunun gerçek değeri ile herhangi bir klinik yarar arasındaki ilişki bilinmemektedir.

Abakavir ile yapılan çalışmalar, abakavirin "LCR / plazma" AUC oranını %30 ile %44 arasında göstermiştir. Konsantrasyon zirveleri için ölçülen değerler, abakavirin günde iki kez 600 mg'lık bir dozda uygulandığında abakavirin CI50'SİNİN (0.08 µg / mL veya 0.26 µm) 9 katıdır.

Biyotransformasyon

Lamivudin çok az metabolize olur. Temel olarak böbreklerin değişmeden atılmasıyla ortadan kaldırılır. Lamivudin ile tıbbi metabolik etkileşim olasılığı, sınırlı karaciğer metabolizması (%5-10) ve düşük plazma bağlanma oranı nedeniyle küçüktür.

5 ' - glukuronokonjüjlü Zidovudin bileşiği, plazma ve idrarda bulunan ana metabolittir. Böbrekler yoluyla atılan uygulanan dozun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. Başka bir Zidovudin metaboliti olan 3’-amino 3 ' - deoxythymidine (AMT) intravenöz uygulamadan sonra tanımlanmıştır.

Abakavir esas olarak karaciğer seviyesinde metabolize edilir. Uygulanan dozun yaklaşık %2'si değişmeden böbrek seviyesinde atılır. İnsanlarda, Abakavir esas olarak alkolik dehidrojenaz ve glukuronil transferaz ile metabolize edilir. Bu, idrarda bulunan uygulanan dozun yaklaşık %66'sını Oluşturan 5’-karboksilik asit ve 5’-glukuronokonjugat ile sonuçlanır.

Tasfiye

Lamivudin eliminasyonunun yarı ömrü 5 ila 7 saattir. Lamivudinin ortalama sistemik klirensi, ağırlıklı olarak organik katyonik taşıma sisteminin renal eliminasyonu (>%70) ile yaklaşık 0.32 l / H / kg'dır. Böbrek yetmezliği alanındaki çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu ile lamivudinin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir. Kreatinin klirensi ≤ 50 ml/dak olan hastalarda dozaj azaltılmalıdır (bkz.

İntravenöz Zidovudin çalışmalarına göre, ortalama yarılanma ömrü 1.1 saattir ve ortalama sistemik klirens 1.6 l / H / kg'dır. zidovudinin renal klirensi, glomerüler filtrasyon ve böbrek seviyesinde aktif tübüler sekresyon mekanizmasını gösteren 0.34 l/H / kg civarındadır. İleri böbrek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavirin ortalama yarı ömrü yaklaşık 1,5 saattir.abakavirin tekrarlanan dozlarının uygulanmasından sonra (300 mg, 2 kez / gün) abakavirin önemli bir birikimi gözlenmemiştir. Abakavirin çıkarılması, karaciğer metabolizması ve ardından metabolitlerin tercihen idrarla atılmasıyla gerçekleşir. İdrar seviyesinde, değiştirilmemiş formda Abakavir ve çeşitli metabolitler uygulanan dozun yaklaşık %83'ünü oluşturur, geri kalanı dışkı seviyesinde çıkarılır.

Özel nüfus grupları

Karaciğer yetmezliği

Tek başına kullanılan Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin için farmakokinetik veriler elde edilmiştir. Sirotik hastada, sınırlı kanıtlar, glukuronokonjezide azalma nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini düşündürmektedir. Orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda elde edilen veriler, lamivudinin farmakokinetiğinin karaciğer fonksiyon bozukluğundan önemli ölçüde etkilenmediğini göstermektedir.

Abakavir esas olarak karaciğer seviyesinde metabolize edilir. Abakavirin farmakokinetiği, tek bir 600 mg doz ile tedavi edilen hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-pugh skoru 5-6) incelenmiştir, medyan değer (Aralık) AUC 24.1 (10.4-54.8) mcg idi.H / ml. Sonuçlar, AUC ve abakavirin yarı ömrünün ortalama olarak (%90 cı) 1.89 [1.32 , 2.70] ve 1.58 [1.22, 2.04] ' de arttığını gösterdi]. Bu hasta popülasyonunda Abakavir maruziyetinin büyük değişkenliği nedeniyle hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda kesin doz azaltma önerileri mümkün değildir. Abakavir ile elde edilen verilere dayanarak, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin önerilmemektedir

Böbrek yetmezliği

Lamivudin için gözlenen eliminasyon yarı ömrü 5 ila 7 saattir. Lamivudinin ortalama sistemik klirensi, ağırlıklı olarak organik katyonik taşıma sisteminin renal eliminasyonu (>%70) ile yaklaşık 0.32 l / H / kg'dır. Böbrek yetmezliği alanındaki çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu ile lamivudinin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir.

İntravenöz Zidovudin çalışmalarına göre, ortalama yarılanma ömrü 1.1 saattir ve ortalama sistemik klirens 1.6 l / H / kg'dır. zidovudinin renal klirensi, glomerüler filtrasyon ve böbrek seviyesinde aktif tübüler sekresyon mekanizmasını gösteren 0.34 l/H / kg civarındadır. İleri böbrek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavir esas olarak, uygulanan dozun yaklaşık %2'si ile karaciğer seviyesinde metabolize edilir, idrar seviyesinde değişmeden atılır. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda abakavirin farmakokinetiği, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda farmakokinetiğe benzer. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda dozu azaltmaya gerek yoktur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (kreatinin klirensi ≤ 50 ml/dak) ayrı olarak Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin reçete edilmesi önerilir, çünkü Lamivudin ve Zidovudin dozları uyarlanmalıdır. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin uygulaması kontrendikedir(bkz.

Yaşlı konular

65 yaşın üzerindeki hastalarda farmakokinetik veriler yoktur.