Lamozit

Film kaplı tabletlerin her biri 300 mg abakavir (sülfat olarak), 150 mg lamivudin ve 300 mg zidovudin içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. Bölüm 6.1.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) ile enfekte olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı ayrı kullanılan üç bileşenin (abakavir, lamivudin ve zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6 ila 8 haftasında ayrı abakavir, lamivudin ve zidovudin alımı ile tedaviye başlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedaviye uyum için potansiyel kriterlere değil, aynı zamanda ve her şeyden önce beklenen etkinlik ve bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili riske dayanmalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin'in yararının gösterilmesi, esas olarak, hastalığın ilerlememiş bir aşaması olan, hiç veya az antiretroviral almayan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Viral yükü yüksek olan hastalarda (> 100.000 kopya / ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz. Bölüm 5.1).

Mevcut verilere dayanarak, bu üç nükleosidin sabit ilişkisi ile elde edilen virolojik baskılanmanın, özellikle arttırılmış proteaz inhibitörleri veya ters transkriptazın nükleosid olmayan inhibitörleri dahil olmak üzere diğer çok terapilerle elde edilenden daha az olabileceği görülmektedir ; Sonuç olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanımı sadece belirli durumlarda dikkate alınmalıdır (Örneğin, tüberküloz ile birlikte enfeksiyon durumunda).

Abakavir ile tedaviye başlamadan önce, etnik kökene bakılmaksızın HIV ile enfekte olmuş herhangi bir hastada HLA-B * 5701 aleli taraması yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-B * 5701 aleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) ile enfekte olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı ayrı kullanılan üç bileşenin (abakavir, lamivudin ve zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6 ila 8 haftasında ayrı abakavir, lamivudin ve zidovudin alımı ile tedaviye başlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedaviye uyum için potansiyel kriterlere değil, aynı zamanda ve her şeyden önce beklenen etkinlik ve bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili riske dayanmalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin'in yararının gösterilmesi, esas olarak, hastalığın ilerlememiş bir aşaması olan, hiç veya az antiretroviral almayan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Viral yükü yüksek olan hastalarda (> 100.000 kopya / ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz. Bölüm 5.1).

Mevcut verilere dayanarak, bu üç nükleosidin sabit ilişkisi ile elde edilen virolojik baskılanmanın, özellikle arttırılmış proteaz inhibitörleri veya ters transkriptazın nükleosid olmayan inhibitörleri dahil olmak üzere diğer çok terapilerle elde edilenden daha az olabileceği görülmektedir ; Sonuç olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanımı sadece belirli durumlarda dikkate alınmalıdır (Örneğin, tüberküloz ile birlikte enfeksiyon durumunda).

Abakavir ile tedaviye başlamadan önce, etnik kökene bakılmaksızın HIV ile enfekte olmuş herhangi bir hastada HLA-B * 5701 aleli taraması yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-B * 5701 aleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar.

Zidovudin, ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg varlığı nedeniyle, film kaplı tablet anormal derecede düşük nötrofil seviyesi (<0.75 x 109 / l) veya anormal derecede düşük olan hastalarda kontrendikedir. hemoglobin seviyesi <7.

Abakavir, lamivudin ve zidovudin ile ilgili özel uyarılar ve önlemler aşağıda açıklanmaktadır. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin'in sabit kombinasyonuna özgü bir uyarı veya ek önlem yoktur. Aşırı duyarlılık reaksiyonları (ayrıca bkz. Bölüm 4.8) :

Abakavir, ateş ve / veya döküntü ile karakterize edilen aşırı duyarlılık reaksiyonları riski (bkz. Bölüm 4.8) ve ayrıca çok yapraklı hasarı yansıtan diğer semptomlarla ilişkilidir. Abakavir ile aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir; bazıları hastanın hayatı tehdit eden durumunu içeriyordu ve nadir durumlarda düzgün yönetilmediğinde ölümcüldür.

HLA-B * 5701 aleli olan hastalarda abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişme riski yüksektir. Bununla birlikte, bu aleli olmayan ancak düşük frekansı olan hastalarda abakavire aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Bu nedenle, aşağıdaki önerilere uyulmalıdır:

· Tedaviye başlamadan önce hastanın HLA-B * 5701 durumu her zaman aranmalıdır.

Abakavir / lamivudin / zidovudin asla HLAB * 5701 pozitif statülü hastalarda veya abakavir içeren önceki bir tedavi sırasında abakavire aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenilen HLA-B * 5701 negatif hastalarda başlatılmamalıdır.

· HLA-B * 5701 alelinin yokluğunda bile aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa abakavir / lamivudin / zidovudin ile tedavi derhal kesilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonunun başlamasından sonra abakavir / lamivudin / zidovudin tedavisinin kesilmesinin ertelenmesi hayatı tehdit eden bir reaksiyona neden olabilir.

· Şüpheli aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlı abakavir / lamivudin / zidovudin ile tedaviyi durdurduktan sonra, abakavir / lamivudin / zidovudin veya abakavir içeren başka bir ilaç asla tekrar verilmemelidir .

· Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenildikten sonra abakavir içeren tedavinin yeniden başlaması, semptomların saatler içinde hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olabilir. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha şiddetlidir ve hayatı tehdit eden hipotansiyona ve ölüme yol açabilir.

· Abakavirin yeniden başlamasını önlemek için, aşırı duyarlılık reaksiyonu olduğundan şüphelenilen hastalardan kalan abakavir / lamivudin / zidovudin tabletlerini iade etmeleri istenecektir.

Abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonunun klinik açıklaması

Abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası takipte iyi karakterize edilmiştir. Semptomlar genellikle abakavir tedavisinin ilk altı haftasında ortaya çıkar (ortan başlangıç zamanı 11 gündür), ancak bu reaksiyonlar tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Abakavire karşı neredeyse tüm aşırı duyarlılık reaksiyonlarında ateş ve / veya döküntü vardır. Abakavire aşırı duyarlılık reaksiyonlarında görülen diğer belirti ve semptomlar, solunum ve gastrointestinal semptomlar dahil olmak üzere bölüm 4.8'de detaylandırılmıştır. Bu tür semptomların aşırı duyarlılık reaksiyonu ve solunum durumu (pnömoni, bronşit, farenjit) veya gastroenterit arasında tanısal bir hataya yol açabileceğini lütfen unutmayın.

Bu aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili semptomlar tedavinin devamı ile kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir. Bu semptomlar genellikle abakavir ile tedaviyi durdururken ortadan kalkar.

Nadir durumlarda, aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtileri dışındaki nedenlerle abakavir ile tedaviyi bırakan hastalar, abakavir ile tedavinin yeniden başlamasından sonraki saatler içinde hayatı tehdit eden reaksiyonlar yaşamıştır (bkz. Bölüm 4.8). Bu tip bir hastada abakavirin yeniden başlaması, tıbbi yardımın hızla erişilebilir olduğu bir ortamda yapılmalıdır.

Laktik asidoz

Zidovudin uygulandıktan sonra genellikle hepatomegali ve yağlı karaciğer ile ilişkili laktik asidoz bildirilmiştir. Erken belirtiler (semptomatik hiperlaktatemi) hafif sindirim bozuklukları (bulantı, kusma ve karın ağrısı), genel rahatsızlık hissi, iştah kaybı, kilo kaybı, solunum semptomları (hızlı ve / veya derin nefes alma) veya nörolojik (motor eksikliği dahil) içerir.

Laktik asidoz yüksek mortaliteye neden olur ve pankreatit, karaciğer yetmezliği veya böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz genellikle birkaç ay olmasa da birkaç ay tedaviden sonra ortaya çıkar.

Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik / laktik asidoz, aktif hepatomegali veya transaminazların hızlı yükselmesi durumunda zidovudin tedavisi kesilmelidir.

Zidovudin uygulaması, hepatomegali, hepatit veya karaciğer hasarı ve yağlı karaciğer hastalığı (bazı ilaçlar veya alkol dahil) için bilinen herhangi bir risk faktörü olan tüm hastalarda (özellikle obez kadınlar) özellikle dikkatli bir şekilde yapılacaktır. Hepatit C ile enfekte olan ve interferon-alfa ve ribavirin ile tedavi edilen hastalar özellikle maruz kalmaktadır.

Yüksek riskli hastalar yakından izlenmelidir.

Utero maruziyetinden sonra mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analoglarının mitokondriyal fonksiyon üzerinde az çok ciddi bir etkisi olabilir, en belirgin etki stavudin, didanosin ve zidovudin ile gözlenir. Mitokondriyal disfonksiyon, HIV ile enfekte olmayan, utero ve / veya doğum sonrası dönemde nükleosid analoglarına maruz kalan bebeklerde, çoğunluğu zidovudin ile ilişkili olan bildirilmiştir. Esas olarak bildirilen yan etkiler hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni) ve metabolik bozukluklardır (hiperlaktatemi, hiperlipasemi). Bu yan etkiler genellikle geçicidir. Nadir durumlarda (hipertoni, konvülsiyonlar, davranış bozuklukları) geç başlangıçlı nörolojik bozukluklar bildirilmiştir. Bu nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı doğası bugüne kadar belirlenmemiştir. Bu veriler, etiyolojinin bilinmediği ciddi klinik belirtiler, özellikle nörolojik belirtiler sergileyen uteroda nükleosid veya nükleotit analoglarına maruz kalan tüm çocuklarda dikkate alınmalıdır. Bu veriler, HIV'in maternal-fetal bulaşmasının önlenmesinde hamile kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımına ilişkin mevcut ulusal önerileri değiştirmemektedir

Lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisiteye bağlı subkütan yağ kaybı ile ilişkiliydi. Lipoatrofinin insidansı ve şiddeti kümülatif maruziyetle bağlantılıdır. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en görünür olan bu yağ kaybı, zidovudinsiz tedaviye geçişe rağmen geri döndürülemez olabilir. Zidovudin tedavisi sırasında veya zidovudin içeren ilaçlarla lipoatrofi düşündüren herhangi bir belirtiyi tespit etmek için hastalar düzenli olarak izlenmelidir. Şüpheli lipoatrofi gelişirse tedavi başka bir tedavi ile değiştirilmelidir.

Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında artan vücut ağırlığı, lipit ve kan şekeri seviyeleri ortaya çıkabilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilişkili olabilir. Lipid seviyelerindeki artışlar için, bazı durumlarda tedavinin bir etkisi olduğu iyi tespit edilirse, kilo alımı ile herhangi bir antiretroviral tedavi arasında net bir bağlantı kurulmaz. Lipid ve kan şekeri seviyelerinin kontrolü, HIV tedavilerini düzenleyen yürürlükteki önerileri dikkate almalıdır. Lipid bozuklukları klinik tabloya göre yönetilmelidir.

Hematolojik yan etkiler

Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda anemi, nötropeni veya lökopeni (genellikle nötropeniye ikincil) ortaya çıkabilir. Bu yan etkiler, en yüksek zidovudin dozlarında (1.200-1.500 mg / gün) ve tedaviden önce omurilik yaralanması olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri bir aşamasında daha yaygındır. Bu nedenle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda hematolojik parametreler dikkatle izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3). Bu hematolojik bozukluklar genellikle 4 ila 6 haftalık tedaviden önce gözlenmez. İleri hastalığı olan semptomatik hastalarda, tedavinin ilk üç ayında en az 15 günde bir, daha sonra en az her ay hematolojik kontrol yapılması tavsiye edilir.

Hastalığın erken evresi ile tedavi edilen hastalarda hematolojik yan etkiler nadirdir. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, hematolojik izleme, örneğin aylık veya üç aylık olarak daha az sıklıkta olabilir. Ek olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan ile tedavi sırasında şiddetli anemi veya miyelosupresyon durumunda, veya önceden mevcut omurilik yetmezliği durumunda (hemoglobin seviyesi <9 g / dl (5.59 mmol / l) veya nötrofil sayısı 1.0 x 109 / l'den az) (bkz. bölüm 4.2) zidovudinin doz ayarlaması önerilebilir. Bu durumda ve sabit bir doz kombinasyonu ile doz ayarlamasının mümkün olmadığını bilerek, ayrı zidovudin, abakavir ve lamivudin uygulanması önerilir. Doktor daha sonra her ilaca karşılık gelen ürün özelliklerinin özetine başvurmalıdır.

Pankreatit

Abakavir, lamivudin veya zidovudin ile tedavi edilen hastalarda nadir pankreatit vakaları gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu ilaç tedavileri ve HIV enfeksiyonunun seyri için ilgili sorumluluklar resmi olarak belirlenemedi. Pankreatiti düşündüren klinik belirtiler, semptomlar veya laboratuvar anormallikleri durumunda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi derhal kesilmelidir.

Karaciğer hasarı

Lamivudin, HIV enfeksiyonu ve hepatit B virüsünün tedavisi için birlikte kullanılırsa, lamivudin tedavisinde lamivudin kullanımı hakkında ek bilgi, lamivudin için Özet Ürün Özelliklerinde (SPC) mevcuttur.

Altta yatan önemli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2).

Kombine antiretrovirallerle tedavi edilen kronik hepatit B veya C hastaları, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik yan etkiler geliştirme riski altındadır. Hepatit B veya C için antiviral tedavi ile birlikte uygulanırsa, lütfen bu ilaçlar için Ürün Özelliklerinin Özetine (SPC) bakın.

Hepatit B virüsü ile enfekte hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi kesilirse, karaciğer fonksiyonunu ve HBV replikasyonu belirteçlerini, hepatitin şiddetli alevlenmesine neden olabilecek lamivudinin kesilmesini düzenli olarak izlemeniz önerilir (bkz. Lamivudin SPC'si).

Önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (aktif kronik hepatit dahil), kombinasyon antiretrovirallerle tedavi sırasında anormal karaciğer fonksiyon sıklığı daha yüksektir ve '' uygun izlemeye tabi tutulmalıdır. Bu hastalarda, karaciğer hasarının doğrulanmış bir kötüleşmesi durumunda, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir.

Hepatit B veya C virüsü ile enfekte hastalar

Artmış anemi riski nedeniyle ribavirin ve zidovudin birlikte kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.5).

Pediatrik popülasyon

Mevcut veriler yetersiz olduğundan, çocuklarda ve ergenlerde Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanılması önerilmez. Ek olarak, bu hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarının değerlendirilmesi özellikle zordur.

Bağışıklık Restorasyon Sendromu

Kombine antiretrovirallerle tedaviye başlarken ciddi bağışıklık eksikliği olan HIV enfeksiyonu olan hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik belirtilere veya semptomların kötüleşmesine neden olabilir . Bu reaksiyonlar, antiretrovirallerle kombinasyon tedavisinin başlamasından sonraki ilk haftalarda veya aylarda geleneksel olarak gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve / veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jirovecii pnömonisidir . Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekirse tedaviye başlanmalıdır. Bağışıklık restorasyonu bağlamında otoimmün durumlar (Tabanlı hastalık gibi) de bildirilmiştir; bununla birlikte, bildirilen başlangıç zamanı daha fazla değişir ve tedavinin başlamasından birkaç ay sonra olabilir.

Osteonekroz

Etiyolojinin çok faktörlü olduğu düşünülmektedir (kortikosteroidlerin kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, yüksek vücut kitle indeksi dahil). Bununla birlikte, özellikle ileri HIV ile ilişkili hastalığı olan ve / veya uzun süreli kombinasyon tedavisi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalara ağrı ve artralji, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım almaları önerilir.

Fırsatçı enfeksiyonlar

Hastalar, diğer antiretroviral tedaviler gibi Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın HIV enfeksiyonunu tedavi etmediği ve fırsatçı enfeksiyonların veya HIV enfeksiyonunun seyri ile ilgili diğer komplikasyonların gelişiminin mümkün olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, hastalar HIV ile enfekte hastaların bakımında deneyimli bir doktor tarafından yakından izlenmelidir

Miyokard enfarktüsü

Gözlemciler çalışmaları miyokard enfarktüsü ve abakavir almanın bir kombinasyonunu göstermiştir. Çalışılan denekler daha önce antiretrovirallerle tedavi edilen hastalardı. Klinik çalışmalardan elde edilen veriler sınırlı sayıda miyokard enfarktüsü göstermiştir ve bu riskte hafif bir artışı dışlamamaktadır. Genel olarak, gözlemsel kohortlardan ve randomize çalışmalardan elde edilen veriler tutarlılık eksikliğini göstermektedir ve aslında abakavir tedavisi ile enfarktüs riski arasında nedensel bir bağlantıyı doğrulamamakta veya reddetmemektedir. miyokardiyal. Bugüne kadar, bu riskte olası bir artışı açıklayan hiçbir biyolojik mekanizma tespit edilmemiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin reçetesine, değiştirilebilir tüm risk faktörlerini azaltmak için önlemler eşlik etmelidir (örneğin: sigara içme, hipertansiyon ve hiperlipidemi).

İletim

Antiretroviral tedavinin virolojik etkinliğinin HIV'in cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. İletimi önlemek için ulusal tavsiyelere uygun önlemler alınmalıdır.

İlaç etkileşimleri

Bugüne kadar, NNRTI'lar veya PI'ler ile birlikte uygulanan Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin etkinliği ve güvenliği hakkındaki veriler yetersizdir (bkz. Bölüm 5.1).

ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg film kaplı tablet, lamivudin içeren başka bir ilaç veya emtrisitabin içeren bir ilaçla alınmamalıdır.

Stavudin ve zidovudin ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Lamivudin ve kladribin kombinasyonu önerilmez (bkz. Bölüm 4.5).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan sodyum içerir

Bu ilaç, tablet başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, yani esasen "sodyum içermez".

Güvenlik profilinin özeti Abakavir, lamivudin ve zidovudin ile HIV enfeksiyonunun tedavisi sırasında ayrı ayrı veya kombinasyon halinde alınan istenmeyen etkiler bildirilmiştir. ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, abakavir, lamivudin ve zidovudin içeren film kaplı tablet, bu moleküllerle ilişkili yan etkiler beklenir.

Aktif maddelerin her biri ile bildirilen advers reaksiyonların özet tablosu

Abakavir, lamivudin ve zidovudin ile bildirilen yan etkiler Tablo 1'de sunulmaktadır. Sistemler ve organlar tarafından ve mutlak sıklıkta sınıflandırılırlar.. Frekanslar aşağıdaki kategorilere göre tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), nadir (> 1/1000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1,000) ve çok nadir (<01/1. Bu semptomlardan herhangi biri gözlenirse olası bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun ortadan kaldırılmasına dikkat edilmelidir.

Tablo 1: Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın üç bileşeninin her biri ile bildirilen advers reaksiyonlar. Abakavir Lamivudin Zidovudin ÖNEMLİ: abakavire karşı aşırı duyarlılık hakkında herhangi bir bilgi için, aşağıdaki bilgilere ve "Bazı istenmeyen etkilerin açıklaması" paragrafına bakınız

Abakavire karşı aşırı duyarlılık Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Yaygın olmayan: nötropeni, anemi (her ikisi de bazen şiddetli), trombositopeni.

Çok seyrek: eritroblastopeni. Yaygın: Anemi, nötropeni ve lökopeni.

Yaygın olmayan: omurilik hipoplazisi ile trombositopeni ve pansitopeni.

Seyrek: eritroblastopeni.

Çok seyrek: aplastik anemi. Bağışıklık sistemi bozukluklarıYaygın: aşırı duyarlılık. Metabolizma ve beslenme bozukluklarıYaygın: anoreksiya

Çok seyrek: laktik asidoz Çok seyrek: laktik asidoz Nadir: anoreksiya, hipoksemi yokluğunda laktik asidoz. Psikiyatrik bozukluklar Seyrek: anksiyete, depresyon Sinir sistemi bozukluklarıYaygın: baş ağrısı. Yaygın: Baş ağrısı, uykusuzluk.

Çok seyrek: Periferik nöropati (parestezi). Çok yaygın: baş ağrısı.

Yaygın: Baş dönmesi.

Seyrek: uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, azalmış entelektüel keskinlik, konvülsiyonlar. Kalp rahatsızlıkları Nadir: kardiyomiyopati. Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarYaygın: öksürük, burun semptomları. Yaygın olmayan: Dispne.

Seyrek: öksürük. Gastrointestinal hastalıklarYaygın: mide bulantısı, kusma, ishal.

Seyrek: Pankreatit. Yaygın: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal.

Seyrek: Hiperamilazemi, pankreatit. Çok yaygın: mide bulantısı.

Yaygın: Kusma, karın ağrısı ve ishal.

Yaygın olmayan: şişkinlik.

Seyrek: Oral mukozanın pigmentasyonu, tadında değişiklik, dispepsi, pankreatit. Hepatobiliyer hastalıklarYaygın olmayan: karaciğer enzimlerinde geçici yükselmeler (ASAT, ALAT).

Seyrek: Hepatit. Yaygın: Karaciğer enzimleri ve bilirubinin yüksek kan seviyeleri.

Seyrek: Steatozlu önemli hepatomegali gibi karaciğer anormallikleri. Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın: döküntü (sistemik semptomlar olmadan).

Çok seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve Lyell sendromu. Yaygın: Döküntü, alopesi. Yaygın olmayan: Döküntü ve kaşıntı.

Seyrek: Tırnakların ve cildin pigmentasyonu, kurdeşen ve terleme. Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın: artralji, kas bozuklukları.

Seyrek: Rabdomiyoliz. Yaygın: Miyalji.

Yaygın olmayan: miyopati. Böbrek ve idrar yolu hastalıklarıSeyrek: pollakiüri. Üreme sistemi ve meme hastalıklarıSeyrek: jinekomasti. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Ateş, uyuşukluk, yorgunluk. Yaygın: Yorgunluk, halsizlik, ateş. Yaygın: Huzursuzluk.

Yaygın olmayan: Ateş, genel ağrı ve asteni.

Seyrek: Titreme, göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

Tabloda listelenen etkilerin çoğu abakavire aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalarda sık görülür (bulantı, kusma, ishal, ateş, uyuşukluk, döküntü). Bu nedenle, bu semptomlardan herhangi birine sahip hastalarda, aşırı duyarlılık reaksiyonunun varlığı dikkatle araştırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Abakavire aşırı duyarlılık reaksiyonu hipotezinin dışlanamadığı eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu veya Lyell sendromu vakaları çok nadiren bildirilmiştir. Bu durumlarda, abakavir içeren ilaçlar kalıcı olarak durdurulmalıdır.

Bazı istenmeyen etkilerin açıklaması:

Abakavire karşı aşırı duyarlılık

Abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili belirti ve semptomlar aşağıda listelenmiştir. Bunlar klinik çalışmalar sırasında veya pazarlama sonrası takip sırasında tespit edilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastaların en az% 10'unda bildirilen advers reaksiyonlar kalın olarak görülür.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hemen hemen tüm hastalarda, sendromun ateşi ve / veya döküntüsü vardır (genellikle makülopapüler veya kurdeşen). Bununla birlikte, bazı hastalar ateş veya döküntü olmadan reaksiyon yaşadı. Aşırı duyarlılığı düşündüren diğer semptomlar arasında gastrointestinal, solunum veya uyuşukluk ve halsizlik gibi genel semptomlar bulunur. Cilt Döküntüsü (genellikle makülopapüler veya ürtiker) Gastrointestinal sistem Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, ağız ülseri Solunum yolu Dispne, öksürük , boğaz ağrısı, yetişkin solunum sıkıntısı sendromu, solunum yetmezliği Çeşitli etkiler Ateş, uyuşukluk, huzursuzluk , ödem, lenfadenopati, hipotansiyon, konjonktivit, anafilaksi Nörolojik / psikiyatrik etkiler Baş ağrısı, parestezi Hematolojik etkiler Karaciğer / pankreas lenfopeni Karaciğer fonksiyon testlerinin yüksek sonuçları , hepatit, karaciğer yetmezliği Kas-iskelet sistemi etkileri Miyalji , nadiren miyoliz, artralji, kreatin fosfokinazın yükselmesi Üroloji Kreatinin yükselmesi, böbrek yetmezliği

Bu aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili semptomlar tedavinin devamı ile kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir; nadir durumlarda ölümcüldürler.

Aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra abakavir tedavisinin yeniden başlaması, semptomların saatler içinde hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olur. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha şiddetlidir ve hayatı tehdit eden hipotansiyona yol açabilir ve ölüme yol açabilir. Nadir durumlarda, abakavir ile tedaviye devam edildikten sonra hastalarda da benzer reaksiyonlar meydana gelmiştir, aşırı duyarlılık reaksiyonunu düşündüren semptomlardan sadece birini sunduklarında (yukarıya bakın) abakavir ile tedaviyi bırakmadan önce ; daha önce aşırı duyarlılık belirtisi göstermediklerinde tedaviye tekrar giren hastalarda çok nadiren reaksiyonlar gözlenmiştir (yani, daha önce abakavire toleranslı olduğu düşünülen hastalar).

Zidovudin ile bildirilen hematolojik etkiler:

Anemi, nötropeni ve lökopeni, daha yüksek dozlarda daha yaygındır (1.200 - 1.500 mg / gün) ve hastalıklarının ileri bir aşamasında HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedaviden önce omurilik bozukluğu olan hastalarda) ve özellikle CD4 lenfosit sayısı 100 / mm3'ten az olan hastalarda. Dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir (bkz. Bölüm 4.4). Anemi transfüzyon gerektirebilir.

Zidovudin tedavisinin başlangıcında düşük seviyelerde nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini olan hastalarda nötropeni insidansı daha yüksektir.

Laktik asidoz:

Zidovudin uygulandıktan sonra, genellikle önemli hepatomegali ve yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkili, bazen ölümcül olan laktik asidoz gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.4).

Lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, yüz, uzuvlar ve kalçalardaki en görünür deri altı yağ kaybı ile ilişkiliydi. Abakavir / lamivudin / zidovudin ile tedavi edilen hastalar, lipoatrofiyi düşündüren herhangi bir belirtiyi tespit etmek için sık sık incelenmeli ve sorgulanmalıdır. Lipoatrofinin kanıtlanmış bir gelişimi durumunda, abakavir / lamivudin / zidovudin ile tedaviye devam edilmemelidir (bkz. Bölüm 4.4).

Metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığında bir artış, lipit ve kan şekeri seviyeleri ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Bağışıklık Restorasyon Sendromu :

Antiretrovirallerin bir kombinasyonu ile tedaviye başlarken ciddi bağışıklık eksikliği olan HIV enfeksiyonu olan hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon meydana gelebilir. Bağışıklık restorasyonu bağlamında otoimmün durumlar (Tabanlı hastalık gibi) de bildirilmiştir; bununla birlikte, bildirilen başlangıç zamanı daha fazla değişir ve bu olaylar tedavinin başlamasından birkaç ay sonra ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4).

Osteonekroz:

Osteonekroz, özellikle bilinen risk faktörleri, HIV ile ilişkili hastalığın ileri aşaması veya antiretrovirallerle uzun süreli kombinasyon tedavisi olan hastalarda bildirilmiştir. Oluşma sıklıkları bilinmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların beyanı

İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmektedir: Ulusal İlaç ve Sağlık Ürünleri Güvenliği Ajansı (ANSM) ve Bölgesel Farmakovijilans Merkezleri ağı - Web sitesi: www.ansm.sante.fr.

Absorption

Après administration orale, l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine sont absorbés rapidement et efficacement au niveau du tractus gastro-intestinal. Chez l’adulte, la biodisponibilité absolue après administration orale de l’abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine est respectivement d’environ 83 %, 80 à 85 % et 60 à 70 %.

Dans une étude pharmacocinétique chez des patients infectés par le VIH-1, les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine après co-administration d’un comprimé associant la lamivudine et la zidovudine et d’un comprimé d’abacavir ont été comparables à ceux mesurés après administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine seul. Ces paramètres ont été aussi comparables à ceux obtenus dans l’étude de bioéquivalence chez les volontaires sains recevant Abacavir/Lamivudine/Zidovudine.

Une étude a évalué la bioéquivalence entre Abacavir/Lamivudine/Zidovudine comprimé et la co-administration d’abacavir 300 mg comprimé - lamivudine 150 mg comprimé - zidovudine 300 mg comprimé. L’influence de la nourriture sur le taux et la vitesse d’absorption a aussi été étudiée. Une bioéquivalence basée sur l’ASC0-∞ et la Cmax a été démontrée entre Abacavir/Lamivudine/Zidovudine et la co-administration abacavir 300 mg comprimé - lamivudine 150 mg comprimé - zidovudine 300 mg comprimé donnés séparément. La nourriture diminue la vitesse d’absorption d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine avec une légère diminution de la Cmax (moyenne : 18 – 32 %) et un allongement du Tmax (environ 1 heure) mais pas du taux d’absorption (ASC0-∞). Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes et aucune restriction alimentaire n’est recommandée lors de l’administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine.

Les valeurs plasmatiques moyennes (CV), à l'équilibre, de Cmax d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine mesurées chez les patients, après administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine à la dose recommandée (un comprimé deux fois par jour), sont respectivement de 3,49 μg/ml (45 %), 1,33 μg/ml (33 %) et 1,56 μg/ml (83 %). Les valeurs correspondantes de Cmin n'ont pas pu être établies pour l'abacavir et sont de : 0,14 μg/ml (CV : 70 %) pour la lamuvudine et 0,01 μg/ml (CV : 64 %) pour la zidovudine. Les valeurs moyennes (CV) de l'Aire Sous la Courbe de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine sur un intervalle d'administration de 12 heures, sont respectivement de 6,39 μg.h/ml (31 %), 5,73 μg.h/ml (31 %) et 1,50 μg.h/ml (47 %).

Une augmentation modérée de la Cmax (28 %) de la zidovudine a été observée en cas de co-administration avec la lamivudine. Toutefois, l’exposition globale (ASC) n’a pas été significativement modifiée. La zidovudine n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine. Une diminution de la Cmax de la zidovudine (20 %) et de la lamivudine (35 %) a été observée avec l’abacavir.

Distribution

Après injection intraveineuse d’abacavir, de lamivudine et de zidovudine, le volume de distribution moyen est de respectivement 0,8 l/kg, 1,3 l/kg et 1,6 l/kg. Aux doses thérapeutiques, la lamivudine présente une pharmacocinétique linéaire. La liaison de la lamivudine à l’albumine, principale protéine plasmatique, est faible. (< 36 % de liaison à l’albumine sérique, in vitro ). La liaison de la zidovudine aux protéines plasmatique est de 34 à 38 %. Les études de liaison aux protéines plasmatiques réalisées in vitro ont montré une liaison faible à modérée de l’abacavir aux protéines plasmatiques humaines (environ 49 %) à des concentrations thérapeutiques d’abacavir. Ceci indique un faible risque d’interactions médicamenteuses par déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques.

Des interactions mettant en jeu un déplacement des sites de liaison sont peu probables avec Abacavir/Lamivudine/Zidovudine.

Les données montrent que l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine traversent le système nerveux central (SNC)la barrière hémato-méningée et diffusent dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Deux à quatre heures après administration orale, le rapport moyen des concentrations LCR/sérum de la lamivudine et de la zidovudine est respectivement d’environ 0,12 et 0,50. La relation entre l’importance réelle de la pénétration de la lamivudine dans le SNC et un quelconque bénéfice clinique n’est pas connue.

Les études réalisées avec l’abacavir ont montré un ratio des ASC d’abacavir « LCR/plasma » entre 30 et 44 %. Les valeurs mesurées pour les pics de concentration sont 9 fois supérieures aux valeurs de CI50 de l’abacavir (0,08 μg/ml ou 0,26 μM) lorsque l’abacavir a été administré à une posologie de 600 mg deux fois par jour.

Biotransformation

La lamivudine est peu métabolisée. Elle est essentiellement éliminée par excrétion rénale sous forme inchangée. La possibilité d’interactions métaboliques médicamenteuses avec la lamivudine est faible en raison d’un métabolisme hépatique limité (5-10 %) et d’un faible taux de liaison plasmatique.

Le composé 5’-glucuronoconjugué de la zidovudine est le principal métabolite retrouvé au niveau plasmatique et urinaire. Il représente environ 50 à 80 % de la dose administrée excrétée par voie rénale. Un autre métabolite de la zidovudine, la 3’-amino 3’-déoxythymidine (AMT), a été identifié après administration par voie intraveineuse.

L’abacavir est principalement métabolisé au niveau hépatique. Environ 2 % de la dose administrée sont excrétés au niveau rénal sous forme inchangée. Chez l’Homme, l’abacavir est principalement métabolisé par l’alcool déshydrogénase et la glucuronyl-transférase. Ceci conduit à la formation de l’acide 5’-carboxylique et du 5’-glucuronoconjugué qui représentent environ 66 % de la dose administrée retrouvée dans les urines.

Élimination

La demi-vie d’élimination de la lamivudine est comprise entre 5 et 7 heures. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d’environ 0,32 l/h/kg, avec une élimination essentiellement rénale (> 70 %) par le système de transport cationique organique. Des études chez l’insuffisant rénal ont montré que l’élimination de la lamivudine était altérée en cas d’atteinte de la fonction rénale. La posologie doit être diminuée chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min (voir rubrique 4.2).

D’après des études portant sur la zidovudine par voie intraveineuse,, la demi-vie terminale moyenne est de 1,1 heure et la clairance systémique moyenne est de 1,6 l/h/kg. La clairance rénale de la zidovudine est de l’ordre de 0,34 l/h/kg, indiquant une filtration glomérulaire et un mécanisme de sécrétion tubulaire active au niveau rénal. Les concentrations de zidovudine sont augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale avancée.

La demi-vie moyenne de l’abacavir est d’environ 1,5 h. Après administration de doses répétées d’abacavir (300 mg, 2 fois/jour), aucune accumulation significative d’abacavir n’a été observée. L’élimination de l’abacavir se fait par métabolisme hépatique suivie d’une excrétion des métabolites préférentiellement dans les urines. Au niveau urinaire, l’abacavir sous forme inchangée et les différents métabolites représentent environ 83 % de la dose administrée, le reste étant éliminé au niveau des fèces.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Les données pharmacocinétiques ont été obtenues pour l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine utilisés séparément. Chez le patient cirrhotique, des données limitées suggèrent qu’une accumulation de zidovudine peut apparaître chez les patients insuffisants hépatiques en raison d’une diminution de la glucuronoconjugaison. Les données obtenues chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère montrent que la pharmacocinétique de la lamivudine n’est pas significativement affectée par une altération de la fonction hépatique.

L’abacavir est principalement métabolisé au niveau hépatique. La pharmacocinétique de l’abacavir a été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5-6) recevant une dose unique de 600 mg ; la valeur médiane (intervalle) de l'ASC a été de 24,1 (10,4 à 54,8) µg.h/ml. Les résultats ont montré que l’ASC et la demi-vie d’élimination de l’abacavir ont été en moyenne (IC 90%) augmentées respectivement d’un facteur 1,89 [1,32 ; 2,70] et 1,58 [1,22 ; 2,04]. Aucune recommandation définitive de réduction des doses n’est possible chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère en raison de la grande variabilité de l’exposition en abacavir dans cette population de patients. Sur la base des données obtenues avec l’abacavir, l’abacavir/lamivudine/zidovudine n’est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Insuffisance rénale

La demi-vie d’élimination observée pour la lamivudine est comprise entre 5 et 7 heures. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d’environ 0,32 l/h/kg, avec une élimination essentiellement rénale (> 70 %) par le système de transport cationique organique. Des études chez l’insuffisant rénal ont montré que l’élimination de la lamivudine était altérée en cas d’atteinte de la fonction rénale.

D’après des études portant sur la zidovudine par voie intraveineuse, la demi-vie terminale moyenne est de 1,1 heure et la clairance systémique moyenne est de 1,6 l/h/kg. La clairance rénale de la zidovudine est de l’ordre de 0,34 l/h/kg, indiquant une filtration glomérulaire et un mécanisme de sécrétion tubulaire active au niveau rénal. Les concentrations de zidovudine sont augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale avancée.

L’abacavir est principalement métabolisé au niveau hépatique avec environ 2 % de la dose administrée excrétés sous forme inchangée au niveau urinaire. La pharmacocinétique de l’abacavir chez les patients au stade terminal d’insuffisance rénale est similaire à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Aucune réduction posologique n’est donc nécessaire chez les patients avec insuffisance rénale.

Chez les patients ayant une atteinte de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min), il est recommandé d’administrer séparément l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine car les doses de lamivudine et de zidovudine doivent être adaptées. L’administration d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance rénale au stade terminal (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les patients de plus de 65 ans.